Raziskovalci so odkrili, da antidepresivi, kot je Prozac, ne vplivajo le na raven nevrotransmiterja serotonina v možganih, temveč tudi "ugrabijo" dopaminsko signalizacijo in povzročijo, da sproži serotoninske signale. Njihove ugotovitve ponujajo nov vpogled v to, kako Prozac in drugi "selektivni zaviralci privzema serotonina" (SSRI) delujejo in kako lahko povzročijo težave pri bolnikih, ki jih jemljejo.
SSRI izvajajo svojo antidepresivno funkcijo s povečanjem koncentracije serotonina v signalnih stičiščih, imenovanih sinapse, med nevroni. To povečanje zmanjšuje pomanjkanje serotonina, ki povzroča depresijo.
Kot pove njihovo ime, SSRI preprečujejo sprejem serotonina, potem ko je opravil svojo nalogo kot kemični sel, ki enemu nevronu omogoči živčni impulz v sosedu. SSRI preprečujejo ta vnos tako, da zavirajo delovanje molekularnih nosilcev tovora, imenovanih transporterji, ki reciklirajo serotonin nazaj v vreče za shranjevanje nevronov, imenovane vezikli.
Zdaj pa so Fu-Ming Zhou (trenutno na Univerzi v Tennesseeju) in sodelavci na Medicinski fakulteti Baylor razkrili, da imajo lahko SSRI bolj zapletene učinke na promet nevrotransmiterjev v možganih kot samo spreminjanje ravni serotonina. Ugotovili so, da lahko višje koncentracije serotonina, ki jih povzročajo SSRI, "prevarajo" prenašalce drugega ključnega nevrotransmiterja, dopamina, v pridobivanje serotonina v mehurčke dopamina. Znanstveniki so ugotovili, da imajo dopaminski prenašalci nizko afiniteto za serotonin, vendar višje ravni serotonina povzročajo njegovo uporabo s strani dopaminskih prenašalcev.
Kot rezultat, običajno sprožanje dopamina, ki ga sprožijo takšni nevroni, v bistvu sproži dve različni vrsti nevronskega streliva, kar povzroči "cosignalizacijo".
Iz predhodnih dokazov, da je dopamin vpleten v depresijo in v funkcijo antidepresivov v možganih, so raziskovalce vodili pri preučevanju vloge signala dopamina pri delovanju SSRI. Preučevali so naravo in stroje signalizacije serotonina in dopamina z obdelavo rezin možganov miške s fluoksetinom (Prozac) in drugimi kemikalijami ter analizirali učinke na stroje za signalizacijo dopamina.
Raziskovalci menijo, da sorazmerno neučinkovit, počasen postopek "ugrabitve" transporterjev dopamina s serotoninom med zdravljenjem s SSRI lahko pojasni, zakaj traja veliko dni zdravljenja, preden se opazijo učinki proti tesnobi.
Napisali so tudi, da lahko njihove ugotovitve pojasnijo, zakaj zdravljenje otrok s fluoksetinom lahko v odrasli dobi sproži depresivne simptome. Raziskovalci so zapisali, da lahko serotonin, ki igra vitalno vlogo pri razvoju nevronov, moti zaradi fluoksetina normalne ravni serotonina med razvojem, ki je odgovoren za take vedenjske motnje.
Teoretizirali so tudi, da lahko takšno izpuščanje dopamina in serotonina, ki ga povzročajo SSRI, razloži primere "potencialno smrtno nevarnega serotoninskega sindroma", ki ga povzročajo situacije, kot so prehranske preobremenitve predhodnikov serotonina pri ljudeh, ki jemljejo SSRI.
Raziskovalci so zapisali, da je razmerje med signalom dopamina in serotonina "verjetno ključnega pomena za normalno vedenje in za patologijo, ki jo je mogoče zdraviti s SSRI". Vključeno možgansko področje, ventralni striatum, je "kritično vključen v nevronske procese nagrajevanja in čustvenih funkcij." Tako so zapisali, da okrepljeno sodelovanje striatnega sistema dopamina pri signalizaciji serotonina med zdravljenjem s SSRI lahko "prispeva k terapevtski učinkovitosti SSRI".
Fu-Ming Zhou, Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi in John A. Dani: "Corelease dopamina in serotonina s striatalnih terminalov za dopamin"
Objavljanje v Neuronu, zvezek 46, številka 1, april 7, 2005, strani 65 – 74. http://www.neuron.org
Med raziskovalce spadajo Fu-Ming Zhou z medicinske fakultete Baylor (trenutno na Univerzi v Tennesseeju) ter Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi in John A. Dani z medicinske fakultete Baylor. To delo so podprli Nacionalni inštitut za zlorabo drog, Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap ter nepovratna sredstva Nacionalne zveze za raziskave shizofrenije in depresije (FMZ) in Nacionalnih inštitutov za zdravje. John A. Dani se posvetuje z In Silico Biosciences, da bi podprl odkrivanje in analizo zdravil.
;
