Različne vloge neposrednih in posrednih poti v mehanizmu bazalnih ganglij (2016)

Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2015 Nov;35(5-6):107-11.

 [Članek v japonščini]

Morita M, Hikida T.

Minimalizem

Bazalni gangliji so ključni nevronski substrati, ki ne nadzorujejo le motoričnega ravnovesja, temveč tudi čustva, motivacijo, spoznavanje, učenje in odločanje. Disfunkcija bazalnih ganglijev vodi v nevrodegenerativne bolezni (npr. Parkinsonova bolezen in Huntingtonova bolezen) in psihiatrične motnje (npr. Odvisnost od drog, shizofrenija in depresija). V vezju bazalnih ganglijev obstajata dve pomembni poti: neposredna in posredna striatna pot. V zadnjem času so nove molekularne tehnike, ki selektivno aktivirajo ali neaktivno aktivirajo neposredne ali posredne nevrone, razkrile funkcijo vsake poti. Tu pregledujemo ločene vloge neposrednih in posrednih striatnih poti pri delovanju možganov in odvisnosti od drog.

Razvili smo reverzibilno tehniko blokiranja nevrotransmisije, pri kateri se prenos vsake poti selektivno blokira s specifičnim izražanjem toksina tetanusa, ki blokira prenos, in razkrila, da je aktiviranje D1 receptorjev na neposredni poti ključnega pomena za nagrajevanje učenja / odvisnosti od kokaina in da je inaktivacija D2 receptorjev kritična za averzivno prožnost učenja / učenja. Predlagamo nov mehanizem vezja, s katerim lahko dopaminergični vhod iz ventralnega tegmentacijskega območja preklopi neposredne in posredne poti v jezgri jedra. Ti mehanizmi vezja bazalnih ganglijev nam bodo omogočili vpogled v patofiziologijo duševnih bolezni.