Modeli kompulzivnega prehranjevanja (2014)

Hranila 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni dr1, Patrono E2, Patella L3, Puglisi-Allegra S4, Ventura R5.

Minimalizem

Motnje hranjenja so večfaktorska stanja, ki lahko vključujejo kombinacijo genetskih, presnovnih, okoljskih in vedenjskih dejavnikov. Študije na ljudeh in laboratorijskih živalih kažejo, da prehranjevanje lahko uravnavajo tudi dejavniki, ki niso povezani z nadzorom presnove. Številne študije kažejo na povezavo med stresom, dostopom do zelo okusne hrane in prehranjevalnimi motnjami. Uživanje »udobne hrane« kot odziv na negativno čustveno stanje na primer kaže, da se nekateri posamezniki prejedajo za samozdravljenje. Klinični podatki kažejo, da lahko nekateri posamezniki zaradi uživanja okusne hrane razvijejo vedenja, podobna odvisnosti. Na podlagi tega opažanja se je "zasvojenost s hrano" pojavila kot področje intenzivnih znanstvenih raziskav. Vse več dokazov kaže, da je mogoče nekatere vidike odvisnosti od hrane, na primer kompulzivno prehranjevalno vedenje, zgledovati pri živalih. Poleg tega je več področij možganov, vključno z različnimi nevrotransmiterskimi sistemi, vključenih v okrepitvene učinke tako hrane kot zdravil, kar kaže na to, da naravni in farmakološki dražljaji aktivirajo podobne živčne sisteme. Poleg tega je več nedavnih študij odkrilo domnevno povezavo med živčnimi vezji, ki se aktivirajo pri iskanju in uživanju tako okusne hrane kot zdravil. Razvoj dobro opisanih živalskih modelov bo povečal naše razumevanje etioloških dejavnikov odvisnosti od hrane in pomagal prepoznati živčne podlage, ki sodelujejo pri prehranjevalnih motnjah, kot je kompulzivno prenajedanje. Takšni modeli bodo olajšali razvoj in potrditev ciljnih farmakoloških terapij.

Ključne besede: kompulzivno prehranjevanje; živalski modeli; striatum; predfrontalna skorja; odvisnost od hrane

1. Predstavitev

V preteklih letih so bile motnje uporabe snovi zelo podrobno raziskane in več dokazov kaže na to, da te motnje sestavljajo nevroadaptativne patologije. Zasvojenost je vedenjski rezultat farmakološke prekomerne stimulacije in posledično uzurpacija nevronskih mehanizmov osnovne nagrade, motiviranega učenja in spomina [1,2]. Čeprav so snovi, kot so alkohol, kokain in nikotin, izjemno priljubljene in so osrednjega pomena za preučevanje odvisnosti in motenj uporabe odvisnosti, narašča zanimanje za preučevanje kompulzivnih dejavnosti, ki trenutno niso označene kot motnje uživanja snovi. Ena izmed takšnih dejavnosti je kompulzivno prenajedanje [3,4,5,6,7,8].

Navidezna izguba nadzora nad vnosom drog in vsiljivim vedenjem zaradi uživanja drog so kljub negativnim posledicam značilnost odvisnosti od drog in motenj uporabe drog. [9,10,11,12]. Vendar pa zasvojenost z vedenjem ni omejena na zlorabo drog, vse več dokazov pa kaže na to, da sta prenajedanje in debelost zdravstvena stanja, ki delijo več mehanizmov in nevronskih substratov z vnosom drog in kompulzivnim vedenjem, ki išče drogo [13,14].

Zasvojenost z drogami je kronična, ponavljajoča se motnja, za katero je značilna nezmožnost ustavitve ali omejitve vnosa drog, močna motivacija za jemanje drog (z dejavnostmi, ki so usmerjene v nabavo in uživanje droge) in nadaljnja uporaba zdravila kljub škodljivim posledicam [9,12].

Številni vedenjski parametri odvisnosti od drog so bili rekapitulirani v živalskih modelih odvisnosti od drog [9,12]. O nekaterih teh vedenjih so poročali tudi na živalskih modelih kot odziv na uživanje zelo okusne hrane, s čimer so uvedli pojem „zasvojenost s hrano“ [1,7].

V zadnjih letih se je pojavila znanstvena definicija "odvisnosti od hrane" in vse več študij na živalskih modelih namiguje, da lahko v določenih okoliščinah prenajedanje povzroči vedenjske in fiziološke spremembe, ki zelo spominjajo na stanje, podobno odvisnosti. [11,15,16,17,18].

Predlagano je, da lahko preveliko porabo tako imenovanih "rafiniranih" živil opišemo kot zasvojenost, ki ustreza kriterijem, ki se uporabljajo za opredelitev motenj uporabe snovi, navedenih v Diagnostičnem in statističnem priročniku duševnih motenj, Četrta izdaja (DSM-IV-TR) [19,20]. Mker je odvisnost od prepovedanih drog klasična definicija odvisnosti z zlorabo snovi in ​​odvisnostjo, kar vključuje vključevanje v vedenje kljub resnim negativnim posledicam, je Ameriško psihološko združenje pred ameriško psihološko združenje predložilo novo kategorijo "zasvojenost in povezano vedenje" objava DSM-V; ta kategorija mora vključevati vedenjske zasvojenosti in tudi odvisnosti od naravnih nagrad [1,7]. Nazadnje je bila Yale lestvica odvisnosti od hrane nedavno razvita za operacionalizacijo odvisnosti od hrane pri ljudeh. Ta lestvica v veliki meri temelji na merilih za motnje uporabe snovi, določenih v DSM-IV-TR, vprašanja pa so usmerjena posebej v vnos živil, ki so zelo okusna.

Ključna značilnost odvisnosti od drog je vsiljiva uporaba kljub škodljivim posledicam [9,10,12]; podobno kompulzivno vedenje se kljub negativnim posledicam pojavlja tudi pri več motnjah prehranjevanja, vključno z motnjami hranjenja zaradi napitkov, bulimijo nervozo in debelostjo [21]. Čeprav je malo dokazov o stalnem iskanju / vnosu hrane, kljub možnim škodljivim posledicam (indeks prisile) pri podganah [22,23] in miši [24], živalski modeli, ki so ponovili to vedenje, kažejo, da se lahko prilagodljivo iskanje / vnos hrane v specifičnih eksperimentalnih pogojih spremeni v neprilagojeno vedenje. Na podlagi tega opažanja je glavni cilj tega prispevka pregled rezultatov, ki izhajajo iz živalskih modelov kompulzivnega prehranjevalnega vedenja. Čeprav obsežen podroben pregled nevrobioloških in vedenjskih mehanizmov, ki so običajni za zasvojenost z drogami in hrano, ne spada v obseg tega prispevka, bomo na kratko povzeli tudi nekatere najpomembnejše ugotovitve študij, ki so uporabljale živalske modele odvisnosti od drog in živil, da bi lahko sledile kadar je le mogoče, vzporednice med naravno in farmakološko koristnimi dražljaji.

2. Živalski modeli: droge zlorabe in hrana

2.1. Živalski modeli

Številni dokazi kažejo, da je ustvarjanje živalskih modelov "odvisnosti od hrane" izvedljivo, številne študije pa so uporabile prijetno prehrano, da bi v živalskih modelih sprožile prenajedanje, debelost, prehranjevanje, odtegnitvene simptome in ponovitev hrane [7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]. Poleg tega ena raziskava Avene in njegovih sodelavcev (2003) kaže, da podgane, ki preganjajo sladkor, razvijejo navzkrižno senzibilizacijo z nekaterimi zlorabami drog [40].

Čeprav živalski modeli ne morejo razložiti ali reproducirati vseh zapletenih notranjih in zunanjih dejavnikov, ki vplivajo na prehranjevalno vedenje ljudi, lahko ti modeli raziskovalcem omogočijo, da ugotovijo vloge genetskih in okoljskih spremenljivk; to omogoča boljši nadzor nad temi spremenljivkami in omogoča preiskovanje osnovnih vedenjskih, fizioloških in molekularnih mehanizmov [11]. Živalske modele je mogoče uporabiti za raziskovanje molekulskih, celičnih in nevronskih procesov, ki temeljijo na normalnih in patoloških vzorcih vedenja. Živalski modeli lahko tako izboljšajo naše razumevanje številnih dejavnikov, ki so ključni za razvoj in izražanje prehranjevalnih motenj.

V zadnjih desetletjih so živalski modeli v predkliničnih raziskavah bistveno prispevali k preučevanju etiologije več človeških psihiatričnih motenj, ti modeli pa so bili uporabno orodje za razvoj in potrjevanje ustreznih terapevtskih posegov. Inbred miši sevov spadajo med najpogosteje dostopne in uporabne modele živali za raziskovanje domnevnih interakcij genskega okolja pri psihiatričnih motnjah. Konkretno, inbred miši so bile široko uporabljene za identifikacijo genetske osnove normalnega in patološkega vedenja, zato se zdi, da so razlike v vedenju močno odvisne od interakcij med genskim okoljem in okoljem [41].

2.2. Prisilna uporaba kljub negativnim posledicam

2.2.1. Droge zlorabe

Številne študije so preučile, ali je pri glodalcih mogoče opaziti kompulzivno uporabo drog zaradi škodljivih posledic [10,12,22]. Uporaba kokaina z intravensko samoupravo (SA) - najpogostejši postopek za preučevanje prostovoljnega uživanja drog pri laboratorijskih živalih - Deroche-Gamonet in sodelavci [22] modelirali na podganah nekatera diagnostična merila, ki se uporabljajo za diagnozo zasvojenosti pri ljudeh (glejte tudi Waters et al. 2014 [42]):

  • (i) Preiskovanec težko ustavi uživanje drog ali omeji vnos droge: izmerjena je bila trajnost kokaina v obdobju, ko je nakazano, da ni na razpolago kokain.
  • (ii) Preiskovanec ima izjemno veliko motivacijo za jemanje drog, pri čemer so aktivnosti usmerjene v njegovo nabavo in porabo. Avtorji so uporabili urnik progresivnega razmerja: število odzivov, potrebnih za prejem ene infuzije kokaina (tj. Razmerje med odzivom in nagrado), se je v seji SA postopno povečevalo.
  • (iii) Uporaba snovi se nadaljuje kljub škodljivim posledicam: izmerjena je bila trajnost odziva živali na drogo, ko je bila dobava drog povezana s kaznijo.

Ta raziskava kaže, da je podobno kot zasvojenost pri ljudeh podobno vedenje pri podganah mogoče najti šele po dolgotrajni izpostavljenosti drogi. Uporaba paradigme "pogojno zatiranje", Vanderschuren in Everitt [12] preučila, ali se je sposobnost dolgotrajne pogojne spodbude (CS), da zavira vedenje, ki išče kokain, zmanjšala po dolgotrajni anamnezi dajanja kokaina in tako modelirala kompulzivno vedenje drog pri podganah. Ugotovili so, da je iskanje kokaina mogoče zavreti s predstavitvijo averzivnega CS, vendar po daljši izpostavljenosti kokainu, ki se daje sam sebi, iskanje drog postane neprimerno za težave. Ti rezultati kažejo, da zaradi daljše zgodovine jemanja drog iščejo droge, ki ne vplivajo na okoljske stiske (na primer signale o kazni).

2.2.2. Hrana

Nabiranje dokazov v zadnjih letih kaže na možnost modeliranja odvisnosti od hrane pri živalih, zato so bili v ta namen uporabljeni različni okoljski pogoji. V „modelu odvisnosti od sladkorja“, ki ga je predlagala Avena in sodelavci, se podgane vzdržujejo vsakodnevnega odvzema hrane 12-h, sledi 12-h dostop do raztopine (10% saharoze ali 25% glukoze) in glodavci glodavcev [21,29,43,44]. Podgane po nekaj dneh pokažejo naraščanje dnevnega vnosa in pihanja raztopine, merjeno s povečanjem vnosa raztopine v prvi uri dostopa. Podgane na začetku dostopa spreminjajo svoje vzorce hranjenja tako, da v celotnem obdobju dostopa zaužijejo večje obroke sladkorja v primerjavi s kontrolnimi živalmi, ki so hranile sladkor ad libitum. Medtem ko modelira vedenjsko komponento odvisnosti od hrane, občasni dostop do raztopine sladkorja povzroči možganske spremembe, ki so podobne učinkom nekaterih zlorab drog [21,29].

V modelu z omejenim dostopom, ki ga je predlagal Corwin, se prejšnje ali sedanje odvzemanje hrane ne uporablja za spodbujanje prehranjevanja, zato izključuje, da lahko opažene učinke povzroči postopek odvzema hrane. Da bi izzvali prehranjevanje, podgane dobijo občasno (običajno 3 krat na teden), časovno omejen (na splošno 1 – 2 h) dostop do okusne hrane, poleg nenehno na voljo črevesa [15,45]. Kot je opisano za motnjo hranjenja zaradi prenajedanja, lahko model omejenega dostopa sproži prenajedanje v odsotnosti lakote [15,16,25]. Poleg tega so razpoložljivost hrane, ki ustvarja zasvojenost (pa tudi pomanjkanje z obdobji omejitve ali diete) dejavniki tveganja za razvoj prehranjevalnih motenj [46] in ponavljajoča se obdobja omejevanja kalorij so najmočnejši napovedovalci prenajedanja kot odziv na stres [47].

Kot je razloženo zgoraj, je značilnost zasvojenosti z mamili kompulzivna uporaba drog zaradi škodljivih posledic [9,10,12]; podobno kompulzivno vedenje se kljub negativnim posledicam pojavlja tudi pri več motnjah hranjenja, vključno z motnjo hranjenja, napredovanjem bulimije in debelostjo [21]. Uživanje velikih količin živil, ki jih lahko okusite, lahko kaže na povečano motivacijo za hrano; vendar pa je uživanje velikih količin živil z okusom kljub škodljivim posledicam, ki so posledica tega vedenja (na primer toleriranje kazni za pridobitev hrane) prepričljiv dokaz patološke prisile s hrano [23].

Čeprav je malo dokazov o stalnem iskanju / vnosu hrane, kljub možnim škodljivim posledicam (indeks prisile) pri podganah [22,23] in miši [24], živalski modeli, ki so ponovili to vedenje, kažejo, da se lahko prilagodljivo iskanje / vnos hrane v specifičnih eksperimentalnih pogojih spremeni v neprilagojeno vedenje. Pomemben ključni pokazatelj kompulzivnega hranjenja je neprožnost vedenja, ki jo lahko ocenimo s časovnim omejitvijo dostopa do okusne hrane, medtem ko standardna hrana ostane na voljo [48]. Prožen odziv bi povzročil spremembo razpoložljive standardne hrane, medtem ko bi se z zanemaritvijo nadomestne, na voljo standardne hrane razkril nefleksibilen odziv [48].

Na podganjih modelih kompulzivnega prehranjevanja so bili uporabljeni za preučevanje debelosti in prekomerne prehranjevalne motnje [22,23,48]. Za oceno kompulzivne narave uživanja okusne hrane ti modeli merijo motivacijo živali, da išče in uživa okusno hrano, čeprav se sooča s potencialno škodljivimi posledicami. V tej paradigmi se negativne posledice ponavadi modelirajo s seznanjanjem brezpogojnega dražljaja (ZDA; npr. Udarca stopala) s pogojenim dražljajem (CS; npr. Svetloba). Po kondicioniranju se med preskusno sejo izmerijo učinki izpostavljenosti CS-ju na prijetnem iskanju in uživanju hrane kljub napovedani kazni. lahko tudi izmerimo prostovoljno toleranco živali do kazni za pridobitev okusne hrane. Za oceno kompulzivnega prehranjevalnega vedenja zaradi možnih negativnih posledic so bili predlagani različni živalski modeli (opisani spodaj).

(1). Johnson in Kenny [22] je ovrednotil kompulzivno prehranjevanje pri debelih podganah in ugotovil, da razširjen dostop do prijetne, energijsko goste hrane (18 – 23 h na dan dostop do prehrane v kavarni, ki se vzdržuje zaporedne dni 40) izzove kompulzivno vedenje pri debelih podganah (merjeno z uživanjem okusne hrane kljub uporabi negativnega CS med vsakodnevnim dostopom 30-min v operacijski komori za dneve 5 – 7). Poleg tega so ugotovili, da so receptorji za D2 dopamin v striatumu debelih podgan znižani, kar je pojav tudi pri ljudeh, odvisnih od drog, ki podpirajo prisotnost nevroadaptivnih odzivov, podobnih zasvojenosti, v kompulzivnem prehranjevanju.

(2). V drugi študiji Oswald in sodelavci [23] raziskala, ali so podgane, nagnjene k prenajedanju (BEP), izbrane na podlagi stabilnega povečanja (40%) uživanja okusne hrane v obdobju 1–4 ur, tudi nagnjene k prisilnemu uživanju okusne hrane. Povišana (tj. Motnja) motivacija za okusno hrano je bila izmerjena kot povečanje prostovoljne tolerance živali za kaznovanje, da bi dobila določeno okusno hrano (v tem primeru bonbone M & M). Njihovi rezultati so pokazali, da so živali BEP zaužile bistveno več M & M-jev in so tolerirale višjo stopnjo stopalnega šoka, da bi lahko dobile in zaužile te bonbone - kot živali BER (odporne na prenajedanje). Takšno vedenje se je pojavilo kljub dejstvu, da so bile BEP podgane nasičene in so se lahko odločile za uživanje običajnega čaja brez udarcev v sosednjem delu labirinta. Ti rezultati skupaj potrjujejo, da so podgane BEP osupljivo povečale motivacijo za uživanje okusne hrane.

(3). Z novo paradigmo pogojene zatiranja pri miših je naša skupina raziskovala, ali lahko predhodna seja omejitve hrane obrne zmožnost stopala s šokom, ki je povezan s stopalom, da zavira vedenje čokolade in tako modelira vedenje, ki išče hrano, ob prisotnosti škodljivih posledic pri miših [24].

V nedavnem poskusu (neobjavljeni podatki, [49]), uporabili smo to pogojno paradigmo zatiranja, da smo preizkusili vlogo interakcij genskega okolja pri razvoju in izražanju prehranjevalnega vedenja v miši. Tako smo z modeliranjem medsebojne variabilnosti, ki je značilna za klinična stanja, ugotovili, da ima gensko ozadje kritično vlogo pri dovzetnosti posameznika za razvoj prezrelega prehranjevalnega vedenja in tako podpira stališče, da psihične motnje, povezane s hrano, izhajajo iz tesne interakcije med okoljskimi in genetskimi dejavniki.

(4). Preučiti vedenjski nagon za ponovno prehrano po umiku (W), Teegarden in Bale [28] so razvili paradigmo o ponovni vzpostavitvi, ki temelji na dostopnosti do zelo zaželene prehrane z visoko vsebnostjo maščob (HF) v averzivnem prizorišču pri miših, ki so bile podvržene umiku iz prehrane HF. V tej paradigmi so morali miši preživeti v odprtem, svetlo osvetljenem okolju, da bi ponovno postavili HF prehrano kljub razpoložljivosti hišne kravje (manj prijetne hrane) v manj averzivnem okolju. Ugotovili so, da so miši HF-W porabile več časa na sveti strani v prisotnosti HF pelete v primerjavi z miši v skupini za odvzem HF ali prehrani z nizko vsebnostjo maščob. Ti rezultati so močno pokazali, da povišano čustveno stanje (proizvedeno po zmanjšanju zaželene diete) zagotavlja zadostno spodbudo za pridobivanje bolj zaželene hrane ob odpornih pogojih, kljub razpoložljivosti alternativnih kalorij v varnejšem okolju. Njihovi podatki kažejo, da lahko tudi mi, podobno kot zasvojenec, ki se umakne iz koristne snovi, pokaže tveganje, da pridobi zelo zaželeno snov.

Na podlagi opažanja, da je pomemben ključni pokazatelj kompulzivnega hranjenja nefleksibilnost vedenja, so Heyne s sodelavci razvili nov eksperimentalni postopek za oceno neprožne narave hranjenja v živalskem modelu kompulzivnega vedenja hrane pri podganah [48]. Prehranjevalno vedenje je bilo ocenjeno s časovnim omejevanjem dostopa do okusne hrane, medtem ko je bila standardna hrana na voljo. Ko so podgane izbirale med standardno hrano in zelo okusno prehrano, ki vsebuje čokolado, so razvile neprožno vedenje hrane, kar je razkrilo zanemarjanje alternativne, dostopne standardne hrane [48].

2.2.3. Umik iz hrane

Trenutno je odvisnost od hrane značilna hrepenenje po hrani, tveganje za ponovitev, simptomi odtegnitve in strpnost [7]. Dva odlika odvisnosti od snovi sta pojav odtegnitvenih simptomov ob prekinitvi uživanja drog in hrepenenja po drogah [37]. Veliko različnih laboratorijev, ki uporabljajo različne živalske modele odvisnosti od hrane (model sladkorja, model maščob in model sladke maščobe [7,37]) so raziskali učinke prisilne abstinence od okusne hrane na vedenje pri miših in podganah, tako da so najprej zagotovili živalim dolgoročen dostop do okusne hrane in nato to hrano nadomestili s standardno hrano. Vendar so poročali o nasprotujočih si rezultatih glede na vrsto hrane (sladkor, maščoba, sladka maščoba), uporabljena v različnih poskusih [7].

Z uporabo živalskega modela popivanja sladkorja, ki je jedel sladkor, so Avena in sodelavci ugotovili, da so podgane pri dajanju opioidnega antagonista naloksona pokazale somatske znake odtegnitve [29]. Podobno Colantuoni in sodelavci [43] raziskala umik, ki ga povzroča odvzem sladkorja in dajanje naloksona, kar je povečalo odtegnitvene simptome (drhtanje zob, tresenje sprednjih noh, tresenje glave) pri podganah, hranjenih z glukozo in ad libitum chow, podobno kot pri podganjih modelih odvisnosti od morfija. Poročali so tudi o vedenjskih in nevrokemičnih znakih opijatnega umika pri podganah z anamnezo prekomernega uživanja sladkorja brez uporabe naloksona [50]. Poleg tega se je izkazalo, da dieta z visoko vsebnostjo sladkorja vzbuja znake tesnobe in hiperfagije [51] in prenehanje razpoložljivosti saharoze ali glukoze, ki je povzročil odtegnitvena stanja, s povečano anksioznostjo na plus-labirint [52].

Za razliko od modelov prenajedanja sladkorja niso opazili simptomov, povezanih z odtegnitvijo, pri modelih prenajedanja maščob. Dejansko po dnevih 28 na dodeljeni dieti z veliko maščobami spontana omejitev in odvzem naloksona ni povečala tesnobe pri povišanem somatskem vedenju plus in labirintu ali znakih stiske [17,53,54].

Nazadnje so številne študije uporabile prehrano s sladkimi maščobami ("kafeterija-dieta"), ki vsebuje raznovrstno okusno hrano in tako odraža razpoložljivost in raznolikost hrane, ki je na voljo človeku [7]. Uporaba maščobno-sladke diete, Teegarden in Bale [28] so pokazali, da akutna opustitev te diete povečuje tesnobno vedenje, izgubo teže in lokomotorno aktivnost. Podobne rezultate so opazili v različnih študijah, v katerih je odtegnitev od najprimernejše prehrane povzročila hipofagijo, hujšanje in povečano anksiozno vedenje pri povišanem plusu labirintu in psihomotorni vzburjenosti [35,55]. Študije, ki temeljijo na dieti s sladko maščobo, so preučile številne različne vidike odvzema hrane, na primer obseg odtegnitvenih znakov po odvzemu hrane [56] in vlogo stresa in tesnobe kot dejavnikov tveganja za ponovitev in odtegnitvene simptome [7,28].

2.3. Skupne nevrobiološke osnove odvisnosti od drog in hrane

Poleg zgoraj omenjenih vedenjskih meril več možganskih raziskav podpira tudi mnenje, da ima čezmerna poraba nekaterih živil več posledic z odvisnostjo od drog [54,57]. Področja možganov sistema nagrajevanja sodelujejo pri krepitvi hrane in zdravil prek dopamina, endogenega opioida in drugih nevrotransmiterskih sistemov, kar kaže na to, da naravni in farmakološki dražljaji aktivirajo vsaj nekatere običajne nevronske sisteme [58,59,60,61,62,63,64,65]. Nevrocirkurija, ki temelji na odvisnosti od hrane in izkopanih snovi, je zapletena, pregled te teme pa je zunaj obsega tega prispevka. Podrobne ocene te teme najdete drugje [6,18,37,38,57,66].

Na splošno je v mnogih pregledih ugotovljena povezava med nevronskimi vezji, ki se nabirajo med iskanjem / zaužitjem okusne hrane, in krogi, ki se aktivirajo med iskanjem / jemanjem drog, kar kaže na skupen profil povišane aktivacije v podkortikalnih strukturah, povezanih z nagrajevanjem, kot odziv na oboje naravno in farmakološko nagrajujoče dražljaje ali s tem povezane znake in zmanjšanje aktivnosti na kortikalnih zaviralnih območjih [21,57,66,67,68]. V resnici se zdi, da lahko pod različnimi pogoji dostopa močna sposobnost nagrajevanja živil, ki spodbujajo nagrajevanje, povzroči spremembo vedenja z nevrokemičnimi spremembami na možganskih območjih, povezanih z motivacijo, učenjem, spoznavanjem in odločanjem, ki odražajo spremembe, ki jih povzroči zloraba drog [29,31,33,57,59,64,69,70]. Zlasti so spremembe v nagradnih, motivacijskih, spominskih in kontrolnih krogih po večkratni izpostavljenosti okusni hrani podobne spremembam, ki so jih opazili po ponavljajoči se izpostavljenosti drogam [57,71]. Pri posameznikih, ki so ranljivi za te spremembe, lahko uživanje velikih količin prijetne hrane (ali drog) poruši ravnovesje med motivacijskimi, nagradnimi, učnimi in kontrolnimi krogi, s čimer poveča krepitev vrednosti prijetne hrane (ali drog) in oslabi krmilni tokokrogi [71,72].

Nevrobiološke osnove vedenja, podobnega prisili

Najbolj uveljavljen mehanizem, ki je značilen tako za uživanje hrane kot za uživanje drog, je aktiviranje možganov dopaminergičnega nagradnega vezja [58,71,72]. Primarna mesta teh nevroadaptacij naj bi bila dopaminski (DA), mezolimbični in nigrostriatalni krog. Povišanje ravni zunajceličnih DA in stimulacija prenosa DA v mezolimbičnem vezju je posledica psihostimulantov, ki je dobro znano nevrokemično zaporedje, ki vzporedno vpliva na učinke velikega vnosa kalorično bogate jedi in hkratnega dostopa saharoze pri aktiviranju sistema nagrajevanja možganov [29,73].

Verjame se, da večkratno spodbujanje poti nagrajevanja DA sproži nevrobiološke prilagoditve v različnih nevronskih krogih in tako postane iskanje vedenja »kompulzivno« in vodi do izgube nadzora nad nečim vnosom hrane ali drog [71,72]. Poleg tega se zdi, da je obseg sproščanja DA povezan s človeško in hrano, povezano s subjektivno nagrado [70,72]. Ponavljajoče spodbujanje sistema DA s ponavljajočo se izpostavljenostjo zasvojenim zdravilom povzroči plastičnost v možganih, kar ima za posledico kompulziven vnos drog. Podobno lahko ponavljajoča izpostavljenost okusni hrani pri dovzetnih posameznikih prek istih mehanizmov povzroči kompulzivno uživanje hrane [29,57,64] in nevro-slikovne študije pri debelih osebah so pokazale spremembe v izražanju receptorjev DA, kar spominja na spremembe, ugotovljene pri osebah, odvisnih od drog [58,64,72]. V skladu s tem so tako odvisniki od kokaina kot debeli preiskovanci zmanjšali razpoložljivost D2 receptorjev dopamina in je to zmanjšanje neposredno povezano z zmanjšano živčno aktivnostjo v predfrontalni skorji [14,72,74]. Poleg tega vse več dokazov kaže na to, da strijatalni receptorji D1 in D2 dopamina (D1R, D2R) igrajo pomembno vlogo pri motiviranem vedenju [75,76,77,78,79,80,81,82].

Številni dejavniki - vključno s količino truda, ki ga je posameznik pripravljen vložiti, da bi prejel nagrado, in vrednost, ki jo posameznik nameni nagradi - lahko povzročijo spremembe v motiviranem vedenju [76,77,78,79,80], in ti motivacijski dejavniki so odvisni od dopaminergičnega prenosa v ventralnem striatumu preko D1R in D2R dopaminskih receptorjev. Nekatere študije kažejo, da sta optimalno ciljno usmerjeno vedenje in motivacija povezana s povečanim izražanjem D2R v striatumu [80,83,84,85]. Čeprav je bila v zadnjih letih obsežna preiskava progastega DA, vloga receptorjev DA v striatumu v normalni in patološki motivaciji, povezani s hrano, še vedno ni dovolj razjasnjena. Kljub temu pa se je pokazalo, da prekomerna poraba živil z okusno hrano zmanjšuje dopaminergično nagrajevanje prek istih mehanizmov, ki vplivajo na odvisnost od drog; zlasti pri ljudeh se zmanjša razpoložljivost strijatalnih D2R dopaminskih receptorjev in sproščanje DA [71,72], kar vodi k hipotezi (raziskani s študijami modelov na ljudeh in živalih), da je zmanjšano izražanje D2R v striatumu nevroadaptivni odziv na preveliko porabo okusne hrane [22,74,86,87]. Po drugi strani pa je tudi več raziskav pokazalo, da lahko zmanjšano izražanje D2R v striatumu deluje kot vzročni dejavnik in tako živali kot ljudi nagne k prenajedanju [22,71,87,88,89].

Po najnovejši hipotezi je alel A1 polimorfizma DRD2 / ANKK1 Taq1A močno povezan z zmanjšano razpoložljivostjo D2R v striatumu, motnjo uporabe komorbidne snovi, debelost in kompulzivno vedenje [89,90]. Poleg tega so nedavno poročali o D2R receptorjih, ki igrajo ključno vlogo pri izboljševanju vedenja pri bolnikih [6], kar lahko predstavlja cilj za zdravljenje nekaterih motenj hranjenja. Za nadaljnjo preučitev te obetavne terapevtske možnosti je očitno potrebnih več študij.

Poleg striatumov veliko dokazov kaže, da ima predfrontalna skorja ključno vlogo pri vedenjski in kognitivni gibljivosti ter motiviranem vedenju s hrano tako pri živalih kot pri ljudeh. [62,66,69,72,91,92]. Kar nekaj področij PFC je bilo vpletenih v spodbujanje motivacije za prehrano [72,93] in številne študije na živalih in ljudeh kažejo, da ima PFC kritično vlogo pri motiviranem vedenju, povezano s hrano in drogami [33,58,62,69,91,92]. Številni podatki, ki izhajajo iz študij na živalih in ljudeh, kažejo, da je delovanje PFC oslabljeno tako pri odvisnikih od drog kot tudi pri odvisnikih od hrane [10,66,71,94]. Razumevanje, kako so te nefunkcionalne regije v PFC vključene v čustveno obdelavo [95] in zaviranje nadzora [96] je še posebej pomembno za razumevanje odvisnosti.

Skupaj ti podatki kažejo, da nekatere prefrontalne regije predstavljajo nevrobiološki substrat, ki je pogost za prehrano in jemanje drog. Funkcionalne nepravilnosti v teh regijah lahko izboljšajo vedenje, usmerjeno v uživanje drog ali hrano, odvisno od uveljavljenih navad osebe [58], kar vodi v vedenje podobno prisili.

Ugotovljeno je, da prehod vedenja - od prvotno prostovoljne uporabe drog do običajne uporabe in na koncu do kompulzivne uporabe - predstavlja prehod (na nevronski ravni) v nadzor nad iskanjem drog in vedenjem drog iz PFC na striatum. Ta prehod vključuje tudi napredovanje premika striatuma z ventralnih območij na bolj hrbtna območja, ki se vsaj delno prepletajo s stratificiranimi dopaminergičnimi vnosi [10,97]. Zdi se, da je ta progresivni prehod iz nadzorovane uporabe v kompulzivno uporabo povezan s premikom ravnotežja vedenjskih kontrolnih procesov iz PFC v striatum [10]. Razpoložljivost strijatalnih D2R receptorjev pri debelih osebah je povezana s presnovo glukoze v nekaterih prednjih kortikalnih predelih, kot je dorsolateralni PFC, ki ima vlogo pri zaviranju nadzora [72]. Poleg tega se predlaga, da zmanjšana dopaminergična modulacija iz striatuma poslabša zaviralni nadzor nad vnosom hrane in poveča tveganje za prenajedanje pri ljudeh [11,71,72]. O dorsolateralni skorji alkoholikov so poročali o enaki neposredni povezavi med razpoložljivo razpoložljivo D2R in presnovo glukoze [72].

Prefrontalni prenos DA in norepinefrina (NE) imata ključno vlogo pri motivaciji v zvezi s hrano [62,71,72,98,99], pa tudi v vedenjskih in osrednjih učinkih zlorabe drog [100,101,102,103,104,105,106] tako pri živalskih modelih kot pri kliničnih bolnikih. Poleg tega prefrontalni DA in NE modulirata prenos DA v jedru v različnih jedrskih pogojih [102,103,107,108,109]. Zlasti spremenjena ekspresija D2R v PFC je bila povezana z določenimi motnjami hranjenja in odvisnostjo od drog [14,71,72] in oba adrenergična receptorja α1 in D1R receptorja za dopamin igrata vlogo pri uravnavanju dopamina v jedru jedra [102,103,107,108,109].

Nazadnje smo pred kratkim raziskali vlogo prefrontalnega prenosa NE pri neustreznem vedenju s hrano v mišjem modelu vedenja, podobnega čokoladni prisili [24]. Naši rezultati kažejo, da je bilo vedenje za iskanje hrane ob škodljivih posledicah preprečeno s selektivno inaktivacijo noradrenergičnega prenosa, kar kaže na to, da NE v PFC igra kritično vlogo pri nepravilnem ravnanju s hrano. Ti izsledki kažejo na vpliv "od zgoraj navzdol" na kompulzivno vedenje in nakazujejo novo potencialno tarčo za zdravljenje nekaterih motenj hranjenja. Kljub temu pa so potrebne nadaljnje raziskave, da se določi posebna vloga selektivnih prefrontalnih dopaminergičnih in noradrenergičnih receptorjev v prehranjevalnem vedenju.

2.4. Okoljski dejavniki, ki vplivajo na zasvojenost s hrano

Motnje hranjenja so večfaktorialne razmere, ki jih povzročajo okoljski dejavniki, genetski dejavniki in zapletene interakcije med geni in okoljem [110,111]. Med številnimi okoljskimi dejavniki, ki lahko vplivajo na motnje hranjenja, kot so debelost, pojest pik in bulimija, je najbolj očitna razpoložljivost okusne hrane [58]. Razširjenost motenj hranjenja se je povečala v času, ko se je razpoložljivost poceni živil z visoko vsebnostjo maščob z veliko ogljikovimi hidrati močno spremenila [58,112]. Pravzaprav so se v prehranskem okolju zgodile pomembne spremembe in vedenje, ki je bilo naklonjeno pogojem pomanjkanja hrane, je postalo dejavnik tveganja v družbah, kjer prevladujejo in so cenovno dostopna visoko rabljena in visoko rafinirana hrana [58]. Na podlagi tega opažanja je preučevanje odvisnosti visoko predelanih živil postalo pomemben cilj [112,113].

Kakovost okrepitelja je poleg kvantitativnih vidikov še en kritični dejavnik za razumevanje odvisnosti od hrane in motenj hranjenja [58]. Pokazalo se je, kako različna hrana povzroča različne stopnje kompulzivnega vedenja [7,20,58]. Zlasti domisljive snovi, kot so predelana hrana, ki vsebujejo visoke rafinirane ogljikove hidrate, maščobe, sol in / ali kofein, domnevajo, da lahko zasvojijo [20]. Ta hipoteza bi lahko pojasnila, zakaj veliko ljudi izgubi sposobnost nadzora nad vnosom tako prijetne hrane [20]. Študije na živalih so med okusno hrano ugotovili, da ima čokolada še posebej močne nagrajevalne lastnosti [62,114,115], merjeno tako z vedenjskimi kot nevrokemičnimi parametri, čokolada pa je hrana, ki jo najpogosteje povezujemo s poročili o hrepenenju po hrani pri ljudeh [116]. Kot rezultat tega so pri ljudeh predlagali hrepenenje in odvisnost po čokoladi [117].

Drug pomemben okoljski dejavnik pri razvoju in izražanju motenj hranjenja je stres. Ker je stres eden najmočnejših okoljskih dejavnikov psihopatologije, lahko igra osrednjo vlogo pri motnjah hranjenja tako pri živalih kot pri ljudeh [58,118,119,120,121]. Stres namreč vpliva na razvoj, potek in izid več psihiatričnih motenj in lahko vpliva na njihovo ponovitev in / ali ponovitev po obdobjih remisije [122,123,124,125,126,127,128,129,130]. Na podlagi raziskav v zvezi z motnjami hranjenja zdaj razumemo, da stres lahko ovira sposobnost uravnavanja kakovostnih in količinskih vidikov vnosa hrane. Ocenjevanje stresnih stanj, ki povečujejo dovzetnost za razvoj prehranjevalne motnje, je eden glavnih ciljev predkliničnih raziskav prehranjevalnih motenj. Čeprav lahko akutni in kronični stres vplivata na vnos hrane (pa tudi na nagnjenost k uživanju drog) [58] je dokazano, da kronični stres povečuje uživanje nekaterih okusnih živil (tj. živil, ki jih pri živalih in ljudeh običajno imenujemo "udobna hrana") [119,130,131] in kronični stres lahko povzroči prejedanje46,132]. Nazadnje je več skupin poročalo o sinergističnem razmerju med stresom in omejitvijo kalorij pri spodbujanju nastanka motenj hranjenja - vključno s prehranjevanjem - pri ljudeh in živalih [11,26,27,120,121]

3. Sklepi

V industrializiranih državah je prenajedanje pomemben problem in prenajedanje - zlasti prenajedanje okusne hrane - vodi do večje telesne teže, debelosti in številnih povezanih stanj. Nenehno naraščanje razširjenosti teh stanj je spodbudilo obsežne raziskave, katerih namen je bilo razumeti njihovo etiologijo, rezultati te pomembne tekoče raziskave pa so privedli do sprememb politike, da bi poskušali zmanjšati to naraščajočo težavo [112].

Prisilno prehranjevanje kljub negativnim posledicam je razširjeno med bolniki, ki trpijo zaradi motenj hranjenja, kot so bulimija nervoza, motnja prehranjevanja in debelost. Poleg tega je to vedenje presenetljivo podobno pojavu, ki so ga opazili pri posameznikih s kompulzivnim vedenjem zaradi uživanja drog. Ker je vse bolj kompulzivna uporaba drog, kljub znanim škodljivim posledicam, klasična vedenjska značilnost odvisnosti od drog, je bilo predlagano, da se kompulzivno prenajedanje - zlasti prenajedanje rafinirane hrane - uvrsti med dobronamerno zasvojenost (tj. "Zasvojenost s hrano"). Dejansko takšno vedenje izpolnjuje diagnostična merila DSM-IV-TR za motnje uporabe snovi [20], in Yale lestvice odvisnosti od hrane, ki je trenutno najbolj razširjeno in sprejeto orodje za merjenje odvisnosti od hrane [7], je bil pred kratkim razvit za operacionalizacijo konstrukcije odvisnosti od hrane, prilagajanje meril DSM-IV-TR glede na odvisnost od snovi, ki se uporabljajo za hrano [66]. Čeprav so ta merila prisotna tudi v novi izdaji DSM V (najnovejša izdaja [133]), kar kaže, da so motnje, ki niso povezane s snovjo, povezane z uporabo drugih nagrajujočih dražljajev (tj. iger na srečo), DSM V podobnih motenj, povezanih z naravnimi nagradami, ne uvršča med vedenjske odvisnosti ali motnje uporabe snovi [7].

Poleg tega literatura navaja, da hrepenenje po hrani pogosto povzroča napitke, med katerimi se zaužije večja količina, kot je običajna, v krajšem obdobju kot običajno. Pomembno je, da se razširjenost pihanja povečuje z indeksom telesne mase (ITM) in da je več kot tretjina pojedovalcev debelih [9]15]. Vendar motnja hranjenja zaradi prenajedanja in zasvojenost s hrano nista povezani z indeksom telesne mase, visoki indeks telesne mase pa ni napovedni dejavnik kompulzivnega prehranjevanja [86]. Debelost je možen, vendar ne obvezen rezultat kompulzivnega vedenja do hrane; Čeprav indeksi debelosti, merjeni z indeksom telesne mase, pogosto pozitivno korelirajo z indeksom odvisnosti od hrane, izmerjenim z YFAS, niso sinonimni [3,66,134]. Ta disociacija je bila modelirana v predkliničnih študijah, ki kažejo, da razvoj obnašanja maščob ni povezan s povečanjem telesne mase, kar podpira idejo, da debelost in odvisnost od hrane nista vzajemni pogoji [25,135].

Stresni življenjski dogodki in negativna okrepitev lahko vplivajo na genetske dejavnike, s čimer se poveča tveganje za zasvojenost in / ali povzroči spremembe v kortikostriatalnih dopaminergičnih in noradrenergičnih signalih, vključenih v procese atribucije motivacijske salience [62,107,109]. Inbredni sevi na miših so temeljno orodje za izvajanje genetskih raziskav in študije, ki primerjajo različne inbredne seve, so omogočile vpogled v vlogo, ki jo ima genetsko ozadje v dopaminergičnem sistemu v srednjih možganih in dopaminskih vedenjskih odzivih [107]. Kljub temu, da so nujno potrebne, pa so študije medsebojnih sprememb genskega okolja pri motnjah prehranjevanja ljudi izjemno redke [110]; Doslej je le nekaj študij na živalih preučilo specifično vlogo interakcije med okoljskimi dejavniki in genetskimi dejavniki pri razvoju in izražanju kompulzivnega iskanja / vnosa hrane kljub škodljivim posledicam (tj. indeksu prisile) pri podganah in miših [22,23,48,136].

Naši predhodni podatki (podatki niso prikazani, [49]) navajajo, da se kompulzivno prehranjevanje pojavi po razširjenem dostopu do zelo prijetne prehrane [22], podobno kot pojavljanje kompulzivnega iskanja drog po daljši zgodovini jemanja drog [9,12], vendar le pri gensko dovzetnih osebah.

Razvoj dobro označenih in potrjenih živalskih modelov kompulzivnega prenajedanja bo bistveno orodje za izboljšanje našega razumevanja genetskih in vedenjskih dejavnikov, na katerih temeljijo motnje prehranjevanja. Poleg tega bodo ti modeli olajšali prepoznavanje domnevnih terapevtskih ciljev in pomagali raziskovalcem razviti, preizkusiti in izpopolniti primerne farmakološke in kognitivne vedenjske terapije.

Priznanja

To raziskavo so podprli Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (FIRB 2010; RBFR10RZ0N_001) in Grant "La Sapienza" (C26A13L3PZ, 20013).

Konflikti interesov Avtorji izjavljajo, da ni navzkrižja interesov

Reference

  1. Olsen, CM Naravne nagrade, nevroplastičnost in zasvojenosti brez zdravil. Nevrofarmakologija 2011, 61, 1109 – 1122, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Vrči, K .; Balfour, M .; Lehman, M. Nevroplastičnost v mezolimbičnem sistemu, ki jo povzroča naravna nagrada in kasnejša abstinenca. Biol. Psihiatrija 2020, 67, 872 – 879, doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Gearhardt, AN; Zlato, MS; Wang, GJ; Potenza, MN Po kratkem izpiranju otroka z vodo v kopeli vržete ven s kopeljo? Potencialna negacija zavrnitve odvisnosti od hrane temelji na omejenih podatkih. Nat. Rev. Neurosci. 2012, 13, 514, doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. Davis, C .; Carter, JC Prisilno prenajedanje kot motnja zasvojenosti. Pregled teorije in dokazov. Apetit 2009, 53, 1 – 8, doi:10.1016 / j.papir.2009.05.018.
  5. Davis, C. Prisilno prenajedanje kot zasvojenost: Prekrivanje med odvisnostjo od hrane in motnjo prehranjevanja. Curr Obes. Rep. 2013, 2, 171 – 178, doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpern, CH; Tekriwal, A .; Santollo, J .; Keating, JG; Wolf, JA; Daniels, D .; Bale, TL Poboljšanje prehranjevanja z jedrom požira globoko možgansko stimulacijo pri miših in vključuje modulacijo D2 receptorjev. J. Nevrosci. 2013, 33, 7122 – 7129, doi:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. Hone-Blanchet, A .; Fecteau, S. Prekrivanje opredelitev odvisnosti od hrane in motenj uporabe snovi: Analiza študij na živalih in ljudeh. Nevrofarmakologija 2014, 85, 81 – 90, doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. Ali določena živila zasvojijo? Spredaj. Psihiatrija 2014, 5, 38.
  9. Deroche-Gamonet, V .; Belin, D .; Piazza, PV Dokazi za obnašanje podobnih odvisnosti pri podganah. Znanost 2004, 305, 1014 – 1017, doi:10.1126 / science.1099020.
  10. Everitt, BJ; Belin, D .; Economidou, D .; Pelloux, Y .; Dalley, J .; Robbins, TW Nevronski mehanizmi, na katerih temelji ranljivost za razvijanje kompulzivnih navad in odvisnosti. Philos. Trans R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3125 – 3135, doi:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Parylak, SL; Koob, GF; Zorrilla, EP Temna plat zasvojenosti s hrano. Fiziol. Behav. 2011, 104, 149 – 156, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everitt, BJ Iskanje mamil postane dolgotrajno vsiljeno po dolgotrajni uporabi kokaina. Znanost 2004, 305, 1017 – 1019, doi:10.1126 / science.1098975.
  13. Berridge, KC; Ho, CY; Richard, JM; Difeliceantonio, AG Zamikani možgani jedo: Užitek in želje krožijo pri debelosti in motnjah hranjenja. Možgani Res. 2010, 1350, 43 – 64, doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkow, ND; Wang, GJ; Tomasi, D .; Baler, RD Debelost in zasvojenost: Nevrobiološka prekrivanja. Obes. Rev. 2013, 14, 2 – 18, doi:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Corwin, RL; Avena, NM; Boggiano, MM Hranjenje in nagrada: perspektive treh modelov podgan pri prehranjevanju s podganami. Fiziol. Behav. 2011, 104, 87 – 97, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. Hadad, NA; Knackstedt, LA Zasvojenost s hrano, ki je okusna: Primerjava nevrobiologije Bulimije Nervose z odvisnostjo od drog. Psihoparmakologija 2014, 231, 1897 – 1912, doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Kenny, PJ Skupni celični in molekularni mehanizmi pri debelosti in odvisnosti od drog. Nat. Rev. Neurosci. 2011, 12, 638 – 651, doi:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Zlato, MS Prekriva se v nozologiji zlorabe snovi in ​​prenajedanja: translacijske posledice "odvisnosti od hrane". Curr Zloraba drog Rev. 2011, 4, 133 – 139, doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. Ameriško psihiatrično združenje. Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj, 4th ed. ed .; Ameriška psihiatrična založba: Washington, WA, ZDA, 2010.
  20. Ifland, JR; Preuss, HG; Marcus, MT; Rourke, KM; Taylor, WC; Burau, K .; Jacobs, WS; Kadiš, W .; Manso, G. Zasvojenost z rafinirano hrano: klasična motnja uporabe snovi. Med. Hipoteze 2009, 72, 518 – 526, doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel, BG; Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P. Naravna odvisnost: vedenjski in krožni model, ki temelji na odvisnosti od sladkorja pri podganah. J. odvisnik. Med. 2009, 3, 33 – 41, doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. Johnson, PM; Kenny, PJ Disfunkcija nagrajevanja in kompulzivno prehranjevanje pri debelih podganah: vloga za D2 receptorje dopamina. Nat. Nevrosci. 2010, 13, 635 – 641, doi:10.1038 / nn.2519.
  23. Oswald, KD; Murdaugh, DL; Kralj, VL; Boggiano, MM Motivacija za okusno hrano kljub posledicam na živalskem modelu prehranjevanja. Int. J. Eat. Neskladje. 2011, 44, 203 – 211, doi:10.1002 / eat.20808.
  24. Latagliata, ES; Patrono, E .; Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Iskanje hrane kljub škodljivim posledicam je pod predfrontalnim kortikalnim noradrenergičnim nadzorom. BMC Nevrosci. 2010, 8, 11-15.
  25. Corwin, RL; Buda-Levin, A. Vedenjski modeli prehranjevanja s popivanjem. Fiziol. Behav. 2004, 82, 123 – 130, doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. Hagan, MM; Wauford, PK; Chandler, osebni računalnik; Jarrett, LA; Rybak, RJ; Blackburn, K. Nov živalski model prenajedanja: ključna sinergistična vloga pretekle omejitve kalorij in stresa. Fiziol. Behav. 2002, 77, 45 – 54, doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; Chandler, PC Binge jedo pri podganah, ki nastanejo s kombiniranjem diete s stresom. Curr Protoc. Nevrosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Bale, TL Zmanjšanje prehranskih preferenc povzroča povečano čustvenost in tveganje za prehransko ponovitev. Biol. Psihiatrija 2007, 61, 1021-1029.
  29. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, B. Dokazi za odvisnost od sladkorja: Vedenjski in nevrokemični učinki prekinitve, prekomernega vnosa sladkorja. Nevrosci. Biobehav. Rev. 2008, 32, 20 – 39, doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J .; Stephens, DN Hrana povzročila vedenjsko preobčutljivost, njeno preobčutljivost na kokain in morfin, farmakološko blokado in vpliv na vnos hrane. J. Nevrosci. 2006, 26, 7163 – 7171, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. Lenoir, M .; Serre, F .; Cantin, L .; Ahmed, SH Intenzivna sladkoba presega nagrado kokaina. PLOS One 2007, 2, e698, doi:10.1371 / journal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R .; D'Amato, FR; Moles, A. Kronični družbeni stres, hedonizem in ranljivost za debelost: lekcije glodalcev. Nevrosci. Biobehav. Rev. 2009, 33, 537 – 550, doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Petrovič, GD; Ross, Kalifornija; Holland, osebni računalnik; Gallagher, M. Medialni prefrontalni korteks je potreben za privlačen kontekstualno pogojen dražljaj za spodbujanje prehranjevanja pri nasičenih podganah. J. Nevrosci. 2007, 27, 6436 – 6441, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Bombaž, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP, odvisen od opioidov, negativni kontrast in popivanje, podobno pojedu, pri podganah z omejenim dostopom do zelo želene hrane. Nevropsihoparmakologija 2008, 33, 524 – 535, doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Bombaž, P .; Sabino, V .; Roberto, M .; Bajo, M .; Pockros, L .; Frihauf, JB; Fekete, EM; Steardo, L .; Riž, KC; Grigoriadis, DE; et al. Zaposlovanje v sistemu CRF posreduje temno plat kompulzivnega prehranjevanja. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 2009, 106, 20016-20020.
  36. Morgan, D .; Sizemore, GM Živalski modeli zasvojenosti: Maščoba in sladkor. Curr Pharm. Des. 2011, 17, 1168 – 1172, doi:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsiö, J .; Olszewski, PK; Levine, AS; Schiöth, HB Mehanizmi prenosa: odvisnostim podobne vedenjske in molekularne prilagoditve pri prenajedanju. Spredaj. Nevroendokrinol. 2012, 33, 127 – 139, doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Bocarsly, ME Neurejenost sistemov nagrajevanja možganov pri motnjah hranjenja: Nevrokemični podatki iz živalskih modelov prehranjevanja s prepiri, bulimijo nervozo in anoreksijo nervozo. Nevrofarmakologija 2012, 63, 87 – 96, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; Zlato, JA; Kroll, C .; Gold, MS Nadaljnji razvoj nevrobiologije hrane in odvisnosti: posodobitev stanja znanosti. Prehrana 2012, 28, 341 – 343, doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebel, B. Dieta, ki spodbuja odvisnost od sladkorja, povzroči vedenjsko preobčutljivost na nizek odmerek amfetamina. Nevroznanost 2003, 122, 17-20.
  41. Cabib, S .; Orsini, C; Le Moal, M .; Piazza, PV Ukinitev in razveljavitev sevanjskih razlik v vedenjskih odzivih na droge po kratki izkušnji. Znanost 2000, 289, 463 – 465, doi:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. Vode, RP; Moorman, DE; Young, AB; Feltenstein, MW; Glej, RE ocena predlaganega modela "odvisnosti od kokaina" s tremi merili za uporabo v študijah ponovne namestitve pri podganah. Psihoparmakologija 2014, 231, 3197 – 3205, doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C .; Rada, P .; McCarthy, J .; Patten, C .; Avena, NM; Chadeayne, A .; Hoebel, BG Dokazi, da pretirani vnos sladkorja povzroča endogeno odvisnost od opioidov. Obes. Res. 2002, 10, 478 – 488, doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM Študija odvisnosti od hrane s pomočjo živalskih modelov prenajedanja. Apetit 2010, 55, 734 – 737, doi:10.1016 / j.papir.2010.09.010.
  45. Corwin, RL; Wojnicki, FH Popivanje pri podganah z omejenim dostopom do krajšanja zelenjave. Curr Protoc. Nevrosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C; Polidori, C .; Melotto, S .; Ciccocioppo, R .; Massi, M. Predklinični model prehranjevanja s pijačo, ki ga povzroča yo-yo dieta in stresna izpostavljenost hrani: Učinek sibutramina, fluoksetina, topiramata in midazolama. Psihoparmakologija 2009, 204, 113 – 125, doi:10.1007 / s00213-008-1442-y.
  47. Waters, A .; Hill, A .; Waller, G. Bulimikovi odzivi na hrepenenje po hrani: Ali je prenajedanje proizvod lakote ali čustvenega stanja? Behav. Res. Ther. 2001, 39, 877 – 886, doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A .; Kiesselbach, C .; Sahùn, I. Živalski model vsiljivega vedenja hrane. Zasvojenec. Biol. 2009, 14, 373 – 383, doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M .; Patrono, E .; Oddelek za psihologijo, UniversityLa Sapienza, Rim .. Neobjavljeno delo2014.
  50. Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P .; Kim, A .; Hoebel, BG Po vsakodnevnem pihanju raztopine saharoze odvzem hrane povzroči tesnobo in povečuje neravnovesje dopamina / acetilholina. Fiziol. Behav. 2008, 94, 309 – 315, doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Bombaž, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Potrošniške, tesnobne in presnovne prilagoditve pri samicah podgan z izmeničnim dostopom do želene hrane. Psihoneuroendokrinologija 2009, 34, 38 – 49, doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, BG Sladkor in prenajedanje maščob imata občutne razlike v vedenju, podobnem zasvojenosti. J. Nutr. 2009, 139, 623 – 628, doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Bocarsly, ME; Berner, LA; Hoebel, BG; Avena, NM Podgane, ki pijejo hrano, ki je bogata z maščobo, ne kažejo somatskih znakov ali tesnobe, povezane z odtegnitvijo podobnim opijatom: Posledice za vedenje odvisnosti od živil. Fiziol. Behav. 2011, 104, 865 – 872, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Kenny, PJ Mehanizmi nagrajevanja pri debelosti: Novi vpogledi in prihodnje usmeritve. Neuron 2011, 69, 664 – 679, doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A .; Valenza, M .; Tozier, L .; Knapp, CM; Kornetsky, C .; Steardo, L .; Sabino, V .; Bombaž, P. Umik iz kroničnega, občasnega dostopa do zelo okusne hrane povzroči depresivno vedenje pri kompulzivnem prehranjevanju podgan. Behav. Farmakol. 2012, 23, 593 – 602, doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak, SL; Bombaž, P .; Sabino, V .; Riž, KC; Zorrilla, EP Učinki antagonistov receptorjev CB1 in CRF1 na požiranje pri podganah z omejenim dostopom do prehrane s sladko maščobo: Pomanjkanje odziva, podobnega umiku. Fiziol. Behav. 2012, 107, 231 – 242, doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkow, ND; Wang, GJ; Fowler, JS; Telang, F. Prekrivanje nevronskih vezij pri odvisnosti in debelosti: Dokazi o patologiji sistemov. Philos. Trans R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3191 – 3200, doi:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkow, ND; Wise, RA Kako nam lahko odvisnost od drog pomaga razumeti debelost? Nat. Nevrosci. 2005, 8, 555-556.
  59. Fallon, S .; Shearman, E .; Sershen, H .; Lajtha, A. Spremembe nevrotransmiterjev, ki jih povzroča hrana, v kognitivnih možganskih regijah. Nevrohem. Res. 2007, 32, 1772 – 1782, doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. Kelley, AE; Berridge, KC Nevroznanost naravnih nagrad: Ustreznost odvisnikom. J. Nevrosci. 2002, 22, 3306-3311.
  61. Pelchat, ML Ljudske vezi: Hrepenenje po hrani, obsedenost, prisila in odvisnost. Fiziol. Behav. 2002, 76, 347 – 352, doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R .; Morrone, C; Puglisi-Allegra, S. Prefrontalni / akumbalni kateholaminski sistem določa pripisovanje motivacijskemu spodobnosti tako dražljajem kot odvračanju. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 2007, 104, 5181 – 5186, doi:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R .; Latagliata, ES; Morrone, C; La Mela, I .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontalni norepinefrin določa pripisovanje "visoke" motivacijske značilnosti. PLOS One 2008, 3, e3044, doi:10.1371 / journal.pone.0003044.
  64. Wang, GJ; Volkow, ND; Thanos, PK; Fowler, JS Podobnost med debelostjo in odvisnostjo od drog, ocenjeno z nevrofunkcionalnim slikanjem: pregled koncepta. J. odvisnik. Dis. 2004, 23, 39 – 53, doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berner, LA; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Avena, NM Farmakološki posegi za prehranjevanje s popivanjem: Nauki živalskih modelov, trenutni načini zdravljenja in prihodnja navodila. Curr Pharm. Des. 2011, 17, 1180 – 1187, doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearhardt, AN; Yokum, S .; Orr, PT; Stice, E .; Corbin, WR; Brownell, KD Nevronski korelati odvisnosti od hrane. Arh. Psihiatrija gene 2011, 68, 808 – 816, doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S .; McRobbie, H .; Eyles, H .; Walker, N .; Simmons, G. Epidemija debelosti: Ali je glikemični indeks ključ za odklepanje skrite zasvojenosti? Med. Hipoteze 2008, 71, 709-714.
  68. Trinko, R .; Sears, RM; Guarnieri, DJ; di Leone, RJ Nevronski mehanizmi, na katerih temelji debelost in odvisnost od drog. Fiziol. Behav. 2007, 91, 499 – 505, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. Schroeder, BE; Binzak, JM; Kelley, AE Skupni profil predfrontalne kortikalne aktivacije po izpostavitvi kontekstu, ki je povezan z nikotinom ali čokolado. Nevroznanost 2001, 105, 535 – 545, doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkow, ND; Fowler, JS; Wang, GJ Ljudski možgani zasvojeni: Vpogledi v slikovne študije. J. Clin. Raziščite 2003, 111, 1444 – 1451, doi:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkow, ND; Wang, GJ; Baler, RD Reward, dopamin in nadzor vnosa hrane: Posledice za debelost. Trendi Cogn. Sci. 2011, 15, 37 – 46, doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkow, ND; Wang, GJ; Telang, F .; Fowler, JS; Thanos, PK; Logan, J .; Alexoff, D .; Ding, YS; Wong, C .; Ma, Y ​​.; et al. Strialni D2 receptorji z nizkim dopaminom so povezani s prefrontalno presnovo pri debelih osebah: Možni dejavniki, ki prispevajo. Neuroimage 2008, 42, 1537 – 1543, doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V .; di Chiara, G. Modulacija hranjenja zaradi aktiviranja prenosa mezolimbičnega dopamina z apetitivnimi dražljaji in njegova povezava z motivacijskim stanjem. EUR. J. Nevrosci. 1999, 11, 4389 – 4397, doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E .; Yokum, S .; Blum, K .; Bohon, C. Povečanje telesne teže je povezano z zmanjšanim odzivom strijcev na okusno hrano. J. Nevrosci. 2010, 30, 13105 – 13109, doi:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. Van den Bos, R .; van der Harst, J .; Jonkman, S .; Schilders, M .; Sprijt, B. Podgane ocenjujejo stroške in koristi v skladu z internim standardom. Behav. Možgani Res. 2006, 171, 350 – 354, doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel, SB; Clark, JJ; Robinson, TE; Mayo, L .; Czuj, A .; Willuhn, I .; Akers, Kalifornija; Clinton, SM; Phillips, PE; Akil, H. Selektivna vloga dopamina pri učenju spodbujevalcev. Narava 2011, 469, 53 – 57, doi:10.1038 / nature09588.
  77. Berridge, KC Razprava o vlogi dopamina pri nagrajevanju: primer spodbudne vidnosti. Psihoparmakologija 2007, 191, 391 – 431, doi:10.1007 / s00213-006-0578-x.
  78. Salamone, JD; Correa, M .; Farrar, A .; Mingote, SM Naloge, povezane z napori, so jedra, ki povezujejo dopamin in pripadajoča vezja sprednjega možganov. Psihoparmakologija 2007, 191, 461 – 482, doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. Salamone, JD; Correa, M. Skrivnostne motivacijske funkcije mezolimbičnega dopamina. Neuron 2012, 76, 470 – 485, doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P .; Feng, B .; Urizar, E .; Winiger, V .; Ward, RD; Taylor, KM; Martinez, D .; Moore, H .; Balzam, PD; Simpson, EH; et al. Povečanje ekspresije receptorja dopamina D2 v jedru odraslih povečuje motivacijo. Mol. Psihiatrija 2013, 18, 1025 – 1033, doi:10.1038 / mp.2013.57.
  81. Ward, RD; Simpson, EH; Richards, VL; Deo, G .; Taylor, K .; Glendinning, JI; Kandel, ER; Balsam, PD Disocijacija hedonske reakcije na nagrajevanje in spodbudna motivacija v živalskem modelu negativnih simptomov shizofrenije. Nevropsihoparmakologija 2012, 37, 1699 – 1707, doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik, JH Dopaminsko signaliziranje v odvisnosti od hrane: Vloga receptorjev dopamina D2. BMB Rep. 2013, 46, 519 – 526, doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde, A .; Kumakura, Y .; Kumming, P .; Linnet, J .; Moller, A. Povezava v obliki črke U v obliki razpoložljivosti dopaminskih receptorjev v striatumu in občutku. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 2010, 107, 3870 – 3875, doi:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomer, R .; Goldstein, RZ; Wang, GJ; Wong, C .; Volkow, ND Spodbujevalna motivacija je povezana s strikcijsko asimetrijo dopamina. Biol. Psihola. 2008, 77, 98 – 101, doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel, C .; Basten, U .; Montag, C; Reuter, M .; Fiebach, CJ Frontostriatal vključenost v preklop nalog je odvisna od genetskih razlik v gostoti receptorjev D2. J. Nevrosci. 2010, 30, 14205 – 14212, doi:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. Colantuoni, C .; Schwenker, J .; McCarthy, J .; Rada, P .; Ladenheim, B .; Kadet, JL Prevelik vnos sladkorja spremeni vezavo na dopaminske in mu-opioidne receptorje v možganih. Neuroreport 2001, 12, 3549 – 3552, doi:10.1097 / 00001756-200111160-00035.
  87. Stice, E .; Yokum, S .; Zald, D .; Dagher, A. Odzivnost vezja, genetika in prenajedanje na osnovi dopamina. Curr Na vrh. Behav. Nevrosci. 2011, 6, 81-93.
  88. Bello, NT; Hajnal, A. Dopamin in prenajedanje vedenja. Farmakol. Biochem. Behav. 2010, 97, 25 – 33, doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E .; Spoor, S .; Bohon, C .; Majhna, DM Razmerje med debelostjo in okrnjenim strijnim odzivom na hrano moderira alel TaqIA A1. Znanost 2008, 322, 449 – 452, doi:10.1126 / science.1161550.
  90. Comings, DE; Blum, K. Sindrom pomanjkanja nagrajevanja: Genetski vidiki vedenjskih motenj. Prog. Brain Res. 2000, 126, 325-341.
  91. Killgore, WD; Young, AD; Femia, LA; Bogorodzki, P .; Rogowska, J .; Yurgelun-Todd, DA Kortikalna in limbična aktivacija med gledanjem visokokaloričnih živil. Neuroimage 2003, 19, 1381 – 1394, doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R .; Murphy, T .; Brammer, MJ; Dalgleish, T .; Phillips, ML; Ng, VW; Andrew, CM; Williams, SC; Campbell, IC; Treasure, J. Medijska prefrontalna možganska skorja, povezana s provociranjem simptomov pri motnjah hranjenja. Am. J. Psihiatrija 2004, 161, 1238 – 1246, doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Rolls, ET Vonj, okus, tekstura in temperaturna multimodalna predstavitev v možganih in njihov pomen za nadzor apetita. Nutr. Rev. 2004, 62, S193 – S204, doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; Chen, K .; Salbe, AD; Bandy, D .; Pratley, RE; Heiman, M .; Ravussin, E .; Reiman, EM; Tataranni, PA Diferencialni možganski odzivi na satje pri debelih in vitkih moških. Sladkorna bolezen 2000, 49, 838 – 846, doi:10.2337 / diabetes.49.5.838.
  95. Phan, KL; Wager, T .; Taylor, SF; Liberzon, I. Funkcionalna nevroanatomija čustev: Metaanaliza študij aktivacije čustva pri PET in fMRI. Neuroimage 2002, 16, 331 – 348, doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Goldstein, RZ; Volkow, ND Zasvojenost z drogami in njena osnovna nevrobiološka podlaga: Neukrasni dokazi za vpletenost čelne skorje. Am. J. Psihiatrija 2002, 159, 1642 – 1652, doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Everitt, BJ; Robbins, TW Nevronski sistemi okrepitve za zasvojenost z drogami: od dejanj do navad do prisile. Nat. Neurosci. 2005, 8, 1481 – 1489, doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C .; Darracq, L .; Trovero, F .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Cotecchia, S .; Tassin, JP Alpha1b-adrenergični receptorji nadzorujejo lokomotor in blagodejne učinke psihostimulantov in opiatov. J. Nevrosci. 2002, 22, 2873-2884.
  99. Weinshenker, D .; Schroeder, JPS Tu in spet nazaj: Zgodba o norepinefrinu in odvisnosti od drog. Nevropsihoparmakologija 2007, 32, 1433 – 1451, doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Tassin, JP Pomen spojine noradrenalin-dopamin v učinkih d-amfetamina na aktivacijo lokomotorja. J. Nevrosci. 1998, 18, 2729-2739.
  101. Feenstra, MG; Botterblom, MH; Mastenbroek, S. Dopamin in izliv noradrenalina v predfrontalni skorji v svetlem in temnem obdobju: Učinki novosti in ravnanja z njimi in primerjava z jedrom jedra. Nevroznanost 2000, 100, 741 – 748, doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R .; Cabib, S .; Alcaro, A .; Orsini, C; Puglisi-Allegra, S. Norepinefrin v predfrontalni skorji je kritičen za nagrajevanje, ki ga povzroča amfetamin, in mezoakumulacije dopamina. J. Nevrosci. 2003, 23, 1879-1885.
  103. Ventura, R .; Alcaro, A .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontalno sproščanje norepinefrina v kortiku je ključnega pomena za nagrajevanje, povzročeno z morfinom, ponovno namestitev in sproščanje dopamina v jedru jedra. Cereb. Cortex. 2005, 15, 1877 – 1886, doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; de Bruin, JP; Feenstra, MG noradrenalin in dopaminski izliv v predfrontalni skorji glede na apetitno klasično kondicijo. J. Nevrosci. 2004, 24, 2475 – 2480, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. Salomon, L .; Lanteri, C; Glowinski, J .; Tassin, JP. Vedenjska preobčutljivost za amfetamin je posledica ločevanja med noradrenergičnimi in serotonergičnimi nevroni. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 2006, 103, 7476 – 7481, doi:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. Wee, S .; Mandyam, CD; Lekič, DM; Koob, GF Alpha 1-noradrenergični sistemski vloga pri povečani motivaciji za vnos kokaina pri podganah s podaljšanim dostopom. EUR. Nevropharm. 2008, 18, 303 – 311, doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib, S .; Puglisi-Allegra, S. Mezoakumulacije dopamina pri soočanju s stresom. Nevrosci. Biobehav. Rev. 2012, 36, 79 – 89, doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontalni / akumbalni kateholaminski sistem procesira čustveno pogojeno atribucijo motivacijske pameti. Rev. Neurosci. 2012, 23, 509 – 526, doi:10.1515 / revneuro-2012-0076.
  109. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontalni / akumbalni kateholaminski sistem obdeluje visoko motivacijsko značilnost. Spredaj. Behav. Nevrosci. 2012, 27, 31.
  110. Bulik, CM Raziskovanje vezi genskega okolja pri motnjah hranjenja. J. Psihiatrija Nevrosci. 2005, 30, 335-339.
  111. Campbell, IC; Mill, J .; Uher, R .; Schmidt, U. Motnje hranjenja, interakcije med genskim okoljem in epigenetiko. Nevrosci. Biobehav. Rev. 2010, 35, 784 – 793, doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearhardt, AN; Brownell, KD Ali lahko hrana in odvisnost spremenita igro? Biol. Psihiatrija 2013, 73, 802-803.
  113. Gearhardt, AN; Davis, C .; Kuschner, R .; Brownell, KD Potencial zasvojenosti s hiperpalatnimi živili. Curr Zloraba drog Rev. 2011, 4, 140-145.
  114. Casper, RC; Sullivan, EL; Tecott, L. Ustreznost živalskih modelov za človeške prehranjevalne motnje in debelost. Psihoparmakologija 2008, 199, 313 – 329, doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. Ghitza, UE; Nair, SG; Golden, SA; Siva, SM; Uejima, JL; Bossert, JM; Shaham, Y. Peptid YY3 – 36 zmanjšuje ponovno vzpostavitev hrane, ki vsebuje veliko maščob, med dieto v modelu ponovitve podgan. J. Nevrosci. 2007, 27, 11522 – 11532, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. Parker, G .; Parker, I .; Brotchie, H. Na razpoloženje učinki čokolade. J. Affect Dis. 2006, 92, 149 – 159, doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. Ghitza, UE; Siva, SM; Epstein, DH; Riž, KC; Shaham, Y. Anksiogeni drugyohimbine ponovno vzpostavi okusno hrano, ki jo išče v modelu ponovitve podgan: Vloga receptorjev CRF1. Nevropsihoparmakologija 2006, 31, 2188-2196.
  118. Sinha, R .; Jastreboff, AM Stres kot pogost dejavnik tveganja za debelost in odvisnost. Biol. Psihiatrija 2013, 73, 827 – 835, doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Dallman, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; la Fleur, SE; Gomez, F .; Houshyar, H .; Bell, ME; Bhatnagar, S .; Laugero, KD; Manalo, S. Kronični stres in debelost: nov pogled na "udobno hrano". Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 2003, 100, 11696 – 11701, doi:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, W. Nevrobiologija anoreksije in bulimija nervoze. Fiziol. Behav. 2008, 94, 121 – 135, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. Adam, TC; Epel, ES Stres, prehrana in sistem nagrajevanja. Fiziol. Behav. 2007, 91, 449 – 458, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Shaham, Y .; Erb, S .; Stewart, J. Stres je povzročil ponovitev heroina in kokaina pri podganah: pregled. Možgani Res. Rev. 2000, 33, 13 – 33, doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Marinelli, M .; Piazza, PV Interakcija med glukokortikoidnimi hormoni, stresom in psihostimulansnimi zdravili. EUR. J. Nevrosci. 2002, 16, 387 – 394, doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Charney, DS; Manji, HK Življenjski stres, geni in depresija: Več poti vodi do povečanega tveganja in novih priložnosti za posege. Sci. STKE 2004, 2004, doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler, G .; Drevets, WC; Manji, HK; Charney, DS Odkrivanje endofenotipov za veliko depresijo. Nevropsihoparmakologija 2004, 29, 1765 – 1781, doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K .; Davidge, SB; Lapish, CC; Kalivas, PW Limbična in motorična vezja, ki temeljijo na ponovni vzpostavitvi vedenja, ki išče kokain. J. Nevrosci. 2004, 24, 1551 – 1560, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. Brady, KT; Sinha, R. Sočasne motnje duševne uporabe in uživanja snovi: Nevrobiološki učinki kroničnega stresa. Am. J. Psihiatrija 2005, 162, 1483 – 1493, doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Maier, SF; Watkins, LR obvladljivost stresa in naučena nemoč: vloga jedra dorzalnega raphe, serotonina in faktorja, ki sprošča kortikotropin. Nevrosci. Biobehav. 2005, 29, 829 – 841, doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Dallman, MF; Pecoraro, NC; la Fleur, SE Kronična hrana za stres in udobje: Samozdravljenje in trebušna debelost. Možgani Behav. Immun. 2005, 19, 275 – 280, doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro, N .; Reyes, F .; Gomez, F .; Bhargava, A .; Dallman, MF Kronični stres spodbuja prijetno hranjenje, kar zmanjšuje znake stresa: Učinki kroničnega stresa in povratne informacije. Endokrinologija 2004, 145, 3754 – 3762, doi:10.1210 / en.2004-0305.
  131. Fairburn, CG Bulimija. Am. J. Psihiatrija 1997, 154, 1791-1792.
  132. Hagan, MM; Chandler, osebni računalnik; Wauford, PK; Rybak, RJ; Oswald, KD Vloga prijetne hrane in lakote kot sprožilca živalskega modela prehranjevanja s stresom. Int. J. Eat. Neskladje. 2003, 34, 183 – 197, doi:10.1002 / eat.10168.
  133. Ameriško psihiatrično združenje. Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj, 5th ed. ed .; Ameriška psihiatrična založba: Arlington, TX, ZDA, 2013.
  134. Gearhardt, AN; Boswell, RG; White, MA Združenje "odvisnosti od hrane" z neurejenim prehranjevanjem in indeksom telesne mase. Jejte. Behav. 2014, 15, 427 – 433, doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Rada, P .; Bocarsly, ME; Barson, JR; Hoebel, BG; Leibowitz, SF Zmanjšano število dopamina pri podganah Sprague-Dawley, nagnjenih k prenajedanju s prehrano, bogato z maščobami. Fiziol. Behav. 2010, 101, 394 – 400, doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Bale, TL Učinek stresa na prehransko preferenco in vnos je odvisen od dostopa in občutljivosti na stres. Fiziol. Behav. 2008, 93, 713 – 723, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.