Biol Psychiatry. Julij 2014 28. pii: S0006-3223 (14) 00554-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.021.
Frančišek TC1, Chandra R1, Prijatelj DM2, Finkel E1, Dayrit G3, Miranda J4, Brooks JM1, Iñiguez SD5, O'Donnell P.1, Kravitz A.2, Lobo MK6.
Minimalizem
OZADJE:
Jedro akumens je kritičen posrednik izidov, povezanih z depresijo, zaradi stresa zaradi socialnega poraza. Prejšnje študije dokazujejo različne nevroplastične prilagoditve pri dveh podtipih srednjih bodicastega nevrona (MSN), obogatenih z dopaminskim receptorjem D1 proti dopaminskim receptorjem D2, v nagrado in okrepitev, ki vodi v nasprotne vloge teh MSN v teh vedenjih. Kljub temu pa različne vloge jeder, ki obdajajo podtipe MSN, v depresiji ostajajo slabo razumljive.
METODE:
Z elektrofiziologijo celičnoceličnih obližev smo preučili ekscitatorni vnos v podtipe MSN in ukrepe notranje ekscitabilnosti v D1-zelenem fluorescentnem proteinu in D2-zeleni fluorescentni beljakovinski umetni kromosom transgenični miši, ki so bili podvrženi kroničnemu socialnemu poraznemu stresu (CSDS). Optogenetski in farmakogenetski pristopi so bili uporabljeni za dvosmerno spreminjanje odstranjevanja D1-MSN ali D2-MSN po CSDS ali pred stresom socialnega poraza v subthresholdu pri D1-Cre ali D2-Cre bakterijskih umetnih kromosomskih transgenih miših.
REZULTATI:
Dokazujemo, da se pogostost ekscitacijskih sinaptičnih vnosov zmanjša pri D1-MSN in poveča v D2-MSN pri miših, ki po CSDS kažejo vedenje, podobno depresiji.. Povečana aktivnost v D1-MSN povzroči prožne vedenjske rezultate, medtem ko zaviranje teh MSN povzroči depresijo podobne izide po CSDS. Dvosmerna modulacija D2-MSN ne spreminja vedenjskih odzivov na CSDS; vendar ponavljajoče aktiviranje D2-MSN pri stresno naivnih miših povzroči socialno izogibanje po stresnem socialnem porazu.
SKLEPI:
Naše študije odkrivajo nove funkcije podtipov MSN pri depresiji. Zlasti dvosmerna sprememba aktivnosti D1-MSN spodbuja nasprotne vedenjske izide kot kronični socialni stres. Zato lahko ciljanje na aktivnost D1-MSN zagotavlja nove strategije zdravljenja depresije ali drugih afektivnih motenj.
Copyright © 2014 Društvo biološke psihiatrije. Vse pravice pridržane.
;
