Receptorji dopamina D1 D5 posredujejo informacijsko prepoznavnost, ki spodbuja obstojno dolgoročno plastičnost hipokampusa (2014)

Niels Hansen in Denise Manahan-Vaughan

Ta članek je bil citira drugi členi v PMC.

Pojdi na:

Minimalizem

Dopamin (DA) igra bistveno vlogo pri omogočanju spoznavanja. Doda barvo za shranjevanje podatkov, ki je odvisna od izkušenj, kar daje spomine na rezultate. Na sinaptični ravni omogoča shranjevanje informacij, ki so odvisne od izkušenj, sinaptična plastičnost in glede na njen pomen za oblikovanje spomina, ni presenetljivo, da DA obsega ključni neuromodulator pri omogočanju sinaptične plastičnosti in zlasti plastičnosti, ki traja dlje časa čas: Analogno z dolgoročnim spominom. Hipokampus, ki je kritična struktura za sinaptično obdelavo semantičnih, epizodičnih, prostorskih in deklarativnih spominov, je posebej prizadet z DA, saj se receptor D1 / D5 izkazuje kot ključen za spomin, ki je odvisen od hipokampusa. Poleg tega so receptorji D1 / D5 ključni pri prenosu lastnosti novosti in nagrad na informacije, ki jih obdeluje hipokampus. Prav tako olajšujejo izražanje obstojnih oblik sinaptične plastičnosti in glede na poročila, da tako dolgoročno potenciranje kot tudi dolgoročna depresija kodirajo različne vidike prostorskih predstavitev, to nakazuje, da lahko receptorji D1 / D5 vodijo naravo in kakovostno vsebino shranjenih podatkov v hipokampusu. V luči teh ugotovitev predlagamo, da D1 / D5 receptorji zaprejo hipokampalni dolgoročni plastičnost in spomin ter so ključni pri podeljevanju lastnosti novosti in plačila informacijam, ki jih obdeluje hipokampus.

ključne besede: kognicija, hipokampus, učenje in spomin, pregled, sinaptična plastičnost

Pojdi na:

Predstavitev

Dopamin (DA) je nevrotransmiter v centralnem živčnem sistemu, ki spada v kateholamine (Carlsson et al. 1962). Nevroni DA so razvrščeni v dopaminergične sisteme, ki temeljijo na njihovih inervacijskih območjih. Opisane so štiri aksonske dopaminergične poti: 1) nigrostriatal, 2) mezolimbik, 3) mezokortikalna in 4) tuberoinfundibularna (Vallone et al. 2000). DA podpira številne vloge v možganskih funkcijah, povezanih s kognicijo: uravnava spomin, motivacijo, razpoloženje, motorično aktivnost in nevroendokrino integracijo (Horn et al. 1979; Fluckiger et al. 1987) in se izda po novem (Ljungberg et al. 1992), značilne senzorične (Nepuščen 2004), neprijeten (Bromberg-Martin et al. 2010), ali spodbude, ki se nanašajo na okrepitev (Schultz et al. 1993). Že desetletja se intenzivno preučuje njegova vloga pri kognitivnih motnjah in možganskih boleznih. To izhaja iz opažanj, da se v bazalnih ganglijih bolnikov s Parkinsonovo boleznijo pojavi presenetljivo nizka koncentracija DA (Ehringer in Hornykiewicz 1960) in da disfunkcije DA prispevajo k kognitivnim motnjam, kot je shizofrenija (Goto in Grace 2007; Dom in Grace 2011), zasvojenost z mamili (Robinson in Berridge 1993), Motnje pozornosti s hiperaktivnostjo (Del Campo et al. 2011) in po možnosti Alzheimerjeva bolezen (Kumar in Patel 2007; Jürgensen et al. 2011).

Eksperimentalni dokazi kažejo, da je DA zelo pomemben za modulacijo sinaptične plastičnosti in spomina, ki je odvisen od hipokampusa.Jay 2003; Lisman in Grace 2005; Lisman et al. 2011). Te učinke posredujejo različne skupine receptorjev DA za 2: D1 / D5 (D1-podobni) receptorji in D2-podobni receptorji (Tiberi et al. 1991; Vallone et al. 2000; Beaulieu in Gainetdinov 2011) (Sl. 1), pri čemer so imeli receptorji D1 / D5 v zadnjih desetletjih vse večjo pozornost. To je zaradi pomembne vloge, ki jo imajo pri regulaciji tako hipokampus-odvisne sinaptične plastičnosti (mehanizmi, za katere se verjame, da so osnova učenja), kot tudi spomina na hipokampus (Huang in Kandel 1995; Lemon in Manahan-Vaughan 2006; Bethus et al. 2010; Clausen et al. 2011; Da Silva et al. 2012). Zanimivo je, da receptorji D1 / D5 uravnavata obe obliki obstojne (> 24 ur) sinaptične plastičnosti in očitno pomembno prispevata k označevanju informacij kot nove ali pomembne (Davis et al. 2004; Nepuščen 2004; Lemon in Manahan-Vaughan 2006, 2011), kar močno vpliva na kodiranje in zadrževanje pomnilnika, odvisno od hipokampusa (Adcock et al. 2006). Nasprotno, D2-podobni receptorji se zdijo manj pomembni pri obdelavi informacij, odvisnih od hipokampusa, pa naj bo to na ravni sinaptične plastičnosti ali tvorbe spomina (Kulla in Manahan-Vaughan 2003; Xing et al. 2010). Aktivacija receptorjev D1 / D5 spremeni razdražljivost v hipokampusu (Ito in Schumann 2007; Hamilton et al. 2010) in zato vplivajo na pragove za indukcijo sinaptične plastičnosti ali kodiranja spomina. Z aktivacijo receptorjev D1 / D1 se modulirajo tudi različni hipokampalni podregioni, kot sta zobni girus (DG), cornus ammonis 1 (CA5) in subikulum, ki izvajajo različne funkcije pri obdelavi informacij v hipokampusu (Kulla in Manahan-Vaughan 2000; Lemon in Manahan-Vaughan 2006; Othmakhova in Lisman 1996; Roggenhofer et al. 2010).

Slika 1.

Slika 1.

Signalne kaskade receptorjev D1 in D5. Shematski prikaz različnih molekularnih poti D1 (rumenih škatel) in D5 receptorjev (modre škatle), ki se konča s skupno aktivacijo CREB (sivi okvirji). Križanje med sistemom D1 / D5 je označeno z ...

Spremembe v sinaptični moči, odvisne od aktivnosti, kodirajo nove informacije v možganih. Razlikujeta se lahko dve glavni obliki: 1) dolgoročno potenciranje (LTP; Bliss in Lomo 1973; Bliss in Collingridge 1993) in 2) dolgoročno depresijo (LTD) sinaptične moči (Dudek in Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997). LTP, ki je induciran izključno z električno aferentno stimulacijo (električno inducirana plastičnost), je bil prvič poročan pred približno 40 leti v DG zajca po visokofrekvenčni stimulaciji (HFS) perforantne poti (Bliss in Lomo 1973). Hippocampal LTD je bil prvič opisan v Schafferjevem zavarovanju (SC) - sinapsah CAS1 (Dunwiddie in Lynch 1978) in je električno inducirana z nizkofrekvenčno stimulacijo (LFS: 1 – 3 Hz za 5 – 15 min). Oba pojava naj bi bila osnova hipokampalnega učenja in spomina (Bliss in Collingridge 1993; Bear 1996; Kemp in Manahan-Vaughan 2007). To verjetnost podpirajo novejše študije, ki obravnavajo pojav, znan kot plastičnost, ki jo omogoča učenje. Tukaj šibka električna aferentna stimulacija, ki pod nadzorovanimi pogoji povzroči bodisi nobeno spremembo bazične sinaptične moči, bodisi povzroči kratkoročno plastičnost, vodi k trajni plastičnosti, če je povezana z novimi učnimi izkušnjami (Manahan-Vaughan in Braunewell 1999; Goh in Manahan-Vaughan 2012).

Študije plastičnosti, ki jih omogoča učenje, kažejo, da so LTP in LTD odgovorni za kodiranje različnih elementov reprezentacije spomina. Tako je LTP povezan s kodiranjem globalnega prostora, prostorske spremembe ali kontekstualnega strahu (Straube et al. 2003; Kemp in Manahan-Vaughan 2004; Whitlock et al. 2006), ker je LTD povezana s kodiranjem prostorskega konteksta (Manahan-Vaughan in Braunewell 1999; Etkin et al. 2006; Kemp in Manahan-Vaughan 2004, 2007, 2008a; Goh in Manahan-Vaughan 2012). Natančni prispevki LTP in LTD k prostorski predstavitvi so tesno povezani z ustreznimi hipokampalnimi podregijami (Kemp in Manahan-Vaughan 2008a; Hagena in Manahan-Vaughan 2011). Vendar je presenetljivo, da D1 / D5 receptorji uravnavajo obe obstojni LTP (Huang in Kandel 1995; Lemon in Manahan-Vaughan 2006) in persistent LTD (Lemon in Manahan-Vaughan 2006), ki kažejo, da ti receptorji izvajajo nadzor nad vrsto informacij, ki jih prispevajo različne oblike sinaptične plastičnosti v spominske reprezentacije.

LTP je bil razdeljen na časovne kategorije, ki se nanašajo na 1) kratkoročno potenciranje, ki običajno zahteva vstop kalcija skozi, na primer, N-metil-d-aspartat (NMDA) receptorji, 2) zgodaj (E) -LTP, ki zahteva tako NMDA receptorje kot aktivacijo receptorjev metabotropnih glutamatov (mGlu) (Bashir et al. 1993) in proteinske kinaze (Malenka et al. 1989) in v manjši meri fosfataze; 3) pozno (L) -LTP, ki temelji na izražanju zgodnjih neposrednih genov (Jones et al. 2001) zahteva prevod beljakovin in (4) pozno pozno (LL) -LTP, ki zahteva transkripcijo beljakovin (Nguyen et al. 1994; Villers et al. 2010) in olajšuje konsolidacijo LTP (Ryan et al. 2012). Podobne razmejitve so očitne za LTD: zgodnji LTD (E) -TTD, odvisen od aktivacije NMDA receptorjev (vsaj v regiji CA1; Dudek in Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997), receptorji mGlu (Manahan-Vaughan 1997) in beljakovinske fosfataze (Mulkey et al. 1993), pozno LTD (L) -TTD, ki je odvisen od izražanja genov (Abraham et al. 1994) in prevod beljakovin (Manahan-Vaughan et al. 2000; Parvez et al. 2010), in pozno pozno (LL) -LTD, ki zahteva transkripcijo beljakovin (Kauderer in Kandel 2000). Čeprav plastičnost, ki jo povzroča električna energija, in učenje, ki ju olajšuje učenje, imata podobnosti v osnovnih mehanizmih (Manahan-Vaughan 1997; Popkirov in Manahan-Vaughan 2011), prikazujejo tudi zelo različne lastnosti. Na primer, vztrajna plastičnost, ki jo spodbuja učenje in ni električno inducirana, zahtevajo beta-adrenoreceptorje (Kemp in Manahan-Vaughan 2008b), In Madronal et al. (2009) je pokazalo, da je olajšava s parnim impulzom drugače modulirana z električno induciranim LTP ali spremembami sinaptične moči, ki jih povzroča klasično kondicioniranje z eyeblinkom (tj. plastičnost, ki jo omogoča učenje). Vendar je povsem mogoče, da je plastičnost, ki jo omogoča učenje, bolj občutljiva na nevromodulacijo in bolj fiziološka kot plastičnost, ki jo povzroči samo električna stimulacija, kar lahko pojasni zgoraj navedene podatke.

Hipokampus prispeva k številnim vedenjem, kot je anksioznost (Engin in Treit 2007), ciljno usmerjeno vedenje (Pennartz et al. 2011), informacijska obdelava, olfaktorska identifikacija, prostorska navigacija in orientacija (Hölscher 2003). Vendar je najbolj presenetljivo, da se za različne hipokampalne subregije verjame, da se ukvarjajo z različnimi vidiki ustvarjanja spominske sledi. Medtem ko se domneva, da se GD ukvarja z ločevanjem vzorcev, pri čemer se priznava, da podobne informacije niso enake, regija CA3 sodeluje pri dokončanju vzorca, pri čemer prihajajoče informacije vodijo do popolnega pridobivanja shranjene predstavitve, če so te informacije predhodno prispevale k ustvarjanje pomnilnika (Lee et al. 2004; Goodrich-Hunsaker et al. 2008). Regija CA1 naj bi vključevala informacije, ki prihajajo iz drugih podregij, in sodeluje tudi pri odkrivanju neujemanja (Lismann in Otmakhova 2001). Glede na to delitev dela morda ni tako presenetljivo, da D1 / D5 receptorji različno vplivajo na sinaptično plastičnost v teh strukturah. Pri tem je treba poudariti, da vloga teh receptorjev v regiji CA3 še ni bila preučena.

Pojdi na:

Sproščanje DA v Hipokampusu

DA se sprosti iz aksonovih terminalov, ki prebivajo v hipokampusu (Frey et al. 1990), ki izvira iz virov možganov z ventralno tegmentalno površino (VTA, skupina celic A10 v nomenklaturi podgane), ki obsega glavni vir. V hipokampusu pride do sproščanja nekaj minut po izpostavljenosti novosti v hipokampusu (Ihalainen et al. 1999). To pomeni, da je DA ključna sestavina, ki omogoča obdelavo novih informacij v hipokampusu. V temporoamonskih (TA) sinapsah deluje DA v razponu frekvenc dražljajev (5 – 100 Hz) kot visokofrekvenčni filter, ki izboljša odzive na visokofrekvenčne vhode, hkrati pa zmanjša vpliv nizkofrekvenčnih vhodov (Ito in Schumann, 2007). Presenetljivo je, da LTP pri SC-CA1 sinapah ni prizadet, medtem ko je LTP pri TA sinapsi okrepljen z DA. To nakazuje, da DA poveča relevantnost informacij, ki se prenašajo iz entorhinalne skorje prek TA sinap, neposredno v hipokampus, v primerjavi z informacijami, ki se „interno“ obdelujejo na sinapsah SC-CA1, kar spreminja informacijsko vsebino in naravo shranjevanja informacij z vplivanjem na smer spremembe sinaptičnih uteži. To lahko podpre integracijo novih informacij s predhodno kodiranimi informacijami, ko zapusti hipokampus.

VTA ni edini vir DA za hipokampus. Poleg VTA, hipokampus prejme vnose iz retrorubralnega območja A8 in materiala nigra pars compacta A9 (Beckstead et al. 1979) in medsebojno deluje z drugimi dopaminergičnimi jedri, kot je nucleus accumbens (NAcc; 2 in In3) .3). Na primer, mezokortikalne projekcije DA iz VTA v prefrontalni korteks (PFC) lahko igrajo ključno vlogo pri moduliranju obdelave informacij z interakcijami hipokampusa in PFC (Seamans et al. 1998; Goto in Grace 2008a). Poleg tega NAcc (skupaj z ventralnim pallidumom, VP), čeprav se ne usmerja neposredno v hipokampus, služi kot navzdolska veja zanke hipokampusa – VTA, ki služi kot pomoč pri združevanju signala novosti s poudarkom in informacijami o cilju (Lisman in Grace 2005; Sl 2 in In3) .3). Poleg svoje glavne vloge pri uvajanju limbičnih in kortikalnih vnosov, NAcc sodeluje pri izboljšanju ciljno usmerjenega vedenja (Gruber et al. 2009) in da bi prostorskim informacijam, odvisnim od hipokampusa, omogočili nadzor nad učenjem apetita (Ito in Hayen 2011). Vloga NAcc pri informiranju je bila podrobno pregledana drugje (Grace et al. 2007; Goto in Grace 2008b; Yin et al. 2008).

Slika 2.

Slika 2.

Anatomske povezave med hipokampusom in dopaminergičnimi jedri. VTA, retrorubralno polje (RRF) in LC vse pošljejo projekcije v hipokampus (HPC). Hipokampus pa projekti na eni strani na NAcc, ki je povezan z VTA ...

Slika 3.

Slika 3.

Regulacija sinaptične plastičnosti hipokampusa z VTA in drugimi dopaminergičnimi jedri. Tukaj je prikazana dopaminergična regulacija sinaptične plastičnosti hipokampusa in osnovno omrežje. Modre puščice označujejo novost, ki jo aktivira VTA-hipokampal ...

Znana vloga dopaminergičnih jeder, ki prizadenejo hipokampus, potrjuje, da se DA sprosti zaradi novosti in izkušenj, povezanih z nagrado, in da ta informacija omogoča hipokampusu, da doda pomen informacijam, ki jih procesira. Na ta način je pomembna informacija shranjena. Relativna ureditev LTP in LTD v različnih podpoljih hipokampusa je eno od možnih načinov, preko katerih hipokampus združuje in kodira te informacije v spominski engram ali prostorski prikaz.

Pojdi na:

Vpliv D1 / D5 receptorjev na LTP v DG

DG je funkcionalni "prehod" hipokampusa. Po aktivaciji receptorjev D1 / D5 v tej strukturi so poročali o mešanih učinkih na električno induciran LTP (tabela). 1A), vendar so poročali predvsem o zaviranju LTP po antagonizmu D1 / D5 receptorjev (Yanagihashi in Ishikawa 1992; Kusuki et al. 1997; Swanson-Park et al. 1999). To kaže, da imajo ti receptorji ključno vlogo pri ugotavljanju, ali se LTP pojavi v DG kot odgovor na vhodne dražljaje. Aktiviranje receptorja D1 / D5 med signalom "nagrada" ali "novost" je bilo predlagano za povečanje razdražljivosti GD (Hamilton et al. 2010) tako, da nove senzorične informacije preidejo informacijski prehod in filter DG za vstop v vezje območja hipokampusa CA3 – CA1 (Heinemann et al. 1992; Hamilton et al. 2010). To se lahko nanaša na funkcijo generalnega direktorata za dokončanje vzorca (Kesner et al. 2000).

Tabela 1

Preglednica 1

D1 / D5 receptorji in hipokampalna sinaptična plastičnost

Tudi informacijski gating v bolj globalnem smislu podpira tudi DA. Ta vrsta vrata lahko omogoči oscilacijsko omrežno aktivnost med različnimi področji možganov, ki sodelujejo pri učenju (Buzsaki in Draguhn 2004). Aktivacija D1 / D5 receptorja lahko npr. Modulira theta burst streljanje v medialnem septalnem / navpičnem delu diagonalnih nevronov, ki se usmerijo v hipokampus (Fitch et al. 2006). Poleg tega DA zavira nihanje holinergičnih gama v območju CA3 z aktivacijo D1 receptorja (Weiss et al. 2003). Predlagano je bilo, da DA še posebej spreminja frekvenčni vzorec žarometov nevronov (theta in gama frekvenčni volt; Ito in Schumann 2007), ki so jih opazili v entorinalni skorji med raziskovalnim obnašanjem glodalcev (Chrobak et al. 2000) s tem spreminjanje informacijske vsebine.

Pojdi na:

Vpliv D1 / D5 receptorjev na LTP v regiji CA1

V nasprotju z DG, kjer je prizadet samo L-LTP, so in vitro študije sinaps SC-CA1 pokazale, da sta oba E-LTP (Otmakhova in Lisman 1996) in L-LTP (Frey et al. 1991; Huang in Kandel 1995) so preprečeni ali zmanjšani (Swanson-Park et al. 1999) z antagonistom D1 / D5, medtem ko agonisti receptorjev D1 / D5 vodijo do izboljšanega E-LTP (Otmakhova in Lisman 1996). Velikost obeh E- in L-LTP je tudi izrazito zmanjšana v hipokampalnih rezinah iz D1 receptorjev - / - miši v primerjavi z divjimi tipi miši (Granado et al. 2008). V skladu s temi ugotovitvami so študije in vivo pokazale, da je HFS-induciran LTP na sinapsah SC-CA1 olajšan z aktivacijo D1 / D5 receptorjev v prostih podganah (Lemon in Manahan-Vaughan 2006; Tabela 1A). Vendar antagonizem D1 / D5 receptorja preprečuje samo L-LTP v SC-CA1 sinapsah (Lemon in Manahan-Vaughan 2006). Razlike med študijami in vitro in in vivo se lahko nanašajo na različne vrste stimulacijskih protokolov, ki so bili uporabljeni za pridobivanje LTP različnih robustnosti in trajanja.

Pojdi na:

Vpliv D1 / D5 receptorske aktivnosti na depotentacijo LTP

Čeprav to ni obstojna oblika sinaptične plastičnosti, je depotentacija omenjena v kontekstu regulacije D1 / D5 sinoptične plastičnosti hipokampusa (tabela). 1C). Depotentacija je zanimiv pojav, ki se pojavi, ko se LFS uporabi v zelo kratkem časovnem oknu (največ 30 min) induciranja LTP (Staubli in Lynch 1990; Kulla et al. 1999) in je predlagano, da vsebuje funkcionalni korelat aktivnega pozabljanja ali morda učnih motenj. Ta oblika sinaptične plastičnosti se razlikuje od LTD, saj ne vključuje istega fosforilacijskega / defosforilacijskega profila receptorja α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolepropionske kisline (Lee et al. 1998) in ima različne občutljivosti na, na primer, ligande receptorja mGlu (Manahan-Vaughan 1997; Fitzjohn et al 1998; Kulla et al. 1999; Kulla in Manahan-Vaughan 2008). Še en vidik depotentiranja je asociativna regulacija tega pojava, kot je ponazorjeno s študijo in vitro na podganah, ki kaže, da je sinteza proteinov, povezanih s plastičnostjo (PRP), z L-LTP v enem vnosu olajšala E- v L-LTD v drugem vhodu. Tako je dolgoročna plastičnost v enem sinaptičnem vhodu asociativno inducirana s PRP-ji drugega sinaptičnega vnosa, v procesu, ki se nanaša na "navzkrižno označevanje" (Sajikumar in Frey 2004). Zdi se, da je tudi asociativna dolgoročna plastičnost in sinaptična označitev odvisna od aktivacije D1 / D5 receptorjev (Sajikumar in Frey 2004).

Zanimivo je, da manipulacija z D1 / D5 receptorjem vpliva na depotentiranje LTP, ki jo povzroči LFS, in vitro in in vivo (Otmakhova in Lisman 1998; Kulla in Manahan-Vaughan 2000). Agonisti D1 / D5 receptorjev zmanjšajo depotentiranje LTP z LFS v CA1 in v DG, medtem ko antagonisti D1 / D5 receptorja zavirajo ta učinek (Kulla in Manahan-Vaughan 2000) verjetno preko cikličnega mehanizma, ki je odvisen od cikličnega 35 ′ adenozin monofosfata (cAMP) (Otmakhova in Lisman 1998).

Če depotenticija vključuje pozabljanje, to pomeni, da lahko aktivacija D1 / D5 receptorja ovira ta proces. Ker je depotentiranje LTP zaporedni proces - prvi LTP se inducira in zatem se začne depotentiranje, kar pomeni, da aktiviranje D1 / D5 receptorjev lahko veto na "odločitev", da pozabi informacije, ki je bila prvotno namenjena za dolgoročno shranjevanje. Tudi ta možnost se dobro ujame v vlogo teh receptorjev pri posredovanju informacijske vidnosti.

Pojdi na:

Vpliv D1 / D5 receptorske aktivnosti na Hippocampal LTD

LTD do neke mere predstavlja zrcalno sliko LTP, ki obsega vztrajno zmanjšanje sinaptične moči, ki se pojavi po vzporedni aferentni stimulaciji hipokampusa. V zadnjih letih je postalo očitno, da je ta pojav mehanizem za shranjevanje informacij, ki verjetno sodeluje z LTP za ustvarjanje prostorskih in / ali spominskih predstavitev (Kemp in Manahan-Vaughan 2007). Za ta pojav, kot so LTP, D1 / D5 receptorji prav tako igrajo ključno vlogo. V nasprotju z LTP, kjer sta bila regija CA1 in DG intenzivno preučevana, do sedaj informacije obstajajo le v zvezi z učinki D1 / D5 receptorjev na LTD v regiji CA1 (tabela). 1B).

E-LTD, ki ga inducira LFS sinapsi CA1, je olajšana z agonizmom D1 / D5 receptorja in vitro (Chen et al. 1995; Liu et al. 2009). Nasprotno je E-LTD blokiran z antagonistom D1 / D5 receptorja v CA1 sinapsah in vitro (Chen et al. 1995). Poleg tega so študije in vitro pokazale, da sta tako E- kot L-LTD v CA1 sinapsah odvisna od aktivacije D1 / D5 receptorjev (Mockett et al. 2007; Liu et al. 2009). Podatki in vivo se strinjajo s temi rezultati, saj agonizem D1 / D5 receptorja olajšuje LFS-inducirane E-LTD in L-LTD, medtem ko antagonizem D1 / D5 receptorja preprečuje LFS-inducirane E-LTD in L-LTD (Lemon in Manahan-Vaughan 2006). Vendar pa je v eni študiji in vitro agonizem receptorja D1 / D5 delno obrnil LFS-inducirano LTD (Mockett et al. 2007). Ti različni in vitro učinki so lahko posledica uporabe različnih protokolov LFS [1200 × 3 Hz (Mockett et al. 2007450 × 1 Hz (Chen et al. 1995)], ki prikličejo LTD različnih velikosti in trajanja. In vivo 1-Hz LFS z uporabo <600 impulzov povzroči zelo kratkotrajno depresijo (STD) pri sinapsah CA1 (Popkirov in Manahan-Vaughan 2011), medtem ko stimulacija 3-Hz povzroča daljše učinke (Manahan-Vaughan 2000). Razlike v regulaciji agonistov D1 / D5 receptorjev sinaptične depresije različnih jakosti in trajanja se lahko funkcionalno nanašajo na ustreznost teh oblik plastičnosti za obdelavo informacij: Slabi odzivi se lahko okrepijo in močni odzivi lahko postanejo oslabljeni, tako da lahko obdelava informacij postane oslabljena. optimiziran.

Pojdi na:

Receptorji D1 / D5 in plastičnost, olajšana pri učenju

Študije in vivo so pokazale, da se lahko E-LTP in L-LTP, ki sta olajšana z učenjem, z raziskovanjem novega praznega prostora preprečita z antagonizmom D1 / D5 receptorjev v sinapsah CA1 (Li et al. 2003; Lemon in Manahan-Vaughan 2006). Nadalje, farmakološka aktivacija receptorjev D1 / D5 posnema prostorsko novost, ki jo spodbuja LTP (Li et al. 2003). D1 / D5 receptorski agonizem olajša STD v LTD v CA1 sinapsah in vivo (Lemon in Manahan-Vaughan 2006). To podpira možnost, da aktivacija D1 / D5 receptorjev zniža prag za CA1 LTD. Poleg tega so poročali o vlogi za receptorje D1 / D5 v podjetju, ki je podprto z učenjem. Tukaj je L-LTD, ki ga je omogočilo novo prostorsko raziskovanje, preprečila antagonizem D1 / D5 receptorjev (Lemon in Manahan-Vaughan 2006). Nove prostorske raziskave sočasno z aferentno stimulacijo v kombinaciji z aktiviranjem D1 / D5 receptorja prav tako omogočajo počasno depresijo v sinaksah CA1, s čimer tudi podpirajo, da lahko aktivacija D1 / D5 receptorja zniža prag za shranjevanje informacij z LTD v hipokampalnih sinapsah (Lemon in Manahan-Vaughan 2011; Tabela 1B). Tako lahko E-in L-LTP, ki sta olajšana z učenjem, moduliramo z aktiviranjem D1 / D5 receptorjev (tabela). 1A). Tudi ta ugotovitev močno povezuje D1 / D5 receptorje z novimi izkušnjami in kaže, da so ti receptorji lahko eden od dejavnikov, ki dajejo pomembnost in pomembnost za dohodne senzorične informacije, ki dosežejo hipokampus.

Pojdi na:

Kaj omogoča razlike v regulaciji D1 / D5 hipokampalne sinaptične plastičnosti?

Te študije skupaj potrjujejo, da receptorji D1 / D5 nimajo enakih učinkov na LTP v regiji CA1 in DG. Zdi se, da je regija CA1 bolj občutljiva, tako da sta oba E-LTP in L-LTP regulirana z D1 / D5 receptorji. V GD pa je nasprotno prizadet samo L-LTP. Dodajanje tega funkcionalnega spektra je regulacija z D1 / D5 receptorji LTD, depotentiranje in plastičnost, ki jo omogoča učenje. Ta usmerjena regulacija z D1 / D5 receptorji toliko različnih vidikov sinaptične plastičnosti se lahko nanaša na relativno izražanje D1 / D5 receptorjev v hipokampusu in relativno vezavo teh receptorjev na signalne kaskade. Oba D1 in D5 receptorja sta vidno prisotna v piramidnih celicah hipokampusa pri opicah (Bergson et al. 1995) in piramidni nevroni v CA1-3, vključno s celicami v stratum oriens in radiatum ekspresijo D1 / D5 receptorjev pri podganah (Fremeau et al. 1991). D1 / D5 receptorska mRNA je lokalizirana tudi dorzalno v granulah celic DG in ventralno v večini nevronov kompleksa subiculuma (Fremeau et al. 1991). Poleg tega so receptorji D5 izraženi v hilusnih in granularnih celicah DG, v piramidnih celicah subikuluma in v regiji CA1-CA3 podgan, ljudi in opic (Ciliax et al. 2000; Khan et al. 2000). Tako se v hipokampusu pojavi relativno enakomerna porazdelitev receptorjev D1 / D5. Vendar se zdi, da obstajajo nekatere razlike v lokalizaciji nevronov v receptorjih D1 in D5: D1 receptorji v možganski skorji najdemo predvsem na dendritičnih hrbtenicah, medtem ko se receptorji D5 pojavljajo predvsem na dendritičnih jaških v PFC (Bergson et al. 1995). Te subcelične razlike v lokalizaciji receptorjev D1 / D5 imajo lahko funkcionalne posledice (Bergson et al. 1995). Ker piramidalne dendritične bodice prejemajo razburljivo glutamatergijo (Harris in Kater 1994) in dendritične gredi, ki zavirajo ergični vnos gama-aminobutirne kisline (GABA) (\ tJones 1993), je možno, da so receptorji D1 v glavnem vključeni v ekscitatorne in D5 receptorje v inhibitorno, neuromodulacijsko (Bergson et al. 1995).

Imunohistokemične raziskave so lokalizirale D1 receptorje na glutamatergične ekscitatorne projekcijske nevrone zrnate celične plasti DG in na več tipov inhibitornih GABAergičnih interneuronov hilusnih in CA3 / CA1 polj v mišjih hipokampusih (Gangarossa et al. 2012). Ti GABAergični internevroni lahko uravnavajo sinhroniziran izhod granulatnih celic (Miles et al. 1996), kar kaže, da lahko DA, ki deluje na te interneurone, vpliva na obdelavo informacij v hipokampalnem vezju. V regiji CA1 hipokampusa in PFC v opicah so receptorji D1 / D5 pred- in postsinaptično lokalizirani (Bergson et al. 1995), kar kaže, da pre-in postsinaptični DA-posredovani mehanizmi inducirajo modulacijo sinaptične moči. Tesna ureditev vzdražljivosti skozi GABAergični sistem je pomemben dejavnik ne le pri preprečevanju naraščanja pojavov LTP v epileptiformne dogodke, temveč tudi pri LTD in vzdrževanju sinaptične razdražljivosti znotraj funkcionalnega območja (Baudry 1986; Wagner in Alger 1995; Kullmann et al. 2000).

Paradoksalno je, Gangarossa et al. (2012) pokazale, da v miši ni receptov D1 v stratum radiatumu CA1, čeprav je v tem podregiji aktivacija D1 / D5 receptorja potrebna za učenje, odvisno od hipokampusa, spomin (O'Carroll et al. 2006; Bethus et al. 2010) in obstojna plastičnost na sinapsah SC – CA1 (Lemon in Manahan-Vaughan 2006). To nakazuje, da so receptorji D5 lahko glavni posredniki učinkov na plastičnost na SC-CA1 sinapsah. Receptorji D1 so bili najdeni na sinapsah TA – CA1, vendar (Gangarossa et al. 2012), kar kaže, da je v nasprotju s sinapsami SC-CA1 plastičnost pri sinapsah TA-CA1 mogoče regulirati z D1 receptorji.

Pomembno je tudi poudariti, da obstaja neskladje med dopaminergično distribucijo receptorjev D1 / D5 in inerviranjem dopaminergičnih vlaken hipokampusa. Študije na podganah so pokazale, da hrbtni hipokampus prejema gosto noradrenergično inervacijo, vendar redko dopaminergično inervacijo iz VTA (Swanson in Hartman 1975; Scatton et al. 1980). Poleg tega so opazili neskladje med robustnim imunskim obarvanjem receptorjev D1 / D5 v hipokampusu in skoraj odsotnimi dopaminergičnimi vlakni (Smith in Greene 2012). projekt dopaminergičnih vlaken iz VTA v hipokampus (Scatton et al. 1980; Gasbarri et al. 1994, 1997), vendar je ta dopaminergični vnos iz VTA primarno usmerjen v ventralni hipokampus in ne inervira struktur, kot je stratum radiatum hrbtnega hipokampusa (Swanson 1982; Gasbarri et al. 1994, 1997). To sproža vprašanje, kako lahko DA vpliva na dorzalno funkcijo hipokampusa. Vendar pa ravni DA v hipokampusu niso odvisne samo od dopaminergičnih inervacij, saj lezije v, na primer, hipokampalnih noradrenergičnih nevronih bistveno zmanjšajo nivoje DA (Bischoff et al. 1979). Poleg tega vlakna locus coeruleus (LC) gosto inervirajo tvorbo hipokampusa, vključno s stratum radiatumom (Moudy et al. 1993) in omogočajo neposredno sproščanje DA iz noradrenergičnih vlaken LC v regiji CA1 (Smith in Greene 2012). Tako je možno, da se DA sprosti iz terminalov noradrenergičnih vlaken, da "kompenzira" omejeno ali odsotno sproščanje DA, ki je posredovano z VTA, v stratum radiatum in druge dorzalne hipokampalne subregije, kar omogoča DA, da regulira sinaptično plastičnost in učne procese ki jih posredujejo hrbtne hipokampalne strukture.

D1 / D5 receptorji različno uravnavajo E-LTP in -LTP, odvisno od zadevnih hipokampalnih subregij (Huang in Kandel 1995; Otmakhova in Lisman 1996; Kulla in Manahan-Vaughan 2000; Lemon in Manahan-Vaughan 2006; Granado et al. 2008). Relativno različna ekspresija D1 in D5 receptorjev bi lahko posredovala ta učinek, delno z vplivanjem na različne faze LTP, ker receptorji vključujejo različne signalne kaskade. D1 receptorsko signaliziranje je omogočeno preko pozitivnega spajanja na adenil ciklazo (AC), medtem ko so D5 receptorski odzivi pretežno posredovani s pozitivnim spajanjem na fosfoinozitid (Undieh 2010; Sl. 1). Tako bo aktivacija obeh receptorjev neizogibno privedla do fosforilacijskih procesov, čeprav morda različnih proteinov. Obe signalni kaskadi (D1 in D5 receptorji) se končno konvergirata na skupni poti, ki se konvergira na cAMP, ki podpira dolgoročno sinaptično plastičnost v hipokampusu (CREB)Barco et al. 2002).

Aktivacija AC preko D1 receptorjev katalizira pretvorbo adenozin trifosfata v intracelularni drug selivski cAMP. Posledično se aktivnost protein kinaze A (PKA), tarča cAMP, poveča (Vallone et al. 2000; Undieh 2010). Cilj fosforilacije PKA je DA in cAMP-reguliran fosfoprotein 32-kDa (DARPP-32), izražen v DG hipokampusa (DARPP-32; Undieh 2010), katerih aktivacija povzroči potenciranje funkcije receptorja NMDA (Cepeda in Levine 2006). DA-občutljiva aktivacija PKA prav tako regulira T-tip Ca2+ tokovi (Drolet et al. 1997) in aktiviranje jedrnega transkripcijskega faktorja, ki je vezan na kalcijev odzivni element, in CREB beljakovine, kar vodi do ekspresije CREB proteina (Undieh 2010; Sl. 1).

V nasprotju z D1 receptorji signalizacija preko fosfoinozitidne poti D5 receptorjev aktivira fosfolipazo C (PLC), ki inducira hidrolizo fosfotidilinozitol-4,5-bifosfonata, da nastane drugi kurir diacilglicerol in inozitol-1,4,5-trisfosfat (Berridge in Irvine 1984). Vendar pa lahko aktivacija receptorjev D5 stimulira tudi cAMP in pot PKA (Beaulieu in Gainetdinov 2011; Sl. 1). Nastajanje inozitol fosfatov povzroča mobilizacijo znotrajceličnih zalog kalcija (Undieh 2010), to pa je kritični korak pri omogočanju sinaptične plastičnosti. Povečani intracelularni kalcij aktivira protein-kinazo, odvisno od kalcija in kalmodulina, tip II, ki vodi do aktivacije CREB (sl. 1). Tako lahko aktiviranje receptorjev D1 in D5 vodi do aktivacije CREB prek ločenih signalnih poti 2 (Undieh 2010). Obstaja več križnih stikov med sistemi AC in PLC (Undieh 2010, Sl. 1). Spajanje različnih signalnih kaskidov aktivacije D1 / D5 receptorjev lahko tako ne le podpira različne funkcije glede na regulacijo faz LTP, temveč tudi LTD.Centonze et al. 2003) skupaj z interakcijami z drugimi receptorji ali neuromodulatorji (Liu et al. 2000), ki lahko vplivajo na dolgoživost teh pojavov plastičnosti.

Kot D1 / D5 receptorji stimulirajo lokalno sintezo beljakovin v dendritih hipokampalnih nevronov (Smith et al. 2005), verjetno je, da so receptorji D1 / D5 vključeni v prevod beljakovin, ki je potreben za L-LTP. V skladu s tem blokada hipokampalnih D1 / D5 receptorjev (v 15 min raziskovanja novosti) blokira L-LTP in preprečuje prostorski spomin (Wang et al. 2010). Raziskovanje novosti povzroči sproščanje DA, kar sproži up-regulacijo neposrednega zgodnjega genskega loka v regiji CA1 (Guzowski et al. 1999). Aktivacija D1 receptorja lahko povzroči tudi povečanje izražanja Zif268 in Arc / Arg3.1 v DG in oba gena sodelujeta pri transkripcijski regulaciji in sinaptični plastičnosti (Gangarossa et al. 2011). To nakazuje, da DA, preko D1 / D5 receptorjev, stimulira transkripcijske procese, ki vodijo k dolgoročni plastičnosti. Hipokampalni receptorji D1 / D5 so posebej potrebni za induciranje sinteze proteinov, povezanih s plastičnostjo, ki so potrebni za utrditev dolgoročne plastičnosti in spomina (Moncada et al. 2011). Nastavitev "sinaptične oznake" na določeni sinapsi za naslednje PRP, kot je protein kinaza M zeta (Navakkode et al. 2010) je bistvenega pomena za trajnoFrey in Morris 1997). Poskusi in vitro kažejo, da je v ta proces lahko vključena aktivacija D1 / D5 receptorjev (Sajikumar in Frey 2004; glej tabelo 1). Inhibicijo L-LTP z antagonizmom D1 / D5 receptorjev lahko tako razložimo na molekularni ravni z inhibirano sintezo beljakovin, ki jo povzroča antagonizem teh receptorjev.

Dvojno delovanje DA pri indukciji LTD ali LTP je lahko posledica koncentracijsko odvisnega učinka na različne fosforilacijske procese, ki vodijo bodisi v LTD ali v LTP (Saijkumar in Frey 2004). Modulacija oblike E-LTP in E-LTD, odvisne od receptorja NMDA, preko aktivacije D1 / D5 receptorja v regiji CA1 je lahko posledica dejstva, da DA signal konvergira na NMDA receptorju, da inducira aktivacijo ERK2 v tem hipokampalnem podregiju (Kaphzan et al. 2006). Receptorji D1 / D5 prav tako neposredno uravnavajo receptor NMDA (Cepeda et al. 1998; Stramiello in Wagner 2008; Varela et al. 2009) in lahko vplivajo na pragove indukcije LTP in LTD (Cummings et al. 1996), in signalne kaskade, ki jih aktivirajo receptorji D1 / D5, ki vodijo do aktivacije CREB in sinteze beljakovin (Smith et al. 2005; Moncada et al. 2011; Sarantis et al. 2012). LTD je odvisna od sinteze beljakovin (Manahan-Vaughan et al. 2000). Zaradi dejstva, da antagonizem receptorjev D1 / D5 preprečuje vzdrževanje LTD (Sajikumar in Frey 2004) na način, podoben inhibitorjem sinteze beljakovin (Sajikumar in Frey 2003), je skušnjava domnevati, da se DA lahko neposredno vključi v procese, potrebne za sintezo proteinov, povezanih s plastičnostjo, ki se ne nanašajo le na LTP, ampak tudi na LTD (Sajikumar in Frey 2004).

Pojdi na:

Vpliv D1 / D5 receptorske aktivnosti na hipokampus-odvisno učenje

Omenjene ugotovitve kažejo, da obstaja zelo tesna povezava med regulacijo sinaptične plastičnosti z receptorji D1 / D5 in njihovo vlogo pri učenju, ki je odvisno od hipokampusa. Hipokampus ima ključno vlogo pri učenju in spominu (Eichenbaum et al. 1990; Mishkin et al. 1998) in je vključen v prostorski in epizodni spomin (Burgess et al. 2002). Dopaminergični midbrain sodeluje pri epizodnem nastajanju spomina na človeka (Schott et al. 2006). Poleg tega je pri glodalcih dolgotrajni spomin na pridobitev novih parov, povezanih s hipokampusom (epizodična spominska naloga), potrebna aktivacija D1 / D5 receptorjev. Nasprotno, zgodnji spomin ni prizadet z antagonizmom D1 / D5 receptorjev (Bethus et al. 2010) in DA nima vpliva na že vzpostavljene spomine ali na pridobivanje (O'Caroll et al. 2006; Tabela 2).

Tabela 2

Preglednica 2

D1 / D5 receptorji in učenje, odvisno od hipokampusa

Zdravljenje z agonistom D1 pri podganah povečuje prostorski spomin, ki je odvisen od hipokampusa (Bach et al. 1999; da Silva et al. 2012) brez vpliva na prostorski spomin (da Silva et al. 2012). Nasprotno pa antagonisti receptorjev D1 / D5 prizadenejo kratkoročni in dolgoročni prostorski spomin (Clausen et al. 2011; da Silva et al. 2012). Študije na transgenskih miših kažejo, da je D1 receptor (El-Gundi et al. 1999) in ne receptor D3 ali D5 sta bistvena za prostorsko učenje (Granado et al. 2008; Xing et al. 2010). D1 receptor je ključnega pomena tudi za kodiranje novih okolij in hipokampalnih predstavitev plastičnosti (Tran et al. 2008). D1 receptor je kritičen za indukcijo Zif268 in loka, beljakovin, potrebnih za prehod E-LTP v L-LTP in konsolidacijo spomina pri sesalcih (Granado et al. 2008), in aktiviranje receptorjev D1 / D5 je potrebno med kodiranjem pomnilnika za ustvarjanje trajne sledi spomina v hipokampusu (O'Carroll et al. 2006). Učne odvisne spremembe v sinaptični moči drugih oblik učenja, odvisnega od hipokampusa, kot je klasično kondicioniranje z eyeblinkom (Kuo et al. 2006, Suzuki 2007; Madronal et al. 2009), se tudi modulirajo z aktivacijo D1 receptorjev (Ortiz et al. 2010). Te ugotovitve kažejo, da je aktivacija D1 / D5 receptorja ključni dejavnik pri oblikovanju prostorskega dolgoročnega spomina v možganih sesalcev.

Pojdi na:

Vloga signala novosti

Ta opažanja postavljajo vprašanje, kaj poganja spremembe ravni DA v hipokampusu in relativni prispevek receptorjev D1 / D5 k sinaptični plastičnosti in nastanku spomina. Pomemben dejavnik je odziv na novost. Zelo pomemben vir sproščanja DA v hipokampusu izhaja iz VTA, od katerih dopaminergični nevroni odpuščajo kot odziv na nove dražljaje (Ljunberg et al. 1992; Grenhoff et al. 1993) z vzorcem faznega razpočenja (Ljunberg et al. 1992). Ker so latence odziva na nove dražljaje precej podobne med VTA in hipokampusom (50 – 200 ms), sta Lisman in Grace predlagala teoretični model, ki prikazuje, kako nove informacije najprej obdelujejo hipokampus, in drugič, povzroča posredno aktiviranje VTA preko NAcc in VP. Posredno aktiviranje VTA poteka preko ekscitatorne glutamatergične projekcije iz subikuluma v NAcc, zaviralne GABAergične projekcije NAcc v VP, in končno, zaviralna GABAergična projekcija VP na VTA (Legault et al. 2000; Floresco et al. 2001, Legault in Wise 2001; Sl 2 in In33).

Predlagano je bilo, da shranjene senzorične informacije v sistemu DG-CA3 pošljejo CA1 informacije s pomočjo napovedi prek SC, ki „primerja“ dejanske nove senzorične podatke s perforantno potjo. Takšen signal "neusklajenosti" aktivira VTA prek posredne poti (NAcc in VP) zanke hipokampusa – VTA (Lisman in Grace 2005). Neuroimaging študije pri ljudeh podpirajo kodiranje novih dražljajev, odvisnih od hipokampusa in VTA (Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006). Nadaljnji podatki o nevremenskih slikah pri ljudeh so poudarili koaktivacijo VTA, hipokampusa in VP z novostjo stimulusa (Bunzeck in Düzel 2006), in študija in vivo na podganah je pokazala, da so novi dražljaji povzročili povišanje DA v NAc, odvisno od obdelave informacij iz ventralnega subikuluma hipokampusa (Legault in Wise 2001).

Te ugotovitve skupaj potrjujejo, da lahko nove informacije najprej registrira hipokampus, ki nato aktivira VTA, da generira novost, ki naknadno vpliva na kvalitativno kodiranje hipokampalnih informacij. V skladu s tem je opaziti okrepitev dolgoročne plastičnosti v DG, ki jo povzroča HFS, ko je podgana v novem okolju (Davis et al. 2004), kar nakazuje, da ima novost izrazit vpliv na hipokampalno vzburjenost. V skladu s tem novost povzroča povečanje aktivnosti hipokampusa pri kuncih (Vinogradova 2001), podgane (Jenkins et al. 2004) in ljudi (Tulving et al. 1996; Strange in Dolan 2001). Poleg tega se zdi, da hipokampus in ne VTA sprožita novost: Potencialni dogodki v hipokampusu mačke (Ruusurvita et al. 1995) in podgana (Brankack et al. 1996) kažejo, da hipokampus sproži sprožitev VTA, povezane z novostjo. V skladu s tem se sproščanje DA pojavi po novih dražljajih v mišjih hipokampusih (Ihalainen et al. 1999) in signali novosti hipokampusa povečajo število tonično aktiviranih DA VTA nevronov (Floresco et al. 2003; Sl 2 in In3) .3). Pogovor med hipokampusom in VTA je bistven za dolgoročno shranjevanje informacij. Tako vzajemna interakcija VTA / hipokampusnega vezja omogoča kodiranje novih informacij v dolgoročni spomin z izdajo VTA DA (Mizumori et al. 2004; Lisman in Grace 2005; Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006).

Obdelavo novosti s strani hipokampusa lahko podprejo strukture, ki niso VTA. Na primer, noradrenergični LC se ritmično požari kot odgovor na nove izkušnje (Sara et al. 1994). Aktivacija te strukture spremeni hipokampalno ekscitabilnost (Kitchigina et al. 1997) in omogoča sinaptično plastičnost (Lemon et al. 2009). Vendar sta LC in VTA med seboj povezani tako na funkcionalni kot na anatomski ravni. Študija z uporabo anterogradnih in retrogradnih sledilnih tehnik je pokazala, da imajo LC in VTA anatomske povezave (Simon et al. 1979). VTA projektira neposredno v LC in bo tam verjetno sproščala DA, kar kaže na povezavo med VTA in LC (Ornstein et al. 1987; Sara 2009). Poleg tega lahko VTA inducira aktivacijo PFC preko sproščanja DA, ki nato spremeni aktivnost nevronov v LC preko sproščanja glutamata (Sara 2009), in VTA DA nevroni se modulirajo preko noradrenalina, ki se sprosti kot posledica električne stimulacije LC (Grenhoff et al. 1993). Študije lezij noradrenalinskih nevronov in nevronov VTA DA kažejo, da nuklearni nevroni LC in VTA DA nevroni vplivajo na nevrone DA, ki sprožijo VTA in noradrenalinske nevrone v LC.Guiard et al. 2008). Vendar pa je antagonizem α1-receptorjev s prazosinom v LC-ju pokazal zmanjšanje vnetja DA-nevronov v VTA, kar kaže na ekscitacijski učinek noradrenalinskih nevronov LC tudi na VTA DA-nevrone (Grenhoff in Svensson 1993). Tako se LC ukvarja z zapletenim funkcionalnim dialogom z VTA.

Oba LC (Vankov et al. 1995) in VTA (Schultz et al. 1993) se nevroni aktivirajo z novostjo in delujejo kot učni signali v komplementarni obliki (Harley 2004). Ker postane LC takoj aktivna, ko se začnejo nove izkušnje (\ tAston-Jones in Bloom 1981; Sara et al. 1994), VTA postane aktivna v nekaj sto sekundah pozneje (Ljungberg et al. 1992). To kaže, da lahko LC, bodisi preko neposredne komunikacije z VTA, bodisi preko zanke hipokampusa-VTA, regulira sproščanje DA iz VTA v hipokampus. V skladu s to možnostjo so receptorji D1 / D5 vključeni v uravnavanje hipokampalnega LTD, ki ga inducira stimulacija z LC (Lemon et al. 2009; Lemon in Manahan-Vaughan 2011). Tu antagonizem D1 / D5 receptorjev preprečuje LC-CA1 LTD. Poleg tega uporaba agonista D1 / D5 receptorja olajšuje LC-inducirano CA1 E-LTD v L-LTD, ki traja več kot 24 h (Lemon in Manahan-Vaughan 2011; Tabela 1B). Te ugotovitve kažejo, da sistem D1 / D5 receptorjev služi za znižanje praga, ki je potreben za trajno shranjevanje informacij v pogojih novosti ali povečanega vzburjenja, ne glede na vir signala novosti (Lemon in Manahan-Vaughan 2011).

Pojdi na:

Receptorji D1 / D5 so ključnega pomena za hipokampalni shranjevanje informacij

Na podlagi sedanjih znanj je jasno, da imajo receptorji D1 / D5 zanimivo in odločilno vlogo pri omogočanju kodiranja informacij in shranjevanja v hipokampusu. Omogočajo lažje izražanje tako LTP kot LTD in upoštevanje zbranih dokazov, da LTP kodira različne vidike prostorskih predstavitev (Kemp in Manahan-Vaughan 2007, 2008a; Goh in Manahan-Vaughan 2012), to nakazuje, da lahko receptorji D1 / D5 poganjajo naravo in kakovostno vsebino shranjenih podatkov v hipokampusu. Presenetljivo, na funkcionalni ravni in v skladu s tem postulatom, aktivacija D1 / D5 receptorjev vodi do povečane obdelave v trisinaptičnem krogu DG-CA3-CA1, v škodo neposrednega entorininalnega vhoda CA1 (Varela et al. 2009), s čimer se zmanjša vpliv odkrivanja neujemanja (Lismann in Otmakhova 2001) v prid prednostnemu shranjevanju informacij. To pa je verjetno zelo pomembno pri povezovanju shranjevanja informacij in spomina z nagradnimi izkušnjami.

Skupaj z opažanji, da aktivacija D1 / D5 receptorja modulira epizodični in prostorski dolgoročni spomin, odvisen od hipokampusa, ti podatki kažejo, da D1 / D5 receptorji zapirajo hipokampalni dolgoročni plastičnost in spomin v možganih sesalcev in so ključni pri podeljevanju lastnosti novosti in nagrado za informacije, ki jih obdeluje hipokampus.

Pojdi na:

Financiranje

To delo je podprto z nepovratnimi sredstvi nemške raziskovalne ustanove (Deutsche Forschungsgemeinscaft, www.dfg.de) Denise Manahan-Vaughan (Ma1843 / 6-2).

Pojdi na:

Opombe

Navzkrižje interesov: Ni prijavljeno.

Pojdi na:

Reference

  1. Abraham WC, Christie BR, Logan B, Lawlor P, Dragunow M. Takojšnje zgodnje izražanje genov, povezano s trajnostjo heterosinaptične dolgotrajne depresije v hipokampusu. Proc Natl Acad Sci US A. 1994, 91: 10049-10053. [PMC brez članka] [PubMed]
  2. Adcock RA, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli JD. Učenje, motivirano za nagrajevanje: mezolimbična aktivacija pred nastankom spomina. Neuron. 2006, 50: 507 – 517. [PubMed]
  3. Andrzejewski ME, Spencer RC, Kelley AE. Disociacija vključenosti ventralnega in dorzalnega subikularnega dopaminskega D1 receptorja v instrumentalno učenje, spontano motorično vedenje in motivacijo. Behav Neurosci. 2006, 120: 542 – 553. [PMC brez članka] [PubMed]
  4. Aston-Jones G, Bloom FE. Norepinefrini, ki vsebujejo nevrone lokus coeruleus, pri podganah, ki se obnašajo, kažejo izrazit odziv na neškodljive okoljske spodbude. J Neurosci. 1981, 1: 887 – 900. [PubMed]
  5. Bach ME, Barad M, Son H, Zhuo M, Lu YF, ShihR, Mansuy I, Hawkins RD, Kandel ER. Starostne napake v prostorskem spominu so povezane z napakami v pozni fazi dolgoročnega potenciala hipokampusa in vitro in so oslabljene z zdravili, ki povečujejo signalno pot cAMP. Proc Natl Acad Sci US A. 1999, 96: 5280-5285. [PMC brez članka] [PubMed]
  6. Bashir ZI, Bortolotto ZA, Davies CH, Berretta N, Irving AJ, Seal AJ, Henley JM, Jane DE, Watkins JC, Collingridge GL. Indukcija LTP v hipokampusu zahteva sinaptično aktivacijo metabotropnih receptorjev za glutamat. Narava. 1993, 363: 347 – 350. [PubMed]
  7. Barco A, Alarcon JM, Kandel ER. Ekspresija konstitutivno aktivnega CREB proteina olajša pozno fazo dolgoročnega potenciranja s povečanjem sinaptičnega zajetja. Celica. 2002, 108: 689 – 703. [PubMed]
  8. Baudry M. Dolgoročno potenciranje in podžiganje: podobni biokemični mehanizmi? Adv Neurol. 1986, 44: 401 – 410. [PubMed]
  9. Bear MF. Sinaptična osnova za shranjevanje spomina v možganski skorji. Proc Natl Acad Sci US A. 1996, 93: 13453-13459. [PMC brez članka] [PubMed]
  10. Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Fiziologija, signalizacija in farmakologija dopaminskih receptorjev. Pharmacol Rev. 2011; 63: 182-217. [PubMed]
  11. Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJ. Učinkovite povezave materiala nigra in ventralnega tegmentalnega območja pri podganah. Brain Res. 1979, 175: 191 – 217. [PubMed]
  12. Bergson C, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic ​​PS. Regionalne, celične in subcelične spremembe porazdelitve D1 in D5 receptorjev dopamina v možganih primatov. J Neurosci. 1995, 15: 7821 – 7836. [PubMed]
  13. Bernabeu R, Bevilaqua L, Ardenghi P, Bromberg E, Schmitz P, Bianchin M, Izquierdo I, Medina JH. Vključevanje hipokampalnih cAMP / cAMP-odvisnih signalnih poti proteinske kinaze v fazi pozne konsolidacije spomina na neželeno učenje pri podganah. Proc Natl Acad Sci US A. 1997, 94: 7041-7046. [PMC brez članka] [PubMed]
  14. Berridge MJ, Irvine RF. Inozitol trisfosfat, nov drugi posrednik prenosa signalov celic. Narava. 1984, 312: 315 – 321. [PubMed]
  15. Bethus I, Tse D, Morris RG. Dopamin in spomin: modulacija vztrajnosti spomina pri novih hibokampalnih NMDA receptor-odvisnih parih asociantih. J Neurosci. 2010, 30: 1610 – 1618. [PubMed]
  16. Bischoff S, Scatton B, Korf J. Biokemični dokazi za oddajno vlogo dopamina v hipokampusu podgan. Brain Res. 1979, 165: 161 – 165. [PubMed]
  17. Bliss TV, Collingridge GL. Sinaptični model spomina: dolgoročno potenciranje v hipokampusu. Narava. 1993, 361: 31 – 39. [PubMed]
  18. Bliss TV, Lomo T. Dolgotrajno povečanje sinaptičnega prenosa v dentatnem območju anesteziranega zajca po stimulaciji perforantne poti. J Physiol. 1973, 232: 331 – 356. [PMC brez članka] [PubMed]
  19. Brankack J, Seidenbecher T, Müller-GaNNrtner HW. Task-relevantna pozna pozitivna komponenta pri podganah: ali je povezana s hipokampalnim theta ritmom? Hipokampus. 1996, 6: 475 – 482. [PubMed]
  20. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamin v motivacijskem nadzoru: nagrajevanje, odbijanje in opozarjanje. Neuron. 2010, 68: 815 – 834. [PMC brez članka] [PubMed]
  21. Bunzeck N, Düzel E. Absolutno kodiranje novosti stimulusa v človeški supstanci nigra / VTA. Neuron. 2006, 51: 369 – 379. [PubMed]
  22. Burgess N, Maguire EA, O'Keefe J. Človeški hipokampus ter prostorski in epizodni spomin. Nevron. 2002; 35: 625–641. [PubMed]
  23. Buzsáki G, Draguhn A. Nevronska nihanja v kortikalnih mrežah. Znanost. 2004, 304: 1926 – 1929. [PubMed]
  24. Carlsson A, Falck B, Hillarp NA. Celična lokalizacija možganskih monoaminov. Acta Physiol Scand Suppl. 1962, 56: 1 – 28. [PubMed]
  25. Centonze D, Grande C, Saulle E, Martin AB, Gubellini P, PavoÅnn N, Pisani A, Bernardi G, Moratalla R, Calabresi P. Različne vloge D1 in D5 receptorjev dopamina v motorični aktivnosti in striatni sinaptični plastičnosti. J Neurosci. 2003, 23: 8506 – 8512. [PubMed]
  26. Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Dopaminergična modulacija NMDA-induciranih celičnih tokov celic v neostriatnih nevronih v rezinah: prispevek kalcijeve izvedbe. J Neurofiziol. 1998, 79: 82 – 94. [PubMed]
  27. Cepeda C, Levine MS. Kje misliš, da greš? NMDA-D1 receptorska past. Sci STKE. 2006; 333: 20. [PubMed]
  28. Chen Z, Fujii S, Ito K, Kato H, Kaneko K, Miyakawa H. Aktivacija receptorjev dopamin D1 izboljša dolgotrajno depresijo sinaptičnega prenosa, ki ga povzroča nizkofrekvenčna stimulacija na podganjih hipokampalnih CA1 nevronih. Neurosci Lett. 1995, 188: 195 – 198. [PubMed]
  29. Chrobak JJ, Lórincz A, Busaki G. Fiziološki vzorci v sistemu hipokampo-entorinalne skorje. Hipokampus. 2000, 10: 457 – 465. [PubMed]
  30. Ciliax BJ, Nash N, Heilman C, Sunahara R, Hartney A, Tiberi M, Rye DB, Caron MG, Niznik HB, Levey AI. Imunolokalizacija receptorjev dopamina D (5) v možganih podgane in opice. Synapse. 2000, 37: 125 – 145. [PubMed]
  31. Clausen B, Schachtman TR, Mark LT, Reinholdt M, Christoffersen GR. Okvare raziskovanja in spomina po sistemskem ali predhodnem antagonizmu D1 receptorjev pri podganah. Behav Brain Res. 2011, 223: 241 – 254. [PubMed]
  32. Cummings JA, Mulkey RM, Nicoll RA, Malenka RC. Zahteve za signalizacijo Ca2 + za dolgoročno depresijo v hipokampusu. Neuron. 1996, 16: 825 – 833. [PubMed]
  33. da Silva WC, Köhler CC, Radiske A, Cammarota M. D1 / D5 dopaminski receptorji modulirajo tvorbo prostorskega spomina. Neurobiol Learn Mem. 2012, 97: 271 – 275. [PubMed]
  34. Davis CD, Jones FL, Derrick BE. Nova okolja pospešujejo indukcijo in vzdrževanje dolgoročnega potenciranja v zobatem girusu. J Neurosci. 2004, 24: 6497 – 6506. [PubMed]
  35. Del Campo N, komornik SR, Sahakian BJ, Robbins TW. Vloga dopamina in noradrenalina v patofiziologiji in zdravljenju motnje primanjkljaja / hiperaktivnosti. Biol Psychiatry. 2011, 69: 145 – 157. [PubMed]
  36. Drolet P, Bilodeau L, Chorvatova A, Laflamme L, Gallo-Payet N, Payet MD. Inhibicija toka Ca2 + T-tipa z receptorjem dopamin D1 v celicah glomeruloz nadledvične žleze podgan: zahteva po kombiniranem delovanju podskupine proteina G betagamma in cikličnega adenozin 3, 5′-monofosfata. Mol Endocrinol. 1997, 11: 503 – 514. [PubMed]
  37. Dudek SM, Bear MF. Homosinaptična dolgotrajna depresija v območju CA1 hipokampusa in učinki blokade receptorjev N-metil-D-aspartata. Proc Natl Acad Sci US A. 1992, 89: 4363-4367. [PMC brez članka] [PubMed]
  38. Dunwiddie T, Lynch G. Dolgotrajno potenciranje in depresija sinaptičnih odzivov v hipokampusu podgan: lokalizacija in frekvenčna odvisnost. J Physiol. 1978, 276: 353 – 367. [PMC brez članka] [PubMed]
  39. Ehringer H, Hornykiewicz O. Verteilung von Noradrenalin in Dopamin (3-Hydroxytryamin) im Gehirn des Menschen in ihr Verhalten bei Erkrankungen des Extrapyramidalen Systems. Klin Wochenschrift. 1960, 38: 1236 – 1239.
  40. Eichenbaum H, Stewart C, Morris RG. Zastopanost hipokampusa v učenju na kraju samem. J Neurosci. 1990, 10: 3531 – 3542. [PubMed]
  41. El-Ghundi M, Fletcher PJ, Drago J, Sibley DR, O'Dowd BF, George SR. Prostorski učni primanjkljaj pri miših, ki izločajo receptorje za dopamin D (1). Eur J Pharmacol. 1999; 383: 95–106. [PubMed]
  42. Engin E, Treit D. Vloga hipokampusa pri anksioznosti: študije intracerebralne infuzije. Behav Pharmacol. 2007, 18: 365 – 374. [PubMed]
  43. Etkin A, Alarcón JM, Weisberg SP, Touzani K, Huang YY, Nordheim A, Kandel ER. Vloga pri učenju za SRF: izbris v odrasli forebrain moti LTD in nastanek takojšnjega spomina na nov kontekst. Neuron. 2006, 50: 127 – 143. [PubMed]
  44. Fitch TE, Sahr RN, Eastwood BJ, FC Zhou, Yang CR. Dopaminska D1 / D5 receptorska modulacija hitrosti streljanja in dvosmerno theta burst streljanje v medialnem septalnem / vertikalnem delu diagonalnih nevronov in vivo. J Neurofiziol. 2006, 95: 2808 – 2820. [PubMed]
  45. Fitzjohn SM, Bortolotto ZA, Palmer MJ, Doherty AJ, Ornstein PL, Schoepp DD, Kingston AE, Lodge D, Collingridge GL. Močni antagonist receptorja mGlu LY341495 identificira vloge tako za klonirane kot za nove mGlu receptorje v hipokampalni sinaptični plastičnosti. Nevrofarmakologija. 1998, 37: 1445 – 1458. [PubMed]
  46. Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Glutamatergične aferentne od hipokampusa do nucleus accumbens uravnavajo aktivnost ventralnih tegmentalnih območij dopaminskih nevronov. J Neurosci. 2001, 21: 4915 – 4922. [PubMed]
  47. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Afferentna modulacija dopaminskega nevronskega pečenja različno uravnava tonični in fazni prenos dopamina. Nat Neurosci. 2003, 6: 968 – 973. [PubMed]
  48. Fluckiger E, Muller EE, Thorner MO. Osnovni in klinični vidiki nevroznanosti. New York: Springer-Verlag; 1987.
  49. Fremeau RT, Jr, Duncan GE, Fornaretto MG, Dearry A, Gingrich JA, Breese GR, Caron MG. Lokalizacija D1 dopaminskega receptorja mRNA v možganih podpira vlogo pri kognitivnih, afektivnih in nevroendokrinih vidikih dopaminergične nevrotransmisije. Proc Natl Acad Sci US A. 1991, 88: 3772-3776. [PMC brez članka] [PubMed]
  50. Frey U, Matthies H, Reymann KG, Matthies H. Vpliv dopaminergične blokade receptorja D1 med tetanizacijo na izražanje dolgoročnega potenciranja v podganah CA1 regije in vitro. Neurosci Lett. 1991, 129: 111 – 114. [PubMed]
  51. Frey U, Morris RG. Sinaptično označevanje in dolgoročno potenciranje. Narava. 1997, 385: 533 – 536. [PubMed]
  52. Frey U, Schroeder H, Matthies H. Dopaminergični antagonisti preprečujejo dolgotrajno vzdrževanje posttetanskega LTP v CA1 regiji podganjih hipokampalnih rezin. Brain Res. 1990, 522: 69 – 75. [PubMed]
  53. Gangarossa G, Di Benedetto M, O`Sullivan GJ, Dunleavy M, Alcacer C, Bonito-Oliva A, Henshall DC, Waddingtion JL, Valjent E, Fisone G. Konvulzivni odmerki agonista receptorja dopamin D1 povzročajo Erk-odvisna povečanja v Zif268 in izraz Arc / Arg3.1 pri miški zobat girus. PLoS One. 2011; 3: e19415. [PMC brez članka] [PubMed]
  54. Gangarossa G, Longueville S, De Bundel D, Perroy J, HerveL D, Girault JA, Valjent E. Karakterizacija dopaminskih D1 in D2 receptorsko-ekspresijskih nevronov v mišjem hipokampusu. Hipokampus. 2012 doi: 10.1002 / hipo.22044. [Epub pred tiskanjem] [PubMed]
  55. Gasbarri A, Packard MG, Campana E, Pacitti C. Anterogradno in retrogradno sledenje projekcij iz ventralnega tegmentalnega območja v obliko hipokampusa pri podganah. Brain Res Bull. 1994, 33: 445 – 452. [PubMed]
  56. Gasbarri A, Sulli A, Innocenzi R, Pacitti C, Brioni JD. Slabljenje spomina na prostor, ki ga povzroča lezija mezohipokampalnega dopaminergičnega sistema pri podganah. Nevroznanost. 1996, 74: 1037 – 1044. [PubMed]
  57. Gasbarri A, Sulli A, Packard MG. Dopaminergične mezencefalne projekcije na nastanek hipokampusa pri podganah. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1997, 21: 1 – 22. [PubMed]
  58. Goh JJ, Manahan-Vaughan D. Prepoznavanje prostorskih objektov omogoča endogeni LTD, ki zmanjšuje LTP v mišjih hipokampusih. Cereb Cortex. 2012, 23: 1118 – 1125. [PMC brez članka] [PubMed]
  59. Goodrich-Hunsaker NJ, Hunsaker MR, Kesner RP. Interakcije in disociacije subregij hrbtnega hipokampusa: kako zobate girus, CA3 in CA1 obdelujejo prostorske informacije. Behav Neurosci. 2008, 122: 16 – 26. [PubMed]
  60. Goto Y, Grace AA. Modulacija dopamina v hipokampalnem-prefrontalnem kortikalnem interakciji poganja vedenje, ki ga vodi spomin. Cereb Cortex. 2008a, 18: 1407 – 1414. [PMC brez članka] [PubMed]
  61. Goto Y, Grace AA. Sistem dopamina in patofiziologija shizofrenije: temeljna znanstvena perspektiva. Int Rev Neurobiol. 2007, 78: 41 – 68. [PubMed]
  62. Goto Y, Grace AA. Obdelava limbične in kortikalne informacije v nucleus accumbens. Trendi Neurosci. 2008b, 31: 552 – 558. [PMC brez članka] [PubMed]
  63. Grace AA. Sproščanje faznega in toničnega dopamina in modulacija odzivnosti dopaminskega sistema: hipoteza za etiologijo shizofrenije. Nevroznanost. 1991, 41: 1 – 24. [PubMed]
  64. Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Regulacija streljanja dopaminergičnih nevronov in nadzor ciljno usmerjenega vedenja. Trendi Neurosci. 2007, 30: 220 – 227. [PubMed]
  65. Granado N, Ortiz O, Suárez LM, Martín ED, Ceña V, Solís JM, Moratalla R. D1, vendar ne D5 dopaminski receptorji so kritični za LTP, prostorsko učenje in LTP-inducirano lok in zif268 izražanje v hipokampusu. Cereb Cortex. 2008, 18: 1 – 12. [PubMed]
  66. Grenhoff J, Nisell M, Ferré S, Aston-Jones G, Svensson TH. Noradrenergična modulacija sežiganja dopaminskih celic srednjih možganov je izzvala s stimulacijo locus coeruleus pri podganah. J Neural Transm Gen Sect. 1993, 93: 11 – 25. [PubMed]
  67. Grenhoff J, Svensson TH. Prazosin uravnava vzorec sprožanja dopaminskih nevronov v podolgovatih predelih podgan. Eur J Pharmacol. 1993, 233: 79 – 84. [PubMed]
  68. Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. The nucleus accumbens: stikalna plošča za ciljno usmerjeno vedenje. PLoS One. 2009; 4: e5062. [PMC brez članka] [PubMed]
  69. Guiard BP, El Mansari M, Merali Z, Blier P. Funkcionalne interakcije med dopaminskimi, serotoninskimi in norepinefrinskimi nevroni: elektrofiziološka študija in vivo pri podganah z monoaminergičnimi lezijami. Int J Neuropsihofarmakol. 2008, 11: 625 – 639. [PubMed]
  70. Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF. Okoljsko specifična ekspresija genskega loka s takojšnjim začetkom v hipokampalnih nevronskih sklopih. Nat Neurosci. 1999, 2: 1120 – 1124. [PubMed]
  71. Hagena H, Manahan-Vaughan D. Snaptična plastičnost, ki jo omogočajo učenje na CA3 mahovitih vlaknih in komisuralno-asociacijskih sinapah, razkriva različne vloge pri obdelavi informacij. Cereb Cortex. 2011, 21: 2442 – 2449. [PMC brez članka] [PubMed]
  72. Hamilton TJ, Wheatley BM, Sinclair DB, Bachmann M, Larkum ME, Colmers WF. Dopamin modulira sinaptično plastičnost v dendritih podganjih in človeških zrnatih granulatnih celic. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 18185-18190. [PMC brez članka] [PubMed]
  73. Harley CW. Norepinefrin in dopamin sta učna signala. Neural Plast. 2004, 11: 191 – 204. [PMC brez članka] [PubMed]
  74. Harris KM, Kater SB. Dendritične bodice: celične specializacije, ki sinaptični funkciji dajejo stabilnost in fleksibilnost. Annu Rev Neurosci. 1994, 17: 341 – 371. [PubMed]
  75. Heinemann U, Beck H, Dreier JP, Ficker E, Stabel J, Zhang CL. Zobat girus kot urejena vrata za širjenje epileptiformne aktivnosti. Epilepsy Res Suppl. 1992, 7: 273 – 280. [PubMed]
  76. Hölscher C. Čas, prostor in funkcije hipokampusa. Rev Neurosci. 2003, 14: 253 – 284. [PubMed]
  77. Horn AS, Korf J, Westerrink BHC. Nevrobiologija dopamina. London: Academic Press; 1979.
  78. Howland JG, Taepavarapruk P, Phillips AG. Glutamatno odvisna modulacija dopaminskega izliva v jedru accumbens z bazolateralnim, vendar ne osrednjim jedrom amigdale pri podganah. J Neurosci. 2002, 22: 1137 – 1145. [PubMed]
  79. Huang YY, Kandel ER. Agonisti receptorjev D1 / D5 inducirajo pozno potenciranje sinteze beljakovin v CA1 regiji hipokampusa. Proc Natl Acad Sci US A. 1995, 92: 2446-2450. [PMC brez članka] [PubMed]
  80. Ihalainen JA, Riekkinen P, Jr, Feenstra MG. Primerjava sproščanja dopamina in noradrenalina v mišji prefrontalni korteks, striatum in hipokampus z uporabo mikrodialize. Neurosci Lett. 1999, 277: 71 – 74. [PubMed]
  81. Ito HT, Schuman EM. Frekvenčno odvisno povezovanje sinaptičnega prenosa in plastičnost z dopaminom. Sprednji nevronski krogi. 2007; 1: 1. [PMC brez članka] [PubMed]
  82. Ito R, Hayen A. Nasprotni vlogi jedra nucleus accumbens in dopaminskega lupine pri modulaciji obdelave limbičnih informacij. J Neurosci. 2011, 31: 6001 – 6007. [PMC brez članka] [PubMed]
  83. Jay TM. Dopamin: potencialni substrat za sinaptično plastičnost in spominske mehanizme. Prog Neurobiol. 2003, 69: 375 – 390. [PubMed]
  84. Jenkins TA, Amin E, Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP. Nove prostorske ureditve znanih vizualnih dražljajev spodbujajo aktivnost v hipokampalnem nastajanju podgane, ne pa tudi parahipokampalnih korteksov. Nevroznanost. 2004, 124: 43 – 52. [PubMed]
  85. Jones EG. GABAergični nevroni in njihova vloga v plastičnosti skorje pri primatih. Cereb Cortex. 1993, 3: 361 – 372. [PubMed]
  86. Jones MW, Errington ML, francoski PJ, Fine A, Bliss TV, Garel S, Charnay P, Bozon B, Laroche S, Davis S. Zahteva za takojšen zgodnji gen Zif268 v izrazu poznega LTP in dolgoročnih spominov. Nat Neurosci. 2001, 4: 289 – 296. [PubMed]
  87. Jürgensen S, Antonio LL, Mussi GE, Brito-Moreira J, Bomfim TR, De Felice FG, Garrido-Sanabria ER, Cavalheiro ÉA, Ferreira ST. Aktivacija dopaminskih receptorjev D1 / D5 ščiti nevrone pred disfunkcijo sinapse, ki jo povzročajo oligomeri amiloid-beta. J Biol Chem. 2011, 286: 3270 – 3276. [PMC brez članka] [PubMed]
  88. Kaphzan H, O'Riordan KJ, Mangan KP, Levenson JM, Rosenblum K. NMDA in dopamin se konvergirajo na receptorju NMDA, da inducirajo aktivacijo ERK in sinaptično depresijo v zrelem hipokampusu. PLoS One. 2006; 1: e138. [PMC brez članka] [PubMed]
  89. Kauderer BS, Eric R. Kandel. Zajemanje sestavine dolgotrajne depresije, odvisne od sinteze proteinov. Proc Natl Acad Sci US A. 2000, 97: 13342-13347. [PMC brez članka] [PubMed]
  90. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Beta-adrenoreceptorji sestavljajo kritičen element pri dolgoročni plastičnosti, ki jo omogoča učenje. Cereb Cortex. 2008b, 18: 1326 – 1334. [PubMed]
  91. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hipokampalna regija CA1 in dentatna gyrus razlikujeta med kodiranjem okoljskih in prostorskih značilnosti z dolgoročno depresijo. Cereb Cortex. 2008a, 18: 968 – 977. [PubMed]
  92. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Dolgotrajna depresija hipokampusa in dolgoročno potenciranje kodirajo različne vidike pridobivanja novosti. Proc Natl Acad Sci US A. 2004, 101: 8192-8197. [PMC brez članka] [PubMed]
  93. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hipokampalska dolgoročna depresija: mojster ali minion v deklarativnih procesih spomina. Trendi Neurosci. 2007, 30: 111 – 118. [PubMed]
  94. Kesner RP, Gilbert PE, Wallenstein GV. Testiranje nevronskih mrežnih modelov spomina z vedenjskimi poskusi. Curr Opin Neurobiol. 2000, 10: 260 – 265. [PubMed]
  95. Khan ZU, Gutiérrez A, Martín R, Peñafiel A, Rivera A, de la Calle A. Dopamin D5 receptorji podganjih in človeških možganov. Nevroznanost. 2000, 100: 689 – 699. [PubMed]
  96. Kitchigina V, Vankov A, Harley C, Sara SJ. Novostna, z noradrenalinom odvisna okrepitev vzdražljivosti v zobatem girusu. Eur J Neurosci. 1997, 9: 41 – 47. [PubMed]
  97. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Depotentacija v zobatem girusu prosto gibljivih podgan je modulirana z D1 / D5 dopaminskimi receptorji. Cereb Cortex. 2000, 10: 614 – 620. [PubMed]
  98. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Modulacija z metabotropnimi glutamatnimi receptorji skupine 1 za depotentacijo v zobatem girusu prosto gibljivih podgan. Hipokampus. 2008, 18: 48 – 54. [PubMed]
  99. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Ureditev depotentacije in dolgotrajnega potenciranja v zobatem girusu prosto gibljivih podgan z receptorji, podobnimi dopaminskim D2. Cereb Cortex. 2003, 13: 123 – 135. [PubMed]
  100. Kulla A, Reymann KG, Manahan-Vaughan D. Časovno odvisna indukcija depotentiranja v zobatem girusu prosto gibajočih se podgan: vključevanje metabotropnih glutamatnih receptorjev skupine 2. Eur J Neurosci. 1999, 11: 3864 – 3872. [PubMed]
  101. Kullmann DM, Asztely F, Walker MC. Vloga ionotropnih receptorjev sesalcev v sinaptični plastičnosti: LTP, LTD in epilepsija. Cell Mol Life Sci. 2000, 57: 1551 – 1561. [PubMed]
  102. Kumar U, Patel SC. Imunohistokemična lokalizacija podtipov dopaminskih receptorjev (D1R-D5R) v možganih Alzheimerjeve bolezni. Brain Res. 2007; 1131: 187–196. [PubMed]
  103. Kuo AG, Lee G, Disterhoft JF. Simultano usposabljanje na dveh nalogah, ki so odvisne od hipokampusa, omogoča pridobivanje pogojev za sledenje zmečkanjem. Naučite se Mem. 2006, 13: 201 – 207. [PMC brez članka] [PubMed]
  104. Kusuki T, Imahori Y, Ueda S, Inokuchi K. Dopaminergična modulacija indukcije LTP v dentatnem girusu nepoškodovanega mozga. Nevroport. 1997, 8: 2037 – 2040. [PubMed]
  105. Lee HK, Kameyama K, Huganir RL, Bear MF. NMDA povzroči dolgoročno sinaptično depresijo in defosforilacijo podenote GluR1 receptorjev AMPA v hipokampusu. Neuron. 1998, 21: 1151 – 1162. [PubMed]
  106. Lee I, Rao G, Knierim JJ. Dvojna disociacija med hipokampalnimi podpolji: diferencialni časovni potek CA3 in CA1 postavi celice za obdelavo spremenjenih okolij. Neuron. 2004, 42: 803 – 815. [PubMed]
  107. Legault M, Rompré PP, Wise RA. Kemična stimulacija ventralnega hipokampusa dviguje dopamin nucleus accumbens z aktiviranjem dopaminergičnih nevronov ventralnega tegmentalnega območja. J Neurosci. 2000, 20: 1635 – 1642. [PubMed]
  108. Legault M, Wise RA. Novost-evocirana povišanja nucleus accumbens dopamina: odvisnost od pretoka impulzov iz ventralne kocke in glutamatergične nevrotransmisije v ventralnem tegmentalnem območju. Eur J Neurosci. 2001, 13: 819 – 828. [PubMed]
  109. Lemon N, Aydin-Abidin S, Funke K, Manahan-Vaughan D. Aktivacija Locus coeruleus olajša kodiranje pomnilnika in inducira hipokampal LTD, ki je odvisna od aktivacije beta-adrenergičnih receptorjev. Cereb Cortex. 2009, 19: 2827 – 2837. [PMC brez članka] [PubMed]
  110. Lemon N, Manahan-Vaughan D. Receptorji dopamin D1 / D5 prispevajo k de novo hipokampalnemu LTD, ki ga posreduje nova prostorska raziskava ali aktivnost locus coeruleus. Cereb Cortex. 2011, 22: 2131 – 2138. [PMC brez članka] [PubMed]
  111. Lemon N, Manahan-Vaughan D. Receptorji dopamina D1 / D5 prenašajo pridobivanje novih informacij s pomočjo dolgoročnega hipokampalnega potenciranja in dolgoročne depresije. J Neurosci. 2006, 26: 7723 – 7729. [PubMed]
  112. Li S, Cullen WK, Anwyl R, Rowan MJ. Dopaminsko odvisno olajšanje indukcije LTP v hipokampalnem CA1u z izpostavljenostjo prostorski novosti. Nat Neurosci. 2003, 6: 526 – 531. [PubMed]
  113. Lisman J, Grace AA, Duzel E. Neo Hebbian okvir za epizodni spomin; vloga dopaminsko odvisnega poznega LTP. Trendi Neurosci. 2011, 34: 536 – 547. [PMC brez članka] [PubMed]
  114. Lisman JE, Grace AA. Hippocampal-VTA zanke: nadzor vnosa informacij v dolgoročni spomin. Neuron. 2005, 46: 703 – 713. [PubMed]
  115. Lisman JE, Otmakhova NA. Shranjevanje, priklic in odkrivanje novosti zaporedij s hipokampusom: izdelava modela SOCRATIC za upoštevanje normalnih in neprijetnih učinkov dopamina. Hipokampus. 2001, 11: 551 – 568. [PubMed]
  116. Liu F, Wan Q, Pristupa ZB, Yu XM, Wang YT, Niznik HB. Direktno vezanje protein-protein omogoča navzkrižno pogovor med dopaminskimi D5 in receptorji gama-aminobutirne kisline A. Narava. 2000, 403: 274 – 280. [PubMed]
  117. Liu J, Wang W, Wang F, Cai F, Hu ZL, Yang YJ, Chen J, Chen JG. Nov fosfatidilinozitol-povezan nov D (1) receptor dopamina olajša dolgoročno depresijo v sinapsih CA1 podganjih hipokampusov. Nevrofarmakologija. 2009, 57: 164 – 171. [PubMed]
  118. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Odzivi opojnih dopaminskih nevronov med učenjem vedenjskih reakcij. J Neurofiziol. 1992, 67: 145 – 163. [PubMed]
  119. Lodge DJ, Grace AA. Hipokampalna disregulacija funkcije dopaminskega sistema in patofiziologija shizofrenije. Trends Pharmacol Sci. 2011, 32: 507 – 513. [PMC brez članka] [PubMed]
  120. Madronal N, Gruart A, Delgado-GarciLla JM. Različni presinaptični prispevki k LTP in asociativno učenje pri obnašanju miši. Spredaj Behav Neurosci. 2009; 3: 7. [PMC brez članka] [PubMed]
  121. Malenka RC, Kauer JA, Perkel DJ, Mauk MD, Kelly PT, Nicoll RA, Waxham MN. Pomembna vloga za aktivnost postsinaptičnega kalmodulina in proteinske kinaze pri dolgoročnem potenciranju. Narava. 1989, 340: 554 – 557. [PubMed]
  122. Metabotropni glutamatni receptorji skupine 1 in 2 Manahan-Vaughan D. igrajo diferencialno vlogo pri dolgoročni depresiji hipokampusa in dolgoročnem potenciranju pri prosto gibljivih podganah. J Neurosci. 1997, 17: 3303 – 3311. [PubMed]
  123. Manahan-Vaughan D. Dolgotrajna depresija pri prosto gibljivih podganah je odvisna od variacije seva, protokolov indukcije in vedenjskega stanja. Cereb Cortex. 2000, 10: 482 – 487. [PubMed]
  124. Manahan-Vaughan D, Braunewell KH. Pridobitev novosti je povezana z indukcijo dolgoročne depresije hipokampusa. Proc Natl Acad Sci US A. 1999, 96: 8739-8744. [PMC brez članka] [PubMed]
  125. Matthies H, Becker A, Schröder H, Kraus J, Höllt V, Krug M. Mutirani miši z pomanjkanjem dopamina D1 ne izražajo pozne faze dolgoročnega potenciala hipokampusa. Nevroport. 1997, 8: 3533 – 3535. [PubMed]
  126. Miles R, Tóth K, Gulyás AI, Hájos N, Freund TF. Razlike med somatsko in dendritično inhibicijo v hipokampusu. Neuron. 1996, 16: 815 – 823. [PubMed]
  127. Mishkin M, Vargha-Khadem F, Gadian DG. Amnezija in organizacija hipokampalnega sistema. Hipokampus. 1998, 8: 212 – 216. [PubMed]
  128. Mizumori SJ, Yeshenko O, Gill KM, Davis DM. Vzporedna obdelava preko nevronskih sistemov: implikacije za hipotezo več pomnilniških sistemov. Neurobiol Learn Mem. 2004, 82: 278 – 298. [PubMed]
  129. Mockett BG, Guévremont D, Williams JM, Abrahamov WC. Aktivacija receptorja dopamina D1 / D5 reverzira dolgoročno depresijo, odvisno od NMDA receptorja, v hipokampusu podgan. J Neurosci. 2007, 27: 2918 – 2926. [PubMed]
  130. Moncada D, Ballarini F, Martinez MC, Frey JU, Viola H. Identifikacija oddajnih sistemov in učnih oznak molekul, ki sodelujejo pri vedenjskih oznakah med spominom Proc Natl Acad Sci US A. 2011, 108: 12931-12936. [PMC brez članka] [PubMed]
  131. Moudy AM, Kunkel DD, Schwartzkroin PA. Razvoj dopaminsko-betahidroksilazno pozitivnega inerviranja vlaken hipokampusa podgan. Synapse. 1993, 15: 307 – 318. [PubMed]
  132. Mulkey RM, Herron CE, Malenka RC. Bistvena vloga beljakovinskih fosfataz pri dolgoročni hipokampalni depresiji. Znanost. 1993, 261: 1051 – 1055. [PubMed]
  133. Navakkode S, Sajikumar S, Frey JU. Sinergistične zahteve za indukcijo dopaminergične D1 / D5-receptor-posredovane LTP v hipokampalnih rezinah podganjih CA1 in vitro. Nevrofarmakologija. 2007, 52: 1547 – 1554. [PubMed]
  134. Navakkode S, Sajikumar S, Sacktor TC, Frey JU. Proteinska kinaza Mzeta je bistvena za indukcijo in vzdrževanje dolgotrajnega potenciala, ki ga povzroča dopamin, v apikalnih dendritih CA1. Naučite se Mem. 2010, 17: 605 – 611. [PMC brez članka] [PubMed]
  135. Nguyen PV, Abel T, Kandel ER. Zahteva kritičnega obdobja prepisa za indukcijo pozne faze LTP. Znanost. 1994, 265: 1104 – 1107. [PubMed]
  136. O'Carroll CM, Martin SJ, Sandin J, Frenguelli B, Morris RG. Dopaminergična modulacija vztrajnosti spomina, odvisnega od hipokampusa. Nauči se Mem. 2006; 13: 760–769. [PMC brez članka] [PubMed]
  137. Ornstein K, Milon H, McRae-Degueurce A, Alvarez C, Berger B, Würzner HP. Biokemični in radioautografski dokazi za dopaminergične aferentne lokusa coeruleus, ki izvirajo iz ventralnega tegmentalnega območja. J Neural Transm. 1987, 70: 183 – 191. [PubMed]
  138. Ortiz O, Delgado-García JM, Espadas I, Bahí A, Trullas R, Dreyer JL, Gruart A, Moratalla R. Udeležba pri asociativnem učenju in CA3-CA1 sinaptična plastičnost pri D1R null, Drd1a - / - miših in v hipokampalnem siRNA Drd1a miši. J Neurosci. 2010, 30: 12288 – 12300. [PubMed]
  139. Otmakhova NA, Lisman JE. Aktivacija dopaminskega receptorja D1 / D5 poveča obseg zgodnjega dolgoročnega potenciranja pri hipokampalnih sinapsah CA1. J Neurosci. 1996, 16: 7478 – 7486. [PubMed]
  140. Otmakhova NA, Lisman JE. D1 / D5 dopaminski receptorji zavirajo depotentiranje pri CA1 sinapsah preko cAMP-odvisnega mehanizma. J Neurosci. 1998, 18: 1270 – 1279. [PubMed]
  141. Parvez S, Ramachandran B, Frey JU. Lastnosti naknadne indukcije dolgoročnega potenciranja in / ali depresije pri enem sinaptičnem vnosu v apikalnih dendritih hipokampalnih CA1 nevronov in vitro. Nevroznanost. 2010, 171: 712 – 720. [PubMed]
  142. Pennartz CM, Ito R, Verschure PF, Battaglia FP, Robbins TW. Hipokampalska striatna os v učenju, napovedovanju in ciljno usmerjenem vedenju. Trendi Neurosci. 2011, 34: 548 – 559. [PubMed]
  143. Popkirov SG, Manahan-Vaughan D. Vključevanje metabotropnega glutamatnega receptorja mGluR5 v NMDA-odvisno, z učenjem omogočeno dolgoročno depresijo v sinapsah CA1. Cereb Cortex. 2011, 21: 501 – 509. [PMC brez članka] [PubMed]
  144. Robinson TE, Berridge KC. Nevronske osnove za hrepenenje po drogah: teorija o zasvojenosti, ki spodbuja občutljivost. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247 – 291. [PubMed]
  145. Roggenhofer E, Fidzinski P, Bartsch J, Kurz F, Shor O, Behr J. Aktivacija receptorjev dopamin D1 / D5 olajša indukcijo presinaptičnega dolgoročnega potenciranja pri hipokampalnih izhodnih sinapah. Eur J Neurosci. 2010, 32: 598 – 605. [PubMed]
  146. Rossato JI, Bevilaqua LR, Izquierdo I, Medina JH, Cammarota M. Dopamin nadzoruje obstojnost dolgoročnega shranjevanja spomina. Znanost. 2009, 325: 1017 – 1020. [PubMed]
  147. Ryan MM, Ryan B, Kyrke-Smith M, Logan B, Tate WP, Abraham WC, Williams JM. Časovno profiliranje genskih mrež, povezanih s pozno fazo dolgoročnega potenciranja in vivo. PLoS One. 2012; 7: e40538. [PMC brez članka] [PubMed]
  148. Ruusuvirta T, Korhonen T, Penttonen M, Arikoski J, Kivirikko K. Odzivi na vedenjske in hipokampalne izzive v situaciji zvočne neugodnosti, ko je neustrezen dražljaj v paru z deviantnimi toni v mački: poskus II. Int J Psychophysiol. 1995, 20: 41 – 47. [PubMed]
  149. Sajikumar S, Frey JU. Anizomicin zavira pozno vzdrževanje dolgotrajne depresije v rezinah hipokampusa pri podganah in vitro. Neurosci Lett. 2003, 338: 147 – 150. [PubMed]
  150. Sajikumar S, Frey JU. Pozna asociativnost, sinaptično označevanje in vloga dopamina med LTP in LTD. Neurobiol Learn Mem. 2004, 82: 12 – 25. [PubMed]
  151. Sara SJ. Locus coeruleus in noradrenergična modulacija kognicije. Nat Rev Neurosci. 2009, 10: 211 – 223. [PubMed]
  152. Sara SJ, Vankov A, HerveLL A. Locus coeruleus-evocirani odzivi pri obnašanih podganah: namig na vlogo noradrenalina v spominu. Brain Res Bull. 1994, 35: 457 – 465. [PubMed]
  153. Sarantis K, Antoniou K, Matsokis N, Angelatou F. Izpostavljenost novemu okolju je označena z interakcijo D1 / NMDA receptorjev, poudarjenih s fosforilacijo NMDA in AMPA receptorskih podenot ter aktivacijo signalizacije ERK1 / 2, kar vodi do epigenetskih sprememb in genov izražanje v hipokampusu podgan. Neurochem Int. 2012, 60: 57 – 67. [PubMed]
  154. Scatton B, Simon H, Le Moal M, Bischoff S. Izvor dopaminergične inervacije tvorbe hipokampusa pri podganah. Neurosci Lett. 1980, 18: 125 – 131. [PubMed]
  155. Schott BH, Seidenbecher CI, Fenker DB, Lauer CJ, Bunzeck N, Bernstein HG, Tischmeyer W, Gundelfinger ED, Heinze HJ, Düzel E. Dopaminergični midbrain sodeluje pri epizodičnem nastajanju človeškega spomina: dokaz iz genetskega slikanja. J Neurosci. 2006, 26: 1407 – 1417. [PubMed]
  156. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Odzivi opojnih dopaminskih nevronov na nagrajevanje in pogojene dražljaje v zaporednih korakih učenja odloženega odziva. J Neurosci. 1993, 13: 900 – 913. [PubMed]
  157. Seamans JK, Floresco SB, Phillips AG. D1 receptorska modulacija hipokampalno-prefrontalnih kortikalnih vezij, ki povezujejo prostorski spomin z izvršilnimi funkcijami pri podganah. J Neurosci. 1998, 18: 1613 – 1621. [PubMed]
  158. Simon H, Le Moal M, Stinus L, Calas A. Anatomska razmerja med ventralno mezencefalično tegmentum - regijo 10 in locus coeruleus, kar dokazujejo anterogradne in retrogradne tehnike sledenja. J Neural Transm. 1979, 44: 77 – 86. [PubMed]
  159. Smith CC, Greene RW. Prenos dopamina na CNS, ki ga povzroča noradrenergična inervacija. J Neurosci. 2012, 32: 6072 – 6080. [PMC brez članka] [PubMed]
  160. Smith WB, Starck SR, Roberts RW, Schuman EM. Dopaminergična stimulacija lokalne sinteze beljakovin poveča površinsko izražanje GluR1 in sinaptični prenos v hipokampalnih nevronih. Neuron. 2005, 45: 765 – 779. [PubMed]
  161. Staubli U, Lynch G. Stabilna depresija potenciranih sinaptičnih odzivov v hipokampusu s stimulacijo 1-5 Hz. Brain Res. 1990, 513: 113 – 118. [PubMed]
  162. Stramiello M, Wagner JJ. D1 / D5 receptorsko posredovano povečanje LTP zahteva PKA, Src družinske kinaze in NMDAR, ki vsebujejo NR2B. Nevrofarmakologija. 2008, 55: 871 – 877. [PMC brez članka] [PubMed]
  163. Strange BA, Dolan RJ. Adaptivni anteriorni hipokampalni odzivi na čudne dražljaje. Hipokampus. 2001, 11: 690 – 698. [PubMed]
  164. Straube T, Korz V, Frey JU. Dvosmerna modulacija dolgotrajnega potenciranja z novostjo v raziskovanju podganjega zobca. Neurosci Lett. 2003, 344: 5 – 8. [PubMed]
  165. Suzuki WA. Ustvarjanje novih spominov: vloga hipokampusa v novem asociativnem učenju. Ann NY Acad Sci. 2007, 1097: 1 – 11. [PubMed]
  166. Swanson LW. Projekcije ventralnega tegmentalnega območja in sosednjih regij: kombinirani fluorescentni retrogradni sledilnik in imunofluorescenčna študija pri podganah. Brain Res Bull. 1982, 9: 321 – 353. [PubMed]
  167. Swanson LW, Hartman BK. Centralni adrenergični sistem. Imunofluorescenčna študija lokacije celičnih teles in njihovih eferentnih povezav pri podganah z uporabo dopamin-beta-hidroksilaze kot markerja. J Comp Neurol. 1975, 163: 467 – 505. [PubMed]
  168. Swanson-Park JL, Coussens CM, Mason-Parker SE, Raymond CR, Hargreaves EL, Dragunow M, Cohen AS, Abraham WC. Dvojna disociacija dopaminskega receptorja D1 / D5 in beta-adrenergičnega receptorja med hipokampusom na obstojnost dolgoročnega potenciranja. Nevroznanost. 1999, 92: 485 – 497. [PubMed]
  169. Tiberi M, Jarvie KR, Silvia C, Falardeau P, Gingrich JA, Godinot N, Bertrand L, Yang-Feng TL, Fremeau RT, Jr, Caron MG. Kloniranje, molekularna karakterizacija in kromosomska določitev gena, ki kodira drugi podtip D1 dopaminskega receptorja: diferencialni vzorec ekspresije v možganih podgan v primerjavi z D1A receptorjem. Proc Natl Acad Sci US A. 1991, 88: 7491-7495. [PMC brez članka] [PubMed]
  170. Tran AH, Uwano T, Kimura T, Hori E, Katsuki M, Nishijo H, Ono T. Dopamin D1 receptor modulira plastičnost hipokampalnega prikaza na prostorsko novost. J Neurosci. 2008, 28: 13390 – 13400. [PubMed]
  171. Tulving E, Markowitsch HJ, Craik FE, Habib R, Houle S. Novost in aktiviranje poznavanja PET študij kodiranja in pridobivanja pomnilnika. Cereb Cortex. 1996, 6: 71 – 79. [PubMed]
  172. Undieh AS. Farmakologija signalizacije, inducirana z aktiviranjem receptorja dopamina D (1). Pharmacol Ther. 2010, 128: 37 – 60. [PMC brez članka] [PubMed]
  173. Brezbolni MA. Dopamin: pomembno vprašanje. Trendi Neurosci. 2004, 27: 702 – 706. [PubMed]
  174. Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Struktura in funkcija dopaminskih receptorjev. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 125 – 132. [PubMed]
  175. Vankov A, Hervé-Minvielle A, Sara SJ. Odziv na novost in njeno hitro navajanje v nevronih locus coeruleus prostih raziskovalnih podgan. Eur J Neurosci. 1995, 7: 1180 – 1187. [PubMed]
  176. Varela JA, Hirsch SJ, Chapman D, Leverich LS, Greene RW. D1 / D5 modulacija sinaptičnih NMDA receptorskih tokov. J Neurosci. 2009, 29: 3109 – 3119. [PMC brez članka] [PubMed]
  177. Villers A, Godaux E, Ris L. Latefaze L-LTP, pridobljene z izoliranimi CA1 dendriti, ni mogoče prenesti s sinaptičnim zajetjem. Nevroport. 2010, 21: 210 – 215. [PubMed]
  178. Vinogradova OS. Hipokampus kot primerjalni: vloga dveh vhodnih in dveh izhodnih sistemov hipokampusa pri izbiri in registraciji informacij. Hipokampus. 2001, 11: 578 – 598. [PubMed]
  179. Wagner JJ, Alger BE. GABAergični in razvojni vplivi na homosinaptični LTD in depotentacijo v hipokampusu podgan. J Neurosci. 1995, 15: 1577 – 1586. [PubMed]
  180. Wang SH, Redondo RL, Morris RG. Pomen sinaptičnega označevanja in zajemanja trajnosti dolgoročnega potenciala in vsakdanjega prostorskega spomina. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 19537-19542. [PMC brez članka] [PubMed]
  181. Weiss T, Veh RW, Heinemann U. Dopamin zmanjša holinergično oscilacijsko omrežno aktivnost v podganah. Eur J Neurosci. 2003, 18: 2573 – 2580. [PubMed]
  182. Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF. Učenje inducira dolgoročno potenciranje v hipokampusu. Znanost. 2006, 313: 1093 – 1097. [PubMed]
  183. Wittmann BC, Schott BH, Guderian S, Frey JU, Heinze HJ, Düzel E. Vključno z FMRI aktivacijo dopaminergičnih srednjih možganov je povezano s povečanim dolgotrajnim spominjanjem na hipokampus. Neuron. 2005, 45: 459 – 467. [PubMed]
  184. Xing B, Kong H, Meng X, Wei SG, Xu M, Li SB. Dopamin D1, vendar ne D3 receptor, je kritičen za prostorsko učenje in s tem povezano signalizacijo v hipokampusu. Nevroznanost. 2010, 169: 1511 – 1519. [PubMed]
  185. Yanagihashi R, Ishikawa T. Študije dolgoročnega potenciala populacijske spike komponente potenciala hipokampalnega polja s tetanično stimulacijo perforantnih potovalnih podgan: učinki dopaminskega agonista SKF-38393. Brain Res. 1992, 579: 79 – 86. [PubMed]
  186. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Učno vodeno učenje izven dopamina v nucleus accumbens: integrativne funkcije mrež kortiko-bazalnih ganglij. Eur J Neurosci. 2008, 28: 1437 – 1448. [PMC brez članka] [PubMed]