Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
Minimalizem
Sistem opioidnih receptorjev dinorfin / kappa (KOR) je vpleten v "temno stran" odvisnosti, pri kateri stres poslabša neprilagojene odzive na izpostavljenost drogam in alkoholu. Na primer, akutni stres in akutna izpostavljenost etanolu povzročita povišanje dinorfina, endogenega liganda KOR. Aktivacija KOR povzroči modulacijo več nevrotransmiterjev; to poglavje pa se bo osredotočilo na njegove regulativne učinke na dopamin na mesolimbičnih območjih. Natančneje, aktivacija KOR ima zaviralni učinek na sproščanje dopamina in s tem vpliva na nagrajevanje. Ponavljajoča stimulacija KOR-jev, na primer s kronično izpostavljenostjo zdravilu in / ali stresu, povzroči povečano delovanje sistema dinorfin / KOR. To povečanje funkcije KOR spremeni homeostatsko ravnovesje v korist splošnega zmanjšanja signalizacije dopamina bodisi z zmanjšanjem sproščanja dopamina bodisi s povečanjem funkcije transporterja dopamina. To poglavje preučuje učinke kronične izpostavljenosti etanolu na funkcijo KOR in nadaljnje učinke na prenos dopamina. Poleg tega bodo raziskani vplivi kronične izpostavljenosti kokainu in njegovi učinki na funkcijo KOR. Poleg tega lahko KOR sodelujejo tudi pri spodbujanju prekomerne porabe hrane, kar prispeva k tveganju za razvoj debelosti. Nekatere študije so sicer pokazale, da agonisti KOR zmanjšujejo vnos drog, druge študije pa kažejo, da antagonisti zmanjšujejo odvisnost, kar kaže na terapevtski potencial. Zaviranje KOR na primer zmanjša vnos etanola pri odvisnih živalih, motivacijo za samostojno uporabo kokaina pri kroničnih živalih, izpostavljenih stresu, in uživanje hrane pri debelih živalih. To poglavje se bo poglobilo v mehanizme, s katerimi je lahko modulacija sistema dinorfin / KOR terapevtska.
KLJUČNE BESEDE: Zasvojenost; Kokain; Dopamin; Dinorfin; Etanol; Kappa opioidni receptor; Nucleus accumbens; Debelost; Stres
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
;
