Opioidno odvisni anticipicijski negativni kontrast in prekomerno uživanje v podganah z omejenim dostopom do zelo želene hrane (2007)

ključne besede:

motnja prehranjevanja, negativni kontrast pred pričakovanji, omejen dostop, vnos hrane ALI hranjenje, visceralna debelost ALI debelost, okusnost, hedonska ocena, nalmefen, μ opioidni receptor oz κ antagonist receptorjev opioidov, bulimija ALI bulimik, motnje hranjenja, tesnoba, grelin, leptin, rastni hormon, ženske podgane

UVOD

Prenajedanje je nenormalno hranjenje, za katero so značilne diskretne epizode hitrega in prekomernega uživanja hrane. Napredne epizode, diagnostične značilnosti več motenj hranjenja, običajno vključujejo okusno hrano, bogato s sladkorjem in maščobo, in "izgubo nadzora" (Ameriško psihiatrično združenje, 2000; Corwin in Buda-Levin, 2004; Yanovski, 2003). Prehranjevanje s prenajedanjem je bolj razširjeno pri debelih osebah in nasprotno, jedci popivanja so pogosto debeli (Pike sod, 2001; Smith sod, 1998). V skladu s tem je jedo popivanje hipotetiziran etiološki dejavnik tveganja za debelost (Hudson sod, 2007). Opazili so visoko komorbidnost med prenajedanjem in disforijo, vzročna povezanost tega razmerja pa ostaja negotova (Blazer sod, 1994; Gluck, 2006).

Trenutni modeli prehranjevanja s popivanjem poudarjajo vlogo prehranske zadrževanja pri spodbujanju vedenja (Howard in Porzelius, 1999), pri čemer številni živalski modeli trdijo, da je zgodovina količinske omejitve hrane zasnovana z omejevanjem dnevnega kaloričnega obroka (npr. 66% dnevnega vnosa) (Hagan sod, 2003) ali trajanje dnevnega dostopa do hrane (npr. 2 h) (Inoue sod, 2004), je osrednja za binganje. Vendar pa bi alternativna konceptualizacija lahko poudarila kvalitativni vidik prehranske zadrževanja, in sicer poskus odvzema pijancev od prepovedane, prijetne hrane (Kales, 1990; Knight in Boland, 1989; Fletcher sod, 2007; Mitchell in Brunstrom, 2005; Gonzalez in Vitousek, 2004; Stirling in Yeomans 2004; Corwin, 2006; Corwin in Buda-Levin, 2004). Ljubitelji napitkov omejijo vnos prepovedanih živil do te mere, da je vnos "ponovitev" omejen na zelo kratke, pogosto ritualizirane epizode popivanja, ki jih morda povzročijo blage omejitve energije.

V nasprotju s prekomerno hiperfagijo "prepovedanih" živil lahko možnost (predvidljive izkušnje s) okusno hrano pri ljudeh zavrača sicer sprejemljive alternative, ki jih nekateri opisujejo kot okornost (Pliner sod, 1990). Tako naučena sprememba pri sprejemanju hrane lahko poveča tveganje za motnjo regulacije telesne teže in motnje hranjenja zaradi večje vloge živilskih lastnosti za nadzor nad vnosom (ne prehranskih).Wardle sod, 2001). Morda analog te naučene spremembe sprejemanja hrane, negativnega kontrasta pri glodalcih nanaša na hipofagijo sicer sprejemljivega okusa, ki izhaja iz tega, da bi lahko predvidljivo dobili dostop do bolj zaželene snovi bodisi neposredno pred (zaporedni negativni kontrast) bodisi po (pričakovani negativni) kontrast) ta snov (Flaherty in Checke, 1982; Flaherty in Rowan, 1986; Flaherty sod, 1995). Kontrastne učinke so že preučevali z uporabo omejenih razpoložljivih (3–5 minut) sladkih raztopin pri podganah z omejeno telesno maso, vendar še niso bili dobro preučeni glede vsakodnevnega sprejemanja / vnosa hrane pri samoosebnih osebah. določanje telesne teže.

Tako lahko prenajedanje in zavrnitev manj zaželenih, a morda bolj zdravih živil predstavljata naučeno vedenjsko prilagajanje kontrastnim senzorično-hedonskim izkušnjam s hrano skozi čas. Prej so bili ti pojavi ločeni na različna področja preučevanja in niso bili upoštevani zaradi njihove možne povezanosti. Ta študija je želela preizkusiti hipotezo, da bi podgane z zelo omejenim dostopom do želene hrane skupaj razvile prehranjevanje najprimernejše prehrane in pričakovano negativno nasprotje ali hipofagijo sicer sprejemljive predhodne prehrane z zajtrkom. Glavni cilj te študije je bil torej preizkusiti hipotezo, da sta prenajedanje in negativno nasprotje v pričakovanju skupna pojava s skupnimi etiološkimi koreninami, na primer po vmesnem dostopu do okusne hrane.

Drugi cilj študije je bil preizkus hipoteze, da je prednostna μ/κ antagonist opioidnih receptorjev nalmefen bi skupaj zmanjšal ne le vljudno podoben vnos zelo zaželene hrane, ampak tudi različno moduliral vnos manj zaželenega govejega mesa glede na zgodovino prehrane. Napovedovalo se je, da bo Nalmefen normaliziral zaporedni vnos sicer drugače zaželenih diet, zmanjšal vnos čebule pri osebah, ki niso uživali bolj zaželenih možnosti hrane, a povečal vnos manj zaželenega govejega mesa pri osebah z okusno hrano. Ta nova, druga napoved temelji na ugotovitvah, da so (1) prehranjevanje in slutnje negativni kontrast prilagajanje prehranjevalnega vedenja, ki ga povzroča okusnost (Corwin, 2006; Flaherty sod, 1995) in da so antagonisti opioidnih receptorjev (2) dolgočasni procesi, povezani z okusom (Cooper, 2004; Yeomans in Grey, 2002).

Tretji sklop opisnih ciljev je bil opredeliti vedenje, povezano z anksioznostjo, in presnovne izide vmesnega, zelo omejenega dostopa do sladke, prijetne prehrane v trenutnih eksperimentalnih pogojih. Da bi ugotovili, ali so podgane, ki prejemajo zelo omejen dostop do želene hrane, razvile povečano tesnobno vedenje, so preiskovanci testirali v povišanem plusu labirinta. Da bi ugotovili, ali so podgane s takšno prehransko anamnezo dovzetne za debelost, so bile izmerjene spremembe v krmni učinkovitosti, telesni teži, gnojnosti in kroženju leptina, aktivnega ghrelina in rastnega hormona (GH).

MATERIALI IN METODE

Predmeti

Mladostne podgane Wistar (n= 23 126 – 150 g, star 41 – 47 dni; Charles River, Raleigh, NC) so bili ob prihodu samski nameščeni v plastičnih kletkah z vrvmi (19 × 10.5 × 8) v 12: 12 h prižgan (povratni cikel, luči 0800 h izklopljeno), vlažnost- (60% ) in vivarij z nadzorom temperature (22 ° C). Podgane so imele dostop do glodavcev na osnovi koruze (Harlan-Teklad LM-485 dieta 7012: 65% (kcal) ogljikovih hidratov, 13% maščobe, 21% beljakovin, 3.41 kcal / g; Harlan, Indianapolis, IN) in vode ad libitum za 1 teden pred poskusi. Postopki, ki jih upošteva Nacionalni inštitut za zdravje pri oskrbi in uporabi laboratorijskih živali (številka publikacije NIH 85 – 23, spremenjen 1996) in „Načela laboratorijske oskrbe živali“ (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) in jih je odobril institucionalni odbor za nego in uporabo živali Raziskovalnega inštituta Scripps.

Drug

Nalmefen hidroklorid ali 17- (ciklopropilmetil) -4,5α-epoksi-6-metilennemorffin-3, 14-diol hidroklorid (Mallinckrodt, St Louis, MO) je bil sveže raztopljen v izotonični fiziološki raztopini. Nalmefen se močno veže na κ (K_i= 0.083 nM) in μ (K_i= Podtipi opioidnih receptorjev 0.24 nM), vendar ~ 2 naroči manj močne δ, kot da μ or κ, receptorji (K_i= 16.1 nM). V skladu s tem ima nalmefen visoko antagonistično moč pri κ in μ (IC₅₀= 18.5 in 13 nM), vendar manj δ, podtipi (Bart sod, 2005; Culpepper-Morgan sod, 1995; Emmerson sod, 1994; Michel sod, 1985).

Preferenca prehrane

Za določitev relativne prehranske prehrane aklimatizirane podgane (n= 8) je bil zagotovljen hkratni dostop do prehrane z zajtrkom in do prehransko popolne prehrane z visoko saharozo z okusom čokolade (50% kcal), prehrane na osnovi AIN-76A, ki je primerljiva po makronutrientni sestavi in ​​energijski gostoti s prehrano z čokoho (z okusom čokolade formula PJPPP: 69.1% (kcal) ogljikov hidrat, 11.8% maščobe, 19.1% beljakovin, metabolizabilna energija 3.70 kcal / g; formuliran kot 45-mg natančne prehranske kroglice, da poveča svojo prednost, Cooper in Francis, 1979; Research Diets Inc., New Brunswick, NJ) (glej Tabela 1). Po stabiliziranju vnosa in preferenčne prehrane je bila prednostna hrana izračunana kot odstotek skupnega vnosa 24-h (kcal), zaužitega v obliki čokoladne diete z visoko saharozo, za katero je bilo ugotovljeno, da je vsem osebam močno všeč ( glej Rezultati) in v nadaljevanju imenovana „najprimernejša“ dieta.

Hipoteza 1:

Predvidevanje negativnega kontrasta in prehranjevanja v obliki pihanja se razvijeta skupaj.

Postopek hranjenja

Izhodišče

Ločena skupina predmetov (n= 15) so bili prilagojeni na naslednji dnevni načrt testiranja: 15 min pred začetkom temnega cikla so živali prenesli v sobo, stehtali in posamično postavili v kletke z žično mrežo (20 × 25 × 36 cm). Vsaka preizkusna seja je bila nato sestavljena iz štirih sosednjih obdobij v naslednjem vrstnem redu: (a) dostop do črevesa 1-h, (b) pomanjkanje hrane 2-h, (c) dostop 10-min do napajalnika za pahljače in (d) 10- min dostop do druge podajalnice za črevo Podgane so nato hitro vrnili v domačo kletko in vivarij z na voljo papriko ad libitum. Med začetno preizkušnjo in testiranjem je bila voda vedno na voljo ad libitum. V testni sobi je bil prisoten beli hrup (70 dB). 2-h pomanjkanje hrane, ki si prizadeva (1) narediti nedavni vnos enoten, (2) nekoliko poveča motivacijo za jesti, (3) hitro spodbudi zanesljiv osnovni vnos 10-min s poznejšim nasičenostjo in (4) pomaga signalizirati bližnjo razpoložljivost zaželena hrana. Vnos smo stehtali z natančnostjo 0.01 g. Učinkovitost krme je bila izračunana kot povečanje telesne teže (mg) na enoto (kcal) vnosa energije. V ~ tednih 2 se je vnos iz podajalnikov 10-min stabiliziral, pri čemer se je prvi vnos podajalnika povečal na asociativno krivuljo pridobivanja učenja skozi dneve (štiriparametrična logistična regresija r=0.97, p<0.01) (Hartz sod, 2001). To izhodiščno obdobje je ločevalo časovni potek postopkovnega pridobivanja / prilagajanja od prehranjevanja s prednostnimi prehranskimi prilagoditvami hranjenja.

Testiranje

Za testiranje so podgane, ujemajoče se s telesno težo, dnevnim vnosom hrane, učinkovitostjo krme in zauživanjem hrane v vsakem obdobju preskusne seje, dodelile nadzorni skupini za "prirejevalnik / kravica", ki je imela dostop do črevesja tako s krmilnicami 10-min ali skupina 'chow / najljubša', ki je v prvi hranilnici 10-min prejemala tudi chow, vendar je namesto tega prejela prednostno prehrano v drugi hranilnici 10-min. Podgane so testirali vsak dan do dne 52, razen če ni drugače določeno

Hipoteza 2:

Podgane z vmesnim, zelo omejenim dostopom do sladke, najprimernejše prehrane bodo pokazale povečano anksiozno vedenje.

Povišan plus-labirint

Da bi ugotovili, ali so podgane z zelo omejenim dostopom do prednostne prehrane razvile bolj podobno anksiozno vedenje, so izvedli povišane teste v dodatku labirinta pod slabo osvetlitvijo, kot je opisano prej (Zorrila sod, 2002). Primarni ukrepi so bili odstotek skupnega časa orožja in vnosov, usmerjenih proti odprtim rokam, potrjeni indeksi vedenja, povezane s tesnobo (Fernandes in File, 1996) in število zaprtih ročic, indeks lokomotorne aktivnosti (Cruz sod, 1994). Podgane, opisane v hipotezi 1, smo testirali 3 – 5 h v temen cikel (~ 24 – 26 h po predhodnem prednostnem dostopu do prehrane) na preskusni dan 16. Redna seja hranjenja na ta dan ni bila izvedena.

Hipoteza 3:

Zdravljenje z nalmefenom bo različno vplivalo na vnos hrane glede na prehrano.

Za določitev vloge aktivnosti opioidnih receptorjev v prilagoditvah hranjenja, povzročenih z okusom, so podgane prejele nalmefen (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 mg / kg, subkutano (sc)) 20 min pred prvim napajalnikom 10-min. Interval predhodne obdelave je bil izbran tako, da se zagotovi popolna antagonistična aktivnost med predstavitvijo obeh dovajalnikov. Prejšnja poročila kažejo, da je potreben 15 – 20 min, da pri podganah opazimo največji učinek podkožnega nalmefena s primerljivo funkcionalno aktivnostjo in ex vivo zasedenost receptorjev ohranjena vsaj 1 h (mladi sod, 1998; Unterwald sod, 1997; Landymore sod, 1992). Podgane so bile podprte, opisane v hipotezi 1, z uporabo celotne zasnove latinskega kvadrata s preskusnimi dnevi brez zdravljenja 1 do 3, od dneva 24 do 37 po treh dnevnih akumulacijskih injekcijah fiziološke raztopine.

Hipoteza 4

Podgane z vmesnim, zelo omejenim dostopom do sladke, najprimernejše prehrane postanejo debele.

Kroži leptin, GH in "aktivni" grelin

Da bi ugotovili, ali so podgane z zelo omejenim dostopom do prednostne prehrane razvile spremembe endokrine in maščobne mase pri debelosti, so podgane čez noč (18 h) obglavile in obglavile 2 – 5 h v temen cikel po dnevih prehrane 53 v prehrani. Podgane so ubili po enotnem hitrem 18-h, da bi zmanjšali potencialno zmedene akutne učinke hranjenja, vključno z različnimi prehranskimi razlikami vnosa med poskusnim obdobjem krmljenja ali v domači kletki. Obseg hitrega delovanja podgan je bil hitrost hitrosti kalorična, primerljiva s tistimi, ki so jih prej uporabljali za preučevanje teh endokrinih dejavnikov pri podganah (Proulx sod, 2005; Dražen sod, 2006) in analogno kliničnemu postopku prehranjevanja čez noč, ki se uporablja za merjenje teh hormonov pri ljudeh (Falorni sod, 1998; Sherwin sod, 1977). Kri v trupu (~ 5 ml) smo zbrali v ohlajenih epruvetah, ki so vsebovale 500 μl 0.5 M etilendiamintetraocetne kisline in 50 μl komercialnega koktajla, ki zavira proteaze (Sigma katalog P8340). Plazmo izoliramo s centrifugiranjem (4 ° C, 3000 ° C) g, 15 min) in shranjeno pri –80 ° C, dokler se ne podvoji analiza z imunološkimi testi za leptin podgane (LincoPLEX), GH in Ser³-n-oktanoilirani grelin (acil-grelin) encimski imunski test (Linco, St Charles, MO). Meje občutljivosti so bile 12, 500 oziroma 33 pg / ml. Tipični koeficienti variacije znotraj preskusa so <5, <4 in 3.5–5.5%.

Naglušnost

Trupi so bili odmrznjeni (sobna temperatura) in stehtani, da se ugotovi izguba vode zaradi zmrzovanja. Za določitev izpuščene teže so odstranili prebavila. Gnojne (subkutane) in gonadne (intraabdominalne / visceralne) maščobne blazinice so bile razstavljene, stehtane in vrnjene v trup za analizo kemične sestave. Skupna telesna voda, maščobna masa in brez maščob suha masa (FFDM) so bili določeni z uporabo metode Harris in Martin (1984).

Statistična analiza

Spremembe v zaužitju hrane in kumulativna učinkovitost krme so bile analizirane z dvosmernimi analizami kovariacije, pri čemer je bila izhodiščna vrednost kovariata. Inkrementalni dnevni vnos hrane in povečanje telesne mase smo analizirali z dvosmernimi analizami variance ponavljajočih se meritev (ANOVA). Pri obeh modelih je bila zgodovina prehrane dejavnik med osebami, dan pa dejavnik med osebami. Študentski t-test je bil uporabljen za razlago pomembnih razlik v skupinah in za ugotavljanje kumulativnih sprememb v vnosu hrane in povečanju telesne teže.

Ugotoviti, ali je "pridobivanje" krmljenja podobno (Hagan in Moss, 1997) in predvidevanja negativnega kontrasta (hipofagija prvega podajalca, ki je podobno) je bil asociativni učni proces, naslednja sigmoidna štiriparametrska logistična regresija je bila primerna za vnos podajalca (Hartz sod, 2001):

Minimalni in maksimalni parametri vnosa modela pred in asimptotičnega vnosa po vedenjski prilagoditvi zaradi prehrane (zgodovina prehrane). Hillslope opisuje hitrost in valenco prilagajanja vnosa. ES₅₀ opisuje število dni, ki so minili, dokler ni prišlo do 50% največje vedenjske prilagoditve.

Da bi ugotovili, ali se podgane stabilno razlikujejo v svoji individualni občutljivosti za pričakovanje negativnega kontrasta ali popivanja, dvosmerni naključni korelacijski razmerji med absolutnim dogovorom (Ogrinjalo in Fleiss, 1979) so bili izvedeni ob prvih in drugih vnosih 10-min (kcal) dni 7 do 15.

Linearna regresija je bila uporabljena za določitev, ali podgane z omejenim dostopom do prednostne prehrane kažejo spremenjeno pravilnost (r², razložen odstotek odstopanja) ali naravo (nagib) razmerja med prvo in drugo doto. Regresija je bila uporabljena tudi za preizkušanje razmerja med značilno velikostjo pihanja (povprečni vnos podajalca 2 od dneva 7 – 15) in anksioznim vedenjem, ki je obratno merjeno s% vstopa v odprto roko.

Učinke nalmefena na vnos so analizirali z dvosmernimi ponavljajočimi se meritvami ANOVA. Prehranska anamneza in odmerek sta bila dejavnika med posameznikom in osebo znotraj njega. Linearni kontrasti so določali, ali so učinki odmerka log-linearno odvisni, in ED nalmefena₅₀ za zmanjšanje vnosa drugega hranilca (prehranjevanje) je bilo ocenjeno z uporabo zgornje funkcije sigmoidnega odmerka-odziva. Učinke odmerka v paru so razlagali s pomočjo študijev Dunnettovih testov in učinkov na zgodovino prehrane t-testi. Dunnettov test je bil uporabljen za določitev, ali je nalmefen normaliziral skupni vnos čajevcev / podgan, ki so jih hranili z železom, na ravni, ki so jih hranili z vehiklom.

Da bi ocenili razlago, da bi hipofagija pri prvem podajalniku lahko odražala kompenzacijski odziv na povečanje telesne mase, so bile izračunane Pearsonove korelacije tako na presečnem kot tudi na prečno zaostalem dnevu 7–15. Te analize so ugotovile, ali obstaja obratna korelacija med razlikami v povečanju telesne teže na eni strani s sočasnimi (isti dan) ali poznejšimi (za 1 ali 2 dni) razlikami v vnosu prve napajalne hipofagije (glede na izhodiščno vrednost) na drugi strani. Korelacije so se izvajale vsakodnevno, v povprečju po Fisherjevih Z transformacij in povratnih preoblikovanih, da dobimo povprečje r. Zaradi možne nestabilnosti dnevnih korelacij so bile izvedene tudi analize, v katerih se je dirkalo povprečnega prirasta telesne mase na dan 3 povezalo s sočasno gibljejočim povprečjem hipofagije na golence v dnevu 3.

Analiza maščobe, koncentracije presnovka / hormona v plazmi in meritve plus labirinta so bile analizirane z uporabo neparne ali seznanjene študentske t-test za primerjave med posamezniki ali znotraj subjektov. Programska oprema je bila Systat 11.0 (SPSS, Chicago, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Point Richmond, CA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA) in Prism 3.0 (GraphPad).

REZULTATI

Preferenca prehrane

Srednje (± SEM) preferenčno razmerje vnosa 24-h (kcal) za enakomerno najprimernejšo čokolado z visoko saharozno dieto v prehrani z zajtrkom je bilo 92.2 ± 1.1% (razpon: 88.8 – 97.9%).

Hipoteza 1:

Predvidevanje negativnega kontrasta in prehranjevanja v obliki pihanja se razvijeta skupaj.

Zaporedni podajalci 10 min

Kot je bilo napovedano, so podgane, ki so prejele zelo omejen dostop do želene prehrane (chow / prednostno), razvile hipofagijo črevesa iz prvega krmilnika 10-min (Slika 1a; zgodovina prehrane: F (1,12) = 14.48, p<0.005; zgodovina prehrane × dan: F (14,168) = 2.29, p<0.01) in hiperfagija prednostne prehrane iz drugega 10-minutnega podajalnika (Slika 1b; zgodovina prehrane: F (1,12) = 53.96, p<0.001; zgodovina prehrane × dan: F (14,168) = 8.98, p<0.001). Prilagoditve hranjenja so bile odvisne od izkušenj, na kar kažejo prehrambene interakcije × dnevne interakcije in zlasti odlični učinki vnosa iz vsakega podajalnika na sigmoidno asociativno učno funkcijo (Slika 1c, Tabela 2). Oba procesa sta imela ne le različne valencije, ampak tudi različne velikosti in časovne poteke. Pridobitev zaužitja (vnos podajalnika 2) je presegel in pred hipofagijo črevesa (vnos hranilnice 1) in pred njim. Zgodovinske prehrane so se med seboj zanesljivo razlikovale po dnevu 2 za vnos hranilnice 2 (prednostna prehrana hiperfagija), toda do dneva 9 za vnos hranljivega 1 (hipofagija črevesa). ES₅₀ za hiperfagijo, ki je podobna pikanju, je pred dnevi 4 – 5 pred „pričakovalno“ hipofagijo predjed (Tabela 2).

Čeprav so podgane, ki so bile hranjene s črevesjem / črevesjem, skoraj popolnoma nasičene s prvim dojemom ~ 6 kcal, so pokazale majhen vnos (~ 1 kcal) iz drugega dovajalnika (Slika 1b), podgane, ki so bile hranjene z žrebanjem / prednostno hranjene, so povečale vnos drugega dovajalnika na največjo vrednost 34.4 kcal. Tako je bilo 42.9 ± 2.0% njihovega dnevnega vnosa (ali 45.6 ± 2.7% dnevnega vnosa paprike / črevesja) porabljeno v samo 10 min s hitrostjo enega krožnika živil 45 mg na vsakih 2.9 ± 0.1 s (območje: 151 – 259 peleti / 10 min). Nasprotno pa se je vnos prve črevesne krmne mešanice zmanjšal na 3.4 kcal (61% osnovnega vnosa prvega podajalnika).

Povečanje telesne teže in prva napajalna hipofagija

Pri klopov / najprimernejših podganah večji prirast telesne teže ni sočasno ali perspektivno napovedoval večje hipofagije pri prvem hranilniku od dneva 7 – 15, kar kaže pomanjkanje pomembnega dnevnega inverznega preseka (povprečno r= 0.102) ali navzkrižne povezave med temi ukrepi (povprečje) r's = 0.022 in −0.040 za 1 in 2-dnevni zaostanek). Podobno tudi povprečno povečanje telesne mase podgan v tem obdobju ni bilo povezano s povprečno velikostjo prve napajalne hipofagije (povprečna r= −0.025).

Individualna razlika in korelacijska analiza

Za razliko od pomanjkanja povezave s povečanjem telesne teže s hipofagijo prve hranilnice, je korelacijska analiza znotraj razreda razkrila močne in stabilne razlike med vnosom podgan / prignjenih podgan, ki so bile hranjene tako pri prvih (Mednarodno kazensko sodišče[2,9] = 0.86, r²= 0.74; F (7,56) = 7.93, p<0.00001) in drugi podajalnik (Mednarodno kazensko sodišče[2,9] = 0.89, r²= 0.79; F (7,56) = 9.42, p<0.00001). V nasprotju s tem podgane, ki so jih hranili z chow / chowom, niso pokazale individualnih razlik v vnosu v prvo krmilo (Mednarodno kazensko sodišče[2,9] = 0.37, r²= 0.14; F (6,48) = 1.61, p= 0.17) in manjše razlike v vnosu drugega podajalnika (Mednarodno kazensko sodišče[2,9] = 0.64, r²= 0.41; F (6,48) = 2.78, p<0.05). Tako so se podgane, ki so jih hranili z chow / chow, po blagi prikrajšanosti oskrbovali na način, ki je bil relativno neodvisen od posameznih značilnosti. V nasprotju s tem so podgane chow / prednostno hranjene po blagih omejitvah energije pokazale lastnosti, podobne značilnostim, individualno specifične velikosti „anticipativne“ chow hipofagije in prednostne prehranske hiperfagije.

Čeprav je bil vnos posameznih podgan, ki so bile hranjene s črevesjem / čredami, močno in pozitivno koreliran med podajalniki (nagib = 0.78, zanesljivo večji od 0, F (1,5) = 11.67, p<0.02), skladno s trajnim hranjenjem, ni bilo zanesljive korelacije med vnosom posameznih podgan iz čaja / prednostno hranjenih podgan iz čaja v prednostni hranilnik (naklon se ne razlikuje od 0, F (1,6) = 1.07, p= 0.34) (glej Slika 1f, razlika v r², z= 2.43, p= 0.01]). Tako pri posameznih podganah, ki so bile hranjene s hrano / prednostno hranjenimi podganami, ni bilo pozitivnih ali obratnih kratkoročnih korelacij med energijo in hrano. Tiste osebe, ki so pokazale najmočnejšo hipofagijo pred nami, niso bile nujno tiste, ki so pokazale največjo hiperfagijo, ki je bila podobna napitku.

Predeprivation 1-h vnos črevesja

Predeprivation 1-h jemanje podganj / podprtih hranjenih podgan je bil prav tako znatno zmanjšan od začetka preskusnega dne 11 (Slika 1d; zgodovina prehrane × dnevna interakcija F (14,182) = 2.35, p<0.01). Vendar pa se je zmanjšanje vnosa 1-urnega čaja pred pripravam začelo kasneje (11. dan vs dan 9) in bistveno manjši na absolutni (t(7) = - 5.59, p<0.001) in sorazmerna osnova (t(7) = - 3.00, p<0.01) od povprečnega zmanjšanja vnosa prvega hranilnika, opaženega pri podganah z chow / prednostno hranjenjem. Pomembno je, da so te ugotovitve v skladu z "predvidevalno" interpretacijo hipofagije prvega hranilnika in, tako kot odsotnost korelacije s povečanjem telesne mase, v nasprotju z alternativno interpretacijo, da je bila prva napajalna hipofagija rezultat homeostatskih odzivov preostale energije na predhodno hranjenje ali prekomerno težo dobiček.

Vnos črevesja v domači kletki

Vnos črevesja v kletko domačih klopov / podprtih hranjenih podgan se postopoma zmanjšuje na način, ki je odvisen od izkušenj (Slika 1e; zgodovina prehrane: F (1,12) = 100.64, p<0.001; zgodovina prehrane × dan: F (14,168) = 12.06, p<0.001), kar je bistveno do 3. dneva testiranja.

Skupni dnevni vnos

Kljub bistvenim spremembam v vnosu določenih diet v enem dnevu ANOVA ni razkrila pomembnih učinkov zgodovine prehrane ali zgodovine prehrane × dan na prirastek skupnega dnevnega vnosa energije. Vendar študentsko t-testi so pokazali, da je kumulativni vnos energije podgane / raje hranjenih podgan rahlo, a bistveno presegel porabo podgan / hranjenih podgan, ki so bile hranjene s podganjki, ki so bile na začetku preskusnega dne 9 (Slika 1g).

Hipoteza 2:

Podgane z vmesnim, zelo omejenim dostopom do sladke, najprimernejše prehrane bodo pokazale povečano anksiozno vedenje.

Podgane, ki so bile hranjene z zajtrkom / najraje, so pokazale znatno zmanjšan relativni čas, porabljen znotraj (Slika 2a, levo) in vnosi v (povprečje ± SEM: 21.5 ± 4.6 vs 34.7 ± 4.7%; t(13) = 2.14, p<0.05) odprte roke povišanega plus-labirinta v primerjavi s podganami, ki so jih hranili s čajem / čajem, anksiogeni učinek. Število zaprtih rokov, kontrolni ukrep gibalne aktivnosti (Cruz sod, 1994), je bila zgodovina prehrane nespremenjena (Slika 2a, prav). Tipična velikost "prenapetosti" podgan je močno korelirala s stopnjo tesnobnosti podobnega vedenja, kar je prikazano v precejšnji inverzni korelaciji med povprečnim vnosom hranilnika 2 in% časa odprte roke pri podganah, ki se hranijo s hranoSlika 2b). To razmerje je predstavljalo večino odstopanj pri teh ukrepih (77.4%) in ni bilo pomembno pri regresijski analizi podgan / hranjenih podgan, ki so bile hranjene s črevesjem, ne glede na to, ali je bil vključen zunaj (36.5%) ali izključen (9.2%).

Hipoteza 3:

Zdravljenje z nalmefenom bo različno vplivalo na vnos hrane glede na prehrano.

V pogojih, ki so jih zdravili z vozili, so podgane / hranjene s prednostno hranjenimi podganami pokazale hipofagijo pred pričakovano krmo (podajalnik 1) in prehransko hiperfagijo (hranilnik 2) (Slika 3). Kot je bilo napovedano, je zdravljenje z nalmefenom različno vplivalo na vnos črevesja 10-min iz prvega podajalnika glede na prehrano (zgodovina prehrane × odmerek: F (5,65) = 3.60, p<0.01; odmerek: F (5,65) = 3.06, p<0.05). Natančneje, nalmefen je zmanjšal vnos podgan, ki so jih hranili z chow / chow, na log-line, odvisno od odmerka (F (1,30) = 13.35, p<0.001), pri čemer so opazili pomembna parna zmanjšanja nosilca pri odmerkih 0.03 in 1 mg / kg. Nasprotno pa je nalmefen v odmerku 0.03 mg / kg znatno povečal vnos chow-ja pri podganah, ki so jih najbolje hraniliSlika 3, levo). Posledično je predhodno zdravljenje z nalmefenom z majhnimi odmerki (sc, 0.03 mg / kg) blokiralo hipofagijo pred pričakovanjem.

Nalmefen je tudi različno zmanjšal vnos iz drugega hranilnika glede na prehrano (zgodovina prehrane × odmerek: F (5,65) = 6.60, p<0.001; odmerek: F (5,65) = 6.28, p<0.001). Natančneje, nalmefen močno (ED₅₀= 0.025 mg / kg, r²= 0.97) in znatno zmanjšan vnos zaželene prehrane s podganjki / prednostno hranjenimi podganami na način, linearen od doze (F (1,30) = 35.37, p<0.0001), brez zanesljivega spreminjanja vnosa chow podgan podgan (Slika 3, sredina).

V skladu s temi ugotovitvami je zdravljenje z nalmefenom tudi različno zmanjšalo skupni vnos 20-min v obeh skupinah, kar je navedeno skupaj (F (5,65) = 5.31, p<0.0001) in log-linearni kontrast (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) zgodovina prehrane × učinki medsebojnega delovanja odmerka. Nalmefen je učinkoviteje zmanjšal vnos chow / prednostnih in chow / chow podgan (log-linear: naklon: -4.05 ± 0.94 vs −0.69 ± 0.32 kcal / povečanje odmerka). Nalmefen je tudi močneje zmanjšal skupni vnos 20-min pri mladičih / prednostnih podganah (odmerek: F (5,35) = 8.48, p<0.0001), pri čemer se je vnos znatno zmanjšal pri odmerkih 0.1, 0.3 in 1 mg / kg, medtem ko je bil samo najvišji odmerek (1 mg / kg) učinkovit pri podganah chow / chow (odmerek: F (5,30) = 2.70, p<0.05). Na splošno je najvišji odmerek nalmefena (1 mg / kg) zmanjšal skupni 20-minutni vnos čajev / podgan, ki so jih hranili, na raven, ki ni več zanesljivo presegla ravni kontrol, ki so jih hranili z vehiklom ali čajem (Slika 3, prav). Zdravljenje z nalmefenom ni pokazalo učinka prenašanja na prvi ali drugi vnos hraniteljev v dneh, ki so bili opravljeni po zdravljenju.

Hipoteza 4:

Podgane z vmesnim, zelo omejenim dostopom do sladke, najprimernejše prehrane postanejo debele.

Povečanje telesne teže in učinkovitost krme

Podgane, ki so bile hranjene z zajtrkom / raje, so dobile večjo telesno težo kot podgane, ki so bile hranjene s črevesjem / črevesjem (zgodovina prehrane: F (1,13) = 10.79, p<0.01; zgodovina prehrane × dan: F (14,182) = 5.96, p<0.001). Znatne razlike v skupinah so bile očitne do 5. dne (4 dni pred razlikami v skupnem vnosu energije), ki so se povečevale do 15. dne (Slika 4a). Podnevi 15 so podgane, ki so bile hranjene z žrebami / raje, pridobile 14.3 g več kot podgane, ki so bile hranjene s črevesjem / črevesjem, čeprav so zaužile le 92 kcal več in prejemale samo 2.5 h dostop do sladke prehrane. To povečanje telesne mase, ki presega vneseno energijo, odraža povečanje kumulativne učinkovitosti krme (Slika 4b), ki so se po zgodovini prehrane znatno razlikovale (F (1,12) = 10.14, p<0.01) do 5. dne. Do 24. dne so podgane, ki so jih hranili / z želeno hrano, absolutno tehtale več kot podgane, ki so bile krmljene z chow / chow (Slika 5a), in so bili 11% težji po dnevu 53 (kljub temu, da so do skupne prehrane prejeli le ~ 9 h).

Adipoznost in endokrini status

Prekomerna telesna teža je bila v veliki meri posledica povečanja maščobne mase za 57% (Slika 5b, levo). V skladu s tem so bile podgane, ki so bile nahranjene z zajtrkom / najraje hranjene, debelejše, kar je opredeljeno z znatnim povečanjem% telesne maščobe, pri čemer ni bil spremenjen delež telesne teže, ki ga predstavlja FFDMSlika 5b, levo) in zmanjšana% vodne mase (srednja vrednost ± SEM: 71.9 ± 0.8 vs 74.3 ± 0.7%, p<0.05). Analiza maščobnih oblog je pokazala znatno širjenje podkožnih (dimeljskih; 41% povečanje) in zlasti visceralnih (gonadnih; 76% povečanje) maščobnih depojev (Slika 5, prav).

Pri podganah so bile podgane, ki so bile hranjene z zajtrkom / s prednostno hrano, tudi pokazale, da je 60% višja leptin-imunoreaktivnost, 47% nižja imunoreaktivnost GH in 59% nižja imunoreaktivnost aciliranega grelina v primerjavi s podganami, ki so bile hranjene s črevesjem / črevesjem (Slika 6a – c). Kot je bilo pričakovano, je plazemska imunoreaktivnost v plazmi močno povezana s skupno masno maso (rs = 0.82 in 0.86 za skupine, ki se hranijo z zajtrkom / prednostno in zajtrkom / z zajtrkom, ps <0.05) in med skupinami (r= 0.91, p<0.001) (Slika 6d) kot tudi z gonadal (r= 0.85, p<0.001) in mase dimeljske maščobe (r= 0.78, p<0.01).

DISKUSIJA

Ženske podgane z zelo omejenim dostopom do zelo zaželene prehrane z veliko saharozo so razvile odvisno od izkušenj, hiperfagijo prehrane, ki je podobna napitkom, in manj pričakovano hipofagijo manj želene alternative. Prilagoditve v prehranjevalnem vedenju so bile časovno ločene med posamezniki in v njihovem farmakološkem odmerku - odzivu na antagonista opioidnih receptorjev, kar kaže na to, da predstavljajo različne procese, ki so motivirani z okusom s skupno etiologijo. Podgane z omejenim dostopom do zelo zaželene hrane so tudi spontano pokazale povečano tesnobno vedenje in hitro postale visceralno debele.

Prehranjevanje se je hitro razvilo (EC)₅₀= 3.2 dni) na logično rastno funkcijo, skladno z naučeno, asociativno prilagoditvijo (Hartz sod, 2001). "Binge" so bile velike, predstavljale so skoraj polovico dnevnega vnosa kalorij in so bile približno 7-krat večje od kaloričnega vnosa, ki so ga zmogle nahraniti krmljene podgane, vzdrževane s črevesjem, ki so bile izpostavljene istemu kratkemu (2 h) omejevalnemu obdobju. Med prvimi testi 8 testiranj (ko se predhodna hipofagija črevesa še ni razvila) so se pojavili "napitki", čeprav so podgane ravno pojedle nasitne količine čokolade iz prve krmilnice. V naslednjih dneh se stopnja predpogojne hipofagije za zajezitev nikoli ne približa stopnji prenajedanja. Zdravilo Binges je bilo odvisno od zelo majhnih odmerkov nalmefena (v primerjavi s tistimi, ki se pogosto uporabljajo v literaturi). μ/κ antagonist receptorjev opioidov, ki alkoholom piha pivo z etanolom (Mason sod, 1994, 1999) in ki zmanjšuje porabo in subjektivno "prijetnost" okusne hrane pri ljudeh (Yeomans sod, 1990; Yeomans in Grey, 2002; Yeomans in Wright, 1991). Podgane so pojedle zelo hitro znotraj napitkov (~ 2.9 s / 45 mg peleta, ne da bi pri tem popustile čas nejedovanja), hitreje kot pri podganah ad libitum na isti najprimernejši dieti (neobjavljena opažanja). Ugotovitve skupno kažejo na hedonsko komponento prilagoditev prehranjevanja, podobnih popivanju. Zanimivo je, da je bila nagnjenost k razvoju popivanja podobnega prehranjevanja zelo stabilna, individualno specifična lastnost, saj je identiteta preiskovanca predstavljala 79.7% razlike v tipični velikosti pridobljenih epizod "popivanja".

Čeprav je bilo jedi podobno prehranjevanje, ki je bilo razvito za omejeno, najprimernejšo prehrano, pa so podgane / raje hranjene podgane zmanjšale vnos manj zaželenega paprika v domače kletke in tudi na dele predhodne privajanja in odpovedi ("prvi hranilnik") testne seje. . Začetek teh hipofagij se je razlikoval, pri čemer je bila hipofagija pri hlevu v domači kletki (dan 3) pred obdobji prvega napajalnika (dan 9) in predhodna preskusna obdobja (dan 11) za približno 1 teden. Študije niso bile zasnovane tako, da bi ločevale mehanizme, odgovorne za zmanjšanje vnosa kletk v domačo kletko ali predpripravljanje. Vendar pa številne ugotovitve podpirajo razlago, da je bila hipofagija pri hlevu pri prvi hranilnici oblika predvidenega negativnega kontrasta (Flaherty in Checke, 1982; Flaherty in Rowan, 1986; Flaherty sod, 1995) in ne energijsko homeostatsko nadomestilo za povečanje telesne mase, trajne sitosti ali zaporednega negativnega kontrasta. Prvič, med razlikami v povečanju telesne mase in velikostjo hipofagije za zajezitev ni bilo sočasne ali perspektivne povezave (za razliko od močnih individualnih razlik, ki so jih opazili pri chow hipofagiji). Drugič, hipofagija prvega krmnega govedarja se je začela 2 dni prej in je bila večja kot hipofagija v prejšnji uri. Energetska homeostatična razlaga bi predvidela podoben začetek in velikost (če ne hitrejšega začetka in večje magnitude) anoreksije v prejšnji uri, če bi kompenzacijska hipofagija pri nadaljnji prvi predstavitvi podajalca bila očitno vzdrževana. Tretjič, ni bilo povratne korelacije med stopnjo hipofagije prve krmne čreve in velikostjo napitkov druge podajalke. Četrtič, prva napajalna hipofagija (ES)₅₀= 7.5 dni) se je razvil ~ 4 – 5 dni po jedi, podobnem jedi. V skladu s sedanjimi rezultati se pričakuje negativni kontrast za sicer sprejemljivo sladko raztopino, neodvisno od telesne mase ali sprememb kaloričnega vnosa, ko raztopino zgodovinsko nasledi bolj prednostna raztopina saharina (Flaherty in Rowan, 1986). Kljub temu v tej študiji ni mogoče izključiti morebitnega prispevka energetskih homeostatskih mehanizmov za spremembo praga nagrad za sprejem hrane. Na primer, raven leptina in grelina, homeostatski hormoni, ki uravnavajo apetit, ki neposredno modulirajo, nagrajujejo nevrocircuitry (Hommel sod, 2006; Abizaid sod, 2006; Hao sod, 2006; Shizgal sod, 2001) so se razlikovale kot posledica prehranjevalne anamneze in se morda spremenile pred pojavom razlik v telesni teži. Longitudinalna analiza ravni leptina in grelina ali farmakološka manipulacija njihovega delovanja bi lahko pomagala razjasniti kakršen koli prispevek teh energijskih homeostatskih regulatornih hormonov k pričakovani hipofagiji v klincih.

Tako kot pri pivu, so se tudi posamezne podgane stabilno razlikovale v stopnji, v kateri so razvile anticipativni negativni kontrast, pri čemer identiteta predstavlja 74.3% variacije pri vnosu prvega podajalca. Pomembno pa je, da je bila ta lastnost statistično nepovezana in se je pozneje razvijala kot jeda, podobna prehranjevanju. Ker je nalmefen linearno in monofazno zmanjšan prežvekovalni način prehranjevanja z ED₅₀ od 0.025 mg / kg in blizu normalizacije skupnega vnosa hrane pri odmerku 1 mg / kg je opioidni antagonist blokiral anticipirajoči negativni kontrast le pri enem samem vmesnem odmerku (0.03 mg / kg).

Predvidena hipofagija pri prehrani iz prvega podajalnika se je razvila na podlagi sigmoidne logistične rasti, skladno z naučenim, asociativnim postopkom (Hartz sod, 2001). Ti dokazi za asociativno, naučeno prilagajanje so v neskladju z več možnimi alternativnimi razlagami, vključno s tem, da ni bilo prilagajanja skozi čas, da je bilo učenje po asociativni naravi (npr. Preobčutljivost ali navadnost na prehrano ali testna okolja) ali več nenaučenih prilagoditve (npr. sprememba velikosti želodca, ne-Pavlovijska sprememba energijskega delovanja homeostatskega hormona). Več nagovorov je lahko služilo kot pogojeni dražljaji, ki napovedujejo skorajšnjo prednostno razpoložljivost hrane, vključno z eksperimentatorjem, preskusnim okoljem, obdobjem odvzema ali celo predhodno predstavitvijo prvega podajalnika (črevesja). Dejansko je bila hiperfagija znatno zmanjšana (10.9 kcal ali 34%, manj, p<0.001), če prvi podajalnik ni bil predstavljen, v skladu s pridobljeno vlogo tega dražljaja pri pripravi ali olajšanju vnosa prednostne hrane (podatki niso prikazani). Manipulacija s takšnimi pogojenimi dražljaji bo koristna za razlikovanje med brezpogojnimi in pogojenimi komponentami prednostne hiperfagije v hrani in njihovimi nevrokemičnimi substrati.

Tisti nalmefen, a μ/κ antagonist opioidnih receptorjev, različno zmanjšana požarna hiperfagija, podobna napitkom, je skladna s prejšnjimi poročili, da endogeni opioidni sistem ohranja nadzor nad hedonskim, ne prehransko motiviranim vnosom tako pri ljudeh kot pri živalih (Olszewski in Levine, 2007). Številne prejšnje ugotovitve podpirajo hipotezo, da mezolimbični opioidni receptorji modulirajo vedenjske odzive na nagrajevanje dražljajev, vključno s hedonicističnim uživanjem zaželenih živil (Kelley sod, 2002). Nalmefen je lahko prizadel prehranjevanje, tako da blokira opioidne receptorje v ventralnem tegmentalnem območju, s čimer razkuži GABAergične inhibitorne internevrone, ki se prenašajo na dopaminske nevrone in zmanjša sproščanje dopamina v lupini jedra jedraTaber sod, 1998; MacDonald sod, 2003, 2004). Nalmefen bi lahko deloval tudi z blokiranjem μ-opioidni receptorji v jedru, ki vključuje lupino ali ventralni palidum (Woolley sod, 2006; Ward sod, 2006), skupne sestavine nevrocirkuta za povečanje apetitnih odzivov na prednostna živila, zlorabe in druge nagrade (Smith in Berridge, 2007; Kelley sod, 2005).

Predvidevanje negativnega kontrasta je bilo razlagano alternativno kot: devalvacija (pri čemer se hedonska vrednost prvega okušalca zmanjša kot rezultat zgodovinskih ali reprezentativnih primerjav z bolj zaželenim okusom), zaviranje (pri čemer se podgane naučijo, da je bolj zaželen tastant neposreden in ustrezno zavirati vnos manj prednostne, napovedne, okusne) ali vedenjske konkurence (pri čemer pogojeno anticipativno vedenje moti zaužitje prvega okušalca) (Flaherty sod, 1995). Čeprav sedanji podatki med temi interpretacijami jasno ne razlikujejo, predlagajo hedonski, neenergetski homeostatski prikaz predvidenega negativnega kontrasta. Najprej se je kljub predhodnemu 2 h pomanjkanju hrane pojavila anticipirajoča hipofagija črevesa, po kateri bi lahko pričakovali, da živali sprejmejo hrano, ki vsebuje energijo. Ta ugotovitev je skladna z opažanji, da pomanjkanje hrane paradoksalno poveča občutljivost za okusnost (Hunt sod, 1988; Kauffman sod, 1995).

Drugič, en sam majhen odmerek nalmefena (0.03 mg / kg) je s povečanjem sprejema manj zaželenega črevesja blokiral anticipirajočo hipofagijo, medtem ko je nalmefen monofazno zmanjšal vnos podgane pri podganah, ki še nikoli niso uživale želene prehrane. Različna dejanja nalmefena na vnos črevesja glede na anamnezo prehrane podpirajo hipotezo, da opioidi sodelujejo tudi v naučenih asociativnih, apetitnih procesih, na katerih temelji sprejemanje in izbiranje hrane (Barbano in Cador, 2006; Jarosz sod, 2006; Kas sod, 2004). Ta sklep se razlikuje od prevladujočih stališč, da so antagonisti opioidnih receptorjev preprosto anorektični po sebi (zlasti za okusno hrano) ali modulirati domnevne "intrinzične" hedonske lastnosti živil (Cooper, 2004; de Zwaan in Mitchell, 1992).

Podgane, ki so imele zelo omejen dostop do sladke, zelo zaželene prehrane, so spontano pokazale povečano tesnobno vedenje 1 dan po zadnjem dostopu do želene hrane. Tipična velikost popivanja podgan je bila močno povezana s poznejšo stopnjo tesnobnosti podobnega vedenja. Ali je bilo vedenje, podobno anksiogenemu, posledica dolgotrajne zgodovine prehrane ali akutnega umika (Cooper, 2004) iz zaželene prehrane ni jasno. Predviden dostop do hrane po sebi in nedavna hipofagija verjetno ne bosta vplivala na povečano anksiozno vedenje, ker je načrtovano pomanjkanje hrane povečalo relativno raziskovanje odprtih rok v povišanem plusu-labirint, anksiolitično podoben učinek (Inoue sod, 2004). Prav tako debelost verjetno ne bo povzročila povečanega anksioznega vedenja, ker se Zuckerjeve vitke in debele podgane ne razlikujejo v plus-labirintnem vedenju (Chaouloff, 1994) in ker se podgane, ki jih selektivno vzrejajo diete in odporne na prehrano, spontano ne razlikujejo v čustvenosti na prostem (Levin sod, 2000). Pomembno vprašanje za prihodnjo študijo je, ali je anksiozno vedenje, ki ga kažejo podgane / najraje hranjene podgane, posledica prejemanja zaželene prehrane po sebiv nasprotju z zelo omejeno ali občasno naravo dostopa. Na splošno pa rezultati kažejo, da pri podganah z zelo omejenim dostopom do najprimernejše hrane niso pokazali samo pojenja, temveč tudi večjo vedenjsko anksioznost, ugotovitve, ki so skladne s sočasno boleznijo prenajedanja in debelostjo na eni strani s patološko anksioznostjo na drugi strani (Gluck, 2006; Kessler sod, 1994; Specker sod, 1994).

Podgane z omejenim dostopom do prednostne prehrane so pridobile telesno težo in maščobe, nesorazmerne s skupno količino porabljene energije, ugotovitev, ki jih ni mogoče izračunati s celotnim trajanjem dostopa do želene prehrane (~ 9 h). Diete so imele podobne deleže maščob, beljakovin in ogljikovih hidratov, zato razlike v sestavi makronutrientov ne pojasnjujejo učinkov. Kljub temu, da so zaužili le 8.3% več energije, so podgane z zelo omejenim dostopom do želene prehrane v dneh 71.3 pridobile 15% več telesne teže. Po koncu študije so podgane, ki so bile hranjene z zajtrkom / najraje hranjene, pridobile 88% več telesne teže zaradi prednostnega povečanja visceralne telesne maščobe, kar povečuje tveganje za bolezni srca in ožilja ter presnovne bolezni (Despres, 1993; Wajchenberg, 2000). Večja učinkovitost pri krmljenju podgan / hranjenih podganah je lahko posledica vsebnosti saharoze v želeni prehrani (Kanarek sod, 1987; Kanarek in Orthen-Gambill, 1982) kot tudi pridobljena navada porabe velikih energijskih obremenitev po samostojnih obdobjih relativne hipofagije (Batista sod, 1997). Ta samoodločljiv vzorec vzdržne prehranske omejitve, ki ga je predvidljivo motil en sam velik model obroka / popivanja prehranjevalcev nekaterih dietetičnih bolnikov in bolnikov z motnjami hranjenja ter z večjimi prandialnimi odzivi na inzulin (Calderon sod, 2004; Taylor sod, 1999), lahko spodbuja lipogenezo.

Podgane, ki so imele zelo omejen dostop do prednostne prehrane, so razvile tudi endokrine spremembe pri debelosti pri ljudeh, vključno s povečanim kroženjem leptina (Razmislite sod, 1996) in zmanjšal kroženje Ser³-n-oktanoilirani nivo grelina. Leptin, the ob genskega produkta, je 16-kDa, predvsem obtočni hormon, ki izvira iz maščobnega tkiva (Bates in Myers, 2003; Guha sod, 2003; Pico sod, 2003), ki deluje kot lipostatski negativni povratni signal za uravnavanje energijskega ravnovesja. S povečevanjem zalog maščob se raven leptina v obtoku poveča, da se omeji apetit in olajša raba energije (Bates in Myers, 2003). V tej študiji se je raven leptina povečala in močno povezala z nakopičeno skupno masno maso (Razmislite sod, 1996; Maffei sod, 1995). Za razliko od leptina je grelin, ostanek 28, post-translacijsko aciliran, endogeni ligand receptorja sekretagoga za GH (GHSR1a), pretežno želodčno izdelan anabolični hormon, katerega kroženjski nivo se homeostatično poveča z energijsko pomanjkljivostjo za signalizacijo centralnega živčnega sistema . Glede na farmakološko je Ser³-n-oktanoilirana oblika grelina je oreksigena in zmanjšuje porabo energije in izkoriščanje maščobe kot energijskega substrata, kar vodi k povečanju telesne mase in hrepenenju s kronično centralno aplikacijo (Druce sod, 2006; Tschop sod, 2000; Wortley sod, 2005). Ker sta se leptin in grelin povečala in znižala pri podganah, ki so bile hranjene z žrebanjem / s hrano, ki jih je najraje hranjeno, so se debelost in prilagoditve hranjenju verjetno razvili kljub ustreznemu energijskemu ravnovesju, homeostatskim nameščanjem ravni obeh hormonov (podobno kot pri prehrani zaradi človeške debelosti), ne pa zaradi disreguliranih sprostitev.

Tudi človeška debelost je povezana z zmanjšanimi serumskimi koncentracijami GH, kar odraža skrajšan razpolovni čas, pogostost izločilnih epizod in dnevno proizvodnjo (Scacchi sod, 1999). Podgane, ki so bile hranjene z Chow / najraje, so podobno pokazale zmanjšanje 47% v obtoku GH. Pogoji z zmanjšanimi nivoji GH (npr. Staranje, sindrom pomanjkanja GH in debelost) imajo potencialni patofiziološki pomen, povečano tveganje za srčno-žilne bolezni (Gola sod, 2005; Hoffman, 2005).

Skratka, podgane z zelo omejenim dostopom do visoko saharoze, zelo zaželene prehrane, so skupaj razvile prehranjevanje, ki je podobno popivanju, in negativni kontrast, možen dejavnik sprejemljivosti hrane, pri ženskah podgan Wistar. Te naučene prilagoditve za hranjenje, ki jih motijo ​​okusi, so bile odvisne od opioidov in so se časovno in posamezno ločile drug od drugega. En sam majhen odmerek nalmefena je blokiral anticipirajoči negativni kontrast in potencialno in postopno zmanjšal "napitanje", kar je skoraj normaliziralo skupni vnos kalorij. Podgane z zelo omejenim dostopom do sladkorne prehrane so pokazale povečano anksiozno vedenje ter morfometrične in hormonske znake visceralne debelosti. Rezultati podpirajo hipotezo, da ima lahko zelo omejen dostop do prepovedanih okusnih živil etiološko vlogo pri razvoju prejedanja, preferencah hrane, debelosti in z njimi povezanih motnjah.

Opombe

Razkritje / konflikt interesov

Avtorji ne izražajo navzkrižja interesov.

Reference

1. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD sod (2006). Grelin modulira aktivnost in organizacijo sinaptičnega vnosa dopaminskih nevronov srednjega mozga, hkrati pa spodbuja apetit. J Clin Invest 116: 3229–3239. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
2. Ameriško psihiatrično združenje (2000). Diagnostični in statistični priročnik za revidiranje besedila duševnih motenj (4th edn). Ameriški psihiatrični tisk: Washington, DC.
3. Barbano MF, Cador M (2006). Diferencialna regulacija konzumatornih, motivacijskih in anticipativnih vidikov vedenja pri hranjenju z dopaminergičnimi in opioidergičnimi zdravili. Nevropsihofarmakologija 31: 1371–1381. | Člen | PubMed | ChemPort |
4. Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (2005). Zvišanje serumskega prolaktina pri normalnih človeških prostovoljcih, povzročeno z nalmefenom: delna aktivnost agonista kapa opioidov? Nevropsihofarmakologija 30: 2254–2262. | Člen | PubMed | ChemPort |
5. Bates SH, Myers MG (2003). Vloga signalizacije leptinskih receptorjev pri hranjenju in nevroendokrini funkciji. Trendi Endokrinol Metab 14: 447–452. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Batista MR, Ferraz M, Bazotte RB (1997). Ali so fiziološke spremembe podgan, ki jih hranijo z obrokom, odvisne od količine zaužite hrane v zadnjem obroku ali zaradi urnika hranjenja? Physiol Behav 62: 249–253. | Člen | PubMed | ChemPort |
7. Blazer DG, Kessler RC, McGonagle KA, Swartz MS (1994). Razširjenost in razširjenost hudih depresij v vzorcu nacionalne skupnosti: Nacionalna raziskava komorbidnosti. Am J Psihiatrija 151: 979–986. | PubMed | ISI | ChemPort |
8. Calderon LL, Yu CK, Jambazian P (2004). Dietne prakse pri srednješolcih. J Am Diet Assoc 104: 1369–1374. | Člen | PubMed |
9. Chaouloff F (1994). Neznanje vedenjskih razlik med vitkimi in debelimi podganami Zucker, izpostavljenimi novim okoljem. Int J Obes Relat Metab Disord 18: 780–782. | PubMed | ChemPort |
10. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR sod (1996). Koncentracije imunoreaktivnega leptina v serumu pri ljudeh z normalno težo in debelostjo. N Engl J Med 334: 292–295. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Cooper SJ (2004). Endokanabinoidi in uživanje hrane: primerjave z benzodiazepinom in apetitom, odvisnim od okusnosti opioidov. Eur J Pharmacol 500: 37–49. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
12. Cooper SJ, Francis RL (1979). Učinki akutnega ali kroničnega dajanja klordiazepoksida na parametre hranjenja z uporabo dveh tekstur hrane pri podganah. J Pharm Pharmacol 31: 743–746. | PubMed | ChemPort |
13. Corwin RL, Buda-Levin A (2004). Vedenjski modeli prehranjevalnega tipa. Physiol Behav 82: 123–130. | Člen | PubMed | ChemPort |
14. Corwin RL (2006). Bingeing podgane: model prekinitvenega pretiranega vedenja? Apetit 46: 11–15. | Člen | PubMed | ISI |
15. Cruz AP, Frei F, Graeff FG (1994). Etofarmakološka analiza vedenja podgan v povišanem labirintu plus. Pharmacol Biochem Behav 49: 171–176. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
16. Culpepper-Morgan JA, Holt PR, LaRoche D, Kreek MJ (1995). Peroralno uporabljeni opioidni antagonisti reverzirajo tako mu kot kappa opioidni agonist zakasnitev prebavil v morskem prašiču. Life Sci 56: 1187–1192. | Člen | PubMed | ChemPort |
17. de Zwaan M, Mitchell JE (1992). Opiatni antagonisti in prehranjevalno vedenje pri ljudeh: pregled. J Clin Pharmacol 32: 1060–1072. | PubMed | ChemPort |
18. Despres JP (1993). Trebušna debelost kot pomembna sestavina sindroma odpornosti proti insulinu. Prehrana 9: 452–459. | PubMed | ChemPort |
19. Dražen DL, Vahl TP, D'Alessio DA, Seeley RJ, Woods SC (2006). Učinki fiksnega vzorca obroka na izločanje grelina: dokazi o naučenem odzivu, neodvisnem od stanja hranil. Endokrinologija 147: 23–30. | Člen | PubMed | ChemPort |
20. Druce MR, Neary NM, Small CJ, Milton J, Monteiro M, Patterson M sod (2006). Subkutana uporaba grelina spodbuja vnos energije pri zdravih vitkih prostovoljcih. Int J Obes (Lond) 30: 293–296. | Člen | PubMed | ChemPort |
21. Emmerson PJ, Liu MR, Woods JH, Medzihradsky F (1994). Afiniteta vezave in selektivnost opioidov na mu, delta in kappa receptorjih v opičjih možganskih membranah. J Pharmacol Exp Ther 271: 1630–1637. | PubMed | ChemPort |
22. Falorni A, Kassi G, Murdolo G, Calcinaro F (1998). Polemike o humoralnih imunskih markerjih insulinsko odvisnega diabetesa mellitusa. J Pediatr Endocrinol Metab 11 (Suppl 2): ​​307–317. | PubMed |
23. Fernandes C, datoteka SE (1996). Vpliv odprtih rok in izkušenj z labirintom v povišanem labirintu. Pharmacol Biochem Behav 54: 31–40. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
24. Flaherty CF, Checke S (1982). Pričakovanje dobitka spodbud. Anim Learn Behav 10: 177 – 182.
25. Flaherty CF, Rowan GA (1986). Zaporedni, hkratni in predvidevalni kontrast pri uživanju raztopin saharina. J Exp Psychol Anim Behav Process 12: 381–393. | Člen | PubMed | ChemPort |
26. Flaherty CF, Coppotelli C, Grigson PS, Colin M, Flaherty JE (1995). Preiskava devalvacijske interpretacije vnaprejšnjega negativnega kontrasta. J Exp Psychol Anim Behav Process 21: 229–247. | Člen | PubMed | ChemPort |
27. Fletcher BC, Pine KJ, Woodbridge Z, Nash A (2007). Kako vizualne podobe čokolade vplivajo na hrepenenje in krivdo žensk, ki diete. Apetit 48: 211–217. | Člen | PubMed |
28. Gluck ME (2006). Odziv na stres in motnje prehranjevanja. Apetit 46: 26–30. | Člen | PubMed |
29. Gola M, Bonadonna S, Doga M, Mazziotti G, Giustina A (2005). Kardiovaskularno tveganje pri staranju in debelosti: ali ima GH vlogo. J Endocrinol Invest 28: 759–767. | PubMed | ChemPort |
30. Gonzalez VM, Vitousek KM (2004). Hrana, ki se je bala pri dietah in nedetalnih mladih ženskah: predhodna potrditev raziskave o fobiji za hrano. Apetit 43: 155–173. | Člen | PubMed |
31. Guha PK, Villarreal D, Reams GP, Freeman RH (2003). Vloga leptina pri uravnavanju volumna in tlaka telesne tekočine. Am J Ther 10: 211–218. | Člen | PubMed |
32. Hagan MM, Moss DE (1997). Vztrajanje vzorcev prenajedanja po zgodovini omejevanja z občasnimi napadi dovajanja okusne hrane pri podganah: posledice za bulimijo nervozo. Int J Eat Disord 22: 411–420. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
33. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003). Vloga okusne hrane in lakote kot sprožilnih dejavnikov v živalskem modelu prenajedanja zaradi stresa. Int J Eat Disord 34: 183–197. | Člen | PubMed | ISI |
34. Hao J, Cabeza de Vaca S, Pan Y, Carr KD (2006). Učinki centralne infuzije leptina na učinek D-amfetamina, ki povečuje nagrado. Brain Res 1087: 123–133. | Člen | PubMed | ChemPort |
35. Harris RB, Martin RJ (1984). Izterjava telesne teže pod "določeno vrednostjo" pri zrelih samicah podgan. J Nutr 114: 1143–1150. | PubMed | ChemPort |
36. Hartz SM, Ben-Shahar Y, Tyler M (2001). Analiza krivulje logistične rasti v asociativnih učnih podatkih. Anim Cogn 3: 185–189. | Člen |
37. Hoffman AR (2005). Zdravljenje sindroma pomanjkanja rastnega hormona pri odraslih: usmeritve za prihodnje raziskave. Rastni horm IGF Res 15 (Suppl A): 48–52. | Člen | PubMed | ChemPort |
38. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB sod (2006). Signalizacija leptinskih receptorjev v dopaminskih nevronih srednjega možgana uravnava hranjenje. Neuron 51: 801–810. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
39. Howard CE, Porzelius LK (1999). Vloga prehrane pri motnjah pretirane prehrane: etiologija in posledice zdravljenja. Clin Psychol Rev 19: 25–44. | Člen | PubMed | ChemPort |
40. Hudson JI, Hiripi E, Pope Jr HG, Kessler RC (2007). Razširjenost in korelati prehranjevalnih motenj v Nacionalni raziskavi komorbidnosti. Biol Psihiatrija 61: 348–358. | Člen | PubMed |
41. Hunt T, Poulos CX, Cappell H (1988). Z benzodiazepinom povzročena hiperfagija: test modela mimetike lakote. Pharmacol Biochem Behav 30: 515–518. | Člen | PubMed | ChemPort |
42. Inoue K, Zorrilla EP, Tabarin A, Valdez GR, Iwasaki S, Kiriike N sod (2004). Zmanjšanje tesnobe po omejenem hranjenju pri podganah: posledice za prehranjevalne motnje. Biol Psihiatrija 55: 1075–1081. | Člen | PubMed |
43. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV (2006). Vpliv opioidnega antagonizma na preferencirane pogoje za prigrizke. Pharmacol Biochem Behav 83: 257-264. | Člen | PubMed | ChemPort |
44. Junij HL, Grey C, Warren-Reese C, Durr LF, Ricks-Cord A, Johnson A sod (1998). Antagonist opioidnih receptorjev nalmefen zmanjša odzivnost, ki jo vzdržuje predstavitev etanola: predklinične študije na podganah Wistar, ki so raje in brez plodov dajejo prednost etanolu. Alcohol Clin Exp Res 22: 2174–2185. | Člen | PubMed | ChemPort |
45. Kales EF (1990). Analiza makrohranil pri prenajedanju pri bulimiji. Physiol Behav 48: 837–840. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
46. Kanarek RB, Orthen-Gambill N (1982). Različni učinki saharoze, fruktoze in glukoze na debelost pri podganah, ki jo povzročajo ogljikovi hidrati. J Nutr 112: 1546–1554. | PubMed | ChemPort |
47. Kanarek RB, Aprille JR, Hirsch E, Gualtiere L, Brown CA (1987). Debelost, ki jo povzroča saharoza: učinek prehrane na debelost in rjavo maščobno tkivo. Am J Physiol 253: R158 – R166. | PubMed | ChemPort |
48. Kas MJ, van den BR, Baars AM, Lubbers M, Lesscher HM, Hillebrand JJ sod (2004). Izločljive miši mu-opioidnih receptorjev kažejo zmanjšano aktivnost pričakovanja hrane. Eur J Neurosci 20: 1624–1632. | Člen | PubMed |
49. Kauffman NA, Herman CP, Polivy J (1995). Pri ljudeh povzroča lakota. Apetit 24: 203–218. | Člen | PubMed | ChemPort |
50. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002). Opioidna modulacija hedonike okusa znotraj ventralnega striatuma. Physiol Behav 76: 365–377. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
51. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ (2005). Kortikostriatalno-hipotalamična vezja in motivacija hrane: integracija energije, delovanja in nagrade. Physiol Behav 86: 773–795. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
52. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, Nelson CB, Hughes M, Eshleman S sod (1994). Življenjska in 12-mesečna razširjenost psihiatričnih motenj DSM-III-R v ZDA. Rezultati državne raziskave o komorbidnosti. Arch Gen Psihiatrija 51: 8–19. | PubMed | ISI | ChemPort |
53. Vitez LJ, Boland FJ (1989). Zadržano prehranjevanje: eksperimentalno razpletanje razstavljajočih spremenljivk zaznanih kalorij in vrste hrane. J Abnorm Psychol 98: 412–420. | Člen | PubMed | ChemPort |
54. Landymore KM, Giles A, Wilkinson M (1992). Ex vivo določitev vezave opijatskega antagonista na mu-opioid ([³H] -DAGO) receptorji v hipotalamičnih mikrobančkih pri dozorelih samicah podgan: primerjava med SDZ 210-096 in nalmefenom. Nevropeptidi 21: 175–182. | Člen | PubMed | ChemPort |
55. Levin BE, Richard D, Michel C, Servatius R (2000). Diferencialna odzivnost na stres pri debelih in odpornih podganah, ki jih povzroča prehrana. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279: R1357 – R1364. | PubMed | ChemPort |
56. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2003). Učinki opioidnega antagonista naltreksona na hranjenje, ki ga povzroča DAMGO, v ventralnem predelu tegmenta in v območju lupine nucleus accumbens pri podganah. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R999 – R1004. | PubMed | ChemPort |
57. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2004). Spremembe v vnosu hrane s pomočjo opioidnih in dopaminskih signalnih poti med ventralnim tegmentalnim območjem in lupino nukleusnega akumula Možganski res 1018: 78–85. | Člen | PubMed | ChemPort |
58. Maffei M, Halaas J, Ravussin E, Pratley RE, Lee GH, Zhang Y sod (1995). Ravni leptina pri človeku in glodalcih: merjenje plazemskega leptina in ob RNA pri debelih osebah in osebah z zmanjšano telesno težo. Nat Med 1: 1155–1161. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
59. Mason BJ, Ritvo EC, Morgan RO, Salvato FR, Goldberg G, Welch B sod (1994). Dvojno slepa, s placebom nadzorovana pilotna študija za oceno učinkovitosti in varnosti peroralnega nalmefena HCl za odvisnost od alkohola. Alcohol Clin Exp Res 18: 1162–1167. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
60. Mason BJ, Salvato FR, Williams LD, Ritvo EC, Cutler RB (1999). Dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija peroralnega nalmefena za odvisnost od alkohola. Arch Gen Psihiatrija 56: 719–724. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
61. Michel ME, Bolger G, Weissman BA (1985). Vezava novega opiatnega antagonista, nalmefena, na možganske membrane podgan. Metode najdejo Exp Clin Pharmacol 7: 175–177. | PubMed | ChemPort |
62. Mitchell GL, Brunstrom JM (2005). Vsakodnevno prehranjevalno vedenje in razmerje med pozornostjo in velikostjo obroka. Apetit 45: 344–355. | Člen | PubMed |
63. Olszewski PK, Levine AS (2007). Centralni opioidi in uživanje sladkih okusov: ko nagrada odtehta homeostazo. Physiol Behav, v tisku.
64. Pico C, Oliver P, Sanchez J, Palou A (2003). Želodčni leptin: domnevna vloga pri kratkoročni ureditvi vnosa hrane. Br J Nutr 90: 735–741. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
65. Pike KM, Dohm FA, Striegel-Moore RH, Wilfley DE, Fairburn CG (2001). Primerjava črno-belih žensk z motnjami prehranjevanja. Am J Psihiatrija 158: 1455–1460. | Člen | PubMed | ChemPort |
66. Pliner P, Herman CP, Polivy J (1990). Okusnost kot dejavnik prehranjevanja: Pripravljenost kot funkcija okusa, lakote in možnosti dobre hrane. V: ED Capaldi in TL Powley (ur.). Okus, izkušnje in hranjenje: razvoj in učenje. Ameriško psihološko združenje: Washington, DC. pp 210 – 226.
67. Proulx K, Vahl TP, Dražen DL, Woods SC, Seeley RJ (2005). Vpliv adrenalektomije na izločanje grelina in oreksigenično delovanje. J Neuroendocrinol 17: 445–451. | Člen | PubMed | ChemPort |
68. Scacchi M, Pincelli AI, Cavagnini F (1999). Rastni hormon pri debelosti. Int J Obes Relat Metab Disord 23: 260–271. | Člen | PubMed | ChemPort |
69. Sherwin RS, Hendler R, DeFronzo R, Wahren J, Felic P (1977). Homeostaza glukoze med dolgotrajnim zatiranjem izločanja glukagona in insulina s somatostatinom. Proc Natl Acad Sci ZDA 74: 348–352. | Člen | PubMed | ChemPort |
70. Shizgal P, Fulton S, Woodside B (2001). Vezje za nagrajevanje možganov in uravnavanje energetske bilance. Int J Obes Relat Metab Disord 25 (Suppl 5): S17 – S21. | Člen | PubMed | ChemPort |
71. Shrout PE, Fleiss JL (1979). Korelacije med razredi: uporaba pri ocenjevanju zanesljivosti ocenjevalcev. Psychol Bull 86: 420–428. | Člen | ISI |
72. Smith DE, Marcus MD, Lewis CE, Fitzgibbon M, Schreiner P (1998). Razširjenost motenj prenajedanja, debelosti in depresije v biracialni kohorti mladih odraslih. Ann Behav Med 20: 227–232. | PubMed | ChemPort |
73. Smith KS, Berridge KC (2007). Opioidni limbični krog za nagrado: interakcija med hedonskimi žariščnimi točkami nucleus accumbens in ventralnim pallidumom. J Neurosci 27: 1594–1605. | Člen | PubMed | ChemPort |
74. Specker S, de ZM, Raymond N, Mitchell J (1994). Psihopatologija v podskupinah debelih žensk z motnjo prehranjevanja in brez nje. Compr Psychiatry 35: 185–190. | Člen | PubMed | ChemPort |
75. Stirling LJ, Yeomans MR (2004). Vpliv izpostavljenosti prepovedani hrani na prehranjevanje pri zadržanih in neomejenih ženskah. Int J Eat Disord 35: 59–68. | Člen | PubMed |
76. Taber MT, Zernig G, Fibiger HC (1998). Modulacija opioidnih receptorjev sproščanja dopamina, ki ga povzroča hranjenje v podganjem jedru accumbens Brain Res 785: 24–30. | Člen | PubMed | ChemPort |
77. Taylor AE, Hubbard J, Anderson EJ (1999). Vpliv prenajedanja na presnovo in dinamiko leptina pri normalnih mladih ženskah. J Clin Endocrinol Metab 84: 428–434. | Člen | PubMed | ChemPort |
78. Tschop M, Smiley DL, Heiman ML (2000). Grelin povzroča maščobo pri glodalcih. Narava 407: 908–913. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
79. Unterwald EM, Tsukada H, Kakiuchi T, Kosugi T, Nishiyama S, Kreek MJ (1997). Uporaba pozitronske emisijske tomografije za merjenje učinkov nalmefena na dopaminske receptorje D1 in D2 v možganih podgan. Brain Res 775: 183–188. | Člen | PubMed | ChemPort |
80. Wajchenberg BL (2000). Podkožno in visceralno maščobno tkivo: njihov odnos do metaboličnega sindroma. Endocr Rev 21: 697–738. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
81. Ward HG, Nicklous DM, Aloyo VJ, Simansky KJ (2006). Celična funkcija mu-opioidnih receptorjev v nucleus accumbens je bistvenega pomena za hedonsko usmerjeno prehranjevanje. Eur J Neurosci 23: 1605–1613. | Člen | PubMed |
82. Wardle J, Guthrie CA, Sanderson S, Rapoport L (2001). Razvoj vprašalnika o prehranjevalnem vedenju otrok. J Otroška psihološka psihiatrija 42: 963–970. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
83. Woolley JD, Lee BS, Fields HL (2006). Opioidi Nucleus accumbens uravnavajo želje glede uživanja hrane na osnovi okusa. Nevroznanost 143: 309–317. | Člen | PubMed | ChemPort |
84. Wortley KE, del Rincon JP, Murray JD, Garcia K, Iida K, Thorner MO sod (2005). Odsotnost grelina ščiti pred zgodnjo debelostjo. J Clin Invest 115: 3573–3578. | Člen | PubMed | ISI | ChemPort |
85. Yanovski SZ (2003). Motnje prenajedanja in debelost leta 2003: ali bi lahko zdravljenje prehranjevalne motnje pozitivno vplivalo na epidemijo debelosti? Int J Eat Disord 34 (Suppl): S117 – S120. | Člen | PubMed |
86. Yeomans MR, Gray RW (2002). Opioidni peptidi in nadzor človeškega zaužitja. Neurosci Biobehav Rev 26: 713–728. | Člen | PubMed | ChemPort |
87. Yeomans MR, Wright P (1991). Manjša prijetnost okusnih živil pri prostovoljcih, zdravljenih z nalmefenom. Apetit 16: 249–259. | Člen | PubMed | ChemPort |
88. Yeomans MR, Wright P, Macleod HA, Critchley JA (1990). Učinki nalmefena na hranjenje pri ljudeh. Ločitev lakote in okusnosti. Psihofarmakologija (Berl) 100: 426–432. | Člen | PubMed | ChemPort |
89. Zorrilla EP, Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (2002). Učinki antalarmina, antagonista receptorjev CRF tipa 1, na tesnobno vedenje in motorično aktivacijo pri podganah. Brain Res 952: 188–199. | Člen | PubMed | ChemPort |