Zmanjšanje Ventral Tegmental Dopamine D2 Receptor ekspresije selektivno povečuje spodbujevalno motivacijo (2015)

Spremenjena mezolimbična dopaminska signalizacija je bila vpletena v zasvojenost. To delo se je večinoma osredotočilo na dopamin znotraj striatuma, vendar obstajajo novi dokazi za vlogo avtoinhibicijskega somatodendritičnega dopaminskega receptorja D2 (D2R) v ventralnem tegmentalnem območju (VTA) pri odvisnosti. Tako je zmanjšana ekspresija D2R v srednjem možganu vpletena v zasvojenost pri ljudeh. Poleg tega je dokazano, da izpad gena, ki kodira receptor D2R (Drd2) v nevronih dopamina, krepi lokomotorni odziv na kokain pri miših.

Zato smo tukaj preizkusili hipotezo, da zmanjšanje izražanja D2R v VTA pri odraslih podganah s pomočjo knockdown shRNA spodbuja podobnost odvisnosti pri podganah, ki se odzivajo na kokain ali okusno hrano. Podgane z zmanjšano izraženostjo VTA D2R so pokazale izrazito povečano motivacijo za saharozo in kokain po progresivnem razmerju okrepitve, vendar na nakup ali vzdrževanje kokaina samo dajanje ni vplivalo.

Pokazali so tudi povečano lokomotorno aktivnost, ki jo povzroča kokain, vendar brez sprememb bazalne gibljivosti. To močno povečanje spodbujevalne motivacije je bilo vedenjsko specifično, saj nismo opazili nobenih razlik v odzivu s fiksnim razmerjem, odzivom na izumrtje, ponovni uvedbi ali pogojnem zatiranju kokaina in saharoze.

Zaključujemo, da spodbujevalni učinek VTA D2R povzroča povečano spodbujevalno motivacijo, vendar neposredno ne spodbuja drugih vidikov vedenja, podobnega odvisnosti.