Psihofarmakologija (Berl). 2016 Jan 14.
Freund N1,2, Thompson BS3, Sonntag K3, Meda S3, Andersen SL3.
Minimalizem
Utemeljitev:
Povečana aktivnost prefrontalnih D1 receptorjev za dopamin (D1R) je vključena v vedenje, povezano z nagrajevanjem, ugotovljeno pri bipolarni motnji in odvisnosti od drog. Učinki povišanega D1R so sicer znani, vendar se pri teh motnjah po končanem iskanju nagrajevanja pojavlja tudi depresivno vedenje.
CILJI:
Cilj je opisati, kako prenehanje prekomerne ekspresije D1R vpliva na depresivno vedenje.
METODE:
Za manipuliranje izražanja gena DRD1 v glutamatnih nevronih znotraj prefrontalne skorje pri prefrontalni skorji pri samcih, odraslih podganah smo uporabili inducibilni (Tet.On) lentivirusni vektor. Spolno aktivnost in prednost za saharozo so preučevali v D1R zvišani vrednosti ON in v razmeroma zmanjšanem stanju OFF. Po prenehanju stanja D1R ON je bilo depresivno vedenje določeno v stanju OFF. Izraz transkripcijskega regulatorja, cikličnega AMP odzivnega proteina, ki veže elemente (CREB), je bil uporabljen kot pokazatelj vplivov na nižjo stopnjo v jedru jedra (NA).
REZULTATI:
Izražanje ON D1R je povečalo spolno aktivnost, ki se je v izklopljenem stanju vrnila na izhodišče. Nastavitve saharoze so se v stanju vklopa povečale za ~ 6%, v izklopljenem položaju pa so padle za 11% pod ravni nadzora. V skladu z depresivnim fenotipom je D1R OFF zmanjšal aktivnost za 40%, zmanjšal sposobnost nadzora (43%) in motivacijo za izogibanje šoku (27% bolj oslabljen) glede na dsRed OFF. CREB se je povečal za 29% v NA v stanju izklopa D1R glede na stanje vklopa.
SKLEPI:
Ta nov pristop kaže, da povišana ekspresija D1R poveča hedonsko vedenje, medtem ko je prenehanje prekomerne ekspresije D1R pogosto povzročalo depresivno vedenje. Ta opažanja podpirajo vlogo kolesarjenja izražanja D1R pri vedenju in odvisnosti z bipolarnostjo.
KLJUČNE BESEDE:
Zasvojenost; Bipolarna motnja; Hedonija; Lentivirus; Prefrontalna skorja; Podgana
;
