Nevrokognitivni primanjkljaji, povezani z nečistočo na področju kompulzivnosti v zvezi z motnjami iger na srečo: sistematični pregled in meta-analiza (2017)

Nevroznanost & Biobehavioral Reviews

Obseg 84, Januar 2018, strani 204 – 217

https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2017.11.022


Izbor

• Prisilnost naj bi bila osrednji konstrukt motenj na srečo.

• Nejasno pa je, ali se to odraža z neustreznim delovanjem, povezanim s kompulzivnostjo.

• Za sintezo dokazov o raziskavah smo izvedli sistematični pregled in metaanalizo.

• Ugotovili smo študije 30, ki so testirale nevropsihološke funkcije, povezane s kompulzivnostjo.

• Metaanalize so pokazale primanjkljaj uspešnosti pri posameznikih z motnjo v igrah na srečo in zdravimi kontrolami.


Minimalizem

Kompulzivnost je glavna značilnost zasvojenosti, vključno z motnjami iger na srečo. Vendar ni jasno, v kolikšni meri je to kompulzivno vedenje pri igrah na srečo povezano z nenormalnim nevrokognitivnim delovanjem, povezanim s kompulzivnostjo. Tu povzamemo in sintetiziramo dokaze o kompulzivnem vedenju, ki ga ocenjujejo nevrokognitivne naloge, povezane s kompulzivnostjo, pri posameznikih z motnjami v igrah na srečo v primerjavi z zdravimi kontrolami (HC). V sistematični pregled je bilo vključenih 29 študij, ki so vsebovale 41 rezultatov nalog; 32 naborov podatkov (n = 1072 posameznikov z motnjami v igrah na srečo; n = 1312 HC) je bilo vključenih tudi v metaanalize, opravljene za vsako kognitivno nalogo posebej. Naše metaanalize kažejo na znaten primanjkljaj pri posameznikih z motnjami v igrah na srečo v kognitivni fleksibilnosti, premikanju pozornosti in pristranskosti. Na splošno te ugotovitve podpirajo idejo, da primanjkljaji v uspešnosti, povezani s kompulzivnostjo, označujejo motnje iger na srečo. To povezovanje lahko nudi možno povezavo med okvarami izvršilnih funkcij, povezanih s kompulzivnim delovanjem. Razpravljamo o praktični pomembnosti teh rezultatov, njihovih posledicah za naše razumevanje motenj iger na srečo in kako so povezani z nevrobiološkimi dejavniki in drugimi "motnjami kompulzivnosti".

Ključne besede

  • Patološko igranje na srečo;
  • Zasvojenost;
  • Kognitivna prilagodljivost;
  • Izvršilne funkcije;
  • Obračanje učenja;
  • Naloga Stroop;
  • Naloga razvrščanja kartice Wisconsin;
  • Intra-ekstra dimenzijski premik nastavitve;
  • Naloga za izdelavo sledi;
  • Dimenzijska psihiatrija;
  • Učenje v nujnih primerih;
  • Kognitivno preklapljanje

1. Predstavitev

1.1. Utemeljitev

Patološko igranje na srečo je bilo pred kratkim prerazvrščeno kot vedenjska odvisnost in preimenovano v igralniško motnjo (DSM-5; Ameriško psihiatrično združenje, 2013). Ta odločitev je v veliki meri temeljila na kliničnih in nevrobioloških podobnostih z motnjami v uživanju snovi (Fauth-Bühler sod., 2017 ;  Romanczuk-Seiferth sod., 2014). Podobno kot zasvojenost z drogami tudi simptomi motenj na srečo vključujejo ponavljajoča se neuspešna prizadevanja za zaustavitev iger na srečo, počutijo se nemirni ali razdražljivi ob poskusu nehanja in zmanjšajo sposobnost ustavitve iger na srečo kljub negativnim posledicam iger na srečo. Motnja za igre na srečo je bila prej razvrščena kot motnja nadzora impulzov in je bila dolgo povezana z večjo impulzivnostjo (Verdejo-García et al., 2008). Zdaj ko se igranje iger na srečo prerazvrsti kot vedenjska odvisnost, se povečuje potreba po osredotočenju na kompulzivne vidike vedenja, ki so lahko osrednji za razumevanje patologije motnje v igrah na srečo (npr. El-Guebaly in sod., 2012; Leeman in Potenza, 2012) in odvisnosti na splošno.

Zasvojenost je mogoče obravnavati kot končno točko v vrsti prehodov: od začetnega usmerjenega k cilju skozi navadno do na koncu kompulzivnega zasvojenostnega vedenja (Everitt in Robbins, 2005). Fenomenološki modeli odvisnosti poudarjajo tudi motivacijski premik od impulzivnosti do kompulzivnosti (El-Guebaly in sod., 2012). Vprašalniki za samoporočanje, ki ocenjujejo posebne odvisnosti, povezane z odvisnostjo, dejansko kažejo na prisotnost kompulzivnega vedenja v populaciji zasvojenosti (Anton sod., 1995; Blaszczynski, 1999; Bottesi sod., 2014 ;  Vollstädt-Klein sod., 2015). Poleg tega bi bile lahko poleg kompulzivnega vedenja zaradi uživanja drog okvare splošnih izvršnih funkcij, povezane s prisilo, na primer vztrajno vedenje ali kognitivna neprožnost, povezane tudi z odvisnostjo (Fineberg et al., 2014). Ker lahko motnja iger na srečo ponuja model zasvojenosti s prepovedanimi drogami, ponuja priložnost za raziskovanje kompulzivnosti kot endofenotipa zasvojenosti. Druga vedenja, kot so hrana, seks in zasvojenost z internetom, lahko potencialno postanejo tudi kompulzivna (Morris in Voon, 2016). Vendar ta vedenja niso bila v dosegu trenutnega pregleda, saj zaradi nezadostnih raziskav niso vključena v kategorijo "Zasnove, povezane s snovmi in zasvojenostjo" v DSM-5.

Študije, ki preučujejo obveznost, tj. Izvajanje ponavljajočih se dejanj kljub negativnim posledicam, pri ljudeh z motnjo v igrah na srečo je malo. To je lahko posledica zapletene, večplastne narave konstrukta. Pravzaprav je kompulzivnost mogoče zasnovati na različne načine, ki se med motnjami in opisi zdijo različni (Yücel in Fontenelle, 2012). Pomembno je, da je v nasprotju z impulzivnostjo število raziskovalnih instrumentov za oceno kompulzivnosti omejeno. Zato je bilo predlagano, da je kompulzivnost, čeprav uporabna kot koncept za klinike, "preveč dvoumna in zmede za raziskovalne študije te teme" (Yücel in Fontenelle, 2012). Po drugi strani so predlagane nove opredelitve kompulzivnosti, ki upoštevajo njegovo večdimenzionalnost in ponujajo možnosti za sistematično preučevanje mehanizmov, ki prispevajo k kompulzivnemu vedenju (npr. Fineberg sod., 2010 ;  Dalley sod., 2011).

Prisilno vedenje je verjetno posledica motenj v različnih kognitivnih procesih, vključno s pozornostjo, zaznavanjem in regulacijo motoričnih ali kognitivnih odzivov. Nedavni teoretični pregled kompulzivnosti strokovnjakov na tem področju je predlagal okvir, v katerem je kompulzivnost razdeljena na štiri ločena nevrokognitivna področja: kognitivna fleksibilnost, povezana z nepredvidljivo situacijo, premik naloge / pozornosti, naravnanost / naklonjenost in učenje navade (Fineberg et al., 2014). Vsaka od teh domen vključuje ločeno komponento kompulzivnosti z ločenim nevronskim vezjem (Fineberg et al., 2014) in se lahko operacionalizira s posebnimi nevrokognitivnimi nalogami (gl Tabela 1). Ena ključnih sestavin kompulzivnega vedenja, večinoma povezana s ponavljajočim se vedenjem, je nezmožnost prilagodljivega prilagajanja situaciji. Nevrokognitivne naloge, ki ocenjujejo kognitivno (ne) fleksibilnost bodisi (i) manipulirajo izredne razmere, ki so v glavnem odvisne od vedenja učenja / nenaučevanja (kognitivna fleksibilnost, povezana z nepredvidljivimi dogodki), (ii) manipuliranje načinov odzivanja na pozornosti (naloga / pozorenjski premik) ali (iii) ) preizkusite sposobnost zaviranja prevladujočega samodejnega odziva (pozorna pristranskost / izključitev) (Fineberg et al., 2014). Druga komponenta, ki lahko povzroči kompulzivnost, je (iv) prevelika odvisnost od učenja navad: težnja dejanj, ki se pogosto ponavljajo, postanejo samodejna in neobčutljiva za cilje. Za hevristične namene smo se odločili za uporabo teh štirih področij kot ogrodja za organizacijo in raziskovanje dokazov o obstojnosti pri motnjah iger na srečo.

Tabela 1.

Štiri področja kompulzivnosti.

Nevrokognitivna domenaa

Definicija

Naloga

Izid (# študije, ki poročajo o tem rezultatu)

# študij na GD

Kognitivna prožnost, povezana s kriznimi razmeramiMoteno prilagajanje vedenja po negativnih povratnih informacijahVerjetna preobrazba učna nalogaŠtevilo preobratov (1); pridobljeni denar (1); vztrajne napake (1); povratni stroški (1)4
Naloga za igranje s kartamiŠtevilo odigranih kart (1); stopnja vztrajnosti (kategorije) (2)3
Naloga za učno odločitev o preobratuSrednja stopnja napake (1)1
Naloga za učenje ob nepredvidljivih dogodkihNapake Komisije / vztrajnosti (1)1
Naloga / pozoren premik nastavitveMoten preklop pozornosti med dražljajiNaloga razvrščanja kart WisconsinVztrajne napake (8); skupaj preskušanja (1)9
Intra-ekstra dimenzijski premikSkupne napake (4)4
Naloga preklopaNatančnost (1)1
Pozorna pristranskost / izključitevMoten premik miselnih sklopov stran od dražljajevNaloga StroopInterferenčni indeks (8); RT /% napačno (4)12
Naloga za določanje poti (B)Čas za dokončanje (4)4
Učenje učenjaPomanjkanje občutljivosti za cilje ali rezultate ukrepovNaloga odločitve v dveh korakihIzbira, ki temelji na modelih in brez modelov0
Pravljična igra s sadjemNapake zdrsa dejanja0
Devalvacijska nalogaIzbrano razmerje med ocenjenim in razvrednotenim0

GD = motnje iger na srečo; RT = reakcijski čas.

a

Domene od Fineberg in sod. (2014).

Možnosti tabele

1.2. cilji

Osrednji cilj tega sistematičnega pregleda in metaanalize je povzeti in prvič vključiti empirične dokaze za oslabitve nevropsiholoških funkcij, povezanih s prisilo, v motnji iger na srečo. Zato smo se odločili odgovoriti na naslednje vprašanje (po PICO-merilih): Ali pri posameznikih, ki trpijo za motnjo iger na srečo, obstajajo dokazi za kompulzivno vedenje v primerjavi s HC, kot jih ocenjujejo nevrokognitivni ukrepi? V ta namen smo sistematično pregledali literaturo o motnjah iger na srečo, da bi vključili vse eksperimentalne študije, ki merijo eno od štirih komponent obveznosti (Tabela 1). Poleg tega so bile izvedene metaanalize za vse ločene naloge v posamezni domeni (z najmanj 3 študijami na nalogo), da povzamemo razpoložljivo znanje. Hipotetizirali smo, da so pri posameznikih z motnjo v igrah na srečo oslabljene nevropsihološke funkcije, povezane s kompulzivnostjo, v primerjavi s HC.

2. Metode

Ta sistematični pregled in metaanaliza je bila izvedena in poročena v skladu s smernicami zaželenih poročil za sistematične preglede in metaanalize za protokole 2015 (PRISMA-P 2015) smernic (Moher in sod., 2015) in je vpisan v mednarodni prospektivni sistem sistematičnih pregledov PROSPERO (crd.york.ac.uk/prospero, matična številka: CRD42016050530). Kontrolni seznam PRISMA za protokole (PRISMA-P) za pregled je prav tako vključen v dodatno datoteko 1.

2.1. Viri informacij in strategija iskanja

Začeli smo z iskanjem platforme registra mednarodnih kliničnih preskušenj WHO (WHO ICTRP) in ClinicalTrials.gov glede morebitnih upravičenih tekočih preskušanj. Izvirne članke smo iskali z uporabo Ovid MEDLINE, Embase in PsycINFO. Iskanje je bilo izvedeno avgusta 2016 in posodobljeno februarja 2017.

Iskanje obsega je opredelilo naslednje ključne koncepte [] kombinacije: [motnja iger na srečo] IN ([prisila] ALI [nevropsihološki testi] ALI [izmerjeni ustrezni testni parametri]). Nato so bili ti ključni koncepti prilagojeni za vsako bibliografsko bazo podatkov z uporabo ustreznih (nadzorovanih) izrazov, iskalnih polj in sintakse, specifičnih za bazo podatkov. Glej Dodatek A (Dopolnilni podatki) za popolnoma podrobno strategijo iskanja.

Treba je opozoriti, da naloge, ki ocenjujejo prizadetost, ki so vezane na motnje, niso bile upoštevane, saj vedenjske razlike med posamezniki z motnjo v igrah na srečo in HC niso (nujno) povezane s kognitivno gibljivostjo same po sebi, temveč s samo odvisnostjo in zato niso pomembne za navzkrižno diagnostični endofenotip kompulzivnosti. Poleg tega lahko nazorna pristranskost, ki je specifična za motnje, odraža več osnovnih procesov (Polje in Cox, 2008). Iz teh razlogov nismo razmišljali o tem, da bi vključevali naloge, kot je na primer igra Stroop, specifična za igre na srečo ali naloga Dot-Probe, specifična za igre na srečo.

2.2. Merila za upravičenost

Izbrane študije so morale izpolnjevati naslednja merila vključevanja: študija je vključevala človeške osebe, stare od 18 do 65 let; študija je vključevala bolnike z motnjami iger na srečo DSM-5, DSM-III, DSM-III-R ali DSM-IV patološke kockarje ali igralce kock, katerih ocena SOGS je večja od 5; raziskava je vključevala zdravo kontrolno skupino; v študiji je bilo najmanj 10 preiskovancev v skupini. Poleg tega so morale študije vključevati eksperimentalno nalogo ali paradigmo, da bi lahko preizkusile vidik kompulzivnosti, kot ga definirajo štiri domene (Tabela 1). Izvirni članki so bili vključeni ne glede na jezik, leto izdaje, vrsto objave ali status objave. Celoten seznam referenc je bil izvožen v EndNote X7 za odstranitev dvojnikov in je bil naknadno uvožen v Rayyan (Elmagarmid in sod., 2014) za naslov in izvleček.

2.3. Študijski izbor

Naslova in povzetke vseh opredeljenih študij sta neodvisno pregledala dva avtorja (TvT in RJvH). Morebitna neskladja med odločitvami recenzenta so bila razpravljena z razpravo, dokler ni bil dosežen dogovor (<1% člankov). Izbrani članki so bili nato prebrani v celoti, da bi ugotovili, ali so bili izpolnjeni vsi kriteriji za vključitev. Aktivno smo pregledali podvojene publikacije ali ponovno uporabo istega nabora podatkov, pri čemer smo uporabili najnovejši ali najpopolnejši nabor podatkov.

2.4. Pridobivanje podatkov in kakovost študija

Iz izbranih študij so bili izbrani naslednji podatki: demografske in klinične značilnosti sestave študije (velikost, spol, starost, klinična diagnoza, resnost iger na srečo); vrsta uporabljenega nevrokognitivnega testa; prijavljeni izidni ukrep; glavni rezultat študije; primarni preskusni parametri, sredstva in standardni odklon skupaj z drugimi kritičnimi statističnimi podatki, iz katerih bi bilo mogoče izračunati velikosti učinka (glej) Tabela 2, Tabela 3 ;  Tabela 4). Če so se parametri primarnih testov razlikovali od drugih raziskav z isto kognitivno nalogo, smo se obrnili na ustrezne avtorje. Dve študiji sta bili izključeni iz sistematičnega pregleda in metaanaliz, ker je bila razlaga prijavljenih parametrov nejasna in je ni bilo mogoče razjasniti.

Tabela 2.

Pregled je vključeval študije na področju kognitivne fleksibilnosti, povezane s kriznimi razmerami.

študija

Prebivalstvo (♀ / ♂)

Starost

Pri zdravljenju

Klinični ukrep

Naloga

Rezultat

GD proti HC

Rezultat

Boog et al. (2014)19 GD (5♀), 19 HC (3♀)GD = 42.1, HC = 38.8jaDSM-IV; SOGS = 8.3PRLTštevilo preobratovGD <HCGD-ji so naredili manj preobratov
de Ruiter et al. (2009)19 GD, 19 ND, 19 HC (♂)GD = 34.3, HC = 34.1jaDSM-IV; SOGS = 8.9PRLTdenar dobilGD <HCGD so osvojili manj denarja kot kadilci in zdravniki
Torres in sod. (2013)21 GD (2♀), 20 CD (♂), 23 HC (2♀)GD = 31.4, HC = 30.1jaDSM-IVPRLTskupno število pravilnih odločitevGD = HC 
Verdejo-García in sod. (2015)18 GD (2♀), 18 CD (1♀), 18 HC (1♀)GD = 33.5, HC = 31.1jaDSM-IVPRLTstopnje zadetkov in napakGD = HC 
Brevers et al. (2012)65 GD (15♀), 35 HC (6♀)GD = 38.9, HC = 43.2štDSM-IV; SOGS = 7.1CPT# odigranih kart (kategorije)GD <HCVeč GD je uporabljalo izjemno vztrajno strategijo izbire kartic; vztrajnost v korelaciji z oceno SOGS
Goudriaan et al. (2005)48 GD (8♀), 46 AD (10♀), 47 TS (15♀), 49 HC (15♀)GD = 39.0, HC = 35.8jaDSM-IV; SOGS = 13.9CPT# odigranih kart (kategorije)GD <HCVeč GD je uporabljalo vztrajno strategijo izbire kartic
Thompson in sod. (2013)42 GD (2♀), 39 HC (20♀)GD = 25.0, HC = 24.8štSOGS = 9.1CPTskupni dobljeni denar; # igralnih karticGD <HCGD-ji so igrali večjo količino kart in osvojili manjšo količino gotovine, kar kaže na vztrajnost
Vanes et al. (2014)28 GD, 33 AD, 19 HC (♂)GD = 36.6, HC = 39.1jaDSM-IV; SOGS = 10.6CLTvztrajne napakeGD = HCGD so v začetni fazi pokazali nekaj vztrajnosti
Janssen in sod. (2015)18 GD, 22 HC (♂)GD = 35.2, HC = 32.2mixDSM-IV; SOGS = 12.3DRLTstopnje napak pri poskusih razveljavitve; povprečna stopnja napakeGD = HC 

Okrajšave: Prebivalstvo: GD = Bolniki z motnjami v igrah na srečo; HC = zdrav nadzor; ND = bolniki, odvisni od nikotina; CD = bolniki, odvisni od kokaina; AD = odvisni od alkohola bolniki; TS = bolniki s Tourettovim sindromom; BN = bolniki z bulimijo nervozo; OCD = bolniki z obsesivno-kompulzivno motnjo; IAD = bolniki z internetno zasvojenostjo; IGD = bolniki z motnjami v internetnih igrah; PrGs = problematični igralci na srečo; ♂ = moški; ♀ = ženska ;? = spol ni prijavljen. Klinični ukrep: DSM = Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj; SOGS = Igre na srečo South Oaks; PGSI = indeks resnosti težav pri igrah na srečo; SCID = strukturirani klinični intervju za DSM; NODS = Diagnostični zaslon NORC za težave z igrami na srečo. Naloge: PRLT = učna naloga za verjetnostni obrat; CPT = Naloga za igranje kart; DRLT = Učne naloge z determinističnim obratom; CLT = učna naloga za izredne dogodke; WCST = Naloga za razvrščanje kart Wisconsin; IED = premik nabora znotraj ekstra dimenzij; TMT = Naloga za oblikovanje poti. Ukrepi rezultata: RT = reakcijski čas; * = motnja je bila izračunana kot: [# tretji seznam elementov - ((#Words × #Colors) / (# Words + #Colors))]; TMT_B = Del preizkusa za izdelavo sledi B. GD proti HC: GD <HC odraža bolnike z GD, ki se znajdejo slabše kot HC.

Možnosti tabele

Dva ocenjevalca (NMS in JMK) sta neodvisno ocenila vsako študijo za metodološko kakovost na lestvici veljavnosti izdelka 8 za oceno metodološke strogosti, izbire in pristranskosti poročanja. Prej uporabljeni kontrolni seznam (Thompson et al., 2016), ki je temeljila na točkah iz kriterijev za sodelovanje Cochrane, priporočilih PRISMA in smernicah PEDro, je bila prilagojena z odstranjevanjem elementov, ki ocenjujejo naključno razvrščanje skupin in zaslepljujoče postopke, saj ti niso veljali za študije, preučene v trenutnem pregledu (postavke 5). Stopnje kakovosti dokazov so bile opredeljene kot visoke (točke 6 – 8), srednje (točke 3 – 5) ali nizke (točke 0 – 2).

2.5. Analiza in sinteza podatkov

Ker so v različnih študijah uporabljeni različni testi in testni parametri, so bile standardizirane srednje razlike (SMD) v velikosti učinka (Hedge's) g) so bili izračunani za oceno razlike med posamezniki z motnjami v igrah na srečo in HCs v študijah. To je ukrep, podoben Cohenovemu d vendar s korekcijo za majhno pristranskost vzorca, rezultate pa lahko razlagamo kot odsev majhnega (g = 0.2–0.5), srednjega (g = 0.5–0.8) ali velikega (g> 0.8) učinka. Žive meje g je bil kodiran tako, da pozitivne vrednosti kažejo na boljše delovanje HC-jev v primerjavi s posamezniki z igrami na srečo. Učinkovite velikosti so bile izračunane z uporabo prvotnih (neprilagojenih) standardnih odstopanj; po potrebi so bile standardne napake pretvorjene v standardna odstopanja (navedena v ustreznih tabelah).

Ker vsaka nevrokognitivna naloga preizkuša drugačen vidik "kompulzivnosti" in ker se njihovi testni parametri močno razlikujejo, so bile za vsako nalogo izvedene metaanalize. Za vključitev v metaanalize so bile potrebne najmanj 3 študije na nalogo. Zaradi pričakovane heterogenosti med vzorci študije in metodoloških sprememb so bili za celotno analizo med skupinami uporabljeni modeli naključnih učinkov. Uporabljena je bila stopnja pomembnosti p <0.05 (dvostranska). Prisotnost heterogenosti je bila preizkušena z uporabo Cochranovega Q in njena velikost je bila ocenjena z uporabo I2, ki ga lahko razložimo kot delež variacije velikosti učinka zaradi heterogenosti. Pri nalogah, ki so vključevale pet ali več raziskav, so bile metaresrezijske analize izvedene s starostjo, spolom, IQ in resnostjo kockanja kot kovarijati. Uporabili smo razliko v starosti, spolu in IQ med skupinami (izračunano z uporabo Cohenovega d) kot kovariata v meta-regresijskih analizah. Vse analize so bile izvedene z uporabo celovite metaanalize V2 (CMA, Bio-Englewood, New Jersey, ZDA).

3. Rezultati

3.1. Identificirane študije

Začetno iskanje je opredelilo edinstvene študije 5521, od katerih bi lahko bil 29 vključen v ta pregled. Slika 1 prikazuje diagram poteka PRISMA, ki prikazuje postopek izbire študije. Število študij, izključenih po celotnem besedilu zaradi "Napačne kognitivne naloge", je razmeroma veliko, ker študije, ki uporabljajo igro na srečo Iowa (n = 20), med abstraktnim pregledovanjem še niso bile izključene. Te pa so bile med pregledovanjem celotnega besedila izključene, ker niso ustrezale nobeni od štirih domen kompulzivnosti. Poleg tega smo sprva želeli vključiti vprašalnike za kompulzivnost, zato so bili vključeni v iskalni izraz in izbrani med pregledovanjem naslovov in povzetkov. Kljub temu se vprašalnikov za samoprijavo nismo končno vključili v končno sintezo: vprašalniki so le redko primarno merilo rezultatov in študije pogosto ne poročajo o njihovi uporabi v njihovem povzetku. Zato je bila verjetnost manjkajočih študij, ki so vključevale vprašalnike, velika, zato jih ni bilo mogoče sistematično in celovito vključiti.

Slika 1

Fig. 1. 

Diagram poteka, ki prikazuje število identificiranih člankov, vključenih in izključenih na vsaki stopnji iskanja. V nekaterih raziskavah so poročali o več kognitivnih nalogah, ki bi jih lahko vključili v metaanalizo. Zato je število rezultatov in nabora podatkov večje od števila študij.

Možnosti slik

V 29 vključenih študij je bilo vključenih skupaj n = 1072 posameznikov z motnjami v igrah na srečo in n = 1312 HC. Čeprav vse študije niso preizkušale igralcev iger na srečo, ki so bili na terapiji ali so dobili formalno diagnozo motnje iger na srečo (navedeno v tabelah 3-5), smo vključili le študije, ki so preizkušale igralce iger na srečo, ki so pri vprašalnikih o igrah na srečo dosegli višji rezultat kot klinična meja. Zato jih bomo v celotnem rokopisu označevali za posameznike z motnjami v igrah na srečo. Ocena kakovosti je bila za tri študije „srednja“ in za 26 študij „visoka“ (dodatna tabela 1). V naslednjih razdelkih, razdeljenih na štiri domene, opisujemo vsako nalogo in njene najpogostejše testne parametre; poda kvalitativni povzetek ugotovitev; in predstavite rezultate metaanalize. Tabela 2, Tabela 3 ;  Tabela 4 podajte podroben povzetek študij, ki so vključene za vsako področje. Za tiste nevrokognitivne naloge, ki so obsegale 3 ali več študij, so bile izvedene metaanalize; posamezne parcele so prikazane v Slika 2, Slika 3 ;  Slika 4.

Tabela 3.

Pregled je vključeval študije v domeni premika naloge / pozornosti.

študija

Prebivalstvo (♀ / ♂)

Starost

Pri zdravljenju

Klinični ukrep

Naloga

Rezultat

GD proti HC

Rezultati (p <0.05)

Álvarez-Moya in sod. (2010)15 GD, 15 HC, 15 BN (♀)GD = 44.4, HC = 35.5jaDSM-IV; SOGS = 11.2WCSTvztrajne napakeGD <HCGD so naredili bolj vztrajne napake kot HC
Black et al. (2013)54 GD (35♀), 65 HC (38♀)GD = 45.3, HC = 47.5mixDSM-IV; NODS = 13.7WCSTvztrajni odziviGD <HCGD so naredili bolj vztrajne napake kot HC
Boog et al. (2014)19 GD (5♀), 19 HC (3♀)GD = 42.1, HC = 38.8jaDSM-IV; SOGS = 8.3WCSTvztrajne napakeGD = HC 
Cavedini in sod. (2002)20 GD (1♀), 40 HC (22♀)GD = 38.5, HC = 30.3jaDSM-IV; SOGS = 15.8WCSTvztrajne napake; kategorijeGD = HC 
Goudriaan et al. (2006)49 GD (9♀), 48 AD (11♀), 46 TS (14♀), 50 HC (15♀)GD = 37.3, HC = 35.6jaDSM-IV; SOGS = 11.6WCSTvztrajni odzivi; #kategorijeGD = HC; GD <HCGD niso več vztrajno odgovarjali v primerjavi s HC, vendar so izpolnili manj kategorij
Hur in sod. (2012)16 GD (♂), 31 OCD (8♀), 52 HC (16♀)GD = 28.3, HC = 25.1jaDSM-IV; SOGS = 15.8WCSTvztrajne napake; ne-vztrajne napakeGD = HC; GD <HCGD-ji niso bili bolj perseverativni odzivi v primerjavi s HC, vendar so pokazali več ne-perseverativnih napak
Ledgerwood in sod. (2012)45 GD (21♀), 45 HC (23♀)GD = 46.1, HC = 45.8mixDSM-IVWCSTvztrajni odzivi; kategorijeGD = HC; GD <HCGD niso več vztrajno odgovarjali v primerjavi s HC, vendar so izpolnili manj kategorij
Rugle in Melamed (1993)33 GD, 33 HC (♂)GD = 41.3, HC = 40.8jaSOGS = 17.9WCSTskupnih poskusovGD <HCGD so uporabili več preskusov, da so zaključili šest pravilnih nizov, kar kaže na slabšo vztrajnost
Zhou et al. (2016)23 GD (5♀), 23 IAD (6♀), 23 HC (7♀)GD = 29, HC = 28jaDSM-IVWCSTvztrajne napake; kategorijeGD <HC; GD <HCGD so naredili bolj vztrajne napake v primerjavi s HC in izpolnili manj kategorij
Choi in sod. (2014)15 GD, 15 IGD, 15 AD, 15 HC (♂)GD = 27.5, HC = 25.3jaDSM-5; PGSI = 19.9IEDskupne napakeGD <HCPG so naredili več napak kot HC
Manning et al. (2013)30 GD, 30 HC (♂)GD = 37.1, HC = 37.2jaDSM-IV; SOGS = 13.4IEDskupne napakeGD = HC 
Odlaug in sod. (2011)46 GD (23♀), 69 PrGs (16♀), 135 HC (55♀)GD = 45.4, HC = 23.4štDSM-IV; SCID = 7.5IEDskupne napakeGD <HCPG so naredili več napak kot HC
Patterson in sod. (2006)18 GD, 20 HC (?)GD = 45, HC = 41jaDSM-IV; SOGS = 14.3IED-podobnoskupnih odzivovGD <HCGD so opravili manj preskusov kot HC
van Timmeren in sod. (2016)26 GD, 26 HC (♂)GD = 37.1, HC = 37.9jaDSM-IV; SOGS = 11.1Naloga preklopastroški stikala; % pravilnih stikalGD = HC 

Za celoten seznam okrajšav: glej Tabela 2.

Možnosti tabele

Tabela 4.

Pregled je vključeval študije v domeni Pozorno pristranskost / izključitev.

študija

Prebivalstvo (♀ / ♂)

Starost

Pri zdravljenju

Klinični ukrep

Naloga

Rezultat

GD proti HC

Rezultat

Albein-Urios in sod. (2012)23 GD, CD 29, 20 HC (?)GD = 35.6, HC = 28.6jaDSM-IVStroopindeks motenjGD <HCGD so pokazale težave z inhibicijo v primerjavi s HC
Álvarez-Moya in sod. (2010)15 GD, 15 BN, 15 HC (♀)GD = 44.4, HC = 35.5jaDSM-IV; SOGS = 11.2Stroopinterferenčna ocena *GD <HCGD so imeli višjo oceno motenj kot HC
Black et al. (2013)54 GD (35♀), 65 HC (38♀)GD = 45.3, HC = 47.5mixDSM-IV; NODS = 13.7Stroopindeks motenjGD = HC 
De Wilde in sod. (2013)22 GD (2♀), 31 HC (4♀)GD = 33,5, HC = 28.1jaDSM-IV; SOGS = 11.1StroopRTGD <HCGD so bile bistveno počasnejše opravilo kot HC
Goudriaan et al. (2006)49 GD (9♀), 48 AD (11♀), 46 TS (14♀), 50 HC (15♀)GD = 37.3, HC = 35.6jaDSM-IV; SOGS = 11.6Stroopindeks motenjGD <HCGD so pokazale težave z inhibicijo v primerjavi s HC
Hur in sod. (2012)16 GD (♂), 31 OCD (8♀), 52 HC (16♀)GD = 28.3, HC = 25.1jaDSM-IV; SOGS = 15.8Stroopindeks motenjGD = HC 
Lai in sod. (2011)37 GD, 40 HC (♂)GD = 36.4, HC = 35.6jaDSM-IV; SOGS = 14.3Stroopindeks motenjGD = HC 
Ledgerwood in sod. (2012)45 GD (21♀), 45 HC (23♀)GD = 46.1, HC = 45.8mixDSM-IVStroopindeks motenjGD = HC 
McCusker in Gettings (1997)15 GD, 15 HC (♂)GD = 33.6, HC = 23.4,ja-StroopRTGD = HC 
Kertzman in sod. (2006)62 GD (20♀), 83 HC (25♀)GD = 40.6, HC = 40.4jaDSM-IV; SOGS> 5Stroopindeks motenjGD <HCGD so pokazale težave z inhibicijo v primerjavi s HC
Potenza in sod. (2003)13 GD, 11 HC (♂)GD = 35.2, HC = 29.0jaDSM-IV; SOGS = 12.6Stroop% napačno; RT napačnoGD = HC 
Glede et al. (2003)21 GD (1♀), 19 HC (1♀)GD = 33.6, HC = 34.4jaDSM-IIIStroopRT; število napakGD = HC; GD <HCGD-ji niso bili počasnejši, so pa naloge Stroop naredili več napak kot HC-ji
Black et al. (2013)54 GD (35♀), 65 HC (38♀)GD = 45.3, HC = 47.5mixDSM-IV; NODS = 13.7TMTTMT_B (sek)GD = HC 
Choi in sod. (2014)15 GD, 15 IGD, 15 AD, 15 HC (♂)GD = 27.5, HC = 25.3jaDSM-5; PGSI = 19.9TMTTMT_B (sek)GD = HC 
Hur in sod. (2012)16 GD (♂), 31 OCD (8♀), 52 HC (16♀)GD = 28.3, HC = 25.1jaDSM-IV; SOGS = 15.8TMTTMT_B (sek)GD = HC 
Rugle in Melamed (1993)33 GD, 33 HC (♂)GD = 41.3, HC = 40.8jaSOGS = 17.9TMTTMT_B (sek)GD = HC 

Za celoten seznam okrajšav: glej Tabela 2.

Možnosti tabele

Slika 2

Fig. 2. 

Gozdna ploskev za povzetek velikosti razlike na () verjetnostna učna naloga za preobrat in (B) Naloga vztrajanja kartice med bolniki z GD in zdravniki. * V tej študiji niso poročali o standardnem odklonu, izračunali pa smo ga na podlagi standardne napake. Velikost kvadratov odraža relativno težo študij za združeno oceno. Diamant kaže celotno velikost učinka.

Možnosti slik

Slika 3

Fig. 3. 

Gozdna ploskev za povzetek velikosti razlike na () naloga za razvrščanje kartice Wisconsin in (B) Intra dodaten dimenzijski premik med bolniki z GD in zdravniki. Velikost kvadratov odraža relativno težo študij za združeno oceno. Diamant kaže celotno velikost učinka.

Možnosti slik

Slika 4

Fig. 4. 

Gozdna ploskev za povzetek velikosti razlike na () Naloga Stroop in (B) test testa med bolniki z GD in zdravniki. * V tej študiji niso poročali o standardnem odklonu, izračunali pa smo ga na podlagi standardne napake. Velikost kvadratov odraža relativno težo študij za združeno oceno. Diamant kaže celotno velikost učinka.

Možnosti slik

3.2. Kognitivna prožnost, povezana s kriznimi razmerami

Kognitivna fleksibilnost, povezana s kriznimi razmerami, vključuje učenje pravila in kasnejšo prilagoditev vedenja po spremembi pravila z uporabo povratnih informacij s poskusom. Predmet se mora torej naučiti in sproti naučiti nepredvidljivih dogodkov. V vključenih študijah so bile opredeljene štiri naloge, ki so ustrezale temu opisu: verjetnostna učna naloga za preoblikovanje, naloga za igranje s kartami, učna naloga z določenim preobratom in učna naloga.

3.2.1. Verjetnostna preobrazba učna naloga

V verjetnostni učni nalogi za preobrat (PRLT; Cools in sod., 2002), subjekti izbirajo med (običajno) dvema dražljajema in se naučijo, da je ena od dveh možnosti "dobra", druga pa "slaba". Stimulacija delno napoveduje rezultat (tj. Verjetnost), npr. 70% časa, ko je povratna informacija pravilna in 30% časa, ko je povratna informacija napačna. Po uspešnem učenju razlikovanja med dobro in slabo možnostjo se pravilo spremeni (tj. Preobrat) in udeleženec se mora prilagoditi novemu pravilu. Uporabljajo se različne različice te naloge, pri čemer se preobrati pojavljajo pri določenem številu poskusov ali po določenem številu pravilnih odzivov. Vztrajnost se lahko odrazi s številom pravilnih odločitev po spremembi pravila, skupnim številom opravljenih preobratov ali skupnim zneskom zasluženega denarja (pri vseh ukrepih nižji rezultati odražajo večjo vztrajnost).

Ugotovljene so bile štiri študije, ki so uporabljale PRLT v skupinah z neurejenimi igrami. V dveh študijah (Boog sod., 2014 ;  de Ruiter sod., 2009) posamezniki z motnjami iger na srečo so pokazali vztrajnost odzivanja, medtem ko v drugih dveh študijah (Torres sod., 2013 ;  Verdejo-García sod., 2015) pri tej nalogi niso opazili pomembnih vedenjskih težav. Čeprav so bile v vsaki študiji uporabljene različne različice PRLT (glej Tabela 2), so bili primerljivi glede testiranja "vztrajnosti", zato so bile vse raziskave vključene v metaanalizo.

Podatki vseh štirih študij, vključno s skupno 77 posamezniki z motnjami v igrah na srečo in 79 HC, so bili zbrani in niso pokazali nobene pomembne okvare PRLT med posamezniki z motnjami v igrah na srečo in HC (velikost učinka = 0.479; Z-vrednost = 1.452; p = 0.144) (Slika 2A). Vendar je bila pri tej nalogi dokazana precejšnja heterogenost (Q = 11.7, p <0.01, I2 = 74%) (dodatna tabela 2). Te heterogenosti niso bistveno razložili nobeni dejavniki, upoštevani v metaregresiji (spol, starost, inteligenčni kvocient in resnost iger na srečo, ki so bili resnično primerljivi v študijah), vendar lahko odraža dejstvo, da je bil v vsako študijo.

3.2.2. Naloga igranja kartic

V nalogi igranja s kartico (ali vztrajnosti) (CPT; Newman in sod., 1987), udeležencu se predstavi krov kart in se mu pove, da obrazna karta dobi denar in številčna kartica izgubi denar. Udeleženec se mora poskusno preskusiti, ali bo nadaljeval z igranjem ali prenehal z nalogo. Ko nadaljujete, se obrne karta, ki povzroči bodisi zmago (tj. Ko obrnete obrazno kartico) bodisi izgubo (tj. Ko obrnete številčno kartico) določenega zneska denarja. Sprva je razmerje med zmago in izgubo visoko (npr. 90%), vendar se to razmerje po vsakem bloku 10 preskusov zmanjša za 10%, dokler ni 0 odstotkov. Tako je optimalno, da še naprej igrate 40–60 preizkušenj in nato nehate igrati. Ukrep rezultata te naloge je število obrnjenih kart; nadaljevanje igre, ko razmerje med zmago in porazom očitno ni več pozitivno (> 60 preizkušenj), kaže na vztrajnost.

Odkrili smo tri študije, ki so uporabljale CPT v skupinah z motnjami v igrah na srečo. V vseh študijah so bile ugotovljene pomembne razlike med posamezniki z motnjami v igrah na srečo in HC, pri čemer je več posameznikov z motnjami iger na srečo uporabljalo (izjemno) vztrajno strategijo izbire kart (Brevers sod., 2012; Goudriaan sod., 2005 ;  Thompson in Corr, 2013). Podatki vseh treh študij, vključno s skupno 155 posamezniki z motnjami v igrah na srečo in 123 HC-ji, so bili zbrani, da so razkrili pomemben splošni učinek posameznikov z motnjami v igrah na srečo, ki so bolj vztrajni kot HC-ji (velikost učinka = 0.569; Z = 3.776, p <0.001 ) (Slika 2B). Heterogenost je bila zelo nizka (Q = 1.0, p = 0.60, I2 = 0%) (dodatna tabela 2).

3.2.3. Druge naloge

Določeni sta bili še dve nalogi ocenjevanja kognitivne fleksibilnosti, povezane z nepredvidljivimi primeri, pri posameznikih z motnjami v igrah na srečo v primerjavi s HC: odločitev o učenju z določenim preobratom (DRLT; Janssen in sod., 2015) in nalogo za učenje ob nepredvidljivih dogodkih (CLT; Vanes in sod., 2014).

DRLT je podoben PRLT, vendar bolj preprost, saj spodbuda v celoti napoveduje rezultat (tj. Nagrado ali kazen), ne pa verjetnost. Primarni izidni ukrep je stopnja napake po razveljavitvi, več napak po preobratu pa kaže na vztrajno odzivanje. Janssen in sod. (2015) poročali o pomanjkanju vedenjske uspešnosti pri posameznikih z motnjo v igrah na srečo v primerjavi s HC-ji pri tej nalogi.

CLT je podoben DRLT, vendar vključuje štiri nepredvidene dogodke, samo eno fazo preobrata in dodatno fazo izumiranja. Napake vztrajnosti med obratno fazo se razlagajo kot odraz kognitivne neprožnosti. Vanes et al. (2014) niso ugotovili pomembnih razlik v številu napak pri vztrajnosti med posamezniki z motnjami v igrah na srečo in HC.

3.3. Naloga / pozoren premik nastavitve

Naloga ali pozoren premik nastavitve zahteva zmožnost pogostega preklopa med nizom nalog ali načinov odzivanja. Vključuje vizualno diskriminacijo ter pozorno vzdrževanje in prestavljanje. Medtem ko naloge kognitivne fleksibilnosti, povezane z izrednimi razmerami, vsebujejo stikala znotraj enega niza, naloge premikanja naloge / pozornosti vključujejo več sklopov (npr. Barva, število ali oblika). Za to je treba biti pozoren na različne dimenzije dražljajev. V tej domeni so bile opredeljene tri naloge: Naloga razvrščanja kartice Wisconsin, Intra-Extra Dimensions Set-Shift in Switch Task.

3.3.1. Test sortiranja kartice Wisconsin

Test sortiranja kartice Wisconsin (WCST; Heaton in sod., 1981) je najpogosteje uporabljana naloga za premikanje množice pri ljudeh. Udeleženca prosimo, da razvrsti odzivne kartice po enem od treh načinov razvrščanja (barva, oblika in število). Pravilo je pridobljeno z uporabo povratnih informacij, ki so bile podane po vsakem odzivu. Po določenem številu pravilnih ujemanj se pravilo spremeni in udeleženec mora preiti na nov način razvrščanja. Parametri preskusa vključujejo število dokončanih kategorij, skupno število napak in - kar je najpomembnejše za obveznost - število napak pri vztrajnosti (tj. Napak po spremembi pravila).

Ugotovljeno je bilo skupno devet študij pri posameznikih z motnjami v igrah na srečo, ki uporabljajo to nalogo, od katerih je osem študij poročalo o bistveno slabšem delovanju posameznikov z motnjami v igrah na srečo v primerjavi s HC na vsaj enem preskusnem parametru (ni nujno napaka vztrajnosti). Z združitvijo vseh študij in vključitvijo 274 posameznikov z motnjami v igrah na srečo in 342 HC je bil ugotovljen zelo pomemben učinek, pri čemer so posamezniki z motnjami v igrah na srečo naredili bolj vztrajne napake kot HC (velikost učinka = 0.518; Z = 5.895, p <0.001) (Slika 3A). Heterogenost je bila nizka (Q = 10.9, p = 0.28, I2 = 17%) (dodatna tabela 2).

3.3.2. Intra-ekstra dimenzijski premik (IED)

V nalogi Intra-Extra Dimensions Set-Shift (IED) (Robbins et al., 1998), sta predstavljena dva dražljaja. Ena je pravilna in ena napačna. S pomočjo zaslona na dotik se udeleženec dotakne enega od dveh dražljajev in se mu predstavi s povratnimi informacijami. Po šestih pravilnih preskusih se dražljaji in / ali pravila spremenijo: na začetku so dražljaji sestavljeni iz ene 'dimenzije' (tj. Barve, napolnjene z barvami), spremembe pa so znotraj-dimenzionalne (tj. Iz ene oblike, napolnjene z barvo, druge, napolnjene z barvo oblika). Kasneje so dražljaji sestavljeni iz dveh „dimenzij“ (tj. Barvno napolnjenih oblik in belih črt), med zadnjo stopnjo pa so spremembe izvenrazsežne (tj. Od barvnih oblik do belih črt). Parametri preskusa vključujejo število zaključenih faz, število meddimenzionalnih napak, število zunajrazsežnih napak in, kar dosledno poročajo v študijah tukaj, kar kaže na vztrajno odzivanje, skupno število napak.

V štirih študijah, ki so uporabljale IED, so trije ugotovili, da so posamezniki z motnjo v igrah na srečo naredili bistveno več napak kot HC (Choi sod., 2014; Odlaug sod., 2011 ;  Patterson sod., 2006) in ena študija ni našla skupinskih razlik (Manning in sod., 2013). Ena študija z uporabo starejše različice IED (Patterson et al., 2006) ni bil vključen v metaanalizo, ker so poročali o drugem preskusnem parametru. Združevanje preostalih treh študij s skupno 91 posamezniki z motnjami v igrah na srečo in 180 HC-ji je pokazalo znatno splošno oslabelost posameznikov z motnjami v igrah na IED (velikost učinka = 0.412, Z = 2.046, p = 0.041) (Slika 3B). Heterogenost je bila razmeroma nizka (Q = 3.71, p = 0.16, I2 = 46%) (dodatna tabela 2).

3.3.3. Naloga preklopa

V nalogi preklopa (Sohn in sod., 2000), črka in številka sta istočasno prikazani v rdeči ali modri barvi. Glede na barvo teh simbolov se udeležencu naroči, naj se osredotoči na črko (rdeča) ali cifro (modra). Glede na to, ali je črka / številka soglasnik / liho ali samoglasnik / sodo, mora udeleženec pritisniti levo / desno. Kognitivna prožnost se meri s primerjanjem natančnosti in reakcijskega časa preskusov po barvnem stikalu s tistimi po ponovitvi barve. Edina študija s to nalogo (van Timmeren in sod., 2016) niso ugotovili pomembnih razlik v uspešnosti nalog med posamezniki z motnjami v igrah na srečo in zdravstvenimi osebami.

3.4. Pozorna pristranskost / izključitev

Pozorna pristranskost ali ločevanje vključuje sposobnost odzivanja na določene okoljske dražljaje, medtem ko druge ignorira. Kognitivno fleksibilnost tukaj definira sposobnost subjekta zavirati prevladujoč avtomatski odziv. Če takšnega samodejnega odziva ne zavremo, lahko privede do neprilagodljivega vedenja. Povezava med naklonjenostjo pozornosti in kognitivno fleksibilnostjo je morda manj jasna kot s prejšnjimi področji in je v literaturi predmet nestrinjanja (Izquierdo et al., 2017), saj je lahko pristranskost odvisna tudi od drugih izvršnih funkcij. Rezultati v tej domeni se torej posredno nanašajo na prisilnost. Naloge, ki so bile vključene v to domeno, so naloga Stroop (Barva v besedi) in naloga Izdelava sledi.

3.4.1. Naloga Stroop

Naloga Stroop (Stroop, 1935) je klasična nevropsihološka naloga, ki zahteva selektivno pozornost, kognitivno fleksibilnost in zaviralni nadzor. V tej nalogi se udeležencu predstavijo barvne besede (npr. Rdeča), ki so bodisi natisnjene v isti (kongruentni) barvi bodisi drugačni (nekonkretni) barvi. Udeleženca nato prosijo, da poimenuje barvo črnila teh besed. Rezultat interference se pogosto uporablja kot testni parameter za nalogo Stroop in odraža povečanje reakcijskega časa, ki ga povzroči prikaz nezdružljive besede v primerjavi s skladno besedo. Ta ocena motenj je (vsaj delno) odvisna od zaviranja samodejnega odziva na branje besede. Neuspeh pri zaviranju te avtomatske težnje lahko privede do nefleksibilnega vedenja, zato je ta rezultat mogoče razumeti kot merilo kognitivne prožnosti. Vendar pa so motnje odvisne tudi od drugih kognitivnih procesov, na primer pozornosti in impulzivnega odzivanja. Dejansko mislimo, da uspešnost naloge Stroop odraža tudi (motorično) impulzivnost.

Med člani 12, ki so uporabljali nalogo Stroop, je sedem ugotovilo pomembne okvare pri posameznikih z motnjo v igrah na srečo v primerjavi s HC, pet pa jih ni. Za metaanalize so bile tri študije izključene, ker so poročali le o reakcijskih časih in ni bilo mogoče dobiti indeksa motenj (De Wilde sod., 2013; McCusker in Gettings, 1997 ;  Potenza sod., 2003). Za eno študijo bi lahko indeks motenj izračunali na podlagi prijavljenih reakcijskih časov (inkongruentno - kongruentno; Lai et al., 2011). Od teh štirih izključenih študij sta dve poročali o bistveno slabših dosežkih posameznikov z motnjami v igrah na srečo, drugi dve pa o pomembnih razlikah v skupinah. Podatki o preostalih devetih študijah, vključno z 337 posamezniki z motnjami v igrah na srečo in 404 HC-ji, so bili zbrani in so pokazali pomemben učinek pri posameznikih z motnjami v igrah na srečo, ki so imeli več težav z motnjami pri nalogi Stroop v primerjavi z HC-ji (velikost učinka = 0.331, Z = 2.575, p = 0.01) (Slika 4A). Vendar pa je obstajala velika heterogenost, ki jo predstavljajo pomembni Q-rezultati (Q = 19.5, p <0.01) in zmerna vrednost I2 (59%) (dodatna tabela 2). Tega rezultata ni razložila nobena spremenljivka, ki smo jo upoštevali v metaregresiji (vse p> 0.05), vendar lahko spet odraža nedosledno poročanje o rezultatih, saj ni bilo vedno poročanih o tem, kako so bili v študijah izračunani indeksi motenj.

3.4.2. Test izdelave sledi

Preskus izdelave sledi (TMT; Reitan, 1992) je naloga s papirjem in svinčnikom, pri katerem udeleženci dobijo navodila, da čim hitreje poveže zaporedje zaporednih ciljev, pri tem pa ohrani natančnost. Sestavljen je iz dveh delov: med prvim delom (A) so vsi cilji številke (1, 2, 3 itd.) In udeleženec mora številke povezati v zaporednem vrstnem redu; med drugim delom (B) so tarče črke in številke, udeležencu pa ukazano, da zaporedno poveže tiste v izmeničnem vrstnem redu (1, A, 2, B itd.). Zaradi tega mora subjekt samodejno nagibati k povezovanju številk ali črk v vrstnem redu (1, 2, 3 ali A, B, C itd.), Namesto da bi izmenično menjal obe. Čas, potreben za zaključek drugega dela testa (TMT-B), odraža kognitivno neprožnost in težave s delovnim spominom. Čeprav je razlika na razliki BA čistejši pokazatelj kognitivne fleksibilnosti (Sanchez-Cubillo in sod., 2009), TMT-B je bil najbolj dosledno ocenjen rezultat v vključenih študijah in je zato izhodni ukrep, ki smo ga uporabili za metaanalizo. Upoštevajte, da smo TMT-B vključili v domen Pozorno pristranskost / izključitev, ker je za reševanje te naloge potrebno nenehno zaviranje prevladujočega odziva. Vendar je za izvedbo te naloge potreben tudi pozoren premik, zato ga je mogoče postaviti tudi pod domeno Naloga / Pozor.

Samo ena od štirih študij, ki so uporabljale TMT-B, je odkrila pomembno razliko med posamezniki z motnjami v igrah na srečo in HC-ji, pri čemer so bili igralci na srečo slabši. S kombinacijo teh štirih študij v metaanalizi s skupno 118 posamezniki z motnjami v igrah na srečo in 165 HC-ji smo ugotovili, da so se posamezniki z motnjami v igrah na TMT-B bistveno slabše kot HC-ji (velikost učinka = 0.270, Z-rezultat = 2.175, p = 0.030) (Slika 4B). Heterogenost je bila nizka (Q = 6.26, p <0.18, I2 = 36%) (dodatna tabela 2).

3.5. Navadno učenje

Učenje navad se nanaša na nagnjenost k dejanjem, da bodo dejanja postala samodejna, ko se pogosto ponavljajo. Glede na asociativne teorije učenja lahko instrumentalno učenje podpirajo ciljno usmerjeni in običajni nadzorni sistemi (Balleine in Dickinson, 1998). V prvem se dejanja izvajajo in posodabljajo, odvisno od rezultata. Sčasoma začne običajni sistem samodejno obnašati vedenje in dejanja postanejo neobčutljiva za rezultat, namesto da se opirajo na potencialne odzive. Prisilno vedenje je lahko bodisi posledica oslabljenega ciljno usmerjenega nadzora bodisi pretiranega sistema navad. Ocene učenja navad bi morale vsebovati posebnosti glede tega, kateri od obeh sistemov nadzira vedenje. Na primer vztrajanje pri paradigmah obratnega učenja vključuje tudi učenje nagrad na podlagi povezav med stimulansom in izidom, vendar je lahko posledica obeh sistemov (Izquierdo et al., 2017). Primeri nalog, za katere je priporočljivo posebej preizkusiti učenje navad, so čudovite igre s sadjem (de Wit et al., 2009) in dvostopenjska naloga (Daw et al., 2011).

Čeprav domneva, da ima učenje navad pomembno vlogo pri prehodu od ciljno usmerjenega k kompulzivnemu vedenju, ni bilo ugotovljenih nobenih študij, ki bi ocenile učenje navad pri motnjah iger na srečo.

4. Diskusija

4.1. Splošna razprava

Sistematično smo pregledovali literaturo in izvajali metaanalize študij, ki so preizkušale nevropsihološko funkcijo, povezano s kompulzivnostjo, pri motnjah iger na srečo in HC. Prisilnost je bila razdeljena na štiri ločene domene, ki predstavljajo različne sestavne dele kompulzivnega vedenja, ocenjenih z različnimi nevropsihološkimi nalogami (Tabela 1). Ugotovili smo, da posamezniki z motnjo v igrah na srečo v primerjavi s HC kažejo na pomanjkanje uspešnosti v širokem razponu nevropsiholoških funkcij, povezanih s kompulzivnostjo. Kljub nekaterim razlikam med posameznimi nalogami, razpoložljivi dokazi vedno kažejo na pomanjkanje uspešnosti znotraj vseh področij prisile pri posameznikih z motnjo v igrah na srečo v primerjavi z zdravstvenimi osebami. Ti rezultati bodo najprej obravnavani za vsako področje obveznosti, preden jih bomo obravnavali v širšem kontekstu.

Znotraj naloge kognitivne fleksibilnosti, povezane s kriznimi razmerami, so posamezne naloge pokazale mešane rezultate (Slika 2). Rezultati študij z uporabo PRLT niso pokazali pomembne vedenjske neprožnosti pri posameznikih z motnjo v igrah na srečo; vendar je to lahko posledica razmeroma majhne velikosti vzorca. Drug dejavnik, ki te rezultate verjetno zasenči, je raznolikost testnih in izhodnih parametrov med študijami, kar se odraža tudi na ugotovljeni pomembni stopnji heterogenosti. Pri CPT so pri osebah z motnjami iger na srečo in HC ugotovili pomembno oslabitev z oceno srednje velikosti učinka. Ta rezultat je lahko še posebej klinično pomemben, saj se je pokazalo, da ima oslabljena uspešnost te naloge napovedovanje ponovitve pri ljudeh z motnjo v igrah na srečo (Goudriaan et al., 2008) in podobni primanjkljaji v delovanju so poročali pri motnjah uporabe snovi (Martin et al., 2000). Zanimivo je, da se zdi, da se vztrajno odzivanje na to nalogo normalizira, ko dodamo 5-sekundno pavzo povratnega odziva (Thompson in Corr, 2013). Ena razlaga bi lahko bila, da je kompulzivno odzivanje deloma posredovano z impulzivnim odzivanjem. Druga raziskava je pokazala, da se medtem ko se HC upočasnjujejo hitrost odziva po izgubi, posamezniki z motnjami iger na srečo ne (Goudriaan et al., 2005). To je spet mogoče razložiti s povečanim impulzivnim odzivanjem, o čemer pogosto poročajo pri igrah na srečo (Verdejo-García et al., 2008). Interakcija med impulzivnim in kompulzivnim vedenjem je tema, na katero se bomo vrnili kasneje v razpravi.

Razpoložljive študije, ki preskušajo nalogo / namerno premikanje, kažejo zelo skladen vzorec: v vseh študijah posamezniki z motnjo v igrah na srečo delujejo slabše od kontrol (Slika 3). Rezultati metaanaliz kažejo na pomemben primanjkljaj uspešnosti z zmernimi velikostmi učinka pri posameznikih z motnjo v igrah na srečo v primerjavi s HC na WCST in IED. Sporočeni preskusni parametri pri teh nalogah so zelo dosledni, kar se odraža tudi v nizki stopnji heterogenosti znotraj te domene. Skupaj ti rezultati zagotavljajo pomembne dokaze o pomanjkanju uspešnosti kognitivne prožnosti pri ljudeh z motnjo v igrah na srečo. To je dodatno podkrepljeno z nedavno raziskavo z uporabo velikega nekliničnega vzorca rednih igralcev iger, ki kaže pozitivno povezavo med napakami IED in različnimi lestvicami resnosti iger na srečo, vključno z merili DSM-5 (Leppink in sod., 2016). Vendar študije, ki poskušajo napovedati rezultat zdravljenja na podlagi uspešnosti WCST pri posameznikih z motnjo v igrah na srečo (Rossini-Dib in sod., 2015) ali motnje uporabe snovi (Aharonovich in sod., 2006) so bili neuspešni.

Pri obeh nalogah, vključenih v domen pozorne pristranskosti / izključitve, so pri osebah z motnjami v igrah na srečo odkrili znatne primanjkljaje (majhne do srednje velike učinke) (Slika 4). Rezultate naloge Stroop pa je treba razlagati previdno, saj je bila heterogenost velika. Tega ni bilo mogoče razložiti z upoštevanjem starosti, spola, IQ ali resnosti iger na srečo v analizi meta-regresije.

Na splošno ti rezultati kažejo na splošno težnjo posameznikov z motnjami v igrah na srečo, da bi kazali kompulzivne težnje, ki niso neposredno povezane s samim igralniškim vedenjem. Ti primanjkljaji v uspešnosti so lahko povezani z razvojem in vzdrževanjem simptomov iger na srečo. Na primer, splošna nezmožnost prožne prekinitve pozornosti ali nagnjenost k vztrajanju na vedenju, ko se ga naučimo, lahko povzroči večje tveganje za razvoj kompulzivnega vedenja v igrah na srečo. Poleg tega so ti primanjkljaji v uspešnosti lahko posledica neurejenega igranja na srečo. V obeh primerih je to lahko povezano s povečanimi težavami pri opuščanju iger na srečo, saj je večina študij testirala posameznike z motnjo v igrah na srečo, ki so bili na zdravljenju. To potencialno povezavo med izidom zdravljenja in uspešnostjo teh nalog je treba podrobneje preučiti (Goudriaan et al., 2008), ker lahko to ponuja možnosti za preventivne in terapevtske posege. Zanimivo je, da je podoben vzorec primanjkljaja delovanja pri nevrokognitivnih nalogah prisoten pri bolnikih z OCD, prototipska motnja kompulzivnega vedenja: metaanaliza je nedavno ugotovila pomembne primanjkljaje na WCST, IED, nalogi Stroop in TMT-B (Shin et al., 2014). Zdi se, da je oslabljeno delovanje teh nalog posplošeno tudi za druge kompulzivne motnje.

Za proučevanje nevronskih korelatov naloge kognitivne gibljivosti, prestavljanja in pozornosti pri zdravih preiskovancih so bile uporabljene metode nevro slikanja. Regije, ki so pogosto povezane s temi domenami, vključujejo orbitofrontalno skorjo (OFC), ventrolateralno (vlPFC), ventromedialno (vmPFC) in dorsolateralno predfrontalno skorjo (dlPFC) in bazalne ganglije (Fineberg sod., 2010 ;  Izquierdo sod., 2017). Mogoče je bilo opaziti nenormalne možganske odzive v podobnih regijah pri motnjah iger na srečo, ko smo jih preizkusili z nalogami za oceno teh nevrokognitivnih področij (nedavno jih je pregledal Moccia in sod., 2017). Pet študij, vključenih v ta pregled, je prav tako preučilo delovanje možganov pri posameznikih z motnjami v igrah na srečo in HC, medtem ko so preiskovanci opravljali naloge, povezane s prisilo. Med nalogo Stroop so posamezniki z motnjami na srečo pokazali zmanjšano aktivnost vmPFC (Potenza et al., 2003), medtem ko so med PRLT poročali o zmanjšani aktivnosti vlPFC (de Ruiter sod., 2009 ;  Verdejo-García sod., 2015). Študija EEG je pokazala, da je kortikalna aktivnost pri ljudeh z motnjo iger na srečo med PRLT ugotovila nenormalno povratno informacijo (Torres et al., 2013). Pri ljudeh z motnjo v igrah na srečo so opazili zmanjšano strukturno celovitost bele snovi med dlPFC in bazalnimi gangliji, traktom, pomembnim za kognitivno gibljivost (van Timmeren in sod., 2016), čeprav to ni bilo neposredno povezano z uspešnostjo naloge skrbnega stikala. Razpoložljivi dokazi o negibnem slikanju v kompulzivnosti pri testiranju motenj na srečo se tako zbližajo s pogledom posameznikov z motnjami iger na srečo, ki kažejo zmanjšano delovanje in strukturo možganov na področjih, ki so pomembna za kognitivno gibljivost, premik nastavitve in pozorno ločevanje.

Nevrokemični mehanizmi, ki prispevajo k kompulzivnosti, niso dobro razumljeni, čeprav naj bi imeli dopamin in serotonin ključno vlogo (Fineberg et al., 2010). Dosedanje študije tako na ljudeh kot na živalih so prepričljivo pokazale, da tako dopamin kot serotonin na kognitivno fleksibilnost vplivata posebej in ločeno. Na primer, izhodiščna sposobnost sinteze dopamina v človeškem striatumu napoveduje povratno uspešnost učenja, medtem ko so učinki dajanja dopaminergičnih zdravil odvisni tudi od teh izhodiščnih ravni (Cools in sod., 2009). Po drugi strani prefrontalno izčrpavanje dopamina pri opicah ne vpliva na obratno učenje, medtem ko izčrpavanje serotonina konkretno poslabša povratno nagibanje in ne namerno premikanje nastavitve (Clarke sod., 2007 ;  Clarke sod., 2005). Glutamat je bil vpleten tudi v obratno učenje in druge oblike kognitivne prožnosti, vendar so bili rezultati nasprotujoči (Izquierdo et al., 2017) Nekatere študije so pri motnjah iger na srečo poročale o spremenjenih nivojih dopamina, čeprav so bile ugotovitve neskladne (Boileau sod., 2013 ;  van Holst sod., 2017) o delovanju nevrotransmiterjev v zvezi z nevrokognitivnimi nalogami je malo znanega. Doslej je samo ena študija neposredno preučevala delovanje dopamina in njegov odnos do obratnega učenja (DRLT) pri posameznikih z motnjo v igrah na srečo. Janssen in sod. (2015) ugotovili, da je, kot je bilo pričakovano, uporaba sulprida (antagonista receptorjev D2) povzročila oslabljeno nagrajevanje v primerjavi s kaznovanjem pri zdravih kontrolah. Vendar pri osebah z motnjami iger na srečo sulfrid ni imel nobenega učinka na uspešnost v primerjavi s placebom. Poleg tega je pilotna študija pokazala, da uporaba memantina, antagonista receptorjev NMDA, ki zmanjšuje ekscitabilnost glutamata, izboljša kognitivno prožnost (merjeno z IED) in povzroči zmanjšano igranje iger na srečo (Grant et al., 2010). Glede na pomanjkanje študij, ki preučujejo nevrokemične mehanizme, ki prispevajo k kompulzivnosti pri igrah na srečo, je potrebnih več raziskav.

4.2. Omejitve in priporočila za prihodnje raziskave

Osrednji cilj tega sistematičnega pregleda in metaanalize je bil povzeti in vključiti dokaze o nevropsihološkem deficitu uspešnosti pri motnjah iger na srečo, ki so lahko povezani z kompulzivnim vedenjem. Vendar je kompulzivnost zapleten večdimenzionalen konstrukt in kompulzivno vedenje se lahko pojavi iz drugih razlogov, ki v tem pregledu niso bili ocenjeni. Znani dejavniki, ki prispevajo k kompulzivnim vidikom zasvojenosti, so tesnoba in stiska (Koob in Le Moal, 2008); na začetku lahko vedenje služi kot mehanizem obvladovanja, potem se lahko razvije toleranca do nagrajevanja, vendar lahko vedenje vztraja kot metoda za zmanjšanje nelagodja. Pod vplivom motivacijskih sprožilcev lahko takšno vedenje na koncu povzroči samodejne, nezavedne prisile in izgubo nadzora. Prav tako nismo ocenili razmerja in interakcije med kompulzivnostjo in impulzivnostjo, tj. Težnjo po prezgodnjem delovanju brez predvidevanja. Impulzivnost je večplastna lastnost, ki je na splošno povezana z iskanjem tveganj in nagrajevanja, medtem ko je kompulzivnost manj usmerjena v nagrajevanje in povezana s preprečevanjem škode (Fineberg et al., 2010). Vendar pa imata oba koncepta občutek pomanjkanja nadzora, oba pa lahko izhajata iz neuspeha kognitivnega nadzora "od zgoraj navzdol" (Dalley et al., 2011). Oba dejavnika lahko tudi medsebojno vplivata: kompulzivno vedenje lahko povzroči povečano impulzivno odzivanje, kar kaže na impulzivnost z velikimi lastnostmi pri podganah, ki napovedujejo kompulzivno iskanje drog (Belin et al., 2008). Tako bi lahko impulzivnost prerasla v kompulzivnost in te interakcije so vznemirljivi načini za prihodnje raziskave.

Čeprav se izmerjeni konstrukti običajno obravnavajo kot lastnosti, lahko pri igri obstajajo oslabitve, ki so odvisne od stanja države, ki jih povzročajo depresivni simptomi, težave pri pozornosti ali druge okvare, ki so lahko posledica motnje v igrah na srečo. Poleg tega je kompulzivnost sama od sebe lahko odvisna od države (tj. Povezana z bolezenskim stanjem ali fazo), zato se zdi, da je nestabilna „gibajoča se tarča“, ki ne more biti endofenotipa (Yücel in Fontenelle, 2012). Po drugi strani je kompulzivnost obravnavana kot hipotetična lastnost s skupnim osnovnim endofenotipom (Robbins et al., 2012). Za reševanje teh vprašanj so potrebne vzdolžne študije.

Ker je bila kompulzivnost naše glavno področje zanimanja, nismo ocenili drugih, ne kompulzivnih nevropsiholoških primanjkljajev pri motnjah iger na srečo. Zato ne moremo trditi o posebnosti naših učinkov na kompulzivne (nasproti ne-kompulzivne) vidike nevrokognitivnega delovanja pri motnjah iger na srečo. Poleg tega so te nevrokognitivne naloge kompulzivnosti odvisne tudi od drugih (ne) izvajalskih kognitivnih procesov: na primer, za premik naloge IED med barvami in oblikami je potrebna tudi vizualna obdelava (Miyake in sod., 2000).

Kljub svoji potencialno ključni vlogi „gradnika“ patološkega, kompulzivnega vedenja, povezanega z odvisnostmi (Everitt in Robbins, 2015) eksperimentalnih študij, ki bi preučevale učenje navad pri motnjah iger na srečo, ni. Zato je še vedno odprto vprašanje, ali je za motnjo iger na srečo značilno nenamerno učenje navad. Čeprav je večina dela v zvezi z učenjem navad in zasvojenosti izhajala iz študij na živalih, je v nekaterih raziskavah pred kratkim poročalo o motnjah oblikovanja navad pri uživanju snovi, ki so neurejene. Prejšnje študije so pokazale preveliko odvisnost od učenja navad, na primer alkohola (Sjoerds in sod., 2013) in od kokaina odvisnih bolnikov (Ersche et al., 2016). Zmanjšana ciljno usmerjena (zasnovana na modelih) nadzor je bila povezana z različnimi „motnjami kompulzivnosti“ (vključno z motnjo hranjenja, preobčutljivo-kompulzivnimi motnjami in motnjami uživanja snovi; Voon et al., 2014); odvisnost od alkohola (Sebold in sod., 2014, ampak glej Sebold in sod., 2017); in s dimenzijo simptomov, ki vključuje kompulzivno vedenje in vsiljivo misel v velikem vzorcu zdravih kontrolnih oseb (Gillan in sod., 2016).

Naš pristop ponuja možno sredstvo za raziskovanje in prepoznavanje koncepta kompulzivnosti trans- diagnostično, kar lahko pripomore k napovedovanju ranljivosti in učinkovitejšemu usmerjanju v vedenjska in farmakološka zdravljenja ( Robbins et al., 2012). Prihodnje študije se spodbujajo, da primerjajo motnjo v igrah na srečo in druge „motnje kompulzivnosti“. Zdi se, da so CPT, WCST in IED najbolj občutljivi za zmanjšanje uspešnosti, vsaj pri posameznikih z motnjami v igrah na srečo. Medtem ko to ni bilo možno sistematično preverjati, so nekatere študije, vključene v ta pregled, primerjale posameznike z motnjo v igrah na srečo z motnjami uživanja snovi ( Albein-Urios sod., 2012; Choi sod., 2014; de Ruiter sod., 2009; Goudriaan sod., 2006; Goudriaan sod., 2005; Torres sod., 2013; Vanes sod., 2014 ;  Verdejo-García sod., 2015), vedenjske odvisnosti ( Choi sod., 2014 ;  Zhou sod., 2016) ali obsesivno-kompulzivna motnja (Hur in sod., 2012). Na splošno te študije kažejo na pomanjkanje uspešnosti v tistih skupinah, ki so podobna ( Albein-Urios sod., 2012; Goudriaan sod., 2006; Goudriaan sod., 2005; Hur sod., 2012; Vanes sod., 2014 ;  Zhou sod., 2016) ali slabše (Choi et al., 2014) kot tisti pri posameznikih z motnjo v igrah na srečo.

Znotraj iger na srečo se igralci lahko delijo tudi na podtipe. Prejšnje študije so to storile na več načinov: na podlagi njihovih želenih igralnih dejavnosti (npr. Igralni avtomati ali igralniki v igralnicah; Goudriaan et al., 2005), ki temelji na komorbidnosti ali osebnostnih lastnostih (npr. depresivno, občutljivo ali impulzivno; Álvarez-Moya in sod., 2010)ali na podlagi njihove motivacije za igranje na srečo (npr. obvladovanje stresa ali negativnih čustev; Stewart et al., 2008). V zvezi s kognitivno fleksibilnostjo je ena študija pokazala, da so igralci v igralnicah zelo vztrajni na CPT, medtem ko igralci na igralnih avtomatih uporabljajo (tudi neugoden) konzervativni pristop (Goudriaan et al., 2005). Prihodnje študije lahko prepoznajo klinično pomembne dimenzijske podskupine (znotraj in med psihiatričnimi motnjami) s preučevanjem interakcij takih podtipov in uspešnosti posameznih nalog. Eden od načinov za izboljšanje klasifikacije pacientov in razumevanje mehanizmov, na katerih temeljijo primanjkljaji pri uspešnosti, je uporaba računalniškega modeliranja, tj. "Računske psihiatrije" (Fantje sod., 2016 ;  Maia in Frank, 2011). Za seciranje več komponent kognitivnega delovanja, povezanega s prisilo, ki jih ni mogoče pobrati s klasičnimi pristopi, je morda koristno (ponovno) analizirati obstoječe podatke z uporabo računalniških modelov (Lesage et al., 2017).

4.3. Zaključek

V tem sistematičnem pregledu in metaanalizi smo raziskali štiri nevrokognitivne domene, za katere velja, da so še posebej pomembne za kompulzivne težnje v motnji na srečo. V ta namen smo izbrali vedenjske naloge, ki merijo izvršilne funkcije, ki odražajo katerega koli od teh elementov. Tako kvalitativni kot kvantitativni rezultati kažejo, da posamezniki z motnjami iger na srečo na splošno kažejo pomanjkanje uspešnosti kognitivne fleksibilnosti, prestavljanja nastavitev in nagnjenosti k pozornosti, medtem ko nobene študije, ki bi raziskovale učenje navad pri motnjah iger na srečo, niso bile ugotovljene. Na splošno te ugotovitve podpirajo idejo, da je za motnjo iger na srečo značilna nevrokognitivna oslabitev, povezana s kompulzivnostjo, kot kaže vztrajnost in kognitivna neprožnost. Vendar, kot že omenjeno, preslikava nevropsiholoških nalog na ločena področja kompulzivnosti ni vedno jasno. Zato je treba še naprej pregledati in izpopolniti konceptualno opredelitev in klasifikacijo kompulzivnosti, kar bo pripomoglo k napredku raziskav na tem področju.

Poleg tega, da so pomembne za motnjo pri igrah na srečo, imajo lahko te ugotovitve tudi širše posledice. Če motnjo iger na srečo obravnavajo kot vedenjsko odvisnost, ki spominja na motnje uporabe snovi brez zmedenih učinkov dajanja drog, ti rezultati podpirajo hipotezo, da je dovzetnost za prisilnost pred zasvojenim vedenjem (Leeman in Potenza, 2012). Kot take zagotavljajo možno povezavo med okvarami izvršilnih funkcij, povezanih s kompulzivnim ukrepanjem, in ranljivostjo za zasvojenost ter lahko prispevajo k vzpostavitvi endofenotipa za motnje, povezane s prisilnostjo (Gottesman in Gould, 2003).

Podpora

Raziskava je bila delno financirana z nepovratnimi sredstvi Evropske fundacije za raziskave alkohola (ERAB), [številka donacije EA 10 27 „Spreminjanje ranljivih možganov: študija nevromodulacije v odvisnosti od alkohola“] in z donacijo VIDI (NWO-ZonMw) [ odobriti številko 91713354] za AEG. Ti financerji niso vplivali na papir.

Vsi avtorji so kritično pregledali vsebino in odobrili končno različico za objavo.

Nasprotje interesov

Jih ni.

Priznanja

Profesorju smo zelo hvaležni. dr. Wim van den Brink za svoj dragoceni prispevek. Zahvaljujemo se Joséju C. Peralesu, Kelsie T. Forbush in Lieneke K. Janssen za njihove koristne odgovore na zahteve po podatkih; ter Jente M. Klok in Nikki M. Spaan za zagotavljanje ocene kakovosti vključenih študij.