Agonist 1 agonistov, povezanih z aminom, v sledovih RO5256390 blokira kompulzivno, podobno prehranjevanju v podganah

Nevropsihofarmakologija. 2016 oktober 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub pred tiskom]

Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Koton P1.

Minimalizem

Prisilno, prenajedanje jedi z zelo okusno hrano je temeljna značilnost nekaterih oblik debelosti in motenj hranjenja ter nedavno predlagane motnje zasvojenosti s hrano.. Receptor 1, povezan s sledovi, je visoko ohranjen receptor, povezan z G proteini, ki ga vežejo endogeni amini v sledovih. Dokazano je, da agonisti TAAR1 zmanjšujejo večkratne vedenjske učinke zlorabe drog s svojim delovanjem na mezokortikolimbični sistem. V tej raziskavi smo domnevali, da lahko TAAR1 igra vlogo v kompulzivnem, prekomernem prehranjevanju; to hipotezo smo preizkusili z oceno učinkov agonista TAAR1, RO1, na večkratno prekomerno vedenje, povezano s hranjenjem, povzročeno z omejevanjem dostopa do zelo prijetne prehrane pri podganah.

Naši rezultati kažejo, da RO5256390 blokira prehranjevanje pri podganah, ki se odzivajo na 1 h / dan na zelo okusno sladko prehrano. V skladu s selektivnim učinkom okusov je zdravljenje z zdravili selektivno zmanjšalo hitrost in pravilnost odzivanja na okusno hrano, vendar ni vplivalo niti na osnovni vnos niti na prehrano običajnega prenajedanja običajnega čow dietat.

Poleg tega je RO5256390 popolnoma blokiral kompulzivno prehranjevanje, ko je bila okusna prehrana ponujena v averzivnem predelu svetlobnega / temnega konfliktnega okenca, in blokiral pogojene nagrajevalne lastnosti okusne hrane, pa tudi nežnejše vedenje za iskanje hrane v drugem redu urnik okrepitve. Zdravljenje z zdravili ni vplivalo niti na anksiozno niti na depresivno vedenje in na noben test ni vplivalo na uspešnost nadzora. Pomembno je, da so podgane, izpostavljene okusni hrani, pokazale zmanjšano raven TAAR1 v medialni prefrontalni skorji (mPFC), RO5256390 pa se je mikroinfuziral v infralimbično, vendar ne prelimbično, podregija mPFC pa je zmanjšala prehranjevanje, podobno piku. Skupno ti rezultati zagotavljajo dokaz agonizma TAAR1 kot novega farmakološkega zdravljenja kompulzivnega jemanja popivanja.

PMID: 27711047

DOI: 10.1038 / npp.2016.233