J Neurochem. 2015 junij 26. doi: 10.1111 / jnc.13209.
Escobar AP1,2, Cornejo FA1,2, Olivares-Costa M1,2, González M1,2, Fuentealba JA1,3, Gysling K1,2, España RA4, Andrés ME1,2.
Minimalizem
Dopamin iz ventralnega tegmentalnega območja in glutamat iz več možganskih jeder se konvergirata v nucleus accumbens (NAc), da poganjata motivirano vedenje. Ponavljajoča aktivacija receptorjev D2 s kvinpirolom (QNP) povzroča preobčutljivost lokomotorjev in kompulzivno vedenje, vendar mehanizmi niso znani. V tej študiji so za raziskovanje učinka ponavljajočega se QNP na nevrotransmisijo dopamina in glutamata znotraj NAc uporabili mikrodializo in vivo in ciklično voltametrijo s hitrim skeniranjem pri odraslih anesteziranih podganah.
Po osmih injekcijah QNP so pri podganah opazili občutno zmanjšanje sproščanja faznega in toničnega dopamina, ki je pokazalo lokomotorno senzibilizacijo. Sistemska injekcija ali infuzija QNP v NAc je zmanjšala sproščanje dopamina, obseg tega učinka je bil podoben pri podganah, občutljivih na QNP, in kontrolnih podganah, kar kaže, da se inhibitorna avtoreceptorska funkcija D2 ohrani kljub večkratni aktivaciji receptorjev D2 in zmanjšanju ekstracelularnega dopamina. ravni.
Bazalne ekstracelularne ravni glutamata v NAc so bile tudi bistveno nižje pri podganah, ki so prejemale QNP, kot pri kontrolnih skupinah. Poleg tega je bilo povečanje sproščanja NAc glutamata, povzročenega z neposredno stimulacijo medialnega prefrontalnega korteksa, bistveno nižje pri podganah, občutljivih na QNP.
Ti rezultati skupaj kažejo, da ponavljajoča se aktivacija receptorjev D2 prekine NAc od medialne prefrontalne skorje in ventralne tegmentalne površine. Ponavljajoča uporaba dopinskega D2 receptorskega agonista kvinpirola (QNP) povzroči lokomotorno senzibilizacijo.
Ugotovili smo, da je NAc pri podganah, občutljivih na QNP, zmanjšal nivo glutamata, ki prihaja iz prefrontalnega korteksa, skupaj z zmanjšano fazno in tonično nevrotransmisijo dopamina, vendar ohranjeno funkcijo receptorja D2.
Predvidevamo, da je lokomotorna senzibilizacija posledica povečanega afinitetnega stanja D2 post-sinaptičnih receptorjev.
;
