Genetsko osiromašeni serotonini v miših ne kažejo depresijskega vedenjskega fenotipa (2014)

Zmanjšanje delovanja znotraj nevronskega sistema serotonina (5HT) je že dolgo predlagano kot etiološki dejavniki pri depresiji. Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) so najpogostejše zdravljenje depresije, njihov terapevtski učinek pa je na splošno pripisan njihovi sposobnosti povečanja sinaptičnih ravni 5HT. Triptofan hidroksilaza 2 (TPH2) je začetni in hitro omejujoči encim v biosintetski poti 5HT v CNS, izgube njegove katalitične aktivnosti pa vodijo do zmanjšanja proizvodnje in sproščanja 5HT. Časovna razlika med začetkom inhibicije ponovnega zaviranja 5HT s SSRI (minutami) in začetkom njihove učinkovitosti antidepresiva (tedni do meseci), če upoštevamo njihovo splošno slabo terapevtsko učinkovitost, je postavila nekaj dvoma o vlogi 5HT pri depresiji. Miše, ki jim primanjkuje gena za TPH2, so genetsko izčrpane v možganih 5HT in so bile testirane na vedenjski fenotip, podoben depresiji, na bateriji veljavnih testov za afekte, podobne motnjam pri živalih. Obnašanje miši TPH2 (- / -) na testu zaželenosti saharoze, preskusu vzmetenja repa in prisilnem plavalnem testu ter njihovi odzivi v nepredvidljivem kroničnem blagem stresu in naučenih paradigmah nemoči je bilo enako kot pri nadzoru divjih vrst. Medtem ko TPH2 (- / -) miši kot skupina niso bile odzivne na SSRI, se je podvrsta odzivala na zdravljenje s SSRI na enak način kot kontrole divjih vrst, kar je znatno zmanjšalo čas nepremičnosti na preskusu suspenzije repa, kar kaže na učinke antidepresivov. . Vedenjski fenotip miške TPH2 (- / -) dvomi o vlogi 5HT pri depresiji. Poleg tega lahko miška TPH2 (- / -) služi kot koristen model pri iskanju novih zdravil, ki imajo terapevtske tarče za depresijo, ki so zunaj nevronskega sistema 5HT.