Biol Psychiatry. 2014 okt 1; 76 (7):542-9. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.01.013.
Der-Avakian A1, Mazei-Robison MS2, Kesby JP1, Nestler EJ3, Markou A4.
Minimalizem
OZADJE:
Anhedonija ali zmanjšano zanimanje ali užitek pri nagrajevanju dejavnosti je značilno za depresijo in odraža primanjkljaj v možganskih nagradah. Socialni stres povzroča anhedonijo in povečuje tveganje za depresijo, čeprav učinek socialnega stresa na funkcijo nagrajevanja možganov ni popolnoma razumljen.
METODE:
Ta študija je ocenila naslednje: 1) funkcija nagrajevanja možganov pri podganah (z uporabo postopka intrakranialne samo-stimulacije) in beljakovin možganskega nevrotrofičnega faktorja in povezanih signalnih molekul kot odziv na kronični socialni poraz, 2) funkcija nagrajevanja možganov med socialnim porazom in dolgotrajno zdravljenje z antidepresivi fluoksetin (5 mg / kg / dan) in desipraminom (10 mg / kg / dan) in 3) prisilno plavalno vedenje po socialnem porazu in zdravljenju s fluoksetinom.
REZULTATI:
Socialni poraz je močno in vztrajno zmanjšal funkcijo nagrajevanja možganov, kar je odraz trajnega anhedonskega odziva pri občutljivih podganah, medtem ko prožne podgane niso imele dolgoročnega primanjkljaja možganske nagrade. Na ventralnem tegmentalnem območju je bil socialni poraz, ne glede na občutljivost ali odpornost, zmanjšan možgansko nevrotrofni faktor in povečan fosforilirani AKT, medtem ko je bila samo povečana dovzetnost povezana s povečano fosforilirano sesalno tarčo rapamicina. Fluoksetin in desipramin sta se znižala na nižje, vendar ne višje, pomanjkljive nagrajevanje možganov pri občutljivih podganah. Fluoksetin je v testu prisilnega plavanja zmanjšal nepokretnost, prav tako tudi socialni poraz.
SKLEPI:
Ti rezultati kažejo, da lahko diferencialno obstojni anhedonski odziv na psihosocialni stres posredujejo signalne molekule ventralnega tegmentalnega območja, neodvisno od nevrotrofičnega faktorja, ki izhaja iz možganov, in kažejo, da je večja anhedonija, ki jo povzroča stres, povezana z odpornostjo proti zdravljenju z antidepresivi. Upoštevanje teh vedenjskih in nevrobioloških dejavnikov, povezanih z odpornostjo proti stresu in antidepresivom, lahko spodbuja odkrivanje novih ciljev za zdravljenje razpoloženjskih motenj.
Copyright © Družba biološke psihiatrije 2014. Objavil Elsevier Inc. Vse pravice pridržane.
KLJUČNE BESEDE:
Anhedonija; BDNF; ICSS; depresija; mTOR; stres
;
