Psihofarmakologija (Berl). 2012 Jan; 219 (2): 469-90. doi: 10.1007 / s00213-011-2550-7. Epub 2011 Nov 5.
Podobnosti in razlike med patološkimi igrami in motnjami pri uporabi snovi: osredotočenost na impulzivnost in kompulzivnost
Robert F. Leeman*, 1 in Marc N. Potenza1,2
Podatki o avtorju ► Informacije o avtorskih pravicah in licenci ►
Končno urejena različica tega članka založnika je na voljo na Psihofarmakologija (Berl)
Oglejte si druge članke v PMC quote objavljeni članek.
Minimalizem
Utemeljitev
Patološko igranje na srečo (PG) je bilo pred kratkim obravnavano kot "vedenjsko" ali odvisnost od ne-snovi. Primerjava značilnosti PG in motenj uporabe snovi ima klinične posledice in bi lahko pripomogla k nadaljnjim raziskavam teh razmer. Posebni odnosi z impulzivnostjo in kompulzivnostjo so lahko ključni za razumevanje PG in SUDs.
Cilji
Za primerjavo in kontrast raziskovalnih ugotovitev v PG in SUDs, ki se nanašajo na nevrokontaktne naloge, delovanje možganov in nevrokemijo, s poudarkom na impulzivnosti in kompulzivnosti.
Rezultati
Ugotovljene so bile številne podobnosti med PG in SUDs, vključno z slabo uspešnostjo na nevrokognitivnih nalogah, zlasti glede impulzivne izbire in nagnjenosti k odzivu ter kompulzivnih značilnosti (npr. Vztrajnost pri odzivu in ukrepanje z zmanjšanim odnosom do ciljev ali nagrad). Ugotovitve kažejo na disfunkcijo, ki vključuje podobna možganska področja, vključno z ventromedialno prefrontalno korteksom (PFC) in striatumom in podobnimi nevrotransmiterskimi sistemi, vključno z dopaminergičnimi in serotonergičnimi. Obstajajo edinstvene značilnosti, ki lahko delno odražajo vplive akutnih ali kroničnih izpostavljenosti določenim snovem.
Sklepi
Obe podobnosti in razlike obstajajo med PG in SUDs. Razumevanje teh podobnosti lahko natančneje olajša razvoj zdravljenja med odvisnostmi, medtem ko lahko razumevanje razlike zagotovi vpogled v razvoj zdravljenja za določene motnje. Posamezne razlike v značilnostih impulzivnosti in kompulzivnosti lahko predstavljajo pomembne endofenotipske cilje za strategije preprečevanja in zdravljenja.
ključne besede: Iowa Gambling Task (Naloga iger na srečo v Iowi), diskontiranje z zakasnitvijo, slikanje nevroloških slik, alkohol, kokain, dopamin, serotonin, glutamat, frontalni korteks, striatum
Predstavitev
Čeprav je patološko igranje na srečo (PG) trenutno razvrščeno v Diagnostični in statistični priročnik (revizija besedila DSM-IV, APA 2000) kot motnja nadzora impulzov (ICD) so bile opažene vzporednice med PG in motnjami uporabe snovi. Odvisnost od snovi in PG vključujeta diagnostična merila v zvezi s stalnim sodelovanjem kljub negativnim posledicam, strpnosti, umiku in večkratnim poskusom zmanjšanja ali prenehanja zdravljenja (APA 2000; Holden 2001; Wareham in Potenza, 2010). Glede na te podobnosti in biološke podatke v zvezi s PG in SUD-ovami je prišlo do prehoda na obravnavo PG kot "vedenjske" ali ne-snovi odvisnosti (Frascella et al. 2010; Holden 2001; Petry 2006; Potenza 2006; 2008) z možno ponovno kategorizacijo v DSM-V (Holden 2010). Ne samo, da je raziskava SUD verjetno ilustrativna za PG, lahko tudi študija PG nas informira o našem razumevanju in prihodnjih raziskavah odvisnosti od snovi. PG predstavlja priložnost za preučevanje obnašanja, ki povzroča zasvojenost, ne da bi bila nujno povezana z nevrotoksičnostjo, povezano z akutno ali kronično uporabo snovi (Lawrence et al. 2009b; Pallanti et al. 2010; Verdejo-Garcia et al. 2008).
Impulzivnost, večplasten konstrukt, pomemben za nešteto psihiatričnih bolezni, vključno s PG in SUDs (Leeman et al. 2009; Petry 2007), je bila opredeljena kot "nagnjenost k hitrim, nenačrtovanim odzivom na notranje ali zunanje dražljaje z zmanjšanim upoštevanjem negativnih posledic teh reakcij na impulzivnega posameznika ali druge" (Brewer in Potenza 2008; Moeller et al. 2001). Odzivnost do nagrajevanja, na račun pasivnega, zaviralnega vedenja in zmanjšane odzivnosti na kaznovanje, je povezana z impulzivnostjo (Patterson in Newman 1993). V zadnjem času je konstrukt razdeljen na različne komponente, vključno z odzivnimi in izbirnimi oblikami (Dalley et al. 2011; Potenza in de Wit 2010; Winstanley et al. 2004). Ugotovljeno je bilo, da so te komponente različno povezane z različnimi vidiki zasvojenosti.Dick et al., 2010; Verdejo-Garcia et al., 2008; Whiteside & Lynam, 2001).
Predlagano je bilo, da patologija SUD-ov vključuje premik od bolj usmerjenih novosti in impulzivnosti k bolj navadnim in kompulzivnim (Brewer in Potenza 2008; Dalley et al. 2011; Everitt in Robbins 2005; Fineberg et al. 2010; Koob & LeMoal, 1997; Potenza 2008). Dalley et al. (2011, str. 680) definirajo kompulzivno vedenje kot "dejanja, ki niso primerna za situacijo, ki še vedno obstajajo, nimajo očitne povezave s splošnim ciljem in ki pogosto povzročajo neželene posledice." Podatki kažejo, da je kompulzivnost večplastna (npr. Impulzivnost)Fineberg et al. 2010). Dalley et al. (2011) identificirali dve ključni, teoretično ločljivi komponenti v svoji definiciji: vztrajnost ali vztrajnost in dejanja, ki nimajo očitne povezave s splošnim ciljem. Dodatni neodvisni ali sorodni dejavniki lahko obstajajo, ker so ukrepi za samoprijavo kompulzivnosti vključeni v več področij, vključno s tistimi, ki se nanašajo na oslabljen nadzor nad mislimi in vedenjem, in ki se lahko nanašajo na klinično pomembne vidike psihiatričnega vedenja in stanja (Blanco et al. 2009).
Tako impulzivnost kot tudi kompulzivnost sta značilna za težave pri samonadzoru (Stein in Hollander 1995) in se lahko v kompleksnih oblikah nanašajo na teoretično podobne, vendar ločene konstrukte (npr. iskanje občutkov, sprejemanje tveganj, odločanje). V zvezi s kliničnimi posledicami je obstojna uporaba snovi kljub znanju o škodi, ki se nanaša na opredelitve impulzivnosti in kompulzivnosti, merilo za odvisnost (APA, 2000) in se šteje za osrednjo komponento dodajanja (O'Brien in sod. 2006). Ključna razlika med konstrukti je v tem, da se impulzivnost pogosto smatra kot nenamerno ukrepanje v zaslužku za nagrado (Patterson in Newman, 1993), kompulzivno ukrepanje se običajno izvaja z zmanjšanim upoštevanjem nagrade (Everitt in Robbins, 2005; Fontenelle et al. 2011).
Dokazi kažejo, da je impulzivnost longitudinalni napovednik SUD-ov (Hicks et al. 2010; Mezzich et al. 2007). Poleg tega večja podobnost v samoprijavi impulzivnosti med odvisnimi in neobčutljivimi brati in sestrami kot med nepovezanimi posamezniki kaže, da je impulzivnost endofenotip, ki lahko posreduje tveganje za SUD (Ersche et al. 2010). Glede na pomembnost impulzivnosti za SUDs, skupaj z dokazom, da so tisti s PG nagnjeni k visoko oceno impulzivnosti, je potrebna sistematična preučitev podobnosti in razlik glede odziva in izbirne impulzivnosti v PG in SUDs. Dokaz o impulzivnosti v PG je posledica uporabe samoocenitev (npr. Petry 2001a) in opazovanja večje impulzivnosti odziva na stop-signal in drugih takšnih nevrokognitivnih nalog (npr. Goudriaan et al. 2006b) in impulzivnost izbire pri nalogah za zavračanje zamud (npr. Petry in Casarella 1999). Podobnosti lahko kažejo, da so za SUD in PG značilni prekrivajoči se dejavniki tveganja, ki kažejo, da bi zdravljenje, ki je bilo ugotovljeno, da je učinkovito za SUD, lahko koristilo tudi pri PG. Nasprotno pa razlike med pogoji lahko kažejo na razlike v dejavnikih tveganja za pogoje ali dejavnike, povezane s potekom specifičnih motenj (npr. Nedavna ali kronična izpostavljenost določenim snovem), in kažejo na edinstvene pristope zdravljenja za posamezne odvisnosti.
Podobnosti in razlike med PG in SUD-ovami se lahko preverijo glede na nevrokognitivno zmogljivostjo, kot tudi na pomembne možganske funkcije ali aktivnost nevrotransmiterjev. Posebno pomembne so frontalne kortikalne in striatne regije. Frontalne kortikalne regije, zlasti ventralna področja (npr. Ventromedialna prefrontalna korteksa [vmPFC] in orbitofrontalna skorja [OFC]), so bile vpletene v odzivnost nagrajevanja in podaljšanje potencialno na impulzivnost in kompulzivnost v PG in SUDs (Brewer in Potenza 2008; Fineberg et al. 2010). Striatum (zlasti nucleus accumbens [NAcc] v ventralnem striatumu) je še ena ključna regija, na kateri temelji nagrajevanje in motivacijski nagon, in lahko pomembno prispeva k oblikovanju navad in prisili (Everitt in Robbins 2005; Kalivas 2009; Volkow et al., 2007b). V zvezi z ustrezno nevrokemijo so dopamin in serontonin prejeli veliko pozornosti. Dopaminergična aktivnost prispeva k nagrajevanju učinkov odvisnih snovi (npr. Schultz 2011), vedenje iger na srečo (npr. Campbell-Meiklejohn et al. 2011) in impulzivnost (Buckholtz et al. 2010). Več vrstic dokazov povezuje serotoninsko funkcijo s PG (Fineberg et al. 2010) in SUDs (Ratsma et al. 2002). Vloge za opioidergične in gluatamatergične sisteme so bile vključene v SUDS (Kalivas 2009; Volkow 2010) in PG (Grant et al. 2007; Grant et al. 2008a;). Endogeni opioidi prispevajo k nagrajevanju učinkov odvisnih snovi (Volkow 2010), in ta učinek lahko vključuje modulacijo mezolimbične funkcije dopamina s pomočjo posrednih GABAergičnih mehanizmov (Brewer in Potenza 2008). Glutamat, ekscitacijski nevrotransmiter in prekurzor GABA (Brewer in Potenza 2008; Holmes 2011), je bil predlagan za posredovanje pri iskanju nagrad (SUD)Kalivas in Volkow 2005) zaradi vpliva na mezolimbično funkcijo dopamina (Geisler et al. 2007; Grant et al. 2010), zlasti v NAcc (Kalivas in Volkow 2005; McFarland et al., 2003). Nelagodje v homeostazi glutamata lahko prispeva tudi k kompulzivnemu delovanju odvisnosti (Kalivas 2009). Adrenergični sistemi imajo lahko vlogo pri posredovanju nagrad, povezanih z drogami (Weinshenker in Schroeder 2007) in adrenergična zdravila lahko vplivajo na impulzivnost (Chamberlain et al. 2007) in so zato lahko pomembna za PG in SUDs.
Tako kot pri SUD-ovih je bilo domnevano, da lahko pride do premika impulzivnosti-kompulzivnosti z PG (Brewer in Potenza, 2008). Obseg, v katerem empirični podatki podpirajo to hipotezo, je tema raziskovanja in kliničnega pomena. Če pride do podobnega premika impulzivnosti-kompulzivnosti v PG, je uspešnost, ki nakazuje vztrajnost odziva na učne naloge obračanja, na primer (npr. de Ruiter et al. 2009), lahko kažejo na višjo stopnjo jakosti PG. Druga možnost je, da lahko kompulzivnost PG razvrstimo razmeroma zgodaj, v tem primeru pa lahko neoptimalna uspešnost pri takšnih nalogah kaže na tveganje za razvoj težav z igrami na srečo. Čeprav raziskave, ki se nanašajo na kompulzivnost, niso tako razvite kot za impulzivnost (Fineberg et al. 2010), pregled razpoložljivih dokazov lahko ponazori ključne podobnosti in razlike med PG in SUD.
Poleg impulzivnosti in kompulzivnosti je povezan konstrukt odločanja o tveganju / nagrajevanju ustrezen, saj igre na srečo običajno vključujejo to vrsto odločanja. Nekatere nevrokognitivne naloge, namenjene ocenjevanju tveganja / nagrajevanja (npr. Iowa Gambling Task [IGT], Bechara et al. 1994) naj bi vključevali tudi vidike odziva in impulzivnosti izbire, pa tudi vztrajnost in kompulzivnost devalvacije rezultatov (Verdejo-Garcia et al. 2008). Zato je pomembno razmisliti o nalogah za tveganje / nagrado kot za potencialno merjenje več interesnih konstruktov. IGT je računalniški test odločanja o tveganju / nagrajevanju, v katerem udeleženci narišejo eno kartico na preskušanje za preskuse 100 iz ene od štirih krovov. Vsako žrebanje ima za posledico hipotetične denarne nagrade in / ali kazni. Čeprav so udeleženci poučeni, da so nekateri krovi boljši od drugih, ne vedo natančno, da sta dve ugodni, kar vodi do majhnih, enakomernih zmag in občasnih majhnih izgub, ki prinašajo dolgoročne dobičke, dve pa sta neugodni, vključno z večjimi zmagami in občasno velike izgube, ki prinašajo dolgoročne izgube. Optimalna zmogljivost zahteva zmanjšano impulzivnost izbire, saj izbira iz ugodnih krovov prinaša privilegiran dolgoročni dobiček pred neposrednimi, velikimi nagradami (Dymond et al. 2010). Optimalna učinkovitost vključuje tudi vidike obrnjenega učenja (Štipendisti in Farah 2005), ki je zmožnost zaznati spremembe v nepredvidenih dogodkih in ustrezno spremeniti svoje vedenje (tj. pomanjkanje ustaljenosti; Clark et al. 2004).
Pri primerjanju in kontrastiranju PG z SUD-i je pomembno opozoriti na variabilnost med odvisnostmi od različnih snovi. Za odvisnost med vsemi snovmi se uporablja več značilnosti, kar je predlagano z uporabo enakih meril zlorabe in odvisnosti za vse snovi v DSM-IV-TR (APA 2000). Hkrati obstajajo razlike v kliničnih značilnostih odvisnosti od različnih snovi (Fisher in Roget 2008a; 2008b). Podobno vidiki PG so bolj podobni vidikom odvisnosti od nekaterih snovi kot drugi. Na primer, dokazi kažejo, da ima PG precej skupnega z odvisnostjo od alkohola, vključno s podobnostmi, ki so pomembne za impulzivnost (Lawrence et al. 2009a; Rogers et al. 2010). Navedite nasprotni primer, ugotovitve, ki kažejo na pomanjkanje opazne okvare na zaviranje odziva in odločanje o nalogah, kot je IGT pri uporabnikih MDMA (Verdejo-Garcia et al. 2008) predlaga možnost, da se lahko klinične značilnosti, povezane z uporabo MDMA, razlikujejo od tistih, povezanih s PG.
Obnašanje, ki kaže na ICD v Parkinsonovi bolezni (PD), ponuja model za preučevanje impulzivnosti in kompulzivnosti v PG in SUDs. PD je stanje, za katerega je značilna izguba dopaminergičnih nevronov in se pogosto zdravi z dopaminskimi nadomestnimi terapijami (DRT), ki vključujejo agoniste dopamina, kot so pramipeksol ali ropinirol in levodopa, biokemični predhodnik dopamina (Linazasoro 2009; Potenza et al. 2007; Voon et al. 2007). Ta zdravila so domnevno vodila do "prekomernega odmerjanja dopamina" in ICD pri nekaterih bolnikih (pregledano v Leeman in Potenza 2011). ICD se zdi bolj razširjena med osebami s PD, kot tistimi brez njih (Kenagil et al. 2010; Weintraub et al. 2010). Medtem ko so bili DRT povezani z ICD v PD, dokazi kažejo, da posamezni dejavniki, ki niso PD, (npr. Družinska anamneza alkoholizma, zakonski stan in geografska lokacija), prav tako zadevajo ICD v PD (Leeman in Potenza 2011; Weintraub et al. 2010). Tako ICD v PD ponujajo klinično pomemben in znanstveno informativen model; npr. za raziskovanje dopaminergičnih vplivov. Hkrati je treba skrbno pretehtati, v kolikšni meri se te ugotovitve razširijo na ne-PD populacije glede na nevralne spremembe, povezane s PD, zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje PD, in druge dejavnike, povezane s to motnjo. PG je verjetno najbolj raziskan ICD v splošni populaciji in pri tistih s PD (Evans et al. 2009). V skladu s tem so bili opravljeni številni testi odločanja o tveganju in nagrajevanju, ki so pomembni za igre na srečo pri bolnikih s PD (npr. Kobayakawa et al. 2010; Pagonabarraga et al. 2007).
Ta pregled je sestavljen iz treh poglavij, namenjenih ugotovitvam, ki vključujejo nevrokognitivne naloge, delovanje možganov in nevrokemijo. V oddelku za nevrokognitivne naloge razpravljamo o rezultatih, ki se nanašajo na impulzivnost odziva, izbirno impulzivnost, kompulzivnost, odločanje o tveganju / nagradi in druge teoretično povezane konstrukte. Obravnavamo ugotovitve PG in jih nato primerjamo in primerjamo z ugotovitvami študij SUD. Ugotovitve SUD se običajno identificirajo glede na zadevno snov. Kjer je to primerno, se najprej ugotovijo ugotovitve iz zdravih vzorcev odraslih, čemur sledijo študije v kliničnih vzorcih, ki niso PD, in zaključijo s študijami PD. Podoben pristop je uporabljen v oddelku možganskih funkcij. V naši razpravi o kompulzivnosti, kadar je to mogoče, ločimo vztrajnost od devalvacijskih oblik izidov; vendar pa vedenjski in samoporočevalni ukrepi prisilne sposobnosti še niso bili razviti z razmejitvijo tako ostro kot v literaturi o impulzivnosti. Glede nevrokemije obstajajo raziskovalne vrzeli, ki omejujejo popolnoma sistematičen opis. Zaključimo s predlogi za prihodnje študije.
Nevrokognitivne naloge, ki ocenjujejo impulzivnost, kompulzivnost in odločanje o tveganju / nagrajevanju
Ugotovitve, ki vključujejo nevrokognitivne naloge, so pokazale podobnost med PG in SUDs glede vidikov izbire in impulzivnosti odziva, kompulzivnosti in odločanja o tveganju / nagrajevanju. Ugotovljene so bile tudi nekatere razlike glede osnovne izvršilne funkcije in elementov odločanja o tveganju / nagrajevanju.
Impulzivnost v PG
Odzivna impulzivnost
Ugotovili so, da se posamezniki s PG razlikujejo od tistih brez impulzivnosti odziva. V nalogah go / no-go (npr. Marczinski in Fillmore 2003) so udeleženci usposobljeni, da se odzovejo na eno vrsto dražljaja (»go« stimulans) in zavirajo odziv na drugo (»no-go« dražljaj). Naloge zaustavitvenega signala (npr. Logan 1994) delite funkcije z nalogami iti / ne hodite, razen pri manjšem številu preizkusov, odziv „iti“ je treba takoj zadržati, ko pride do slušnega „signala ustavitve“. Dolgotrajnejši reakcijski časi na preskusih zaustavitvenega signala kažejo na večje težave, ki ovirajo predhodno močne odzive. Udeleženci PG so imeli daljši odzivni čas na preskusih zaustavitvenega signala v nalogi stop-signal (Goudriaan et al. 2006b; Grant et al. 2010). Vendar, Lawrence et al. (2009b) med udeleženci PG in zdravimi kontrolnimi osebami niso poročali o pomembnih razlikah v učinkovitosti \ t Rodriguez-Jimenez et al. (2006) poročali o pomembnih primanjkljajih uspešnosti le pri tistih s sočasnim ADHD. Udeleženci skupine PG so imeli več kontrolnih napak pri provizijah, ko gre za nalogo, da ne gre (Fuentes et al. 2006; Goudriaan et al. 2005).
Izbira impulzivnosti
Eden od vidikov impulzivnosti izbire je časovno ali odloženo diskontiranje, pojav, pri katerem so distalne krepitve razvrednotene v primerjavi s takojšnjimi ojačitvami (Bickel in Marsch 2001). Izbira, da se vključite v obnašanje, ki povzroča zasvojenost, vključuje izbiro takojšnje (npr. Pridobivanje „visokega“) nad zamudo (npr. Izboljšanje delovne uspešnosti) (Dalley et al. 2011), zaradi česar je odlog znižanja odvisen od odvisnosti. Udeleženci skupine PG so diskontirali zamujene nagrade v večji meri kot kontrole na nalogi, v kateri so izbirali med majhnimi, takojšnjimi in večjimi, distalnimi hipotetičnimi nagradami na indeksnih karticah (Dixon et al. 2003; Petry 2001b; Petry in Casarella 1999).
Izbrano impulzivnost smo primerjali tudi pri bolnikih s PD z in brez ICD-jev z uporabo metode izkustvenega popusta (EDT; Reynolds in Schiffbauer 2004). Računalniško zasnovana EDT je naloga za časovno izbiro, ki ocenjuje časovno diskontiranje v realnem času. V vsakem preskušanju udeleženci izberejo med standardnim zneskom, ki je odložen in verjeten, in prilagoditvenim zneskom, ki je določen in zagotovljen takoj. Verjetnost prejemanja standardnega zneska ostaja enaka v vseh sklopih preskušanj in zamuda pri prejemu standardnega zneska se spreminja glede na bloke. Pri jemanju agonistov dopamina so bolniki s PD z ICD-jem naredili bolj impulzivne izbire kot tisti brez ICD (Voon et al. 2010). Glede na časovni vidik EDT se izmeri tudi reakcijski čas. Bolniki z ICD-jem so imeli hitrejše reakcijske čase na splošno in v visoko konfliktnih preskušanjih na EDT kot tisti brez ICD-jev. Zato lahko razlike, ki temeljijo na statusu ICD, vključujejo izbiro in impulzivnost odziva.
Drugi ustrezni konstrukti
Tendence, da se ne uporabi razmislek, se lahko nanašajo tudi na izbiro in impulzivnost odziva, saj slaba refleksija vključuje hitre odločitve brez ustreznih informacij (Verdejo-Garcia et al. 2008). V zvezi z nalogo vzorčenja informacij, Lawrence et al. (2009b) ugotovili, da so udeleženci PG manj razmišljali kot kontrolni subjekti.
Pozornost in delovni spomin sta osnovni izvršilni funkciji, ki sta pomembni za impulzivnost (Finn 2002; Rugle in Melamed 1993). Ugotovitve kažejo, da tisti s PG brez komorbidnih SUD-ov morda nimajo opaznih težav z delovnim spominom (Cavedini et al., 2002; Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b) ali pozornost (Marazziti et al. 2008a; Rugle in Melamed 1993). Kompleksna kognicija je lahko prizadeta v PG, vendar ni mogoče bistveno vplivati na osnovne izvršilne funkcije (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b; Potenza, 2009).
Podobnosti in razlike glede odziva in izbirne impulzivnosti v SUDs proti PG
Ugotovitve kažejo, da je impulzivnost odziva povišana. V kokainu so našli daljše reakcijske čase pri preskusih stop signala (Fillmore in Rush 2002; Li et al. 2006) in odvisnost od alkohola (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009a; 2009b) in zloraba metamfetamina (Monterosso et al. 2005). Osebe, odvisne od alkohola, so prav tako prikazale več napak provizije kot nadzor nad nalogo Go / no-go (Goudriaan et al. 2005; Kamarajan et al. 2005), kot tudi uporabniki kokaina (Moeller et al. 2004; Verdejo-Garcia et al. 2007). Negativna ugotovitev (Lawrence et al. 2009b) in kvalificiran rezultat v PG (Rodriguez-Jimenez et al. 2006) kljub temu večina rezultatov podpira impulzivnost odziva v PG in SUDs.
Ugotovljeno je bilo, da tisti, ki imajo različne SUD-e, bolj kot kontrole kontrolirajo odložene nagrade Bickel et al. 2007 za pregled). Odvisnost od alkohola (Lawrence et al. 2009b) in uporaba amfetamina in opiatov (\ tClark et al. 2006) so bile povezane s težavami z impulzivnostjo za razmislek, podobno kot ugotovitve v PG.
Nasprotno pa so bile razlike med izvršilnimi funkcijami ugotovljene med PG in SUDs. Ljudje s sistemom SUD pogosto kažejo več delovnega spomina (Cavedini et al. 2002; Lawrence et al. 2009b) in pozorne težave (De Wit 2009) od tistih s PG. Ti izsledki kažejo na obsežnejšo kognitivno disfunkcijo v SUDS, kot je odvisnost od alkohola kot pri PG (Lawrence et al. 2009b), ki je lahko posledica nevrotoksičnosti pri dolgotrajni uporabi snovi (Dalley et al. 2011). Zato lahko kognitivna disfunkcija upravičuje večjo pozornost pri razvoju zdravljenja za SUDs kot za PG (Bickel et al. 2011; Wexler 2011).
Če povzamemo, dokazi kažejo na povečano izbiro in impulzivnost odziva med osebami s PG in tistimi, ki imajo SUD, v primerjavi z zdravimi subjekti. V nasprotju s tem pa so primanjkljaji pozornosti in delovnega spomina lahko hujši pri SUDs (npr. Alkoholu) kot v PG (glej Tabela 1).
Podobnosti in razlike med patološkimi igrami na srečo (PG) in motnjami uporabe snovi (SUDs) glede na ugotovitve nevrokognitivnih nalog (glej besedilo za podrobnosti)
Kompulzivnost v PG
Večina objavljenih ugotovitev kaže na povečano prisilnost, še posebej na odzivno pervezijo, v PG. V primerjavi s kontrolnimi osebami so ljudje s PG pokazali večjo vztrajnost pri odzivanju na nalogo igranja s kartico (Goudriaan et al. 2005). Ta naloga vključuje vrsto izbire glede tega, ali naj se igra ali ne igra. V zaporednih blokih se razmerje med zmagovalno karto in izgubo zmanjša; zato optimalna strategija vključuje odločitev, da se v poznejših blokih igra manj pogosto. Naloga je bila razvrščena kot primarno ocenjevanje kompulzivnosti, glede na zasnovo za merjenje vztrajnosti odziva in zato, ker lahko nadaljnja pogosta igra v kasnejših blokih kljub veliki verjetnosti kaznovanja odraža devalvacijo izida. Vendar pa gre tudi za nalogo odločanja o tveganju / nagrajevanju. Problemski hazarderji so pokazali vztrajnost na računalniški, verjetnostni preobratni učni nalogi. Udeležencem smo predstavili dva vizualna dražljaja. Odziv na en stimulus je bil kaznovan, medtem ko je bil odgovor na drugo nagrado v razmerju 80: 20. Nagrajeni in kaznovani dražljaji so se obrnili po vrsti poskusov (de Ruiter et al. 2009). Tisti z PG so imeli tudi več popolnih napak kot pri kontrolnih predmetih v nalogi znotrajdimenzionalnega / ekstradimenzionalnega prestavljanja (IDED) (Grant et al. 2010) iz avtomatizirane baterije Cambridge Neuropsychological Test (CANTAB; Downes et al. 1989; Sahakian in Owen, 1992). IDED je večstopenjska naloga, pri kateri se udeleženci na začetku odzovejo na enega od dveh dražljajev in na podlagi povratnih informacij določijo, kateri odziv je pravilen. V drugi fazi se spremeni pravilen odziv. V poznejših fazah se dodajajo dražljaji oblik in pojavijo se podobni premiki, v katerih je pravilen dražljaj (intradimenzionalni premiki). V zaključnih fazah pride do ekstradimenzionalnega premika, pri katerem je pravilnost odziva odvisna od izbire pravilne oblike, ne od pravilne linije.
Obstajajo različne ugotovitve glede primerjav med udeleženci PG in zdravimi kontrolami na Wisconsin Card Sorting Task (WCST; Grant in Berg 1948; Heaton et al. 1993), drugo merilo kognitivne fleksibilnosti. Na WCST-u se udeleženci ujemajo s karticami dražljajev na dimenziji (tj. Številki, barvi ali obliki), ki jim niso navedeni. Ko udeleženci obvladajo nalogo na osnovi poskusov in napak, ki temeljijo na povratnih informacijah, je treba spremembe pravil in razvrščanje opraviti v skladu z drugačno dimenzijo. Marazziti et al. (2008a) Ugotovili so, da so udeleženci PG bistveno bolj naporne napake kot zdrave kontrole, vendar Goudriaan et al. (2006b) v perspektivnih napakah niso ugotovili pomembne razlike med udeleženci PG in kontrolami.
Podobnosti in razlike glede kompulzivnosti v SUDs proti PG
Podobno kot pri PG so številne ugotovitve o nevrokognitivni nalogi pokazale odziv na perseveracijo v SUDs, čeprav so bile ugotovitve bolj dosledne pri PG. V vseh študijah z vsemi zdravili niso ugotovili ugotovitev, ki bi kazale na odgovor na perseveracijo. Uporabniki kroničnega kokaina so naredili bistveno več vztrajnih napak kot kontrolni subjekti pri obračanju učnih nalog (Camchong et al. 2011; Ersche et al. 2008), čeprav se uporabniki kroničnih amfetamina, uporabniki opiatov in nekdanji uporabniki kroničnega kokaina niso razlikovali od kontrolnih oseb (Ersche et al. 2008). Trenutni uporabniki amfetamina / metamfetamina so pokazali vztrajnost pri odzivu na nalogo IDED (Ersche in Sahakian 2007), čeprav Ersche et al. (2006) niso ugotovili pomembnih razlik med kontrolnimi osebami in osebami s sedanjo odvisnostjo od amfetamina, trenutno odvisnostjo od opiatov ali preteklimi uporabniki amfetaminov in / ali opiatov. Osebe, odvisne od kokaina, kažejo večjo vztrajnost pri odzivanju na WCST (Woicik et al. 2011), vendar so bile ugotovljene tudi negativne ugotovitve pri primerjavah med zdravimi kontrolnimi skupinami in abstinentnimi posamezniki, odvisnimi od alkohola (Goudriaan et al. 2006b).
Glede razlik med PG in SUDs, Goudriaan et al. (2005) poročali, da za razliko od PG-jev, ki so imeli težave z vztrajnostjo pri nalogi za igranje s kartami, so posamezniki, odvisni od alkohola, igrali bolj konzervativno. De Ruiter et al. (2009) poročali so, da so kadilci presegli problematične igralce na podlagi povratnega učenja, vendar so bili podobno kot pri osebah, ki so prejemale PG, boljše od kontrolnih subjektov.
Če povzamemo, večina ugotovitev kaže na odziv na trajnost v PG. Nekateri izsledki kažejo na isto v SUD-u; Obstajajo pa tudi številne negativne ugotovitve. To nakazuje, da je vztrajnost pri odzivu lahko bolj lasten vidik PG kot pa SUD (Tabela 1).
Odločanje o tveganju / nagradi v PG
Izvedenih je bilo več študij, v katerih so primerjali udeležence PG z zdravimi kontrolami na IGT. V primerjavi s kontrolnimi osebami imajo osebe s PG neugodno delovanje (npr. Cavedini et al. 2002; Goudriaan et al. 2005; 2006a; Petry 2001a). Natančneje je bilo ugotovljeno, da udeleženci PG ne izboljšajo svoje uspešnosti v poznejših fazah naloge (Goudriaan et al. 2005; 2006a) kot zdravi odrasli (Bechara in Damasio 2002). Ti podatki se torej ujemajo s stališčem, da vztrajanje odziva - morda povezano z vzdrževanjem vzorca izbire odziva v skladu s preferencami za takojšnjo veliko nagrado ali neučenje ali spreminjanje vedenja v primeru izgubljenih rezultatov - delno pojasnjuje slabo uspešnost IGT med tistimi z PG (Štipendisti in Farah 2005). Ker je neuspeh, da bi se izognili večjim izgubam v IGT od samega začetka, lahko kazal na devalvacijo izida, se učinkovitost delovanja IGT nanaša na vidike impulzivnosti in kompulzivnosti.
Poleg tega, da je naloga za tveganje / nagrajevanje, zahteva IGT implicitno učenje, saj morajo udeleženci prepoznati, kateri krovi so ugodni in neugodni, in nato ustrezno izbirati. V nasprotju s tem računalniški Cambridge Gamble Test (CGT) ocenjuje odločanje o tveganju / nagrajevanju brez učne komponente (Rogers et al. 1999). V vsakem preskušanju se udeležencem predstavijo rdeča ali modra polja 10. Število škatel vsake barve se razlikuje med poskusi. Udeležence prosimo, da ugotovijo, ali se skrit žeton nahaja za rdečo ali modro škatlo; tako je število škatel vsake barve indikator verjetnosti. Udeleženci se morajo nato odločiti, koliko točk od svoje banke želijo vložiti na svoj odgovor. Možne stave računalnik prikaže z naraščajočimi ali naraščajočimi postopnimi spremembami. Večje stave v padajočih poskusih očitno kažejo na težave, ki čakajo na manjšo in razumnejšo velikost stav. Tako kratke latence začetne izbire odziva kot tudi večje stave na zmanjševanje preskušanj lahko kažejo na impulzivnost odziva. V nedavni študiji so tisti, ki so imeli PG, stavili več kot kontrole, ne glede na stanje v nalogi, in bolj verjetno so izgubili vse točke. V latencih odziva ni bilo bistvenih razlik (Lawrence et al. 2009b).
Podobnosti in razlike pri odločanju o tveganju / nagradi v sistemih SUD v primerjavi s PG
Večina rezultatov igre na srečo kaže na podobnosti med PG in SUDs. V SUDs so dosledno opazili neugoden učinek IGT (Bechara in Damasio 2002): uporaba alkohola in odvisnost od njih (Goudriaan et al. 2005; Kim et al. v tisku), kronična uporaba marihuane (Whitlow et al. 2004), kokain (Grant et al. 2000) in odvisnost od opiatov (Lemenager et al. 2011).
Nekaj subtilnih razlik v učinkovitosti IGT. Udeleženci, odvisni od alkohola, so pokazali nekoliko večjo izboljšavo v poznejših kvintilih kot udeleženci PG, ki so se odzvali hitreje kot posamezniki, odvisni od alkohola, kar potencialno kaže večjo impulzivnost odziva (Goudriaan et al. 2005). Udeleženci PG in odvisni od alkohola so se v nedavni študiji nekoliko razlikovali od CGT. Udeleženci, odvisni od alkohola, so dali večje stave kot zdrave kontrole, vendar le v padajočih preskušanjih in niso imeli večje verjetnosti kot zdrave kontrole, da izgubijo vse točke (Lawrence et al. 2009b). Tako, medtem ko sta oba udeleženca, odvisna od PG in alkohola, izvajala na način, ki kaže na impulzivnost odziva, je uspešnost udeležencev PG bistveno odstopala od običajnih kontrol. Null razlike na CGT so bile ugotovljene tudi pri uživalcih opiatov (Rogers et al. 1999), čeprav so druge študije pokazale slabše rezultate pri uživalcih opiatov (Ersche et al. 2006; Fishbein et al. 2007) in amfetaminov, v primerjavi s kontrolnimi osebami (\ tRogers et al. 1999).
Če povzamemo, so ugotovitve pokazale, da imajo osebe s PG in odvisnost od več različnih snovi slabši nadzor kot IGT. Manj raziskav je bilo izvedenih s CGT. Dosedanja spoznanja kažejo, da tisti s PG delujejo slabše od kontrol, saj ugotovitve večinoma kažejo podobno optimalno učinkovitost med uporabniki snovi in tistimi z različnimi SUDs. Medtem ko je potrebnih več raziskav, imajo lahko tisti s PG in SUD posebno težavo z edinstvenimi vidiki IGT (npr. Obračanje učenja) (Tabela 1).
Povzetek ugotovitev o nevrokontaktnih nalogah
Nevrokognitivne ugotovitve naletijo na podobnosti med PG in SUDs glede na odločanje o tveganju / nagrajevanju, izbiro in impulzivnost odziva ter kognitivno fleksibilnost v zvezi z obveznostjo. Možne izjeme vključujejo CGT in subtilne razlike v IGT, kar kaže, da bi lahko nekatere naloge, povezane z igrami na srečo, merile primanjkljaje, specifične za PG. Nevrokognitivne ugotovitve namigujejo, da je kompulzivnost pomembna tako za PG kot za SUD, čeprav so bile ugotovitve nekoliko manj dosledne v SUD. Delovanje na nalogah izvršilne funkcije kaže na večje okvare SUD-ov kot v PG. Skupaj te ugotovitve kažejo na podobnosti in razlike med osebami s PG in tistimi s SUD-ovami, pri čemer razlike morda odražajo specifične ranljivosti ali učinke uporabe kroničnih snovi (Potenza 2009).
Funkcija možganov je osnova impulzivnosti, kompulzivnosti in odločanja o tveganju / nagrajevanju
Neuroimaging je zagotovil vpogled v regionalne prispevke k impulzivnosti, kompulzivnosti in sprejemanju odločitev o tveganju / nagrajevanju v PG in SUD, ki zagotavljajo smernice za razvoj zdravljenja. Ta del se bo osredotočil predvsem na ugotovitve, ki vključujejo prednje skorje in striatum. Druge možganske regije in celovitost bele snovi bodo obravnavane na kratko.
Frontalna kortikalna aktivnost v PG
Impulsivnost
Ker je veliko pozornosti raziskav v literaturi o nevroznanstveni sliki v PG obravnavala vzorce aktivacije med nalogami tveganja / nagrajevanja, je bilo malo pozornosti namenjene nalogam, ki ocenjujejo vidike impulzivnosti. V študiji fMRI so udeleženci s PG zmanjšali aktivnost v vMPFC v primerjavi s kontrolami med nalogo interakcije z barvno besedo Stroop, ki se nanaša na kognitivno kontrolo in impulzivnost odziva (Potenza et al 2003a). V nedavni preiskavi je de Ruiter et al. (v tisku) ugotovili šibkejšo aktivacijo med zaustavitvenim signalom v dorsomedialnem prefrontalnem korteksu (dmPFC) pri problemskih igralcih v primerjavi z zdravimi kontrolami, čeprav ni bilo bistvenih razlik pri opravljanju nalog. Ta vzorec se je nanašal na neuspešno in uspešno zaviranje odziva. Študij, ki bi preučevale frontalno kortikalno aktivnost, povezano z izbiro impulzivnosti v PG, ni bilo.
Kompulzivnost
Medtem ko je normativna izvedba opravila za preusmeritev nastavitev povezana z aktivnostjo ventrolateralnega PFC (vlPFC) (Hampshire in Owen 2006), problematični igralci so pokazali hudo vztrajnost odziva pri obračanju, kar je bilo povezano z zmanjšano aktivacijo v pravem vlPFC v fMRI po denarnem dobičku in izgubi med računalniško podano verjetnostno nalogo učenja (de Ruiter et al. 2009). Študija lezij je tesno povezana z vidiki kompulzivnosti, kljub uporabi nalog za sprejemanje odločitev o tveganju / nagradi (IGT) (Štipendisti in Farah 2005). Udeleženci z lezijami vmPFC in dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC) so bili preizkušeni na standardnem IGT in alternativni različici, v kateri so začetni izvlečki iz neugodnih krovov povzročili velike izgube, s čimer so zanemarili potrebo po obračanju učenja v standardnem IGT. Medtem ko so udeleženci z lezijami vmPFC neugodno opravljali samo standardni IGT, so tisti z lezijami dlPFC slabo delovali na obeh različicah. Zato se težave, s katerimi se soočajo tisti, ki imajo škodo vmPFC, kažejo tesno povezane s primanjkljaji pri učenju, medtem ko se škoda za dlPFC nanaša na širše težave. Nadomestni IGT so se lahko bolj dotaknili devalvacije izida, toda od začetka se ni začelo vztrajanje zaradi kaznovanja. Tisti, ki imajo disfunkcijo dlPFC, bi lahko bili bolj prizadeti zaradi kompulzivnosti.
Odločanje o tveganju / nagradi
Večkratno frontalno kortikalno območje je bilo vključeno v proces nagrajevanja pri igrah na srečo. Ugotovili so, da zdrave odrasle osebe med IGT aktivirajo vmPFC skupaj z drugimi frontalnimi površinami skorje (Li et al. 2010). V nasprotju s tem pa ljudje z lezijami v vMPFC težko delujejo na IGT (Bechara et al. 1994; 1998), in tisti z vmPFC škodo so slabo delovali tudi na CGT, kar pomeni, da so vse stave relativno visoke, ne glede na verjetnost zmage (Clark et al. 2008). Ta naklonjenost ustreza normativni vlogi vmPFC za pristranskost do konzervativnih možnosti pod tveganjem (Clark et al. 2008).
„Loss chasing“ (tj. Nadaljevanje iger na srečo, pogosto v povečanih količinah, da bi se izognili izgubam) je kognitivna / vedenjska tendenca, ki je zlasti pomembna za igre na srečo (Campbell-Meiklejohn et al. 2008). V študiji fMRI, ki je vključevala zdrave udeležence, je bila uporabljena naloga za izgubo, ki vključuje možnost »dvojno ali nič« po izgubi vložkov. Udeleženci so začeli z vložkom hipotetičnega denarja in možnostjo, da bi se kladili, da bi dobili nazaj izgubljeni denar. Zmagovalci so pripeljali do izločitve izgubljenega denarja, medtem ko je izgubam sledila še ena izbira, da se zapre ali igra z možnostjo, da bi dobil denar, ki je izgubil ta krog. Odločitve o pregonu izgub so bile povezane z večjo aktivacijo vmPFC, medtem ko so bile odločitve o prenehanju povezane z drugačnim vzorcem aktivacij. Avtorji so ugotovili, da so vmPFC in druge aktivirane regije tipično povezane s predstavitvijo pričakovanih pozitivnih rezultatov (Campbell-Meiklejohn et al. 2008).
Pri ljudeh s PG je bila zmanjšana aktivnost najdena v vmPFC pri nalogi ugibanja, pri čemer so se udeleženci odločili med dvema igralnima kartama različnih barv z rdečimi kartami, ki so prinesli denarno nagrado in druge kartice, ki so prinesle denarno kazen. Ugotovljene so bile pomembne inverzne korelacije med aktivacijo v tej regiji in težavami z igrami na srečo (Reuter et al. 2005). Težava s problemom iger na srečo je bila bistveno in negativno povezana z desno srednjo in ventralno medialno frontalno gyri aktivnostjo med udeleženci PG med nalogami za ocenjevanje igralnih avtomatov (tj. Udeleženci so ocenili prikaze glede bližine zmagi), oblikovani tako, da modelirajo pojav »skorajšnje izgube« (Habib in Dixon, 2010). Igralci včasih interpretirajo blizu zmage, da so informativne glede verjetnosti poznejše zmage in ustrezno povečajo prihodnje stave.
Udeleženci so v raziskavi fMRI, ki je vključevala samo paciente PD brez ICD, preusmerili na literaturo PD, pri čemer so udeleženci sodelovali v računalniško podprti verjetnostni nalogi za skeniranje v slogu rulete. Udeleženci so izbrali barvo, v kateri so mislili, da bo žoga padla med štiri posamezne možnosti (25% verjetnost zmage) v polovici poskusov in med štirimi trio barv (75% možnost za zmago) v drugi polovici. Dobitki so bili na koncu izplačani v gotovini. Agonist dopamina, vendar ne levodopa, je bila uporaba povezana z večjo aktivacijo v OFC za povratno informacijo o nalogi na splošno in med povratno informacijo o izgubi posebej (Van Eimeren et al. 2009). V študiji pozitronske emisijske tomografije (PET) pacientov PD, ki so dobivali dopaminski agonist po abstinenci čez noč, je bila živčna aktivnost testirana med igro z verjetnostno povratno karto. Vrsta povratne informacije, ki jo je zagotovila igra, ni vplivala na rezultate. Pacienti s PG so pokazali zmanjšano aktivacijo v regijah, kot sta lateralni OFC in rostralni cingulat, medtem ko so bolniki s PD brez PG pokazali povečano aktivacijo v teh regijah (van Eimeren et al. 2010) podobna predhodni študiji te skupine (van Eimeren et al 2009). Avtorji so domnevali, da hipoaktivacija v skupini PD / PG kaže na šibkejši nadzor impulzov (van Eimeren et al. 2010). Podobno so v študiji fMRI udeleženci izpolnili nalogo z možnostmi, da vzamejo gotov denarni znesek ali igrajo za večji znesek (oba zneska sta se razlikovala od preskušanja do preskušanja) pod pogojem, da so začeli z vložkom $ 0 ali »izgubni« pogoj, v katerem so se začeli z negativnim deležem. Pacienti z ICD so imeli nižjo aktivnost OFC v času »dobičkonosnosti« (pri kateri so se običajno izvajale večje igre na srečo) kot v stanju »izgube« (ko so bile običajno izdelane manjše igre na srečo). Nasprotni vzorec aktivacije je bil veljaven za paciente PD brez ICD (\ tVoon et al. 2011).
Podobnosti in razlike v frontalni kortikalni aktivnosti v SUDs proti PG
Kar zadeva impulzivnost odziva, so vzporedno z ugotovitvami PG (Potenza et al. 2003a) tisti, ki imajo motnje uporabe kokaina, pokazali hipo-aktivacijo v OFC-ju med izvajanjem naloge Stroop med fMRI (Goldstein et al. 2007b). Med nalogo stop-signal, de Ruiter et al. (v tisku) ugotovili podobno hipoaktivacijo dmPFC pri kadilcih, kot so jih odkrili pri problematičnih hazarderjih. Tako lahko sub-optimalna aktivacija v PFC / OFC karakterizira impulzivni odziv v PG in SUDs. Kar zadeva obveznost, \ t de Ruiter et al. (2009) Ugotovili so, da so problematični igralci in kadilci pokazali hipoaktivacijo v vlPFC z izgubo povratne informacije v verjetnostni nalogi za preobrat.
Obstajajo vzporednice v smislu zmanjšane frontalne kortikalne aktivacije, povezane z nagrajevanjem odzivnosti v PG in SUDs. V raziskavi fMRI so udeleženci pritisnili ali se vzdržali pritiska na gumb v skladu z navodili pod tremi stopnjami denarne nagrade za skladnost. Zlorabniki kokaina so pokazali zmanjšano regionalno odzivnost v OFC in PFC na razlike v denarni vrednosti med preskušanji v primerjavi s kontrolami (Goldstein et al. 2007a). V primerjavi s kontrolami so uživalci kokaina imeli močnejšo aktivacijo v desnem OFC in šibkejšo aktivacijo na območjih PFC (dorsolateralna in medialna regija) med IGT (Bolla et al. 2003). V drugi študiji fMRI, kljub podobni izvedbi nalog in v primerjavi s kontrolami, so tisti s komorbidno odvisnostjo PG in odvisnostjo od snovi in tistimi, ki so odvisni od snovi, pokazali le zmanjšano aktivacijo v vMPFC, medtem ko so igrali različico IGT. V tej različici je računalnik izbral krov in udeleženec se je odločil za igranje ali ne. Izjema je bila v primerih, ko je bil izbran neugoden krov (tj. Visoka nagrada in visoka kazen). V teh preskušanjih so imele osebe s PG in odvisnostjo od snovi močnejšo aktivacijo kot kontrole (Tanabe et al. 2007).
Če povzamemo, te ugotovitve poudarjajo vloge za prefrontalno kortikalno funkcijo, zlasti v ventrolateralnih in ventromedialnih komponentah, pri nalogah, povezanih z impulzivnostjo, kompulzivnostjo in odločanjem o tveganju. Ugotovitve v PG so ponavadi podobne ugotovitvam v SUDs.
Striatalna aktivnost v PG
Impulsivnost
de Ruiter et al. (v tisku) niso poročali o pomembnih razlikah med problematičnimi igralci na srečo, kadilci in zdravimi kontrolami pri striatni aktivaciji med zaustavitvenim signalom.
Kompulzivnost
de Ruiter et al. (2009) Med obračanjem učnih nalog pri obračanju niso poročali o pomembnih razlikah med problematičnimi hazarderji, kadilci in zdravimi kontrolami.
Odločanje o tveganju / nagradi
Študije tveganj / nagrajevanja in simuliranega igranja na srečo pri zdravih odraslih so zagotovile osnove za primerjavo s študijami tistih s PG. Li et al. (2010) so odkrili dokaze za aktivacijo ventralne striatije z uporabo fMRI med IGT. V drugih študijah fMRI, med računalniško podprto nalogo na avtomatih, ki je bila razvita, da bi modelirala pojav »skorajšnje izgube«, zdravi odrasli (Clark et al. 2009) in heterogena skupina igralcev (Chase in Clark 2010) aktiviral ventralni striatum med zmagami in "skorajšnjimi" (tj. ko se kolut ustavi na enem mestu stran od zmage). Dorzalna striatna aktivnost (tj. Kaudat) je bila opažena med predvidevanjem nagrajevanja v računalniški igri na srečo, v kateri so bili zdravi odrasli, ki so sledili iztočnici, pozvani, da se hitro odločijo, ali se bodo odločili za manjše ali večje igre na srečo (Cohen et al. 2005).
V raziskavi fMRI, ki je uporabljala računalniško podprto "skodelico", pri kateri so se udeleženci odločili, ali bodo igrali ali ne, in nato izbrali skodelico, povezano z denarnim dobičkom ali izgubo, so zdravi odrasli večinoma stavili konzervativno na zmago, kar je bilo povezano z dorzalno in ventralno striatno aktivacijo. . Udeleženci so bili bolj nagnjeni k tveganjem zaradi izgub, ko so pokazali manjšo aktivacijo v obeh regijah (Xue et al. 2011). Podobno se je v prej omenjeni paradigmi "preganjanja izgube", ki jo je preizkusila Campbell-Meiklejohn et al. (2008)zdravi odrasli so med odločitvami, da ne ganjajo, aktivirali ventralni striatum. Zato je presenetljivo, da je pri zdravih odraslih povečana aktivnost ventralnega striatnega testa povezana s sprejemanjem tveganj in konzervativnimi odločitvami, prihodnje študije pa bi morale raziskati, v kolikšni meri lahko specifični dejavniki (genetski, okoljski) prispevajo k povečanju ali zmanjšanju striatnih aktivacij med vedenjem na srečo.
Striatalna disfunkcija je bila vključena v PG. Pallanti et al. (2010) poročali so, da so imeli tisti s PG manjšo izhodiščno presnovo glukoze v predelu trebušne votline in višjo stopnjo v striznem traku dorzuma kot zdrave kontrole. V drugi študiji (Linnet et al. 2011) Udeleženci PG se niso bistveno razlikovali od zdravih kontrol glede razpoložljivosti D2 receptorjev v ventralnem striatumu na začetku. Udeleženci skupine PG so pokazali zmanjšano ventralno striatno aktivnost med igro na srečo s kartami, ki vključuje denarno nagrado in kaznovanje ter pomembne inverzne korelacije med aktivacijo v tej regiji in težavo z igrami na srečo (Reuter et al. 2005). Po mnenju teh avtorjev lahko premajhna stimulacija v ventralnem striatumu odraža zmanjšano občutljivost za nagrajevanje. Med nalogo ocenjevanja igralnih avtomatov, Habib in Dixon (2010) ugotovili povečano dorzalno striatno aktivnost pri "skorajšnjih nesrečah" pri osebah s PG, vendar ne pri kontrolah, ter zmanjšano aktivnost v trebuhu v PG. V nasprotju, Miedl et al. (2010) ugotovili povečan ventralni striatni signal med poskusnimi poskusi v simuliranem blackjacku med problematičnimi in občasnimi igralci, ki uporabljajo fMRI. Uporaba PET, Linnet et al. (2011) odkrili pomembne pozitivne odnose med sproščanjem dopamina v ventralnem striatu in samoprijavljenim vzburjenjem v PG med IGT, kar nakazuje, da je ta aktivnost lahko povezana z izkušnjami pozitivnega vpliva med igranjem na srečo. Ta ugotovitev lahko pomaga razložiti opažanja zmanjšane aktivacije v ventralnem stratumu pri udeležencih PG, vendar povečano aktivacijo v študiji, ki vključuje težave in občasne igralce (Miedl et al. 2010) ki se morda niso razvili kot močna strpnost do nagrajevanja učinkov iger na srečo. Ventralne striatne razlike lahko vključujejo tudi nevrotransmiterje, razen dopamina, ker je bilo ugotovljeno, da je večja razpoložljivost receptorjev 5HT1B v ventralnem striatumu povezana s težo težav z igrami na PG (Potenza et al. v tisku).
Osnovne PET študije udeležencev PG pri PD so pokazale razlike v ukrepih za prenos dopamina v ventralnih trajatelih (Cilia et al 2010) in nizko razpoložljivost D2 receptorjev v ventralnem striatumu (\ tSteeves et al. 2009) pri skeniranju po abstinenci preko agonistov. Druge ugotovitve pri bolnikih s PD z ICD (Rao et al. 2010) kažejo na zmanjšano ventralno striatno aktivnost v primerjavi z bolniki brez ICD-jev, tako na začetku kot tudi med nalogami za balonsko analogno tveganje (BART; Lejuez et al. 2002). Pri bolnikih z ICD, ki so bili testirani na dopaminskih agonistih, se je pokazala večja občutljivost za tveganje med tveganjem in zmanjšano aktivnost v trebuhu (\ tVoon et al. 2011).
Podobnosti in razlike v striatni aktivnosti v SUDs proti PG
Tako kot pri PG, ugotovitve kažejo na zmanjšano ventralno striatno aktivnost z nagrajeno odzivnostjo pri tistih, ki uporabljajo snovi in imajo SUD. V nalogi zamude pri denarnih spodbudah (MIDT) je bilo predvidevanje dela za denarno nagrado povezano z zmanjšano ventralno striatno aktivnostjo v odvisnosti od alkohola (Beck et al. 2009; Hommer 2004; Wrase et al. 2007) in pri mladostnikih, ki kadijo (\ tPeters et al. 2011), podobno ugotovitvam v PG (\ tPotenza 2011). V obeh odvisnih od alkohola in PG osebah je bila aktivacija ventralne striatije med predvidevanjem nagrajevanja v nasprotju s samoprijavljeno impulzivnostjo (Beck et al. 2009; Potenza 2011). Poročali so o različnih ugotovitvah za vključenost snovi kot v PG (\ tMiedl et al. 2010). Pri težkih uživalcih kanabisa je bila ugotovljena povečana aktivnost ventralnega striatnega traku med predvidevanjem nagrajevanjaNestor et al. 2010) in odvisnost od kokaina (Jia et al. 2011).
Ugotovitev povečane razpoložljivosti receptorjev serotonina 5HT1B v ventralnem striatumu v odvisnosti od alkohola (Hu et al., 2010) resonira z ugotovitvami ventralnih striatov v PG (Potenza et al. v tisku). Ugotovili smo, da receptorska funkcija 5HT1B regulira več nevrotransmiterjev, vključno z dopaminom, v ventralnem striatumu (Yan in Yan 2001a; b).
Medtem ko so pri striatumu opazili relativno zmanjšano razpoložljivost D2-podobnih receptorjev v striatumu (Volkow et al. 2003) kot tudi brez zdravil, ki delijo značilnosti odvisnosti (npr. debelost [Wang et al. 2001]), začetne ugotovitve v PG niso bile tako dosledne (Linnet et al. 2011). Razlike v aktivnosti v PG, ki so povezane s PD, se lahko lokalizirajo posebej za ventralne komponente striatuma (Cilia et al 2010; Frosini et al. 2010; O'Sullivan in sod. 2011; Steeves et al. 2009). Omejeni razpoložljivi dokazi kažejo na hiperaktivnost v hrbtnem striatumu v PG (Habib in Dixon 2010; Pallanti et al. 2010). Tudi pri odvisnosti od snovi (npr. Kokain; Volkow et al. 2006).
Skratka, disfunkcija mirovanja je bila opažena v ventralnem in hrbtnem striatumu v PG in SUDs. Čeprav številne študije kažejo na relativno zmanjšano aktivacijo ventralnega striatuma v procesih, ki vključujejo odločanje o tveganju / nagrajevanju v PG, so ugotovitve manj odvisne od odvisnosti od drog, kar med drugim nakazuje, da lahko izpostavljenost drog vpliva na striatno funkcijo in s tem povezano dejavnost.
Druge možganske funkcije / ključne regije
O anteriorna cingularna skorja (ACC), ki je sestavni del limbičnega sistema, je vzajemno povezana z amigdalo in misli, da ima vlogo v odzivnosti razpoloženja in čustev (Childress et al. 1999), kognitivni nadzor (Botvinick et al. 2004), zaviranje odziva (Dalley et al. 2011), in še posebej pomembna za PG, zaCampbell-Meiklejohn et al. 2008). Ugotovitve kažejo, da lahko ACC igra vlogo pri tveganem odločanju med tistimi, ki imajo SUD (Fishbein et al. 2005).
O otok, ki so vpleteni v interoceptivno obdelavo, je pomembna za obdelavo tveganja / nagrajevanja. Ima obsežne vzajemne povezave z vmPFC, amigdalo in ventralno striatum, zaradi česar je v dobrem položaju, da prispeva k čustvenemu odločanju (Clark et al., 2008). Zdrave odrasle aktivirajo insulo pri igrah na srečo (Cohen et al. 2005; Li et al. 2010) in v pričakovanju plačila (Beck et al. 2009; Cohen et al. 2005) in poškodbe insule so povezane s slabimi prilagoditvami v stavnih vedenjih (Clark et al. 2008). Insula lahko prispeva tudi k nagrajevanju učinkov, saj je bila aktivirana pri zdravih odraslih v odgovor na "skorajšnje izgube" in zmaga, in ta aktivnost je bila povezana z željo po sodelovanju pri nalogi iger na srečo (Clark et al. 2009). Miedl et al. (2010) odkrili občasne igralce, ki so aktivirali insulo med simuliranim blackjackom. V SUDs, de Ruiter et al. (2009) ugotovili, da so kadilci aktivirali insulo kot odziv na denarno korist.
Celovitost bele snovi
V povezavi s porabo težkih snovi in odvisnostjo so opazili slabšo celovitost bele snovi, ki bi lahko bila posledica nevrotoksičnosti, povezane z zdravilom, ali odražala individualne razlike, pri čemer so nekatere ugotovitve nakazovale povezave z impulzivnostjo (Verdejo-Garcia et al. 2008). V PG so bile ugotovljene zmanjšane frakcijske anizotropije (FA) v levem in desnem genu korpusnega kalosuma in so bile povezane z ukrepi za iskanje zabave (Yip et al. v tisku). Slabša celovitost bele snovi v PG je obstajala pri modelih, ki so upoštevali predhodno odvisnost od alkohola. Pri uporabnikih težkih alkoholov, vključno z mladostniki, ki pijejo alkoholne pijače, so difuzno opazili slabo celovitost bele snovi.McQueeny et al. 2009) in odraslih, odvisnih od alkohola (Pfefferbaum et al. 2000). Celovitost bele snovi je bila povezana z impulzivnostjo v odvisnosti od drog, čeprav nedosledno. Pri odvisnosti od kokaina je bila zmanjšana FA povezana z višjimi rezultati na lestvici Barratt Impulsiveness (BIS-11; Patton et al. 1995) (Lim et al. 2008; glej Moeller et al. 2005 za negativne rezultate).
Povzetek
Več regij možganov, vključno s čelnimi kortikami, striatumom in insulami, so bile vključene v PG in SUDs. Natančna narava vključenosti kaže tako podobnosti kot razlike (Tabela 2). Poleg tega se obseg delovanja možganov na impulzivnost in kompulzivnost pri teh motnjah šele začenja sistematično preučevati.
Podobnosti in razlike med patološkimi igrami na srečo (PG) in motnjami uporabe snovi (SUD) v zvezi z ugotovitvami o raziskavah delovanja možganov, povezanimi z impulzivnostjo in obveznostjo (glej besedilo za podrobnosti)
Nevrokemija, ki je podlaga za impulzivnost, kompulzivnost in odločanje o tveganju / nagrajevanju
Več sistemov nevrotransmiterjev je povezanih z impulzivnostjo, kompulzivnostjo in odločanjem o tveganju / nagrajevanju v PG in SUDs. Možno je, da so bili dopaminergični in serotonergični prispevki najbolj raziskani, precejšnje raziskave pa so raziskovale delovanje dopamina v zadnjih nekaj letih. Ta dva oddajnika bosta tako v središču tega dela. Na kratko bodo obravnavani opioidergični, glutamatergični in noradrenergični sistemi.
Dopamin v PG
Stopnja, do katere dopaminergična aktivnost prispeva k impulzivnosti in kompulzivnosti v PG, je prejela le malo sistematičnega pregleda. Uporaba modela IGT podgane, pro-dopaminergično in pro-adrenergično sredstvo amfetamin je bilo povezano s povečanjem persevativnega odziva, medtem ko sta bila D2 / D3 agonist kvinpirol in antagonist D1 SCH23390 povezana z zmanjšanjem perseveracije (Zeeb et al. 2009).
Študije, ki ocenjujejo vpliv dopaminske manipulacije na odločanje o tveganju / nagrajevanju v normativnih vzorcih ljudi, kažejo na vlogo dopamina pri nagrajevanju in krepitvi iger na srečo. Na nalogi, ki je modelirala "izgubo v lovu", je bil pramipeksol, podoben receptorju D2, povezan s pomembnim povečanjem dojemanja vrednosti izgube, ki jo je lovila, in zmanjšanja zaznane vrednosti izgub, ki niso bile lovljene, kar kaže na povečanje zaznane vrednosti nagrad in zmanjšanje kazniCampbell-Meiklejohn et al. 2011). V modelu podganjih igralnih avtomatov so ugotovili povečanje "skorajšnjih" odzivov z D2-podobnim receptorskim agonistom quinpirolom in amfetaminom, vendar ne z D1-podobnim receptorskim agonistom SKF 81297 (Winstanley et al. 2011). V modelu podganjih IGT z nekoliko kontrastnimi ugotovitvami je amfetamin povečal izbiro druge najmočnejše možnosti, kar je druga največja nagrada in najnižja kazen (Zeeb et al. 2009). Medtem ko so podgane zasledovale in prejemale nagrade za amfetamin, je lahko tudi zdravilo povečalo odpor do kazni.
V zvezi z razmerjem med odločanjem o tveganju / nagrajevanju in dopaminergičnim delovanjem v PG so tisti udeleženci PG, ki so imeli sproščanje dopamina z ventralnim striatom, poročali o večji vzburjenosti kot zdravi kontrolni subjekti (Linnet et al. 2011). Rezultati kažejo tudi na pomembnost individualnih razlik, saj so imeli samo udeleženci 8 / 18 PG ugotovitve, ki kažejo na sproščanje dopamina (Linnet et al. 2011).
Vpliv manipulacije dopamina je lahko različen pri tistih, ki imajo težave z igranjem na srečo. Amfetamin je povečal motivacijo za igranje s problematičnimi igralci na srečo in težavo z igrami na srečo, kar je bilo povezano z obsegom pozitivnih subjektivnih učinkov amfetamina in ocene motivacije za igranje (Zack in Poulos 2004). Zdi se, da se z antagonisti dopamina pojavljajo navidezno nasprotna spoznanja. Antagonist receptorjev D2, podoben haloperidolu, je zmanjšal nagnjenost udeležencev PG, da bolj agresivno stavijo po rezultatih v nalogi na igralnih avtomatih (Tremblay et al. 2011). Vendar pa je v drugi študiji haloperidol povečal samodejne učinke nagrajevanja in pripravil željo po igranju v PG (Zack in Poulos 2007). Ti rezultati lahko pomagajo razložiti ugotovitve negativnih kliničnih preskušanj zdravil z antagonizmom receptorjev, podobnih D2 (npr. Olanzapin; Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008) v PG. Te ugotovitve kažejo na zapleteno razmerje med funkcijo D2-podobnega receptorja za dopamin in motivi, povezanimi z igrami na srečo.
Študije na področju PD prav tako kažejo na povezave med odzivnostjo nagrajevanja in dopaminom (Leeman in Potenza 2011). Spremembe preferenc glede tveganja / nagrajevanja so lahko povezane z dopaminergičnimi zdravili (Frank et al. 2004; Kobayakawa et al 2010; Pagonabarraga et al 2007) in podobno kot literatura, ki ni predmet PD (Zack in Poulos 2004; 2007), ki so različno povezani s tistimi, ki imajo ali nimajo ICD (Bodi et al. 2009; Housden et al. 2010). Preizkušeno iz DRT, Cilia et al. (2010) ugotovili, da je zmanjšanje vezave doparamskega transporterja na strijat v PD bolnikih s PG, kar kaže na višjo raven sinaptičnega dopamina, zmanjšano mezolimbično funkcijo dopamina ali na zmanjšanje nivoja beljakovin transporterjev na celični površini. Tudi preskušanje DRT-ov je bil premik racloprida v ventralnem striatumu med igro na srečo večji pri bolnikih s PD pri PG kot pri bolnikih brez PD, kar je v skladu z večjim sproščanjem dopamina v povezavi s PG (Steeves et al. 2009).
Uporaba DRT in status ICD sta bila povezana tudi z impulzivno izbiro in tendenco odziva pri bolnikih s PD. Pri bolnikih s PD, ki so bili testirani na DRT, je bila večja verjetnost, da bodo zdravi kontrolni subjekti in bolniki s PD brez ICD-ja imeli prednost takoj razpoložljivega nagrajevanja v nalogi za popuščanje z zamudo (Housden et al. 2010). Pri primerjavi med posamezniki, pri katerih so bolniki preizkušali in jemala zdravila, je bila uporaba agonistov dopamina povezana z bolj impulzivnimi izbirami zdravljenja EDT v tistih z ICD, vendar ne pri tistih brez (Voon et al., 2010). Nasprotno pa z vzorcem, ki ni PD, Hamidovic et al. (2008) niso ugotovili pomembnega vpliva dopaminskega agonista pramipeksola na perseveracijo in izvajanje impulzivnih izbirnih in odzivnih nalog.
Podobnosti in razlike v dopaminergičnih prispevkih k PG in SUDs
Dopamin je domnevno prispeval k zamudam pri diskontiranju v SUDs (Schultz 2011). Vpliv dopamina na impulzivno izbiro in odziv pri PG ni bil deležen raziskav v vzorcih, ki niso PD. Medtem ko je bil poročan prispevek dopamina k prisotnosti v SUDs (Schultz 2011), malo dela je raziskalo vlogo dopamina v prisotnosti v PG.
Podobnosti obstajajo glede vpletenosti dopamina v PG in SUDs. Kot pri igrah na srečo je uporaba snovi povezana z sproščanjem dopamina (Ritz et al. 1987), podprto z nedavnimi ugotovitvami iz študije PET o dajanju alkohola pri neodvisnih posameznikih (Urban et al. 2010). Hkrati so bile v PG ugotovljene individualne razlike v dopaminskih odzivih (Linnet et al. 2011) in SUD (Volkow 2010) vzorci. Tako kot pri igrah na srečo lahko dopamin posreduje pri krepitvi in nagrajevanju učinkov drog (Goldstein in Volkow 2002). Nadaljnje iskanje in jemanje snovi se lahko delno ohrani zaradi zmanjšanega števila striatnih receptorjev D2, podobnih \ tVolkow et al. 2003). V zvezi z igrami na srečo, Zack in Poulos (2007) trdil je, da je haloperidol povzročil zmanjšano razpoložljivost D2 receptorjev med udeleženci PG, kar je po njihovem mnenju vodilo do povečanih učinkov, čeprav ta hipoteza ni bila neposredno preučena v njihovi študiji.
PG se lahko razlikuje od nekaterih odvisnosti snovi glede na dopaminergični odziv na določene manipulacije. Amfetamin ni povečal motivacije za pitje pri problematičnih pivcih, ker je motiviral za igranje s PG (Zack in Poulos 2004).
Serotonin v PG
V kliničnem preskušanju so bile opravljene predhodne preiskave v zvezi z impulzivnostjo, kompulzivnostjo in rezultatom zdravljenja v kliničnem preskušanju za testiranje učinkovitosti selektivnega zaviralca prevzema serotonina (SSRI) za PG. V s placebom kontroliranem preskušanju paroksetina (\ tBlanco et al. 2009), samoopredeljeno impulzivnost na vprašalniku osebnosti Eysenck (Eysenck et al. 1985) in ocene o oslabljenem nadzoru nad podskalom duševnih dejavnosti v inventarju Padove (Sanavio 1988), merilo obsesije in kompulzivne tendence, ki je bilo samooceno, je bilo povezano s težo težav pri igranju na začetku zdravljenja in se je do konca zdravljenja zmanjšalo. Spremembe v težavah problemov iger na srečo (ocenjeno z lestvico Obsession Compulsion Scale, spremenjeno za patološko igranje na srečo [PG-YBOCS]); Pallanti et al. 2005) so bile povezane samo s spremembami v impulzivnosti, kar kaže, da so bile spremembe v simptomih iger na srečo tesneje povezane s spremembami v impulzivnosti kot z obveznostjo (Blanco et al. 2009).
Ugotovitve iz nevrokemičnih študij kažejo na vlogo serotonergične funkcije v PG. V vzorcih cerebrospinalne tekočine preiskovancev s PG so našli nizke koncentracije serotoninskih presnovkov 5-hidroksiindolocetne kisline (5-HIAA).Nordin in Eklundh 1999). V PG in zdravi kontroli, 3H-paroksetin ([3H] -Par) vezava na trombocitne membrane je bila uporabljena za raziskovanje serotoninskega transporterja (SERT), proteina, ki regulira sinaptično koncentracijo serotonina preko mehanizmov prevzema. Najvišje vrednosti vezne sposobnosti so bile manjše pri osebah s PG, kar kaže na vključitev serotonina v PG (Marazziti et al. 2008b). Dajanje meta-klorofenilpiperazina (mCPP), mešanega serotoninskega agonista z visokimi afinitetami za receptorje 5HT1 in 5HT2, je izzvalo subjektivna poročila o "visoki" ali buzz pri posameznikih s PG. Nasprotno pa kontrolni subjekti običajno poročajo o neželenih odzivih na mCPP (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). Tudi odgovor PG na selektivni agonist 5-HT1B receptorja na sumatriptan je bil opažen tudi pri PG (Pallanti et al. 2010), medtem ko je pri kontrolnih osebah opaziti povečano sproščanje rastnega hormona (Herdman et al. 1994).
Ugotovitve kliničnih preskušanj SSRI (npr. Fluvoksamina in paroksetina) so bile mešane (pozitivne: Hollander et al. 2000; Kim et al. 2002; negativno: Blanco et al. 2002; Grant et al. 2003; Saiz-Ruiz et al. 2005) in rezultati olanzapina, zdravila z antagonističnimi lastnostmi receptorjev 5HT2, so bili negativni (Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008). Medtem ko pozitivne ugotovitve podpirajo vlogo serotonina pri PG, mešane ugotovitve kažejo, da posamezne razlike prispevajo k variabilnosti učinkovitosti SSRI pri zdravljenju PG.
Podobnosti in razlike v serotoninergičnih prispevkih k SUD in PG
Nevrokemične študije kažejo na serotonergične podobnosti v PG in SUDs. Kot pri PG so bile ugotovljene nizke ravni 5-HIAA v odvisnosti od alkohola (Fils-Aime et al. 1996; Ratsma et al. 2002). Kot pri PG, dajanje mCPP povzroča poročila o subjektivnem "visokem" v abstinentnih alkoholikih (Krystal et al., 1994). Pri odvisnosti od alkohola so opažali odziv na zaostan rastni hormon na sumatriptan (Vescovi in Coiro 1997) in PG. Glede na to, da so mCPP in sumatriptin ciljni serotoninski receptorji 5HT1B, je skušnjava domnevati, da so podobno receptorji odvisni od nenormalnih biokemičnih in vedenjskih odzivov v odvisnosti od PG in alkohola. Študije PET s selektivnim ligandom 5HT1B [11C] P943 ima vpleteno receptorsko funkcijo 5HT1B v PG in odvisnost od alkohola (Hu et al 2010; Potenza et al. v tisku). Udeleženci, ki so odvisni od alkohola, so pokazali večji potencial vezave kot kontrole in težava z igrami na srečo je pozitivno vplivala na potencial vezave v PG, kar kaže na povečano razpoložljivost receptorjev za 5HT1B, kar lahko prispeva k odvisnosti od snovi in snovi.
Mešani rezultati kliničnih preskušanj s serotoninergičnimi sredstvi v PG so podobni rezultatom v SUDs. Oba SSRI-ja (Torrens et al. 2005in olanzapin (Amato et al. 2010; Guardia et al. 2004) so pokazali omejeno učinkovitost pri zdravljenju SUD-ov.
Razlike v razmerju med funkcijo serotonina in obnašanjem iger na srečo in uporabo snovi lahko obstajajo. Pomanjkanje triptofana, ki ima za posledico zmanjšano koncentracijo centralnega serotonina in spremenjeno nevrotransmisijo serotonina, je bilo povezano z manj „preganjanjem izgube“ v simuliranih igrah na srečo (Campbell-Meiklejohn et al. 2011). Med tistimi, pri katerih obstaja veliko tveganje za odvisnost od alkohola, je bilo zmanjšanje triptofana povezano s povečanim odzivom, vendar ne z izbiro impulzivnosti (Crean et al. 2002; LeMarquand et al. 1999). Ti izsledki kažejo, da je izločanje triptofana in s tem razširitev funkcije serotonina lahko različno vplivalo na vidike odločanja in impulzivnosti. Obseg, do katerega se te ugotovitve razširijo na PG in SUD, je preiskava.
Opioidi v PG
Zvišane ravni endogenega opioidnega beta-endorfina so bile povezane z igrami na srečo in s tem povezanim vedenjem (Shinohara et al. 1999). Trenutno imajo opioidni antagonisti najmočnejšo empirično podporo med farmakoterapevtskimi sredstvi za PG. Visok odmerek naltreksona je bil boljši od placeba in je bil še posebej učinkovit pri tistih, ki so poročali o močnih nagnjenju k igranju na začetku zdravljenja (Kim et al. 2001). V večstranskem preskušanju nalmefena so bili odmerki 25mg in 50mg povezani z večjim zmanjšanjem rezultatov PG-YBOCS kot placebo. Čeprav so bili učinkoviti odmerki zdravila 50mg in 100mg povezani z neželenimi učinki in večjo prekinitvijo zdravljenja (\ tGrant et al. 2006). V preskušanju naltreksona pri bolnikih s PG, ki so poročali predvsem o gamblingu, ki ga spodbujajo, je bilo ugotovljeno pomembno zmanjšanje v težavah iger na srečo, rezultatih PG-YBOCS, samoprijavi in vedenju na srečo (Grant et al. 2008a). Nadaljnje analize podatkov o bolnikih z zgodnjim zdravljenjem z naltreksonom in nalmefenom, povezane z zgodovino alkoholizma v družini, do pozitivnega odziva na zdravljenje (Grant et al. 2008b). V poznejši študiji je bilo ugotovljeno, da je bil med osebami, ki so prejemale aktivna zdravila, nalmefen boljši od placeba, čeprav je bila analiza namenov zdravljenja, ki vključuje zgodnje (placebo-lead-in) osip, negativna (Grant et al. 2011). Tako so rezultati štirih randomiziranih kliničnih preskušanj opioidnih antagonistov dali pozitivne ugotovitve v zvezi z zmanjševanjem težavnosti z igrami na srečo in ta učinek se zdi še posebej trden med tistimi, ki imajo družinsko anamnezo alkohola ali močne pozive na področju iger na srečo. V nasprotju, Toneatto et al. (2009) niso poročali o pomembni prednosti za naltrekson pred placebom za sočasno zdravljenje motnje uživanja alkohola in PG. Čeprav je bil naltrekson povezan z zmanjšanim uživanjem iger na srečo in uživanjem alkohola, je prišlo do močnega odziva na placebo in študije so bile zasnovane tako, da predvidevajo in ustrezno upoštevajo odgovore na placebo pri sočasni populaciji bolnikov.
Podobnosti in razlike v opioidergičnih prispevkih k SUDS in PG
Rezultati kliničnih preskušanj z opioidnimi antagonisti za PG spremljajo več pozitivnih rezultatov za SUD, zlasti odvisnost od alkohola in opiatov. Naltrekson je učinkovit pri preprečevanju učinkov opiatov. Zdi se, da je pomanjkanje uspeha v preskušanjih zdravljenja povezano z neskladnostjo in ne s farmakološko učinkovitostjo (Lobmaier et al. 2008; Minozzi et al. 2011). Naltrekson je v povezavi s psihosocialno terapijo pokazal učinkovitost pri zmanjševanju uživanja alkohola (Rosner et al. 2010), čeprav so bila opravljena negativna preskušanja (npr. Krystal et al. 2001). Mehanizmi za učinkovitost naltreksona vključujejo zmanjšanje potreb po pijači (Monti et al. 1999; Palfai et al. 1999). Zato ugotovitve kažejo, da lahko naltrekson zmanjša nagnjenost k PG in problematično pitje. Dokazi kažejo tudi na učinke naltreksona v odvisnosti od PG in odvisnosti od alkohola (Krishnan-Sarin et al. 2007) so lahko še posebej močni med tistimi, ki imajo družinsko anamnezo alkoholizma.
Čeprav obstajajo dokazi o vlogi za dejavnost opioidov pri nagrajevanju, ki je neposredno povezana z uživanjem snovi, opioidna aktivnost morda ne bo prispevala k temu, da bi bila odzivnost ali vsi vidiki impulzivnosti širše nagrajeni. Za razliko od ugotovitev z amfetaminom, je naltrekson zmanjšal uživanje alkohola pri mišjih modelih, vendar ni imel oprijemljivega učinka na impulzivno izbiro ali pozornost pri zamudah pri zavlačevanju (\ tOberlin et al. 2010). Podobno je pri nalogi z nagrajenim odzivom na podganah opioidni antagonist nalokson ni imel opaznega učinka na impulzivno izbiro, vendar je izboljšal impulzivnost odziva na nalogo petih izbirnih reakcijskih časov (Wiskerke et al. 2011).
Glutamat v PG
Odprto n-acetil cistein (NAC), glutamatergični nutricutik, je bil povezan s pomembnim zmanjšanjem težavnosti iger na srečo. Te spremembe so večinoma ostale v fazi dvojne slepe prekinitve, z velikimi učinki (Grant et al., 2007). NAC verjame, da ponovno vzpostavi izvencelično koncentracijo glutamata in vpliva na nevrotransmisijo v regijah, vključno z ventralnim striatumom.
Z odprtim memantinom, antagonistom N-metil-d-aspartatnega receptorja, so opazili zmanjšanje rezultatov PG-YBOCS in zmanjšanje iger na srečo.Grant et al. 2010). Čeprav se reakcijski čas zaustavitvenega signala ni bistveno izboljšal, se učinkovitost subjektov PG na koncu preskušanja ni več razlikovala od učinkovitosti kontrolnih subjektov. Med subjekti, ki so prejemali PG, je prišlo do pomembnega izboljšanja na koncu zdravljenja pri uspešnosti IDED. Zmanjšanje števila napak na IDED od predhodne do naknadne obdelave je bilo pomembno in pozitivno povezano z osnovno težavo z igrami na srečo. Ta ugotovitev je bila posledica modulacije glutamatergične nevrotransmisije v PFC zaradi memantina (van Wageningen et al., 2010), čeprav ta hipoteza ni bila neposredno preučena. Tako lahko memantin zmanjša vidike impulzivnosti in morda še posebej kompulzivnost v PG in navedejo večje kontrolirane študije.
Podobnosti in razlike v glutamatergičnem prispevku za SUDs in PG
Zdravila, ki spremenijo nevrotransmisijo glutamata, lahko zmanjšajo tako igre na srečo kot uporabo snovi. Vzporedno z ugotovitvami iger na srečo je bil NAC povezan z zmanjšanim iskanjem nagrajevanja pri podganah, ki so se \ tBaker et al. 2003) in pri zmanjšanem iskanju drog, ki jih povzroča heroin, pri podganah (\ tZhou in Kalivas 2008). NAC lahko zmanjša cigarete (Knackstedt et al. 2009) in uporaba marihuane ter hrepenenje pri ljudeh (Gray et al. 2010). Memantin ima lahko tudi vlogo pri zdravljenju odvisnosti od alkohola. V študijah uporabe alkohola pri ljudeh je bil memantin povezan z zmanjšanimi pozitivnimi subjektivnimi učinki (Krupitsky et al. 2007). Obseg, v katerem memantin vpliva na uporabo snovi z učinki na impulzivnost ali prisotnost, je nejasen, zlasti ker je memantin pri miših zmanjšal uživanje alkohola, ne da bi občutno vplival na izbiro pozornosti ali impulzov pri nalogi diskontiranja z zamudo (Oberlin et al. 2010).
Dokazi kažejo, da lahko neravnovesje v nevrotransmisiji glutamata temelji na impulzivnem in kompulzivnem obnašanju obeh PG (Grant et al. 2010) in SUDs (Kalivas 2009). Skladno s tem ugotovitve kažejo, da lahko zdravila, ki modulirajo glutamatno nevrotransmisijo, povzročijo zmanjšano impulzivno in kompulzivno delovanje v PG in SUDs (Grant et al. 2010; Kalivas 2009).
Norepinefrin v PG in SUDs
Ugotovljeno je bilo, da se noradrenalin, ki je bil povezan z vzburjenjem, med vedenjem na srečo povečuje (Shinohara et al. 1999), vključno s posamezniki s PG, v skladu s povišanji perifernih ukrepov vzburjenosti, kot je srčni utrip (Meyer et al. 2004). Pri osebah s PG je bilo ugotovljeno, da so v situacijah brez iger na srečo povišane mere adrenergičnih učinkovin in njihovih metabolitov (Roy et al. 1988; 1989). Glede na to, da lahko adrenergični sistemi posredujejo za koristne učinke zasvojenostiWeinshenker in Schroeder 2007) in adrenergična zdravila lahko vplivajo na impulzivnost (Chamberlain et al. 2007) in rezultate zdravljenja v SUDs (Jobes et al. v tisku; Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2007), potrebno je več dela, da se raziščejo odnosi med adrenergičnimi sistemi in agensi v PG in so povezani z impulzivnostjo in kompulzivnostjo.
Povzetek
Dokazi podpirajo vlogo dopamina, serotonina, opioidov, glutamata in noradrenalina v PG in SUDs (Tabela 3). V mnogih primerih obstajajo prekrivanja, zlasti odvisnost od PG in alkohola.
Podobnosti in razlike med patološkimi igrami na srečo (PG) in motnjami uporabe snovi (SUDs) v zvezi z ugotovitvami raziskav nevrotransmiterjev (glej besedilo za podrobnosti)
Prihodnje usmeritve za raziskave, povezane z impulzivnostjo in obveznostjo v SUD in PG
Ta pregled predlaga več možnosti za prihodnje raziskave. Ti vključujejo napovedovanje tveganja za PG in SUD, laboratorijske modele in študije zdravljenja.
Kar zadeva ranljivost, so študije, ki vključujejo podskupine s tveganjem za PG (npr. Tiste z pozitivno družinsko anamnezo tega ali drugih ICD-jev), podobne podobnim študijam v SUD (npr. LeMarquand et al. 1999), lahko ponudi dragocene informacije o značilnostih, povezanih s tveganjem za razvoj PG. Tudi longitudinalne študije pri osebah z visokim tveganjem in tistih s PG, SUD in obe, pri ljudeh in na živalskih modelih, bi lahko zagotovile pomembne informacije o tveganju in ranljivosti ter o naravni zgodovini teh motenj.
Prihodnje študije so lahko zasnovane tako, da obravnavajo zapletene in kontrastne ugotovitve v zvezi z dopaminergično in serotonergično aktivnostjo v SUDs in PG, skupaj z naravo aktivacije v različnih regijah možganov v PG in SUDs. Tovrstne raziskave bi lahko integrirale več načinov slikanja (PET, fMRI, difuzijsko tenzorsko slikanje), da bi bolje razumeli razmerja med nevrokemijo, funkcionalno aktivacijo in celovitostjo bele snovi. Napredne analitične tehnike se lahko uporabijo za raziskovanje funkcionalno integriranih aktivacij med fMRI, ki se nanašajo na funkcijo naloge in druge slike ter klinično pomembne ukrepe.
Izziv za primerjavo rezultatov v raziskavah PG in SUD je, da laboratorijske raziskave v SUDs (Haney 2009) nedvomno se približuje podvajanju dejanske uporabe snovi, kot je raziskava PG, pri podvajanju dejanskih iger na srečo. Medtem ko je mogoče uporabiti dejanske snovi, večina študij iger na srečo uporablja simulirane naloge. Medtem ko so nekatere študije (npr. Breen in Zuckerman 1999) so uporabili dejanski denar, ki so bili redki. Podatki kažejo na uporabo dejanskega v primerjavi s hipotetičnim denarjem, ki lahko vpliva na subjektivne in živčne odzive (Hollander et al. 2005). V zadnjih letih je bil dosežen napredek pri modeliranju vidikov iger na srečo (npr. Modeli »skorajšnjega izpada« in »izgube«). Te modele je mogoče uporabiti v več študijah PG in v laboratorijskih raziskavah razvoja zdravil, podobno tistemu, ki je bilo opravljeno v SUDs (npr. O'Malley et al. 2002). Raziskave PG in SUD bi imele koristi od razvoja bolj človeških in živalskih modelov vidikov zasvojenosti. Nedavni napredek pri živalskih modelih v PG (Rivalan et al. 2009; Winstanley et al. 2011; Zeeb et al. 2009) je obetavna. Če bi lahko podgane ali miši vzredili selektivno ali genetsko inženirstvo, da bi se na način, ki je podoben PG, igral na način, podoben modelom SUD (npr. Podganam, ki dajejo prednost alkoholu; Bell et al. 2006), bi predstavljali močna raziskovalna orodja.
Dodatne raziskave o vidikih impulzivnosti in kompulzivnosti bi morale biti izvedene tako v PG kot v SUD. Razmerja med impulzivnostjo in kompulzivnostjo so neustrezno razumljena in jih je treba nadalje preučiti (Blanco et al., 2009; Dalley et al. 2011). Nadaljnje delo je potrebno za jasno opredelitev in razdrobitev heterogenega koncepta obvezne prisotnosti (Dalley et al. 2011; Fineberg et al. 2010), podobno delo, ki je bilo opravljeno v literaturi o impulzivnosti (gl Dick et al. 2010). Zlasti bi bili koristni ukrepi za samooceno in nevrokognitivne naloge, ki lahko izolirajo vidike kompulzivnosti, kot so vztrajnost pri odzivu in devalvacija izida. Imaging raziskave za identifikacijo nevrokemije in delovanja možganov, ki so osnova impulzivnosti in kompulzivnosti v PG in SUDs, bi bile dragocene, kot bi nadaljevale raziskave teh konstruktov pri ljudeh in živalskih modelih. Zlasti uporaba tako samoocenjevalnih in vedenjskih meril impulzivnosti in kompulzivnosti v kliničnih preskušanjih za PG in SUDs bi lahko prinesla klinično pomembne informacije za razumevanje, kako zdravljenje deluje in za koga so najboljša zdravljenja.Potenza et al 2011).
Priznanja
To delo so delno podprli NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279), VA VISN1 MIRECC, oddelek Connecticut za duševno zdravje in storitve odvisnosti ter Center za raziskovalno odličnost. Nacionalni center za odgovorno igranje iger in njegov inštitut za raziskave motenj iger na srečo. Za vsebino rokopisa so izključno odgovorni avtorji in ni nujno, da predstavljajo uradne poglede agencij za financiranje.
Opombe
Razkritja: Avtorji poročajo, da nimajo finančnih navzkrižij interesov glede vsebine tega rokopisa. Dr. Potenza je prejela finančno podporo ali nadomestilo za naslednje: dr. Potenza se je posvetoval in svetoval Boehringer Ingelheim; se je posvetoval in imel finančne interese v Somaxonu; je prejel raziskovalno podporo Nacionalnih inštitutov za zdravje, uprave veteranov, Mohegan Sun Casino, nacionalnega centra za odgovorno igranje in njegovega inštituta za raziskave motenj iger na srečo ter Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie Farmacevtski izdelki Glaxo-SmithKline; je sodeloval v anketah, elektronskih sporočilih ali telefonskih posvetovanjih v zvezi z odvisnostjo od drog, motnjami nadzora impulzov ali drugimi zdravstvenimi temami; se je posvetovala z odvetniškimi pisarnami in uradom zveznega javnega zagovornika v zadevah, povezanih z motnjami nadzora impulzov; zagotavlja klinično oskrbo v Oddelku za duševno zdravje in storitve zasvojenosti s težavami pri kockanju v Connecticutu; je opravil preglede donacij za nacionalne inštitute za zdravje in druge agencije; ima gostujoče sekcije dnevnika; je opravil akademska predavanja v velikih krogih, dogodkih CME in drugih kliničnih ali znanstvenih mestih; in je izdal knjige ali poglavja o knjigah za založnike besedil o duševnem zdravju.
Reference
- Amato L, Minozzi S, Pani PP, Davoli M. Antipsihotična zdravila za odvisnost od kokaina. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (izdaja 3) čl. Št .: CD006306. [PubMed]
- Ameriško psihiatrično združenje. sprememba besedila. 4th edition. Washington, DC: Ameriško psihiatrično združenje; 2000. Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj.
- Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Toda S, Kalivas PW. Blokada kokainsko induciranega obnavljanja, inducirane z N-acetil cisteinom. Ann NY Acad Sci. 2003, 1003: 349 – 351. [PubMed]
- Bari AA, Pierce RC. D1-podobni in D2-antagonisti dopaminskih receptorjev, ki jih damo v lupinsko subregijo podganega jedra accumbens, zmanjšajo kokain, vendar ne okrepijo hrane. Neurosci. 2005, 135: 959 – 968. [PubMed]
- Bechara A, Damasio H. Odločanje in zasvojenost (I. del): Oslabljeno aktiviranje somatskih stanj pri posameznikih, ki so odvisni od snovi, pri razmišljanju o odločitvah z negativnimi posledicami v prihodnosti. Neuropsychologica. 2002, 40: 1675 – 1689. [PubMed]
- Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Neobčutljivost na prihodnje posledice po poškodbi človeškega prefrontalnega korteksa. Spoznanje. 1994, 50: 7 – 15. [PubMed]
- Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, Schmack K, Hägele C, Knutson B, Heinz A, Wrase J. Ventralna striatna aktivacija med predvidevanjem nagrajevanja je povezana z impulzivnostjo pri alkoholikih. Biol Psychiat. 2009, 66: 734 – 742. [PubMed]
- Bell RL, Rodd ZA, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Modeli podgane, ki dajejo prednost alkoholu, in živalski modeli prekomernega pitja alkohola. Addict Biol. 2006, 11: 270 – 288. [PubMed]
- Bickel WK, Marsch LA. Proti vedenjskemu ekonomskemu razumevanju odvisnosti od drog: Odložite postopke diskontiranja. Odvisnost. 2001, 96: 73 – 86. [PubMed]
- Bickel WK, Miller ML, Yi R, Kowal BP, Lindquist DM, Pitcock JA. Vedenjska in nevroekonomika odvisnosti od drog: Konkurenčni nevronski sistemi in postopki časovnega diskontiranja. Alkohol za droge Depen. 2007, 90: S85 – S91. [PMC brez članka] [PubMed]
- Bickel WK, Yi R, Landes RD, Hill PF, Baxter C. Zapomnite si prihodnost: Usposabljanje na delovnem spominu zmanjšuje zamude pri popuščanju odvisnikov. Biol Psychiat. 2011, 69: 260 – 265. [PMC brez članka] [PubMed]
- Blanco C, Potenza MN, Kim SW, Ibanez A, Zaninelli R, Saiz-Ruiz J, et al. Pilotna študija impulzivnosti in kompulzivnosti pri patološkem hazardiranju. Psychiatry Res. 2009, 167: 161 – 168. [PMC brez članka] [PubMed]
- Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Pilotno nadzorovana študija fluvoksamina za patološko igranje na srečo. Ann Clin Psychiatry. 2002, 14: 9 – 15. [PubMed]
- Bodi N, Keri S, Nagy H, et al. Učenje nagrajevanja in osebnost, ki išče novost: študija o učinkih agonistov dopamina na mlade bolnike s parkinsonskimi boleznimi. Brain. 2009, 132: 2385 – 2395. [PMC brez članka] [PubMed]
- Bolla KI, Eldreth DA, London DE. Disfunkcija orbitofrontalne skorje pri abstinentnih uživalcih kokaina, ki opravljajo nalogo odločanja. Neuroimage. 2003, 19: 1085 – 1094. [PMC brez članka] [PubMed]
- Botvinick MM, Cohen JD, Carter CS. Spremljanje konfliktov in anterna cingularna skorja: posodobitev. Trendi Cogn Sci. 2004, 8: 539 – 546. [PubMed]
- Breen RB, Zuckerman M. “Chasing” v igralnem vedenju: osebnostne in kognitivne determinante. Pers Indiv Differ. 1999, 27: 1097 – 1111.
- Brewer JA, Potenza MN. Nevrobiologija in genetika motenj nadzora impulzov: Odnosi do odvisnosti od drog. Biochem Pharmacol. 2008, 75: 63 – 75. [PMC brez članka] [PubMed]
- Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, et al. Dopaminergične razlike v človeški impulzivnosti. Znanost. 2010; 329: 532. [PMC brez članka] [PubMed]
- Camchong J, MacDonald IIIAW, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Frontalna hiperpovezanost, povezana z diskontiranjem in obračanjem učenja pri kokainskih subjektih. Biol Psychiat. 2011, 69: 1117 – 1123. [PMC brez članka] [PubMed]
- Campbell-Meiklejohn D, Wakeley J, Herbert V, et al. Serotonin in dopamin igrajo komplementarne vloge pri igranju iger na srečo za povrnitev izgub. Nevropsihofarmakologija. 2011, 36: 402 – 410. [PMC brez članka] [PubMed]
- Campbell-Meiklejohn D, Woolrick MW, Passingham RE, Rogers RD. Vedeti, kdaj je treba ustaviti: možganski mehanizmi preganjanja izgub. Biol Psychiatry. 2008, 63: 292 – 300. [PubMed]
- Cavedini P. Disfunkcija čelnega režnja pri patoloških bolnikih z igrami na srečo. Biol Psychiatry. 2002, 51: 334 – 341. [PubMed]
- Chamberlain SR, Hampshire A, Müller U, et al. Atomoksetin modulira desno spodnjo frontalno aktivacijo med zaviralno kontrolo: študijo farmakološke funkcionalne magnetne resonance. Biol Psychiatry. 2009, 65: 550 – 555. [PubMed]
- Chase HW, Clark L. Resnost iger na srečo napoveduje odziv srednje možganov na skorajšnje rezultate. J Neurosci. 2010, 30: 6180 – 6187. [PMC brez članka] [PubMed]
- Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbična aktivacija med kokainom, ki ga povzroča kukain. Am J Psychiatry. 1999, 156: 11 – 18. [PMC brez članka] [PubMed]
- Cilia R, Ko JH, Cho SS, et al. Zmanjšana gostota transporterja dopamina v ventralnem striatumu bolnikov s Parkinsonovo boleznijo in patološkim hazardiranjem. Neurobiol Dis. 2010, 39: 98 – 104. [PubMed]
- Clark L, Bechara A, Damasio H, Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW. Diferencialni učinki izolacijskih in ventromedialnih prefrontalnih lezij skorje na tveganem odločanju. Brain. 2008, 131: 1311 – 1322. [PMC brez članka] [PubMed]
- Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Gray N. Kockanje, ki se skoraj zgreši, povečuje motivacijo za igranje in pridobivanje možganskih vezij, povezanih z zmago. Neuron. 2009, 61: 481 – 490. [PMC brez članka] [PubMed]
- Clark L, Robbins TW, Ersche KD, Sahakian BJ. Impulzivnost refleksije pri trenutnih in nekdanjih uporabnikih snovi. Biol Psychiatry. 2006, 60: 515 – 22. [PubMed]
- Cohen MX, Young J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C. Individualne razlike v ekstraverziji in genetiki dopamina napovedujejo odzive na nevronsko nagrado. Cogn Brain Res. 2005, 25: 851 – 861. [PubMed]
- Crean J, Richards JB, de Wit H. Učinek izčrpavanja triptofana na impulzivno obnašanje pri moških z ali brez družinske anamneze alkoholizma. Behav Brain Res. 2002, 136: 349 – 57. [PubMed]
- Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW. Impulzivnost, kompulzivnost in kognitivni nadzor od zgoraj navzdol. Neuron. 2011, 69: 680 – 94. [PubMed]
- DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Serotonergična in noradrenergična funkcija pri patološkem hazardiranju. CNS Spectr. 1998, 3: 38 – 45.
- de Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Podobna hiporesponzivnost dorsomedialne prefrontalne skorje v problematičnih hazarderjih in težkih kadilcih med zaviralno kontrolno nalogo. Od alkohola odvisni. (v tisku) [PubMed]
- de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Odziv perseveration in ventral prefrontal občutljivost za nagrado in kazen v moških problem gamblers in kadilci. Nevropsihofarmakologija. 2009, 34: 1027 – 1038. [PubMed]
- de Wit H. Impulzivnost kot determinanta in posledica uporabe drog: pregled temeljnih procesov. Addict Biol. 2009, 14: 22 – 31. [PMC brez članka] [PubMed]
- Dick DM, Smith G, Olausson P, Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS, Sher K. Razumevanje konstrukta impulzivnosti in njegovega odnosa do motenj uživanja alkohola. Addict Biol. 2010, 15: 217 – 226. [PMC brez članka] [PubMed]
- Dixon MR, Marley J, Jacobs EA. Pomanjkanje zamud pri patoloških hazarderjih. J Appl Behav Anal. 2003, 36: 449 – 458. [PMC brez članka] [PubMed]
- Downes JJ, Roberts AC, Sahakian BJ, Evenden JL, Morris RG, Robbins TW. Slabo delovanje zunajdimenzionalnega premika pri zdravljeni in nezdravi Parkinsonovi bolezni: dokaz za specifično motnjo pozornosti. Neuropsychologia. 1989, 27: 1329 – 1343. [PubMed]
- Dymond S, Cella M, Cooper A, Turnbull OH. Različica za spreminjanje razmer v izrednih razmerah Iowa Gambling Task: Preiskava z mladimi odraslimi. J Clin Exp Neuropsychol. 2010, 32: 239 – 248. [PubMed]
- Ersche K, Roiser J, Robbins T, Sahakian B. Uporaba kroničnega kokaina, ne pa tudi kronične uporabe amfetamina, je povezana s persevativnim odzivom pri ljudeh. Psihofarmakologija. 2008, 197: 421 – 431. [PubMed]
- Ersche KD, Sahakian BJ. Nevropsihologija amfetamina in odvisnost od opiatov: posledice za zdravljenje. Neuropsihol Rev. 2007; 17: 317 – 336. [PMC brez članka] [PubMed]
- Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S, Bullmore ET, Robbins TW. Endofenotipi odvisnosti od drog: Impulzivne v primerjavi z osebnostnimi lastnostmi, ki iščejo občutke. Biol Psychiatry. 2010, 68: 770 – 773. [PMC brez članka] [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Nevronski sistemi okrepitve za zasvojenost z drogami: od dejanj do navad do prisile. Nat Neurosci. 2005, 8: 1481 – 1489. [PubMed]
- Eysenck SG, PR Pearson, Easting G, Allsopp JF. Starostne norme za impulzivnost, tveganost in empatijo pri odraslih. Pers Indiv Differ. 1985, 6: 613 – 619.
- Sodelavci LK, Farah MJ. Različne osnovne motnje pri odločanju, ki sledijo poškodbam ventromedialnega in dorsolateralnega čelnega režnja pri ljudeh. Možganska skorja. 2005, 15: 58 – 63. [PubMed]
- Fillmore MT, Rush CR. Oslabljen zaviralni nadzor obnašanja pri kroničnih uživalcih kokaina. Od alkohola odvisni. 2002, 66: 265 – 273. [PubMed]
- Fils-Aime ML, Eckardt MJ, George DT, et al. Alkoholiki z zgodnjim nastopom imajo nižjo koncentracijo 5-hidroksiindolocetne kisline v cerebrospinalni tekočini kot alkoholiki poznega nastopa. Arch Gen Psychiatry. 1996, 53: 211 – 216. [PubMed]
- Fineberg NA, Potenza MN, komornik SR, Berlin HA, Menzies L, Bechara A, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore ET, Hollander E. Snemanje kompulzivnega in impulzivnega vedenja, od živalskih modelov do endofenotipov: pripovedni pregled. Nevropsihofarmakologija. 2010, 35: 591 – 604. [PMC brez članka] [PubMed]
- Finski PR. Motivacija, delovni spomin in odločanje: Kognitivno-motivacijska teorija ranljivosti osebnosti za alkoholizem. Behav Cogn Neurosci Revs. 2002, 1: 183 – 205. [PubMed]
- Fishbein DH, Eldreth DL, Hyde C, et al. Rizično odločanje in sprednja cingulirana skorja v abstinentnih uživalcih in neuporabnikih. Cogn Brain Res. 2005, 23: 119 – 136. [PubMed]
- Fishbein DH, Krupitsky E, Flannery BA, et al. Nevrokognitivne značilnosti ruskih odvisnikov od heroina brez pomembne zgodovine uporabe drugih drog. Od alkohola odvisni. 2007, 90: 25 – 38. [PMC brez članka] [PubMed]
- Fisher GL, Roget NA, uredniki. Enciklopedija preprečevanja zlorabe snovi, zdravljenja in okrevanja. prostornina 1. Thousand Oaks, CA: publikacije Sage; 2008.
- Fisher GL, Roget NA, uredniki. Enciklopedija preprečevanja zlorabe snovi, zdravljenja in okrevanja. prostornina 2. Thousand Oaks, CA: publikacije Sage; 2008.
- Fletcher PJ. Primerjava učinkov risperidona, racloprida in ritanserina na intravensko samo-dajanje d-amfetamina. Pharmacol Biochem Behav. 1998, 60: 55 – 60. [PubMed]
- Fong T, Kalechstein A, Bernhard B, et al. Dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje olanzapina za zdravljenje patoloških hazarderjev z video pokerjem. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 303. [PubMed]
- Fontenelle LF, Oostermeijer S, Harrison BJ, Pantelis C, Yücel M. Obsesivno-kompulzivna motnja, motnje nadzora impulzov in zasvojenost z drogami: skupne značilnosti in potencialne terapije. Droge. 2011, 71: 827 – 40. [PubMed]
- Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC. Z korenčkom ali palico: učenje kognitivne okrepitve v parkinsonizmu. Znanost. 2004, 306: 1940 – 1943. [PubMed]
- Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Skupne možganske ranljivosti odprejo pot za nesamostojne odvisnosti: Carving zasvojenost v novem sklepu? Ann NY Acad Sci. 2010, 1187: 294 – 315. [PMC brez članka] [PubMed]
- Frosini D, Pesaresi I, et al. Cosottinijeva Parkinsonova bolezen in patološko igranje na srečo: Rezultati funkcionalne študije MRI. Mov Disord. 2010, 25: 2449 – 2453. [PubMed]
- Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. Glutamatergične aferentne ventralne tegmentalne površine pri podganah. J Neurosci. 2007, 27: 5730 – 5743. [PMC brez članka] [PubMed]
- Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, et al. Je zmanjšana prefrontalna kortikalna občutljivost na denarno nagrado, povezano z moteno motivacijo in samokontrolo pri odvisnosti od kokaina. Am J Psychiatry. 2007a, 164: 43 – 51. [PMC brez članka] [PubMed]
- Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND. Vloga prednjega cingulata in medialne orbitofrontalne skorje pri predelavi drog v odvisnosti od kokaina. Nevroznanost. 2007b, 144: 1153 – 1159. [PMC brez članka] [PubMed]
- Goldstein RZ, Volkow ND. Zasvojenost z drogami in njena osnovna nevrobiološka osnova: dokazi o nevrodegeneraciji vpletenosti čelne skorje. Am J Psychiatry. 2002, 159: 1642 – 52. [PMC brez članka] [PubMed]
- Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Odločanje pri patološkem igranju: Primerjava med patološkimi hazarderji, alkoholnimi odvisniki, osebami s Tourettovim sindromom in normalnim nadzorom. Kognitivni možganski res. 2005, 23: 137 – 151. [PubMed]
- Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Psihofiziološke determinante in spremljevalci pomanjkljivega odločanja pri patoloških hazarderjih. Od alkohola odvisni. 2006a, 84: 231 – 239. [PubMed]
- Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Nevrokognitivne funkcije pri patološkem hazardiranju: primerjava z alkoholno odvisnostjo, Tourettovim sindromom in normalnim nadzorom. Odvisnost. 2006b, 101: 534 – 547. [PubMed]
- Grant DA, Berg EA. Vedenjska analiza stopnje okrepitve in enostavnost prehoda na nove odzive v Weiglovih težavah za sortiranje kartic. J Exp Psychol. 1948, 38: 404 – 411. [PubMed]
- Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantin je obetaven pri zmanjševanju resnosti iger na srečo in kognitivne nefleksibilnosti pri patoloških igrah na srečo: pilotna študija. Psihofarmakologija. 2010, 212: 603 – 612. [PMC brez članka] [PubMed]
- Grant JE, Kim SW, Hartman BK. Dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija antagonista opiatov naltreksona pri zdravljenju patološkega hazardiranja. J Clin Psychiatry. 2008, 69: 783 – 789. [PubMed]
- Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Napovedovanje odziva na antagoniste opiatov in placebo pri zdravljenju patološkega hazardiranja. Psihofarmakologija. 2008b, 200: 521 – 527. [PMC brez članka] [PubMed]
- Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetil cistein, sredstvo, ki modulira glutamat, pri zdravljenju patološkega igranja: pilotna študija. Biol Psychiatry. 2007, 62: 652 – 657. [PubMed]
- Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN, Hollander E, Kim SW. Nalmefen pri zdravljenju patološkega hazardiranja: multicentrična, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija. Br J Psihiatrija. 2011, 197: 330 – 331. [PubMed]
- Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, Kallio A. Multicentrična raziskava opioidnega antagonista nalmefena pri zdravljenju patološkega igranja. Am J Psychiatry. 2006, 163: 303 – 312. [PubMed]
- Grant S, Contoreggi C, London DC. Osebe, ki zlorabljajo droge, kažejo slabo delovanje v laboratorijskem testu odločanja. Neuropsychologia. 2000, 38: 1180 – 1187. [PubMed]
- Grey KM, Watson NL, Carpenter MJ, LaRowe SD. N-acetilcistein (NAC) pri mladih uporabnikih marihuane: odprta pilotna študija. Am J Addict. 2010, 19: 187 – 189. [PMC brez članka] [PubMed]
- Guardia J, Segura L, Gonzalvo B, et al. Dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija olanzapina pri zdravljenju motnje odvisnosti od alkohola. Alkohol Clin Exp Res. 2004, 28: 736 – 745. [PubMed]
- Habib R, Dixon MR. Nevrohevioralni dokazi za učinek »skorajšnje izgube« pri patoloških hazarderjih. J Exp Anal Behav. 2010, 93: 313 – 328. [PMC brez članka] [PubMed]
- Hamidovic A, Kang UJ, De Wit H. Učinki nizkih do zmernih akutnih odmerkov pramipeksola na impulzivnost in kognicijo pri zdravih prostovoljcih. J Clin Psychopharmacol. 2008, 28: 45 – 51. [PubMed]
- Hampshire A, Owen AM. Frakcioniranje nadzora pozornosti z uporabo fMRI, povezanih z dogodkom. Možganska skorja. 2006, 16: 1679 – 1689. [PubMed]
- Haney M. Samoupravljanje kokaina, konoplje in heroina v človeškem laboratoriju: Koristi in pasti. Addict Biol. 2009, 14: 9 – 21. [PMC brez članka] [PubMed]
- Heaton RK, Chelune GJ, Talley JL, Kay GC, priročnik za razvrščanje kartic Curtiss G. Wisconsin. Odessa, FL: Viri za psihološko ocenjevanje; 1993.
- Herdman JRE, Delva NJ, Hockney RE, Campling GM, Cowen PJ. Neuroendokrini učinki sumatriptana. Psihofarmakologija. 1994, 113: 561 – 564. [PubMed]
- Hicks BM, Iacono WG, McGue M. Posledice adolescentnega začetka in dolgotrajnega poteka odvisnosti od alkohola pri moških: dejavniki tveganja za mladostnike in izidi odraslih. Alkohol Clin Exp Res. 2010, 34: 819 – 833. [PMC brez članka] [PubMed]
- Holden C. "Vedenjska" odvisnost: ali obstajajo? Znanost. 2001, 294: 980 – 982. [PubMed]
- Holden C. Vedenjske odvisnosti prvenec v predlagani DSM-V. Znanost. 2010; 327: 935. [PubMed]
- Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Randomizirano dvojno slepo fluvoksaminsko / placebo crossoversko preskušanje pri patološkem hazardiranju. Biol Psychiatry. 2000, 47: 813 – 817. [PubMed]
- Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS. Prikaz denarne nagrade pri patoloških hazarderjih. World J Biol Psychiatry. 2005, 6: 113 – 120. [PubMed]
- Holmes A. Merger groznica: Ali lahko dva ločena mehanizma sodelujeta, da bi pojasnila, zakaj pijemo. Biol Psychiatry. 2011, 69: 1015 – 1016. [PMC brez članka] [PubMed]
- Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Donava C. Motivacija pri otrocih alkoholikov. Alkohol Clin Exp Res. 2004; 28: 22A.
- Housden CR, O'Sullivan SS, Joyce EM, et al. Nepoškodovano nagrajevanje, vendar povečano popuščanje zamud pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo z impulzivnim in kompulzivnim obnašanjem spektra. Nevropsihofarmakologija. 2010, 35: 2155 – 2164. [PMC brez članka] [PubMed]
- Hu J, Henry S, Gallezot JD. Slikanje receptorjev serotonina 1b v odvisnosti od alkohola. Biol Psychiatry. 2010, 67: 800 – 803. [PMC brez članka] [PubMed]
- Jentsch JD, Taylor JR. Impulzivnost, ki je posledica frontostriatne disfunkcije pri zlorabi drog: Posledice za nadzor obnašanja s spodbudami, povezanimi z nagrajevanjem. Psihofarmakologija. 1999, 146: 373 – 390. [PubMed]
- Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Začetna študija nevronskih odzivov na denarne spodbude, povezana z rezultatom zdravljenja odvisnosti od kokaina. Biol Psychiatry. 2011, 70: 553 – 60. [PMC brez članka] [PubMed]
- Jobes ML, Ghitza UE, Epstein DH, Phillips KA, Heishman SJ, Preston KL. Klonidin blokira hrepenenje, ki ga povzročajo uporabniki kokaina. Psihofarmakologija. (v tisku)
- Kalivas PW. Hipoteza homeostaze glutamata odvisnosti. Nat Rev Neurosci. 2009, 10: 561 – 572. [PubMed]
- Kalivas PW, Volkow ND. Nevronske osnove odvisnosti: patologija motivacije in izbire. Am J Psychiatry. 2005, 162: 1403 – 1413. [PubMed]
- Kamarajan C, Porjesz B, Jones KA, et al. Alkoholizem je dezinhibicijska motnja: Nevrofiziološki dokazi, ki izhajajo iz opravila, ki je na voljo. Biol Psychiatry. 2005, 69: 353 – 373. [PMC brez članka] [PubMed]
- Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. Pilotno preskušanje olanzapina za zdravljenje odvisnosti od kokaina. Alkohol za droge Depen. 2003, 70: 265 – 273. [PubMed]
- Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Dvojno slepa naltreksonska in placebo primerjalna študija pri zdravljenju patološkega igranja na srečo. Biol Psychiatry. 2001, 49: 914 – 921. [PubMed]
- Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija učinkovitosti in varnosti paroksetina pri zdravljenju patoloških motenj iger na srečo. J Clin Psychiatry. 2002, 63: 501 – 507. [PubMed]
- Kim YT, Sohn H, Jeong J. Zakasnitev prehoda iz dvoumnih v tvegano odločanje v odvisnosti od alkohola v Iowa Gambling Task. Raziskave psihiatrije. (v tisku) [PubMed]
- Knackstedt L, LaRowe SD, Malcolm R, Markou A, Kalivas P. Samo-dajanje nikotina zmanjšuje cistin-glutamatni izmenjevalec, aktiviranje izmenjevalca pa zmanjšuje kajenje cigaret. Biol Psychiatry. 2009, 65: 841 – 845. [PMC brez članka] [PubMed]
- Kobayakawa M, Tsuruya N, Kawamura M. Občutljivost za nagrajevanje in kaznovanje pri Parkinsonovi bolezni: Analiza vedenjskih vzorcev z uporabo spremenjene različice igre na srečo Iowa. Parkinsonizem Relat Disord. 2010, 16: 453 – 457. [PubMed]
- Krishnan-Sarin S, Krystal JH, Shi J, Pittman B, O'Malley SS. Družinska anamneza alkoholizma vpliva na zmanjšanje uživanja alkohola, ki ga povzroča naltrekson. Biol Psychiatry. 2007, 62: 694 – 697. [PubMed]
- Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D, et al. Vpliv memantina na izločanje alkohola, ki ga povzročajo ljudje pri zdravljenju bolnikov, odvisnih od alkohola. Am J Psychiatry. 2007, 164: 519 – 523. [PubMed]
- Krystal JH, Cramer JA, Krol WF, Kirk GF, Rosenheck RA. Veteranske zadeve Naltrexone Cooperative Study 425 Group Naltrekson pri zdravljenju odvisnosti od alkohola. N Engl J Med. 2001, 345: 1734 – 9. [PubMed]
- Krystal JH, Webb E, Cooney NL, Kranzler H, Charney DS. Specifičnost učinkov podobnih etanolom, ki so jih sprožili serotonergični in neadrenergični mehanizmi: m-CPP in učinek yohimbina pri nedavno detoksificiranih alkoholikih. Arch Gen Psychiatry. 1994, 51: 898 – 911. [PubMed]
- Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Impulzivnost in zaviranje odziva v odvisnosti od alkohola in problematično igranje. Psihofarmakologija. 2009a, 207: 163 – 172. [PMC brez članka] [PubMed]
- Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Problemski gamblerji imajo primanjkljaj v impulzivnem odločanju z alkoholno odvisnimi posamezniki. Odvisnost. 2009b, 104: 1006 – 1015. [PMC brez članka] [PubMed]
- Leeman RF, Grant JE, Potenza MN. Vedenjski in nevrološki temelji za moralne in pravne posledice zastrupitve, zasvojenosti in dezinhibicije. Behav Sci Law. 2009, 27: 237 – 259. [PMC brez članka] [PubMed]
- Leeman RF, Potenza MN. Motnje nadzora impulzov pri Parkinsonovi bolezni: Klinične značilnosti in posledice. Nevropsihiatrija. 2011, 1: 133 – 147. [PMC brez članka] [PubMed]
- Lejuez CW, Read JP, Kahler CW, et al. Ocena vedenjskega merila prevzemanja tveganj: Balonska analogna naloga za tveganje (BART) J Exp Psychol Appl. 2002, 8: 75 – 84. [PubMed]
- LeMarquand DG, Benkelfat C, Pihl RO, Pamour RM, Young SN. Vedenjska disinhibicija, povzročena z izčrpavanjem tripofana pri brezalkoholnih mladih moških z multigeneracijsko družinsko zgodovino očetovskega alkoholizma. Am J Psychiatry. 1999, 156: 1771 – 1779. [PubMed]
- Lemenager T, Richter A, Reinhard I, et al. Slabo odločanje v odvisnosti od opiatov je povezano z anksioznostjo in samo-usmerjenostjo, ne pa s parametri uporabe snovi. J Addict Med. 2011; 10: 1097. [PubMed]
- Li C-sR, Milivojevic V, Kemp K, Hong K, Sinha R. Spremljanje uspešnosti in zaustavitev zaviranja signala pri abstinentnih bolnikih s kokainsko odvisnostjo. Alkohol za droge Depen. 2006, 85: 205 – 212. [PubMed]
- Li X, Lu ZL, D'Argembeau A, Ng M, Bechara A. Naloga iger na srečo Iowa v slikah fMRI. Hum Brain Mapp. 2010, 31: 410 – 423. [PMC brez članka] [PubMed]
- Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, et al. Makrostrukturne in mikrostrukturne abnormalnosti možganov v odvisnosti od kokaina. Od alkohola odvisni. 2008, 92: 164 – 172. [PMC brez članka] [PubMed]
- Linazasoro G. sindrom dopaminske disregulacije in diskinezije, povzročene z levodopo pri Parkinsonovi bolezni: pogoste posledice nepravilnih oblik neuralne plastičnosti. Klinični Neuropharmacol. 2009, 32: 22 – 27. [PubMed]
- Linnet J, Moller A, Peterson E, Gjedde A, Doudet D. Sproščanje dopamina v ventralnem striatumu med Iowa Gambling Učinkovitost naloge je povezana s povečanim nivojem vzburjenosti pri patološkem hazardiranju. Odvisnost. 2011, 106: 383 – 390. [PubMed]
- Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N, Bjørndal A. Naltrekson za trajno sproščanje za opioidno odvisnost. Cochrane Database Syst Rev. 2008; (izdaja 2) čl. Št .: CD006140. [PubMed]
- Logan GD. O zmožnosti zaviranja misli in dejanja: Uporabniški vodnik po paradigmi stop signala. V: Dagenbach D, Carr TH, uredniki. Inhibitorni procesi v pozornosti, spominu in jeziku. San Diego, CA: Academic Press; 1994. 189 – 239.
- Marazziti D, Dell'Oso MC, Conversano C, et al. Nenormalnosti izvršilnih funkcij pri patoloških hazarderjih. Clin Pract Epidem Mental Health. 2008a, 4: 7. [PMC brez članka] [PubMed]
- Marazziti D, Golia F. Pichetti Zmanjšana gostota transporterja serotonina pri patoloških hazarderjih. Neuropsihobiol. 2008b, 57: 38 – 43. [PubMed]
- McElroy S, Nelson E, Welge J, Kaehler L, Keck P. Olanzapin pri zdravljenju patološkega igranja: negativno randomizirano, s placebom kontrolirano preskušanje. J Clin Psychiatry. 2008, 69: 433 – 440. [PubMed]
- McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Prefrontalni sprostitev glutamata v jedro nucleus accumbens posreduje ponovno vzpostavitev obnašanja za iskanje drog, ki ga povzroča kokain. J Neurosci. 2003, 23: 3531 – 3537. [PubMed]
- McQueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, Jacobus J, Bava S, Frank LR, Tapert SF. Spremenjena celovitost belih snovi pri mladostnikih, ki so uživali v popivanju. Alkohol Clin Exp Res. 2009, 33: 1278 – 1285. [PMC brez članka] [PubMed]
- Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, et al. Neuroendokrini odziv na igre na srečo v igralnicah pri problematičnih igralcih. Psihoneuroendokrinol. 2004, 29: 1272 – 1280. [PubMed]
- Mezzich AC, Tarter RE, Feske U, Kirisci L, McNamee RL, Day BS. Ocena tveganja za motnjo uporabe snovi, ki je posledica uživanja prepovedanih drog: Psihometrična potrditev lastnosti razstrupljanja nevrobehivornega obnašanja. Psychol Addict Behav. 2007, 21: 508 – 513. [PubMed]
- Miedl SF, Fehr T, Meyer G, Herrmann M. Nevrobiološki korelati problematičnega igranja v kvazi-realističnem scenariju blackjack, kot ga je razkril fMRI. Psychiat Res-Neuroim. 2010, 181: 165 – 173. [PubMed]
- Minozzi S, Amato L, Vecchi S, Davoli M, Kirchmayer U, Verster A. Oralna vzdrževalna terapija naltreksona za odvisnost od opioidov. Cochrane Database Syst Rev. 2011; (izdaja 4) Št. Art .: CD001333. [PubMed]
- Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Psihiatrični vidiki impulzivnosti. Am J Psychiatry. 2001, 158: 1783 – 1793. [PubMed]
- Moeller FG, Barrat ES, Fischer CJ, Dougherty DM, Reilly EL, Mathias CW, Swann AC. Potencialna amplituda in impulzivnost, povezana z dogodkom P300 pri osebah, odvisnih od kokaina. Nevropsihobiologija. 2004, 50: 167 – 173. [PubMed]
- Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL, et al. Zmanjšana celovitost belih snovi sprednjega korpusa je povezana s povečano impulzivnostjo in zmanjšano diskriminacijo pri subjektih, odvisnih od kokaina: slikanje z difuzijskim tenzorjem. Nevropsihofarmakologija. 2005, 30: 610 – 617. [PubMed]
- Monti PM, Rohsenow DJ, Hutchison KE, et al. Učinek Naltrexona na izzvano hrepenenje med alkoholiki pri zdravljenju. Alkohol Clin Exp Res. 1999, 23: 1386 – 1394. [PubMed]
- Nestor L, Hester R, Garavan H. Povečana aktivnost ventralnih striatnih BOLD med predvidevanjem nagrajevanja, ki ni odvisna od droge, pri uporabnikih konoplje. Neuroimage. 2010, 49: 1133 – 1143. [PMC brez članka] [PubMed]
- Nordin C, Eklundh T. Spremenjena razporeditev CSF 5-HIAA pri patoloških samcih. CNS Spectr. 1999, 4: 25 – 33. [PubMed]
- O'Brien CP, Volkow N, Li TK. Kaj je v besedi? Odvisnost od odvisnosti v DSM-V. Am J Psychiatry. 2006, 163: 764 – 765. [PubMed]
- O'Malley SS, Krishnan-Sarin S, Farren C, Sinha R, Kreek MJ. Naltrekson zmanjša željo in alkoholno samo-dajanje pri bolnikih, odvisnih od alkohola, in aktivira hipotalamo-hipofizno-adrenokortikalno os. Psihofarmakologija. 2002, 160: 19 – 29. [PubMed]
- O'Sullivan SS, Wu K, Politis M, et al. Sproščeno dopaminsko sproščanje, povzročeno s cue, pri Parkinsonovi impulzivno-kompulzivnem vedenju, povezanim z boleznijo bolnika. Brain. 2011, 134: 969 – 978. [PubMed]
- Oberlin BG, Bristow RE, Heighton ME, Grahame NJ. Farmakološka disociacija med impulzivnostjo in pitjem alkohola v alkoholu, ki ima prednost pri miših. Alkohol Clin Exp Res. 2010, 34: 1363 – 1375. [PubMed]
- Pagonabarraga J, García-Sánchez C, Llebaria G, et al. Kontrolirana študija odločanja in kognitivne motnje pri Parkinsonovi bolezni. Mov Disord. 2007, 22: 1430 – 1435. [PubMed]
- Palfai T, Davidson D, Swift R. Vpliv naltreksona na izzvano željko med nevarnimi pivci: moderatorska vloga pozitivnih rezultatov. Exp Clin Psychopharmacol. 1999, 7: 266 – 273. [PubMed]
- Pallanti S, Bernardi S, Allen A, Hollander E. Serotoninska funkcija pri patološkem kockanju: Odlepitev rastnega hormona na Sumatriptan. J Psychopharmacol. 2010, 24: 1802 – 1809. [PubMed]
- Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotoninska disfunkcija pri patoloških hazarderjih: povečan odziv na prolaktin na oralni m-CPP v primerjavi s placebom. CNS Spectr. 2006, 11: 956 – 964. [PubMed]
- Pallanti S, DeCaria CM, Grant JE, Urpe M, Hollander E. Zanesljivost in veljavnost patološke prilagoditve iger na srečo Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (PG-YBOCS) J Gambl Stud. 2005, 21: 431 – 443. [PubMed]
- Patterson M, Newman JP. Refleksivnost in učenje iz averzivnih dogodkov: v smeri psihološkega mehanizma za sindrome dezinhibicije. Psychol Rev. 1993; 100: 716 – 736. [PubMed]
- Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Struktura faktorja Barrattove lestvice impulzivnosti. J Clin Psihologija. 1995, 51: 768 – 774. [PubMed]
- Peters J, Bromberg U, Schneider S, et al. Nižja ventralna striatna aktivacija med predvidevanjem nagrajevanja pri mladostnikih. Am J Psychiat. 2011, 168: 540 – 549. [PubMed]
- Petry NM. Zloraba snovi, patološko igranje in impulzivnost. Alkohol za droge Depen. 2001a, 63: 29 – 38. [PubMed]
- Petry NM. Patološki hazarderji, z in brez motenj uporabe drog, odložijo nagrajevanje z visokimi stopnjami. J Abnorm Psychol. 2001b, 110: 482 – 487. [PubMed]
- Petry NM. Ali je treba razširiti obseg obnašanja, ki povzroča zasvojenost, in vključiti patološko igranje na srečo? Odvisnost. 2006, 101: 152 – 160. [PubMed]
- Petry NM. Motnje na področju iger na srečo in uporabe snovi: trenutno stanje in prihodnje usmeritve. Am J Addict. 2007, 16: 1 – 9. [PubMed]
- Petry NM, Casarella T. Prekomerno zniževanje zamud pri nagrajevanju s snovmi, ki zlorabljajo kockanje. Od alkohola odvisni. 1999, 56: 25 – 32. [PubMed]
- Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus MAdalsteinsson E, Lim KO, Moseley M. In vivo odkrivanje in funkcionalne korelacije mikrostrukturne motnje bele snovi pri kroničnem alkoholizmu. Alkohol Clin Exp Res. 2000, 24: 1214 – 1221. [PubMed]
- Potenza MN. Ali bi morale motnje odvisnosti vključevati razmere, ki niso povezane s snovjo? Odvisnost. 2006, 101: 142 – 151. [PubMed]
- Potenza MN. Nevrobiologija patoloških iger na srečo in zasvojenosti z drogami: pregled in nove ugotovitve. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3181 – 3189. [PMC brez članka] [PubMed]
- Potenza MN. Odvisnosti od snovi in snovi. Odvisnost. 2009, 104: 1016 – 1017. [PMC brez članka] [PubMed]
- Potenza MN. Individualne razlike, impulzivnost in odvisnost od snovi in snovi; Predstavljeno na letni konvenciji Mednarodnega društva za proučevanje individualnih razlik; London, Velika Britanija. Julij 26, 2011.2011.
- Potenza MN, de Wit H. Nadzorujte se: Alkohol in impulzivnost. Alkohol Clin Exp Res. 2010, 34: 1303 – 1305. [PubMed]
- Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, et al. FMRI stroop-študija ventromedialne prefrontalne kortikalne funkcije pri patoloških hazarderjih. Am J Psychiatry. 2003, 160: 1990 – 1994. [PubMed]
- Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Vpogled droge: motnje nadzora impulzov in dopaminske terapije pri Parkinsonovi bolezni. Nature Clin Pract Neurol. 2007, 3: 664 – 672. [PubMed]
- Potenza MN, Walderhaug E, Henry S, et al. Prikaz serotoninskega receptorja 1B pri patološkem hazardiranju. World J Biol Psychiatry. v tisku. [PMC brez članka] [PubMed]
- Rao H, Mamikonyan E, Detre JA et al. Zmanjšana ventralna striatna aktivnost z motnjami nadzora impulzov pri Parkinsonovi bolezni. Mov Disord. 2010, 25: 1660 – 1669. [PMC brez članka] [PubMed]
- Ratsma JE, van Der Stelt O, Gunning WB. Nevrokemični markerji ranljivosti alkoholizma pri ljudeh. Alkoholni alkohol. 2002, 37: 522 – 533. [PubMed]
- Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patološko igranje je povezano z zmanjšano aktivacijo mezolimbičnega sistema nagrajevanja. Nat Neurosci. 2005, 8: 147 – 148. [PubMed]
- Reynolds B, Schiffbauer R. Merjenje sprememb v stanju človekovega diskontiranja: izkustveno diskontiranje. Behav proces. 2004, 67: 343 – 356. [PubMed]
- Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. Kokainski receptorji na transporterjih dopamina so povezani s samoupravljanjem kokaina. Znanost. 1987, 237: 1219 – 1223. [PubMed]
- Rivalan M, Ahmed SH, Dellu Hagedorn. Tisti, ki so nagnjeni k tveganju, raje napačne možnosti za podgane različice igre Iowa Gambling Task. Biol Psychiatry. 2009, 66: 743 – 749. [PubMed]
- Rodriguez-Jimenez R, Avila C, Jimenez-Arriero MA, et al. Impulzivnost in vztrajna pozornost pri patoloških hazarderjih: Vpliv zgodovine ADHD v otroštvu. J Gambl Stud. 2006, 22: 451 – 61. [PubMed]
- Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, et al. Razločljivi primanjkljaji v kognici odločanja o kroničnih uživalcih amfetamina, uživalcih opiatov, bolnikih z žariščnimi poškodbami prefrontalnega korteksa in običajno prostovoljci, ki imajo triptofan, so: Dokazi za monoaminergične mehanizme. Nevropsihofarmakologija. 1999, 20: 322 – 339. [PubMed]
- Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Vecchi S, Srisurapanont M, Soyka M. Opioidni antagonisti za odvisnost od alkohola. Cochrane podatkovna baza Syst Rev 2010. 2010; (izdaja 12) čl. Št .: CD001867. [PubMed]
- Roy A, Adinoff B, Roehrich L, et al. Patološko igranje na srečo: psihobiološka študija. Arch Gen Psychiatry. 1988, 45: 369 – 373. [PubMed]
- Roy A, De Jong J, Linnoila M. Extraverzija pri patoloških hazarderjih korelira z indeksi noradrenergične funkcije. Arch Gen Psychiatry. 1989, 46: 679 – 681. [PubMed]
- Rugle L, Melamed L. Nevropsihološka ocena težav pozornosti pri patoloških hazarderjih. J Nerv Ment Dis. 1993, 181: 107 – 112. [PubMed]
- Saiz-Ruiz J, Blanco C, Ibanez A, et al. Zdravljenje sertralina zaradi patološkega igranja na srečo: pilotna študija. J Clin Psychiatry. 2005, 66: 28 – 33. [PubMed]
- Sanavio E. Obsessions and compulsions: Popis Padove. Behav Res Ther. 1988, 26: 169 – 177. [PubMed]
- Schultz W. Potencialne ranljivosti nevronskih nagrad, tveganj in mehanizmov odločanja za odvisne droge. Neuron. 2011, 69: 603 – 617. [PubMed]
- Shaham Y, Erb S, Stewart J. Povrnitev stresa zaradi heroina in kokaina pri podganah: pregled. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 33: 13 – 33. [PubMed]
- Sahakian BJ, Owen AM. Računalniška ocena pri nevropsihiatriji z uporabo CANTAB. JR Soc Med. 1992, 85: 399 – 402. [PMC brez članka] [PubMed]
- Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH. Učinke intravenskega kokaina delno oslabijo s haloperidolom. Psychiatry Res. 1989, 27: 117 – 125. [PubMed]
- Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, et al. Fiziološke spremembe pri igralcih Pachinko; Beta-endorfin, kateholamini, snovi imunskega sistema in srčni utrip. J Physiol Anthropol Appl Human Sci. 1999, 18: 37 – 42. [PubMed]
- Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C, Kosten TR. Učinki lofeksidina na opioidno hrepenenje in opioidno apetitnost, povzročeno s stresom, in stopnje opioidne abstinence: Predhodne ugotovitve. Psihofarmakologija. 2007, 190: 569 – 574. [PubMed]
- Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, et al. Povečanje sproščanja dopamina pri strijatu pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo s patološkim hazardiranjem: A11C] raclopride PET študija. Brain. 2009, 132: 1376 – 1385. [PMC brez članka] [PubMed]
- Stein DJ, Hollander E. Obsesivno-kompulzivne motnje spektra. J Clin Psychiatry. 1995, 56: 265 – 266. [PubMed]
- Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. Pri odločanju se zmanjša aktivnost prefrontalne skorje pri uporabnikih snovi, ki ne uživajo iger na srečo. Hum Brain Mapp. 2007, 28: 1276 – 1286. [PubMed]
- Toneatto T, blagovne znamke B, Selby P. Naključno, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje naltreksona pri zdravljenju sočasne motnje uživanja alkohola in patološkega igranja na srečo. Am J Zasvojenost. 2009, 18: 219 – 225. [PubMed]
- Torrens M, Fonseca F, Mateu G, Farre M. Učinkovitost antidepresivov pri motnjah uporabe snovi s komorbidno depresijo in brez nje. Sistematični pregled in meta-analiza. Od alkohola odvisni. 2005, 78: 1 – 22. [PubMed]
- Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. Haloperidol spreminja instrumentalne vidike igralnih avtomatov pri patoloških hazarderjih in zdravih kontrolah. Addict Biol. 2011, 16: 467 – 484. [PubMed]
- Urban NB, Kegeles JS, Slifstein M, et al. Razlike med spoloma pri sproščanju dopamina pri strijatvi pri mlajših odraslih po peroralnem uživanju alkohola: študija slikanja s pozitronsko emisijsko tomografijo z [(11) C] raclopridom. Biol Psychiatry. 2010, 68: 689 – 696. [PMC brez članka] [PubMed]
- Van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, et al. Agonisti dopamina zmanjšujejo vrednostno občutljivost orbitofrontalne skorje: sprožilec za patološko hazardiranje pri Parkinsonovi bolezni. Nevropsihofarmakologija. 2009, 34: 2758 – 2766. [PMC brez članka] [PubMed]
- Van Eimeren T, Pellecchia G, Cilia R, et al. Dezaktivacija inhibitornih mrež, ki jo povzroči zdravilo, napoveduje patološko igranje na srečo pri PD. Nevrologija. 2010, 75: 1711 – 1716. [PMC brez članka] [PubMed]
- Van Wageningen H, Jorgensen HA, Specht K, Hugdahl K. Študija spektroskopije 1H – MR o spremembah koncentracij glutamata in glutamina (Glx) v frontalnem spektru po dajanju memantina. Cereb Cortex. 2010, 20: 798 – 803. [PubMed]
- Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulzivnost kot oznaka ranljivosti za motnje uporabe snovi: pregled ugotovitev raziskav z visokim tveganjem, problematičnih igralcev in študij genetskih združenj. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 777 – 810. [PubMed]
- Vescovi PP, Coiro V. Obstojnost defektnih serotonergičnih in gabaergičnih kontrol izločanja rastnega hormona pri dolgotrajnih abstinentnih alkoholikih. Alkoholni alkohol. 1997, 32: 85 – 90. [PubMed]
- Volkow ND. Interakcije med opioidi in dopaminom: posledice za motnje uporabe snovi in njihovo zdravljenje. Biol Psychiatry. 2010, 68: 685 – 686. [PMC brez članka] [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Zasvojeni človeški možgani: vpogled v slikovne študije. J Clin Invest. 2003, 111: 1444 – 1451. [PMC brez članka] [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin pri zlorabi drog in zasvojenosti. Arch Neurol. 2007a, 64: 1575 – 1579. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Kokainski znaki in dopamin v hrbtnem striatumu: mehanizem hrepenenja po odvisnosti od kokaina. J Neurosci. 2006, 26: 6583 – 6588. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Globoko znižanje sproščanja dopamina pri striatumu v detoksificiranih alkoholikih: Možna orbitofrontalna vpletenost. J Neurosci. 2007b, 27: 12700 – 12706. [PubMed]
- Voon V, Gao J, Brezing C, et al. Agonisti dopamina in tveganje: motnje nadzora impulzov pri Parkinsonovi bolezni; bolezen. Brain. 2011, 134: 1438 – 1446. [PMC brez članka] [PubMed]
- Voon V, Reynolds B, Brezing C, et al. Impulzivna izbira in odziv pri nadzoru impulzov, povezanih z agonistom dopamina. Psihofarmakologija. 2010, 207: 645 – 659. [PMC brez članka] [PubMed]
- Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, et al. Dejavniki, povezani s patološkim hazardiranjem, povezanim z dopaminergičnimi zdravili pri Parkinsonovi bolezni. Arch Neurol. 2007, 64: 212 – 216. [PubMed]
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Učinki akutnega haloperidola ali risperidona na subjektivne odzive na metamfetamin pri zdravih prostovoljcih. Od alkohola odvisni. 2002, 68: 23 – 33. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Možgani dopamin in debelost. Lancet. 2001, 357: 354 – 357. [PubMed]
- Wareham JD, Potenza M. Patološke igre na srečo in motnje uporabe snovi. Am J zloraba alkohola. 2010, 36: 242 – 7. [PMC brez članka] [PubMed]
- Weinshenker D, Schroeder JP. Tu in nazaj: Zgodba o noradrenalinu in zasvojenosti z drogami. Nevropsihofarmakologija. 2007, 32: 1433 – 1451. [PubMed]
- Weintraub D, Koester J, Potenza MN, et al. Motnje nadzora impulzov pri Parkinsonovi bolezni: presečna študija bolnikov z 3090. Arch Neurol. 2010, 67: 589 – 595. [PubMed]
- Wexler BE. Računalniška kognitivna sanacija za motnje zlorabe snovi. Biol Psychiat. 2011, 69: 197 – 198. [PubMed]
- Whitlow CT, Liguori A, Brooke Livengood L, et al. Dolgotrajni uporabniki težke marihuane sprejemajo drage odločitve o nalogi iger na srečo. Alkohol za droge Depen. 2004, 76: 107 – 111. [PubMed]
- Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Dopamin modulira pričakovanje nagrajevanja med opravljanjem naloge na igralnih avtomatih pri podganah: Dokaz za učinek "skorajšnje zamude". Nevropsihofarmakologija. 2011, 36: 913 – 925. [PMC brez članka] [PubMed]
- Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW. Frakcionirna impulzivnost: kontrastni učinki osiromašenja centralnega 5-HT na različne ukrepe impulzivnega vedenja. Nevropsihofarmakologija. 2004, 29: 1331 – 1343. [PubMed]
- Wiskerke J, Schetters D, van Es IE, van Mourik Y, den Hollander BRO, Schoffelmeer ANM, Pattij T. µ-opioidni receptorji v lupinski regiji nucleus accumbens posredujejo učinke amfetamina na zaviralni nadzor, ne pa na impulzivno izbiro. J Neurosci. 2011, 31: 262 – 272. [PubMed]
- Woicik PA, Urban C, Alia-Klein N, et al. Vzorec vztrajnosti pri odvisnosti od kokaina lahko razkrije nevrokognitivne procese, ki so zajeti v testu razvrščanja kartic Wisconsin. Neuropsychologia. 2011, 49: 1660 – 1669. [PMC brez članka] [PubMed]
- Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. Disfunkcija nagrajevanja je povezana z željo po alkoholu v detoksificiranih alkoholikih. Neuroimage. 2007, 35: 787 – 794. [PubMed]
- Xue G, Lu Z, Levin IP, Bechara A. Raziskava fMRI o tveganjih po zmagah in izgubah: Posledice za zmago kockarja. Hum Brain Mapp. 2011, 32: 271 – 281. [PMC brez članka] [PubMed]
- Yan QS, Yan SE. Inhibicija serotonin-1B receptorja, ki jo sproži sproščanje [(3) H] GABA iz rezin z ventralno tegmentalno površino podgan. J Neurochem. 2001a, 79: 914 – 922. [PubMed]
- Yan QS, Yan SE. Aktiviranje 5-HT1B / 1D receptorji v mezolimbičnem dopaminskem sistemu povečajo sproščanje dopamina iz nucleus accumbens: študija mikrodialize. Eur J Pharmacol. 2001b, 418: 55 – 64. [PubMed]
- Yip SW, Lacadie C, Xu J, Worhunsky PD, Fulbright RK, Constable RT, Potenza MN. Zmanjšana genitalna celostna telesna celovitost bele snovi pri patološkem hazardiranju in njena povezanost z zlorabo ali odvisnostjo od alkohola. World J Biol Psychiatry. (v tisku) [PMC brez članka] [PubMed]
- Zack M, Poulos CX. Amfetamin namesti motivacijo za kockanje in semantične mreže, povezane z igrami na srečo, v problematičnih hazarderjih. Nevropsihofarmakologija. 2004, 29: 195 – 207. [PubMed]
- Zack M, Poulos CX. Antagonist D2 izboljša nagrajevanje in začetne učinke epizode iger na srečo pri patoloških hazarderjih. Nevropsihofarmakologija. 2007, 32: 1678 – 1686. [PubMed]
- Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotoninergična in dopaminergična modulacija vedenja pri igrah na srečo, kot je bila ocenjena z uporabo nove naloge pri igrah na srečo pri podganah. Nevropsihofarmakologija. 2009, 34: 2329 – 2343. [PubMed]
- Zhou W, Kalivas PW. N-acetilcistein zmanjša odziv na izumrtje in povzroči trajno zmanjšanje iskanosti, ki jo povzroča droga in heroin. Biol Psychiatry. 2008, 63: 338 – 340. [PMC brez članka] [PubMed]
;
