Koncentracije endogenih kortizolov so povezane z neuravnoteženo občutljivostjo striatov na denarne in nedenarne znake pri patoloških hazarderjih (2014)

. 2014; 8: 83.

Objavljeno na spletu 2014 Mar 25. doi:  10.3389 / fnbeh.2014.00083

PMCID: PMC3971166

Minimalizem

Patološko igranje na srečo je vedenjska odvisnost, za katero je značilna kronična neuspeh, da bi se uprli želji po igranju. Ima veliko podobnosti z odvisnostjo od drog. Glukokortikoidni hormoni, vključno s kortizolom, naj bi imeli ključno vlogo pri ranljivosti za obnašanje, ki povzroča zasvojenost, tako da delujejo na mezolimbični poti nagrajevanja. Na podlagi našega prejšnjega poročila o neuravnoteženi občutljivosti za denarne in nedenarne spodbude v ventralnem striatumu patoloških hazarderjev (PG) smo raziskali, ali je to neravnovesje posredovano z individualnimi razlikami v endogenih ravneh kortizola. Uporabili smo funkcionalno slikanje z magnetno resonanco (fMRI) in preučili razmerje med nivoji kortizola in nevronskimi odzivi na denarne proti nedenarnim opozorilom, medtem ko so PG in zdrave kontrole sodelovali pri nalogi spodbujevalne zamude, ki je manipulirala z denarnimi in erotičnimi nagradami. Ugotovili smo pozitivno korelacijo med nivoji kortizola in ventralnimi striatnimi odzivi na denarne v primerjavi z erotičnimi znaki v PG-jih, vendar ne pri zdravih kontrolah. To kaže, da je ventralni striatum ključna regija, kjer kortizol modulira motivacijsko motivacijo za igranje na srečo v primerjavi z dražljaji, ki niso povezani z igrami na srečo, v PG. Naši rezultati razširjajo predlagano vlogo glukokortikoidnih hormonov pri zasvojenosti z drogami do vedenjske odvisnosti in pomagajo razumeti vpliv kortizola na spodbujanje nagrajevanja v PG.

ključne besede: kortizol, nagrajevanje, patološko igranje, fMRI, ventralni striatum, zasvojenost, spodbude, glukokortikoidni hormoni

Predstavitev

Glukokortikoidni hormoni (kortizol pri ljudeh in kortikosteron pri glodalcih) proizvaja skorja nadledvične žleze po hipotalamično-hipofizno-adrenalni (HPA) osi, ki jo stimulirajo psihološko ali fiziološko vzburljivi dražljaji (Sapolsky et al., ; Herman et al., ; Ulrich-Lai in Herman, ). Ti hormoni imajo bistveno vlogo pri normalnih fizioloških procesih, kot so delovanje na protistresnih in protivnetnih poteh in s tem imajo širok vpliv na vedenje. V zadnjih nekaj letih se je potencialna vloga glukokortikoidnih hormonov pri duševnih motnjah povečala (Meewisse et al., ; Wingenfeld in Wolf, ). Zlasti pri iskanju dejavnikov tveganja za zasvojenost z drogami vedno več dokazov kaže na interakcijo med delovanjem HPA in izpostavljenostjo drog (Stephens in Wand, ). Na primer, pozitivna korelacija med nivoji glukokortikoidov in samoupravljanjem psihostimulantov je bila opažena pri glodalcih (Goeders in Guerin, ; Deroche et al., ). Poleg tega dajanje zdravila povzroča stresne kortizolne odzive (Broadbear et al., ) in podobno, akutno dajanje kortizola spodbuja hrepenenje za kokain pri osebah, odvisnih od kokaina (Elman et al., ). Te ugotovitve ne kažejo le na povezavo med glukokortikoidnimi hormoni in odvisnostjo (Lovallo, ), vendar tudi poudariti potrebo po razvoju integrativnih teorij, ki pojasnjujejo mehanizme, s katerimi vplivajo na obnašanje odvisnosti.

Študije živalskih in človeških živčnih slik so pokazale, da odvisnost vključuje spremenjeno delovanje mezolimbičnega sistema nagrajevanja (Koob in Le Moal, ; Koob in Volkow, ; Schultz, ). Druga raziskava je pokazala, da je spremenjen odziv HPA povezan s spremembami dopaminergične regulacije (Oswald in Wand, ; Alexander et al., in da imajo glukokortikoidni hormoni modulatorne učinke na sproščanje dopamina v mezolimbični poti, zlasti v nucleus accumbens (NAcc; Oswald et al., ; Wand et al., ). Na podlagi teh dokazov je bilo predlagano, da imajo glukokortikoidni hormoni spodbujevalne učinke na vedenjske odzive na zlorabe drog in da se ti učinki izvajajo preko mezolimbično nagrajevanje (Marinelli in Piazza, ; de Jong in de Kloet, ). Poleg tega na podlagi teorije senzibilizacije spodbud, ki pravi, da mezolimbični sistem nagrajevanja posreduje preobčutljivostjo, povezano z zasvojenostjo (Robinson in Berridge, ; Vezina, , ; Robinson in Berridge, ), predlagano je bilo, da glukokortikoidni hormoni prispevajo k zasvojenosti z drogami tako, da modulirajo ta nevronski sistem neposredno (Goodman, ; Vinson in Brennan, ).

Patološko igranje je vedenjska odvisnost, za katero je značilno kompulzivno igranje na srečo in izguba nadzora, ki je v zadnjem času pridobila veliko pozornosti (van Holst et al., ; Conversano et al., ; Achab et al., ; Clark in Limbrick-Oldfield, ; Petry et al., ; Potenza, ). Ker ima patološko igranje na srečo veliko podobnosti z odvisnostjo od drog v smislu klinične fenomenologije (npr. Hrepenenje, toleranca, kompulzivna uporaba ali odtegnitvene simptome), heritabilnost in nevrobiološki profil (Potenza, , ; Petry, ; Wareham in Potenza, ; Leeman in Potenza, ), podobno je lahko pod vplivom glukokortikoidnih hormonov. Vendar pa je malo znanega o interakciji med glukokortikoidnimi hormoni in spodbujevalnim nagrajevanjem pri patološkem hazardiranju. V tej študiji smo preučili, kako endogeni kortizol modulira procesiranje denarnih in nedenarnih indikatorjev v PG. Da bi dosegli ta cilj, smo ponovno analizirali predhodno objavljene podatke z uporabo spodbujevalne zamude pri manipulaciji denarnih in erotičnih nagrad v PG in zdravih kontrolah (Sescousse et al., ), in izvedli nadaljnje korelacijske analize med bazalnimi nivoji kortizola in živčnimi odzivi. Glede na vlogo glukokortikoidnih hormonov pri zasvojenosti z drogami smo pričakovali, da bodo ravni endogenih kortizolov povezane z nevronskimi odzivi na znake, povezane z odvisnostjo, in nasvete, ki niso povezani z odvisnostjo. Natančneje, ker je naša predhodno objavljena analiza odkrila diferencialni odziv na denarne proti erotičnim znakom v ventralnem striatumu hazarderjev (Sescousse et al., ), pričakovali smo, da bodo višje ravni kortizola povezane s povečanim diferencialnim odzivom v pričakovanju denarnih in erotičnih nagrad v PG.

Materiali in metode

Predmeti

Ocenili smo 20 zdrave kontrolne subjekte in 20 PG. Vsi so bili desničarski heteroseksualni moški. Odločili smo se za študij samo moških, ker se moški na splošno bolj odzivajo na vidne spolne dražljaje kot ženske (Hamann et al., ; Rupp in Wallen, ) in ker je med moškimi večja razširjenost patološkega hazardiranja kot med ženskami (Blanco et al., ; Kessler et al., ). Podatkovni niz iz teh subjektov je bil že uporabljen v naši objavljeni študiji funkcionalne magnetne resonance (fMRI), katere cilj je primerjati primarne in sekundarne koristi pri zdravih kontrolah in patoloških hazarderjih (PGS; Sescousse et al., ). Naša trenutna analiza se osredotoča predvsem na odnos do ravni kortizola in je zato popolnoma izvirna. Kot je opisano v Sescousse et al. (V naši objavljeni analizi smo izključili podatke iz dveh PG, zaradi tehničnih težav pri predstavitvi naloge v enem primeru in zaradi zelo nedoslednega vedenja v smislu hedonskih ocen v celotni nalogi v drugem primeru. V sedanji analizi smo podatke iz enega patološkega kockarja zavrgli zaradi neuspešnega zbiranja vzorcev krvi. Zato poročajo rezultati temeljijo na zdravih preiskovancih 20 in PG na 17. Vsi sodelujoči so dali pisno soglasje za sodelovanje v poskusu. Študijo je odobril lokalni odbor za etiko (Center Léon Bérard, Lyon, Francija).

Subjekti so bili podvrženi polstrukturiranemu intervjuju (Nurnberger et al., ), ki jo opravi psihiater. Vse PG so izpolnile kriterije za patološko diagnozo iger na srečo (DSM-IV-TR) [Diagnostični in statistični priročnik o duševnih motnjah (četrta izdaja, revizija besedila)]. Bolniki so imeli minimalno število točk 5 na vprašalniku za igranje na srečo South Oaks (SOGS; razpon: 5 – 14) (Lesieur in Blume, ). Pomembno je, da so bili vsi aktivni igralci na srečo in da nobeden ni bil zdravljen ali zdravljen. Zdravi kontrolni subjekti so imeli na vprašalniku SOGS oceno 0, razen enega subjekta, ki je imel oceno 1. V obeh skupinah je bila anamneza velike depresivne motnje ali zlorabe snovi / odvisnosti (razen odvisnosti od nikotina) v preteklem letu obravnavana kot merilo za izključitev. Vse druge motnje osi DSM-IV-TR I so bile izključene na podlagi diagnoze v življenju.

Za ocenjevanje naših predmetov smo uporabili številne vprašalnike. Fagerstromov test za odvisnost od nikotina (FTND; Heatherton et al., ) so izmerili svojo težo odvisnosti od nikotina; test identifikacije motenj uživanja alkohola (AUDIT; Saunders et al., ) je bila uporabljena za oceno njihove porabe alkohola; lestvico bolniške anksioznosti in depresije (HAD; Zigmond in Snaith, ) je bila uporabljena za oceno trenutnih simptomov depresije in anksioznosti; in na koncu Inventar spolne vzburjenosti (SAI; Hoon in Chambless, ) je bila uporabljena za oceno njihove spolne vzburjenosti. Obe skupini sta se ujemali glede na starost, nikotinsko odvisnost, izobrazbo, uživanje alkohola in depresivne simptome (tabela 1) (Tabela1) .1). PG-ji so na podskali anksioznosti v vprašalniku HAD dosegli nekaj višje vrednosti. Pomembno je, da se obe skupini nista razlikovali glede stopnje dohodka in spolne vzburjenosti (tabela 1) (Tabela1), 1), s čimer se zagotovi primerljiva motivacija med skupinami za denarne in erotične nagrade.

Tabela 1 

Demografske in klinične značilnosti PG in zdrave kontrole.

Da bi ocenili motivacijo udeležencev za denar, smo jih vprašali, s kakšno pogostostjo bodo pobrali kovanec za 0.20 € iz ulice na lestvici od 1 do 5 (Tobler et al., ) in na podlagi tega merila (tabela 1) (Tabela1) .1). Da bi zagotovili, da bi bili vsi subjekti v podobnem stanju motivacije, da bi videli erotične dražljaje, smo jih prosili, naj se izogibajo vsakršnemu spolnemu stiku v obdobju 24 h pred sejo skeniranja. Končno smo si prizadevali tudi za povečanje motivacije za denar tako, da smo subjektom povedali, da bo finančno nadomestilo za njihovo udeležbo povečalo dobitke, zbrane v eni od treh serij. Iz etičnih razlogov in brez vednosti subjektov so vsi prejeli fiksno količino gotovine ob koncu poskusa.

Vsi subjekti so bili brez zdravil in jim je bilo naročeno, da na dan skeniranja ne uporabljajo nobene druge zlorabe razen cigaret.

Poskusna naloga

Uporabili smo nalogo spodbujevalne zamude z erotičnimi in denarnimi nagradami (slika 3) (Figure1A) .1A). Skupno število poskusov je bilo 171. Vsaka od njih je bila sestavljena iz dveh faz: nagrajevanje in izid nagrajevanja. Med predvidevanjem so udeleženci videli eno od oznak 12, ki je napovedala vrsto (monetarno / erotično), verjetnost (25 / 50 / 75%) in intenzivnost (nizko / visoko) prihajajoče nagrade. Dodaten kontrolni znak je bil povezan z ničelno verjetnostjo nagrajevanja. Po spremenljivem obdobju zakasnitve (vprašaj, ki predstavlja psevdo-naključno žrebanje) so bili subjekti zaprošeni, da opravijo vizualno diskriminacijsko nalogo. Če so odgovorili pravilno v manj kot 1-ih, jim je bilo dovoljeno, da si ogledajo izid psevdo-naključnega žrebanja. V nagrajenih poskusih je bil rezultat bodisi erotična podoba (z visoko ali nizko erotično vsebino) bodisi slika varne omembe zneska denarja, ki ga je dobil (visoko [10 / 11 / 12 €] ali nizko [1 / 2 / 3 €] ]). Po vsakem rezultatu nagrajevanja so bili subjekti naprošeni, da zagotovijo hedonično oceno na neprekinjeni lestvici 1 – 9 (1 = zelo malo; 9 = zelo zadovoljen). V ne-nagrajenih in kontrolnih preskušanjih so bili subjekti predstavljeni s „umešanimi“ slikami. Kot vmesni interval spremenljive dolžine je bil nazadnje uporabljen pritrdilni križ.

Slika 1 

Naloga spodbujevalne zamude in vedenjski rezultati. (A) Predmeti so najprej videli napotke, ki so jih obvestili o vrsti (piktogram), intenzivnosti (velikost piktograma) in verjetnosti (pie chart) prihajajoče nagrade. Tukaj so predstavljeni trije primeri: možnost 75% za sprejem ...

Stimuli

Uporabljene so bile dve kategoriji (visoka in nizka intenzivnost) erotičnih slik in denarnih dobičkov. Glavno merilo nagrajevanja erotičnih dražljajev je golota, ki smo jih ločili v skupino »nizke intenzivnosti«, ki prikazuje ženske v spodnjem perilu ali kopalke in skupino »visoke intenzivnosti«, ki prikazuje gola ženska v vabljivi drži. Vsaka erotična slika je bila predstavljena le enkrat med izvajanjem naloge, da bi se izognili navajanju. Podoben element presenečenja je bil uveden za denarne nagrade z naključnim spreminjanjem zadevnih zneskov (nizki zneski: 1, 2 ali 3 €; visoki zneski: 10, 11 ali 12 €). Slike, ki so bile prikazane v ne-nagrajenih in kontrolnih poskusih, so bile premešane različice slik, uporabljenih v nagrajenih preskušanjih, zato so vsebovale iste informacije v smislu kromatičnosti in svetilnosti.

Meritve plazemskega kortizola

Da bi zmanjšali učinek cirkadianih hormonskih ritmov, smo izvedli vse seje fMRI med 8.50 in 11.45 AM. Tik pred zasedanjem smo zbrali vzorce krvi (srednji čas, 9.24 AM ± 0.27 mn), da bi izmerili nivoje plazemskega kortizola za vsakega posameznika. Koncentracije kortizola so bile izmerjene z radioimunskim preskusom z uporabo antiseruma, ki je bil vzgojen v kunčjih imuniziranih s konjugatom govejega serumskega albumina kortizola 3-O (karboksi-metil oksim), 125Kortizol kot sledilo in pufer, ki vsebuje 8-anilino-1-naftalen sulfonsko kislino (ANS) za disociacijo globulina, ki veže kortizol-kortikosteroid. Spodaj je opis postopka. 100 μL od 125I kortizol (10000 dpm) smo zmešali s standardom ali vzorcem (10 μL), pufrom (500 μL) in 100 μL raztopine antiseruma. Vzorci so bili inkubirani za 45 min pri 37 ° C in 1 h pri 4 ° C. Vezani in prosti kortizol smo ločili z odvisnostjo od zmesi PEG - anti-kunčje gama globulin. Po centrifugiranju smo radioaktivnost supernatanta, ki je vseboval kortizol, vezan na protitelesa, preštel v gama števec. Koeficienti variacije znotraj in med preizkusi so bili nižji od vrednosti 3.5 in 5.0% na ravni kortizola 300 nmol / L. Ta metoda je bila potrjena z meritvami s plinsko kromatografijo / masno spektrometrijo (Chazot et al., ).

Pridobivanje podatkov s funkcijo magnetne resonance (fMRI)

Slikanje je potekalo na 1.5 T Siemens Sonata skenerju, z osem-kanalno glavo. Seja skeniranja je bila razdeljena na tri teče. Vsaka od njih je vključevala štiri ponovitve vsakega izhoda, razen kontrolnih pogojev, ki so bili ponovljeni devetkrat. To je dalo skupne preizkuse 171. Znotraj vsakega poteka je bil vrstni red različnih pogojev psevdonandomiziran in optimiziran za izboljšanje dekonvolucije signala. Vrstni red tekem je bil med subjekti uravnotežen. Pred skeniranjem so vsi subjekti prejeli ustna navodila in se seznanili s kognitivno nalogo v kratkem treningu. Vsak od treh funkcijskih sklopov je obsegal 296. Na en volumen je bilo pridobljenih 26 prepletenih rezin, vzporednih s sprednjo komisarsko-zadnjo linijo komisarjev (vidno polje, 220 mm; matrika, 64 × 64; velikost voksela, 3.4 × 3.4 × 4 mm; reža, 0.4 mm), gradient-echoechoplanar imaging (EPI) T2 * -težano zaporedje (čas ponovitve, 2500 ms; echo čas, 60 ms; kot flip, 90 °). Da bi izboljšali lokalno homogenost polja in s tem zmanjšali artefakte občutljivosti v orbitofrontalnem območju, smo v okviru pravokotne regije, vključno z orbitofrontalno skorjo (OFC) in bazalnimi gangliji, izvedli ročno plavanje. Pozitivno strukturno skeniranje z visoko ločljivostjo T1 je bilo nato pridobljeno pri vsakem predmetu.

Analiza podatkov funkcijske magnetne resonance (fMRI)

Analiza podatkov je bila izvedena z uporabo statističnega parametričnega mapiranja (SPM2). Postopek predobdelave je vključeval izbris prvih štirih funkcijskih volumnov vsakega teka, korekcijo časovnega preseka za preostale količine in prostorsko prilagoditev na prvo sliko vsake časovne vrste. Kasneje smo uporabili pripomoček tsdiffana1 iskati preostale artefakte v časovni vrsti in jih modelirati z navideznimi regresorji v našem splošnem linearnem modelu. Nato so se funkcionalne slike normalizirale v stereotaksični prostor Montrealskega nevrološkega inštituta (MNI) z uporabo vzorca EPI SPM2 in prostorsko poravnane s polno širino 10 mm pri pol-maksimalnem izotropnem Gaussovem jedru. Anatomske preglede smo normalizirali na prostor MNI z uporabo možganske šablone icbm152 in povprečili po subjektih. Povprečno anatomsko sliko smo uporabili kot predlogo za prikaz funkcionalnih aktivacij.

Po koraku predprocesiranja so bili funkcionalni podatki vsakega subjekta podvrženi statistični analizi, povezani z dogodkom. Odzivi na monetarne in erotične napotke so bili modelirani ločeno s funkcijami avtomobila 2.5 s časovnim zaklepanjem do začetka napotitve. Za vsako iztočnico smo dodali dva ortogonalna parametrična regresorja, da bi upoštevali variacije poskusov in poskusov v verjetnosti in intenzivnosti nagrajevanja. Kontrolni pogoj je bil modeliran v ločenem regresorju. Odzivi, povezani z izidom, so bili oblikovani kot dogodki, ki so bili časovno zaklenjeni do videza nagrade. Dve nagradi (denarni / erotični) in dva možna izida (nagrajeni / ne-nagrajeni) sta bili modelirani kot štirje ločeni pogoji. Dve kovarijazi, ki linearno modelirata verjetnost in ocene, sta bili dodatno dodani vsakemu nagrajenemu stanju, medtem ko je bila vsaki kvoariatni modelaciji verjetnost dodana vsakemu od neplačanih pogojev. Zadnji regresor je modeliral videz kodirane slike v kontrolnem stanju. Vsi regresorji so bili kasneje združeni s kanonično funkcijo hemodinamskega odziva in vneseni v analizo prve stopnje. Za časovno vrsto je bil uporabljen visokoprepustni filter z izrezom 128 s. Kontrastne slike so bile izračunane na podlagi izhodnih podatkov o ocenah parametrov po splošnem linearnem modelu in so bile nato posredovane v analizi skupine na drugi ravni.

Analize na drugi ravni so bile osredotočene na fazo predvidevanja. Najprej smo preučili kontrast "denarna> erotična iztočnica" pri igralcih na srečo minus kontrolni subjekti. Ta kontrast je bil mejen z odpravljeno družinsko napako (FWE) p <0.05. Nato smo na podlagi svoje hipoteze raziskali razmerje med nivojem bazalnega kortizola in diferencialnim odzivom možganov na denarne in erotične znake. Ta korelacija je bila izračunana ločeno za vsako skupino in nato primerjana med skupinami. Na podlagi našega a priori hipoteze o vlogi ventralnega striatuma pri pripisovanju spodbujevalne poudarke nagradnim znakom, smo uporabili majhno korekcijo volumna (SVC) na osnovi kroglic 7 mm, centriranih okoli vokselov vrhov, o katerih so poročali v nedavni meta-analizi o obdelavi nagrad (x, y, z = 12, 10, -6; x, y, z = −10, 8, −4) (Liu et al., ). Uporabili smo korigirani prag FWE z grozdi p ≤ 0.05. Da bi nadalje opisali vzorce aktivacije, smo orodje EasyROI uporabili za ekstrakcijo ocen parametrov iz pomembnih skupin v ventralnem striatumu.

Rezultati

Hormonski podatki

Med osnovnimi koncentracijami kortizola niso opazili pomembnih razlik med PG in zdravimi kontrolnimi osebami (PG: mean = 511.59, SD = 137.46; Zdravi nadzor: srednja = 588.7, SD = 121.61; t(35) = −1.81, p > 0.05). To je v skladu z ugotovitvami nedavnih študij, ki poročajo, da ni razlike v ravni bazalnega kortizola med rekreativci in PG (Franco in sod., ; Paris et al., ,). Poleg tega smo izvedli korelacijsko analizo med stopnjami kortizola in resnostjo simptomov iger na srečo v PG, kot jih indeksira SOGS lestvica. Naš rezultat ni pokazal pomembne korelacije med temi spremenljivkami (r = −0.35, p =

Vedenje

V naši prejšnji študiji (Sescousse et al. ), glavna vedenjska ugotovitev je bila vrsta interakcije vrste nagrad skupine × v podatkih o reakcijskem času, kar odraža šibkejšo motivacijo za erotične rezultate v primerjavi z denarnimi nagradami pri igralcih iger na srečo. Glede na to, da je bil eden od zavrnjenih iz naše trenutne analize zaradi neuspešnega zbiranja podatkov o hormonih, smo to analizo ponovno opravili brez tega subjekta. Prejšnja medsebojna interakcija tipa × nagrada je ostala pomembna brez tega predmeta (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). Poleg tega Tukey's post-hoc t- testi so potrdili, da je bila interakcija posledica počasnejših reakcij za erotično (povprečje = 547.54, SD = 17.22) v primerjavi z denarnimi nagradami (povprečje = 522.91, SD = 14.29) pri igralcih v primerjavi z zdravimi kontrolami (p <0.01) (slika (Figure1B) .1B). Vendar ni bilo nobene pomembne korelacije med nivoji bazalnega kortizola in uspešnostjo pri nalogah diskriminacije v obeh skupinah.

Korelacija med možganom in kortizolom

Naša predhodno objavljena analiza je pokazala interakcijo tipa x nagradnega tipa v ventralnem striatumu, ki odraža večji diferencialni odziv na denarne v primerjavi z erotičnimi znaki v PG, v primerjavi s kontrolami (Sescousse et al., ). V naši trenutni analizi so bili rezultati interakcije med vrsto nagrad skupine × še vedno pomembni po odstranitvi zavrženega subjekta (x, y, z = −9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). Ta analiza se je osredotočila na to, kako se ta diferenčni odziv nanaša na raven endogenega kortizola. Korelacijske analize med preiskovanci so pokazale pozitivno razmerje med ravnmi kortizola in BOLD odzivi na denarne in erotične znake v ventralnem striatumu igralcev (x, y, z = 3, 6, −6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Slika Slika 2A), 2A), vendar takšnega odnosa v zdravem nadzoru ni. Tudi neposredna primerjava med skupinami je bila pomembna (x, y, z = −3, 6, −6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Slika Figure2B) .2B). Dodatno smo preverili, ali so bile ravni kortizola povezane z možgansko aktivnostjo, ki jo sproži vsak nagradni znak posebej, v primerjavi z kontrolnim znakom. Ta analiza ni pokazala nobene pomembne korelacije v ventralnem striatumu v obeh skupinah (at p <0.001 nepopravljeno).

Slika 2 

Korelacija med reaktivnostjo striatne linije in bazalnimi stopnjami kortizola pri gamblerjih. (A) Ventralni striatni odzivi na denarne in erotične znake pri gamblerjih so pozitivno povezani z bazalnimi nivoji kortizola. Razpršitvena shema ponazarja to pozitivno ...

Razprava

Kolikor nam je znano, je to prva študija, ki preučuje razmerje med nivoji kortizola in aktivacijo možganov v času spodbujevalne zamude pri PG. V skladu z našimi a priori hipotezo smo opazili, da so bile višje koncentracije endogenega kortizola povezane z večjo diferencialno nevronsko odzivnostjo na denarne proti erotičnim znakom v ventralnem striatumu hazarderjev v primerjavi z zdravimi kontrolami. To kaže na specifično vlogo kortizola pri spodbujanju motivacije igralcev k denarnim v razmerju do nedenarnih pokazateljev. Tako lahko kortizol prispeva k procesu zasvojenosti v PG, s tem da poveča vidnost znakov, povezanih z igrami na srečo, pred drugimi dražljaji. Ker okrepljena spodbujevalna značilnost znakov, povezanih z igrami na srečo v PG-jih, sproži pozive kockanju, to podpira povezavo med motivacijo kortizola in PG-jev za uveljavljanje denarnih nagrad.

Eden od možnih mehanizmov, s katerim lahko kortizol vpliva na vpliv izločene možganske aktivnosti, so glukokortikoidni receptorji v NAcc. Dokazano je bilo, da glukokortikoidni hormoni delujejo na možgane z vezavo na dva glavna znotrajcelična receptorja: mineralokortikoidni receptor (MR) in glukokortikoidni receptor. Glukokortikoidni hormoni imajo ključno vlogo pri obnašanju, povezanim z nagrajevanjem preko njihov vpliv na mezolimbično vezje dopamina in zlasti NAcc. Živalski dokazi na primer kažejo, da glukokortikoidni hormoni omogočajo prenos dopamina v NAcclini skozi glukokortikoidne receptorje (Marinelli in Piazza, ). Študije mikrodialize so pokazale, da ima kortikosterone stimulativne učinke na prenos dopamina v NAcc (Piazza et al., ). Poleg tega ima infuzija antagonistov glukokortikoidnega receptorja zaviralni učinek na sproščanje dopamina, ki ga povzroči zdravilo, v NAcc (Marinelli et al., ). V skladu s temi ugotovitvami pri živalih so študije pri ljudeh pokazale, da so bile vrednosti kortizola pozitivno povezane z sproščanjem dopamina, ki ga povzroča amfetamin, v ventralnem striatumu (Oswald et al., ).

Pomembno je omeniti, da nismo opazili razlik v ravni bazalnega kortizola med PG in kontrolami. Čeprav je ta ugotovitev v skladu s prejšnjimi poročili, ki ne kažejo razlike v ravni bazalnega kortizola med PG in rekreativnimi hazarderji (Meyer et al., ; Paris et al., ,), to ne pomeni, da na PG ni disfunkcije HPA. Medtem ko se je večina prejšnjih študij o koncentraciji kortizola v PG-jih osredotočila na odzive HPA na napake, ki povzročajo stres, kot so kazalniki iger na srečo (Ramirez et al., ; Meyer et al., ; Franco et al., ), smo v trenutni študiji izmerili izhodiščni kortizol in njegovo razmerje s striatnimi aktivacijami. Poleg tega je treba upoštevati druge dejavnike, kot je čas dneva, ko se za oceno ravni kortizola zbere kri ali slina, ker obstajajo znane endogene dnevne spremembe kortizola, ki se lahko razlikujejo med PG in zdravimi kontrolami ali rekreativnimi hazarderji. Zlasti PG lahko imajo večji porast kortizola po prebujanju kot rekreativni igralci (Wohl et al., ).

Drug pomemben vidik, ki ga je treba upoštevati, je, da čeprav se kortizol pogosto uporablja kot biomarker psihološkega stresa, ni nujno, da obstaja linearna povezava med kortizolom in drugimi ukrepi endokrinih signalov, povezanih s HPA (Hellhammer et al., ). Poleg tega odsotnost povezave med aktivnostjo, ki je povezana z nagrado, in bazalnimi nivoji kortizola pri zdravih kontrolah je skladna s spremenljivimi učinki akutnega stresa in ravni kortizola, ki so jih opazili v literaturi o nevrodegeneraciji na področju nagrajevanja pri zdravih posameznikih. Na primer, nedavna študija je poročala, da stres zmanjšuje NAcc aktivacijo kot odziv na nagrajene znake, vendar ta kortizol zavira ta odnos, saj je bil visok kortizol povezan z močnejšo NAcc aktivacijo v odgovor na nagrado (Oei et al., ). Druga študija je poročala, da je akutni stres zmanjšal odziv dorzalnega (ne ventralnega) striatuma in OFC na denarne izide (Porcelli et al., ), medtem ko med NAcc med skupino stresa in kontrolno skupino ni bila opažena nobena razlika z uporabo postopka za emocionalno indukcijo (Ossewaarde et al., ). Skupaj dokazi iz študij fMRI kažejo na netrivijalne odnose med stresom, kortizolom in aktivacijo možganov ter kažejo, da lahko stres in kortizol odigrata različne posredniške vloge pri moduliranju občutljivosti na potencialno nagrajene dražljaje skozi ventralni striatum.

Upoštevati je treba več omejitev te študije. Najprej so bili v to študijo vključeni samo moški PG. Nejasno je, ali bi se naše sedanje ugotovitve razširile na ženske igralce na srečo. To je pomembno vprašanje, ker razlike v spolnosti obstajajo v več vidikih iger na srečo (Tschibelu in Elman, ; Grant et al., ; González-Ortega et al., ; van den Bos in drugi, ). Poleg tega se modulatorni učinek številnih hormonskih dejavnikov na kognitivno delovanje razlikuje med spoloma (Kivlighan et al., ; Reilly, ; Vest in Pike, ). Sedanja študija je vključevala le moške, ker se na splošno bolj odzivajo na vidne spolne dražljaje kot ženske (Stevens in Hamann, ; Wehrum et al., ) in kažejo povečano tveganje za težave z igrami na srečo ali resnost iger na srečo v primerjavi z ženskami (Toneatto in Nguyen, ; Wong et al., ). Drugič, ne moremo narediti vzročnih sklepov o učinkih kortizola na nevronske odzive, ker naši rezultati temeljijo na korelacijskih analizah. Za oceno vzročne vloge kortizola pri zasvojenosti z igrami na srečo bi bila potrebna farmakološka zasnova z zunanjim dajanjem kortizola v primerjavi s placebo pogojem. Kljub tem omejitvam menimo, da naše sedanje ugotovitve predstavljajo temelj za nadaljnje raziskave o interakciji med kortizolom in možganskimi odzivi na spodbujevalne znake.

Sklepi

Ugotovili smo, da so endogeni nivoji kortizola v PG-jih povezani z diferencialno aktivacijo ventralnega striatuma kot odzivom na spodbude, povezane z igrami na srečo v primerjavi s spodbudami, ki niso povezane z igrami na srečo. Naši rezultati kažejo na pomembnost integracije endokrinologije s kognitivnim nevroznanstvenim pristopom, da bi pojasnili nevralne mehanizme, ki so podlaga za neprilagojeno igranje iger na srečo. Ta študija ima lahko pomembne posledice za nadaljnje raziskave o vlogi kortizola pri ranljivosti za razvoj vedenjskih odvisnosti, kot je patološko igranje na srečo.

Izjava o konfliktu interesov

Avtorji izjavljajo, da je bila raziskava izvedena v odsotnosti komercialnih ali finančnih odnosov, ki bi se lahko razumeli kot potencialno navzkrižje interesov.

Priznanja

To delo je bilo izvedeno v okviru LABEX ANR-11-LABEX-0042 Université de Lyon, v okviru programa „Investissements d'Avenir“ (ANR-11-IDEX-0007), ki ga upravlja francoska nacionalna raziskovalna agencija (ANR) . Yansong Li je podprl doktorat iz Pari Mutuel Urbain (PMU). Guillaume Sescousse je financiral s štipendijo francoskega ministrstva za raziskave in fundacije za medicinske raziskave. Zahvaljujemo se P. Domenechu in G. Barbalatu za klinično oceno PG. Zahvaljujemo se dr. I. Obesu za koristno revizijo rokopisa in osebje CERMEP-Imagerie du Vivant za koristno pomoč pri zbiranju podatkov.

Opombe

Reference

  • Achab S., Karila L., Khazaal Y. (2013). Patološko igranje na srečo: posodobitev odločanja in nevrofunkcionalnih korelatov v kliničnih vzorcih. Curr. Pharm. Des. [Epub pred tiskanjem]. [PubMed]
  • Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y., et al. (2011). Genetske variante v dopaminergičnem sistemu medsebojno delujejo in modulirajo endokrino reaktivnost stresa in okrevanje. Behav. Brain Res. 216, 53 – 58 10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). Spolne razlike v subklinični in patološki igrici DSM-IV: rezultati Nacionalne epidemiološke raziskave o alkoholu in sorodnih pogojih. Psihol. Med. 36, 943 – 953 10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [Cross Ref]
  • Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). Samodejno dajanje fentanila, kokaina in ketamina: učinki na osi hipofize in nadledvične žleze pri rezusnih opicah. Psihofarmakologija (Berl) 176, 398 – 406 10.1007 / s00213-004-1891-xPubMed] [Cross Ref]
  • Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). Kronobiološka študija melatonina, kortizolnega rastnega hormona in izločanja prolaktina pri glavobolu grozdov. Cephalalgia 4, 213 – 220 10.1046 / j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Neurejeno igranje na srečo: vedenjska odvisnost. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 655 – 659 10.1016 / j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). Patološko igranje na srečo: sistematični pregled biokemičnih, nevroznanstvenih in nevropsiholoških ugotovitev. Harv. Rev. Psychiatry 20, 130 – 148 10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [Cross Ref]
  • Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Glukokortikoidi in vedenjski učinki psihostimulantov. II: intravensko samo-dajanje kokaina in ponovna uvedba sta odvisna od ravni glukokortikoidov. J. Pharmacol. Exp. Ther. 281, 1401 – 1407 [PubMed]
  • Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gašič GP, Breiter HC (2003). Akutno dajanje kortizola sproži hrepenenje pri posameznikih s kokainsko odvisnostjo. Psychopharmacol. Bull. 37, 84 – 89 [PubMed]
  • Franco C., Paris J., Wulfert E., Frye C. (2010). Moški kockarji imajo bistveno večji kortizol pred in po stavi na konjsko dirko, kot ženski igralci. Fiziol. Behav. 99, 225 – 229 10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Goeders NE, Guerin GF (1996). Vloga kortikosterona pri intravenski samo-dajanje kokaina pri podganah. Neuroendokrinologija 64, 337 – 348 10.1159 / 000127137 [PubMed] [Cross Ref]
  • González-Ortega I., Echeburúa E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Napovedniki za patološko resnost iger na srečo ob upoštevanju razlik med spoloma. EUR. Addict. Res. 19, 146 – 154 10.1159 / 000342311 [PubMed] [Cross Ref]
  • Goodman A. (2008). Nevrobiologija odvisnosti. Celovit pregled. Biochem. Pharmacol. 75, 266 – 322 10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Cross Ref]
  • Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Spolno povezane klinične in nevrokognitivne razlike pri posameznikih, ki iščejo zdravljenje zaradi patološkega igranja na srečo. J. Psychiatr. Res. 46, 1206 – 1211 10.1016 / j.jpsychires.2012.05.013 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Moški in ženske se razlikujejo v amigdalnem odzivu na vidne spolne dražljaje. Nat. Neurosci. 7, 411 – 416 10.1038 / nn1208 [PubMed] [Cross Ref]
  • Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). Fagerströmov test za odvisnost od nikotina: revizija vprašalnika za toleranco Fagerstrom. Br. J. Addict. 86, 1119 – 1127 10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). Solni kortizol kot biomarker pri raziskavah stresa. Psihoneuroendokrinologija 34, 163 – 171 10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Cross Ref]
  • Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Mehanizmi limbičnega sistema za uravnavanje stresa: hipotalamo-hipofizno-adrenokortikalna os. Prog. Neuropsihofarmakol. Biol. Psihiatrija 29, 1201 – 1213 10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hoon EF, Chambless D. (1998). "Inventar spolne vzburljivosti in spolno vzburjenost inventar-razširjen," v priročniku o ukrepih, povezanih s spolnostjo, eds C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer in S. Davis (Thousand Oaks, CA: Sage), 71 –74
  • de Jong IE, de Kloet ER (2004). Glukokortikoidi in ranljivost za psihostimulantna zdravila: proti substratu in mehanizmu. Ann. NY Acad. Sci. 1018, 192 – 198 10.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, et al. (2008). DSM-IV patološko igranje na srečo v nacionalnem komorbiditetnem raziskovanju. Psihol. Med. 38, 1351 – 1360 10.1017 / s0033291708002900 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kivlighan KT, Granger DA, Booth A. (2005). Razlike med spoloma v odzivu testosterona in kortizola na konkurenco. Psihoneuroendokrinologija 30, 58 – 71 10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008). Zasvojenost in sistem premikanja možganov. Annu. Rev. Psychol. 59, 29 – 53 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Volkow ND (2010). Nevroskopi odvisnosti. Nevropsihofarmakologija 35, 217 – 238 10.1038 / npp.2009.110 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Leeman RF, Potenza MN (2012). Podobnosti in razlike med patološkimi igrami in motnjami uporabe snovi: poudarek na impulzivnosti in kompulzivnosti. Psihofarmakologija (Berl) 219, 469 – 490 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lesieur HR, Blume SB (1987). Zaslon iger na srečo južnih hrastov (SOGS): nov instrument za identifikacijo patoloških hazarderjev. Am. J. Psihiatrija 144, 1184 – 1188 [PubMed]
  • Liu X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Skupne in ločene mreže, ki so osnova za valenco nagrajevanja in fazo obdelave: metaanaliza študij funkcionalnih nevroznanstvenih slik. Neurosci. Biobehav. 35, 1219 – 1236 10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lovallo WR (2006). Kortizolni sekrecijski vzorci pri tveganju odvisnosti in odvisnosti. Int. J. Psychophysiol. 59, 195 – 202 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). Odzivi na morfin, odvisni od dopamina, so odvisni od glukokortikoidnih receptorjev. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 95, 7742 – 7747 10.1073 / pnas.95.13.7742 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Marinelli M., Piazza PV (2002). Interakcija med glukokortikoidnimi hormoni, stresom in psihostimulacijskimi zdravili *. EUR. J. Neurosci. 16, 387 – 394 10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Kortizol in posttravmatska stresna motnja pri odraslih: sistematični pregled in meta-analiza. Br. J. Psihiatrija 191, 387 – 392 10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Cross Ref]
  • Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). Igralništvo v igralnicah povečuje srčni utrip in kortizol v rednih igralcih. Biol. Psihiatrija 48, 948 – 953 10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-xPubMed] [Cross Ref]
  • Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Socialni stres in kortikosterona regionalno povišata limbični N-metil-D-aspartasteceptor (NR) podenote tipa NR (2A) in NR (2B) v kuščici Anolis carolinensis. Nevroznanost 128, 675 – 684 10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Cross Ref]
  • Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Diagnostični intervju za genetske študije: utemeljitev, edinstvene značilnosti in usposabljanje. Arch. Gen. psihiatrija 51, 849 – 859 10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Cross Ref]
  • Oei NY, Oba S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Zvišanje kortizola zaradi akutnega stresa posreduje aktivnost nagrajevanja med podzavestno obdelavo spolnih dražljajev. Psihoneuroendokrinologija 39, 111 – 120 10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). Zmanjšano stresno delovanje prefrontalne korteksne funkcije, povezane z nagrajevanjem. Neuroimage 55, 345 – 352 10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Cross Ref]
  • Oswald LM, Wand GS (2004). Opioidi in alkoholizem. Fiziol. Behav. 81, 339 – 358 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Oswald LM, Wong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L., et al. (2005). Odnosi med sproščanjem dopranskega ventralnega strijatala, izločanjem kortizola in subjektivnimi odzivi na amfetamin. Nevropsihofarmakologija 30, 821 – 832 10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [Cross Ref]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA, et al. (2010b). Spolne razlike v kortizolu v slini kot odziv na akutne stresorje med zdravimi udeleženci, pri rekreativnih ali patoloških hazarderjih in pri tistih z posttravmatsko stresno motnjo. Horm. Behav. 57, 35 – 45 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). Patologija iger na srečo je povezana z odganjanim odzivom kortizola pri moških in ženskah. Fiziol. Behav. 99, 230 – 233 10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Petry NM (2007). Motnje na področju iger na srečo in uporabe snovi: trenutno stanje in prihodnje usmeritve. Am. J. Addict. 16, 1 – 9 10.1080 / 10550490601077668 [PubMed] [Cross Ref]
  • Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ, et al. (2013). Pregled in utemeljitev predlaganih sprememb za patološko igranje v DSM-5. J. Gambl. Stud. [Epub pred tiskanjem]. 10.1007 / s10899-013-9370-0PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Glukokortikoidi vplivajo na stanje, odvisno od stanja na mezencefalni dopaminergični prenos. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 93, 8716 – 8720 10.1073 / pnas.93.16.8716 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Akutni stres vpliva na nevronske kroge nagrajevanja. Spredaj. Neurosci. 6: 157 10.3389 / fnins.2012.00157 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Potenza MN (2006). Ali bi morale motnje odvisnosti vključevati razmere, ki niso povezane s snovjo? Zasvojenost 101, 142 – 151 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Potenza MN (2008). Pregled. Nevrobiologija patoloških iger na srečo in zasvojenosti z drogami: pregled in nove ugotovitve. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3181 – 3189 10.1098 / rstb.2008.0100 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Potenza MN (2013). Nevrobiologija vedenja na področju iger na srečo. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660 – 667 10.1016 / j.conb.2013.03.004 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ramirez LF, Mccormick RA, Lowy MT (1988). Plazemski kortizol in depresija pri patoloških hazarderjih. Br. J. Psihiatrija 153, 684 – 686 10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [Cross Ref]
  • Reilly D. (2012). Raziskovanje znanosti o spolnih in spolnih razlikah v kognitivnih sposobnostih. Spolne vloge 67, 247 – 250 10.1007 / s11199-012-0134-6 [Cross Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (1993). Nevronske osnove za hrepenenje po drogah: teorija o zasvojenosti, ki spodbuja senzibilizacijo. Brain Res. Brain Res. 18, 247 – 291 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-p [PubMed] [Cross Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (2008). Spodbujevalna senzibilizacijska teorija odvisnosti: nekatera aktualna vprašanja. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3137 – 3146 10.1098 / rstb.2008.0093 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Rupp HA, Wallen K. (2008). Spolne razlike kot odziv na vidne spolne dražljaje: pregled. Arch. Seks. Behav. 37, 206 – 218 10.1007 / s10508-007-9217-9 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Kako glukokortikoidi vplivajo na odziv na stres? Vključevanje permisivnih, supresivnih, stimulativnih in pripravljalnih ukrepov. Endocr. Rev. 21, 55 – 89 10.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Cross Ref]
  • Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Razvoj testa za identifikacijo motenj uživanja alkohola (AUDIT): projekt SZO o zgodnjem odkrivanju oseb s škodljivim uživanjem alkohola - II. Zasvojenost 88, 791 – 804 10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Schultz W. (2011). Možne ranljivosti nevronskih nagrad, tveganj in mehanizmov odločanja za odvisne droge. Nevron 69, 603 – 617 10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). Neuravnoteženost občutljivosti na različne vrste nagrad pri patološkem igranju. Brain 136, 2527 – 2538 10.1093 / možgani / awt126 [PubMed] [Cross Ref]
  • Stephens MAC, Wand G. (2012). Stres in os HPA: vloga glukokortikoidov v odvisnosti od alkohola. Alkohol. Res. 34, 468 – 483 [PMC brez članka] [PubMed]
  • Stevens JS, Hamann S. (2012). Spolne razlike v aktivaciji možganov do čustvenih dražljajev: metaanaliza študij nevroznih slik. Neuropsychologia 50, 1578 – 1593 10.1016 / j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Cross Ref]
  • Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Aktivacije človeških možganov, povezane z učenjem, ki odražajo posamezne finance. Nevron 54, 167 – 175 10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Toneatto T., Nguyen L. (2007). »Posamezne značilnosti in problematično igranje iger«, v Raziskovalnih in merilnih zadevah pri študijah iger na srečo, eds G. Smith, DC Hodgins in R. Williams (New York: Elsevier), 279 – 303
  • Tschibelu E., Elman I. (2010). Razlike med spoloma v psihosocialnem stresu in v odnosu do iger na srečo pri posameznikih s patološkim hazardiranjem. J. Addict. Dis. 30, 81 – 87 10.1080 / 10550887.2010.531671 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Nevronska regulacija endokrinih in avtonomnih stresnih odzivov. Nat. Rev. Neurosci. 10, 397 – 409 10.1038 / nrn2647 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • van den Bos R., Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J., et al. (2013). Medvrstni pristopi k patološkim igranjem na srečo: pregled, ki se nanaša na spolne razlike, ranljivost mladostnikov in ekološko veljavnost raziskovalnih orodij. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 2454 – 2471 [PubMed]
  • van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Zakaj gamblerji ne zmagajo: pregled kognitivnih in nevroznanstvenih ugotovitev pri patološkem hazardiranju. Neurosci. Biobehav. 34, 87 – 107 10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vest RS, Pike CJ (2013). Spol, spolni steroidni hormoni in Alzheimerjeva bolezen. Horm. Behav. 63, 301 – 307 10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Vezina P. (2004). Preobčutljivost reaktivnosti dopaminskega nevrona na srednji možgani in samo-dajanje psihomotoričnih stimulansov. Neurosci. Biobehav. 27, 827 – 839 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vezina P. (2007). Preobčutljivost, zasvojenost z drogami in psihopatologija pri živalih in ljudeh. Prog. Neuropsihofarmakol. Biol. Psihiatrija 31, 1553 – 1555 10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Zasvojenost in skorja nadledvične žleze. Endocr. Poveži. [Epub pred tiskanjem]. 10.1530 / ec-13-0028PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y, et al. (2007). Povezanost amfetaminsko induciranega striatnega sproščanja dopamina in odzivi kortizola na psihološki stres. Nevropsihofarmakologija 32, 2310 – 2320 10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wareham JD, Potenza MN (2010). Patološke igre na srečo in motnje uporabe drog. Am. J. Zloraba alkohola zaradi drog 36, 242 – 247 10.3109 / 00952991003721118 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D., et al. (2013). Spolnosti in razlike v nevronski obdelavi vidnih spolnih dražljajev. J. Spol. Med. 10, 1328 – 1342 10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wingenfeld K., Wolf OT (2011). Spremembe osi HPA pri duševnih motnjah: vpliv na spomin in njegov pomen za terapevtske posege. CNS Neurosci. Ther. 17, 714 – 722 10.1111 / j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Wohl MJA, Matheson K., Young MM, Anisman H. (2008). Kortizol se po prebujanju med problematičnimi gamblerji dvigne: disociacija od komorbidnih simptomov depresije in impulzivnosti. J. Gambl. Stud. 24, 79 – 90 10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Preučevanje razlik med spoloma pri udejstvovanju iger na srečo in težav z igrami na srečo med odraslimi odraslimi. J. Gambl. Stud. 29, 171 – 189 10.1007 / s10899-012-9305-1 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
  • Zigmond AS, Snaith RP (1983). Lestvica bolnikove anksioznosti in depresije. Acta Psychiatr. Scand. 67, 361 – 370 10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Cross Ref]