Sladkorna odvisnost: od evolucije do revolucije (2018)

Front Psychiatry. 2018; 9: 545.

Objavljeno na spletu 2018 Nov 7. doi: 10.3389 / fpsyt.2018.00545

PMCID: PMC6234835

PMID: 30464748

David A. Wiss,1 Nicole Avena,2 in Pedro Rada3, *

Minimalizem

Epidemija debelosti je bila široko objavljena v medijih po vsem svetu. Preiskovalci na vseh ravneh so iskali dejavnike, ki so prispevali k razvoju te epidemije. Predlagani sta dve glavni teoriji: (1) sedeči življenjski slog in (2) raznolikost in enostavnost poceni okusne hrane. V pričujočem pregledu analiziramo, kako lahko hranila, kot so sladkor, ki se pogosto uporabljajo za bolj privlačno hrano, privedejo tudi do navad in celo v nekaterih primerih zasvojenosti, s čimer edinstveno prispevajo k epidemiji debelosti. Pregledujemo evolucijske vidike hranjenja in kako so oblikovali človeške možgane, da delujejo v načinu preživetja in signalizirajo, da "jemo, kolikor lahko, dokler lahko". To vodi do našega trenutnega razumevanja, kako je dopaminergični sistem vključen v nagrado in njene funkcije pri hedonističnih nagradah, kot je uživanje zelo prijetne hrane in odvisnosti od drog. Prav tako pregledamo, kako drugi nevrotransmiterji, kot je acetilholin, med procesi nasičenja medsebojno vplivajo na sistem proti dopaminu. Nazadnje analiziramo pomembno vprašanje, ali je dovolj empiričnih dokazov o odvisnosti od sladkorja, o katerih razpravljamo v širšem kontekstu odvisnosti od hrane.

ključne besede: debelost, zasvojenost s hrano, odvisnost od drog, saharoza, vedenje hranjenja, dopamin, acetilholin, jedra

Predstavitev

Debelost je postala ena največjih bremen za zdravstveno varstvo od konca druge svetovne vojne, kar povečuje obolevnost in znižuje življenjsko dobo (, ). Je pomemben dejavnik pri številnih kroničnih stanjih, vključno s srčno-žilnimi boleznimi, diabetesom in rakom (). Glede na družbeno in gospodarsko breme, povezano z "epidemijo debelosti", obstaja veliko svetovnega zanimanja za številne discipline, vključno z medicino, prehrano, nevroznanostjo, psihologijo, sociologijo in javnim zdravjem, da bi spremenili ta trend. Predlagani so bili številni ukrepi, vendar je bil do zdaj dosežen minimalen napredek. Ta kriza zaradi debelosti ne prizadene samo razvitih držav, ampak tudi manj razvite, saj je do 30% ali več njenega prebivalstva razvrščeno kot prekomerna teža ali debelost (, ). Nesorazmerno povečanje telesne teže se je v zadnjih 30 letih povečalo (, , ).

Skoraj vsi preiskovalci so si zastavili vprašanje, kaj se je spremenilo v tem relativno kratkem času? Pogosta teorija je povečanje sedečega načina življenja. Nekateri trdijo, da to samo pojasnjuje epidemijo in trdijo, da so se poraba energije namesto porabe hrane v sodobni družbi znatno zmanjšala v primerjavi z našimi predniki lovcev in nabiralcev (). Več študij podpira ta koncept neposredne povezave med telesno nedejavnostjo, urami gledanja televizije in debelostjo (-). Druga teorija je razpoložljivost in uživanje zelo okusne hrane, ki se je v zadnjih desetletjih močno povečala. Nestle je poročal o pojavu novih živilskih izdelkov 11,000, ki jih vsako leto dodajo na police supermarketov v 1998 (), ki uvaja nešteto novih in privlačnih kombinacij okusov za potrošnike hrane. Raziskave o povezavi med "prehranskim okoljem" in debelostjo so pripeljale do zaključka, da je vseprisotni dostop do relativno poceni in priročne "prigrizene" hrane spremenil normalno prehranjevalno vedenje, vključno z manj časa, porabljenega za pripravo obrokov doma (). Industrializacija preskrbe s hrano je zmanjšala stroške energijsko goste hrane, saj je njihovim proizvodom dodala rafinirane sladkorje, zrna in / ali maščobe (). Pri otrocih se je poraba teh predelanih živil povečala () in malčki ().

Medtem ko vedenjski in življenjski posegi ostajajo glavni način zdravljenja debelosti, prehransko spoštovanje ostaja ovira (). Nedavne raziskave kažejo, da visoko predelana hrana zasvoji, hedonski mehanizmi (poti za užitek) pa lahko igrajo kritično vlogo v patogenezi debelosti (). Prav tako se domneva, da je poudarek na štetju kalorij napačno usmerjen, prihodnje strategije pa bi morale poudarjati kakovost prehrane in posamezne dejavnike, kot je hormonska regulacija metabolizma () in mikrobiom črevesja (). Glede na izzive, s katerimi se mnogi soočajo z nadzorom svojih apetitov v današnjem "živilskem okolju", se zdi, da bodo za spremembo pogojev izbire hrane potrebne spremembe javne politike (). Po Gearhardt in Brownell () "Pomembno bo preučiti širši subklinični vpliv potencialno odvisne hrane z uporabo javnozdravstvenih pristopov" (). Cilj tega prispevka je pregledati nagnjenost ljudi k rafiniranim sladkorjem in njihovo preoblikovanje možganov z njihovimi posledicami za javnozdravstveno politiko.

Teorija prehranjevalne prehrane

Teorija prehranjevalne prehrane se je najprej pojavila za opis globalnih trendov k „zahodni prehrani“, ki vsebuje rafinirano hrano z veliko maščob in sladkorja ter malo vlaknin (). Kasneje so izraz uporabili za zajemanje korelacije s povečanim indeksom BMI in spreminjajočimi se gospodarskimi in kmetijskimi dejavniki. Zgodnje prepoznani dejavniki vključujejo urbanizacijo, gospodarsko rast, tehnične spremembe in kulturo () medtem ko novejši opisi ključnih dejavnikov vključujejo tehnologijo, urbanizacijo, ekonomsko blaginjo glede na ceno hrane in širitev svetovne trgovine (). Teorija prehranjevalne prehrane ni nov koncept. Prejšnji modeli so vključevali demografske in epidemiološke prehode. Popkin in Gordon-Larsen ugotavljata, da oba zgodovinska procesa pred prehranskim prehodom (). Epidemiološki prehod opisuje premik od visoke razširjenosti bolezni, povezane z lakoto, podhranjenostjo in slabim sanitarnim stanjem, na vzorec visoke razširjenosti kronične in degenerativne bolezni, povezane z urbano-industrijskim življenjskim slogom (). Ta ekološki okvir analizira spremembe na družbeni ravni in proučuje, kako kmetijske in prehranske verige vplivajo na svetovne prehranske vzorce. Teorija nakazuje, da bodo „zgornji“ posegi (na strani ponudbe) bolj učinkoviti kot naslavljanje spodnjega visečega sadja (tj. Vadba, omejitev kalorij).

Teorija prehranjevalne prehrane je podprta tudi z prepričljivimi dokazi, ki kažejo, da je široka paleta živali v zadnjih letih vse večja (, ). Drugi izrazi, ki podpirajo »okoljsko teorijo o debelosti«, vključujejo »globusnost« na najbolj distalnih nivojih in »sosedski učinek« na bolj proksimalni ravni (). Ne glede na to ima "sosedski učinek" daljnosežne družbene posledice, saj soseska, v kateri živi, ​​samo posrednica socialno-ekonomskega statusa. Nedavno so druge raziskave pokazale, da razprave o prehranski neenakosti s poudarkom na dejavnikih ponudbe manj kažejo na vzorce potrošnje kot na razlike med povpraševanjem (), podpora hipotezi o odvisnosti od hrane (FA).

Evolucijski in genetski vidiki hranjenja

Maščobno tkivo pri sesalcih igra pomembno vlogo pri preživetju, saj telo pripravi na obdobja lakote (). Z evolucijskega vidika je bilo povečanje telesne maščobe, pripravljene za živali, v času pomanjkanja hrane, v resnici pa so tiste, ki so kopičile telesno maščobo, imele prednost v primerjavi s tistimi, ki niso (). Vendar se je to zgodilo v časih, ko so imeli ljudje negotovo hrano (lovec-nabiralnik) in so lahko veliko dni preživeli na hipokalorični dieti. V prazgodovini je prekomerno povečanje telesne teže oslabilo telesno aktivnost, ki je potrebna pri iskanju hrane, poleg tega pa bi kot plenilec čezmerna maščoba pomenila manjše možnosti za ulov plena in obratno (). Torej, tudi če bi zaužili obilne količine hrane, je prišlo do naravne zavore, ki jo je povzročila telesna aktivnost.

Kdaj se je spremenila ta panorama? Prva sprememba je bil pojav kmetijstva in udomačevanja živali pred ~ 10,000 leti, ki je ljudi povzročil, da so postali proizvajalci z zbiranjem in zagotavljanjem preskrbe s hrano (). Seveda je bilo kmetovanje odvisno od podnebja in kuge, ki bi lahko zmanjšala pridelke, kar bi povzročilo lakoto (). Druga sprememba je bila industrializacija preskrbe s hrano (industrijska revolucija devetnajstega stoletja), ki je omogočila množično proizvodnjo moke in sladkorja (), v zadnji desetletji z zadnjo proizvodnjo predelanih in ultra predelanih živil, ki so poceni in visoko kalorična (obilni sladkorji, soli, maščobe) (, ). Ta dva razvoja sta povezana z razpoložljivostjo hrane in z načinom rafiniranja in trženja hrane. Medtem se je v zadnjih nekaj desetletjih zgodila še tretja pomembna revolucija: prihod in javna dostopnost avtomobilov, televizorjev in kasneje računalnika, ki nas je vodil k sedečem načinu življenja (). Ko so vse tri transformacije združene, lahko vidimo, da se je kalorični vnos povečal, medtem ko so se porabe kalorij znatno zmanjšale, kar je vodilo do epidemije debelosti.

Čeprav so se ljudje kulturno in tehnološko razvili, se je naš genom v zadnjih 10,000 letih zelo malo spremenil (). To pomeni, da je naš možganski sklop še vedno programiran, da jedo več v času obilja hrane, ki se pripravlja na obdobja stradanja (). Nedavne genetske študije so se osredotočile na genske polimorfizme, povezane s specifičnimi hranili in debelostjo (-). To področje raziskovanja se imenuje nutrigenetika in kaže, da epigenetski dejavniki vplivajo na izražanje predisponirajočih genov v določenih populacijah. Na primer, ugotovljene so bile pozitivne povezave med maščobno maso in gensko povezanimi debelostjo (FTO) in BMI (). Številne raziskovalce zanimajo geni, kot sta beta-adrenergični receptor 2 (ADRB2) in melanokortinski receptor 4 (MCR4), saj se lahko njihova izraženost spremeni po zaužitju ogljikovih hidratov (sladkorja) (-). Raziskovalci so ugotovili pomembno interakcijo med sladkarijami in sladko pijačo, izračunano na podlagi lokusov, povezanih z 32 BMI, ki kažejo, da bodo ljudje, ki nosijo to lastnost, izpostavljeni sladkanim pijačam, BMI in gnojnosti (). Poleg tega so drugi preiskovalci ugotovili, da lahko pri uživanju sladke hrane pri kromosom16p11.2 vplivajo različne variacije tega gena (, ). Vprašanje na tem mestu je: kako povezati zaužitje sladkorja z zasvojenim vedenjem?

Evolucija odvisnikov

Ko je Charles Darwin postuliral teorijo evolucije, je predlagal, da bi se pojavila lastnost, če bi prispevala k preživetju in povečala reproduktivni uspeh vrste. Rastline so razvile zaščitne ukrepe, da preprečijo, da bi jih rastlinojede živali pojele. Na primer, nekateri alkaloidi, ki rastlini dajejo grenak okus, se večini vrst v živalskem kraljestvu izognejo (, ). Kljub temu je veliko živalskih vrst, vključno s hominidi, pa tudi prazgodovinskimi ljudmi, zaužilo manjše količine strupenih snovi in ​​dobivalo koristi za lastno preživetje (). Tako je prišlo do koevolucije, ko so se pri živalih razvijale različne lastnosti za odkrivanje kaloričnih hranil v živilih (tj. Ogljikovih hidratih), pojavile so se lastnosti, ki so omogočale zaužitje majhne količine strupenih rastlin za preprečevanje bolezni ali izboljšanje fizičnih pogojev (). To bi pojasnilo žvečenje kokaina ali tobačnih listov aboridžinov v Ameriki, kar bi jim omogočilo boljšo telesno pripravljenost za obvladovanje utrujenosti in boljšo priložnost za lov na plen ali iskanje hrane (). Lahko bi trdili, da smo bili, tako kot naša odvisnost od hranilne hrane, da preživimo, tudi deloma odvisni od nekaterih strupenih rastlin. Kaj jih je zasvojilo? Ljudje so se analogno hranilnim snovem naučili, kako predelati te strupene rastline, s čimer se je povečala njihova moč, kot se to dogaja v sodobnem času, pri čemer jim dajemo droge in živila z odmevnim odzivom. Tako je v obeh primerih (hrana ali droge) prišlo do "evolucijske neusklajenosti", s katero je človeška tehnologija lahko spreminjala okoljske razmere veliko hitreje kot spremembe, ki se dogajajo v našem centralnem živčnem sistemu (, ). Konec koncev je zaužitje hrane ali drog postalo pozitivno okrepitev in razvilo skupne nevronske kroge za nagrado, kar pa se sčasoma ni spremenilo zaradi delitve podobnih nevronskih mehanizmov v odvisniškem vedenju (-).

Nevronska vezja za nagrado

Limbični sistem je sestavljen iz različnih možganskih regij, ki se ukvarjajo z različnimi vidiki čustev. V preteklosti je vključeval dvosmerno pot med hipokampusom in hipotalamusom (). Sčasoma so v tokokrog dodali še druge strukture, ki vključujejo: amigdalo, nukleus accumbens (ventralni striatum) in prefrontalno skorjo. Funkcije teh struktur so zapletene, njihovi raznoliki mehanizmi delovanja pa se še vedno razjasnijo. Različni nevrotransmiterji v tem vezju (kot so GABA, glutamat in opioidi) so vključeni v več vidikov nagrajevanja (, ), vendar je dopaminergična pot od ventralnega tegmentalnega območja (VTA) do nukleusnih akcentov (NAc) dobila največ pozornosti v kaskadi "nagrad" (-). Če povzamemo, blokada dopaminergične poti med VTA in NAc zavira instrumentalno odzivanje na hrano in je postala osnova hipoteze o nagrajevanju dopamina (DA) (). Kasneje so študije pokazale, da je „nagrada“ nejasen izraz (), ki ga sestavljajo vsaj tri komponente: hedonika ("všeč"), okrepitev (učenje) in motivacija (spodbuda, "hočeš") (). Zdi se, da ima DA v NAc prevladujočo vlogo v zadnjih dveh komponentah (učenje in motivacija) in manj v prvi (hedoniki), kjer se zdi, da imata opioid in sistem GABA močnejšo vlogo (, ).

Hrana "nagradi" in obdrži dopamin

Čeprav natančen prispevek akumenskega DA v nagradi še vedno ni jasen, se večina raziskovalcev strinja, da je vključen v vedenje hranjenja. Izvirne študije v sedemdesetih letih so na primer pokazale, da je lezija striatonigralne DA poti s 1970-OH-dopaminom povzročila globoko afagijo in adipsijo (). Ta ugotovitev je bila pozneje podkrepljena pri miših s pomanjkanjem DA, ki so postale tudi hipoaktivne, afagične in adipsične (). Podobno stiskanje vzvodov na pelete s hrano pri živalih poveča sproščanje DA v NAc (-), vendar ne med krmljenjem podgane pri podganah (, ) nakazujejo, da DA v praznovalcih ureja instrumentalno učenje. Drugi so opazili, da se med prehranjevanjem podgane pri podganah povečuje DA, samo če so podgane odvzele hrano (, ) ali v prisotnosti okusne hrane (-). Zanimivo je, da povišana količina DA med jedjo zelo prijetne hrane po večkratni izpostavljenosti preneha (, , ) in to se vrne, če je okusna hrana preklopljena na drugo () predlagajo vlogo tega nevrotransmiterja v NAc za prepoznavanje novosti. Poleg tega je bilo dokazano, da se nevroni DA odzivajo na izpostavljenost nove hrane in če je ta nova hrana povezana z iztočnico, samo hrana ne bo sprožila nežiganja, medtem ko samo iztočnica kaže, da DA nevroni vključen v pogojno učenje (, ). Kajenje, ki poživi hrano, se lahko šteje za prilagodljivo, vendar pa je slabo prizadeto prehranjevanje brez lakote osnova za hipotezo FA. Pokazalo se je, da omejen ali prekinljiv dostop do zelo prijetne hrane poveča tehnično reaktivnost na ta živila, kar ima posledice za ekstremno dietno vedenje pri ljudeh ().

Še več dokazov o angažiranosti akademskega DA na vedenje hranjenja izvira iz študij, ki so uporabile oreksigene peptide. Znano je, da lahko nekateri peptidi na različnih možganskih mestih sprožijo hranjenje, na primer paraventrikularna injekcija galanina, grelina ali opioidov bo spodbudila vnos hrane, tudi če so podgane nasičene (-). Ti peptidi, sistemsko ali lokalno injicirani v paraventrikularna jedra, so povečali NAc DA (-). Nasprotno pa je lokalno injiciranje holecistokinina (CCK), anoreksigenega peptida, zmanjšalo sproščanje DA v NAc (). Kaže, da igralci DA igrajo večjo vlogo v vedenju pred pričakovanji kot pri potrošniškem vedenju. Želodčni grelin ima znano delovanje na oreksigene nevrone v hipotalamusu, receptorje pa so ugotovili v VTA, hipokampusu in amigdali (, ). Zdi se, da je Ghrelin vpleten v nagrajevanje vidikov prehranjevanja, ločenih od homeostatskih mehanizmov, ki spodbujajo porabo hrane, kadar so zaloge energije nizke, zato je lahko ključni dejavnik motivacijskih vidikov ("želeti") uživanja okusne hrane, ki ne presega presnovnih potreb (, ).

Končno so farmakološke manipulacije sistema DA prispevale k nasprotujočim si rezultatom. Po eni strani lahko DA, ki ga injiciramo neposredno v NAc, lahko poveča zaužitje (, ). Vendar drugi niso mogli spremeniti obnašanja hranjenja, če so bili uporabljeni specifični agonisti ali antagonisti DA (, ). V zadnjem času kemogenetsko aktivirajo DA nevrone v VTA, ki projicirajo na NAc, motijo ​​vzorce hranjenja (). Deloma te različne ugotovitve kažejo, da je zelo težko predlagati, da je za vozno vedenje odgovoren le en nevrotransmiter ali hormon.

Disfunkcija dopaminergičnega sistema pri debelih osebah

Preiskovalci lahko na dieti z veliko maščob (OP podgane) prepoznajo živali, ki so nagnjene k debelosti, na dan z dne 5 (). Pri teh podganah OP so ugotovili primanjkljaj mehanizmov eksocitoze v nevronu DA, pa tudi zmanjšanje bazalnih ravni akumulacije DA (, ). Podobno so podgane, ki so bile debele s "kafetično dieto", pokazale znižano bazalno raven DA v NAc in kažejo natapljan odziv DA na okus podganjih paprik, hkrati pa so se povečale sproščanje DA kot odziv na hrano, ki je zelo prijetna (). Študije na ljudeh z uporabo nevro-slikanja so pokazale, da imajo debeli bolniki nižjo občutljivost prikritih DA () in zmanjšanje razpoložljivosti receptorjev DA-D2 (, ). Številne študije so uporabile izraz „sindrom pomanjkanja nagrade“ za opis genetske disfunkcije receptorja DA-D2, kar vodi do vedenja ljudi (hrane, zdravil) pri ljudeh (-). Odstopanja gena DA-D2 so bila povezana tudi z impulzivnostjo in naklonjenostjo manjšim, takojšnjim nagradam v primerjavi z večjimi, vendar z zamudo (diskont z zamudo) (). Mogoče je, da debeli preiskovanci kompenzirajo osnovno raven depresivnega DA s prenajedanjem okusne hrane (). Po drugi strani pa povečanje sproščanja bazalnih DA povzroči optogenetično zaviranje potrošniškega vedenja (). Kako je mogoče te rezultate uskladiti z drugimi raziskavami? DA se sprosti fazno in tonično z možnimi različnimi nalogami (, ). Bazalne ravni DA bodo verjetno določile tonični odziv sistema, kar bi lahko pomenilo popoln nasprotni odziv.

Zasvojenost z drogami in dopamin

Večina drog odvisnosti aktivira pot VTA-NAc ne glede na to, ali jih sistemsko injiciramo () ali lokalno uporabljen v nastanku (, ). Poleg tega se zdravila, ki povečajo sproščanje DA v NAc, uporabljajo tudi samostojno (-). Tako droge zasvojenosti, kot hrana, povečajo sproščanje DA v NAc, vendar se pri drogah ta prirast pojavi večkrat, kadar ga dajemo, v primerjavi s padcem sproščanja, opaženim s hrano, ki je okusna. Večkrat prepoznani črtasti črtasti DA in zmanjšana razpoložljivost receptorjev DA-D2 (merjena z uporabo radiotraktorjev kot potenciala vezave glede na nespecifično vezavo) sta bila večkrat ugotovljena pri skeniranju pozicijske emisijske tomografije (PET) pri ljudeh, odvisnih od drog, in bo verjetno rezultat in a vzrok zasvojenosti (). Glede na podobnost pri človeškem preverjanju PET med odvisniki od odvisnikov od drog in debelih oseb (), potrebne so dodatne raziskave, da bi ugotovili nevrobiološke dejavnike tveganja za prehranjevanje, podobno odvisnosti. Študije na živalih kažejo, da je prekomerna poraba vsakega lahko predispozicijski dejavnik za drugega (, ).

Nabira acetilholin in signalizacijo sitosti

Acetilholin (ACh) sproščajo lokalni internevroni, ki ogrožajo manj kot 2% nevronov v NAc (, ). Imajo obsežno aksonalno arbonizacijo in tvorijo sinapse v srednje izpuščenem izhodnem nevronu (). Ideja, da ACh nasprotuje funkciji DA v striatumu, izhaja iz raziskav o Parkinsonovi bolezni (PD). Znano je, da so bila antiholinergična (antimuskarinska) zdravila prva zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju PD, ki antagonizira predvsem M1 receptorje (, ). To kaže, da DA običajno izvaja zaviralno delovanje na striria ACh internevrone, kot je prikazano na podganah (). Poleg tega s holinergičnimi agonisti zavirajo hiperlokomocijo, ki jo povzroča L-dopa, pri miših s pomanjkanjem DA.). Ločeno se zlorabljajo antiholinergična zdravila () verjetno s povečanjem dejavnosti DA v striatumu () tako obstaja verjetno antagonistična povezava med DA in ACh v NAc in striatumu.

Zdi se, da ima ACh v NAc modulacijski učinek na vedenje hranjenja. Med brezplačnim hranjenjem se je ACh povečal na koncu obroka () in med zaužitjem okusne hrane je dosegel največ, potem ko je žival prenehala jesti (, ). Ta prirast je izginil pri živali, hranjenih z lakom, ki so imele odprto želodčno fistulo v primerjavi s kontrolo z zaprto želodčno fistulo (). Dvostranska perfuzija posrednega agonista, neostigmina v NAc, zmanjšan vnos hrane pri živalih, prikrajšanih za hrano (). Nasprotno pa je lezija holinergičnega interneurona v NAc s specifičnim toksinom (AF64A) znatno povečala vnos hrane (). Poleg tega je vbrizgavanje kombinacije anoretičnih zdravil fentermin / fenfluramin povečalo sproščanje ACh v NAc (). Vsi ti rezultati kažejo, da ACh v NAc verjetno signalizira sitost. Nedavno so raziskovalci ugotovili, da povečanje aktivnosti holinergičnega interneurona v NAc zmanjšuje prijetno uživanje hrane in podpira hipotezo, da NAc-ACh deluje kot zaustavitveni signal ().

Kaj se zgodi, če hrana postane averzivna spodbuda? Z uporabo paradigme pogojene averzije okusa je bilo dokazano, da bi averzivni dražljaj (v tem primeru saharin) zmanjšal sproščanje DA () ob povečanju ACh izhoda (). Poleg tega je vbrizgavanje neostigmina (indirektni agonist ACh) dovolj, da sproži pogojeno odbojnost okusa (). Torej, povečanje DA hkrati s povečanjem sproščanja ACh v NAc signalizira sitost (zaustavitev), če pa je sprememba sproščanja teh nevrotransmiterjev različna (zmanjšanje DA in povečanje ACh), potem spodbuda postane averzivna (). Skupaj krmljenje živali povzroči začetno in dolgotrajno povečanje sproščanja DA, ki mu sledi povečanje izhodne signalizacije ACh, zaradi česar se žival počuti zadovoljno (sproščanje DA) in ustavi vedenje (ACh).

Vpliv zlorabe in odvzema drog na sproščanje acetilholina v NAc

Zasvojenost z drogami se razlikuje glede na holinergični interneuron. Lahko bi ločili ta zdravila po vplivu na hranjenje, na primer sproščanje ACh se zmanjša ali ne spremeni v NAc, če zdravilo poveča vnos hrane (opioidi, alkohol, benzodiazepini) (-) medtem ko tisti, ki delujejo kot anorektiki (kokain, amfetamin, nikotin), povzročajo nasprotni učinek, povečanje sproščanja ACh (, -). Poleg tega je holinergična ablacija v NAc povečala občutljivost na kokain (). Za večino odvisnosti je značilno, da se med odtegnitvijo drog zvišanje ACh v NAc (, -, ). Poleg tega izboljšano delovanje ACh interneurona v NAc preprečuje zasvojenost z kokainom in morfijem (). Povečano sproščanje ACh v NAc nastane hkrati do zmanjšanja sproščanja DA (, , , ), ki je enak odzivu, ki ga opazimo med pogojeno odbojnostjo okusa.

Kakšna je razlika med hrano in drogami odvisnosti?

Prvič, prehranjevalno vedenje, kot pri drugih "naravnih" vedenjih, ima sistem sitosti, ki ga zagotavljajo mehanske omejitve želodca in peptidov, kot je CCK, ki signalizirajo sitost, medtem ko droge zasvojenosti očitno ne. Drugič, tudi ob prisotnosti prijetnega obroka se zdi, da prijeten učinek sočasno pade na motnost odziva DA (, , , ) čeprav v nekaterih primerih lahko "senzorično specifična sitost" vodi po nadaljnjem vedenju uživanja po vnosu nove hrane (). Nazadnje je obseg povečanja DA med obrokom manjši kot med dajanjem zdravil. Zloraba drog ne samo da sproščajo strij DA, ampak tudi blokirajo ali povratno vnovično prevzem DA, kar ustvarja močnejšo okrepitev skozi evforično stanje (). Nekateri avtorji so navedli trditev, da ni konkretnih dokazov o odvzemu hrane, zlasti v primerjavi z drogami, kot so opioidi () in da bi zastavljanje odvisnosti od hrane tvegalo resnejše zasvojenosti (). Drugi argumenti proti FA kažejo, da je "odvisnost od uživanja hrane" vedenjska in ne odvisna od snovi (). Dokazi o umiku na živalskih modelih bodo pregledani spodaj.

Glede na to, da je adolescenca kritično obdobje nevrorazvoja, se zdi, kot da izpostavljenost saharozi v tem času (glodalci od poporodnega dne 30 – 46) povzroči povečan vnos v obdobju izpostavljenosti in poznejše zmanjšanje c-Fos-imunoreaktivnih celic v NAc (merjen po poporodnem dnevu 70), ki sodeluje pri predelavi hedonskih lastnosti sladke hrane (). V tem poskusu so odrasle podgane po povečanem izpostavljanju v mladostniškem obdobju zaužile manj sladkorja, kar je skladno z drugimi ugotovitvami (, ). Te študije tudi dokazujejo, da imajo mladostniki, ki so izpostavljeni sladkorju, večjo prednost kokainu (), vendar ne alkohola () v odrasli dobi. Razlike v nevrobioloških substratih, na katerih temelji vedenje uživanja hrane in drog, se verjetno pojavijo s spremembami motivacijskega vidika vnosa hrane, ne pa s pomanjkanjem hedonske obdelave (). Te ugotovitve kažejo na pomanjkanje „všečne“ komponente sladke hrane in pijač, kar ponuja vpogled v naše razumevanje motenj, povezanih z nagrajevanjem. Vpliv medsebojnih vplivov med genetsko nagnjenostjo k zasvojenosti in izpostavljenostjo sladkorju med mladostništvom mehanizmu "hoče" v odrasli dobi zahteva nadaljnjo študijo.

Je sladkor lahko zasvojen?

Preden se lahko odločimo za sladkor kot zasvojenost, moramo najprej opredeliti zasvojenost, ki jo danes imenujemo motnja uporabe snovi (SUD). Ameriško psihiatrično združenje na svoji spletni strani za bolnike in družino zasvojenost označuje kot "zapleteno stanje, možgansko bolezen, ki se kaže s kompulzivno uporabo snovi, kljub škodljivim posledicam." Strokovno uporabljajo strokovnjaki za diagnostiko in statistiko duševnih motenj ( DSM) kot orodje za poenotenje diagnostičnih meril v kliničnem in / ali eksperimentalnem oblikovanju. Trenutna različica tega priročnika, imenovanega DSM-5, vsebuje razdelek za SUD in vsebuje enajst meril za diagnozo. Pacient mora izpolniti vsaj dva od teh meril. Teh enajst kriterijev lahko po svojih značilnostih sestavimo v štiri širše skupine () (glej tabelo ​,warTabela11).

Tabela 1

Štiri širše kategorije za enajst kriterijev, ki se uporabljajo za motnjo uporabe snovi (SUD).

A. Moten nadzor1. Uporabite večjo količino in dlje, kot je bilo predvideno.
2. Hrepenenje
3. Veliko časa, porabljenega za uporabo.
4. Večkrat poskusi prenehanja in / ali nadzora uporabe.
B. Socialna oslabitev1. Socialne / medosebne težave, povezane z uporabo.
2. Zanemarjena glavna vloga, ki jo je treba uporabiti.
3. Dejavnosti, predane uporabi.
C. Nadaljevanje uporabe Kljub temu
Tveganje		1. Nevarna uporaba.
2. Fizične / psihološke težave, povezane z uporabo.
D. Farmakološka merila1. Toleranca.
2. Umik.

Te smernice so zasnovane kot pomoč pri diagnozi bolnikov, vendar jih znanstveniki uporabljajo v živalskih modelih in zavračajo tiste, ki so edinstveni za človekovo vedenje (tj. Socialno okvaro). Naš živalski model za zasvojenost s sladkorjem sestavljajo glodalci z omejenim dostopom do sladkorja 10% ali raztopine glukoze 25% med obdobjem 12-h, začenši z 4 h v njihov aktivni cikel (kot bi Bart Hoebel pripomnil, da "živali preskočijo zajtrk") za 21 dni ( podrobnosti o protokolu najdete v Aveni in sod. (). Lahko preučimo naslednja merila, ki jih izpolnjuje naš model:

  1. Moten nadzor:
  1. Uporabljajte večje količine in dlje, kot je bilo načrtovano: podgane običajno zaužijejo svoj zaužitni sladkor postopoma z začetnega 37 ml do 112 ml na dan 11, ko dosežejo asimptoto, ki vztraja v naslednjih dneh 10 (, ). Eskalacije ni mogoče pripisati neofobiji, ki jo je lažje premagati. Poleg tega poskusne in kontrolne živali prvi dan pijejo približno 6 ml in dvakrat pri eksperimentalnih osebah (nad 12 ml) na dan 21, medtem ko so kontrolci (ad lib sladkor) pili isti 6 ml kot prvi dan (, ). To povečanje bi lahko štelo za „počitek“ (). Zagotovo ima prebavila lastne mehanske omejitve, ki omejujejo količino, porabljeno med eskalacijo raztopine sladkorja, če jo obidejo (tj. Z želodčno fistulo), podgane v prvi uri pičijo 40 ml (). Torej, občasno dajanje sladkorja posnema tiste, ki se uporabljajo za samo-dajanje zdravil () in ustvari vzorec "popivanja", ki je podoben kompulzivnemu vedenju, ki ga vidimo pri zlorabi drog (, ). Naglušni vzorci porabe saharoze so povezani z zmanjšano dendritično dolžino lupine NAc, kar podpira nastanek povečanih vzbujalnih vnosov (). Sposobnost Ghrelin-a za neposredno interakcijo z nagradnim vezjem DA in izražanjem genov ACh receptorjev v VTA je bila vpletena v motivacijske vidike hranjenja v pogojih z veliko sladkorja), kar je skladno z ugotovitvami, da je grelin potreben za nagrajevanje zaradi alkohola (, ) in zlorabe drog (). Medtem pa je pomanjkljivost v tem, da ne moremo v našem živalskem modelu določiti, kako ga lahko ocenimo pri ljudeh. Zato je "načrtovano" predpostavka.
  2. Hrepenenje: ki ga je v Cambridge slovarju opredelilo kot "močan občutek želenja nečesa" ali "občutek želje". V laboratorijskih pogojih je opredeljen kot motivacija ("želeti") za pridobitev zlorabljene snovi () in se posredno preučuje na živalskih modelih z uporabo instrumentalnega vedenja. V enem primeru podgane pritiskajo, da samoplačniško zlorabljajo droge, in ko bodo prisiljeni, da se vzdržijo, bodo še naprej pritiskali na palico, čeprav je bila brez nagrade (odpornost proti izumrtju). Drugič, podgane bodo zlahka pritiskale na palico v prisotnosti iztočnice, ki je bila prej povezana z drogo (inkubacija) (-). Tretja paradigma, ki se v začetku uporablja pri odvisnosti od alkohola, je učinek odvzema alkohola (ADE). Podgane, ki pijejo alkohol, bodo po abstinenčnem obdobju povečale njihovo porabo (, ). Poskusi, izvedeni na podganah, usposobljenih za odzivanje na saharozo, so namesto zlorabe drog pokazali odpornost proti izumiranju in inkubaciji, podobno kot kokain (). Poleg tega je bil odgovor na inkubacijo ublažen z uporabo naloksona, ki zagovarja vključevanje endogenih opioidov v hrepenenju po sladkorju (). Poleg tega so podgane, usposobljene za pitje nekalorične raztopine (saharina), pokazale tudi inkubacijo, posledično je pojav odvisen od okusa (hedonski) in ne le od kalorične vsebnosti raztopine (). Nazadnje so podgane, ki so se v dneh 28 usposabljale za pitje raztopine saharoze in prikrajšane za 14 dni, pokazale učinek odvzema sladkorja, podoben ADE (). Ti rezultati so posredno merilo motivacije za uporabo sladkorja (hrepenenje) in izpolnjujejo eno od meril DSM-5 za SUD. Hrepenenje je tesno povezano z visokimi stopnjami ponovitve zlorabe drog () in zdaj s sladkorjem.
  • B. Socialna okvara (ni mogoče oceniti z živalskim modelom).
  • C. Nadaljnja uporaba kljub tveganju:
  1. Nevarna uporaba: V okviru zlorabe drog se pogojena zaviralna paradigma uporablja kot pokazatelj kompulzivnega vedenja in daje posredne dokaze o moči hrepenenja (). Živali bodo iskale drogo (tj. Kokain) kljub averzivno pogojenemu dražljaju (). Rezultati porabe saharoze, ki uporabljajo to paradigmo, so sporni. Po eni strani so ugotovili, da pogojeni dražljaj zavira vnos sladkorja, kar nakazuje, da žival ne bo tvegala (). V tem primeru so podgane usposobili za pridobivanje saharoze po shemi verige "iskanje / odvzem", ki je vzporedno uporabljala kokain, in pogojen vnos dražljaja zaviral vnos saharoze, pa tudi povečal latenco iskanja, vendar v tej paradigmi ne vemo, ali so bile podgane odvisno od sladkorja ali ne. Medtem so drugi ugotovili, da so bile miši na zelo prijetni prehranski dieti neobčutljive na averzivno pogojen dražljaj (-) ali bi zdržala neprijetno okolje za dostop do obroka (). Potrebne so nadaljnje raziskave, da se ugotovi, ali bodo podgane, odvisne od sladkorja, trpele odporno spodbudo za iskanje raztopine sladkorja.
  • D. Farmakološka merila:
  1. Toleranca: je postopno zmanjšanje odzivnosti na zdravilo, ki zahteva povečanje odmerkov, zaužitih za dosego enakega začetnega učinka (, ). V našem modelu so podgane postopoma stopnjevale vnos sladkorja, kot je razloženo zgoraj, in verjetno zagovarjajo učinek tolerance (, ).
  2. Umik: ustreza naboru znakov in simptomov, ki jih uporabnik drog pokaže, ko se zdravilo prekine ali se vbrizga določen antagonist. Eden najbolj jasno opredeljenih pri živalih so znaki odvzema opiatov, bodisi spontani bodisi povzročeni s specifičnim antagonistom (tj. Naltrekson, nalokson), vključno z: tresenje mokrega psa, drsenje zob, piloerekcija, driska, negovanje, vzreja, zvijanje (). Druga dva simptoma pri odtegnitvi opiata sta tesnoba in vedenjska depresija. Prve se izvajajo na podganah, ki uporabljajo plus-labirint in merijo čas, preživet v odprtem ali zaprtem orožju (). Spontani odvzem opiata, ki ga povzroča nalokson, je pri podganah zmanjšal raziskovanje v odprte roke, kar je potrdilo anksiogeni učinek po opustitvi zdravila (). Slednji simptom raziskujemo s testom prisilnega plavanja in spremljanjem količine plavanja (). Umik morfija pri podganah povzroči dolgotrajno povečanje nepokretnosti, kar potrdi vedenjsko depresijo, ki je bila povzročena ob ukinitvi zdravila ().

Sladkor deluje kot analgetik, najverjetneje s sproščanjem endogenih opioidov (). Zato je smiselno iskati znake umika opiata pri podganah, odvisnih od sladkorja ali okusne hrane (). Vbrizgavanje naloksona pri podganah, odvisnih od sladkorja, je povzročilo več simptomov odtegnitve opiata in anksioznega odziva na plus labirint (, ). Prav tako je pomanjkanje sladkorja (analogno spontanemu odvzemu drog) povzročilo znake odtegnitve opiatov, vključno z anksioznim vedenjem (, ). Šele pred kratkim so pri ljudeh razjasnili odtegnitvene simptome, ki izpolnjujejo merila za FA s pomočjo napovedne ponastavitve (alostaza), ki jo nadzirata rostralna sprednja cingulatna skorja in hrbtna stranska prefrontalna skorja ().

Nevrokemično odvzem morfija spremlja zmanjšanje sproščanja DA ob hkratnem povečanju ACh (, , ). Enak odziv so opazili, ko so podganah, ki so jih uživali sladkor, injicirali nalokson ali ga odvzeli sladkorju (-), ki potrjuje vpletenost endogenega opioidnega sistema v razvoj odvisnosti od sladkorja.

Dodatni vidiki odvisnosti od sladkorja so primerljivi z odvisnostjo od drog

Do zdaj ta model zasvojenosti s sladkorjem izpolnjuje pet meril, določenih v DSM-5. Poleg kliničnih meril obstajajo tudi drugi vedenjski in nevrokemični atributi, ki jih opažamo pri poskusih na živalih, o katerih bomo razpravljali v nadaljevanju.

Vedenjska preobčutljivost je pojav, povezan z več vidiki odvisnosti od drog in je sestavljen iz dolgotrajnega povečanja lokomotorne aktivnosti po večkratni uporabi psihostimulantov ali opioidov (-). Živali, preobčutljive za eno zlorabo, pogosto pokažejo isto hiperaktivnost, če vbrizgajo drugo zdravilo. Temu rečemo navzkrižna preobčutljivost in se pojavlja med različnimi drogami odvisnosti (). Na primer, podgane, preobčutljive za 9-delta-tetrakanabinol, so pokazale občutljivo vedenje, ko je bil injiciran morfin (). Podgane, občutljive na kokain, so navzkrižno občutljive na etanol in obratno (). V primerjavi s prepovedanimi drogami podgane, odvisne od sladkorja, kažejo navzkrižno občutljivost na zlorabe drog in obratno. Na primer, podgane, ki se vzdržujejo v vmesnem urniku sladkorja, kažejo navzkrižno občutljivost na amfetamin () in podgane, občutljive na amfetamin, povečajo gibanje, kadar so izpostavljene raztopini saharoze 10% (). Poleg tega se je pokazalo, da vnos saharoze izboljšuje vedenjsko preobčutljivost, ki jo povzroča kokain in etanol (, ). Tako vmesni sladkor spodbuja vedenje, opaženo z zlorabo drog.

Raziskave na področju vedenjske preobčutljivosti so bile uporabljene za razlago napredujoče narave uživanja drog in vloge notranjega in zunanjega izločanja v motivacijskem procesu. Visoko kalorična hrana vzbuja najmočnejši odziv DA, vendar domnevajo, da je za vedenjsko preobčutljivost pogojena le podskupina dovzetnih posameznikov () verjetno zaradi genske spremenljivosti dopaminergičnega sistema. Še vedno je nekaj razprav, če so posamezniki pod pogoji hiposenzibilnosti nagrajevanja bolj dovzetni () ali preobčutljivost (). Razpravljali so tudi o tem, da ima energetska gostota, ne pa sladkor, posebno pomembno vlogo pri določanju vrednosti nagrad hrane ().

Hipoteza o prehodu trdi, da zakonite droge (alkohol ali nikotin) pred uživanjem kanabinoidov, kanabinoidi pa pred drugimi prepovedanimi drogami (). V živalskih modelih zlorabe drog se zdi, da je ta pojav povezan s navzkrižno preobčutljivostjo, namesto da poveča lokomotorno aktivnost, poveča vnos drugega zdravila ("potrošna navzkrižna preobčutljivost") (). Na primer, izpostavljenost konoplji pri mladih odraslih podganah je povečala vnos opiatov, ko odrasli (). V ločenem poskusu je samo-dajanje kokaina pred izpostavitvijo etanolu pri odraslih miših (, ). Podgane, odvisne od sladkorja, ki so se prisilile, da so se vzdržale, so povečale vnos 9% etanola. V tem primeru se zdi, da sladkor deluje kot prehod k uporabi alkohola ().

Opažene so bile druge nevrokemične podobnosti med zlorabljenimi drogami in sladkornimi odvisnimi podganami. Kot je bilo predhodno opisano v tem pregledu, je odziv DA na okusno hrano navajen po ponavljajoči se izpostavljenosti (, ), vendar, kadar sladkor daje občasno, ta učinek izgine in podobno kot zloraba drog, DA narašča vsakič, ko je žival izpostavljena sladkorju ().

Spremembe lastnosti mu-opioidov in DA (D1 in D2) so se pojavile tudi pri različnih eksperimentalnih modelih zlorabe drog. Na primer, ponavljajoča se uporaba kokaina je bila povezana z ugulacijo mu-opioidnih receptorjev (MOR) in povečano vezavo receptorjev DA-D1 (). Sama uporaba kokaina pri opicah je povečala gostoto DA-D1 in zmanjšala DA-D2 receptorje (). Vendar pa so bili odkriti nasprotujoči rezultati za DA-D1 receptor, medtem ko je pri osebah, odvisnih od kokaina, prišlo do dosledne znižanja regulacije DA-D2 (), podobno študij na ljudeh (, -). V našem prekinitvenem modelu sladkorja je bilo zaznano povečanje vezave DA-D1 in MOR z nasprotnim odzivom na vezavo DA-D2 (). Nazadnje študije kažejo na zmanjšanje mRNA DA-D2 ali vezavo na NAc sladkorja in pivcev koruznega sirupa z visoko vsebnostjo fruktoze, medtem ko se je mORNA MOR povečala le pri pivcih koruznega sirupa z visoko vsebnostjo fruktoze (-). Zato imata prijetna hrana in zdravila zlorabe podobne sisteme nevrotransmiterjev s spremembami v sproščanju DA in funkciji receptorjev.

Če povzamemo, podgane v vmesnem urniku dostopa do sladkorja izpolnjujejo pet od enajstih meril v DSM-5 in sprožijo druge možganske spremembe, ki spominjajo na zlorabo drog. Tako potrjevanje, da je sladkor lahko zasvojen in igra ključno vlogo v širšem konstruktu "zasvojenosti s hrano", vsaj v tem živalskem modelu. Spodaj je povzet kratek pregled človeških podatkov ter nekateri argumenti proti FA.

Potencial zasvojenosti z zelo okusno hrano, povezano z materinim vplivom

Glede na etične omejitve prospektivnih študij, ki bi preučile vpliv ekstremnih prehranskih neravnovesij (z visoko vsebnostjo sladkorja ali veliko maščob) med nosečnostjo pri ljudeh, ni mogoče izvesti. Modeli glodalcev kažejo, da lahko takšni prehranski skrajni učinki (z visoko vsebnostjo sladkorja in / ali z veliko maščobami) vplivajo na razvoj ploda na nevrorazvoj, kar kaže na "prenos zasvojenosti" z matere na novorojenčka (). Te študije na živalih poudarjajo pomen bioloških procesov (odsotnost socialnih dejavnikov) za razvoj FA. Konkretno, materina izpostavljenost zlorabam drog ali zelo prijetni hrani v predporodnem obdobju spreminja vedenje prek sistema nagrad DA (, ) in MOR () potomcev. Intrauterini prehranski poskusi na živalskih modelih so pokazali motnje v hormonskih (npr. Inzulinu, leptinu, grelinu) signalizaciji, ki vplivajo na razvoj sistema nagrajevanja v VTA. Tako prenizka kot prekomerna prehrana lahko s pomočjo DA in opioidnih sistemov poveča razširjenost debelosti pri potomcih () in takšni učinki so bili opaženi na medgeneracijski ravni (, ). Spremembe metilacije DNA spremenijo genetsko izražanje transporterja DA in MOR (). Medtem ko je bilo izvedenih več raziskav z uporabo maščob v primerjavi z modelom z visoko vsebnostjo sladkorja, je bilo dokazano, da kalorična sladila dajejo prednost hedonu pred homeostatičnimi mehanizmi (). Hormonska ureditev nagrajevanja hrane lahko delno razloži, zakaj je saharoza prednost pred umetnimi sladili.

Raziskave na ljudeh o "odvisnosti od hrane"

Glavni konstrukt, ki je nastal iz teorije FA, je lestvica odvisnosti od hrane v Yaleu (YFAS). V 2008 je prišlo do predhodne potrditve YFAS, da bi "prepoznali tiste, ki kažejo znake zasvojenosti z nekaterimi vrstami živil" (). Lestvica je zasnovana tako, da odraža zgoraj opisana merila odvisnosti od alkohola in drog. Vprašanja so bila prilagojena za oceno uživanja hrane z veliko maščob in z visoko vsebnostjo sladkorja, pregledala jih je skupina strokovnjakov, pa tudi bolniki z motnjo hranjenja zaradi prenajedanja zaradi povratnih informacij o besedilu. Avtorji so zaključili, da je YFAS lahko koristno orodje za prepoznavanje posameznikov z zasvojenostjo s hrano in predlagajo njegovo uporabo pri raziskovanju, ali je FA veljaven in uporaben koncept. V 2016 je bil YFAS 2.0 razvit za ohranjanje skladnosti s trenutnim diagnostičnim razumevanjem SUD-ov, opisanimi v DSM-5, ki vključuje tudi kazalnike resnosti ().

Zbirajo se dokazi o prekrivanju nevronskih vezij in skupnosti med zlorabo drog in FA pri ljudeh (). Populacijske študije, izvedene z uporabo YFAS in pred kratkim YFAS 2.0, so odkrile razširjenost odvisnikov od hrane od najnižjih 5.4% do visokih 56%, odvisno od preučene populacije (tehtana povprečna razširjenost je bila navedena pri 19.9% pri sistematičnem pregledu) (, -). Zanimivo je, da se ta številka [19.9%] tesno ujema s razširjenostjo drugih zakonitih drog, kot je alkohol () in tobak (). Če razmišljamo o povezavi med FA in BMI, je bilo blizu 20% debelih in malo več kot 40% prenizke teže (). Lahko bi špekulirali o vzroku tega neenakega rezultata. Mehanizmi zasvojenosti služijo homeostatski funkciji, tako da jo bo, če je hrane malo, poiskal in popihal, ko jo bo našel. Poleg tega lahko osebe v kategoriji s premalo telesno težo diete ali pokažejo omejene vzorce prehranjevanja, kar lahko poveča občutljivost nagrad za hrano. Neuspeh človeških modelov zasvojenosti s hrano, ki uporabljajo YFAS za nadzor nad prehranskim vedenjem, je pomanjkljivost tega konstrukta (obravnavan spodaj).

Disfunkcija sistema nagrajevanja ob prisotnosti zelo okusne hrane postane glavni dejavnik razširjenosti debelosti. Medtem ko obstaja interakcija med FA in debelostjo, nista enaka pogoja. FA ne moremo zavreči, ker niso vsi debeli ljudje zasvojeni s hrano in niso vsi odvisniki od hrane debeli (-). V pojav debelosti je povezanih veliko dejavnikov, odvisnost od hrane pa je le eden izmed njih (), toda, ko 15% prebivalstva ZDA meni, da so "odvisniki od hrane", za katere se ocenjuje, da znašajo milijon 330 milijonov ljudi (census.gov je dostopil julija 2018), potem je blizu 50 milijonov ljudi in (če so ocene pravilne) blizu 20% debel (), kar nam prinaša podatek o milijon milijonov ljudi, ki so zasvojeni s hrano in so debeli. To je precejšnje število ljudi z okvarjenim delovanjem. Nedavni sistematični pregled in metaanaliza na študijah na ljudeh "podpirata, da je spremenjeno splošno odločanje, povezano z nagrajevanjem, viden nevropsihološki dejavnik pri motnjah prehranjevanja in teže v odrasli dobi" (). Skupna perspektiva FA kaže, da lahko biokemične spremembe in genetska nagnjenost k zasvojenosti vodijo do prekomernega uživanja hrane, neodvisno od družbenih dejavnikov. Pomembna tema, ki se je pojavila, je, da je FA tako individualna težava kot kolektivni problem, ki ga je treba obravnavati na družbeni ravni. Glede na trende debelosti in v zadnjem času na epidemijo opioidov lahko trdimo, da je zasvojenost številka ena javnozdravstvenih težav v Združenih državah Amerike.

Zasvojenost s hrano in motnje hranjenja

Raziskave medsebojne povezanosti med odvisnostjo od hrane in motnjami hranjenja (ED), zlasti motnje prehranjevanja (BED) in bulimijo nervozo (BN), so privedle do sklepov ločenih, vendar povezanih konstruktov. V eni študiji posameznikov z BN je 96% izpolnjevalo merila za FA (). Predlagano je, da se tisti, ki izpolnjujejo merila za BN, ločijo na različne podtipe: hiporeaktivne na nagrado (podobne anoreksiji nervosa) in tiste s preobčutljivim nagradnim vezjem (podobno kot FA) (). Približno polovica bolnikov z BED izpolnjuje merila za FA (). Mehanizmi prekrivanja vključujejo disfunkcijo nagrajevanja in impulzivnost, edinstvene lastnosti BED pa vključujejo prehransko zadrževanje in težave glede oblike / teže ().

Največja vrzel v našem razumevanju interakcije med FA in ED-ji je restriktivna prehranjevalna komponenta. Obstaja veliko škodljivcev hipoteze FA iz skupnosti za zdravljenje ED, ki trdijo, da je dieta (imenovana tudi omejena prehrana) tisto, kar povzroča povišane ocene na YFAS. Trdil je tudi, da vloga zaužitih snovi nespecifično pomeni, da veljajo tudi za ED. (). Prihodnje raziskave bi morale nadzorovati omejeno prehranjevanje, kar pa ni bilo ustrezno storjeno. Torej, ni presenetljivo, da se v kategoriji premajhne telesne teže pojavlja velika razširjenost FA (, ) in normalne teže kategorije v primeru BN (). Nedavno so preiskovalci predlagali, da se podatki FA vključijo v konceptualizacijo primerov ED z primerov trans-diagnostike (, ). Zaključki predlagajo, da se več pozornosti upošteva vpliv zelo okusne hrane na nekatere ljudi, ki iščejo zdravljenje z ED. Nekaj ​​študij je povezalo FA in SUD (, ), vendar bi bilo treba opraviti dodatne raziskave na posameznikih s SUD, da bi nadalje razumeli, kako lahko vedenje prehranjevanja napreduje skozi celoten postopek okrevanja. Vplivi medsebojnega delovanja med FA, SUD in ED še niso ustrezno opisani.

Sladkor in debelost

Glede vnosa sladkorja in debelosti obstaja veliko polemik (). Obstaja splošno soglasje, ki kaže, da sladkor (saharoza, fruktoza) ni neposreden vzrok debelosti (, ), vendar pa druge študije povezujejo sladkane pijače (SSB) s povečanjem telesne teže pri otrocih in odraslih (, ). Za razlago tega neskladja je ponujenih več razlogov, vendar se zdi nekako SSB poseben primer. Prvič, možno je, da se tekoče kalorije ne nadomestijo s celotnim zmanjšanjem vnosa energije. Drugič, zaužitje SSB je lahko pokazatelj nezdravega življenjskega sloga (). Nobena od teh študij ni povezana z odvisnostjo od sladkorja, zato ne moremo ustrezno oceniti neposrednega vpliva kompulzivnega uživanja SSB na telesno težo.

Teorija prehranjevalne prehrane predlaga, da se "s prebivalstvom v gospodarskem razvoju preusmerijo od minimalno predelane prehrane, bogate z osnovno hrano rastlinskega izvora, na prehrano z veliko mesa, rastlinskih olj in predelane hrane" (). Kot rečeno, je prehod v prehrani skupaj z epidemijo debelosti, ki so jo opazili v državah v razvoju (, ). Raziskave kažejo, da več držav v Aziji v prehrani preusmerja prehrano na prednostno predelano hrano in gazirane brezalkoholne pijače kot glavni „proizvodni vektor“ za vnos sladkorja (). Podobno je v Braziliji opažen premik od minimalno predelane hrane do ultra predelane (več dodanega sladkorja, več nasičenih maščob, več natrija, manj vlaknin) (). Obe študiji sta obdelovali ultra predelano hrano kot pomembnega krivca za epidemije debelosti in od oblikovalcev politike zahtevali, da vključijo zakonodajo in „regulativne pristope“, da zmanjšajo vpliv na zdravje. Ta pristop mora biti vzporeden z izobraževalnimi programi.

Posledice politike

Medtem ko se ekološki pristopi, usmerjeni v globalno prehransko politiko, zdijo obetavni, kmetijske sisteme še naprej usmerjajo večnacionalne večnacionalne prehrambene korporacije in ne vlade. Težko je predvideti, kako nastali podatki o FA lahko vplivajo na politiko, zlasti glede na to, da imajo korporacije fiduciarno odgovornost do svojih delničarjev, zaradi česar morajo povečati dobiček in lahko ogrožajo druge socialne in ekološke cilje (). Nekateri strokovnjaki za javno zdravje predlagajo, da bomo morali s prehranskimi korporacijami obravnavati podobno kot tobačno industrijo v zadnjih letih z prepovedjo in sodnimi spori (). Še vedno ni jasno, kako se bo razumevanje FA preneslo na spremembo vedenja, vendar nedavna raziskava kaže, da bi lahko določitev nekaterih živil kot zasvojenosti povečala podporo politiki v zvezi z debelostjo, kot so opozorilne nalepke, podobne tobaku (). Drugi raziskovalci menijo, da je zasvojenost s sladkorjem preozka in zato še vedno prezgodnja, zato opozarjajo na spremembe politike, ki verjetno ne bodo imele vpliva, saj je sladkor že tako razširjen v preskrbi s hrano ().

Teorija FA neposredno vpliva na živilsko industrijo, medtem ko teorija prehranske prehrane vključuje tudi druge svetovne industrije, ki lahko negativno vplivajo tudi na naše okolje. Predlagamo, da okvir FA lahko privede do boljših zdravstvenih rezultatov, vendar je bolj verjetno, da bodo bolj izrazite pri skupinah z družbeno ogroženostjo, saj ovire ustvarjajo socialno-ekonomski status. Številni javnozdravstveni ukrepi, osredotočeni na debelost, so namenjeni zmanjšanju razlik med skupinami, za katere verjamemo, da lahko tudi pomembno vplivajo na dolgoročne zdravstvene rezultate. Glede na dokaze, ki smo jih pregledali, bomo v živalskem modelu predstavili zasvojenost s sladkorjem. Če spregledamo te ugotovitve, bomo zamudili priložnost za politiko, povezano z debelostjo, in potencialno javnozdravstveno revolucijo. Potencialne strategije zdravljenja za FA so bile pregledane drugje (). Pred tem je bil objavljen komentar o nujnosti in morebitnih pomanjkljivostih modela zasvojenosti s hrano ().

zaključek

Okvir FA za razumevanje debelosti je pojmovanje, da so visoko predelana "hiperpalabilna" živila ugrabila centre za nagrajevanje v možganih in tako poslabšala postopek odločanja, podobno kot zloraba drog. Glavna predpostavka je, da biokemija spodbuja vedenje. Teorija odvisnosti od sladkorja premosti trenutne vrzeli med znanostjo o hrani in nevroznanostjo ter med prehrano in psihologijo. Ta teorija je bila prvotno razvita iz študij na živalih, vendar prepričljivih človeških podatkov ne manjka. Čeprav je FA v množičnem tisku senzacionaliziran z naslovi, kot so "Oreos, ki bolj zasvoji kot kokain?", Predlagamo, da predelani FA pri ljudeh veliko bolj spominja na kofeinsko ali nikotinsko odvisnost, kot na kokain ali heroin. Zaskrbljenost s hrano je izrazita, če se je bistvena večina ljudi, ki izpolnjujejo merila, tega ne zaveda, verjetno zato, ker ni splošno sprejeta kot družbena norma. Medtem so se pojavila neklinična gibanja za okrevanje samoidentificiranih "odvisnikov od hrane", ki so segala že od 1960, ko je bil ustanovljen anoreaters Anonymous.

Seminarski prispevek Glass in McAtee je predvideval prihodnost javnega zdravja, ki vključuje naravne in vedenjske vede v zvezi s študijem zdravja. Njihov večstopenjski okvir razširja "tok vzročnosti", tako da vključuje socialne in biološke vplive. Avtorji uporabljajo izraz "utelešenje" za opis "kiparjenja notranjih bioloških sistemov, ki se pojavi kot posledica dolgotrajne izpostavljenosti določenemu okolju" (). Ti avtorji predlagajo, da se modeli nove generacije osredotočijo na to, kako družbena okolja vplivajo na organizem (človeka), kar bo vplivalo na organe, celice, podcelično in molekularno raven ter kako bodo ti zagotavljali povratne informacije na več ravneh. Trdijo, da čeprav družbeni dejavniki delujejo kot posredniki regulatorjev tveganja, morajo razlage debelosti vsebovati biološki substrat: „vse, kar se je spremenilo v okolju, kar je privedlo do eksponentne ekspanzije telesne teže prebivalstva, mora biti v zaroti z epigenetskimi in psihofiziološkimi dejavniki. Prehranjevalno vedenje je primer pojava, ki izhaja iz sinergističnih interakcij med biološkim (lakota) in socialnim (prehranjevalne tablete) ravni “().

Do danes je YFAS edini potrjeni ukrep za vrednotenje prehranjevanja, podobnega odvisnosti. Medtem ko je bilo več kot 100 izvirnih raziskav z uporabo YFAS in je orodje doživelo več iteracij (zdaj YFAS 2.0), so študije slikanja možganov pri ljudeh še vedno nekoliko omejene in ostaja vrzel med psihološko oceno in nagradom povezanih možganskih sklopov. Še pomembneje je, da raziskave FA niso mogle upoštevati vseh družbenih dejavnikov (npr. Dohodka, izobraževanja, dostopa, kulture), ki prispevajo k vzorcem porabe hrane. Poleg tega FA ni omejena na debelost, saj je bil ta konstrukt razširjen na populacijo brez debelosti, zaradi česar je težko določiti vzročni sklep. Večina raziskav, povezanih z apetitom, ne vključuje izraza "odvisnost od hrane", ki je verjetno posledica kulturnih stigmov, povezanih z odvisnostjo.

Nazadnje obstajajo močni dokazi o obstoju odvisnosti od sladkorja, tako na predklinični kot na klinični ravni. Naš model je pokazal, da je izpolnjenih pet od enajstih meril za SUD, in sicer: uporaba večjih količin in dlje, kot je bilo načrtovano, hrepenenje, nevarna uporaba, toleranca in odvzem. Z evolucijske perspektive moramo zasvojenost obravnavati kot normalno lastnost, ki je človeku omogočila preživetje primitivnih razmer, ko je bilo hrane malo. Ko smo se kulturno razvijali, so nevronski krogi, vključeni v odvisniško vedenje, postali nefunkcionalni in namesto da bi nam pomagali preživeti, dejansko ogrožajo naše zdravje. Z revolucionarnega vidika bo razumevanje molekulskih in nevroloških / psiholoških zapletenosti odvisnosti (sladkor, zloraba drog) omogočilo odkrivanje novih terapij (farmakoloških in nefarmakoloških) in možno obvladovanje vsaj enega ključnih dejavnikov nastanka debelost.

Avtorski prispevki

Vsi našteti avtorji so bistveno, neposredno in intelektualno prispevali k delu in ga odobrili za objavo.

Izjava o konfliktu interesov

Avtorji izjavljajo, da je bila raziskava izvedena v odsotnosti komercialnih ali finančnih odnosov, ki bi se lahko razumeli kot potencialno navzkrižje interesov.

Opombe

Financiranje. To delo financira Kildehoj-Santini (NMA).

Reference

1. Svetovna zdravstvena organizacija Debelost in prekomerna teža. Spisek dejstev (2018). Na voljo na spletu: http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight
2. McNamara JM, Houston AI, Higginson AD. Stroški krmljenja nagibajo živali k smrtnosti, ki je povezana z debelostjo, kadar je hrane stalno v izobilju. PLoS ONE (2015) 10: e0141811. 10.1371 / journal.pone.0141811 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
3. Johnson RJ, Sánchez-Lozada LG, Andrews P, Lanaspa MA. Perspektiva: zgodovinska in znanstvena perspektiva sladkorja in njegova povezanost z debelostjo in diabetesom. Adv Nutr in Int Rev J. (2017) 8: 412 – 22. 10.3945 / an.116.014654 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
4. Lopez KN, Knudson JD. Debelost: od kmetijske revolucije do sodobne otroške epidemije. Congenit Heart Dis. (2012) 7:189–99. 10.1111/j.1747-0803.2011.00618.x [PubMed] [CrossRef]
5. Fleming T, Robinson M, Thomson B, Graetz N. Globalna, regionalna in nacionalna razširjenost prekomerne teže in debelosti pri otrocih in odraslih 1980-2013: sistematična analiza. Lancet (2014) 384:766–81. 10.1016/S0140-6736(14)60460-8 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
6. Staub K, Bender N, Floris J, Pfister C, Rühli FJ. Od podhranjenosti do prekomerne prehrane: razvoj prekomerne teže in debelosti med moškimi v Švici od 19th stoletja. Dejstva o Obesu (2016) 9: 259 – 72. 10.1159 / 000446966 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
7. Prentice AM, Jebb SA. Debelost v britaniji: požrešnost ali lenoba? Br Med J. (1995) 311: 437 10.1136 / bmj.311.7002.437 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
8. Singh GK, Siahpush M, dr. Kogan. Naraščajoče družbene neenakosti pri debelosti v ZDA, 2003-2007. Ann Epidemiol. (2010) 20: 40 – 52. 10.1016 / j.annepidem.2009.09.008 [PubMed] [CrossRef]
9. Eisenmann JC, Bartee RT, Wang MQ. Fizična aktivnost, gledanje televizije in teža v ameriški mladini: raziskava o tveganju vedenja mladih 1999. Obes Res. (2002) 10: 379 – 385. 10.1038 / oby.2002.52 [PubMed] [CrossRef]
10. Eaton SB, Eaton SB. Fizična neaktivnost, debelost in diabetes tipa 2: evolucijska perspektiva. Res Q Exerc Šport (2017) 88: 1 – 8. 10.1080 / 02701367.2016.1268519 [PubMed] [CrossRef]
11. Armelagos GJ. Razvoj možganov, odločilne odločitve o izbiri hrane in dilema vsejeda. Crit Rev Food Sci Nutr. (2014) 54: 1330 – 41. 10.1080 / 10408398.2011.635817 [PubMed] [CrossRef]
12. Dvorana KD. Je prehransko okolje povzročilo epidemijo debelosti? Debelost (2018) 26: 11 – 13. 10.1002 / oby.22073 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
13. Eicher-Miller H, Fulgoni V, Keast D. Prispevki predelane hrane k vnosu energije in hranil se med otroki v ZDA razlikujejo glede na raso / narodnost. Hranila (2015) 7: 10076 – 88. 10.3390 / nu7125503 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
14. Valižanščina JA, Figueroa J. Vnos dodanih sladkorjev v zgodnjem obdobju malčkov. Nutr danes (2017) 52 (Suppl.): S60 – S68. 10.1097 / NT.0000000000000193 [CrossRef]
15. Williamson DA. Petdeset let vedenjskih / življenjskih ukrepov za prekomerno težo in debelost: kje smo bili in kam gremo? Debelost (2017) 25: 1867 – 75. 10.1002 / oby.21914 [PubMed] [CrossRef]
16. Lee PC, Dixon JB. Hrana za razmislek: mehanizmi nagrajevanja in hedonsko prenajedanje pri debelosti. Curr Obes Rep. (2017) 6:353–61. 10.1007/s13679-017-0280-9 [PubMed] [CrossRef]
17. Camacho S, Ruppel A. Je kalorični koncept resnična rešitev epidemije debelosti? Glob Health Action (2017) 10: 1289650. 10.1080 / 16549716.2017.1289650 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
18. Aguirre M, Venema K. Umetnost ciljanja črevesne mikrobiote za reševanje človeške debelosti. Geni Nutr. (2015) 10:20. 10.1007/s12263-015-0472-4 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
19. Schwartz MB, Just DR, Chriqui JF, Ammerman AS. Apetitna samoregulacija: vplivi okolja in politike na vedenje prehranjevanja. Debelost (2017) 25: S26 – 38. 10.1002 / oby.21770 [PubMed] [CrossRef]
20. Gearhardt AN, Brownell KD. Ali lahko hrana in odvisnost spremenita igro? Biol Psychiatry (2013) 73: 802 – 3. 10.1016 / j.biopsych.2012.07.024 [PubMed] [CrossRef]
21. Popkin BM. Prehranski vzorci in prehodi. Popul Dev Rev. (1993) 19: 138-57.
22. Popkin BM, Gordon-Larsen P. Prehranjevalni prehram: svetovna dinamika debelosti in njihove določitve. Int J Obes Relat Metab Disord. (2004) 28 (Suppl. 3): S2 – 9. 10.1038 / sj.ijo.0802804 [PubMed] [CrossRef]
23. Popkin BM. Prehranjevalni prehod in globalna epidemija sladkorne bolezni. Curr Diab Rep. (2015) 15:64. 10.1007/s11892-015-0631-4 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
24. Omran AR. Epidemiološki prehod. Teorija epidemiologije sprememb prebivalstva. Milbank Mem Fund Q (1971) 49: 509 – 38. [PubMed]
25. Pretlow RA, Corbee RJ. Podobnosti med debelostjo pri hišnih ljubljenčkih in otrocih: model zasvojenosti. Br J Nutr. (2016) 116: 944 – 9. 10.1017 / S0007114516002774 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
26. Klimentidis YC, Beasley TM, Lin HY, Murati G, Glass GE, Guyton M in sod. . Kanari v premogovniku: medvrstna analiza množice epidemij debelosti. Proc R Soc B Biol Sci. (2011) 278: 1626 – 32. 10.1098 / rspb.2010.1890 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
27. Črna JL, Macinko J. Soseske in debelost. Nutr Rev. (2008) 66:2–20. 10.1111/j.1753-4887.2007.00001.x [PubMed] [CrossRef]
28. Allcott H, Diamond R, Dubé JP. Geografija revščine in prehrane: puščave in izbira hrane po ZDA | Poslovna šola na Stanfordu (2018). Na voljo na spletu: https://www.gsb.stanford.edu/faculty-research/working-papers/geography-poverty-nutrition-food-deserts-food-choices-across-united
29. Higginson AD, McNamara JM, Houston AI. Kompliciranje pred stradanjem napoveduje trende v telesni velikosti, mišičnosti in gibčnosti med in znotraj taksona. Am Nat. (2012) 179: 338 – 50. 10.1086 / 664457 [PubMed] [CrossRef]
30. Kopriva D, Andrews C, Bateson M. Prehranska negotovost kot gonilo debelosti pri ljudeh: hipoteza zavarovanja. Behav možgani Sci. (2016) 40: e105. 10.1017 / S0140525X16000947 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
31. Eaton SB, Konner M. Paleolitska prehrana. Upoštevanje njegove narave in trenutnih posledic. N Engl J Med. (1985) 312: 283 – 9. 10.1056 / NEJM198501313120505 [PubMed] [CrossRef]
32. Ludwig DS. Tehnologija, prehrana in breme kroničnih bolezni. JAMA (2011) 305: 1352 – 53. 10.1001 / jama.2011.380 [PubMed] [CrossRef]
33. Monteiro CA, Levy RB, Claro RM, Ribeiro de Castro IR, Cannon G. Povečanje porabe ultra predelane hrane in verjetno vpliv na zdravje ljudi. Dokazi iz Brazilije. Nutr za javno zdravje (2013) 16: 2240 – 8. 10.1017 / S1368980012005009 [PubMed] [CrossRef]
34. Steemburgo T, Azevedo MJ d, Martínez JA. Interação entre gene in hranilne in suaaaaaaação à obesidade e ao diabetes melito. Arq Bras Endokrinol Metabol. (2009) 53:497–508. 10.1590/S0004-27302009000500003 [PubMed] [CrossRef]
35. Qi Q, Chu AY, Kang JH, Jensen MK, Curhan GC, Pasquale LR in sod. . Sladkorne pijače in genetsko tveganje za debelost. N Engl J Med. (2013) 367: 1387 – 96. 10.1056 / NEJMoa1203039 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
36. Haslam DE, McKeown NM, Herman MA, Lichtenstein AH, Dashti HS. Interakcije med genetiko in uživanjem sladkanih pijač na rezultate zdravja: pregled študij interakcij med gensko in prehrano. Sprednji endokrinol. (2018) 8: e00368. 10.3389 / fendo.2017.00368 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
37. Castillo JJ, Orlando RA, Garver WS. Interakcije gensko-hranilnih snovi in ​​dovzetnost za človeško debelost. Geni Nutr. (2017) 12:1–9. 10.1186/s12263-017-0581-3 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
38. Hinney A, Nguyen TT, Scherag A, Friedel S, Brönner G, Müller TD in sod. . Študija široke povezave z genomi (GWA) za zgodnjo ekstremno debelost podpira vlogo maščob in FTO (Variant Associated Gene). PLoS ONE (2007) 2: e1361. 10.1371 / journal.pone.0001361 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
39. Soto M, Chaumontet C, Mauduit CD, Fromentin G, Palme R, Tomé D in sod. Vmesni dostop do raztopine saharoze poslabša metabolizem pri miših, nagnjenih k debelosti, vendar ne odpornih proti debelosti. Physiol Behav. (2016) 154: 175 – 83. 10.1016 / j.physbeh.2015.11.012 [PubMed] [CrossRef]
40. Krashes MJ, Lowell BB, Garfield AS. Energetska homeostaza, ki jo uravnava receptor melanokortiin-4. Nat Neurosci. (2016) 19: 206 – 19. 10.1038 / nn.4202 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
41. Abete I, Navas-Carretero S, Marti A, Martinez JA. Nutrigenetika in nutricionomija omejevanja kalorij. Prog Mol Biol Transl Sci. (2012) 108:323–46. 10.1016/B978-0-12-398397-8.00013-7 [PubMed] [CrossRef]
42. Keskitalo K, Tuorila H, Spector TD, Cherkas LF, Knaapila A, Silventoinen K et al. . Iste genske komponente so osnova za različne ukrepe za doseganje sladkega okusa. Am J Clin Nutr. (2007) 86: 1663 – 9. 10.1093 / ajcn / 86.5.1663 [PubMed] [CrossRef]
43. Keskitalo K, Knaapila A, Kallela M, Palotie A, Wessman M, Sammalisto S in sod. . Nastavitve sladkega okusa so delno genetsko določene: prepoznavanje lokusa lastnosti na kromosomu 16. Am J Clin Nutr. (2007) 86: 55 – 63. 10.1093 / ajcn / 86.1.55 [PubMed] [CrossRef]
44. Davis C. Evolucijske in nevropsihološke perspektive o odvisniškem vedenju in zasvojenosti: pomembnost za konstrukt "zasvojenosti s hrano". Subst Abuse Rehabil. (2014) 5: 129 – 37. 10.2147 / SAR.S56835 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
45. Sullivan RJ, Hagen EH. Psihotropno iskanje snovi: evolucijska patologija ali prilagajanje? Odvisnost (2002) 97:389–400. 10.1046/j.1360-0443.2002.00024.x [PubMed] [CrossRef]
46. Nesse RM, Williams GC. Evolucija in izvor bolezni. Sci Am. (1998) 279:86–93. 10.1038/scientificamerican1198-86 [PubMed] [CrossRef]
47. Pani L. Ali obstaja evolucijsko neskladje med normalno fiziologijo človeškega dopaminergičnega sistema in trenutnimi okoljskimi razmerami v industrializiranih državah? Mol psihiatrija (2000) 5: 467 – 75. 10.1038 / sj.mp.4000759 [PubMed] [CrossRef]
48. Ahmed SH, Guillem K, Vandaele Y. Zasvojenost s sladkorjem. Curr Opin Clin Nutr Metab Care (2013) 16:434–39. 10.1097/MCO.0b013e328361c8b8 [PubMed] [CrossRef]
49. Ahmed SH, Lenoir M, Guillem K. Nevrobiologija odvisnosti od uživanja drog zaradi pomanjkanja izbire. Curr Opin Neurobiol. (2013) 23: 581 – 87. 10.1016 / j.conb.2013.01.028 [PubMed] [CrossRef]
50. Hagen EH, ruleta CJ, Sullivan RJ. Pojasnitev rekreacijske uporabe "pesticidov" pri ljudeh za rekreacijo: Nevrotoksinski model regulacije uporabe snovi vs. model ugrabitve in posledice za starostne in spolne razlike v uživanju drog. Sprednji psihiat. (2013) 4: 142. 10.3389 / fpsyt.2013.00142 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
51. Papez J. Predlagani mehanizmi čustev. Arch Neurol Psychiat. (1937) 38: 725-43.
52. Kalivas P, Volkow N. Nova zdravila za odvisnost od drog, ki se skrivajo v glutamatergični nevroplastičnosti. Mol psihiatrija (2011) 16: 974 – 86. 10.1109 / TMI.2012.2196707 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
53. Kelley AE, Berridge KC. Nevroznanost naravnih nagrad: pomembnost odvisnosti od odvisnosti. J Neurosci. (2002) 22:3306–11. 10.1523/JNEUROSCI.22-09-03306.2002 [PubMed] [CrossRef]
54. Berridge KC, Robinson TE. Kakšna je vloga dopamina pri nagrajevanju: hedonistični učinek, nagrajevanje ali spodbujevalni poudarek? Brain Res Rev. (1998) 28: 309 – 69. [PubMed]
55. Di Chiara G. Nucleus accumbens lupina in jedro dopamin: Diferencialna vloga v vedenju in odvisnosti. Behav Brain Res. (2002) 137:75–114. 10.1016/S0166-4328(02)00286-3 [PubMed] [CrossRef]
56. Ferrario CR, Labouèbe G, Liu S, Nieh EH, Routh VH, Xu S in sod. . Homeostaza sreča motivacijo v boju za nadzor nad vnosom hrane. J Neurosci. (2016) 36:11469–81. 10.1523/JNEUROSCI.2338-16.2016 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
57. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P. Naravna odvisnost: vedenjski in vezalni model, ki temelji na zasvojenosti s sladkorjem pri podganah. J Addict Med. (2009) 3:33–41. 10.1097/ADM.0b013e31819aa621 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
58. Koob GF, Volkow ND. Nevrobiologija odvisnosti: analiza nevrocircuitry. Lancetova psihiatrija (2016) 3:760–73. 10.1016/S2215-0366(16)00104-8 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
59. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Nagrada, dopamin in nadzor nad vnosom hrane: Posledice zaradi debelosti. Trendi Cogn Sci. (2011) 15: 37 – 46. 10.1016 / j.tics.2010.11.001 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
60. Volkow ND, Wise RA, Baler R. Sistem motiv dopamina: posledice za zasvojenost z mamili in hrano. Nat Rev Neurosci. (2017) 18: 741 – 52. 10.1038 / nrn.2017.130 [PubMed] [CrossRef]
61. Wise RA, Rompre PP. Možgansko dopamin in nagrado. Annu Rev Psychol. (1989) 40: 191 – 225. 10.1146 / annurev.ps.40.020189.001203 [PubMed] [CrossRef]
62. Salamone JD, Mercea C. Skrivnostne motivacijske funkcije mezolimbičnega dopamina. Neuron. (2012) 76: 470 – 85. 10.1016 / j.neuron.2012.10.021 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
63. Berridge KC, Robinson TE, Aldridge JW. Disekcijske komponente nagrajevanja: „naklonjenost“, „želja“ in učenje. Curr Opin Pharmacol. (2009) 9: 65 – 73. 10.1016 / j.coph.2008.12.014 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
64. Berridge KC, Kringelbach ML. Ugodni sistemi v možganih. Nevron (2015) 86: 646 – 4. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
65. Nicola SM. Ponovno ocenjevanje želja in všečkov pri preučevanju mezolimbičnega vpliva na vnos hrane. Am J Physiol - Regul Integr Comp Physiol. (2016) 311: R811 – 40. 10.1152 / ajpregu.00234.2016 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
66. Ungerstedt U. Adipsija in afagija po 6-hidroksidopaminu povzročeni degeneraciji nigro-strijatalnega dopaminskega sistema. Acta Physiol Scand Suppl. (1971) 367: 95 – 122. [PubMed]
67. Zhou QY, Palmiter RD. Miševe z pomanjkanjem dopamina so močno hipoaktivne, adipsične in afagične. Celica (1995) 83:1197–209. 10.1016/0092-8674(95)90145-0 [PubMed] [CrossRef]
68. Cerkev WH, pravičnost JB, Neill DB. Zaznavanje vedenjsko pomembnih sprememb zunajceličnega dopamina z mikrodializo. Brain Res. (1987) 412:397–9. 10.1016/0006-8993(87)91150-4 [PubMed] [CrossRef]
69. Hernandez L, Hoebel BG. Nagrada za hrano in kokain povečujeta zunajcelični dopamin v jedrih, merjeno z mikrodializo. Life Sci. (1988) 42:1705–12. 10.1016/0024-3205(88)90036-7 [PubMed] [CrossRef]
70. Ishiwari K, Weber SM, Mingote S, Correa M, Salamone JD. Kopiči dopamin in regulira napor v vedenju, ki išče hrano: modulacija delovnega učinka z različnimi zahtevami glede razmerja ali sile. Behav Brain Res. (2004) 151: 83 – 91. 10.1016 / j.bbr.2003.08.007 [PubMed] [CrossRef]
71. Hernandez L, Hoebel BG. Hranjenje in hipotalamična stimulacija povečujeta promet dopamina v okoliščinah. Physiol Behav. (1988) 44: 599 – 606. [PubMed]
72. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Učinki hranjenja in pitja na sproščanje acetilholina v jedru okolice, striatumu in hipokampusu prosto delujočih podgan. J Neurochem. (1992) 58:2269–74. 10.1111/j.1471-4159.1992.tb10973.x [PubMed] [CrossRef]
73. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T in sod. . Uživanje in pitje povzročata povečano sproščanje dopamina v okolju jedra in ventralno tegmentalno območje pri podganah: merjenje s vivo mikrodializa. Neurosci Lett. (1992) 139: 73 – 6. [PubMed]
74. Bassareo V, Di Chiara G. Diferencialni vpliv asociativnih in asociativnih mehanizmov učenja na odzivnost prefrontalnega in akumbalnega prenosa dopamina na živčne dražljaje pri podganah, hranjenih ad libitum. J Neurosci. (1997) 17: 851 – 61 10.1177 / 1087054705277198 [PubMed] [CrossRef]
75. Bassareo V, Di Chiara G. Diferencialna odzivnost prenosa dopamina na dražljaje s hrano v delih jedra / jedra. Nevroznanost (1999) 89: 637 – 41. [PubMed]
76. Hajnal A, Norgren R. Ponavljajoč se dostop do saharoze poveča promet dopamina v jedru. Nevroport (2002) 13:2213–6. 10.1097/01.wnr.0000044213.09266.38 [PubMed] [CrossRef]
77. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Nepremišljeno hranjenje s koruznim oljem poveča dopamin v podganah. Am J Physiol Regul Integral Comp Fiziol. (2006) 291: R1236 – 9. 10.1152 / ajpregu.00226.2006 [PubMed] [CrossRef]
78. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Kondicionirani dražljaj zmanjšuje zunajcelični dopamin v jedru, ki nastane po nastanku naučene averzije okusa. Brain Res. (1991) 551: 308 – 10. [PubMed]
79. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Vsakodnevno pivanje sladkorja večkrat sprošča dopamin v lupini. Nevroznanost (2005) 134: 737 – 44. 10.1016 / j.nevroznanost.2005.04.043 [PubMed] [CrossRef]
80. Rada P, Avena NM, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF. Obrok z veliko maščobami ali intraperitonealno dajanje maščobne emulzije poveča zunajcelični dopamin v jedrih. Možgani Sci. (2012) 2: 242 – 53. 10.3390 / možgani2020242 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
81. Wilson C, Nomikos GG, Collu M, Fibiger HC. Dopaminergični korelati motiviranega vedenja: pomembnost vožnje. J Neurosci. (1995) 15: 5169 – 78. [PubMed]
82. Ahn S, Phillips AG. Dopaminergični korelati senzorično specifične sitosti v medialni prefrontalni skorji in jedru podgane. J Neurosci. (1999) 19: RC29. [PubMed]
83. Schultz W. Nagradne funkcije bazalnih ganglijev. J Neural Transm. (2016) 123:679–93. 10.1007/s00702-016-1510-0 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
84. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Nevronski substrat napovedovanja in nagrajevanja. Znanost (1997) 275: 1593 – 9. 10.1126 / znanost.275.5306.1593 [PubMed] [CrossRef]
85. Kosheleff AR, Araki J, Hsueh J, Le A, Quizon K, Ostlund SB in sod. . Vzorec dostopa določa vpliv prehrane zaradi neželene hrane na občutljivost in okus. Appetite (2018) 123: 135 – 45. 10.1016 / j.appet.2017.12.009 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
86. Bomberg EM, Grace MK, Wirth MM, Levine AS, Olszewski PK. Centralni grelin povzroča hranjenje, ki ga poganjajo energetske potrebe, ne pa nagrade. Nevroport (2007) 18:591–5. 10.1097/WNR.0b013e3280b07bb5 [PubMed] [CrossRef]
87. Gosnell BA. Osrednje strukture, vključene v krmljenje z opioidi. Fed Proc. (1987) 46: 163 – 7. [PubMed]
88. Kyrkouli SE, Stanley BG, Seirafi RD, Leibowitz SF. Spodbujanje hranjenja z galaninom: anatomska lokalizacija in vedenjske posebnosti učinkov tega peptida na možgane. Peptidi (1990) 11: 995 – 1001. [PubMed]
89. Kyrkouli, Stavroula E, Stanley GB, Leibowitz SF. Galanin: stimulacija hranjenja, ki jo povzroči medialna hipotalamična injekcija tega novega peptida. Eur J Pharmacol. (1986) 122: 159 – 60. [PubMed]
90. Olszewski PK, Grace MK, Billington CJ, Levine AS. Hipotalamične paraventrikularne injekcije grelina: Vpliv na hranjenje in imunoreaktivnost c-Fos. Peptidi. (2003) 24:919–23. 10.1016/S0196-9781(03)00159-1 [PubMed] [CrossRef]
91. Quinn JG, O'Hare E, Levine AS, Kim EM. Dokazi za μ-opioidno-opioidno povezavo med paraventrikularnim jedrom in ventralnim tegmentalnim območjem pri podganah. Brain Res. (2003) 991: 206 – 11. 10.1016 / j.brainres.2003.08.020 [PubMed] [CrossRef]
92. Stanley BG, Lanthier D, Leibowitz SF. Več možganskih mest, občutljivih za stimulacijo hranjenja s pomočjo opioidnih agonistov: študija preslikave kanil. Pharmacol Biochem Behav. (1988) 31: 825 – 32. [PubMed]
93. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Galanin v hipotalamusu zviša dopamin in zniža sproščanje acetilholina v jedrih: možen mehanizem za začetek prehranjevanja s hipotalamijo. Brain Res. (1998) 798: 1 – 6. [PubMed]
94. Rada P, Barson JR, Leibowitz SF, Hoebel BG. Opioidi v hipotalamusu nadzorujejo nivo dopamina in acetilholina v jedru. Brain Res. (2010) 1312: 1 – 9. 10.1016 / j.brainres.2009.11.055 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
95. Quarta D, Di Francesco C, Melotto S, Mangiarini L, Heidbreder C, Hedou G. Sistemsko dajanje grelina poveča zunajcelični dopamin v lupini, ne pa tudi osrednje delitve nukleusov. Neurochem Int. (2009) 54: 89 – 94. 10.1016 / j.neuint.2008.12.006 [PubMed] [CrossRef]
96. Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Kolecistokinin v kombinaciji s serotoninom v hipotalamusu omejuje sproščanje dopamina ob povečanju acetilholina: Možen mehanizem nasičenja. Brain Res. (2003) 963:290–7. 10.1016/S0006-8993(02)04051-9 [PubMed] [CrossRef]
97. Zigman JM, Jones JE, Lee CE, Saper CB, Elmquist JK. Izražanje mRNA receptorja grelin v možganih podgane in mišje. J Comp Neurol. (2006) 494: 528 – 48. 10.1002 / cne.20823 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
98. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD in sod. . Ghrelin modulira aktivnost in sinaptično organizacijo vnosa dopaminskih nevronov srednjega mozga, hkrati pa spodbuja apetit. J Clin Invest. (2006) 116: 3229 – 39. 10.1172 / JCI29867 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
99. Overduin J, Figlewicz DP, Bennett-Jay J, Kittleson S, Cummings DE. Ghrelin povečuje motivacijo za jesti, vendar ne spreminja okusnosti hrane. Am J Physiol Integr Comp Physiol. (2012) 303: R259 – 69. 10.1152 / ajpregu.00488.2011 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
100. Perello M, Dickson SL. Ghrelin signalizacija o nagradi s hrano: vidna povezava med črevesjem in mezolimbičnim sistemom. J Neuroendocrinol. (2015) 27: 424 – 34. 10.1111 / jne.12236 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
101. Pal GK, Thombre DP. Modulacija hranjenja in pitja z dopaminom v kaudatah in nastanku jeder pri podganah. Indijski J Exp Biol. (1993) 31: 750 – 4. [PubMed]
102. Swanson CJ, Heath S, Stratford TR, Kelley AE. Diferencialni vedenjski odzivi na dopaminergično stimulacijo jedrskih žarišč podregij pri podganah. Farmakol Biochem Behav. (1997) 58:933–45. 10.1016/S0091-3057(97)00043-9 [PubMed] [CrossRef]
103. Bakši VP, Kelley AE. Preobčutljivost in kondicioniranje hranjenja po večkratnih mikroinjekcijah morfa v jedro jedra. Brain Res. (1994) 648:342–6. 10.1016/0006-8993(94)91139-8 [PubMed] [CrossRef]
104. Baldo BA, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE. Vplivi selektivne blokade receptorjev dopamina D1 ali D2 znotraj nukleusnih podregij na zaužitje in vezano motorično aktivnost. Behav Brain Res. (2002) 137:165–77. 10.1016/S0166-4328(02)00293-0 [PubMed] [CrossRef]
105. Boekhoudt L, Roelofs TJM, de Jong JW, de Leeuw AE, Luijendijk MCM, Wolterink-Donselaar IG in sod. Ali aktiviranje dopaminskih nevronov srednjega mozga spodbuja ali zmanjšuje hranjenje? Int J Obes. (2017) 41: 1131 – 40. 10.1038 / ijo.2017.74 [PubMed] [CrossRef]
106. Dourmashkin JT, Chang GQ, Hill JO, Gayles EC, Fried SK, Leibowitz SF. Model za napovedovanje in fenotipizacijo pri normalni teži dolgoročne nagnjenosti k debelosti pri podganah Sprague – Dawley. Physiol Behav. (2006) 87: 666 – 78. 10.1016 / j.physbeh.2006.01.008 [PubMed] [CrossRef]
107. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG in sod. . Dokazi za pomanjkljivo mezolimbično eksocitozo dopamina pri podganah, nagnjenih k debelosti. FASEB J. (2008) 22:2740–6. 10.1096/fj.08-110759 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
108. Rada P, Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF. Zmanjšanje števila dopamina pri podganah Sprague-Dawley, nagnjenih k prenajedanju s prehrano, bogato z maščobami. Physiol Behav. (2010) 101: 394 – 400. 10.1016 / j.physbeh.2010.07.005 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
109. Geiger BM, Haburčak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Primanjkljaji nevrotransmisije mezolimbičnega dopamina pri prehranski debelosti podgan. Nevroznanost (2009) 159: 1193 – 9. 10.1016 / j.nevroznanost.2009.02.007 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
110. Stice E, Spoor S, Bohon C, Majhen DM. Razmerje med debelostjo in okrnjenim strijatalnim odzivom na hrano moderira alel TaqIA A1. Znanost (2008) 322: 449 – 52. 10.1126 / znanost.1161550 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
111. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R, Cowan RL. Spremembe v sproščanju dopamina in ravni dopamina D2 / 3 receptorjev z razvojem blage debelosti. Synapse (2014) 68: 317 – 20. 10.1002 / syn.21738 [PubMed] [CrossRef]
112. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Telang F. Prekrivanje nevronskih vezij pri odvisnosti in debelosti: dokaz patologije sistemov. Philos Trans R Soc B Biol Sci. (2008) 363: 3191 – 200. 10.1098 / rstb.2008.0107 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
113. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Cull JG idr. . Gen za dopamin receptor D2 kot determinant sindroma pomanjkanja nagrajevanja. JR Soc Med. (1996) 89: 396-400. [PMC brez članka] [PubMed]
114. Blum K, Oscar-Berman M, Giordano J, Downs B, Simpatico T, Han D in sod. . Nevrogenetske okvare vezja za nagrajevanje možganov na sindrom nagradne pomanjkljivosti (RDS): potencialno dogeninergična aktivacija, ki jo povzroča hranilomska reakcija. J Genet Syndr Gene Ther. (2012) 3:1000e115. 10.4172/2157-7412.1000e115 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
115. Blum K, Oscar-Berman M, Barh D, Giordano J, Zlato M. Dopaminska genetika in delovanje pri uživanju hrane in snovi. J Genet Syndr Gene Ther. (2013) 4: 1000121. 10.4172 / 2157-7412.1000121 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
116. Kawamura Y, Takahashi T, Liu X, Nishida N, Noda Y, Yoshikawa A et al. Variacija gena DRD2 vpliva na impulzivnost pri medtemporalni izbiri. Odprite J Psihiatrijo (2013) 3: 26 – 31. 10.4236 / ojpsych.2013.31005 [CrossRef]
117. Mihailova MA, Bass CE, Grinevich VP, Chappell AM, Deal AL, Bonin KD idr. . Optogenetsko inducirano sproščanje toničnega dopamina iz projekcij jedra VTA jedra zavira vedenjsko vedenje. Nevroznanost (2016) 333: 54 – 64. 10.1016 / j.nevroznanost.2016.07.006 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
118. Milost AA. Tonični / fazni model regulacije dopaminskega sistema in njegove posledice za razumevanje hrepenenja po alkoholu in psihostimulansu. Odvisnost (2000) 95:119–28. 10.1046/j.1360-0443.95.8s2.1.x [PubMed] [CrossRef]
119. Wightman RM, Robinson DL. Prehodne spremembe mezolimbičnega dopamina in njihova povezanost z "nagrado"«. J Neurochem. (2002) 82:721–35. 10.1046/j.1471-4159.2002.01005.x [PubMed] [CrossRef]
120. Di Chiara G, Imperato A. Zdravila, ki jih ljudje zlorabljajo, prednostno povečajo sinaptične koncentracije dopamina v mezolimbičnem sistemu prosto gibajočih se podgan. Proc Natl Acad Sci ZDA. (1988) 85: 5274-8. [PMC brez članka] [PubMed]
121. Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Nikotin, ki se vliva v jedro jedra, povečuje sinaptični dopamin, merjeno s vivo mikrodializa. Brain Res. (1989) 478: 365 – 7. [PubMed]
122. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Sistematično nikotinsko sproščanje dopamina v akumulacijah jedra podgane regulirajo nikotinski receptorji v ventralnem tegmentalnem območju. Synapse (1994) 16: 36 – 44. 10.1002 / syn.890160105 [PubMed] [CrossRef]
123. Bozarth MA, Wise RA. Intrakranialna samoporaba morfija v ventralno tegmentalno območje pri podganah. Life Sci. (1981) 28: 551 – 5. [PubMed]
124. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Endogena nagrada za opiate, ki jo povzroči zaviralec enkefalinaze, tiorfan, injiciran v ventralni srednji možgan. Behav Neurosci. (1984) 98: 262 – 8. [PubMed]
125. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Lokalizacija mehanizmov za krepitev možganov: študije intrakranialne samo-aplikacije in intrakranialne placebacijske študije. Behav Brain Res. (1999) 101: 129 – 52. [PubMed]
126. McKinzie DL, Rodd-Henricks ZA, Dagon CT, Murphy JM, McBride WJ. Kokain se v podganah Wistar samodejno daje v lupinsko območje jedra. Ann NY Acad Sci. (1999) 877: 788 – 91. [PubMed]
127. Trifilieff P, Ducrocq F, van der Veldt S, Martinez D. Naglušni prenos dopamina v odvisnosti: potencialni mehanizmi in posledice za vedenje. Semin Nucl Med. (2017) 47: 64 – 74. 10.1053 / j.semnuclmed.2016.09.003 [PubMed] [CrossRef]
128. Volkow ND, Wise RA. Kako nam lahko odvisnost od drog pomaga razumeti debelost? Nat Neurosci. (2005) 8: 555 – 60. 10.1038 / nn1452 [PubMed] [CrossRef]
129. Bocarsly ME, Barson JR, Hauca JM, Hoebel BG, Leibowitz SF, Avena NM. Učinki perinatalne izpostavljenosti okusni dieti na telesno težo in občutljivost na droge pri podganah. Physiol Behav. (2012) 107: 568 – 75. 10.1016 / j.physbeh.2012.04.024 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
130. Nicolas C, Lafay-Chebassier C, Solinas M. Izpostavljenost saharozi v obdobjih umika ne zmanjšuje vedenja, ki išče kokain pri podganah. Sci Rep. (2016) 6: 23272. 10.1038 / srep23272 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
131. Meredith GE, Blank B, Groenewegen HJ. Porazdelitev in delna organizacija holinergičnih nevronov v jedrih podgan. Nevroznanost (1989) 31: 327 – 45. [PubMed]
132. Bolam JP, Wainer BH, Smith AD. Karakterizacija holinergičnih nevronov v neostriatumu podgane. Kombinacija imunocitokemije holin acetiltransferaze, impregnacije Golgija in elektronske mikroskopije. Nevroznanost (1984) 12: 711 – 8. [PubMed]
133. Phelps PE, Vaughn JE. Imunocitokemična lokalizacija holin acetiltransferaze v ventralnem striatumu podgan: lahka in elektronska mikroskopska študija. J Neurocytol. (1986) 15: 595 – 617. [PubMed]
134. Katzenschlager R, Sampaio C, Costa J, Lees A. Antiholinergiki za simptomatsko zdravljenje Parkinsonove bolezni. Cochrane Database Syst Rev. (2002) 2002: CD003735 10.1002 / 14651858.CD003735 [PubMed] [CrossRef]
135. Xiang Z, Thompson AD, Jones CK, Lindsley CW, Conn PJ. Vloge podtipa muskarinskega acetilholinskega receptorja M1 pri regulaciji delovanja bazalnih ganglijev in posledice za zdravljenje Parkinsonove bolezni. J Pharmacol Exp Ther. (2012) 340: 595 – 603. 10.1124 / jpet.111.187856 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
136. DeBoer P, Abercrombie ED, Heeringa M, Westerink BHC. Diferencialni učinek sistemskega dajanja bromokriptina in l-DOPA na sproščanje acetilholina iz striatma nepoškodovanih in podgan, zdravljenih z 6-OHDA. Brain Res. (1993) 608:198–203. 10.1016/0006-8993(93)91459-6 [PubMed] [CrossRef]
137. Hagino Y, Kasai S, Fujita M, Setogawa S, Yamaura H, Yanagihara D in sod. . Vključenost holinergičnega sistema v hiperaktivnost pri miših s pomanjkanjem dopamina. Neuropsychopharmacology (2015) 40: 1141 – 50. 10.1038 / npp.2014.295 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
138. Affaticati A, Lidia Gerra M, Amerio A, Inglese M, Antonioni MC, Marchesi C. Sporni primer biperidena od drog na recept do zlorabe drog. J Clin Psychopharmacol. (2015) 35: 749 – 50. 10.1097 / JCP.0000000000000421 [PubMed] [CrossRef]
139. Modell JG, Tandon R, Beresford TP. Dopaminergično delovanje antimuskarinskih antiparkinsonskih zdravil. J Clin Psychopharmacol. (1989) 9: 347 – 51. [PubMed]
140. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. V pristopu in izogibanju se kopiči dopamin-acetilholin. Curr Opin Pharmacol. (2007) 7: 617 – 27. 10.1016 / j.coph.2007.10.014 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
141. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Suharozno lažno hranjenje po urniku popivanja večkrat sprošča dopamin in odpravlja odzivnost na acetilholin. Nevroznanost (2006) 139: 813 – 820. 10.1016 / j.nevroznanost.2005.12.037 [PubMed] [CrossRef]
142. Mark GP, Shabani S, Dobbs LK, Hansen ST, Health O. Kolinergična modulacija mezolimbične funkcije dopamina in nagrada. Physiol Behav. (2011) 104: 76 – 81. 10.1016 / j.physbeh.2011.04.052 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
143. Rada PV, Hoebel BG. Supraaditivni učinek d-fenfluramina in fentermina na zunajcelični acetilholin v jedru: možen mehanizem za zaviranje prekomernega hranjenja in zlorabe drog. Pharmacol Biochem Behav. (2000) 65:369–73. 10.1016/S0091-3057(99)00219-1 [PubMed] [CrossRef]
144. Aitta-aho T, Phillips BU, Pappa E, Hay YA, Harnischfeger F, Heath CJ in sod. . Akumulacijski holinergični internevroni različno vplivajo na motivacijo, povezano s signalizacijo sitosti. Eneuro (2017) 4:ENEURO.0328-16.2017. 10.1523/ENEURO.0328-16.2017 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
145. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Zunajcelični acetilholin se po predstavitvi averzivno pogojenega dražilnega okusa poveča v jedru jedra. Brain Res. (1995) 688: 184 – 8. [PubMed]
146. Taylor KM, Mark GP, Hoebel BG. Pogojena odpor do okusa zaradi neostigmina ali metil-naloksonija v jedru jedra. Physiol Behav. (2011) 104: 82 – 6. 10.1016 / j.physbeh.2011.04.050 [PubMed] [CrossRef]
147. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Dokazi z mikrodijalize, da je acetilkolin v jedru jedra vključen v odvzem morfija in njegovo zdravljenje s klonidinom. Brain Res. (1991) 561: 354 – 6. [PubMed]
148. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Sistemski morfij hkrati zmanjšuje zunajcelični acetilholin, poveča dopamin v jedru prosto gibajočih se podgan. Neurofarmakologija (1991) 30: 1133 – 36. [PubMed]
149. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morfij in nalokson, ip ali lokalno, vplivata na zunajcelični acetilholin v akangenih in predfrontalni skorji. Farmakol Biochem Behav. (1996) 53: 809 – 16. [PubMed]
150. Rada P, Hoebel BG. Acetilholin v akanšah se zmanjša za diazepam in poveča z odtegnitvijo benzodiazepina: možen mehanizem za odvisnost. Eur J Pharmacol. (2005) 508: 131 – 8. [PubMed]
151. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Učinki odvzema nikotina in mekemilamina na zunajcelični dopamin in acetilholin v jedru podgane. Psihofarmakologija (2001) 157: 105 – 10. 10.1016 / j.ejphar.2004.12.016 [PubMed] [CrossRef]
152. Hurd YL, Weiss F, Koob G, Ungerstedt U. Vpliv samouprave kokaina na vivo nevrotransmisija dopamina in acetilholina pri kaudatih podgan. Neurosci Lett. (1990) 109: 227 – 33. [PubMed]
153. Consolo S, Caltavuturo C, Colli E, Recchia M, Di Chiara G. Različna občutljivost vivo prenos acetilholina na stimulacijo D1 receptorjev v lupini in jedru jedra jedra. Nevroznanost (1999) 89: 1209 – 17. [PubMed]
154. Hikida T, Kaneko S, Isobe T, Kitabatake Y, Watanabe D, Pastan I in sod. . Povečana občutljivost na kokain zaradi holinergične ablacije celic v jedrih. Proc Natl Acad Sci ZDA (2001) 98: 13351 – 4. 10.1073 / pnas.231488998 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
155. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. Pri podganah, ki se zdravijo z alkoholom, nalokson zmanjšuje zunajcelični dopamin in poveča acetilholin v okroglih jedrih: dokazi o odvzemu opioidov. Pharmacol Biochem Behav. (2004) 79: 599 – 605. 10.1016 / j.pbb.2004.09.011 [PubMed] [CrossRef]
156. Hikida T, Kitabatake Y, Pastan I, Nakanishi S. Povečanje acetilholina v jedru akumulacije preprečuje zasvojenost s kokainom in morfijem. Proc Natl Acad Sci ZDA (2003) 100: 6169 – 73. 10.1073 / pnas.0631749100 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
157. Pothos EN, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodaliza dopamina v jedru se pojavi med akutnim in kroničnim morfinom, odvzemom naloksona in zdravljenjem s klonidinom. Brain Res. (1991) 566: 348 – 50. [PubMed]
158. Zombeck JA, Chen GT, Johnson ZV, Rosenberg DM, Craig AB, Rhodes JS. Nevroanatomska specifičnost pogojenih odzivov na kokain v primerjavi s hrano pri miših. Physiol Behav. (2008) 93: 637 – 50. 10.1016 / j.physbeh.2007.11.004 [PubMed] [CrossRef]
159. Pressman P, Clemens R, Rodriguez H. Zasvojenost s hrano: klinična resničnost ali mitologija. Am J Med. (2015) 128: 1165 – 6. 10.1016 / j.amjmed.2015.05.046 [PubMed] [CrossRef]
160. Rogers P. Zasvojenost s hrano in drogami: podobnosti in razlike. Farmakol Biochem Behav. (2017) 153: 182 – 90. 10.1016 / j.pbb.2017.01.001 [PubMed] [CrossRef]
161. Hebebrand J, Albayrak O, Adan R, Antel J, Dieguez C, de Jong J et al. . "Zasvojenost z uživanjem hrane" in ne "odvisnost od hrane", bolje zajame zasvojenost podobno vedenje. Neurosci Biobehav Rev. (2014) 47: 295 – 306. 10.1016 / j.neubiorev.2014.08.016 [PubMed] [CrossRef]
162. Naneix F, Darlot F, Coutureau E, Cador M. Dolgotrajni primanjkljaji hedona in jedra povečujejo reaktivnost na sladke nagrade zaradi prekomerne porabe sladkorja v adolescenci. Eur J Neurosci. (2016) 43: 671 – 80. 10.1111 / ejn.13149 [PubMed] [CrossRef]
163. Vendruscolo LF, Gueye AB, Vendruscolo JCM, Clemens KJ, Mormède P, Darnaudéry M in sod. . Zmanjšano pitje alkohola pri odraslih podganah, ki so bile v adolescenci izpostavljene saharozi. Neurofarmakologija (2010) 59: 388 – 94. 10.1016 / j.neuropharm.2010.05.015 [PubMed] [CrossRef]
164. Vendruscolo LF, Gueye AB, Darnaudéry M, Ahmed SH, Cador M. Čezmerno čezmerno uživanje sladkorja selektivno spremeni motivacijo in nagrajevanje pri odraslih podganah. PLoS ONE (2010) 5: e9296. 10.1371 / journal.pone.0009296 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
165. Wei Z, Zhang X. Podobnosti in razlike v diagnostičnem kriteriju. v Zasvojenost s snovmi in snovmi. Zhang X, urednik. Singapur: Springer Nature; (2017). str. 105 – 132.
166. Avena N, Rada P, Hoebel BG. Pihanje sladkorja pri podganah. Curr Protoc Neurosci. (2006) Poglavje 9: Unit9.23C. 10.1002 / 0471142301.ns0923cs36 [PubMed] [CrossRef]
167. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL idr. . Prevelik vnos sladkorja spremeni vezavo na dopamin in mu-opioidne receptorje v možganih. Nevroport (2001) 12: 3549 – 52. [PubMed]
168. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dokazi za odvisnost od sladkorja: vedenjski in nevrokemični učinki prekinitve, prekomernega vnosa sladkorja. Neurosci Biobehav Rev. (2008) 32: 20 – 39. 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
169. Gerber GJ, Wise RA. Farmakološka regulacija intravenske uporabe kokaina in heroina pri podganah: paradigma s spremenljivim odmerkom. Farmakol Biochem Behav. (1989) 32: 527 – 31. [PubMed]
170. Mutschler NH, Miczek KA. Umik iz samokontrole ali nepredvidenega kokainskega napitka: razlike v ultrazvočnih vokalizacijah stiske pri podganah. Psihofarmakologija (1998) 136: 402 – 8. [PubMed]
171. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Pogojni dejavniki zlorabe drog: ali lahko pojasnijo prisilo? Psihofarmakol. (1998) 12: 15 – 22. [PubMed]
172. Klenowski PM, Shariff MR, Belmer A, Fogarty MJ, Mu EWH, Bellingham MC, et al. . Dolgotrajno uživanje saharoze, ki je podobno pivu, spremeni morfologijo srednjih bodicastih nevronov v lupini jedra. Sprednji Behav Neurosci. (2016) 10: 54. 10.3389 / fnbeh.2016.00054 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
173. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL. Vloga grelina v nagradi s hrano: vpliv grelina na samo-dajanje saharoze in izražanje gena mezolimbičnega dopamina in acetilholinskih receptorjev. (2011) 17:95–107 10.1111/j.1369-1600.2010.00294.x [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
174. Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salome N, Heilig M, Moechars D in sod. . Zahteva za centralno signalizacijo ghrelina za nagrado za alkohol. Proc Natl Acad Sci ZDA. (2009) 106: 11318 – 23. 10.1073 / pnas.0812809106 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
175. Leggio L, Ferrulli A, Cardone S, Nesci A, Miceli A, Malandrino N in sod. . Ghrelin sistem pri osebah, odvisnih od alkohola: vloga ravni grelina v plazmi pri pitju alkohola in hrepenenju. Addict Biol. (2012) 17:452–64. 10.1111/j.1369-1600.2010.00308.x [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
176. Dickson SL, Egecioglu E, Landgren S, Skibicka KP, Engel JA, Jerlhag E. Vloga osrednjega grelinskega sistema pri nagrajevanju hrane in kemičnih zdravil. Mol celica Endocrinol. (2011) 340: 80 – 7. 10.1016 / j.mce.2011.02.017 [PubMed] [CrossRef]
177. Koob GF, Le Moal M. Nevrobiologija odvisnosti. San Diego: Academic Press; (2005).
178. Crombag HS, Bossert JM, Koya E, Shaham Y. Kontekstno povzročen ponovitev do iskanja drog: pregled. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. (2008) 363: 3233 – 43. 10.1098 / rstb.2008.0090 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
179. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L in sod. . Časovno odvisne spremembe v vedenju, ki išče alkohol, med abstinenco. Eur nevropsihofarmakol. (2004) 14: 355 – 60. 10.1016 / j.euroneuro.2003.10.005 [PubMed] [CrossRef]
180. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Nevroadaptacija. Inkubacija kokaina, ki hrepeni po umiku. Narava (2001) 412: 141 – 2. 10.1038 / 35084134 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
181. Le AD, Shaham Y. Nevrobiologija ponovitve alkohola pri podganah. Pharmacol Ther. (2002) 94:137–56. 10.1016/S0163-7258(02)00200-0 [PubMed] [CrossRef]
182. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Inkubacija hrepenenja po kokainu po odvzemu: pregled predkliničnih podatkov. Neurofarmakologija (2004) 47: 214 – 26. 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.027 [PubMed] [CrossRef]
183. Sinclair JD, Senter RJ. Razvoj učinka odvzema alkohola pri podganah. QJ Stud Alkohol. (1968) 29: 863 – 67. [PubMed]
184. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP, Wells B. Inkubacija hrepenenja saharoze: učinki zmanjšanega treninga in pred nalaganjem saharoze. Physiol Behav. (2005) 84: 73 – 9. 10.1016 / j.physbeh.2004.10.011 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
185. Grimm JW, Manaois M, Osincup D, Wells B, Buse C. Nalokson pri podganah oslabi inkubirano lakoto saharoze. Psihofarmakologija (2007) 194:537–44. 10.1007/s00213-007-0868-y [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
186. Aoyama K, Barnes J, Grimm JW. Inkubacija saharinovega hrepenenja in sprememb znotraj seje v odzivu na iztočnico, ki je bila prej povezana s saharinom. Appetite (2014) 72: 114 – 22. 10.1016 / j.appet.2013.10.003 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
187. Avena NM, Long KA, T BGH. Podgane, odvisne od sladkorja, kažejo na boljši odziv na sladkor po abstinenci: Dokazi o učinku odvzema sladkorja. Physiol Behav. (2005) 84: 359 – 62. 10.1016 / j.physbeh.2004.12.016 [PubMed] [CrossRef]
188. Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. Iskanje drog postane kompulzivno po dolgotrajni samoprijave kokaina. Znanost (2004) 305: 1017 – 20. 10.1126 / znanost.1098975 [PubMed] [CrossRef]
189. Patrono E, Segni M Di, Patella L, Andolina D, Pompili A, Gasbarri A et al. . Prisila: prepletanje genskega okolja. PLEJ ENO (2015)10: e0120191. 10.1371 / journal.pone.0120191 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
190. Latagliata EC, Patrono E, Puglisi-allegra S, Ventura R. Iskanje hrane kljub škodljivim posledicam je pod predfrontalnim kortikalnim noradrenergičnim nadzorom. BioMed Cent Neurosci. (2010) 11:15–29. 10.1186/1471-2202-11-15 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
191. Johnson PM, Kenny PJ. Receptorji dopamina D2 v odvisnosti od disfunkcije nagrajevanja in kompulzivnega prehranjevanja pri debelih podganah. Nat Neurosci. (2010) 13: 635 – 41. 10.1038 / nn.2519 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
192. Teegarden SL, Bale TL. Zmanjšanje prehranske preference povzroča povečano čustvo in tveganje za ponovitev prehrane. Biol Psychiatry (2007) 61: 1021 – 9. 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032 [PubMed] [CrossRef]
193. Mcsweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Ureditev jemanja drog z občutljivostjo in navadami. Exp Clin Psychopharmacol. (2005) 13:163–84. 10.1037/1064-1297.13.3.163 [PubMed] [CrossRef]
194. File SE, Lippa AS, Pivo B, Lippa MT. Živalski testi tesnobe. Curr Protoc Neurosci. (2004) enota 8.4. 10.1002 / 0471142301.ns0803s26 [PubMed] [CrossRef]
195. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Anksiogeni učinki spontanega odvzema opiata, oborjenega naloksona, v povišanem plus-labirintu. Farmakol Biochem Behav. (1998) 60: 727 – 31. [PubMed]
196. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Vedenjski obup pri podganah: nov model, občutljiv na tretiranje antidepresivov. Eur J Pharmacol. (1978) 47: 379 – 91. [PubMed]
197. Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Umik iz kroničnega dajanja morfija povzroči dolgotrajno povečanje nepokretnosti pri testu s prisilnim plavanjem pri podganah. Psihofarmakologija (2001) 157: 217 – 20. 10.1007 / s002130100793 [PubMed] [CrossRef]
198. de Freitas RL, Kübler JML, Elias-Filho DH, Coimbra NC. Antinocicepcija, ki jo povzroči akutno oralno dajanje sladke snovi pri mladih in odraslih glodavcih: Vloga kemičnih mediatorjev endogenih opioidnih peptidov in μ1-opioidnih receptorjev. Farmakol Biochem Behav. (2012) 101: 265 – 70. 10.1016 / j.pbb.2011.12.005 [PubMed] [CrossRef]
199. Le Magnen J. Vloga opiatov pri nagrajevanju hrane in odvisnosti od hrane. V: Capaldi PT, urednik. Okus, izkušnje in hranjenje. Washington, DC: Ameriško psihološko združenje; (1990), 241 – 252.
200. Kim S, Shou J, Abera S, Ziff EB. Nevrofarmakologija Odvzem saharoze povzroča depresijo in anksiozno vedenje s strani Kir2. 1 uregulacija v jedru. Neurofarmakologija (2018) 130: 10 – 7. 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.041 [PubMed] [CrossRef]
201. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A in sod. . Dokazi, da pretirani vnos sladkorja povzroča endogeno odvisnost od opioidov. Obes Res. (2002) 10: 478 – 88. 10.1038 / oby.2002.66 [PubMed] [CrossRef]
202. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Po vsakodnevnem pivanju raztopine saharoze odvzem hrane povzroči tesnobo in povečuje neravnovesje dopamina / acetilholina. Physiol Behav. (2008) 94: 309 – 15. 10.1016 / j.physbeh.2008.01.008 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
203. De Ridder D, Manning P, Leong SL, Ross S, Vanneste S. Alostaza v zdravju in odvisnosti od hrane. Sci Rep. (2016) 6: 37126. 10.1038 / srep37126 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
204. Kalivas PW, CD Striplin, Steketee JD, Kljtenick MA. Celični mehanizmi vedenjske preobčutljivosti za droge. Ann NY Acad Sci. (1992) 654: 128 – 35. [PubMed]
205. Landa L, Machalova A, Sulcova A Vpliv NMDA receptorjev na vedenjsko preobčutljivost za psihostimulance: kratek pregled. Eur J Pharmacol. (2014) 730: 77 – 81. 10.1016 / j.ejphar.2014.02.028 [PubMed] [CrossRef]
206. Robinson TE, Kent C. pregledi Nevronska osnova hrepenenja po drogah: spodbujevalno-senzibilizacijska teorija odvisnosti. Brain Res Rev. (1993) 18: 165 – 73. [PubMed]
207. Steketee JD, Kalivas PW. Želeti drog: vedenjska preobčutljivost in ponovitev vedenja, ki išče drogo. Pharmacol Rev. (2011) 63: 348 – 65. 10.1124 / pr.109.001933.remains [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
208. Cadoni C, Valentini V, Di Chiara G. Vedenjska preobčutljivost za delta-9-tetrahidrokanabinol in navzkrižna preobčutljivost z morfijem: diferencialne spremembe v akumbalni lupini in prenosu dopamina v jedro. J Neurochem. (2008) 106:1586–93. 10.1111/j.1471-4159.2008.05503.x [PubMed] [CrossRef]
209. Itzhak Y, Martin JL. Vplivi kokaina, nikotina, dizociplina in alkohola na mišične gibalne aktivnosti: kokain - navzkrižna občutljivost na alkohol vključuje uregulacijo strigatalnih dopaminskih veziv. Brain Res. (1999) 818: 204 – 11. [PubMed]
210. Avena NM, Hoebel BG. Dieta, ki spodbuja odvisnost od sladkorja, povzroči vedenjsko navzkrižno preobčutljivost na nizek odmerek amfetamina. Nevroznanost (2003) 122:17–20. 10.1016/S0306-4522(03)00502-5 [PubMed] [CrossRef]
211. Avena NM, Hoebel BG. Podgane, preobčutljive za amfetamin, kažejo na hiperaktivnost zaradi sladkorja (navzkrižno preobčutljivost) in sladkorno hiperfagijo. Farmakol Biochem Behav. (2003) 74: 635 – 639. [PubMed]
212. Gosnell BA. Vnos saharoze poveča vedenjsko preobčutljivost, ki jo proizvaja kokain. Brain Res. (2005) 1031: 194 – 201. 10.1016 / j.brainres.2004.10.037 [PubMed] [CrossRef]
213. Pastor R, Kamens HM, Mckinnon CS, Ford MM, Phillips TJ. Ponavljajoče dajanje etanola spreminja časovno strukturo vzorcev vnosa saharoze pri miših: učinki, povezani z vedenjsko preobčutljivostjo. Addict Biol. (2010) 15:324–35. 10.1111/j.1369-1600.2010.00229.x [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
214. Robinson TE, Berridge KC. Spodbujevalna senzibilizacijska teorija odvisnosti: nekatera aktualna vprašanja. Philos Trans R Soc B Biol Sci. (2008) 363: 3137 – 46. 10.1098 / rstb.2008.0093 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
215. Blum K, Thanos PK, Gold MS. Dopamin in glukoza, sindrom debelosti in nagrad. Sprednji psihol. (2014) 5: 919. 10.3389 / fpsyg.2014.00919 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
216. Val-Laillet D, Aarts E, Weber B, Ferrari M, Quaresima V, Stoeckel LE in sod. . Neuroimaging in nevromodulacijski pristopi za proučevanje prehranjevalnega vedenja ter preprečevanje in zdravljenje motenj hranjenja in debelosti. NeuroImage Clin. (2015) 8: 1 – 31. 10.1016 / j.nicl.2015.03.016 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
217. Markus C, Rogers P, Brouns F, Schepers R. Odvisnost od prehranjevanja in povečanje telesne teže; nobenih človeških dokazov za model prekomerne teže z zasvojenostjo s sladkorjem. Appetite (2017) 114: 64 – 72. 10.1016 / j.appet.2017.03.024 [PubMed] [CrossRef]
218. Kandel DB, Yamaguchi K, Chen K. Stopnje napredovanja pri vključevanju drog od mladostništva do odraslosti: nadaljnji dokazi za teorijo prehoda. J Stud Alcohol. (1992) 53: 447 – 57. [PubMed]
219. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Mladostna izpostavljenost konoplji pri odraslih podganah spremeni vnos opiatov in populacijo opioidnih limbičnih nevronov. Neuropsychopharmacology (2007) 32: 607 – 15. 10.1038 / sj.npp.1301127 [PubMed] [CrossRef]
220. Griffin EA, Jr, Melas PA, Zhou R, Li Y, Mercado P, Kempadoo KA in sod. . Predhodna uporaba alkohola povečuje ranljivost za kompulzivno samoupravljanje kokaina s spodbujanjem razgradnje HDAC4 in HDAC5. Sci Adv. (2017) 3: e1791682. 10.1126 / sciadv.1701682 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
221. Mateos-Garcia A, Manzanedo C, Rodriguez-Arias M, Aguilar MA, Reig-Sanchis E, Navarro-Frances CI in sod. . Razlike med spoloma v dolgotrajnih posledicah mladostniške izpostavljenosti etanolu za koristne učinke kokaina pri miših. Psihofarmakologija (2015) 232:2995–3007. 10.1007/s00213-015-3937-7 [PubMed] [CrossRef]
222. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Podgane, odvisne od sladkorja, kažejo povečan vnos nesladkanega etanola. Alkohol (2004) 34: 203 – 9. 10.1016 / j.alkohol.2004.09.006 [PubMed] [CrossRef]
223. Unterwald EM, Jeanne M, Cuntapay M. Pogostost uporabe kokaina vpliva na spremembe receptorjev, ki jih povzroča kokain. Brain Res. (2001) 900:103–9. 10.1016/S0006-8993(01)02269-7 [PubMed] [CrossRef]
224. Nader M, Daunais JB, Moore RJ, Smith HR, Friedman DP, Porrino LJ. Učinki samo-dajanja kokaina na strijatalne dopaminske sisteme pri opicah rezus: začetna in kronična izpostavljenost. Neuropsychopharmacology (2002) 27:35–46. 10.1016/S0893-133X(01)00427-4 [PubMed] [CrossRef]
225. Keramati M, Durand A, Girardeau P, Gutkin B, Ahmed SH. Odvisnost od kokaina kot homeostatska krepitev učne motnje. Psychol Rev. (2017) 124: 130 – 53. 10.1037 / rev0000046 [PubMed] [CrossRef]
226. Volkow ND, Morales M. Možgani o drogah: od nagrade do odvisnosti. Celica (2015) 162: 712 – 25. 10.1016 / j.cell.2015.07.046 [PubMed] [CrossRef]
227. Park K, Volkow ND, Pan Y, Du C. Kronični kokain duši dopaminsko signalizacijo med zastrupitvijo s kokainom in neravnovesja D 1 nad signalizacijo D receptorja 2. J Neurosci. (2013) 33:15827–36. 10.1523/JNEUROSCI.1935-13.2013 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
228. Michaelides M, Thanos PK, Kim R, Cho J, Ananth M, Wang G in sod. NeuroImage PET slikanje napoveduje telesno težo in prednost kokainu v prihodnosti. Neuroimage (2012) 59: 1508 – 13. 10.1016 / j.neuroimage.2011.08.028 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
229. Ashok AH, Mizuno Y, Volkow ND, Howes OD. Združenje uporabe stimulansov z dopaminergičnimi spremembami pri uporabnikih kokaina, amfetamina ali metamfetamina s sistematičnim pregledom in metaanalizo. JAMA psihiatrija (2017) 4: 511 – 9. 10.1001 / jamapsihiatrija.2017.0135 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
230. Bello NT, Lucas LR. Večkratni dostop saharoze vpliva na gostoto receptorja dopamina D2 v striatumu. Nevroport (2007) 13: 1575-8. [PMC brez članka] [PubMed]
231. Levy A, Marshall P, Zhou Y, Kreek MJ, Kent K, Daniels S in sod. . Fruktoza: razmerja glukoze - Študija samozdravljenja sladkorja in s tem povezanih nevronskih in fizioloških odzivov pri podganah. Hranila (2015) 7: 3869 – 90. 10.3390 / nu7053869 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
232. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiati podobni učinki sladkorja na izražanje genov na območjih, ki nagrajujejo podgane možganov. Mol Brain Res. (2004) 124: 134 – 42. 10.1016 / j.molbrainres.2004.02.013 [PubMed] [CrossRef]
233. Wiss DA, Criscitelli K, Gold M, Avena N. Predklinični dokazi o možnosti zasvojenosti z zelo okusno hrano: trenutni razvoj, povezan z materinim vplivom. Appetite (2017) 115: 19 – 27. 10.1016 / j.appet.2016.12.019 [PubMed] [CrossRef]
234. Naef L, Moquin L, Dal Bo G, Giros B, Gratton A, Walker CD. Materinski vnos visoke maščobe spremeni presinaptično regulacijo dopamina v jedru in poveča motivacijo za maščobne nagrade pri potomcih. Nevroznanost (2011) 176: 225 – 36. 10.1016 / j.nevroznanost.2010.12.037 [PubMed] [CrossRef]
235. Kendig MD, Ekayanti W, Stewart H, Boakes RA, Rooney K. Presnovni učinki dostopa do saharozne pijače pri samicah podgan in prenašanja nekaterih učinkov na njihove potomce. PLoS ONE (2015) 10: e0131107. 10.1371 / journal.pone.0131107 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
236. Carlin J, George R, Reyes TM. Dodatek metilnega darovalca blokira škodljive učinke matere z visoko vsebnostjo maščob na fiziologijo potomcev. PLoS ONE (2013) 8: e63549. 10.1371 / journal.pone.0063549 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
237. Grissom NM, Reyes TM. Gestacijska rast in podrast vplivata na nevrorazvoj: podobnosti in razlike od vedenja do epigenetike. Int J Dev Neurosci. (2013) 31: 406 – 14. 10.1016 / j.ijdevneu.2012.11.006 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
238. Ponzio BF, Carvalho MHC, Fortes ZB, do Carmo Franco M. Posledice omejevanja materinih hranil v transgeneracijskem programiranju hipertenzije in endotelne disfunkcije pri potomcih F1-F3. Life Sci. (2012) 90: 571 – 7. 10.1016 / j.lfs.2012.01.017 [PubMed] [CrossRef]
239. Jimenez-Chillaron JC, Isganaitis E, Charalambous M, Gesta S, Pentinat-Pelegrin T, Faucette RR in sod. . Medgeneracijski prenos glukozne intolerance in debelosti z maternično podhranjenostjo pri miših. Sladkorna bolezen (2009) 58:460–8. 10.2337/db08-0490 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
240. Vucetic Z, Kimmel J, Totoki K, Hollenbeck E, Reyes TM. Materinska dieta z veliko maščobami spreminja metilacijo in gensko izražanje genov dopamina in opioidov. endokrinologija (2010) 151:4756–64. 10.1210/en.2010-0505 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
241. Murray S, Tulloch A, Criscitelli K, Avena NM. Nedavne študije o vplivu sladkorjev na možganske sisteme, ki so vključeni v energetsko ravnovesje in nagrajevanje: pomembnost za nizkokalorična sladila. Physiol Behav. (2016) 164: 504 – 8. 10.1016 / j.physbeh.2016.04.004 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
242. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Predhodna potrditev lestvice zasvojenosti s hrano Yale. Appetite (2009) 52: 430 – 6. 10.1016 / j.appet.2008.12.003 [PubMed] [CrossRef]
243. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Razvoj lestvice Yale po meri odvisnosti od hrane 2. 0. Psychol Addict Behav (2016) 30: 113 – 121. 10.1037 / adb0000136 [PubMed] [CrossRef]
244. de Vries SK, Meule A. Zasvojenost s hrano in bulimija nervoza: novi podatki na podlagi lestvice zasvojenosti s hrano Yale 2. 0. Eur Eat Disord Rev. (2016) 24: 518 – 22. 10.1002 / erv.2470 [PubMed] [CrossRef]
245. Hauck C, Ellrott T, Schulte EM, Meule A. Razširjenost „zasvojenosti s hrano“, merjeno z lestvico yale od odvisnosti od hrane 2. 0 v reprezentativnem nemškem vzorcu in njegova povezava s spolom, starostjo in težo kategorij. Dejstva o Obesu (2017) 10: 12 – 24. 10.1159 / 000456013 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
246. Pedram P, Wadden D, Amini P, Gulliver W, Randell E, Cahill F in sod. . Zasvojenost s hrano: njena razširjenost in pomembna povezanost z debelostjo pri splošni populaciji. PLEJ ENO (2013) 8: e0074832. 10.1371 / journal.pone.0074832 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
247. Pursey KM, Stanwell P, Gearhardt AN, Collins CE, Burrows TL. Razširjenost odvisnosti od hrane je ocenjena s lestvico odvisnosti od živil v Yaleu: sistematičen pregled. Hranila (2014) 6: 4552 – 90. 10.3390 / nu6104552 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
248. Schulte EM, Gearhardt AN. Združenja odvisnosti od živil v vzorcu, ki so jo vložili v nacionalno reprezentacijo ZDA. Eur Eat Disord Rev. (2017) 26: 112 – 9. 10.1002 / erv.2575 [PubMed] [CrossRef]
249. Grant BF, Goldstein RB, Saha TD, Chou SP, Jung J. Epidemiologija motnje uporabe alkohola DSM-5: rezultati Nacionalne epidemiološke raziskave o alkoholu in z njim povezana stanja III. Eur Eat Disord Rev. (2017) 72: 757 – 66. 10.1001 / jamapsihiatrija.2015.0584 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
250. Chou SP, Goldstein RB, Smith SM, Huang B, Ruan WJ, Zhang H. Epidemiologija motnje uporabe nikotina DSM-5: rezultati nacionalne epidemiološke raziskave o alkoholu in z njimi povezanih stanjih. J Clin Psychiatry (2016) 77:1404–12. 10.4088/JCP.15m10114 [PubMed] [CrossRef]
251. Carter A, Hendrikse J, Lee N, Verdejo-garcia A, Andrews Z, dvorana W. Nevrobiologija "odvisnosti od hrane" in njeni vplivi na zdravljenje in politiko debelosti. Annu Rev Nutr. (2016) 36:105–28. 10.1146/annurev-nutr-071715-050909 [PubMed] [CrossRef]
252. Ziauddeen H, Fletcher PC. Je zasvojenost s hrano veljaven in uporaben koncept? Obes Rev. (2013) 14:19–28. 10.1111/j.1467-789X.2012.01046.x [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
253. Westwater ML, Fletcher PC, Ziauddeen H. Zasvojenost s sladkorjem: stanje v znanosti. Eur J Nutr. (2016) 55:55–69. 10.1007/s00394-016-1229-6 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
254. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Debelost in možgani: kako prepričljiv je model zasvojenosti? Nat Rev Neurosci. (2012) 13: 279 – 86. 10.1038 / nrn3212 [PubMed] [CrossRef]
255. Wu M, Brockmeyer T, Hartmann M, Skunde M, Herzog W, Friederich HC. Nagradne odločitve, povezane z motnjami hranjenja in teže: Sistematičen pregled in metaanaliza dokazov iz nevropsiholoških študij. Neurosci Biobehav Rev. (2016) 61: 177 – 96. 10.1016 / j.neubiorev.2015.11.017 [PubMed] [CrossRef]
256. Umberg EN, Shader RI, Hsu LKG, Greenblatt DJ. Od neurejenega prehranjevanja do zasvojenosti: »živila s hrano« pri bulimiji nervozi. J Clin Psychopharmacol. (2012) 32:376–89. 10.1097/JCP.0b013e318252464f [PubMed] [CrossRef]
257. Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM. Pregled konstrukcije odvisnosti od hrane pri debelih bolnikih z motnjo prehranjevanja. Int J Jejte neskladje. (2012) 45: 657 – 63. 10.1002 / jesti.20957 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
258. Schulte EM, Grilo CM, Gearhardt AN. Skupni in edinstveni mehanizmi, na katerih temelji motnja prehranjevanja in zasvojenosti. Clin Psychol Rev. (2016) 44: 125 – 39. 10.1016 / j.cpr.2016.02.001 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
259. Lacroix E, Tavares H, von Ranson K. Prekoračitev "odvisnosti od prehranjevanja" v primerjavi z razpravo o "odvisnosti od hrane". Komentar Schulte et al. (2017). Appetite (2018) 130: 286 – 92. 10.1016 / j.appet.2018.06.025 [PubMed] [CrossRef]
260. Meule A. Zasvojenost s hrano in indeks telesne mase: nelinearno razmerje. Med hipotezo (2012) 79: 508 – 11. 10.1016 / j.mehy.2012.07.005 [PubMed] [CrossRef]
261. Meule A, von Rezori V, Blechert J. Zasvojenost s hrano in bulimija nervoza. Eur Eat Disord Rev. (2014) 22: 331 – 7. 10.1002 / erv.2306 [PubMed] [CrossRef]
262. Zaklad J, Leslie M, Chami R, Fernández-Aranda F. Ali so trans diagnostični modeli motenj hranjenja ustrezni namenu? Upoštevanje dokazov o odvisnosti od hrane. Eur Eat Disord Rev. (2018) 26: 83 – 91. 10.1002 / erv.2578 [PubMed] [CrossRef]
263. Wiss DA, Brewerton TD. Vključitev zasvojenosti s hrano v neurejeno prehranjevanje: neurejeno uživanje hrane pri uživanju hrane (DEFANG). Jejte telesno neskladnost Stud Anorexia Bulim Obes. (2017) 22:49–59. 10.1007/s40519-016-0344-y [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
264. Hardy R, Fani N, Jovanović T, Michopoulos V. Zasvojenost s hrano in zasvojenost s snovmi pri ženskah: Skupne klinične značilnosti. Appetite (2018) 120: 367 – 73. 10.1016 / j.appet.2017.09.026 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
265. Canan F, Karaca S, Sogucak S, Gecici O, Kuloglu M. Motnje hranjenja in odvisnosti od hrane pri moških z motnjo uživanja heroina: kontrolirana študija. Jejte telesno neskladnost Stud Anorexia Bulim Obes. (2017) 22:249–57. 10.1007/s40519-017-0378-9 [PubMed] [CrossRef]
266. Khan TA, Sievenpiper JL. Polemike o sladkorjih: rezultati sistematičnih pregledov in metaanaliz o debelosti, kardiometaboličnih boleznih in diabetesu. Eur J Nutr. (2016) 55:25–43. 10.1007/s00394-016-1345-3 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
267. Rippe JM, Tappy L. Sladila in zdravje: ugotovitve nedavnih raziskav in njihov vpliv na debelost in z njimi povezane presnovne razmere. Int J Obes. (2016) 40: S1 – 5. 10.1038 / ijo.2016.7 [PubMed] [CrossRef]
268. Rippe JM, Angelopoulos TJ. Saharoza, visoko fruktozni koruzni sirup in fruktoza, njihova presnova in potencialni vplivi na zdravje: kaj v resnici vemo? Advvances Nutr. (2013) 4: 236 – 45. 10.3945 / an.112.002824.236 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
269. Te Morenga L, Mallard S, Mann J. Prehranski sladkorji in telesna teža: sistematični pregled in metaanalize naključno kontroliranih preskušanj in. BMJ (2013) 7492: 1 – 25. 10.1136 / bmj.e7492 [PubMed] [CrossRef]
270. Hu FB, Malik VS. Sladkorjene pijače in tveganje za debelost in diabetes tipa 2: Epidemiološki dokazi. Physiol Behav. (2010) 100: 47 – 54. 10.1016 / j.physbeh.2010.01.036 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
271. Baker P, Friel S. Predelana hrana in prehranjevalni prehod: dokazi iz Azije. Obes Rev. (2014) 15: 564 – 77. 10.1111 / obr.12174 [PubMed] [CrossRef]
272. Swinburn B, Egger G. Vlak za odtenek teže: preveč pospeševalnikov, premalo zavor. BMJ (2004) 329: 736 – 9. 10.1136 / bmj.329.7468.736 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
273. Svetovna zdravstvena organizacija Globalizacija, prehrana in nenalezljive bolezni. Geneve: WHO IRIS; (2003).
274. Wiist WH. Javno zdravje in antikorporacijsko gibanje: utemeljitev in priporočila. Am J javno zdravje (2006) 96: 1370 – 5. 10.2105 / AJPH.2005.072298 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
275. Gilmore AB, Savell E, Collin J. Javno zdravje, korporacije in nova odgovornost: spodbujanje partnerstva z prenašalci bolezni? J Javno zdravje (2011) 33: 2 – 4. 10.1093 / pubmed / fdr008 [PubMed] [CrossRef]
276. Moran A, Musicus A, Soo J, Gearhardt AN, Gollust SE, Roberto CA. Prepričanje, da nekatera živila zasvojijo, je povezano s podporo javnim politikam, povezanim z debelostjo. Prev Med. (2016) 90: 39 – 46. 10.1016 / j.ypmed.2016.06.018 [PubMed] [CrossRef]
277. Vella S-LC, Pai NB. Narativni pregled možnih strategij zdravljenja odvisnosti od hrane. Jejte Težav razpuščanja studenost Anoreksija, Bulim Obes. (2017) 22:387–93. 10.1007/s40519-017-0400-2 [PubMed] [CrossRef]
278. Muele A. Ali določena živila zasvojijo? Sprednji psihiat. (2014) 5: 38 10.3389 / fpsyt.2014.00038 [PMC brez članka] [PubMed] [CrossRef]
279. Stekleni TA, McAtee MJ. Vedenjska veda na razpotju javnega zdravja: razširitev obzorij, ki predvideva prihodnost. Soc Sci Med. (2006) 62: 1650 – 71. 10.1016 / j.socscimed.2005.08.044 [PubMed] [CrossRef]