Vloga nucleus accumbens in rostralne anteriorne cingulatne skorje v anhedoniji: integracija počivalnih EEG, fMRI in volumetričnih tehnik (2009)

Neuroimage. 2009 maj 15; 46 (1): 327-37. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.01.058. Epub 2009 feb 6.

Jan Wacker,1,2 Daniel G. Dillon,2 in Diego A. Pizzagalli2

Podatki o avtorju ► Informacije o avtorskih pravicah in licenci ►

Končno urejena različica tega članka založnika je na voljo na Neuroimage

Oglejte si druge članke v PMC quote objavljeni članek.

Pojdi na:

Minimalizem

Anhedonija, zmanjšana nagnjenost k uživanju užitka, je obetaven endofenotip in dejavnik ranljivosti za številne psihične motnje, vključno z depresijo in shizofrenijo. V tej študiji smo uporabili elektroencefalograme v mirovanju, funkcionalno slikanje z magnetno resonanco in volumetrične analize, da smo v nekliničnem vzorcu preizkusili domnevne povezave med anhedonijo in posameznimi razlikami v ključnih vozliščih sistema nagrajevanja možganov. Ugotovili smo, da je anhedonija, vendar ne drugi simptomi depresije ali tesnobe, povezana z zmanjšanimi odzivi nukleusov (NAcc) na nagrade (dobiček z zamudo pri denarni spodbudi), zmanjšano količino NAcc in povečano gostoto delta trenutne gostote (tj. Zmanjšano počivalna aktivnost) v rostralnem prednjem cingulatskem korteksu (rACC), območju, ki je bilo predhodno vpleteno v pozitivne subjektivne izkušnje. Poleg tega so bili odzivi nagrad NAcc obratno povezani z delc aktivnostjo počitka rACC, kar podpira hipotezo, da je delta lahko zakonito povezana z dejavnostjo znotraj možganskega nagrajevalnega kroga. Skupaj ti rezultati pomagajo razjasniti nevronsko osnovo anhedonije in okrepiti argument za anhedonijo kot endofenotip za depresijo.

ključne besede: depresija, anhedonija, striatum, nagrada, sprednja cingulatna skorja

Pojdi na:

Predstavitev

Zgodnji teoretiki so predlagali, da bi lahko anhedonija, zmanjšana nagnjenost k uživanju užitka predstavljala dejavnik ranljivosti za psihiatrične motnje, vključno z večjo depresivno motnjo (MDD) in shizofrenijo (npr. Meehl, 1975; Rado, 1956). V skladu s tem stališčem anhedonija trenutno velja za obetaven endofenotip MDD, ker je kardinalni simptom motnje, a je bistveno bolj homogena, lažje določljiva in vezana na disfunkcijo v nevronskem vezju nagrajevanja, ki je vse bolj dobro oz. razumel (Hasler et al., 2004; Pizzagalli et al., 2005). Zato lahko informacije o nevronskih korelatih anhedonije nudijo dragocen vpogled v patofiziologijo in etiologijo psihiatričnih motenj in lahko končno omogočijo zgodnjo identifikacijo oseb z visokim tveganjem.

Nevronski sistemi, na katerih temelji nagrada in užitek, sta že dolgo predmet znanstvenega pregleda (glej nedavni pregled) Berridge in Kringelbach, 2008). Izhajajoč iz zgodnjih študij samo-stimulacije pri glodalcih Olds and Milner (1954), veliko živalskih del je poudarilo vlogo mezokortikolimbičnih poti pri spodbudni motivaciji in doživljanju užitka. Še pred pojavom sodobnih nevro-slikarskih tehnik oz. Heath (1972) dokazali, da ima aktivacija teh področij močne, pozitivne motivacijske učinke pri ljudeh z dokumentiranjem goreče samo-stimulacije pri pacientu, ki so implantirane z elektrodami v območje sepuma / jedra (nokus), bogatega z dopaminom. V zadnjem času so študije funkcionalnega slikanja z magnetno resonanco (fMRI) in pozitronsko-emisijske tomografije (PET) opisale povečano aktivacijo bazalnih ganglij, vključno z ventralnim striatumom, kot odziv na različne apetitivne znake (glejte Phan et al., 2002, za pregled). Poleg tega so raziskave PET z uporabo dopaminergičnih sledilcev pokazale, da so pozitivni subjektivni učinki amfetamina povezani z vezavo receptorjev v ventralnem striatumu (npr. Drevets et al., 2001; Leyton et al., 2002; Oswald et al., 2005). Vloga ventralnega striatuma pri obdelavi nagrad je bila torej trdno določena z uporabo več metod.

Študije nevro-slikanja so tudi povezale izkušnjo užitka z nevronsko aktivnostjo v medialni predfrontalni skorji (Berridge in Kringelbach, 2008; Phan et al., 2002). Zlasti Rolls in sodelavci (de Araujo et al., 2003; Grabenhorst in sod., 2008; Rolls et al., 2003, 2008) so opisali povezavo med subjektivnimi ocenami prijetnosti za najrazličnejše dražljaje iz različnih modalitet in odzivi na te dražljaje v ventromedialnem predfrontalnem korteksu (vmPFC) in rostralnem prednjem cingulatskem korteksu (rACC) (Slika 1). Ta kortikalna območja prejemajo goste dopaminergične vnose (Gaspar et al., 1989), projekt v striatum (zlasti NAcc) in ventralno tegmentalno območje (Haber et al., 2006; Öngür in cena, 2000; Sesack in Pickel, 1992), kažejo povečanje aktivnosti kot odziv na zdravila, ki povzročajo dopamin (Udo de Haes in sod., 2007; Völlm in sod., 2004) in so bili vpleteni v preferenčne sodbe (npr. Paulus in Frank, 2003), skladno z vlogo pri nagradnem vodenju odločanja (Rushworth in sod., 2007).

Slika 1

Slika 1

LORETA analize celotnih možganov. Rezultati korelacije vox-by-voxel med lestvico anhedonske depresije razpoloženja in anksioznega simptoma vprašalnika (MASQ AD) in log-transformirane delta (1.5 – 6.0 Hz). Statistični zemljevid je prag ...

Kot dopolnitev teh ugotovitev nastajajo novi dokazi iz študij nevrografskih slik v kliničnih vzorcih, ki kažejo, da so anhedonski simptomi povezani z odzivi na nagrade v ključnih vozliščih sistema nagrajevanja (Epstein et al., 2006; Juckel in sod., 2006a, 2006b; Keedwell et al., 2005; Mitterschiffthaler in sod., 2003; Tremblay et al., 2005). Na primer, Epstein et al. (2006) so poročali, da so za depresivne osebe značilni zmanjšani ventralni strijatalni odzivi na pozitivne slike, jakost teh odzivov pa je bila negativno povezana z anhedonijo, o kateri so poročali sami. Podobno je bilo v vzorcu dvanajstih bolnikov z MDD oz. Keedwell in sod. (2005) ugotovili negativno povezavo med anhedonijo (vendar ne resnostjo depresije) in ventralno strijatalnimi odzivi na pozitivne dražljaje. Zanimivo je, da so ti avtorji našli tudi a pozitiven korelacija med anhedonijo in odzivi vmPFC (BA10) in rACC (BA24 / 32). Zdi se, da je to edina nevro-slikarska študija na možganskih korelatih anhedonije pri zdravih osebah, Harvey in sod. (2007) niso opazili pomembne povezave med anhedonijo in ventralno striatalnimi odzivi na pozitivne slike. Vendar so se ponovili Keedwell in drugi (2005) opazovanje a pozitiven korelacija med anhedonijo in odzivi na pozitivne dražljaje v regiji vmPFC, ki se spet razširi na rACC. Poleg tega je dr. Harvey in sod. (2007) ugotovili, da je bila anhedonija povezana z zmanjšano količino v predelih hudata, ki segajo v NAcc.

Skupaj te prejšnje ugotovitve kažejo, da je lahko anhedonija povezana s šibkejšimi odzivi na pozitivne dražljaje in zmanjšanim volumnom v striatumu, pa tudi s povečanim odzivom na pozitivne dražljaje vmPFC / rACC. Slednja povezava je presenetljiva, saj je dejavnost vmPFC / rACC tudi pozitivno povezana z ocenami užitka, kot so podrobno opisane zgoraj (npr. de Araujo et al., 2003; Grabenhorst in sod., 2008; Rolls et al., 2008; Rolls et al., 2003). Pomembno je, da se vmPFC / rACC vidno pojavlja v privzetem omrežju možganov, ki se aktivira med mirovanjem, brez nalog in postane deaktiviran, ko udeleženci opravijo nalogo (Buckner in sod., 2008). Zdi se, da zbliževanje dokazov vzbuja možnost, da povezave med anhedonijo in aktivacijo, povezano z nalogami, v medialnih čelnih regijah lahko odražajo posamezne razlike v stanju počitka v stanju počitka.

Prvič, depresija je bila povezana z disfunkcijsko aktivnostjo mirovanja vmPFC / rACC, pri nekaterih raziskavah pa so se zmanjšali (npr. Drevets et al., 1997; Ito et al., 1996; Mayberg et al., 1994) in drugih povečal (npr. Kennedy et al., 2001; Videbech in sod., 2002) je bilo ugotovljeno, da aktivnost in zmanjšano aktivnost rACC v mirovanju napoveduje slab odziv na zdravljenje (Mayberg et al., 1997; Mülert in sod., 2007; Pizzagalli et al., 2001). Drugič, z uporabo PET in meritvami elektroencefalografske (EEG) aktivnosti, Pizzagalli et al. (2004) so poročali o zmanjšani aktivnosti počitka (tj. zmanjšani presnovi glukoze in povečani delta aktivnosti) pri subgenualnem ACC (BA 25) pri bolnikih z melanholijo - depresivno podvrsto, za katero so značilne psihomotorne motnje in pervazivna anhedonija. Nazadnje so različna stanja in bolezni, za katere je značilna zmanjšana aktivnost medialnega PFC v mirovanju, povezana z zmanjšano deaktivacijo medialnega PFC, ki jo povzroči naloga (Fletcher et al., 1998; Kennedy et al., 2006; Lustig in sod., 2003) in nedavne ugotovitve avtorja Grimm et al. (2008) kažejo, da to lahko velja tudi za depresijo. Natančneje, ti avtorji so opazili manjše deaktivacije, ki jih povzročajo naloge pri depresivnih posameznikih v primerjavi z nadzorom na več področjih privzetega omrežja, vključno s področjem, ki se tesno ujema s tistimi, ki jih zadeva Keedwell in sod. (2005) in Harvey in sod. (2007). Skupaj ta opažanja kažejo, da je navidezno paradoksalno pozitivna povezava med anhedonijo in vmPFC / rACC aktivacijo na pozitivne dražljaje lahko posledica povezave med zmanjšano osnovno aktivnostjo na tem področju in anhedonijo, kar ima za posledico manjše deaktivacije med obdelavo dražljajev. Kolikor vemo, hipoteza o povezavi med aktivnostjo vmPFC / rACC v mirovanju in anhedonijo ni bila predhodno preizkušena.

Če obstaja taka povezava, je to verjetno razvidno v delta frekvenčnem pasu EEG. Kot Knjazev (2007) Nedavno je v svojem pregledu funkcionalnih vlog različnih nihanj EEG ugotovil, da številna opazovanja podpirajo idejo, da je delta ritem znak predelave nagrad in zaznavanja vidnosti. Prvič, študije na živalih so identificirale povzročitelje delta aktivnosti v ključnih vozliščih sistema nagrajevanja možganov, kot je NAcc (Leung in Yim, 1993), ventralni palidum (Lavin in Grace, 1996) in dopaminergičnih nevronov ventralnega tegmentalnega območja (Grace, 1995). Drugič, čeprav električne energije v striatumu ne moremo neinvazivno meriti pri ljudeh, so študije lokalizacije virov EEG vključile sprednja čelna čelna področja pri nastajanju delta aktivnosti (Michel in sod., 1992; 1993). Kritično se ti viri prekrivajo z regijami, ki so vzajemno povezane z ventralnim tegmentalnim območjem in izhajajo iz študij fMRI kot povezane z odzivi na zadovoljstvo, ki se poročajo o sebi (glejte zgoraj). Tretjič, razpoložljivi podatki o živalih kažejo, da je sproščanje dopamina v NAcc povezano z zmanjšano delta aktivnostjo (Chang et al., 1995; Ferger in sod., 1994; Kropf in Kuschinsky, 1993; Leung in Yim, 1993; Luoh in sod., 1994). Četrtič, dajanje opioidov in kokaina je bilo povezano s spremembami delta aktivnosti pri ljudeh (Greenwald in Roehrs, 2005; Reid et al., 2006; Scott et al., 1991). Vendar pa so v nasprotju s podatki o živalih opazili povečanje namesto zmanjšanja delta aktivnosti (glejte tudi Heath, 1972). Medtem ko teh očitnih odstopanj med podatki o živalih in ljudeh trenutno ni mogoče odpraviti, pa razpoložljivi dokazi vseeno kažejo, da je delta aktivnost EEG lahko povezana z obdelavo nagrad. Cilj te študije je še bolj razjasniti predlagano povezavo med delto in nagrado.

Skratka, glavni cilji te preiskave so bili: (1) preučiti, ali je anhedonija negativno in pozitivno povezana z odzivom na nagrado v ventralnem striatumu oziroma vmPFC / rACC, kot je ocenil fMRI v povezavi z zamudo denarne spodbude naloga, ki je znana po zaposlovanju mreže za nagrado možganov (Dillon in sod., 2008); (2) za podvajanje Harvey in drugi (2007) opazovanje obratne povezave med anhedonijo in striatalnim volumnom; (3) za raziskovanje, ali je anhedonija povezana s povečano gostoto delnega toka EEG v mirovanju (tj. Zmanjšano aktivnostjo mirovanja) v vmPFC / rACC; in (4) za preverjanje predlagane povezave med delta aktivnostjo EEG in sistemom nagrajevanja možganov (Knjazev, 2007) z oceno korelacije med strijatalnimi odzivi nagrad, merjenimi s fMRI, in počivalno delno gostoto delnega toka EEG v vmPFC / rACC.

Pojdi na:

Materiali in metode

udeleženci

Podatki iz tega poročila izhajajo iz večje študije, ki vključuje vedenjske, elektrofiziološke (počitek EEG, z dogodki povezani potenciali) in nevro-slikanje (fMRI, strukturni MRI), pa tudi molekularno genetiko za raziskovanje nevrobiologije predelave nagrad in anhedonije v a neklinični vzorec. Prejšnja objava tega vzorca se je osredotočila na morebitne podatke, povezane z dogodki, zbrane med ojačitveno nalogo (Santesso in sod., 2008), v pripravi pa je poročilo o povezavah med kandidatnimi geni in podatki o fMRI (Dillon, Bogdan, Fagerness, Holmes, Perlis in Pizzagalli). Za razliko od prejšnjih poročil je bil glavni cilj trenutne študije raziskati razmerja med posameznimi razlikami v anhedoniji in (1) mirovanju EEG podatkov ter funkcionalnimi in volumetričnimi meritvami bazalnih ganglijskih regij, povezanih z nagradami. Sekundarne analize so bile namenjene oceni medsebojnih odnosov med tremi načini nevro-slikanja.

V prvotni vedenjski seji so zdravi odrasli 237 med 18 in 40 letom zaključili nalogo z dvema nadomestnima prisilnima izbirama, v kateri je bila pravilna identifikacija enega od dveh dražljajev nagrajena pogosteje. Predhodno delo na neodvisnih kliničnih in nekliničnih vzorcih je pokazalo, da je ta verjetnostna nagradna naloga občutljiva na variacijo odzivnosti nagrad in anhedonijo (Bogdan in Pizzagalli, 2006; Pizzagalli et al., 2009; Pizzagalli et al., 2005). Glede na njihovo uspešnost v začetni seji je 47 od subjektov 170 izpolnjeval merila za vključitev v trenutno študijo (pravilnost; odsotnost zdravstvenih ali nevroloških bolezni, nosečnost, trenutna zloraba alkohola / snovi, kajenje, uporaba psihotropnih zdravil med zadnjim Tedni 2 ali klaustrofobija) so bili povabljeni na seje EEG in fMRI (izravnava vrstnega reda sej). Udeleženci so bili izbrani tako, da so pokrivali širok razpon individualnih razlik v učenju nagrad, merjeno s verjetnostno nagradno nalogo: posebej smo najprej identificirali udeležence v zgornjem in spodnjem 20% porazdelitve nagradnega učenja, nato pa izbrali preostale udeležence s ciljem doseganja kontinuiteta pri učenju nagrad, ki bi bil reprezentativen za splošno populacijo (za nadaljnje podrobnosti o merilih za izbor glej Santesso in sod., 2008).

Od teh udeležencev 47 se je 41 (afroameriški 5, azijski 5, kavkazan 29, drugi 2) strinjal, da sodeluje na seji EEG, 33 pa je prav tako zaključil sejo fMRI. Vsi udeleženci 41 (povprečna starost: 21.2 let, SD: 3.1; povprečna izobrazba: 14.2 let, SD: 1.5; 20 moški) so imeli uporabne podatke o EEG. Od udeležencev 33, ki sta zaključili obe seji, je bilo pet izključenih iz analiz fMRI zaradi prekomernih artefaktov gibanja, kar je povzročilo vzorec N = 28 za analize fMRI (povprečna starost: leta 21.5, SD: 3.5; povprečna izobrazba: 14.5 leta, SD: 1.6; moški 14). Razen enega udeleženca s specifično fobijo in enega z manjšo depresivno motnjo noben od udeležencev ni imel trenutnih psihiatričnih motenj, kot je bilo ugotovljeno s strukturiranim kliničnim intervjujem za DSM-IV. Obstajali so dokazi o pretekli patologiji osi I pri manjšini udeležencev (v preteklosti MDD: n = 1; pretekla depresivna motnja, ki ni navedena drugače: n = 1; pretekle motnje prehranjevanja: n = 1; mimo anoreksije nervoze: n = 1; pretekla zloraba alkohola: n =

Udeleženci so prejeli približno $ 12, $ 45 in $ 80 za vedenjske, EEG in fMRI seje v okviru zaslužka z nalogami in povračila za svoj čas. Vsi udeleženci so dali pisno informirano soglasje, vse postopke pa sta odobrila odbor za uporabo človeških predmetov na univerzi Harvard in notranji pregledni odbor bolnišnice Partners-Massachusetts.

Postopek

Vedenjska seja

Tako na vedenjski seji kot na EEG seji je bila tudi kratka različica vprašalnika o razpoloženju in anksioznosti (MASQ, Watson et al., 1995) je bil uporabljen za merjenje simptomov, značilnih za depresijo (anhedonska depresija, AD), simptomov, značilnih za anksioznost (anksiozna vzburjenost, AA) in splošnih težav v stiski, ki so skupne tako depresiji kot anksioznosti (splošna težava: depresivni simptomi, GDD; splošna težava: anksiozni simptomi , GDA). Predhodne študije kažejo, da imajo vse lestvice MASQ odlično zanesljivost (koeficient alfa: .85 – .93 v vzorcih za odrasle in študente) in konvergentno / diskriminatorno veljavnost glede na druge lestvice tesnobe in depresije (npr. Watson et al., 1995). V trenutnem vzorcu je bila zanesljivost preizkusnega testiranja med vedenjsko in EEG-sejo (povprečni interval = dnevi 36.6; razpon 2 – 106 dni) lestvic AD, GDD, AA in GDA .69, .62, .49, in .70, kar pomeni zmerno do visoko stabilnost. V pričujočih analizah smo analizirali le ocene MASQ iz vedenjske seanse, da bi (1) prikazali napovedno veljavnost ukrepov samoporočanja za fiziološke ukrepe in (2) minimizirali vpliv stanj na stanje MASQ-fiziologije korelacije z zagotavljanjem, da so bili ukrepi EEG in fMRI dobljeni na drugačni seji od podatkov MASQ. Vendar so se pojavili zelo podobni rezultati pri analizi povprečja obeh MASQ uprav (podatki so na voljo na zahtevo). Poleg tega je državna različica seznama pozitivnih in negativnih vplivov (PANAS, Watson et al., 1988) je bil uporabljen tako na vedenjskih kot na EEG sejah za oceno trenutnega razpoloženja.

Počivanje EEG seje

Udeleženci so bili poučeni, da mirno sedijo in se sprostijo, medtem ko so EEG v mirovanju snemali osem minut (4 minut z odprtimi očmi, 4 minut z zaprtimi očmi v izravnalnem vrstnem redu). Nato so udeleženci med potencialnimi posnetki, povezanimi z dogodki, ponovili verjetnostno nagradno nalogo, uporabljeno za izbiro teme (Santesso in sod., 2008).

MRI seja

Po zbiranju strukturnih MRI podatkov so udeleženci med funkcionalnim slikanjem opravili nalogo z zamudo denarne spodbude (MID). MID je bil opisan prej v neodvisnem vzorcu (Dillon in sod., 2008). Na kratko so udeleženci zaključili bloke 5 preskusov 24. Vsako preskušanje se je začelo s predstavitvijo enega od treh enako verjetnih znakov (trajanje: 1.5 s), ki so nakazali morebitne denarne dobičke (+ $), brez spodbud (0 $) ali izgube (- $). Po razmikanem intervalu dražljaja (ISI) 3 – 7.5 s je bil predstavljen rdeč kvadrat, na katerega so udeleženci odgovorili s pritiskom na gumb. Po drugi podrti ISI (4.4 – 8.9 s) so bile predstavljene povratne informacije, ki kažejo na dobiček (razpon: $ 1.96 do $ 2.34; povprečje: $ 2.15), brez spremembe ali kazni (razpon: - $ 1.81 do - $ 2.19; srednje vrednosti - $ 2.00). Udeleženci so povedali, da je njihov reakcijski čas (RT) na ciljne rezultate preskušanja vplival tako, da so hitri RT-ji povečali verjetnost prejemanja dobička in zmanjšali verjetnost prejemanja kazni. Dejansko je z 50% poskusov z nagradami in izgubami prišlo do dobička oziroma kazni (glej) Dillon in sod., 2008, za nadaljnje podrobnosti). Izid rezultatov je bil na ta način ločen od rezultatov, da bi omogočili popolnoma uravnoteženo zasnovo z enakim številom preskusov, ki vključujejo vsak rezultat. Vendar pa je za ohranitev verodostojnosti in angažiranosti nalog za preskuse, ki vodijo do pozitivnega izida (npr. Dobitek pri preskušanjih nagrajevanja), ciljni čas izpostavljenosti ustrezal 85-ovemu odstotku RT-jev, zbranih med sejo 40-preskušanja, ki je bila izvedena neposredno pred skeniranjem; pri preskušanjih, ki naj bi prinesle negativen rezultat (npr. ni dobičkov v nagradnih preskusih), je ciljni čas izpostavljenosti ustrezal 15. Vrstni red rezultatov je temeljil na vnaprej določenem zaporedju, ki je optimiziralo statistično učinkovitost zasnove fMRI (Dale, 1999).

Zbiranje in analize podatkov

EEG snemanje

Počitek EEG je bil posnet s pomočjo 128-kanalnega električno-geodetskega sistema (EGI Inc., Eugene, OR) pri 250 Hz z analognim filtriranjem 0.1 – 100 Hz, ki je omenjeno na točki. Impedance so bile pod 50 kΩ. Podatki so bili zunaj naslova referenčni na povprečno referenco. Po popravku artefaktov gibanja z očmi z uporabo neodvisne analize komponent, ki je bila izvedena v Brain Vision Analyzer (Brain Products GmbH, Nemčija), so bili podatki vizualno ocenjeni za preostale artefakte, poškodovani kanali pa so bili interpolirani z uporabo interpolacije spline.

Po predhodnih postopkih (npr. Pizzagalli et al., 2001, 2004, 2006), Elektromagnetna tomografija z nizko ločljivostjo (LORETA, Pascual-Marqui in sod., 1999) je bila uporabljena za oceno gostote intracerebralnega toka v različnih frekvenčnih pasovih. V ta namen so najprej izvedli spektralne analize na epohah 2048-ms brez artefaktov z uporabo diskretne Fourierove preobrazbe in okenskih oken. LORETA je bila nato uporabljena za oceno porazdelitve gostote znotrajceličnega toka za naslednje pasove: delta (1.5 – 6.0 Hz), theta (6.5 – 8.0 Hz), alpha1 (8.5 – 10.0 Hz), alpha2 (10.5 – 12.0 Hz), betaXNNUMX 1 – 12.5 Hz), beta18.0 (2 – 18.5 Hz), beta21.0 (3 – 21.5 Hz) in gama (30.0 – 36.5 Hz). Na podlagi predhodnih ugotovitev (npr. Knjazev, 2007; Pizzagalli et al., 2004; Scheeringa in sod., 2008), delta aktivnost je bila glavna pogostost zanimanja; drugi EEG pasovi so bili analizirani za oceno posebnosti možnih ugotovitev.

Pri vsakem voxlu (n = 2394; ločljivost voksela = 7 mm3), je bila izračunana gostota toka kot kvadratna velikost intracerebralne gostote toka znotraj vsakega od osmih frekvenčnih pasov (enota: amper na kvadratni meter, A / m2). Vrednosti LORETA za vsak predmet in obseg so bili normalizirani na skupno moč 1 in nato pred statističnimi analizami transformirani. Vox-by-voxel Pearsonove korelacije med MASQ AD in gostoto transformirane delta tokovne gostote so nato izračunali in prikazali na standardni predlogi MRI (prostor MNI) po določitvi praga pri p <.001 (nepopravljeno).

Poleg korelacije voxel-by-voxel smo analizirali tudi gostoto tokov v več a priori opredeljene regije zanimanja (ROI) znotraj ACC. Ta pristop je bil izbran za (1) povečanje statistične moči, (2) omogoča primerjave med MASQ AD in drugimi MASQ lestvicami, nepristransko s statističnim določanjem pragov (tj. Oceno specifičnosti simptomov) in (3) omogoča primerjave med različnimi pododdelki ACC ( tj. ocena regijske posebnosti). V ta namen je bila za vsak subjekt in obseg izračunana povprečna gostota toka za naslednje pododdelke ACC (podrobnosti glej Bush et al., 2000; Pizzagalli et al., 2006): bolj rostralne, "afektivne" podregije, vključno z BA25 (17 voxel, 5.83 cm3), BA24 (12 voxel, 4.12 cm3) in BA32 (17 voxel, 5.83 cm3) in bolj hrbtne, „kognitivne“ podregije, vključno z BA32 ′ (20 voxels, 6.86 cm3) in BA24 ′ (48 voxel, 16.46 cm3). Lokacija in obseg teh pododdelkov sta bila določena na podlagi zemljevidov z verjetnostnimi strukturami (Lancaster et al., 1997) in anatomske mejnike (Devinsky et al., 1995; Vogt et al., 1995), kot je predhodno podrobno opisano (Pizzagalli et al., 2006). V povprečju so ocene gostote toka mirovanja temeljile na epohah, ki ne vsebujejo artefaktov 110.7 (SD: 37.2, obseg: 37 – 174). Gostota transformirana delta tok gostote v BAs 24, 25 in BA32 ni bila povezana niti s skupnim številom epoh, ki ne vsebujejo artefaktov, niti s odstotkom epoh, odprtih za oči, ki prispevajo k posameznim povprečjem, vse rs (39) ≤ .10, p ≥ .52.

podatki fMRI

Protokol slikanja in procesni tok fMRI sta bila opisana že prej (Dillon in sod., 2008; Santesso in sod., 2008). Na kratko smo podatke o fMRI pridobili na skenerju 1.5 T Symphony / Sonata (Siemens Medical Systems; Iselin, NJ). Med funkcionalnim slikanjem smo z gradientnimi odmevi T2 * tehtali ehoplanarne slike z uporabo naslednjih parametrov: TR / TE: 2500 / 35; FOV: 200 mm; matrica: 64 × 64; 35 rezine; Količine 222; voxel: 3.125 × 3.125 × 3 mm. Za anatomsko lokalizacijo in ekstrakcijo strukturnih ROI je bil zbran visoko ločljiv strukturni volumen T1 za standardne parametre (TR / TE: 2730 / 3.39 ms; FOV: 256 mm; matrica: 192 × 192; rezine 128; voxel: 1.33 × 1.33 × 1 mm). Oblazinjenje je bilo uporabljeno za zmanjšanje gibanja glave.

Analize so bile izvedene z uporabo FS-FAST (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) in FreeSurfer (Fischl in sod., 2002; Fischl in sod., 2004). Predobdelava je vključevala korekcijo gibanja in rezine, odstranjevanje počasnih linearnih trendov, normalizacijo intenzitete in prostorsko glajenje z Gaussovim filtrom 6 mm FWHM mm. Za oceno in popravljanje avtokorelacije v hrupu smo uporabili časovni filter za beljenje. Nato je bila gama funkcija (namenjena modeliranju hemodinamičnega odziva) povezana s spodbujevalnimi napadi in splošni linearni model je ocenil prileganje med modelom in podatki. Udeleženci z inkrementalnimi (volumen-volumen) ali kumulativnimi premiki glave, večjimi od 3.75 mm ali stopinj, so bili odstranjeni iz analize (n = 5). Za preostale udeležence so bili parametri gibanja vključeni v model kot regresorji za motnje.

V tej študiji sta bila glavna zanimanja za fMRI koeficienti regresije (beta uteži), ki so bili izločeni iz štirih komponent bazalnih ganglijev (NAcc, kaudata, putamen in globus pallidus) in rACC.1 Ti ROI so bili strukturno opredeljeni s samodejnimi algoritmi kortikalne parcelacije FreeSurfer in subkortikalnih parcel, ki so zelo zanesljivi in ​​ugodno primerjajo ročne metode (Desikan in sod., 2006; Fischl in sod., 2002; Fischl in sod., 2004). Za vsakega udeleženca in donosnost naložbe so bile pridobljene srednje uteži za dobavo denarnih dobičkov, denarnih kazni in povratnih informacij brez sprememb. Zaradi skladnosti s predhodnim nevro-slikanjem, pri katerem je bila anhedonija povezana z aktivacijo možganov na dejanske pozitivne dražljaje (Epstein et al., 2006; Harvey et al., 2007; Keedwell et al., 2005), analize fMRI, osredotočene na odzive na rezultate. Na zahtevo anonimnega pregledovalca so bile za nagradne naloge odstranjene tudi srednje uteži za oceno posebnosti korelacij med anhedonijo v primerjavi s pričakovalnimi fazami obdelave nagrad.

Algoritmi FreeSurfer prav tako zagotavljajo volumetrične informacije za vsak ROI in celoten intrakranialni volumen. Da se prilagodimo glede na spol in intrakranialni volumen, smo z- nestandardizirani intrakranialni volumen in količina vsakega ROI-ja znotraj spolov in nato regresiran z- ocene za vsako donosnost naložbe na z-kolesi za intrakranialni volumen. Ta regresijski pristop je bil izbran tako, da se izognemo uvedbi razlik med spoloma zaradi večjega intrakranialnega volumna pri moških glede na ženske. Vse statistične analize za volumetrične spremenljivke so bile izvedene z ostanki, pridobljenimi iz teh regresij.

Statistične analize

Podatke fMRI smo analizirali z mešanimi ANOVA Povratne informacije (dobiček, brez sprememb, kazen) in Spol (moški, ženska) kot dejavniki. Za regije bazalnih ganglijev Hemisfera (levo, desno) in Regija (NAcc, kaudata, putamen, pallidus) so bili dodani kot dodatni dejavniki. Po potrebi so uporabili korekcijo toplogrednih plinov in gejserjev. Pearsonove korelacije in delne korelacije so bile izračunane za testiranje glavnih hipotez. Razlike med odvisnimi korelacijskimi koeficienti so bile preizkušene po formuli, ki jo je predlagal Steiger (1980). O rezultatih se poroča z alfa ravni 0.05 (dvotirni), razen če ni drugače navedeno. Glede na predhodne ugotovitve (Epstein et al., 2006; Harvey et al., 2007) a priori hipoteze negativnih korelacij med anhedonijo in (1) NAcc volumnom in (2) NAcc odzivom na nagrade so bile preizkušene z enim repom. Primarne analize so vključevale pet predvidenih korelacij (volumen anhedonije – NAcc, odziv anhedonije – NAcc na dobičke, odziv anhedonija – rACC na dobičke, delta aktivnost rhec v počivanju anhedonije, odziv NAcc na dobiček-počitek delta aktivnosti rACC). Vse druge korelacije so bile izvedene z namenom preverjanja posebnosti petih glavnih ugotovitev; posledično popravki za večkratno testiranje niso bili izvedeni.

Pojdi na:

Rezultati

Medsebojna povezanost lestvic MASQ in PANAS

Kot je prikazano v Tabela 1, lestvice MASQ so bile zmerno do močno povezane med seboj in negativno vplivale na stanje PANAS v obeh sejah. Vendar zrcaljenje predhodnih opažanj (Watson in Clark, 1995), samo MASQ AD je pokazal pomembno negativno korelacijo s pozitivnim učinkom stanja PANAS na obeh sejah. Povprečni in standardni odklon MASQ AD (tehtani glede na spol) se nista razlikovala od vrednosti, o katerih poroča Watson in sod. (1995, Tabela 1) za velik vzorec študenta, t(1112) = 1.28, p = .20, F(40, 1072) = 1.07, p = .35.

Tabela 1

Tabela 1

Medsebojna povezanost med lestvicami MASQ in državnim pozitivnim in negativnim vplivom

Odzivi Basal Ganglia in rACC na denarne dobičke in kazni

Da bi preverili, ali so bazalni gangliji v nalogi MID aktivirali denarni dobiček, smo izračunali a Povratne informacije × Regija × Hemisfera × Spol ANOVA. Ugotovitve so pokazale pomemben glavni učinek Povratne informacije, F(2, 51.5) = 8.00, p = .001 in pomemben Povratne informacije × Regija interakcija, F(3.3, 85.6) = 6.97, p = .0003 (glej Slika 2A). A priori določeni kontrasti so pokazali, da so bile vse regije bazalnih ganglij močneje aktivirane s povečanjem v primerjavi s povratnimi informacijami brez sprememb F(1, 26) ≥ 4.43, p ≤ .045. Zlasti je bil le NAcc povezan z zmanjšano aktivnostjo po kaznih v zvezi s povratnimi informacijami brez sprememb, F(1, 26) = 3.83, p = .06. Tako so se po hemisferah in spolu bazalni gangliji zanesljivo aktivirali z dobički in le NAcc je pokazal znake deaktivacije po kaznih glede na povratne informacije brez spremembe.

Slika 2

Slika 2

Povprečna utež beta (in standardne napake) v (A) štiri regije bazalnih ganglijev in (B) rACC kot odgovor na denarni dobiček, povratne informacije brez sprememb in denarne kazni (v povprečju za polkrog). Upoštevajte, da so se pokazali samo jedrski atkuni (NAcc) ...

Za oceno, ali je strukturno določen ROCC aktiviral denarni dobiček, smo izračunali a Povratne informacije × Spol ANOVA in dobil pomemben glavni učinek Povratne informacije, F(1.9, 50.4) = 5.63, p <.007 (Slika 2B). A priori določeni kontrasti so pokazali večjo aktivacijo za dobiček v primerjavi s povratnimi informacijami brez sprememb, F(1, 26) = 12.48, p = .002, pa tudi večja aktivacija kazni v primerjavi s povratnimi informacijami brez sprememb, F(1, 26) = 4.18, p = .051.

Funkcionalni in strukturni korelati Anhedonije

Povezava z odzivi NAcc na dobitke in kazni

Kot smo domnevali, je bila anhedonija, izmerjena z MASQ AD, negativno povezana z odzivi NAcc na povečanje povprečja na obeh poloblah, r(26) = −.43, p = .011, enorezen (glej Tabela 2 in Slika 3A). V nobeni od drugih štirih zanimivih regij (putamen, kaudata, pallidusa, rACC) niso opazili pomembnih korelacij med MASQ AD in odzivi, povezanimi s pridobivanjem. Poudarjamo posebnost teh ugotovitev, nobena od drugih lestvic MASQ ni bistveno korelirala z odzivi NAcc na dobiček (glej Tabela 2), korelacija med odzivi MASQ AD in NAcc pa je ostala skoraj nespremenjena po hkratnem izločanju ostalih treh lestvic MASQ, r(23) = −.35, p = .041, enorezen. Poleg tega se je korelacija med odzivi MASQ AD in NAcc na dobitke bistveno razlikovala od (nepomembne) korelacije med odzivi MASQ AD in NAcc na kazni, r(26) = .25, p = .20, z = 2.41, p = .016 ali povratne informacije brez sprememb, r(26) = .11, p = .58, z = 2.30, p = .021. Čeprav ta osrednja študija ni bila osredotočena, so bili odzivi NAcc na kazni pozitivno povezani z rezultati MASQ GDA (glej Tabela 2), kar kaže na to, da so bolj zaskrbljeni udeleženci pokazali močnejše odzive NAcc na kazni.2

Slika 3

Slika 3

Razpršilniki za korelacije (A) med lestvico anhedonske depresije v vprašalniku o razpoloženju in anksioznim simptomom (MASQ AD) in odgovorom NAcc na denarne dobičke, (B) med MASQ AD in količino NAcc, popravljeno za spol in intrakranialni volumen ...

Tabela 2

Tabela 2

Povezave med MASQ lestvicami, količino jedrskih nabojev (NAcc) in odzivi na povratne informacije ter počivalno aktivnostjo Delta v regijah Rostral Anterior Cingulate

Dopolnilne analize, ki so preučile odzive na nagrade, niso pokazale pomembnih povezav z MASQ AD za NAcc, r(26) = .12, p = .54 ali kateri koli od drugih štirih ROI, |r(26) | ≤ .25, p ≥ .20. Poleg tega je bila korelacija med odzivi MASQ AD in NAcc na dobitke bistveno močnejša od korelacije, ki je vključevala odzive NAcc na napotke, z = 2.03, p = .04, kar pomeni, da je bila zveza specifična za nagrajevanje porabe in ne pričakovanja.

Povezava s količino NAcc

Kot je prikazano v Tabela 2 in Slika 3B, MASQ AD je pokazal negativno korelacijo z volumnom NAcc (prilagojenim glede na spol in intrakranialni volumen), ki je ostal pomemben tudi po sočasnem delitvi drugih treh lestvic MASQ, r(23) = −.38, p = .03, enorezen. Med MASQ AD in prilagojenimi količinami drugih bazalnih ganglij ni bilo opaziti pomembnih povezav, .22 ≥ r(26) ≥ .02, ps ≥ .27. Poleg tega so bili odzivi na količino NAcc in odzivi NAcc na dobitke neusklajeni (Tabela 2), kar kaže, da sta obe spremenljivki pojasnili ločeni sestavni deli MASQ AD variance (glej spodaj).

Povezava z delno gostoto delnega toka EEG

Pri izračunu korelacij med vokslom in vokslom med MASQ AD in gostoto transformirane delta toka je bila ugotovljena le ena skupina pozitivnih korelacij, pomembnih pri p <0.001. Kot je prikazano v Slika 1, ta funkcionalno opredeljen ROI (sosednji vokseli 16, 5.49 cm3) se nahaja v regijah rACC, ki se prekrivajo z območji, ki izhajajo iz fMRI študij anhedonije in ocene zadovoljstva. Poleg tega je bil MASQ AD v vsaki od treh pozitivno povezan z delta gostoto delta toka a priori določene afektivne pododdelke ACC (BAs 24, 25 in 32; glej Slika 3C in Tabela 2).

Kontrolne analize so pokazale, da je za to ugotovitev značilna velika specifičnost. Prvič, rezultati MASQ AD niso bili v korelaciji z gostoto delta toka v bolj hrbtnih, kognitivnih pododdelkih ACC (rs = .12 in .04 za BA24 ′ oziroma BA32 ′), s poudarkom na specifičnosti regije. Drugič, vse pomembne korelacije med MASQ AD in gostoto delta toka, prikazane v Tabela 2 je ostal pomemben tudi po sočasnem delitvi ostalih treh lestvic MASQ, r(36) ≥ .33, p ≤ .042, ki poudarja specifičnost simptomov. V nasprotju s tem so korelacije med MASQ GDD in delta gostoto toka v BA32 in funkcionalno opredeljenim ROI (glej Tabela 2) po delnem oglaševanju MASQ AD niso več pomembne, r(38) =. 09. Poleg tega so korelacije gostote toka MASQ AD-delta ostale pomembne tudi po sočasnem povečevanju ocen udeležencev o pozitivnem in negativnem vplivu na stanje med uporabo MASQ in snemanjem EEG, r(33) ≥ .39, p ≤ .021, kar kaže na to, da opazovane povezave niso temeljile na posameznih razlikah v afektivnem stanju med poskusnimi sejami.3 Končno, kot je domnevalo, so bile povezave med rezultati MASQ AD in aktivnostjo EEG v mirovanju najmočnejše za delta.4

Razmerje med sedanjo gostoto delnice EEG Delta in odzivi NAcc na dobičke

Kot je prikazano v Tabela 2, Odzivi NAcc na dobitke, ne pa tudi kazni, so bili negativno povezani z gostoto delta toka tako v funkcionalno določeni ROI kot v a priori opredeljene pododdelke rACC, rs (26) ≤ −.41, ps ≤ .031. Poleg tega so se te korelacije razlikovale (1.60 ≤ z ≤ 2.62, p ≤ .11) iz analognih korelacij z odzivi NAcc bodisi na kazni, rs (26) ≤ .16, ps ≥ .42 ali brez spodbudnih povratnih informacij, rs (26) ≤ .07, ps ≥ .71. Poudarjanje posebnosti povezave med počivanjem delta aktivnosti v odzivih rACC in NAcc na dobitke ni bilo nobenih korelacij med gostoto delta toka v rACC in bodisi odzivi na dobičke v kateri koli drugi bazalni regiji ganglij ali odzivi na nagrade za nagrado v NAcc .

Nadzor nad potencialnimi vplivi spola in ostarelih

Vse pomembne korelacije v Tabela 2 ostala vsaj malo pomembna (p ≤ .05, enosmerna), ko so bile vse spremenljivke prvič standardizirane znotraj spola in so bile izračunane Spearmanove uvrstitve, ne pa Pearsonove korelacije. Tako niti zveze niso vplivale na razlike med spoloma niti na odsev. Poleg tega nobena od pomembnejših združenj v Tabela 2 so znatno moderirali glede na spol, kar kaže, da so bile podobne korelacije opažene pri moških in ženskah.

Multivariatni model, ki napoveduje anhedonijo

Če želite oceniti edinstvene in kumulativne prispevke različnih fizioloških spremenljivk k anhedoniji, so bili odzivi NAcc na povečanje, volumen NAcc in delta trenutna gostota toka v rACC (funkcionalni ROI) hkrati vneseni v večkratno regresijo, ki napoveduje MASQ rezultate. Ugotovitve so pokazale, da so bile vse tri spremenljivke pomembni napovedovalci anhedonije (odzivi NAcc na dobiček: beta = −.30, p = .05, enosmerno; Volumen NAcc: beta = −.43, p = .005, enosmerno; tok gostote delta rACC: beta = .37, p = .024, dvotirni). Skladno s tem so bile komponente variance MASQ AD, ki jih pojasnjujejo tri spremenljivke, vsaj delno neodvisne, kljub pomembni povezavi med obema ukrepoma funkcionalne aktivnosti. Zlasti je model pojasnil 45% razlike v anhedonskih simptomih, R2 = .45, F(3, 24) = 6.44, p = .002.

Pojdi na:

Razprava

V tej študiji so bili integrirani EEG v mirovanju, strukturni MRI in fMRI za prepoznavanje nevronskih korelatov anhedonije, pomembnega endofenotipa in dejavnika ranljivosti za psihiatrične motnje (npr. Gooding in sod., 2005; Hasler et al., 2004; Posojila, 1996; Pizzagalli et al., 2005). Kot smo domnevali, smo opazili (1) negativno povezavo med anhedonijo in NAcc odzivi za nagrajevanje povratnih informacij (tj. Denarni dobiček), (2) negativno povezavo med anhedonijo in količino NAcc in (3) pozitivno povezavo med anhedonijo in mirovanjem EEG delta aktivnost (tj. nizka aktivnost počitka) v rACC. V nasprotju z našimi hipotezami ni bilo nobene povezave med aktiviranjem rACC za nagrajevanje povratnih informacij in anhedonijo. Vendar je delta aktivnost rACC v mirovanju negativno povezana z odzivi NAcc na dobitke, kar kaže na to, da je delta ritem res povezan z aktivnostjo, ki jo povzročajo spodbude v nagradnem krogu možganov, kot je predlagal Knjazev (2007). Tako pričujoče ugotovitve zagotavljajo nov vpogled v možganske mehanizme, povezane z anhedonijo, in na funkcionalne korelate delta aktivnosti EEG.

Struktura in delovanje anhedonije in NAcc

Podvajanje predhodnega dela (Epstein et al., 2006; Keedwell et al., 2005), ugotovili smo negativno povezavo med anhedonskimi simptomi in NAcc odzivi na pozitivne dražljaje (denarni dobiček), izmerjene na ločeni seji (v povprečju več kot en mesec kasneje). Za razliko od predhodnih raziskav so trenutne analize pokazale, da je bila ta povezava značilna za anhedonske simptome (proti anksioznim simptomom ali splošnim stiskam, kot so ocenili tri druge MASQ lestvice), NAcc (v primerjavi s tremi drugimi bazalnimi ganglijskimi regijami), da nagradi povratne informacije (proti kazni in nevtralnim povratnim informacijam) ter do potrošniške (proti predvideni) fazi obdelave nagrad. Ti izsledki kažejo, da anhedonija napoveduje ventralne strijatalne odzive na nagrajevanje dražljajev ne samo pri bolnikih z depresijo (Epstein et al., 2006; Keedwell et al., 2005), vendar tudi pri zdravih osebah, in poudarjajo bistveno specifičnost med nagradnimi odzivi NAcc in anhedonijo. S prvim vpogledom v vzročno smer, na kateri temelji ta povezava, Schlaepfer et al. (2008) pred kratkim so pokazali, da je globoka možganska stimulacija na NAcc povečala presnovo glukoze v stimuliranem območju in omilila anhedonijo pri treh bolnikih z zdravljenjem odpornimi oblikami depresije. Skupaj ta opažanja kažejo, da imajo funkcionalne nepravilnosti NAcc pomembno vlogo pri manifestaciji anhedonije.

Podvajanje ugotovitev s Harvey in sod. (2007), opazili smo tudi posebno negativno povezavo med MASQ AD (in ne z drugimi lestvicami MASQ) in količino NAcc. V nasprotju s predhodno študijo je bila ta povezava značilna za NAcc in se ni razširila na druge regije bazalnih ganglijev (npr. Na kvas). Zanimivo je, da se odstopanje anhedonije, ki je posledica strukturnih razlik v NAcc, ni prekrivalo z odstopanjem, povezano s posameznimi razlikami v odzivih NAcc na dobičke. Pri tem se postavlja vprašanje, ali strukturna komponenta predstavlja odstopanje v značaja anhedonija, medtem ko lahko funkcionalna komponenta v veliki meri temelji na posameznih razlikah v so bili anhedonija. Vsaj dve pripombi govorita proti tej možnosti. Prvič, funkcionalni odzivi na spodbude so bili ocenjeni na drugi seji, ki se je v povprečju zgodila več kot mesec dni po uporabi MASQ. Tako bi lahko samo opazna stanja občutka stabilnosti temeljila na opazovanih povezavah. Drugič, ponovno smo izračunali korelacije po povprečju MASQ AD rezultatov v vedenjskih in EEG sejah. Te analize so pokazale povečano povezanost odzivov NAcc na dobitke, r(26) = −.49, vendar ne za prostornino NAcc, r(26) = −.20 (primerjaj z vrednostmi v Tabela 2). Posledično se zdi večja verjetnost, da se strukturne in funkcionalne razlike v NAcc vključijo v različne vidike predelave nevronskih nagrad, ki so kljub temu lahko pomembni za anhedonijo.

V trenutni študiji teh ločenih vidikov ne moremo natančno določiti. Poleg tega bo potrebno nadaljnje delo za razgradnjo sorazmernih prispevkov pričakovanja v primerjavi s porabnimi vidiki obdelave nagrad za anhedonijo. Pri delu z živalmi je hedonsko "všečkanje" povezano z opiidno aktivnostjo NAcc, medtem ko se zdi, da je doccin NAcc tesneje povezan s spodbujevalno izraznostjo ("hočejo") in vedenjsko aktivacijo (Berridge, 2007; Salamone et al., 2007) in "všečnost" in "želja" bi se lahko zmanjšala pri anhedoniji. V našem vzorcu je bila korelacija med anhedonijskimi in NAcc odzivi značilna za potrošniško ("všečno"), ne pa za predhodno ("hočejo") fazo obdelave nagrad. Ta ugotovitev je v nasprotju z nedavnimi podatki pri shizofrenih bolnikih, pri katerih so bili negativni simptomi (vključno z anhedonijo) povezani s podobnimi različicami naloge MID (ventralni strijatalni odzivi na predvidene naloge) (Juckel in sod., 2006a, 2006b). Poleg očitnih razlik v sestavi skupine (bolniki s shizofrenijo in psihiatrično zdravimi osebami) lahko razlike v zasnovi nalog razložijo neskladje med trenutnimi in Juckelovimi ugotovitvami. Konkretno za razliko od predhodnih študij, v katerih je 66% poskusov nagrad pripeljalo do povratnih informacij (Juckel in sod., 2006a, 2006b), v trenutni študiji so bili dobički doseženi na 50% nagradnih poskusov in so bili zato bolj nepredvidljivi. Ker je bilo ugotovljeno, da so odzivi največji, kadar so nagrade nepredvidljive (npr. Delgado, 2007; O'Doherty et al., 2004) bi lahko sedanja zasnova povečala našo sposobnost prepoznavanja zakonitih povezav med odzivi NAcc na dobitke in anhedonijo v tem psihiatrično zdravem vzorcu. Glede na ta odstopanja menimo, da je prezgodaj, da bi lahko dokončno navedli, ali je za anhedonijo značilna predvsem disfunkcija v pričakovalnih in potrošnih fazah obdelave nagrad. Prihodnje študije, ki uporabljajo različne eksperimentalne naloge in / ali farmakološke manipulacije z dopaminskim in opioidnim sistemom, bodo potrebne za razjasnitev vlog "želeti" in "všečkati" v anhedoniji.

Anhedonija in rACC funkcija

V tej študiji se je pojavila pozitivna povezava med anhedonijo in počivalno delno aktivnostjo EEG v regijah rACC. Ta povezava je bila značilna za anhedonijo (v primerjavi z drugimi podzrezki MASQ), za rostralne (proti hrbtni, bolj kognitivni) ACC podregiji in za delta frekvenčni pas (razen podobnih, vendar šibkejših korelacij v pasu theta; glej opombo 4) . Poleg tega se skupina, ki prikazuje najmočnejšo korelacijo med gostoto delta toka in anhedonijo, prekriva z regijami, kjer so bile v predhodnem delu odkrite korelacije med anhedonijo / depresijo in signalom fMRI kot odziv na prijetne dražljaje (npr. Harvey et al., 2007; Keedwell et al., 2005). Glede na to, da so delta nihanja v mirovanju obratno povezana z možgansko aktivnostjo mirovanja pri posameznikih (Niedermeyer, 1993; Pizzagalli et al., 2004; Reddy in sod., 1992; Scheeringa in sod., 2008), ta opažanja podpirajo hipotezo, da je anhedonija povezana s tonično zmanjšano možgansko aktivnostjo na območju možganov, ki je bila povezana s subjektivnimi ocenami užitka kot odziv na dražljaje iz različnih modalitet (de Araujo et al., 2003; Grabenhorst in sod., 2008; Rolls et al., 2008; Rolls et al., 2003). Poleg tega je treba opozoriti, da je naše opazovanje pozitivne korelacije med gostoto anhedonije in delta toka v subgenualnem ACC (BA25), ki izhaja iz a priori analize ROI, lepo urejene s predhodnimi ugotovitvami višje delta tokovne gostote (in nižje presnovne aktivnosti) pri BA25 pri depresivnih bolnikih z melanholijo (tj. podtip večje depresije, za katero je značilna anhedonija, Pizzagalli et al., 2004).

Skupaj sedanje ugotovitve (1) kažejo, da je anhedonija namesto splošne stiske, tesnobe ali drugih lastnosti in stanj, ki so navadno povišana v depresiji, lahko povezana s spremenjenim delovanjem možganov v rACC, in (2) kažejo, da anhedonija ne sme biti samo za katero je značilna zmanjšana odzivnost NAcc na nagrade, pa tudi tonično nizka aktivnost počitka v rACC. Slednje opazovanje je novo, vendar skladno z dovolj dokazi, da je rACC vidno viden v možganski nagradni shemi. Prejema gosto dopaminergično innervacijo (Gaspar et al., 1989) in projekte striatuma (zlasti NAcc) in ventralno tegmentalnega območja (Haber et al., 2006; Öngür in cena, 2000; Sesack in Pickel, 1992). Pri podganah stimulacija rACC poveča vzorce strelskega dovajanja v ventralnem tegmentalnem območju dopaminskih nevronov (Gariano in Groves, 1988; Murase et al., 1993) in ti vzorci požiranja povečajo sproščanje dopamina v NAcc (Schultz, 1998), ki je vpleten v spodbujevalno vedrino in vedenjsko aktivacijo (glej zgoraj). Pri ljudeh rACC kaže povečanje aktivnosti kot odziv na zdravila, ki povzročajo dopamin (Udo de Haes in sod., 2007; Völlm in sod., 2004), zmanjšana funkcionalna povezanost s strijatalnimi območji po izčrpanju dopamina (Nagano-Saito et al., 2008), zmanjšani signali za nagrajevanje pri depresiji, odporni na zdravljenje (Kumar et al., 2008) in je bil vpleten v subjektivne reakcije užitka (glej zgoraj) in preferenčne presoje (npr. Paulus in Frank, 2003).

Kritično je, da se rACC šteje tudi za ključno vozlišče privzetega omrežja možganov (tj. Omrežje medsebojno povezanih regij, ki se aktivirajo med počitniškimi stanji in deaktivirajo med opravili, npr. Buckner in sod., 2008), In Scheeringa in sod. (2008) so dokazali, da je delta / theta aktivnost čelne srednje črte obratno povezana z dejavnostjo v privzetem omrežju. Tako, če gledamo s tega vidika, sedanje ugotovitve kažejo na povezavo med anhedonijo in zmanjšano aktivnostjo v privzeti mreži, za katero se misli, da "olajša fleksibilne lastne ustrezne miselne raziskave - simulacije", ki zagotavljajo sredstva za predvidevanje in oceno prihajajočih dogodkov, preden zgoditi ”(Buckner in sod., 2008, str. 2). Depresivni bolniki podcenjujejo pojavljanje pozitivnih dražljajev, ki so jim bili predstavljeni (npr. Pause idr., 2003) in pričakujejo manj pozitivnih rezultatov v bližnji prihodnosti (MacLeod in Salaminiou, 2001; MacLeod in sod., 1997; Miranda in Mennin, 2007; Moore et al., 2006). Ta opažanja vzbujajo zanimivo možnost, da lahko zmanjšana aktivnost počitka v vozlišču RACC privzetega omrežja povzroči težave s pozitivno usmerjenostjo v prihodnost (tj. Podcenjevanjem pozitivnih dogodkov v preteklosti in primanjkljajem v zamišljanju pozitivnih scenarijev za prihodnost). Za preizkus te špekulacije bodo potrebne prihodnje študije.

Čeprav je bil rACC tudi zanesljivo aktivira s povratnimi informacijami pri nalogi MID nismo opazili pričakovane pozitivne povezave med odzivi nagrad na tem področju in anhedonijo (Harvey et al., 2007; Keedwell et al., 2005). Vendar ugotavljamo, da so se o pozitivnih povezavah med anhedonijo / depresijo in odzivi rACC-ja na pozitivne dražljaje poročali najbolj dosledno v okviru splošnega rACC-ja. deaktiviranja na čustvene dražljaje, z zdravimi kontrolami in posamezniki z nizko anhedonijo, ki kažejo najbolj izrazite deaktivacije (Gotlib in sod., 2005; Grimm et al., 2008; Harvey et al., 2007). Zato je možno, da posamezniki z anhedonskimi simptomi v tem vozlišču privzetega omrežja možganov ne prikažejo deaktivacij, ki jih povzročajo naloge, zaradi njihove nenormalno nizke aktivnosti na tem območju v mirovanju. Ta nova hipoteza, ki bi lahko pojasnila tudi navidez paradoksalne pozitivne povezave med anhedonijo in odzivi na nagrade rACC, ki so jih opazili v nekaterih študijah (Harvey et al., 2007; Keedwell et al., 2005), je mogoče zlahka preizkusiti v študijah, ki združujejo ukrepe fMRI deaktivacije, povezane z nalogami, in PET ali EEG ukrepe počitka.

Rostralna aktivnost ACC Delta in odgovori nagrad NAcc

Močne in specifične negativne korelacije, opažene med gostoto delta toka v bolj rostralnih, afektivnih pododdelkih ACC in odzivom NAcc na dobičke, so pri zdravih ljudeh nov dokaz za hipotezo, da je delta ritem EEG povezan z obdelavo nagrade v ventralnem striatumu (Knjazev, 2007). Smer tega učinka je skladna s podatki o živalih, ki kažejo, da je sproščanje dopamina v NAcc povezano z zmanjšano delta aktivnostjo (Chang et al., 1995; Ferger in sod., 1994; Kropf in Kuschinsky, 1993; Leung in Yim, 1993; Luoh in sod., 1994) in z nedavnim poročilom o povečani z dogodki povezano delta aktivnostjo pred simptomatsko Huntingtonovo boleznijo, nevrološko motnjo, povezano z izrazitim zmanjšanjem gostote receptorjev D1 striatal in D2 (Beste in sod., 2007). Specifičnost učinka na rACC in NAcc predstavlja nadaljnjo podporo hipotezirani vlogi delte kot indeksa obdelave nevronske nagrade.

Kot je opisano zgoraj, je sam rACC pomembno vozlišče nagradne sheme možganov, anatomske študije na opicah pa so pokazale, da regije rACC prednostno štrlijo na NAcc v primerjavi z drugimi strijatalnimi regijami (Haber et al., 2006). Čeprav trenutno predstavljajo močan dokaz za povezavo med delto in nagrado, sedanje ugotovitve, ki temeljijo na počivanju EEG podatkov, ne govorijo o natančnih funkcijah delta aktivnosti pri obdelavi nagrad. Cohen, Elger in Fell (2008) so pred kratkim poročali, da se delta aktivnost čelne srednje črte zmanjšuje med pričakovanjem izgube in dobite povratne informacije ter se poveča kot odziv na same povratne informacije, zlasti na nepričakovane povratne informacije. Ti podatki kažejo na nasprotne spremembe delta aktivnosti v predhodni in potrošniški fazi obdelave nagrad in kažejo, kako bi lahko preiskovalci izkoristili vrhunsko časovno ločljivost EEG, da bi preizkusili posamezne razlike v dinamiki nevronske obdelave nagrad.

Omejitve in sklepi

Poleg več prednosti (npr. Uporaba več tehnik slikanja nevro slik, večja velikost vzorca kot prejšnje študije), moramo upoštevati tudi nekatere pomembne omejitve. Prvič, ker je bil naš vzorec sestavljen predvsem iz mladih dodiplomskih študentov, je še treba ugotoviti, ali bodo sedanje ugotovitve posplošile na druge, bolj raznolike vzorce. Drugič, čeprav smo sprejeli več previdnostnih ukrepov za nadzorovanje možnih vplivov države na opaženo povezanost med anhedonijo in počivalnim EEG (ocena na ločenih sejah, delno delovanje vpliva na državo), ne moremo izključiti, da je vpliv države prispeval k sedanjim ugotovitvam. Študije s ponavljajočimi se ocenami EEG v mirovanju bi lahko prinesle zanimive informacije o sorazmernem pomenu prispevkov države in lastnosti k razliki v delta aktivnosti rACC (Hagemann in sod., 2002). Tretjič, študije s sočasnim merjenjem EEG v mirovanju v dovolj velikih vzorcih so jasno utemeljene, da okrepijo našo interpretacijo LORETA ocen delta gostote toka v rACC kot obratnega kazalca možganske aktivnosti v tej regiji, glede na to, da je povezanost (nizka ) delta in regionalni metabolizem glukoze v kliničnih vzorcih morda niso tako tesni (Pizzagalli et al., 2004). Četrtič, čeprav je bilo predvidenih pet korelacij, testiranih v primarnih analizah a priori na podlagi predhodnih ugotovitev in / ali teoretičnih argumentov sedanje ugotovitve čakajo na ponovitev zaradi pomanjkanja popravkov za več primerjav. Na koncu, tako kot vse korelacijske študije, tudi sedanje ugotovitve ne pomenijo vzročnosti ali celo vzročne smeri. Zato je trenutno neznano, ali je na primer zmanjšan volumen NAcc dejavnik ranljivosti ali posledica anhedonije. Prihodnje študije z uporabo vzdolžnih modelov, eksperimentalne manipulacije strijatalne in medialne PFC aktivnosti (npr. Schlaepfer et al., 2008) in / ali osredotočanje na molekularno genetiko predelave nagrad (npr. Kirsch in sod., 2006) bo potrebna za preiskavo bolj izpopolnjene hipoteze o nevrobioloških substratih anhedonije.

Kljub temu smo z uporabo multi-modalnega nevro-slikovnega pristopa pokazali, da je anhedonija povezana s šibkejšimi odzivi NAcc na denarni dobiček, zmanjšanim volumnom NAcc in povečanim delta aktivnostjo EEG v mirovanju (tj. Zmanjšano aktivnostjo možganov v mirovanju) v regijah rACC v vzorcu mladih prostovoljci. Skupno so ti trije fiziološki ukrepi razložili 45% variance anhedonskih simptomov. Tako anhedonija kot tudi regije možganskega sistema nagrajevanja, vpletene v to študijo, so bile povezane z več hudimi psihiatričnimi motnjami, vključno z depresijo in shizofrenijo. Tako naše ugotovitve zagotavljajo nadaljnjo podporo konceptualizaciji anhedonije kot obetajočega endofenotipa in dejavnika ranljivosti za te motnje ter kažejo, da bodo lahko nadaljnje študije o nevronski osnovi anhedonije pri zdravih posameznikih pomagale premagati omejitve trenutne psihiatrične nozologije in ponuditi pomembne vpogled v patofiziologijo.

Pojdi na:

Priznanja

To raziskavo so podprle donacije NIMH (R01 MH68376) in NCCAM (R21 AT002974), dodeljene DAP. Za njegovo vsebino so odgovorni izključno avtorji in ne predstavlja nujno uradnih stališč NIMH, NCCAM ali Nacionalnih zdravstvenih inštitutov. Dr.Pizzagalli je prejel raziskovalno podporo pri podjetjih GlaxoSmithKline in Merck & Co., Inc. za projekte, ki niso povezani s to raziskavo. Jan Wacker je bil med bivanjem na oddelku za psihologijo na univerzi Harvard podprt z donacijo G.-A.-Lienert-Stiftung zur Nachwuchsförderung v Biopsychologischer Methodik.

Avtorja se zahvaljujeta Jeffreyju Birku in Eleni Goetz za njihovo usposobljeno pomoč, Allison Jahn, Kyle Ratner in Jamesu O'Shei za njihov prispevek v zgodnjih fazah tega raziskovanja, Decklin Foster za tehnično podporo ter Nancy Brooks in Christen Deveney za njihova vloga pri zaposlovanju tega vzorca.

Pojdi na:

Opombe

1V alternativni analizi smo dobili povprečne beta uteži za sferične ROI s polmerom 8 mm, osredotočenim na približno lokacijo najvišje korelacije med anhedonijo in BOLD odzivom na pozitivno stimulacijo v levem in desnem ventromedialnem PFC (x = ± 8, y = 44, z = −7), kot je navedel Harvey in sod. (2007) in Keedwell in sod. (2005). Rezultati so bili zelo podobni tistim, ki so jih poročali tukaj za rACC.

2Ker je poudarila specifičnost te povezave, se je ta korelacija razlikovala od nepomembnih povezav med MASQ GDA in NAcc odzivi na dobičke, r(26) = −.19, p = .34, z = 2.07, p = .038 in povratne informacije brez sprememb, r(26) = −.00, p = .99, z = 1.71, p = .087 in je ostal pomemben tudi po sočasnem zatiranju ostalih treh lestvic MASQ, r(23) = .41, p = .041. Kljub tej obetavni posebnosti je treba povezavo med odzivi MASQ GDA in NAcc na denarne kazni razlagati previdno, saj ni bilo napovedano in po popravku za večkratno testiranje ne bi doseglo statističnega pomena.

3Dva udeleženca sta imela manjkajoče podatke v vsaj enem od svojih pozitivnih in negativnih vplivov na ocene, zato jih ni bilo mogoče vključiti v to analizo.

4Podobne, vendar nekoliko manjše korelacije so se pojavile med rezultati MASQ AD in gostoto theta toka, rs (39) = .35, .30 in .45, za BAs 24, 25 in 32, p ≤ .06. Poleg tega, z izjemo korelacije med MASQ AD in gostoto toka beta1 v BA32, r(39) = .33, p = .035, niso opazili nobenih pomembnih povezav med MASQ AD in gostoto toka na teh območjih v katerem koli od drugih frekvenčnih pasov EEG.

Omejitev odgovornosti založnika: To je PDF datoteka neurejenega rokopisa, ki je bil sprejet za objavo. Kot storitev za naše stranke nudimo to zgodnjo različico rokopisa. Rokopis bo podvržen kopiranju, stavljanju in pregledu dobljenega dokaza, preden bo objavljen v končni obliki. Upoštevajte, da se med proizvodnim procesom lahko odkrijejo napake, ki bi lahko vplivale na vsebino, in vse pravne omejitve, ki veljajo za revijo.

Pojdi na:

Reference

  1. Berridge KC. Razprava o vlogi dopamina pri nagrajevanju: primer spodbudne občutljivosti. Psihoparmakologija (Berl) 2007; 191: 391 – 431. [PubMed]
  2. Berridge KC, Kringelbach ML. Učinkovita nevroznanost užitka: nagrada pri ljudeh in živalih. Psihoparmakologija (Berl) 2008; 199: 457 – 480. [PMC brez članka] [PubMed]
  3. Beste C, Saft C, Yordanova J, Andrich J, Gold R, Falkenstein M, Kolev V. Funkcionalna kompenzacija ali patologija v kortiko-podkortikalnih interakcijah pri predklinični Huntingtonovi bolezni? Nevropsihologija. 2007; 45: 2922 – 2930. [PubMed]
  4. Bogdan R, Pizzagalli DA. Akutni stres zmanjšuje odzivnost nagrad: posledice za depresijo. Biološka psihiatrija. 2006; 60: 1147 – 1154. [PMC brez članka] [PubMed]
  5. Buckner RL, Andrews-Hanna JR, Schacter DL. Privzeta mreža možganov: anatomija, delovanje in pomembnost bolezni. Ann NY Acad Sci. 2008; 1124: 1 – 38. [PubMed]
  6. Bush G, Luu P, Posner MI. Kognitivni in čustveni vplivi v sprednji cingulatski skorji. Trendi Cogn Sci. 2000; 4: 215 – 222. [PubMed]
  7. Chang AY, Kuo TB, Tsai TH, Chen CF, Chan SH. Moč spektralna analiza elektroencefalografske desinkronizacije, ki jo povzroča kokain pri podganah: korelacija z vrednotenjem noradrenergične nevrotransmisije v medialni prefrontalni skorji. Sinopsija. 1995; 21: 149 – 157. [PubMed]
  8. Cohen MX, Elger CE, Fell J. Oscilatorna aktivnost in povezovanje faznih amplitud v človeški medialni čelni korteksi med sprejemanjem odločitev. J Cogn Neurosci 2008 [PubMed]
  9. Dale AM. Optimalna eksperimentalna zasnova fMRI, ki je povezan z dogodki. Zemljevid možganov Hum. 1999; 8: 109 – 114. [PubMed]
  10. de Araujo IE, Kringelbach ML, Rolls ET, McGlone F. Človeški kortikalni odzivi na vodo v ustih in učinke žeje. J Nevrofiziol. 2003; 90: 1865 – 1876. [PubMed]
  11. Delgado MR. Odzivi, povezani z nagrajevanjem, v človeškem striatumu. Ann NY Acad Sci. 2007; 1104: 70 – 88. [PubMed]
  12. Desikan RS, Segonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT, Albert MS, Killiany RJ. Samodejni sistem označevanja za razdelitev možganske možganske skorje na MRI skenira na žiralna območja, ki vas zanimajo. Neuroimage. 2006; 31: 968 – 980. [PubMed]
  13. Devinski O, Morrell MJ, Vogt BA. Prispevek sprednje cingulatske skorje k vedenju. Možgani 1995; 118: 279 – 306. [PubMed]
  14. Dillon DG, Holmes AJ, Jahn AL, Bogdan R, Wald LL, Pizzagalli DA. Disociacija nevronskih regij, povezana s predhodnimi fazami porabe spodbudne in porabniške faze. Psihofiziologija. 2008; 45: 36 – 49. [PMC brez članka] [PubMed]
  15. WC Drevets, Gautier C, cena JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, cena JL, Mathis CA. Izpuščanje dopamina, ki ga povzroča amfetamin, v ventralnem striatumu človeka korelira z evforijo. Biološka psihiatrija. 2001; 49: 81 – 96. [PubMed]
  16. WC Drevets, cena JL, Simpson JR, Jr, Todd RD, Reich T, Vannier M, Raichle ME. Subgenualne prefrontalne nenormalnosti korteksa pri motnjah razpoloženja. Narava. 1997; 386: 824 – 827. [PubMed]
  17. Epstein J, Pan H, Kocsis JH, Yang Y, Butler T, Chusid J, Hochberg H, Murrough J, Strohmayer E, Stern E, Silbersweig DA. Pomanjkanje ventralnega strijatalnega odziva na pozitivne dražljaje pri depresivnih v primerjavi z običajnimi osebami. Am J Psihiatrija. 2006; 163: 1784 – 1790. [PubMed]
  18. Ferger B, Kropf W, Kuschinsky K. Študije elektroencefalograma (EEG) pri podganah kažejo, da zmerni odmerki kokaina ali d-amfetamina aktivirajo D1 in ne D2 receptorje. Psihoparmakologija (Berl) 1994; 114: 297 – 308. [PubMed]
  19. Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Celotna segmentacija možganov: avtomatizirano označevanje nevroanatomskih struktur v človeških možganih. Neuron. 2002; 33: 341 – 355. [PubMed]
  20. Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, Salat DH, Busa E, Seidman LJ, Goldstein J, Kennedy D, Caviness V, Makris N, Rosen B, Dale AM. Človeško možgansko skorjo samodejno razčleni. Cereb Cortex. 2004; 14: 11 – 22. [PubMed]
  21. Fletcher PC, McKenna PJ, Frith CD, Grasby PM, Friston KJ, Dolan RJ. Aktivacije možganov pri shizofreniji med razvrščenim spominskim nalogom, ki so ga preučevali s funkcionalnimi nevro-slikanjem. Psihiatrija arh. 1998; 55: 1001 – 1008. [PubMed]
  22. Gariano RF, Groves PM. Izbruh izbruha v nevronih srednjega mozga s stimulacijo medialnega prefrontalnega in sprednjega cingulata. Možgani Res. 1988; 462: 194 – 198. [PubMed]
  23. Gaspar P, Berger B, Febvret A, Vigny A, Henry JP. Kateholamin inervacija možganske možganske skorje, kot jo je razkrila primerjalna imunohistokemija tirozin hidroksilaze in dopamin-beta-hidroksilaze. J Comp Neurol. 1989; 279: 249 – 271. [PubMed]
  24. Gooding DC, Tallent KA, Matts CW. Klinični status ogroženih oseb 5 leta kasneje: nadaljnja potrditev psihometrične strategije visokega tveganja. J Abnorm Psychol. 2005; 114: 170 – 175. [PubMed]
  25. Gotlib IH, Sivers H, Gabrieli JD, Whitfield-Gabrieli S, Goldin P, Minor KL, Canli T. Subgenualna aktivacija sprednjega cingulata na spremenjene čustvene dražljaje v veliki depresiji. Neuroreport. 2005; 16: 1731 – 1734. [PubMed]
  26. Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. Kako kognicija modulira afektivne odzive na okus in aromo: od zgoraj navzdol vpliva na orbitofrontalne in pregenualne cingulatske kortikse. Cereb Cortex. 2008; 18: 1549 – 1559. [PubMed]
  27. Grace AA. Tonični / fazni model regulacije dopaminskega sistema: njegov pomen za razumevanje, kako lahko zloraba stimulansov spremeni delovanje bazalnih ganglij. Od alkohola odvisni. 1995, 37: 111 – 129. [PubMed]
  28. Greenwald MK, Roehrs TA. Mu-opioidna samouprava v primerjavi s pasivno uporabo pri zlorabah heroina povzroči diferencialno EEG aktivacijo. Nevropsihoparmakologija. 2005; 30: 212 – 221. [PubMed]
  29. Grimm S, Boesiger P, Beck J, Schuepbach D, Bermpohl F, Walter M, Ernst J, Pekel D, Boeker H, Northoff G. Spremenjeni negativni BOLD odzivi v privzetem načinu med obdelavo čustev v depresivnih predmetih. Neuropsychopharmacology 2008 [PubMed]
  30. Haber SN, Kim KS, Mailly P, Calzavara R. Kortikalni vložki, povezani z nagradami, definirajo veliko strijčno regijo pri primatih, ki se povezujejo s asociativnimi kortikalnimi povezavami, kar zagotavlja substrat za spodbujevalno učenje. J Nevrosci. 2006; 26: 8368 – 8376. [PubMed]
  31. Hagemann D, Naumann E, Thayer JF, Bartussek D. Ali asimetrija elektroencefalografa v mirovanju odraža lastnost? uporaba teorije latentne državne lastnosti. J Pers Soc Psihola. 2002; 82: 619 – 641. [PubMed]
  32. Harvey PO, Pruessner J, Czechowska Y, Lepage M. Posamezne razlike pri anhedoniji: strukturna in funkcionalna študija slikanja z magnetno resonanco pri nekliničnih osebah. Mol psihiatrija. 2007; 12703: 767 – 775. [PubMed]
  33. Hasler G, WC Drevets, Manji HK, Charney DS. Odkrivanje endofenotipov za veliko depresijo. Nevropsihoparmakologija. 2004; 29: 1765 – 1781. [PubMed]
  34. Hasler G, Fromm S, Carlson PJ, Luckenbaugh DA, Waldeck T, Geraci M, Roiser JP, Neumeister A, Meyers N, Charney DS, WC Drevets. Nevronski odziv na izčrpavanje kateholamina pri neosebljenih osebah z veliko depresivno motnjo pri remisiji in pri zdravih osebah. Psihiatrija arh. 2008; 65: 521 – 531. [PMC brez članka] [PubMed]
  35. Heath RG Užitek in možganska aktivnost pri človeku. Globoki in površinski elektroencefalogrami med orgazmom. Časopis za živčno in duševno bolezen. 1972; 154: 3 – 18. [PubMed]
  36. Ito H, Kawashima R, Awata S, Ono S, Sato K, Goto R, Koyama M, Sato M, Fukuda H. Hipoperfuzija v limbičnem sistemu in prefrontalni skorji v depresiji: SPECT s tehniko anatomske standardizacije. J Nucl Med. 1996; 37: 410 – 414. [PubMed]
  37. Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Filonov D, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Kienast T, Gallinat J, Wrase J, Heinz A. Disfunkcija napovedi ventralne strijatalne nagrade pri shizofrenih bolnikih, zdravljenih s tipičnimi, ne atipičnimi nevroleptiki . Psihoparmakologija (Berl) 2006a; 187: 222 – 228. [PubMed]
  38. Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Wrase J, Heinz A. Disfunkcija ventralnega strijnega napovedovanja pri shizofreniji. Neuroimage. 2006b; 29: 409 – 416. [PubMed]
  39. Keedwell PA, Andrew C, Williams SC, Brammer MJ, Phillips ML. Nevronski korelati anhedonije pri večji depresivni motnji. Biološka psihiatrija. 2005; 58: 843 – 853. [PubMed]
  40. Kennedy DP, Redcay E, Courchesne E. Neuspeh: Deaktiviranje funkcionalnih nepravilnosti pri avtizmu. Proc Natl Acad Sci US A. 2006; 103: 8275 – 8280. [PMC brez članka] [PubMed]
  41. Kennedy SH, Evans KR, Kruger S, Mayberg HS, Meyer JH, McCann S, Arifuzzman AI, Houle S, Vaccarino FJ. Spremembe regionalnega metabolizma glukoze v možganih, izmerjene s pozitronsko emisijsko tomografijo po zdravljenju velike depresije s paroksetinom. Am J Psihiatrija. 2001; 158: 899 – 905. [PubMed]
  42. Kirsch P, Reuter M, Mier D, Lonsdorf T, Stark R, Gallhofer B, Vaitl D, Hennig J. Snemanje interakcij med gensko snovjo: vpliv polimorfizma DRD2 TaqIA in dopaminskega agonista bromokriptina na aktivacijo možganov med pričakovanjem nagrada. Pisma o nevroznanosti. 2006; 405: 196 – 201. [PubMed]
  43. Knjazev GG. Motivacija, čustva in njihov zaviralni nadzor se zrcalijo v možganskih nihanjih. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31: 377 – 395. [PubMed]
  44. Kropf W, Kuschinsky K. Učinki stimulacije dopaminskih D1 receptorjev na kortikalni EEG pri podganah: različni vplivi z blokado receptorjev D2 in z aktiviranjem domnevnih avtoreceptorjev dopamina. Nevrofarmakologija. 1993; 32: 493 – 500. [PubMed]
  45. Kumar P, natakar G, Ahearn T, Blažji M, Reid I, Steele JD. Nenormalne razlike v časovni razliki navajajo na velike depresije. Možgani 2008; 131: 2084 – 2093. [PubMed]
  46. Lancaster JL, Rainey LH, Summerlin JL, Freitas CS, Fox PT, Evans AC, Toga AW, Mazziotta JC. Avtomatsko označevanje človeških možganov: predhodno poročilo o razvoju in vrednotenju metode naprej pretvorbe. Zemljevid možganov Hum. 1997; 5: 238 – 242. [PMC brez članka] [PubMed]
  47. Lavin A, Grace AA. Fiziološke lastnosti podganskih palidalnih nevronov podgan, zabeležene medcelično in vivo. J Nevrofiziol. 1996; 75: 1432 – 1443. [PubMed]
  48. Leung LS, Yim CY. Ritmične delta-frekvenčne aktivnosti v jedru so anestezirane in prosto gibajoče se podgane. Lahko J Physiol Pharmacol. 1993; 71: 311 – 320. [PubMed]
  49. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Povišanje zunajceličnega dopamina, iskanje drog in novosti: raziskava rakloprida PET / [11C] pri zdravih moških, povzročena z amfetaminom. Nevropsihoparmakologija. 2002; 27: 1027 – 1035. [PubMed]
  50. Loas G. Ranljivost za depresijo: model, osredotočen na anhedonijo. J Prizadene neskladje. 1996; 41: 39 – 53. [PubMed]
  51. Luoh HF, Kuo TB, Chan SH, Pan WH. Moč spektralna analiza elektroencefalografske desinkronizacije, ki jo povzroča kokain pri podganah: korelacija z mikrodializirano oceno dopaminergičnega nevrotransmisije v medialni prefrontalni skorji. Sinopsija. 1994; 16: 29 – 35. [PubMed]
  52. Lustig C, Snyder AZ, Bhakta M, O'Brien KC, McAvoy M, Raichle ME, Morris JC, Buckner RL. Funkcionalne deaktivacije: spreminjamo se s starostjo in demenco Alzheimerjevega tipa. Proc Natl Acad Sci US A. 2003; 100: 14504 – 14509. [PMC brez članka] [PubMed]
  53. MacLeod AK, Salaminiou E. Zmanjšanje pozitivnega razmišljanja v prihodnosti pri depresiji: Kognitivni in afektivni dejavniki. Spoznanje in čustva. 2001; 15: 99 – 107.
  54. MacLeod AK, Tata P, Kentish J, Jacobsen H. Retrospektivne in perspektivne kognicije pri anksioznosti in depresiji. Spoznanje in čustva. 1997; 11: 467 – 479.
  55. Mayberg HS, Brannan SK, Mahurin RK, Jerabek PA, Brickman JS, Tekell JL, Silva JA, McGinnis S, Glass TG, Martin CC, Fox PT. Funkcija cingulata pri depresiji: potencialni napovedovalec odziva na zdravljenje. Neuroreport. 1997; 8: 1057 – 1061. [PubMed]
  56. Mayberg HS, Lewis PJ, Regenold W, Wagner HN., Jr Paralimbic hipoperfuzija pri unipolarni depresiji. J Nucl Med. 1994; 35: 929 – 934. [PubMed]
  57. Meehl PE. Hedonska zmogljivost: nekatere domneve. Klinika Bull Menninger. 1975; 39: 295 – 307. [PubMed]
  58. Michel CM, Henggeler B, Brandeis D, Lehmann D. Lokalizacija virov možganske alfa / theta / delta aktivnosti in vpliv načina spontane mentacije. Fiziološka meritev. 1993; 14 (Suppl 4A): A21 – 26. [PubMed]
  59. Michel CM, Lehmann D, Henggeler B, Brandeis D. Lokalizacija virov EEG delta, theta, alfa in beta frekvenc s pomočjo dipolnega približka FFT. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992; 82: 38 – 44. [PubMed]
  60. Miranda R, Mennin DS. Depresija, splošna anksiozna motnja in gotovost v pesimističnih napovedih o prihodnosti. Kognitivna terapija in raziskave. 2007; 31: 71 – 82.
  61. Mitterschiffthaler MT, Kumari V, Malhi GS, Brown RG, Giampietro VP, Brammer MJ, Suckling J, Poon L, Simmons A, Andrew C, Sharma T. Nevronski odziv na prijetne dražljaje pri anhedoniji: študija fMRI. Neuroreport. 2003; 14: 177 – 182. [PubMed]
  62. Moore AC, MacLeod AK, Barnes D, Langdon DW. V prihodnost usmerjeno razmišljanje in depresija pri ponavljajoči se remitentni multipli sklerozi. Britanski časopis za zdravstveno psihologijo. 2006; 11: 663 – 675. [PubMed]
  63. Mülert C, Juckel G, Brunnmeier M, Karch S, Leicht G, Mergl R, Moller HJ, Hegerl U, Pogarell O. Napoved odziva na zdravljenje pri večji depresiji: integracija konceptov. J Prizadene neskladje. 2007; 98: 215 – 225. [PubMed]
  64. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontalna skorja uravnava streljanje porušitve in sproščanje oddajnika v podganah mezolimbičnih dopaminskih nevronov, preučenih in vivo. Nevrosci Lett. 1993; 157: 53 – 56. [PubMed]
  65. Nagano-Saito A, Leyton M, Monchi O, Goldberg YK, He Y, Dagher A. Izčrpavanje dopamina poslabša frontostriatalno funkcionalno povezanost med nalogo prestavljanja. J Nevrosci. 2008; 28: 3697 – 3706. [PubMed]
  66. Niedermeyer E. Spanje in EEG. V: Niedermeyer E, Lopes da Silva F, uredniki. Electroencephalograpghy: osnovna načela, klinična uporaba in sorodna področja. Williams & Wilkins; Baltimore, dr.med .: 1993. str. 153–166.
  67. O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Ločene vloge ventralnega in dorzalnega striatuma v instrumentalnem kondicioniranju. Znanost. 2004; 304: 452 – 454. [PubMed]
  68. Olds J, Milner P. Pozitivno okrepitev, ki nastane z električno stimulacijo septalnega območja in drugih regij možgan podgan. J Comp Physiol Psychol. 1954; 47: 419 – 427. [PubMed]
  69. Öngür D, cena JL. Organizacija mrež znotraj orbitalne in medialne prefrontalne skorje podgan, opic in ljudi. Cereb Cortex. 2000; 10: 206 – 219. [PubMed]
  70. Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Zhou Y, Kuwabara H, Choi L, Brasic J, Wand GS. Odnosi med sproščanjem dopranskega ventralnega strijatala, izločanjem kortizola in subjektivnimi odzivi na amfetamin. Nevropsihofarmakologija. 2005, 30: 821 – 832. [PubMed]
  71. Pascual-Marqui RD, Lehmann D, Koenig T, Kochi K, Merlo MC, Pekel D, Koukkou M. Funkcijsko slikanje možganske elektromagnetne tomografije (LORETA) z nizko ločljivostjo pri akutni, nevroleptično-naivni, prvi epizodi, produktivni shizofreniji. Psihiatrija Res. 1999; 90: 169 – 179. [PubMed]
  72. Paulus poslanec, Frank LR. Ventromedialna prefrontalna aktivacija možganske skorje je ključnega pomena za preferenčne presoje. Neuroreport. 2003; 14: 1311 – 1315. [PubMed]
  73. Premor BM, Raack N, Sojka B, Goder R, Aldenhoff JB, Ferstl R. Konvergentni in divergentni učinki vonjav in čustev pri depresiji. Psihofiziologija. 2003; 40: 209 – 225. [PubMed]
  74. Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Funkcionalna nevroanatomija čustev: Metaanaliza študij aktivacije čustva pri PET in fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331 – 348. [PubMed]
  75. Pizzagalli DA, Iosifescu D, Hallett LA, Ratner KG, Fava M. Zmanjšana hedonska zmogljivost pri večji depresivni motnji: dokazi o verjetnostni nagradni nalogi. J Psihiatr Res. 2009; 43: 76 – 87. [PMC brez članka] [PubMed]
  76. Pizzagalli DA, Jahn AL, O'Shea JP. K objektivni karakterizaciji anhedonskega fenotipa: pristop zaznavanja signala. Biološka psihiatrija. 2005; 57: 319 – 327. [PMC brez članka] [PubMed]
  77. Pizzagalli DA, Oakes TR, Fox AS, Chung MK, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Benca RM, Davidson RJ. Funkcionalne, vendar ne strukturne subgenualne prefrontalne skorje možganske skorje v melanholiji. Mol psihiatrija. 2004; 325 (9): 393 – 405. [PubMed]
  78. Pizzagalli DA, Pascual-Marqui RD, Nitschke JB, Oakes TR, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Koger JV, Benca RM, Davidson RJ. Aktivnost sprednjega cingulata napoveduje stopnjo odziva na zdravljenje pri večji depresiji: dokazi iz analize možganske električne tomografije. Am J Psihiatrija. 2001; 158: 405 – 415. [PubMed]
  79. Pizzagalli DA, Peccoralo LA, Davidson RJ, Cohen JD. Počivanje aktivnosti sprednjega cingulata in nenormalni odzivi na napake pri osebah s povišanimi depresivnimi simptomi: EEG-študija 128-kanala. Zemljevid možganov Hum. 2006; 27: 185 – 201. [PubMed]
  80. Rado S. Psihoanaliza vedenja: izbrani prispevki. Vol. 1. Grune in Stratton; New York: 1956.
  81. Reddy RV, Moorthy SS, Mattice T, Dierdorf SF, Deitch RD., Jr Elektroencefalografska primerjava učinkov propofola in methohexitala. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992; 83: 162 – 168. [PubMed]
  82. Reid MS, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. Topografsko slikanje kvantitativnega EEG kot odgovor na samo dajanje prekajenega kokaina pri ljudeh. Nevropsihoparmakologija. 2006; 31: 872 – 884. [PubMed]
  83. Rolls ET, Grabenhorst F, Parris BA. Topli prijetni občutki v možganih. Neuroimage. 2008; 41: 1504 – 1513. [PubMed]
  84. Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Različne predstavitve prijetnih in neprijetnih vonjav v človeških možganih. Evropski časopis za nevroznanost. 2003; 18: 695 – 703. [PubMed]
  85. Rushworth MF, Behrens TE, Rudebeck PH, Walton ME. Kontrastne vloge cingulata in orbitofrontalne skorje pri odločitvah in družbenem vedenju. Trendi Cogn Sci. 2007; 11: 168 – 176. [PubMed]
  86. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Naloge, povezane z naporom, jedro obdajajo dopamin in s tem povezana vezja sprednjega možganov. Psihoparmakologija (Berl) 2007; 191: 461 – 482. [PubMed]
  87. Santesso DL, Dillon DG, Birk JL, Holmes AJ, Goetz E, Bogdan R, Pizzagalli DA. Posamezne razlike pri učenju okrepitve: vedenjski, elektrofiziološki in korelacijski korelati. Neuroimage 2008 [PMC brez članka] [PubMed]
  88. Scheeringa R, Bastiaansen MC, Petersson KM, Oostenveld R, DG Norris, Hagoort P. Frontal theta EEG aktivnost negativno korelira s privzeto mrežo v stanju počitka. Int J Psihofiziol. 2008; 67: 242 – 251. [PubMed]
  89. Schlaepfer TE, Cohen MX, Frick C, Kosel M, Brodesser D, Axmacher N, Joe AY, Kreft M, Lenartz D, Sturm V. Globoka stimulacija možganov za nagrajevanje vezja blaži anhedonijo pri ognjevzdržni večji depresiji. Nevropsihoparmakologija. 2008; 33: 368 – 377. [PubMed]
  90. Schultz W. Napovedni nagradni signali dopaminskih nevronov. J Nevrofiziol. 1998; 80: 1 – 27. [PubMed]
  91. Scott JC, Cooke JE, Stanski DR. Elektroencefalografsko določanje opioidnega učinka: primerjalna farmakodinamika fentanila in sufentanila. Anesteziologija. 1991; 74: 34 – 42. [PubMed]
  92. Sesack SR, Pickel VM. Prefrontalni kortikalni eferenti v sinapsi podgane na neoznačenih nevronskih tarčah kateholaminskih terminalov v jedru pojavijo septi in na dopaminskih nevronih v ventralnem tegmentalnem območju. J Comp Neurol. 1992; 320: 145 – 160. [PubMed]
  93. Steiger JH. Preskusi za primerjavo elementov korelacijske matrice. Psihološki bilten. 1980; 87: 245 – 251.
  94. Tremblay LK, Naranjo CA, Graham SJ, Herrmann N, Mayberg HS, Hevenor S, Busto UE. Funkcionalni nevroanatomski substrati spremenjene predelave nagrad pri večjih depresivnih motnjah, ki jih je pokazala dopaminergična sonda. Psihiatrija arh. 2005; 62: 1228 – 1236. [PubMed]
  95. Udo de Haes JI, Maguire RP, Jager PL, Paans AM, den Boer JA. Aktivacija sprednjega cingulata, ki jo povzroča metilfenidat, ne pa striatum: študija [15O] H2O PET pri zdravih prostovoljcih. Zemljevid možganov Hum. 2007; 28: 625 – 635. [PubMed]
  96. Videbech P, Ravnkilde B, Pedersen TH, Hartvig H, Egander A, Clemmensen K, Rasmussen NA, Andersen F, Gjedde A, Rosenberg R. Danski projekt PET / depresija: klinični simptomi in možganski pretok krvi. Analiza regij zanimanja Acta Psychiatr Scand. 2002; 106: 35 – 44. [PubMed]
  97. Vogt BA, Nimchinsky EA, Vogt LJ, Hof PR. Človeška možganska skorja: površinske značilnosti, ploščati zemljevidi in citoarhitektura. J Comp Neurol. 1995; 359: 490 – 506. [PubMed]
  98. Völlm BA, de Araujo IE, Cowen PJ, Rolls ET, Kringelbach ML, Smith KA, Jezzard P, Heal RJ, Matthews PM. Metamfetamin aktivira nagradno vezje pri ljudeh, naivnih z drogami. Nevropsihoparmakologija. 2004; 29: 1715 – 1722. [PubMed]
  99. Watson D, Clark LA. Depresija in melanholični temperament. Evropski časopis za osebnost. 1995; 9: 351 – 366.
  100. Watson D, Clark LA, Tellegen A. Razvoj in validacija kratkih ukrepov pozitivnega in negativnega vpliva: PANAS lestvice. J Pers Soc Psychol. 1988, 54: 1063 – 1070. [PubMed]
  101. Watson D, Weber K, Assenheimer JS, Clark LA, Strauss ME, McCormick RA. Testiranje tristranskega modela: I. Ocenjevanje konvergentne in diskriminatorne veljavnosti lestvic simptomov anksioznosti in depresije. J Abnorm Psychol. 1995; 104: 3 – 14. [PubMed]