Neurofarmakologija. 2018 september 15; 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.
Selleck RA1, Giacomini J2, Buchholtz BD3, Jezero C3, Sadeghian K4, Baldo BA5.
Minimalizem
Opioidni nevrotransmisija je bila vpletena v psihiatrične motnje, ki imajo oslabljen nadzor nad apetitno motivacijo, kot sta zasvojenost in motnja prehranjevanja. Predhodno smo pokazali, da infuzija agonista DAMGO µ-opioidnega receptorja (µOR) v ventromedialno prefrontalno skorjo (vmPFC) povzroča hiperfagijo, povečano motorično aktivnost in povečano saharozo, ki se odziva v nalogi progresivnega razmerja (PR), ki ocenjuje motivacijska vrednost spodbude. Ti učinki niso bili ponovljeni z infuzijo znotraj PFC različnih agonistov in antagonistov dopamina (DA), kar kaže na to, da samo manipulacija s sistemi znotraj PFC DA ne zadostuje za ponovitev µOR podobnih učinkov. Kljub temu to ne izključuje interakcij med PFC DA in μ-opioidnimi sistemi. Tu smo uporabili intra-vmPFC koktajle z zdravili, ki vsebujejo DAMGO in SCH 23390 (antagonist receptorjev DA D1), da bi ugotovili, ali povečanje apetitivne motivacije in motorične aktivnosti, ki jo povzroča intra-vmPFC µOR stimulacija, zahtevata nepoškodovano signalizacijo prek vmPFC D1 receptorjev. Blokada receptorjev D1 s SCH 23390 je zmanjšala prelomno točko PR in povečala raziskovalno podobno vedenje in hranjenje, ki je posledica stimulacije znotraj vmPFC µOR. Ti rezultati dokazujejo, da je za izražanje vedenjskih učinkov, ki jih povzroča stimulacija μOR znotraj PFC, potrebna signalizacija znotraj-vmPFC D1, in nadalje nakazujejo, da ima ton D1 omogočljivo ali permisivno vlogo pri izražanju učinkov, pridobljenih z µOR. Hkratno ciljanje tako μ-opioidnih kot D1 sistemov lahko predstavlja učinkovitejšo strategijo zdravljenja (v primerjavi z blokado μOR samo) za psihične motnje, za katere je značilna disregulirana apetitna motivacija.
KLJUČNE BESEDE: Receptor za dopamin D1; Hranjenje; Motivacija hrane; Mu-opioidni receptor; Prefrontalna skorja; Podgana
;
