Dvojni nadzor sinteze in sproščanja dopamina s presinaptičnimi in postsinaptičnimi receptorji za dopamin D2 (2012)

J Neurosci. 2012 junij 27; 32 (26): 9023-9034.

Anzalone A, Lizardi-Ortiz JE, Ramos M, De Mei C, Hopf FW, Iaccarino C, Halbout B, Jacobsen J, Kinoshita C, Welter M, Caron MG, Bonci A, Sulzer D, Borrelli E.

vir

Oddelek za mikrobiologijo in molekularno genetiko, INSERM U904, Kalifornijska univerza Irvine, Irvine, Kalifornija 92697, Oddelek za psihiatrijo, Univerza Columbia, New York, New York 10032, Klinični in raziskovalni center Ernest Gallo, Kalifornijska univerza, San Francisco, Emeryville, Kalifornija 94608, Oddelek za biologijo celic, Medicinski center Duke University, Durham, Severna Karolina 27710, Notranji raziskovalni program, Nacionalni inštitut za zlorabo drog, Baltimore, Maryland 21224, in oddelki za nevrologijo in farmakologijo, Univerza Columbia, New York, New York .

Minimalizem

Disfunkcije dopaminergične homeostaze, ki vodijo do nizke ali visoke ravni dopamina (DA), so vzročno povezane s Parkinsonovo boleznijo, shizofrenijo in zasvojenostjo. Glavna mesta sinteze DA so mezencefalični nevroni, ki izvirajo iz substantia nigra in ventralnega tegmentalnega območja; te strukture pošljejo večje projekcije na hrbtni striatum (DSt) oziroma na jedro akumens (NAcc). DA natančno prilagodi lastno sintezo in sproščanje z aktiviranjem DA D2 receptorjev (D2R). Do danes naj bi bila ta kritična funkcija, odvisna od D2R, izključno posledica aktivacije D2R na dopaminergičnih nevronih (D2 avtoreceptorji); namesto tega z uporabo izločljivih miši D2R, ki so specifične za posamezno lokacijo, odkrijemo, da heteroreceptorji D2, ki se nahajajo na ne-DAergičnih srednje trnih nevronih, sodelujejo pri nadzoru ravni DA. Ta mehanizem, posredovan z D2 heteroreceptorji, je v DSt učinkovitejši kot v NAcc, kar kaže, da signalizacija D2R različno uravnava funkcije mezolimbične in nigrostriatalne funkcije. Ta študija razkriva predhodno neprecenljiv nadzor nad signalizacijo DA, ki osvetljuje regijo specifično regulacijo učinkov, posredovanih z DA