Povezava med pomanjkanjem testosterona in zdravjem moških (2013)

Svetovno zdravje za moške J. 2013 avgust; 31(2): 126-135.

Objavljeno na spletu 2013 avgust 31. doi: 10.5534 / wjmh.2013.31.2.126

Akira Tsujimura

Podatki o avtorju ► Opombe o členih ► Informacije o avtorskih pravicah in licenci ►

Minimalizem

Testosteron je pomemben v fiziologiji različnih organov in tkiv. Koncentracija testosterona v serumu postopoma upada kot eden od procesov staranja. Tako je koncept hipogonadizma poznega začetka v zadnjih nekaj letih pridobival vse večjo pozornost. Poročani simptomi hipogonadizma poznega nastopa so zlahka prepoznavni in vključujejo zmanjšano spolno željo in erektilno kakovost, zlasti pri nočni erekciji, spremembe razpoloženja s sočasnim zmanjšanjem intelektualne aktivnosti in prostorske usmerjenosti, utrujenost, depresija in jeza, zmanjšanje mišične mase s tem povezano zmanjšanje mišične prostornine in moči, zmanjšanje telesnih dlak in sprememb na koži ter zmanjšana mineralna gostota kosti, kar ima za posledico osteoporozo. Med temi različnimi simptomi je bila spolna disfunkcija najpogostejša in najpogostejša za zdravljenje na področju urologije. Dobro je znano, da je nizka raven testosterona v serumu povezana z erektilno disfunkcijo in hipoaktivnim spolnim libidom in da lahko nadomestno zdravljenje s testosteronom izboljša te simptome pri bolnikih s hipogonadizmom. V zadnjem času poleg spolne disfunkcije številne epidemiološke študije poudarjajo tesno povezavo med metaboličnim sindromom, za katerega so značilni centralna debelost, odpornost proti insulinu, dislipidemija in hipertenzija ter hipogonadizem s poznim nastopom. Več randomiziranih kontrolnih preskušanj je pokazalo, da nadomestno zdravljenje s testosteronom poleg prednosti za debelost znatno zmanjša odpornost proti insulinu. Poleg tega je presnovni sindrom eden glavnih dejavnikov tveganja za bolezni srca in ožilja, nizka raven testosterona v serumu pa je tesno povezana z razvojem ateroskleroze. Trenutno se domneva, da lahko nizka raven testosterona v serumu poveča tveganje za bolezni srca in ožilja. Tako je testosteron ključna molekula v zdravju moških, zlasti pri moških.

ključne besede: Testosteron, hipogonadizem, erektilna disfunkcija, ateroskleroza, bolezni srca in ožilja

UVOD

Testosteron izvaja večino svojega biološkega delovanja z vezanjem z androgenskimi receptorji, ki se nahajajo v jedru ciljnih celic. Znano je, da je testosteron pomemben pri fiziologiji različnih organov in tkiv, v katerih se nahajajo androgeni receptorji, kot so koža, mišice, jetra, kostni in kostni mozeg, možgani in spolni organi. Kot eden od procesov staranja se koncentracija testosterona v serumu s staranjem postopoma zmanjšuje za 1.6% na leto, zlasti po starosti 40. Tako je ohranjanje fiziološke koncentracije serumskega testosterona, tudi pri starejših moških, deležno široke pozornosti, saj so bile nizke ravni testosterona v serumu povezane s povečano smrtnostjo pri moških veteranih.1 V zvezi s tem je v zadnjih letih v ospredje koncept hipogonadizma poznega začetka (LOH). LOH je Mednarodno združenje za andrologijo (ISA), Mednarodno združenje za preučevanje starajočih moških (ISSAM) opredelilo kot "klinični in biokemični sindrom, povezan s starostjo in z značilnimi simptomi in pomanjkanjem ravni testosterona v serumu". ) in Evropsko združenje za urologijo (EAU) leta 2005.2 Evropska študija staranja moških na 2,966 moških v srednjih in starejših letih je ugotovila stopnjo LOH (raven celotnega testosterona v serumu <3.2 ng / ml, raven prostega testosterona <64 pg / ml in vsaj trije spolni simptomi) pri 2.1% moških med 40 in 79 letom starosti.3 Na Japonskem je priročnik o klinični praksi za LOH napisal in objavil tudi skupinski tim Japonskega urološkega združenja (JUA) in Japonskega združenja za proučevanje staranja moškega spola (JSSAM), ki priporoča standardne postopke za diagnozo, zdravljenje oz. preprečevanje in spremljanje neželenih učinkov zaradi nadomestnega zdravljenja s testosteronom (TRT) in za ocene po zdravljenju.4 Prijavljene simptome LOH zlahka prepoznamo in vključujejo zmanjšano spolno željo in erektilno kakovost, zlasti pri nočnih erekcijah, spremembah razpoloženja ob sočasnem zmanjšanju intelektualne aktivnosti in prostorske orientacije, utrujenosti, depresije in jeze, zmanjšanju vitke telesne mase in s tem povezanim zmanjšanjem mišični volumen in moč, zmanjšanje telesnih dlak in sprememb na koži ter zmanjšana mineralna gostota kosti, kar ima za posledico osteoporozo.5-10 Med temi simptomi LOH je bila spolna disfunkcija najpogostejša in potrebna za zdravljenje na področju urologije. V zadnjem času so poleg spolne disfunkcije med številnimi epidemiološkimi študijami izpostavili tudi tesno povezavo med LOH in metaboličnim sindromom (MS), za katero so značilna centralna debelost, inzulinska rezistenca, dislipidemija in hipertenzija. Dobro je znano, da je MS pogosta in je povezana z več življenjskimi boleznimi, vendar je najpomembnejši razlog, da je MS pridobila pozornost na področju javnega zdravja, njena povezanost s povečanim tveganjem za srčno-žilne bolezni (KVB). Zato je smiselno, da je bilo povečano pozornost tudi med testosteronom in CVD.

V tem pregledu se osredotočamo na razmerje med serumskim nivojem testosterona in tremi boleznimi - spolno disfunkcijo, presnovnimi boleznimi in KVB - v smislu zdravja moških.

SEKSUALNA DIZFUNKCIJA

Na splošno spolna disfunkcija pomembno vpliva na kakovost življenja moških. Spolna disfunkcija, zlasti hipoaktivna spolna disfunkcija, zmanjšana nočna in jutranja erekcija, erektilna disfunkcija (ED), zapoznela ejakulacija in zmanjšana količina semena so pomembni in pogosto prisotni simptomi pri moških z nizko raven testosterona. Med številnimi spolnimi simptomi je največ pozornosti dobila erektilna funkcija, ki velja za najbolj povezano z nivojem testosterona v serumu. Znano je tudi, da je nizka raven testosterona v serumu redko glavni vzrok za ED pri starajočem se moškem, čeprav imajo lahko hormonske spremembe v mnogih primerih pomožno vlogo. Vendar je v kliničnem okolju splošno sprejeto, da imajo kastrirani moški okvarjeno erektilno funkcijo in da je normalna erekcija odvisna od testosterona, saj so številne študije na živalih dokazale vlogo testosterona pri erektilni funkciji.11-14 Poleg tega so poročali, da je tudi nočna erekcija bistveno šibkejša pri bolnikih z nizko raven testosterona v serumu kot pri moških z normalno raven testosterona v serumu,15 čeprav pri ljudeh še vedno razjasnimo kje in kako testosteron deluje v procesu erekcije. Prej smo poročali, da se je z naraščanjem serumskega testosterona v študiji na moških 5 s simptomi spolne disfunkcije znatno povečal rezultat mednarodnega indeksa erektilne funkcije-130 za erektilno funkcijo.10 Temeljni pomen testosterona na večini stopenj poti, ki služijo erekciji penisa, od skorje skozi srednji možgan in hrbtenjačo do celic gladkih mišic in endotelijske funkcije, upošteva status testosterona pomembno mesto pri vodenju večine bolnikov z ED. V zvezi z mehanizmom testosterona pri izboljšanju erektilne funkcije je študija na živalih pokazala, da ima testosteron jasno in pomembno vlogo pri ohranjanju periferne aktivnosti sintaze dušikovega oksida.16 Pri ljudeh so poročali tudi o tem, da je uporaba testosterona undekanoata povzročila obnovitev ravni testosterona v plazmi pri hipogonadnih bolnikih z ED in izboljšala spolni odnos in uspešnost pri 61% preiskovancev.17 Bistveno izboljšanje erektilne funkcije v primerjavi s placebom je bilo ugotovljeno v metaanalizi 17 randomiziranih kontroliranih preskušanj (RCT) srednje moških in starejših moških z nizko stopnjo testosterona.18 Na splošno je bila prva izbira zdravljenja za ED dajanje selektivnega zaviralca fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5-I) od uvedbe sildenafil citrata. Čeprav je oralno zdravljenje z PDE5-Is dobro prenašajo ED, specifična populacija bolnikov, ki se šteje za zahtevno zdravljenje v zvezi z zdravljenjem z PDE5-I, vključuje bolnike s hudo nevrološko okvaro, kot je tista, ki je posledica radikalne prostatektomije, diabetesa mellitusa in hude vaskularne bolezni .19 Zato so potrebne dodatne terapevtske strategije za premagovanje te težave. V zvezi s tem poročajo, da lahko TRT obnovi erekcijo pri moških, ki prvotno niso pokazali odziva na PDE5-I20,21 in da je še posebej koristen le pri hipogonadnih moških z izhodiščno skupnim nivojem testosterona <3 ng / ml, kot je bilo ugotovljeno v RCT.22 Trenutno ni dvoma, da je lahko zdravilo testosteron skupaj z PDE5-I dodatno orodje pri zdravljenju ED.

Hipoaktivna spolna želja je še en izrazit in pogosto predstavljajoč simptom skupaj z ED. Nizek ali odsoten libido je lahko posledica znižane ravni testosterona, lahko pa je tudi posledica psihogenih dejavnikov, drugih snovi ali kroničnih bolezni. Dejansko urologi poznajo hiter izginotje libida pri moških, zdravljenih z medicinsko ali kirurško kastracijo, čeprav obstajajo nekateri moški, za katere je ohranjen spolni interes. Več prereznih študij je pokazalo pomembno povezavo med serumsko koncentracijo testosterona in stopnjo spolne želje pri starih ambulantnih bolnikih.23,24 in moški z ED.25,26 Vzdolžna študija je pokazala tudi tesno povezavo med ravnijo testosterona v serumu in spolno željo.27 Študija okrožja Olmsted je s svojim velikim številom predmetov pokazala povezavo med višjo stopnjo testosterona in povečanjem spolne želje.28 Ko je zmanjšana spolna želja posledica predvsem hipogonadizma, sta dve metaanalizi RCT pokazali znatno izboljšanje spolne želje po TRT.25,26 Zato velja, da je fiziološka raven testosterona v serumu bistvenega pomena za normalno spolno željo. Drugi spolni simptom, ki je povezan z testosteronom, razen ED in hipoaktivne spolne želje, je ejakulatorna disfunkcija. Vendar pa razmerje med testosteronom in ejakulacijsko funkcijo ostaja večinoma špekulativno oz.29 čeprav je v kliničnem okolju dobro znano, da testosteron prispeva k volumnu ejakulata in kakovosti emisije. Motnje delovanja ejakulatorja, kot sta zapoznela ejakulacija ali anejakulacija, je najmanj raziskano in se najmanj razume pri spolnih disfunkcijah zaradi sorazmerne redkosti stanja in odsotnosti učinkovitega zdravljenja. Pripravek za testosteron je lahko edino orodje za zdravljenje. Glede učinkovitosti TRT pri zdravljenju ejakulacijske disfunkcije so pri depresivnih moških z nizko stopnjo testosterona, ki so še naprej jemali serotonergične antidepresive, ugotovili znatno izboljšanje ejakulacijske sposobnosti. Skupaj je testosteron tesno povezan z več vrstami spolne disfunkcije, kot so ED, hipoaktivna spolna želja, motnja ejakulacije in orgazmična disfunkcija.30

METABOLNE BOLEZNI

Za MS je značilna osrednja debelost, inzulinska rezistenca, dislipidemija in hipertenzija in je še en bolezenski sindrom, ki vpliva na kakovost življenja, ki je deležen večje pozornosti na področju medicine in javnega zdravja.31 Patogeneza MS je multifaktorialna, toda prvi korak je lahko osrednja debelost, ker je to povezano s hipertenzijo, povečanim lipoproteinom nizke gostote v serumu (LDL), lipoproteinom visoke gostote v serumu (HDL) in hiperglikemijo.31 Poročali so o tesni obratni povezavi med ravnijo testosterona v serumu in stopnjo debelosti pri moških.32,33 Zlasti je bilo poudarjeno, da je osrednja debelost obratno povezana s stopnjo testosterona v serumu.34-36 Prej so poročali, da starejši moški vitko telesno maso in mišično maso korelirata s serumsko raven testosterona.37-39 Poleg tega je klinično sprejeto, da debelost prispeva k nastanku diabetesa mellitusa, ki je eden od diagnostičnih dejavnikov za MS.

Glede sladkorne bolezni je v urologiji dobro znano, da zdravljenje prikrajšanja za androgene pri bolnikih z rakom prostate poveča insulinsko odpornost oz.40,41 in resnično je koncentracija testosterona v serumu pri moških obratno povezana s koncentracijo inzulina in odpornostjo na inzulin.42 Več epidemioloških raziskav pri moških je pokazalo, da so poročali o tesni povezavi med nizkim nivojem testosterona v serumu in diabetesom mellitusom tipa 2 (T2DM).43-45 Nedavno so poročali, da je približno tretjina moških s T2DM prisotnih z LOH.46 Vendar je bolj zanimiva ugotovitev od tesne povezave med nizkim nivojem testosterona v serumu in T2DM v prečnih presekih dejstvo, da je nizka raven testosterona v serumu predhodnica pojavnosti inzulinske rezistence in T2DM, kot kažejo longitudinalne študije zdravih moških.47-49 Ko se upošteva učinkovitost TRT za sladkorno bolezen, trije nedavni veliki RCT dosledno kažejo znatno zmanjšanje insulinske odpornosti,50-52 čeprav se spremembe presnove glukoze zaradi testosterona še vedno zdijo neskladne in manj izrazite, kot bi bilo pričakovati.

Kar zadeva povezanost med nizkim nivojem testosterona v serumu in lipidi, so pri moških, ki so prejemali raka prostate, prejemali zdravljenje z ablacijo androgena, ugotovili zvišanje serumskega holesterola, LDL holesterola in trigliceridov ter zmanjšanje holesterola HDL.53 Nedavne metaanalize RCT z moškimi srednjih in starejših so poročale o učinkovitosti TRT za presnovo lipidov in za odpornost na inzulin, tako da je eksogeni testosteron zmanjšal serumski nivo skupnega holesterola in holesterola LDL.18,54

Glede hipertenzije tudi trdijo, da obstaja obratna povezava med ravni testosterona v serumu in krvnim tlakom, čeprav učinek testosterona na krvni tlak še vedno ni jasen. Najprej so poročali, da je transdermalni testosteron pokazal znatno znižanje diastoličnega krvnega tlaka pri trebušno debelih moških.55 Druga študija je pokazala, da TRT pri moških z osteoporozo znatno zniža sistolični in diastolični krvni tlak.56 Poleg tega je bil TRT v kombinaciji s prehrano in telesno aktivnostjo bolj učinkovit za antihipertenzivno delovanje kot zdravljenje s prehrano in telesno aktivnostjo pri moških z MS.57 Napovedna študija je pokazala, da nizka raven testosterona v serumu na začetku napoveduje razvoj visokega krvnega tlaka.58 Evropska študija staranja moških srednjih in starejših moških 2,966 je pokazala, da imajo moški z LOH višji indeks telesne mase (BMI), večji obseg pasu, nižji HDL holesterol, višji trigliceridi, višji sistolični krvni tlak in višjo glukozo, inzulin, in ocene ocene vrednosti insulinske odpornosti (HOMA-IR) za oceno modela homeostaze.59 V nasprotnem primeru so bila kvota za nizko raven testosterona v serumu bistveno višja pri moških s hipertenzijo (1.84), hiperlipidemijo (1.47), sladkorno boleznijo (2.09) in debelostjo (2.38) v študiji z več kot 2,000 moškimi, starimi vsaj 45 let.60 Skupaj z drugimi študijami, ki smo jih pregledali v tem članku, se močno domneva, da je nizka raven testosterona v serumu povezana z več presnovnimi dejavniki posamezno, vključno z debelostjo, hiperglikemijo, hiperlipidemijo in hipertenzijo, čeprav mehanizem za to povezavo ni bil dovolj razjasnjen. .

Čeprav se je pričakovalo, da bo TRT nova strategija za zdravljenje MS, obstaja zaskrbljenost zaradi sprememb ravni adiponektina v serumu, ki jih lahko povzroči TRT. Adiponektin je najpogostejši adipocitokini in ima močan protitiabetični, anti-aterogeni in protivnetni učinek, verjame pa tudi, da je ključna molekula v etiologiji MS.61,62 Zaskrbljujoče je, da je raven adiponektina v serumu obratno povezana s stopnjo testosterona pri glodavcih.63 Pri sorazmerno mladi populaciji so poročali, da so ravni adiponektina v serumu pri hipogonadnih moških bistveno višje kot pri evgonadalnih moških in da so v mesecih 6 po uvedbi TRT, ki je povišala raven testosterona v serumu na normalno območje, ravni adiponektina znatno znižale pri hipogonadnih moških.64 Prednost TRT za MS je sporna, ker lahko TRT poslabša MS kot posledica znižane ravni adiponektina. Glede tega smo že poročali, da med ravni adiponektina in testosterona pri simptomatsko starejših bolnikih s LOH ne obstaja obratna povezava in da TRT pri starejših moških ne vpliva na ravni adiponektina.65 Zato se zdi, da TRT, zlasti pri bolnikih z LOH, ne predstavlja velikega tveganja za nastanek MS kot posledica zmanjšanja ravni adiponektina v serumu. Trenutno je TRT morda eno neobvezno zdravljenje za MS, čeprav bodo potrebne dodatne študije z večjim številom bolnikov, da se potrdi njegova varnost in učinkovitost.

Nizek serumski testosteron je povezan ne samo s posameznimi komponentami MS, ampak tudi s samo MS. Poročalo se je, da so nizke ravni testosterona v serumu v preseku neposredno povezane z MS66 in vzdolžne študije.67 Več nedavnih raziskav je pokazalo, da je raven testosterona v serumu bistveno nižja pri tistih z MS kot pri tistih brez MS.68,69 Nedavna metaanaliza študij, ki je zajemala veliko število oseb z MS, je pokazala tudi, da je nivo testosterona v serumu pri moških z MS nižji kot pri moških brez MS (povprečna razlika, -2.64 nmol / L; 95% interval zaupanja [CI] , -2.95 do -2.32).70 Podobne ugotovitve so poročali ne samo v študijah s kavkaškimi moškimi, ampak tudi v študijah z azijskimi moškimi. Študija japonskih moških srednjih let, ki so bili opravljeni splošnim zdravstvenim pregledom, je pokazala, da je bila raven testosterona v serumu tudi v skupini z MS bistveno nižja kot pri tistih brez MS, raven testosterona pa se je znatno zmanjšala v skladu s povečanjem števila MS prisotne komponente.71 Ta študija je nadalje pokazala, da je bila stopnja testosterona po prilagoditvi starosti, BMI in obsegu pasu še vedno pomembno povezana z MS. Druga raziskava z japonskimi moškimi srednjih let je pokazala tudi, da je nizka raven testosterona v serumu s starostno prilagojenimi regresijskimi analizami pomembno povezana z vsakim posameznim dejavnikom MS.72 Ugotovili smo tudi, da je bila večja verjetnost MS jasno povezana z nižjo ravnijo celotnega serumskega testosterona v starostno prilagojenem logističnem modelu, ki je vključeval 1,150 zdravih moških v srednjih letih. Zanimivo je, da so nedavno poročali o klinični vrednosti serumskega testosterona kot napovednega dejavnika za razvoj MS; metaanaliza longitudinalnih študij je pokazala, da je bila izhodiščna raven testosterona pri moških z incidentno MS v primerjavi s kontrolo nižja za 2.17 nmol / L nižja (p <0.0001).73 Trenutno je dobro sprejeto, da se je nizka raven testosterona v serumu pojavila kot zanesljiv prognostik MS pri moških, katerih pomanjkanje testosterona je po operaciji genetsko ali jatrogeno,67,74,75 ali farmakološko povzročena z gonadotropin sproščajočim hormonom med zdravljenjem raka prostate.76

BOLEZNI SRCA IN OŽILJA

V preteklosti so verjeli, da ima testosteron škodljive učinke na delovanje srca in ožilja. Vendar pa je presečna epidemiološka metaanaliza pokazala, da je raven testosterona v serumu pri bolnikih s KVB nizka.77 Zanimivo je, da povezava med nizkim nivojem testosterona v serumu in CVD v tej študiji ni zmanjšala modela logistične regresije po prilagoditvi starosti, BMI, diabetesu in hipertenziji. Nedavni pregledni dokumenti so prav tako poudarili pomen znižane ravni testosterona v serumu in KVB.78,79

Znano je, da je ateroskleroza glavni dejavnik tveganja za KVB. Za oceno ateroskleroze so klinično uporabili dilatacijsko razširjanje (FMD) brahialne arterije in debelino intimnega medija (IMT) karotidne arterije kot merljive označevalce, saj je težko rutinsko izmeriti prisotnost kalcificiranih aortnih plošč.80 Japonska raziskovalna skupina je že poročala o povezavi nizkega nivoja testosterona z zmanjšanim FMD pri moških z visokimi dejavniki tveganja za KVB.81 Številne druge študije moških so pokazale podobne ugotovitve glede tega, da so nižje ravni skupnega in / ali prostega testosterona v serumu pomembno povezane z zmanjšanim FMD.82,83 O študiji več specifičnih vrst preiskovancev, na primer zelo starih moških, so poročali tudi o obratni povezavi IMT z ravnijo testosterona v serumu.84 moški s T2DM,85 in debelih moških z intoleranco za glukozo.86 Nedavno je veliko populacijsko raziskovanje moških pokazalo tudi, da je skupna raven testosterona v serumu obratno povezana s starostno prilagojenim IMT.87 V tej študiji je model logistične regresije, prilagojen za zmeden učinek dejavnikov tveganja za KVB, pokazal, da imajo moški s stopnjo testosterona v najnižjem kvintilu neodvisno razmerje kvot (1.51), da so v najvišjem kvintilu IMT.87 Druga nedavna študija moških srednjih let s pomanjkanjem testosterona je poročala, da je IMT v multivariatnih modelih, prilagojenih glede na starost ter več življenjskega sloga in presnovne dejavnike, v obratni povezavi z ravnijo testosterona v serumu.80 Ugotovili smo tudi, da je bila nižja raven testosterona v serumu povezana z višjo stopnjo IMT pri japonskih moških srednjih let in da ta povezava ni več oslabila v multivariatnem modelu, prilagojenem starosti in več klinično pomembnim dejavnikom.88 Zanimivo je, da je vzdolžna študija ugotovila tudi, da imajo moški z nizko raven testosterona v serumu v obdobju spremljanja 4 v letu X povišan IMT.89 Razen ugotovitev FMD in IMT je znano, da imajo moški z nizko raven testosterona v serumu nizko raven endotelnih progenitornih celic v obtoku, ki igrajo ključno vlogo pri popravljanju in vzdrževanju endotelne funkcije in se zmanjšajo pri moških s KVČ.90,91 Zanimivo je, da lahko TRT pri moških s hipogonadizmom zviša raven cirkulirajočih endotelnih progenitornih celic.92 Tako trenutno velja, da je testosteron molekula, ki je pomembna pri razvoju ateroskleroze.

Špekulirajo, da lahko testosteron izboljša srčno ishemijo, saj deluje kot koronarni vazodilatator, ker je bilo že dokazano, da akutna uporaba testosterona v celo fizioloških koncentracijah neposredno v koronarne žile pri moških, ki so pod kateterizacijo srca, poveča koronarni krvni pretok in koronarno vazodilatacijo v odvisnosti od odmerka. način.93 RCT-ji so pokazali, da TRT med testiranjem vadbe podaljša čas do 1-mm depresije ST94 in izboljša čas do depresije ST pri hipogonadnih moških s kronično stabilno angino.95,96 Pri japonskih moških srednjih let s koronarnimi dejavniki tveganja je nadaljnja študija pokazala tudi, da je nizka raven testosterona v serumu povezana s srčno-žilnimi dogodki.97 RCT je pokazal, da fiziološka raven, ki jo povzroča kronično dajanje testosteronskega pripravka, izboljša tako srčno stanje pri moških s kongestivnim srčnim popuščanjem kot tudi toleranco do vadbe pri moških s koronarno srčno boleznijo.98 V resnici so poročali, da so nizke ravni testosterona v serumu povezane s povečano smrtnostjo srca in ožilja pri moških.99-101 Za oceno napovedne vrednosti serumskega testosterona v serumu za vse vrste obolevnosti in smrtnosti s KVB je bila izvedena metaanaliza prospektivnih študij 19 pri starejših moških, v katerih je bilo ugotovljeno, da ima testosteron šibek neodvisen zaščitni učinek z ocenjenim relativno tveganjem 0.89 (CI 0.83 ~ 0.96) za spremembo standardnega odklona 1 v ravni testosterona v serumu.102 Tako so danes pojmi, da lahko nizka raven testosterona v serumu poveča tveganje za razvoj KVB in da TRT lahko ugodno vpliva na KVB, so zelo razširjeni, ker je več interventnih študij pokazalo ugodne rezultate. Vsaj postopoma je postalo sprejeto, da je pomanjkanje testosterona pri moških dejavnik zgodnje smrti in je tesno povezano s prisotnostjo in stopnjo ateroskleroze, čeprav še vedno ni jasno, ali je pomanjkanje testosterona vzrok ali posledica ateroskleroze.

SKLEPI

Nobenega dvoma ni, da je testosteron v tej starajoči se družbi pomemben dejavnik za zdravje moških. Posebej previdni moramo biti pri MS in KVB pri starejših moških z nizko koncentracijo testosterona v serumu, čeprav so potrebne prospektivne, dolgoročne, s placebom nadzorovane interventne študije, da bi samozavestno ugotovili, da je TRT resnično učinkovit pri zdravljenju MS in KVB. pa tudi zaradi spolne disfunkcije.

Reference

1. Trgovine MM, Matsumoto AM, Sloan KL, Kivlahan DR. Nizek serumski testosteron in umrljivost pri moških veteranih. Arch Intern Med. 2006; 166: 1660 – 1665. [PubMed]

2. Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, Gooren LJ, Kaufman JM, Legros JJ in sod. Mednarodno združenje za andrologijo (ISA); Mednarodno društvo za proučevanje staranja moških (ISSAM); Evropsko združenje za urologijo (EAU) Raziskovanje, zdravljenje in spremljanje hipogonadizma pri moških. Priporočila ISA, ISSAM in EAU. Eur Urol. 2005; 48: 1 – 4. [PubMed]

3. Wu FC, Tajar A, Beynon JM, Pye SR, Silman AJ, Finn JD in sod. EMAS Group. Prepoznavanje hipogonadizma poznega nastanka pri moških srednjih let in starejših. N Engl J Med. 2010; 363: 123 – 135. [PubMed]

4. Namiki M, Akaza H, Shimazui T, Ito N, Iwamoto T, Baba K in sod. Delovni odbor za smernice klinične prakse za hipogonadizem poznega začetka; Japonsko urološko združenje / Japonsko društvo za proučevanje staranja moških. Japonsko društvo za proučevanje staranja moških. Priročnik za klinično prakso za sindrom hipogonadizma poznega pojava. Int J Urol. 2008; 15: 377 – 378. [PubMed]

5. Morley JE. Androgeni in staranje. Maturitas. 2001; 38: 61 – 71. [PubMed]

6. Morales A, Buvat J, Gooren LJ, Guay AT, Kaufman JM, Tan HM in sod. Endokrini vidiki spolne disfunkcije pri moških. J Sex Med. 2004; 1: 69 – 81. [PubMed]

7. Morley JE, Perry HM., 3rd pomanjkanje androgena pri starajočih se moških. Med Clin North Am. 1999; 83: 1279 – 1289. [PubMed]

8. Vermeulen A. Andropavza. Maturitas. 2000; 34: 5 – 15. [PubMed]

9. Morales A, Heaton JP, Carson CC., 3rd Andropause: napačno ime prave klinične entitete. J Urol. 2000; 163: 705 – 712. [PubMed]

10. Tsujimura A, Matsumiya K, Matsuoka Y, Takahashi T, Koga M, Iwasa A in sod. Biološko razpoložljiv testosteron s starostjo in erektilno disfunkcijo. J Urol. 2003; 170: 2345 – 2347. [PubMed]

11. Mills TM, Wiedmeier VT, Stopper VS. Androgensko vzdrževanje erektilne funkcije v penisu podgane. Biol Reprod. 1992; 46: 342 – 348. [PubMed]

12. Mills TM, Reilly CM, Lewis RW. Androgeni in erekcija penisa: pregled. J Androl. 1996; 17: 633 – 638. [PubMed]

13. Bancroft J. Endokrinologija spolne funkcije. Clin Obstet Gynaecol. 1980; 7: 253 – 281. [PubMed]

14. Reilly CM, Stopper VS, Mills TM. Androgeni modulirajo alfa-adrenergično odzivnost žilnih gladkih mišic v kavernozumu. J Androl. 1997; 18: 26 – 31. [PubMed]

15. Carani C, Bancroft J, Granata A, Del Rio G, Marrama P. Testosteron in erektilna funkcija, nočno natezanje penisa in togost ter erektilni odziv na vizualne erotične dražljaje pri hipogonadalnih in evgonadalnih moških. Psihoneuroendokrinologija. 1992; 17: 647 – 654. [PubMed]

16. Seo SI, Kim SW, Paick JS. Učinki androgena na penis refleks, erektilni odziv na električno stimulacijo in aktivnost penisa NOS pri podganah. Azijski J Androl. 1999; 1: 169 – 174. [PubMed]

17. Morales A, Johnston B, Heaton JP, Lundie M. Dodatek testosterona za hipogonadno impotenco: ocena biokemijskih ukrepov in terapevtskih rezultatov. J Urol. 1997; 157: 849 – 854. [PubMed]

18. Isidori AM, Giannetta E, Gianfrilli D, Greco EA, Bonifacio V, Aversa A in sod. Učinki testosterona na spolno funkcijo pri moških: rezultati metaanalize. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; 63: 381 – 389. [PubMed]

19. de Tejada IS. Terapevtske strategije za optimizacijo terapije z zaviralci PDE-5 pri bolnikih z erektilno disfunkcijo, ki se jim zdi težko ali zahtevno zdravljenje. Int J Impot Res. 2004; 16 (Suppl 1): S40 – S42. [PubMed]

20. Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Kombinirana uporaba androgena in sildenafila za hipogonadne bolnike, ki se ne odzivajo samo na sildenafil. Int J Impot Res. 2006; 18: 400 – 404. [PubMed]

21. Morley JE, Tariq SH. Spolnost in bolezen. Clin Geriatr Med. 2003; 19: 563 – 573. [PubMed]

22. Buvat J, Montorsi F, Maggi M, Porst H, Kaipia A, Colson MH et al. Hipogonadni moški, ki se ne odzivajo na inhibitor PDE5 tadalafil, imajo koristi od normalizacije ravni testosterona z 1% hidroalkoholnim testosteronskim gelom pri zdravljenju erektilne disfunkcije (študija TADTEST) J Sex Med. 2011; 8: 284 – 289. [PubMed]

23. Beutel ME, Wiltink J, Hauck EW, Auch D, Behre HM, Brähler E in sod. Skupina za preiskovanje hipogonadizma. Korelacije med hormoni, telesnimi in afektivnimi parametri pri staranju uroloških ambulant. Eur Urol. 2005; 47: 749 – 755. [PubMed]

24. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Združitev specifičnih simptomov in presnovnih tveganj s serumskim testosteronom pri starejših moških. J Clin Endokrinol Metab. 2006; 91: 4335 – 4343. [PubMed]

25. Buvat J, Maggi M, Gooren L, Guay AT, Kaufman J, Morgentaler A in sod. Endokrini vidiki moških spolnih motenj. J Sex Med. 2010; 7: 1627 – 1656. [PubMed]

26. Corona G, Mannucci E, Petrone L, Giommi R, Mansani R, Fei L in sod. Psiho-biološki korelati hipoaktivne spolne želje pri bolnikih z erektilno disfunkcijo. Int J Impot Res. 2004; 16: 275 – 281. [PubMed]

27. Travison TG, Morley JE, Araujo AB, O'Donnell AB, McKinlay JB. Razmerje med nivojem libida in testosterona pri starajočih se moških. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 2509–2513. [PubMed]

28. Gades NM, Jacobson DJ, McGree ME, St Sauver JL, Lieber MM, Nehra A et al. Povezave med spolnimi hormoni v serumu, erektilno funkcijo in spolnim nagonom: okrožna študija urinskih simptomov in zdravstvenega stanja med moškimi v okrožju Olmsted. J Sex Med. 2008; 5: 2209 – 2220. [PMC brez članka] [PubMed]

29. Corona G, Jannini EA, Mannucci E, Fisher AD, Lotti F, Petrone L in sod. Z disfunkcijo ejakulatorja so povezane različne ravni testosterona. J Sex Med. 2008; 5: 1991 – 1998. [PubMed]

30. Ahn HS, Park CM, Lee SW. Klinični pomen ravni spolnih hormonov in spolne aktivnosti pri starajočem se moškem. BJU Int. 2002; 89: 526 – 530. [PubMed]

31. Funahashi T, Matsuzawa Y. Presnovni sindrom: klinični koncept in molekularna osnova. Ann Med. 2007; 39: 482 – 494. [PubMed]

32. Pasquali R, Casimirri F, Cantobelli S, Melchionda N, Morselli Labate AM, Fabbri R et al. Vpliv debelosti in porazdelitve telesne maščobe na spolne hormone in inzulin pri moških. Presnova. 1991; 40: 101 – 104. [PubMed]

33. Zumoff B, Strain GW, Miller LK, Rosner W, Senie R, Seres DS in sod. Testosteron, vezan na spol, ki ne veže na hormone in na globulin, vezan na globus plazme, se pri debelih moških zmanjša v sorazmerju s stopnjo debelosti. J Clin Endokrinol Metab. 1990; 71: 929 – 931. [PubMed]

34. Haffner SM, Valdez RA, poslanec Stern, Katz MS. Debelost, porazdelitev telesne maščobe in spolni hormoni pri moških. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993; 17: 643 – 649. [PubMed]

35. Phillips GB. Razmerje med spolnimi hormoni v serumu in napako glukoza-inzulin-lipidi pri moških z debelostjo. Presnova. 1993; 42: 116 – 120. [PubMed]

36. Seidell JC, Björntorp P, Sjöström L, Kvist H, Sannerstedt R. Kopičenje visceralne maščobe pri moških je pozitivno povezano z nivojem insulina, glukoze in C-peptidov, negativno pa z ravnijo testosterona. Presnova. 1990; 39: 897 – 901. [PubMed]

37. Abbasi AA, Mattson DE, Duthie EH, Jr, Wilson C, Sheldahl L, Sasse E in sod. Napovedovalci vitke telesne mase in skupne maščobne mase pri starejših moških in ženskah, ki živijo v skupnosti. Am J Med Sci. 1998; 315: 188 – 193. [PubMed]

38. Baumgartner RN, Waters DL, Gallagher D, Morley JE, Garry PJ. Napovedovalci skeletne mišične mase pri starejših moških in ženskah. Mech Aging Dev. 1999; 107: 123 – 136. [PubMed]

39. Vermeulen A, Goemaere S, Kaufman JM. Testosteron, telesna sestava in staranje. J Endokrinol Invest. 1999; 22 (5 Suppl): 110 – 116. [PubMed]

40. Hamilton EJ, Gianatti E, Strauss BJ, Wentworth J, Lim-Joon D, Bolton D in sod. Povečanje visceralne in podkožne trebušne maščobe pri moških z rakom prostate, zdravljenih s terapijo za odvzem androgena. Clin Endocrinol (Oxf) 2011; 74: 377 – 383. [PubMed]

41. Smith MR, Finkelstein JS, McGovern FJ, Zietman AL, Fallon MA, Schoenfeld DA in sod. Spremembe telesne sestave med terapijo za odvzem androgena pri raku prostate. J Clin Endokrinol Metab. 2002; 87: 599 – 603. [PubMed]

42. Haffner SM, Karhapää P, Mykkänen L, Laakso M. Odpornost na inzulin, porazdelitev telesne maščobe in spolne hormone pri moških. Sladkorna bolezen. 1994; 43: 212 – 219. [PubMed]

43. Dhindsa S, Prabhakar S, Sethi M, Bandyopadhyay A, Chaudhuri A, Dandona P. Pogost pojav hipogonadotropnega hipogonadizma pri diabetesu tipa 2. J Clin Endokrinol Metab. 2004; 89: 5462 – 5468. [PubMed]

44. Ding EL, Song Y, Malik VS, Liu S. Spolne razlike endogenih spolnih hormonov in tveganje za diabetes 2 tipa: sistematičen pregled in metaanaliza. JAMA. 2006; 295: 1288 – 1299. [PubMed]

45. Kapoor D, Aldred H, Clark S, Channer KS, Jones TH. Klinična in biokemična ocena hipogonadizma pri moških s sladkorno boleznijo tipa 2: povezave z biološko razpoložljivim testosteronom in visceralno adipoznostjo. Nega sladkorne bolezni. 2007; 30: 911 – 917. [PubMed]

46. Ogbera OA, Sonny C, Olufemi F, Wale A. Hipogonadizem in nenormalna raven testosterona pri moških z diabetesom mellitusom tipa 2. J Coll Zdravniki Surg Pak. 2011; 21: 517 – 521. [PubMed]

47. Haffner SM, Shaten J, poslanec Stern, Smith GD, Kuller L. Nizka raven globulina, ki veže spolne hormone in testosteron, napoveduje razvoj diabetesa mellitusa, ki ni odvisen od insulina. Raziskovalna skupina MRFIT. Preizkus intervencije z več dejavniki tveganja Am J Epidemiol. 1996; 143: 889 – 897. [PubMed]

48. Oh JY, Barrett-Connor E, Wedick NM, Wingard DL. Študija Rancha Bernarda. Endogeni spolni hormoni in razvoj diabetesa tipa 2 pri starejših moških in ženskah: študija Rancho Bernardo. Nega sladkorne bolezni. 2002; 25: 55 – 60. [PubMed]

49. Stellato RK, Feldman HA, Hamdy O, Horton ES, McKinlay JB. Testosteron, globulin, ki veže spolne hormone, in razvoj diabetesa tipa 2 pri moških srednjih let: perspektivni rezultati študije staranja v Massachusettsu. Nega sladkorne bolezni. 2000; 23: 490 – 494. [PubMed]

50. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, Rosano G, Isidori AM, Lenzi A et al. Učinki testosterona undekanoat na dejavnike tveganja za srčno-žilni sistem in aterosklerozo pri moških srednjih let s poznim začetkom hipogonadizma in metaboličnega sindroma: izhaja iz 24 mesečne, randomizirane, dvojno slepe študije s placebom. J Sex Med. 2010; 7: 3495 – 3503. [PubMed]

51. Jones TH, Arver S, Behre HM, Buvat J, Meuleman E, Moncada I in sod. TIMES2 Preiskovalci. Nadomeščanje testosterona pri hipogonadnih moških s sladkorno boleznijo tipa 2 in / ali presnovnim sindromom (študija TIMES2) Nega sladkorne bolezni. 2011; 34: 828 – 837. [PMC brez članka] [PubMed]

52. Kalinchenko SY, Tishova YA, Mskhalaya GJ, Gooren LJ, Giltay EJ, Saad F. Učinki dodatka testosterona na označevalce presnovnega sindroma in vnetja pri hipogonadnih moških s presnovnim sindromom: dvojno zaslepljena placebo-kontrolirana študija v Moskvi. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 73: 602 – 601. [PubMed]

53. Haidar A, Yassin A, Saad F, Shabsigh R. Učinki odvzema androgena na nadzor glikemije in na kardiovaskularne biokemične dejavnike tveganja pri moških z napredovalim rakom prostate s sladkorno boleznijo. Staranje moškega. 2007; 10: 189 – 196. [PubMed]

54. Whitsel EA, Boyko EJ, Matsumoto AM, Anawalt BD, Siscovick DS. Intramuskularni testosteronski estri in lipidi v plazmi pri hipogonadnih moških: metaanaliza. Am J Med. 2001; 111: 261 – 269. [PubMed]

55. Mårin P, Holmäng S, Gustafsson C, Jönsson L, Kvist H, Elander A in sod. Androgeno zdravljenje trebušno debelih moških. Obes Res. 1993; 1: 245 – 251. [PubMed]

56. Yassin AA, Saad F. Izboljšanje spolne funkcije pri moških s hipogonadizmom poznega nastanka, zdravljenih samo s testosteronom. J Sex Med. 2007; 4: 497 – 501. [PubMed]

57. Heufelder AE, Saad F, Bunck MC, Gooren L. Petindvajset tedensko zdravljenje s prehrano in vadbo plus transdermalni testosteron obrne metabolični sindrom in izboljša nadzor glikemije pri moških z na novo diagnosticiranim diabetesom tipa 2 in subnormalnim testosteronom v plazmi. J Androl. 2009; 30: 726 – 733. [PubMed]

58. Torkler S, Wallaschofski H, Baumeister SE, Völzke H, Dörr M, Felix S in sod. Povratna povezava med skupnimi koncentracijami testosterona, hipertenzijo in krvnim tlakom. Staranje moškega. 2011; 14: 176 – 182. [PubMed]

59. Tajar A, Huhtaniemi IT, O'Neill TW, Finn JD, Pye SR, Lee DM, et al. Skupina EMAS. Značilnosti pomanjkanja androgena pri hipogonadizmu poznega nastopa: rezultati evropske študije staranja moških (EMAS) J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 1508–1516. [PubMed]

60. Mulligan T, Frick MF, Zuraw QC, Stemhagen A, McWhirter C. Razširjenost hipogonadizma pri moških, starih najmanj 45 let: študija HIM. Int J Clin Practice. 2006; 60: 762 – 769. [PMC brez članka] [PubMed]

61. Goldstein BJ, Scalia R. Adiponektin: nov adipokin, ki povezuje adipocite in žilno funkcijo. J Clin Endokrinol Metab. 2004; 89: 2563 – 2568. [PubMed]

62. Ryo M, Nakamura T, Kihara S, Kumada M, Shibazaki S, Takahashi M in sod. Adiponektin kot biomarker presnovnega sindroma. Circ J. 2004; 68: 975 – 981. [PubMed]

63. Nishizawa H, Shimomura I, Kishida K, Maeda N, Kuriyama H, Nagaretani H et al. Androgeni znižujejo adiponektin v plazmi, protein, ki izvira iz adipocitov inzulina. Sladkorna bolezen. 2002; 51: 2734 – 2741. [PubMed]

64. Lanfranco F, Zitzmann M, Simoni M, Nieschlag E. Ravni adiponektin v serumu pri hipogonadnih samcih: vpliv nadomestnega zdravljenja s testosteronom. Clin Endocrinol (Oxf) 2004; 60: 500 – 507. [PubMed]

65. Tsujimura A, Takada S, Matsuoka Y, Nakayama J, Takao T, Miyagawa Y in sod. Adiponektin in testosteron pri bolnikih s simptomi hipogonadizma poznega pojava: ali obstaja povezava? Int J Urol. 2009; 16: 830 – 835. [PubMed]

66. Muller M, Grobbee DE, den Tonkelaar I, Lamberts SW, van der Schouw YT. Endogeni spolni hormoni in metabolični sindrom pri starajočih se moških. J Clin Endokrinol Metab. 2005; 90: 2618 – 2623. [PubMed]

67. Laaksonen DE, Niskanen L, Punnonen K, Nyyssönen K, Tuomainen TP, Valkonen VP, et al. Testosteron in globulin, ki veže spolne hormone, napovedujeta metabolični sindrom in diabetes pri moških srednjih let. Nega sladkorne bolezni. 2004; 27: 1036 – 1041. [PubMed]

68. Liao CH, Huang CY, Li HY, Yu HJ, Chiang HS, Liu CK. Testosteron in globulin, ki veže spolne hormone, imata pri tajvanskih moških pomembno povezavo s presnovnim sindromom. Staranje moškega. 2012; 15: 1 – 6. [PubMed]

69. Lin JW, Lee JK, Wu CK, Caffrey JL, Chang MH, Hwang JJ in sod. Metabolični sindrom, testosteron in kardiovaskularna smrtnost pri moških. J Sex Med. 2011; 8: 2350 – 2360. [PubMed]

70. Znamka JS, van der Tweel I, Grobbee DE, Emmelot-Vonk MH, van der Schouw YT. Testosteron, globulin, ki veže spolne hormone in presnovni sindrom: sistematičen pregled in metaanaliza opazovalnih študij. Int J Epidemiol. 2011; 40: 189 – 207. [PubMed]

71. Katabami T, Kato H, Asahina T, Hinohara S, Shin T, Kawata T in sod. Testosteron in presnovni sindrom brez seruma pri japonskih moških. Endocr J. 2010; 57: 533 – 539. [PubMed]

72. Akishita M, Fukai S, Hashimoto M, Kameyama Y, Nomura K, Nakamura T et al. Povezanost nizkega testosterona z metaboličnim sindromom in njegovimi komponentami pri japonskih moških srednjih let. Hypertens Res. 2010; 33: 587 – 591. [PubMed]

73. Corona G, Monami M, Rastrelli G, Aversa A, Tishova Y, Saad F in sod. Testosteron in metabolični sindrom: študija metaanalize. J Sex Med. 2011; 8: 272 – 283. [PubMed]

74. Bojesen A, Kristensen K, Birkebaek NH, Fedder J, Mosekilde L, Bennett P, et al. Presnovni sindrom je pogost pri Klinefelterjevem sindromu in je povezan s trebušno debelostjo in hipogonadizmom. Skrb za diabetes. 2006; 29: 1591–1598. [PubMed]

75. Corona G, Mannucci E, Schulman C, Petrone L, Mansani R, Cilotti A in sod. Psihobiološki korelati presnovnega sindroma in s tem povezanih spolnih motenj. Eur Urol. 2006; 50: 595 – 604. [PubMed]

76. Smith MR, Lee H, Nathan DM. Občutljivost za inzulin med kombinirano blokado androgena pri raku prostate. J Clin Endokrinol Metab. 2006; 91: 1305 – 1308. [PubMed]

77. Corona G, Rastrelli G, Monami M, Guay A, Buvat J, Sforza A in sod. Hipogonadizem kot dejavnik tveganja za smrtnost srca in ožilja pri moških: metaanalitična študija. Eur J Endokrinol. 2011; 165: 687 – 701. [PubMed]

78. Traish AM, Saad F, Feeley RJ, Guay A. Temna stran pomanjkanja testosterona: III. Bolezni srca in ožilja. J Androl. 2009; 30: 477 – 494. [PubMed]

79. Yassin AA, Saad F, Gooren LJ. Presnovni sindrom, pomanjkanje testosterona in erektilna disfunkcija nikoli ne pridejo sami. Andrologia. 2008; 40: 259 – 264. [PubMed]

80. Mäkinen J, Järvisalo MJ, Pöllänen P, Perheentupa A, Irjala K, Koskenvuo M in sod. Povečana ateroskleroza karotida pri andropavzalnih moških srednjih let. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 1603 – 1608. [PubMed]

81. Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M et al. Nizka raven testosterona je neodvisna determinanta endotelne disfunkcije pri moških. Hypertens Res. 2007; 30: 1029 – 1034. [PubMed]

82. Empen K, Lorbeer R, Dörr M, Haring R, Nauck M, Gläser S et al. Povezava ravni testosterona z endotelno funkcijo pri moških: rezultat populacijske študije. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012; 32: 481 – 486. [PubMed]

83. Mäkinen JI, Perheentupa A, Irjala K, Pöllänen P, Mäkinen J, Huhtaniemi I in sod. Endogeni testosteron in endotelna funkcija brahialne arterije pri moških srednjih let s simptomi hipogonadizma poznega začetka. Staranje moškega. 2011; 14: 237 – 242. [PubMed]

84. van den Beld AW, Bots ML, Janssen JA, Pols HA, Lamberts SW, Grobbee DE. Endogeni hormoni in karotidna ateroskleroza pri starejših moških. Am J Epidemiol. 2003; 157: 25 – 31. [PubMed]

85. Fukui M, Kitagawa Y, Nakamura N, Kadono M, Mogami S, Hirata C in sod. Povezava med serumsko koncentracijo testosterona in aterosklerozo karotida pri moških s sladkorno boleznijo tipa 2. Nega sladkorne bolezni. 2003; 26: 1869 – 1873. [PubMed]

86. De Pergola G, Pandoorsulli N, Ciccone M, Tartagni M, Rizzon P, Giorgino R. Ravni proste testosterona v plazmi so negativno povezani z debelino intimnih medijev skupne karotidne arterije pri prekomerni telesni masi in pri debelih odraslih moških, ki prenašajo glukozo. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003; 27: 803 – 807. [PubMed]

87. Svartberg J, von Mühlen D, Mathiesen E, Joakimsen O, Bønaa KH, Stensland-Bugge E. Nizke vrednosti testosterona so pri moških povezane s karotidno aterosklerozo. J Intern Med. 2006; 259: 576 – 582. [PubMed]

88. Tsujimura A, Yamamoto R, Okuda H, Yamamoto K, Fukuhara S, Yoshioka I in sod. Nizka raven testosterona v serumu je povezana z debelino karotidnih intimnih medijev pri japonskih moških srednjih let. Endocr J. 2012; 59: 809 – 815. [PubMed]

89. Muller M, van den Beld AW, Bots ML, Grobbee DE, Lamberts SW, van der Schouw YT. Endogeni spolni hormoni in napredovanje karotidne ateroskleroze pri starejših moških. Naklada. 2004; 109: 2074 – 2079. [PubMed]

90. Jones TH, Saad F. Učinki testosterona na dejavnike tveganja za aterosklerotični proces in njihove mediatorje. Ateroskleroza. 2009; 207: 318 – 327. [PubMed]

91. Keymel S, Kalka C, Rassaf T, Yeghiazarians Y, Kelm M, Heiss C. Okvarjena funkcija endotelnih progenitornih celic napoveduje starostno odvisno katalno intimalno zgostitev. Basic Res Cardiol. 2008; 103: 582 – 586. [PubMed]

92. Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A et al. Zmanjšano število cirkulirajočih endotelnih progenitornih celic pri hipogonadnih moških. J Clin Endokrinol Metab. 2006; 91: 4599 – 4602. [PubMed]

93. Webb CM, McNeill JG, Hayward CS, de Zeigler D, Collins P. Vpliv testosterona na regulacijo koronarne vazomotorne motnje pri moških s koronarno srčno boleznijo. Naklada. 1999; 100: 1690 – 1696. [PubMed]

94. Angleščina KM, Steeds RP, Jones TH, Diver MJ, Channer KS. Terapija testosterona z nizkimi odmerki izboljša prag angine pri moških s kronično stabilno angino: randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija. Naklada. 2000; 102: 1906 – 1911. [PubMed]

95. Malkin CJ, Pugh PJ, Morris PD, Kerry KE, Jones RD, Jones TH in sod. Nadomeščanje testosterona pri hipogonadnih moških z angino izboljša ishemični prag in kakovost življenja. Srce. 2004; 90: 871 – 876. [PMC brez članka] [PubMed]

96. Mathur A, Malkin C, Saeed B, Muthusamy R, Jones TH, Channer K. Dolgoročne koristi nadomestnega zdravljenja s testosteronom pri angini in pravilih ateroma pri moških. Eur J Endokrinol. 2009; 161: 443 – 449. [PubMed]

97. Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M et al. Nizka raven testosterona kot napovedovalec srčno-žilnih dogodkov pri japonskih moških s koronarnimi dejavniki tveganja. Ateroskleroza. 2010; 210: 232 – 236. [PubMed]

98. Buvat J, Maggi M, Guay A, Torres LO. Pomanjkanje testosterona pri moških: sistematični pregled in standardni operativni postopki za diagnozo in zdravljenje. J Sex Med. 2013; 10: 245 – 284. [PubMed]

99. Haring R, Völzke H, Steveling A, Krebs A, Felix SB, Schöfl C in sod. Nizke ravni testosterona v serumu so povezane s povečanim tveganjem smrtnosti v populacijski skupini, ki je nastala pri moških, starih 20-79. Eur Heart J. 2010; 31: 1494 – 1501. [PubMed]

100. Khaw KT, Dowsett M, Folkerd E, Bingham S, Wareham N, Luben R in sod. Endogeni testosteron in umrljivost zaradi vseh vzrokov, srčno-žilnih bolezni in raka pri moških: evropska prospektivna raziskava raka v Norfolku (EPIC-Norfolk) prospektivna študija prebivalstva. Naklada. 2007; 116: 2694 – 2701. [PubMed]

101. Menke A, Guallar E, Rohrmann S, Nelson WG, Rifai N, Kanarek N in sod. Koncentracije spolnih steroidnih hormonov in tveganje smrti pri moških v ZDA. Am J Epidemiol. 2010; 171: 583 – 592. [PubMed]

102. Ruige JB, Mahmoud AM, De Bacquer D, Kaufman JM. Endogeni testosteron in srčno-žilne bolezni pri zdravih moških: metaanaliza. Srce. 2011; 97: 870 – 875. [PubMed]