Razpoložljivost receptorjev za dopamin D2 v striatalu napoveduje talmične in medialne prefrontalne odzive na nagrajevanje uživalcev kokaina tri leta pozneje (2010)

Synapse. Avtorski rokopis; na voljo v PMC maj 1, 2011.

Objavljeno v končni obliki:

PMCID: PMC2840182

NIHMSID: NIHMS143048

Končno urejena različica tega članka založnika je na voljo na Synapse

Oglejte si druge članke v PMC quote objavljeni članek.

Pojdi na:

Minimalizem

Nizke ravni razpoložljivosti receptorjev dopamina (DA) D2 na izhodiščni osnovi so bile predhodno opisane pri posameznikih, ki so odvisni od drog, in so bili povezani z zmanjšano ventralno in dorzalno presfrontalno presnovo. Zdi se, da zmanjšanje razpoložljivosti receptorjev DA D2 skupaj z zmanjšanim ventralnim frontalnim metabolizmom temelji na ogroženi občutljivosti na nagrado brez zdravil, ki je značilna za odvisnost od drog. Zato smo domnevali, da bo variabilnost razpoložljivosti receptorjev DA D2 na začetku pokrita z dinamičnimi odzivi na denarno nagrado pri zasvojenih posameznikih. Razpoložljivost receptorjev Striatal DA D2 je bila izmerjena s [11C] racloprid in pozitronska emisijska tomografija in odziv na denarno nagrado je bil izmerjen (povprečje 3 let kasneje) s funkcijsko sliko magnetne resonance pri sedmih posameznikih, odvisnih od kokaina. Rezultati kažejo, da je bila nizka razpoložljivost receptorjev DA D2 v hrbtnem striatumu povezana z zmanjšanim odzivom talamusa na denarno nagrado; medtem ko je bila nizka razpoložljivost v ventralnem striatumu povezana s povečanim odzivom na srednji prefrontalni (Brodmann Area 6 / 8 / 32) odziv na denarno nagrado. Ti predhodni rezultati, ki jih je treba ponoviti v večjih velikostih vzorcev in potrjeni z zdravimi kontrolami, kažejo, da razpoložljivost receptorjev DA D2 v mirovanju napoveduje variabilnost v funkcionalnih odzivih na ojačevalec (denar) v predfinalnem korteksu, ki je vpleten v spremljanje vedenja, in v talamusu, vpletenih v pogojene odzive in pričakovanja, pri posameznikih, ki so odvisni od kokaina.

ključne besede: fMRI, PET, razpoložljivost receptorjev za strimin dopamin D2, talamus, prefrontalni korteks, odvisnost od kokaina, denarna nagrada

Predstavitev

Striatalno znižanje razpoložljivosti receptorjev dopamina (DA) D2 v uživalcih zdravil lahko odraža nevroadaptacije, ki so sekundarne za suprafiziološko dopaminergično stimulacijo zaradi ponavljajoče se zlorabe drog (Volkow et al., 2004). S funkcijskim slikanjem z magnetno resonanco (fMRI) smo pred kratkim poročali o ogroženi prefrontalni kortikalni občutljivosti za denarno nagrado pri posameznikih, odvisnih od kokaina (Goldstein et al., 2007a). Glede na pomembno povezavo med presnovo glukoze v mirovanju v ventralni in hrbtni prefrontalni korteksi (PFC) in izhodiščno razpoložljivostjo receptorjev striata DA D2 v uživalcih drog (kokain, metamfetamin in alkoholni) (Volkow et al., 2001; Volkow et al., 1993b; Volkow et al., 2007b), smo te fMRI rezultate interpretirali tako, da odražajo zmanjšano občutljivost za kortikalno bolezen za nagrade, ki niso odvisne od zdravil, ki lahko deloma odražajo spremembe v razpoložljivosti DA in DA D2 receptorjev (Volkow et al., 2007a). Vendar pa je neposredna povezava med dinamičnim (tj. Kot odgovor na izziv) odzivom PFC (in drugimi regijami, ki vsebujejo striato-thalamic-prefrontalni kortikalni krog, ki je bil predhodno vpleten v odvisnost od drog), povezan z nagrajevanjem, z osnovno razpoložljivostjo DA D2 receptorjev odvisnih od drog še ni dokazano.

V trenutni predhodni študiji smo zato korelirali odzive fMRI, odvisne od ravni kisika v krvi (BOLD), na nalogo denarne spodbude z razpoložljivostjo receptorjev DA D2 [pridobljeno na osnovni liniji počivanja s [11C] racloprid in pozitronska emisijska tomografija (PET), povprečje 3 let pred študijo fMRI] pri posameznikih, odvisnih od kokaina. Preizkusili smo hipotezo, da je odziv na denarno nagrado v PFC (in drugih regijah v striato-thalamic-prefrontalnem kortikalnem vezju) bistveno povezan z razpoložljivostjo striatnih DA D2 receptorjev pri posameznikih, ki so odvisni od kokaina.

Metode

udeleženci

Na voljo so bili podatki za sedem aktivnih subjektov, odvisnih od kokaina (moški 5 in ženske 2, vsi afriško-ameriški, glej Tabela 1 demografiji), ki so sodelovali v dveh predhodno objavljenih študijah nevroloških slik (Goldstein et al., 2007a; Volkow et al., 2006a; Volkow et al., 2006b). Udeleženci so pri obeh študijah izpolnili merila vključevanja, ki so jih preverili s fizičnimi, nevrološkimi in psihiatričnimi pregledi. Na kratko, osebe so bile brez nevropsihiatričnih (razen zlorabe ali odvisnosti od drog), srčno-žilnih ali endokrinoloških bolezni, poleg tega pa so izpolnjevale kriterije DSM-IV za sedanjo odvisnost od kokaina ali zlorabo. Vsi subjekti so bili aktivni uporabniki vsaj v prejšnjih 6 mesecih (proste baze ali razpoke, vsaj "štiri gramov" na teden; glej Tabela 1 za druge spremenljivke uporabe drog). Trenutna uporaba marihuane, barbituratov, amfetaminov ali opiatov je bila zavrnjena in potrjena s testi urina pred skeniranjem. Po tem, ko so bili postopki skrbno pojasnjeni in v skladu z lokalnim institucionalnim nadzornim odborom, so za vse predmete pridobili pisno soglasje.

Tabela 1 

Vzorčni opisi, vključno z demografijo, zgodovino uporabe kokaina in spremenljivkami vedenjskih nalog (motivacija, reakcijski čas in natančnost) in njihove korelacije z razpoložljivostjo receptorjev dopamina (DA) D2 (Bmax / Kd) v kavdatu, putamenu in ventralni ...

PET podatki

PET skeniranje je bilo izvedeno s CTI 931 skenerjem (Siemens, Knoxville, TN). Subjekti so bili pregledani po intravenski injekciji11C] racloprid, relativno nizek afinitetni radioligand DA receptorja D2 / D3. Podrobnosti o postopkih za pozicioniranje, arterijsko in vensko kateterizacijo ter količinsko opredelitev radioaktivnega sledilnika so bile prej opisane (Volkow et al., 1993b). Na kratko, 60-minutni dinamični pregledi so se začeli takoj po intravenski injekciji 4-10 mCi od [11C] rakloprid (specifična aktivnost> 0.25 Ci / μmol v času injiciranja). Med študijo so preiskovanci ležali z odprtimi očmi v PET-kameri, soba je bila slabo osvetljena in hrupa je bilo čim manj. Regije interesov (ROI) v [11C] raclopridne slike so bile pridobljene za hrbtno (caudate, putamen) in ventralno striatum in za cerebelum, uporabljeno za nadzor za nespecifično vezavo. Za vsako zadevo so bile te tri striatne ROI prvotno izbrane na povprečnem pregledu (dejavnost od 10 do 60 minut) in so bile projicirane na dinamično skeniranje, kot je bilo prej opisano (Volkow et al., 1993b). Krivulje časovne aktivnosti za [11C] racloprid v striatumu in cerebelumu ter krivulje časovne aktivnosti nespremenjenega sledilca v plazmi so bile uporabljene za izračun distribucijskih volumnov z uporabo grafične tehnike analize za reverzibilne sisteme (Logan et al., 1990). Kot parameter parametra razpoložljivosti receptorjev DA D1 smo uporabili parameter Bmax / Kd, dobljen kot razmerje med volumnom porazdelitve v striatumu in razmerjem v cerebelumu minus 2. Ti podatki PET so pridobili povprečje 3.3 ± 1.2 let pred fMRI podatki.

Aktivacijska paradigma fMRI

Po usposabljanju so udeleženci opravili nalogo trajne pozornosti v okviru treh blokiranih pogojev denarnih spodbud ($ 0.45, $ 0.01 ali $ 0.00). Natančneje, subjekti so se odzvali (pritisnili gumb) ali se vzdržali odziva med sprožitvenim dražljajem (rdečim kvadratom), odvisno od predhodnega instrukcijskega dražljaja [prilagojeno iz (Thut et al., 1997)]. Bilo je preskušanj 18, devetih parov tiskarskih in ne-tiskanih, za vsako od monetarnih pogojev, ki so se ponovili šestkrat / bloki [glej podrobnosti v (Goldstein et al., 2007a; Goldstein et al., 2007b; Goldstein et al., 2007c)]. Natančnost in odzivni čas sta bila zbrana v celotni nalogi (Tabela 1). Za simulacijo motivacijske motivacije v resničnem življenju so subjekti za to nalogo prejeli do $ 50, odvisno od natančnosti delovanja. To je bil sorazmerno velik znesek denarja, ker je v celotnem študijskem dnevu podvojil skupni zaslužek subjektov. Subjekti so se zavedali nepredvidljivih dogodkov v celotni nalogi. Naloga je bila predstavljena s pomočjo MRI kompatibilnih očal. Po zaključku naloge so udeleženci ocenili svojo stopnjo zanimanja in navdušenja v treh monetarnih pogojih z dvema vizualnima analognima meritvama (razpon: 0 do 7, dolgočasen zanimivim in dolgočasnim) in srednja vrednost teh dveh ocen je bila uporabljena kot posredni ukrep. motivacije za samoopredeljeno nalogo (Tabela 1).

fMRI Obdelava podatkov in analiza slike

MRI skeniranje je bilo izvedeno na 4-T celostnem MRI skenerju (Varian, Palo Alto, CA / Siemens, Berlin). BOLD odzivi so bili izmerjeni s T2 * -težkim enostopenjskim gradientno-odmevnim ehoplanskim zaporedjem slikanja (TE = 20, TR = 3500 msec, 4-mm debelina rezine, 1-mm vrzel, tipično 33 koronalne rezine, vidno polje = 20 cm, velikost matrike 64 × 64, kot nagiba 90 °, pasovna širina 200-kHz z vzorčenjem na ploščadi, časovnimi točkami 91 in štirimi navideznimi skeniranji). Oblazinjenje je bilo uporabljeno za zmanjšanje gibanja, ki je bilo znotraj sprejetega praga 1-mm največjega pomika (32% velikosti voksela) in rotacije 1 °, kot je določeno takoj po vsakem teku (Caparelli et al., 2003). T1-utežena tridimenzionalna spremenjena ravnotežna Fourierova transformacijska sekvenca (Lee et al., 1995) je bila uporabljena za strukturno slikanje; vse slike MRI so bile pregledane, da bi izključili bruto morfološke abnormalnosti možganov.

Vse časovne vrste so bile pretvorjene v format SPM99 (oddelek Wellcome kognitivne nevrologije, London). Za preoblikovanje slik smo uporabili 6-parametrsko preoblikovanje togega telesa (tri rotacije, tri prevode), da bi popravili gibanje glave. Urejeni nizi podatkov so bili normalizirani na okvir Talairach z afinsko transformacijo parametra 12 (Ashburner et al., 1997) z uporabo velikosti vokselov 3 × 3 × 3 mm3. Za zgladitev podatkov je bilo uporabljeno 8-mm pol-maksimalno Gaussovo jedro s polno širino. Splošni linearni model (Friston et al., 1995), za izračun aktivacijskih zemljevidov pa je bila uporabljena konstrukcija škatlastega avtomobila, združena s kanonsko funkcijo hemodinamskega odziva. Časovne vrste so bile pasovno filtrirane s funkcijo hemodinamskega odziva kot nizkopasovni filter in 1 / 750-drugo frekvenco kot visokofrekvenčni filter. Za vsak predmet so bili ustvarjeni trije kontrasti (45 X, 1 or ali 0 bas v primerjavi z osnovno linijo, povprečeno za vseh šest opravil).

Statistične analize

Tri preproste korelacije, ki temeljijo na voxelih (celotne možgane), med odgovorom BOLD fMRI (vsak monetarni kontrast v primerjavi z izhodiščem fiksacije) in razpoložljivostjo receptorjev DA D2 v dvostranskih1 izveden je bil caudate, putamen in ventralni striatum (tj. vrednosti Bmax / Kd v vsakem od teh treh ROI so bile uporabljene kot vrednosti semen) (za skupno devet analiz). V vseh analizah celotnih možganov je bil statistični prag nastavljen na p <.05 korigirane ravni grozda (najmanj Z = 2.5 ali T = 4.03) z najmanj 5 sosednjimi vokseli (135 mm3). Ker smo izvedli devet korelacijskih analiz, smo nadalje uporabili Bonferronijev popravek za zaščito pred napako tipa I (tj. Nominalna stopnja pomembnosti je bila določena na p≤.006 popravljena).

Za opisne namene smo izvedli tudi korelacije med vsemi demografskimi podatki in spremenljivkami izvedbe, povezanimi z nalogami, z razpoložljivostjo receptorjev DA D2 (Tabela 1) in z izbranimi BOLD fMRI ROI (tukaj je bil uporabljen maksimum grozda voxel). Za zaščito pred napako tipa I je bila nominalna pomembnost za te raziskovalne korelacije nastavljena na družinsko raven p <.01.

Rezultati

Opažene so bile statistično pomembne korelacije med razpoložljivostjo receptorjev DA D2 in odzivom fMRI BOLD na denarno nagrado (45 ¢), ki so vnaprej predpostavljale PFC in talamus (Tabela 2 in Slika 1). Natančneje, talamični BOLD fMRI odzivi na najvišjo denarno nagrado (45 ¢) so pozitivno korelirali z razpoložljivostjo DA D2 receptorjev v caudateju (Slika 1A) s podobnim trendom za putamen (podatki niso prikazani). BOLD fMRI signal v supramarginalnem gyrusu je pokazal podobno korelacijo z razpoložljivostjo DA D2 receptorjev v putamenu. Poleg tega je odziv fMRI na to najvišjo denarno nagrado v desnem zgornjem medialnem frontalnem gyrusu [Brodmann Area (BA) 6 / 8 / 32] negativno vplival na razpoložljivost receptorjev DA D2 v ventralnem striatumu (Slika 1B). Te korelacije (Slika 1) so bili še vedno zaznani po konstantnem (z delnimi korelacijami) časovnem zamiku med fMRI in PET in leti uporabe kokaina (r> | .95 |, p <.01). Te korelacije niso opazili pri nizki denarni nagradi (1 ¢) ali med nenagrado (0 ¢).

Slika 1 

Lokalizacija (levo) in scatterplot (desno) korelacij med (A) kaudatno razpoložljivostjo receptorja DA D2 (kot semenska vrednost) in talamom (maksimumi grozdov pri x = 9, y = −11, z = 14) odzivu BOLD fMRI in med (B) receptor za ventralno striatum DA D2 ...
Tabela 2 

Pomembne pozitivne (+) in negativne (-) korelacije (Pearsonov koeficient) med razpoložljivostjo dopaminskih (DA) D2 receptorjev (Bmax / Kd) v kaudatu, putamenu in ventralnem striatumu (kot semenske vrednosti) in odzivu fMRI BOLD na denarno nagrado (45) , ...

Korelacijske analize so pokazale tudi trend pozitivne povezave med razpoložljivostjo receptorja za ventralno striatum DA D2 in reakcijskim časom med vsemi nalogami (Tabela 1). Vendar te korelacije niso preživele družinske korekcije. Nazadnje je prišlo do negativne korelacije med ODZIVIH ODZIVIH ROI v desnem hrbtnem zgornjem medialnem čelnem girusu z reakcijskim časom v času najvišje denarne nagrade (45 ¢, R = −0.78; p <0.05). Podobnih trendov niso opazili pri nobeni od drugih spremenljivk v Sloveniji Tabela 1 s tem PFC ali talamskim ROI v tem vzorcu.

Razprava

Trenutni rezultati prvič dokazujejo pomembne povezave med razpoložljivostjo receptorjev DA D2 v hrbtnem in ventralnem striatumu in odzivom fMRI BOLD na denarno nagrado pri posameznikih, ki so odvisni od kokaina. Natančneje, opažena je bila negativna korelacija med hrbtno zgornjim medialnim frontalnim gyrusom [BA 6 / 8 / 32, ki se prekriva z rostralno cono cingulacije, kot jo opredeljuje (Ridderinkhof et al., 2004)] in razpoložljivost receptorjev DA D2 v ventralnem striatumu, tako da je nižja razpoložljivost receptorjev za ventralne striatne DA D2, višja je odzivnost PFC regije na denarno nagrado. Glede na to, da posamezniki, odvisni od kokaina, kažejo zmanjšano razpoložljivost receptorjev DA D2 (Volkow et al., 2004), zmanjšana osnovna presfrontalna presnova (Volkow et al., 1993b) in zmanjšano občutljivost PFC na denarno nagrado (Goldstein et al., 2007a), je bila ta povezava nepričakovana. Vendar pa so prejšnje študije podobno poročale a negativna korelacija med razpoložljivostjo receptorjev DA D2 v ventralnem striatumu (kjer se nahaja jedro nucleus accumbens) in odzivu fMRI BOLD na alkoholne motnje v bolj ventralni PFC regiji (ki zajema medialni PFC in rostralno prednjo cingulatno skorjo) pri alkoholnih subjektih, vendar ne v zdrave kontrole (Heinz et al., 2004). Naši rezultati razširijo to negativno korelacijo na sekundarno brez drog ojačevalec. Možno je, da so posamezniki, ki so odvisni od odvisnosti od kokaina in imajo nižjo razpoložljivost receptorjev za D2 DAR DXNUMX, tudi tisti, ki aktivirajo to območje PFC, pogosto vključeno v spremljanje uspešnosti povratnih informacij (Ridderinkhof et al., 2004), po možnosti za nadomestitev njihove zmanjšane občutljivosti na denarno okrepitev ali za njihovo povečano impulzivnost. V podporo tej razlagi so asociacije z reakcijskim časom med nalogo: hitrejše delovanje je bilo povezano z višjim odzivom PFC na denarno nagrado in nižjo razpoložljivostjo receptorjev DA D2 na ventralnih striatah. Upoštevajte, da čeprav v naši študiji te korelacije niso dosegle nominalne ravni pomembnosti, so druge študije nedavno povezale sintezo dopamina (Landau et al., 2009) in potencial vezave dopamina (Cervenka et al., 2008) s kognitivnim delovanjem, vključno z reakcijskimi časi. Možno je tudi, da so osebe, odvisne od kokaina, z nizko razpoložljivostjo receptorjev DA D2, ki imajo lahko tudi izhodiščno presnovo \ tVolkow et al., 1993b), povzročijo večjo dinamično spremembo, če jo postavimo pod vprašaj, kot tiste z višjo razpoložljivostjo receptorjev DA D2 in višjo izhodiščno presfrontalno presnovo.

V nasprotju s tem pa so pri talamusu opazili pozitivne korelacije, tako da je višja razpoložljivost receptorjev DA D2 v dorzalnem striatumu (pomembna za caudate in s podobnim trendom za putamen), višji so talamični odzivi na denarno nagrado. Talamus, ključna tarča možganov DA (Sanchez-Gonzalez et al., 2005), ima pomembno vlogo pri pogojenih okrepitvah in pričakovanih nagradah. Na primer, prej smo opazili večje talamične presnovne odzive, ko je bil metilfenidat, stimulativno zdravilo, ki podobno kot kokain blokira DA transporterje, pričakovano v primerjavi s tistim, ko je bilo nepričakovano (Volkow et al., 2003). Podobno so poskusi na živalih pokazali večji metabolizem talamusa, kadar se kokain daje na mestu, ki je odvisno od zdravil, kot takrat, ko ga dajemo v domači kletki na "zasvojene" podgane (Knapp et al., 2002) ali kadar primerjamo kontingentno in nekontinuirano uporabo kokaina pri primatih, ki niso človeški (Porrino et al., 2002). Poleg tega smo pokazali tudi, da pri uživalcih kokaina, vendar ne pri kontrolah, intravensko uporabo metilfenidata znatno poveča DA v talamusu in to povečanje je bilo sorazmerno z intenzivnostjo želje po metilfenidatu (Volkow et al., 1997). Zato trenutno poročana korelacija kaže na dopaminergično modulirano vpletenost talamusa v pričakovanje denarnega nagrajevanja pri posameznikih, ki so odvisni od kokaina.

Očitno je, da je treba trenutne rezultate ponoviti v večjih velikostih vzorcev tako odvisnih kot zdravih kontrolnih posameznikov. Natančneje, vključitev kontrolne skupine bi omogočila neposredno povezavo teh rezultatov s splošnim razmerjem med razpoložljivostjo receptorjev DA D2 / D3 in nagrajevanjem [upoštevajte, da je nedavna študija pokazala pozitivno korelacijo med nevralno aktivnostjo dopaminergičnega srednjega mozga pri predvidevanju nagrajevanja (merjeno s fMRI) in razpoložljivost receptorjev DA D2, ki so povezani z nagrajevanjem, v ventralnem striatumu pri zdravih prostovoljcih 10 (Hakyemez et al., 2008)] ali poudarite, ali so te ugotovitve značilne za odvisnost od kokaina. Nadaljnja omejitev tega poročila je čas, ki je pretekel med študijami PET in fMRI, ki je bil v povprečju 3 let. Čeprav je stabilnost ukrepov PET precej visoka [študije test-retest (s spremljanjem do 19 mesecev), poročajo o nizki variabilnosti11C] potencial za vezavo racloprida (variabilnost 7.9%) ali volumen porazdelitve (sprememba 6 – 8%) in visoke korelacije intraclasla (0.81 - 0.90) v dopaminergičnem sistemu v striatah med dvema ločenima ukrepoma (Hietala in sod., 1999; Schlösser in sod., 1998; Uchida in sod., 2009; Volkow et al., 1993a)], test-retest ukrepi niso bili izvedeni pri uživalcih kokaina, ki se bodo verjetno razlikovali glede na zgodovino zdravil. Tako je treba trenutne rezultate ponoviti z izvajanjem meritev PET in fMRI v istem časovnem okviru.

Če povzamemo, do ponovitve v večjih študijah pri zasvojenih posameznikih v primerjavi z zdravimi kontrolami, ki so bile podvržene PET-fMRI v istem časovnem obdobju, naši rezultati kažejo, da se lahko odzivi PFC in talamov na denarno nagrado pri posameznikih, odvisnih od kokaina, modulirajo z razpoložljivostjo receptorjev DA D2 v ventralnem in hrbtnem striatumu. Pomen rezultatov za obnašanje pri izbiri, zlasti za dražljaje, povezane z drogami in drogami v primerjavi z alternativnimi ojačevalci [npr.Martinez et al., 2007)], je treba raziskati v prihodnjih študijah.

Priznanja

Ta študija je bila podprta z nepovratnimi sredstvi Nacionalnega inštituta za zlorabo drog (RZG: 1R01DA023579 in R21DA02062) in delno iz Ministerio de Ciencia e Innovación, Španija (SAF2007-66801); Laboratorijsko usmerjeno raziskovanje in razvoj iz Ministrstva za energijo ZDA (OBER); in Splošni klinični raziskovalni center (5-MO1-RR-10710).

Opombe

1V razpoložljivosti receptorjev DA D2 med obema hemisferama ni bilo pomembnih razlik (par t <0.1, p> 0.9); vrednosti so bile zato povprečene za vse analize.

Obvestilo: Avtor tega rokopisa je Brookhaven Science Associates, LLC po pogodbi št. DE-AC02-98CHI-886 z ameriškim ministrstvom za energijo. Vlada Združenih držav Amerike in izdajatelj, ki sprejema članek za objavo, obdrži svetovno dovoljenje za objavo ali reprodukcijo objavljenega obrazca tega rokopisa ali dovolitev drugim, da to storijo, za namene ameriške vlade.

Reference

  1. Ashburner J, Neelin P, Collins DL, Evans A, Friston K. Vključitev predhodnega znanja v registracijo slik. Neuroimage. 1997; 6 (4): 344-352. [PubMed]
  2. Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. k-Space na osnovi zaznavanja gibanja za funkcionalno slikanje z magnetno resonanco. Neuroimage. 2003; 20 (2): 1411-1418. [PubMed]
  3. Cervenka S, Bäckman L, Cselényi Z, Halldin C, Fardea L. Povezave med vezavo dopaminskega D2-receptorja in kognitivnim delovanjem kažejo na funkcionalno ločitev človeškega striatuma. NeuroImage. 2008, 40: 1287 – 1295. [PubMed]
  4. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RS. Statistične parametrične karte v funkcionalnem slikanju: splošni pristop. Hum Brain Mapp. 1995, 2: 189 – 210.
  5. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow ND. Ali je zmanjšana prefrontalna kortikalna občutljivost na denarno nagrado, povezano z moteno motivacijo in samokontrolo pri odvisnosti od kokaina? Am J Psychiatry. 2007a, 164: 43 – 51. [PMC brez članka] [PubMed]
  6. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Cottone L, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Subjektivna občutljivost na denarna gradienta je povezana s frontolimbično aktivacijo za nagrajevanje uživalcev kokaina. Od alkohola odvisni. 2007b, 87: 233 – 240. [PMC brez članka] [PubMed]
  7. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Učinek prakse na nenehno pozornost pri storilcih uživanja kokaina. Neuroimage. 2007c, 35 (1): 194-206. [PMC brez članka] [PubMed]
  8. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Prenos dopamina pri zdravih ljudeh med pasivno denarno nagrado. Neuroimage. 2008, 39: 2058 – 2065. [PubMed]
  9. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rosch F, Mann K, Bartenstein P. Korelacija med dopaminom D ( 2) receptorje v ventralnem striatumu in centralno obdelavo alkoholnih namigov in hrepenenja. Am J Psychiatry. 2004; 161 (10): 1783-1789. [PubMed]
  10. Hietala J, Någren K, Lehikoinen P, Ruotsalainen U, Syvälahti E. Merjenje gostote in afinitete dopaminskega receptorja D2 v striatah z [11C] -raklopridom in vivo: analiza test-retest. J Cereb krvnega tlaka Metab. 1999; 19 (2): 210-207. [PubMed]
  11. Knapp CM, Printseva B, Cottam N, Kornetsky C. Učinki izpostavljenosti napakam na izkoriščanje glukoze v možganih 8 dni po večkratni uporabi kokaina. Brain Res. 2002, 950: 119 – 126. [PubMed]
  12. Landau SM, Lal R, O'Neil JP, Baker S, Jagust WJ. Striatalni dopamin in delovni spomin. Cereb Cortex. 2009; 19 (2): 445-454. [PMC brez članka] [PubMed]
  13. Lee JH, Garwood M, Menon R, Adriany G, Andersen P, Truwit CL, Ugurbil K. Visoko kontrastno in hitro tridimenzionalno magnetno resonančno slikanje na visokih poljih. Magn Reson Med. 1995; 34 (3): 308-312. [PubMed]
  14. Logan L, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Grafična analiza reverzibilne vezave radioliganda iz meritev časovne aktivnosti, uporabljenih pri raziskavah [N-11C-metil] - (-) kokaina pri ljudeh. J Cereb krvnega tlaka Metab. 1990, 10: 740 – 747. [PubMed]
  15. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang D, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Izpuščanje dopamina, inducirano z amfetaminom: izrazito zavita v odvisnosti od kokaina in predvidevanje izbire Samoupravni kokain. Am J Psychiatry. 2007, 164: 622 – 629. [PubMed]
  16. Porrino LJ, Lyons D, Miller MD, Smith HR, Friedman DP, Daunais JB, Nader MA. Metabolično preslikavanje učinkov kokaina v začetnih fazah samoupravljanja v primatih, ki niso človeški. J Nerosci. 2002, 22: 7687 – 7694. [PubMed]
  17. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, Nieuwenhuis S. Vloga medialne frontalne skorje v kognitivni kontroli. Znanost. 2004; 306 (5695): 443-447. [PubMed]
  18. Sanchez-Gonzalez MA, Garcia-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. Talamus primatov je ključni cilj za možganski dopamin. J Neurosci. 2005; 25 (26): 6076-6083. [PubMed]
  19. Schlösser R, Brodie JD, Dewey SL, Alexoff D, Wang GJ, Fowler JS, Volkow N, Logan J, Wolf AP. Dolgotrajna stabilnost nevrotransmiterja je raziskana z 11C-raclopridom PET. Synapse. 1998; 28 (1): 66-70. [PubMed]
  20. Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL. Aktivacija človeških možganov z denarno nagrado. Nevroport. 1997; 8 (5): 1225-1228. [PubMed]
  21. Uchida H, Graff-Guerrero A, Mulsant BH, Pollock BG, Mamo DC. Dolgotrajna stabilnost meritev receptorjev D (2) pri bolnikih s shizofrenijo, zdravljenih z antipsihotiki. Schizophr Res. 2009; 109 (1-3): 130-133. [PubMed]
  22. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Nizka raven možganskih receptorjev D2 v uživalcih metamfetamina: povezavo s presnovo v orbitofrontalni skorji. Am J Psychiatry. 2001; 158 (12): 2015-2021. [PubMed]
  23. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R. Ponovljivost ponovljenih meritev vezave ogljika-11-racloprida v človeških možganih. J Nucl Med. 1993a, 34: 609 – 613. [PubMed]
  24. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Zmanjšana razpoložljivost receptorjev za dopamin D2 je povezana z zmanjšano frontalno presnovo pri uživalcih kokaina. Synapse. 1993b; 14 (2): 169-177. [PubMed]
  25. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamin pri zlorabi in zasvojenosti z drogami je rezultat slikanja in posledic zdravljenja. Mol psihiatrija. 2004; 9 (6): 557-569. [PubMed]
  26. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin pri zlorabi drog in zasvojenosti: rezultati slikovnih študij in posledic zdravljenja. Arch Neurol. 2007a, 64 (11): 1575-1579. [PubMed]
  27. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Povezava med subjektivnimi učinki zasedenosti kokainskega in dopaminskega prevoznika. Narava. 1997; 386 (6627): 827-830. [PubMed]
  28. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Jayne M, Telang F, Swanson JM. Učinki pričakovanj na presnovne odzive možganov na metilfenidat in njegov placebo pri osebah, ki ne zlorabljajo zdravil. Neuroimage. 2006a, 32 (4): 1782-1792. [PubMed]
  29. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, Swanson JM. Pričakovanja povečujejo regionalno presnovo možganov in okrepijo učinke stimulansov pri uživalcih kokaina. J Neurosci. 2003; 23 (36): 11461-11468. [PubMed]
  30. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokainski znaki in dopamin v hrbtnem striatumu: mehanizem hrepenenja po odvisnosti od kokaina. J Neurosci. 2006b; 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
  31. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Globoko zmanjšanje sproščanja dopamina pri striatumu v detoksificiranih alkoholikih: možna orbitofrontalna vpletenost. J Neurosci. 2007b; 27 (46): 12700-12706. [PubMed]