Karakterizacija receptorske funkcije dopaminskega D1a in D2a pri samcih, ki jih jemljejo družabni cynomolgus, ki dajejo kokain (2004)

Utemeljitev:

Pokazalo se je, da socialni rang vpliva na funkcijo receptorja dopamina (DA) D (2) in ranljivost na samouporabo kokaina pri opicah cynomolgus. Te študije so bile zasnovane za razširitev teh ugotovitev na vzdrževanje okrepitve kokaina in na receptorje DA D (1).

CILJ:

Preglejte učinke agonista visoke učinkovitosti D (1) na brezpogojno vedenje (eyeblinking) in agonist nizkega učinka D (1) na samo-dajanje kokaina ter učinke izpostavljenosti kokainu na receptor D (2) funkcijo preko socialnih vrst, kot je določeno s pozitronsko emisijsko tomografijo (PET).

METODE:

Učinki visoko učinkovitega D (1) agonista SKF 81297 in kokaina (0.3-3.0 mg / kg) na spontano utripanje so bili opisani pri osmih opicah v obdobju opazovanja 15-min. Nadalje je bila zmožnost agonista SKF 1 (38393-0.1 mg / kg) z nizko učinkovitostjo D (17) za zmanjšanje samo-dajanja kokaina (0.003-0.1 mg / kg na injekcijo, IV) ocenjena pri opicah 11, ki so se odzvale pod časovni razpored 50 s fiksnim razmerjem. Končno so bile vrednosti D (2) receptorjev v caudateu in putamenu ocenjene pri devetnajstih opicah z uporabo PET.

REZULTATI:

SKF 81297, vendar ne kokain, je znatno povečal utripanje pri vseh opicah, z nekoliko večjo močjo pri prevladujočih opicah. Zdravilo SKF 38393 je od odmerka odvisno od odmerka zmanjšalo stopnjo odziva, ki ga vzdržuje kokain, s podobno vedenjsko močjo in učinkovitostjo v vseh družbenih razmerah. Po obsežni zgodovini kokainske samouprave se ravni D (2) receptorjev niso razlikovale po družbenih vrstah.

SKLEPI:

Ti rezultati kažejo, da na funkcijo receptorjev D (1) ne vpliva bistveno družbena pripadnost pri opicah iz uveljavljenih družbenih skupin. Medtem ko je prejšnja študija pokazala, da so imele prevladujoče opice višje receptorje D (2) in da so bile med začetno izpostavljenostjo manj občutljive na okrepitev učinkov kokaina, sedanje ugotovitve kažejo, da dolgoročna uporaba kokaina spreminja ravni D (2) receptorjev, tako da je D (2) in okrepitev kokaina se niso razlikovali med socialnimi vrstami. Te ugotovitve kažejo, da izpostavljenost kokainu zmanjšuje vpliv socialnih stanovanj na funkcijo DA receptorjev.