Neuroimage. 2012 Oct 15; 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 julij 6.
Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke A, Watson BJ, Egerton A, Piccini P, Nutt DJ, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.
vir
Oddelek za eksperimentalno psihologijo, Univerza v Cambridgeu, Cambridge, UK. [e-pošta zaščitena]
Minimalizem
Patološko igranje na srečo (PG) je vedenjska odvisnost, povezana s povišano impulzivnostjo in sumom dopamin disregulacija. Zmanjšana striatna dopamin D (2) / D (3) sprejemnik razpoložljivost je poročala o zasvojenosti z drogami in lahko predstavlja premorbidni marker ranljivosti za zasvojenost.
Cilj te študije je bil oceniti striatno dopamin D (2) / D (3) sprejemnik razpoložljivost v PG in njeno povezavo s impulzivnostjo lastnosti. Samci s PG (n = 9) in moškimi zdravimi kontrolami (n = 9) so podvrženi slikanju s pozitronsko tomografijo [11C] -rakloprid in zaključili UPPS-P impulzivno lestvico.
Med striatnimi skupinami ni bilo pomembne razlike med skupinami dopamin D (2) / D (3) sprejemnik razpoložljivosti, v nasprotju s prejšnjimi poročili o zasvojenosti z drogami.
Vendar je bila impulzivnost, povezana z razpoloženjem („nujnost“), negativno povezana s potenciali vezave [11C] -rakloprida v skupini s PG. Odsotnost skupinske razlike pri striatalu dopamin zavezujoče pomeni razlikovanje med vedenjskimi odvisnostmi in odvisnostmi od drog. Kljub temu pa naši podatki kažejo na heterogenost v Sloveniji dopamin sprejemnik razpoložljivost v neurejenem stanju Igre na srečo, tako da lahko posamezniki z visoko razpoloženjsko impulzivnostjo pokažejo različne koristi dopaminzdravil na osnovi zdravila.
ključne besede: Igre na srečo, Impulzivnost, Dopamin, Nevroimaging, Zasvojenost, Striatum
Izbor
► Ocenjena vezava 11C-raclopride pri patološkem hazardiranju, domnevna odvisnost od vedenja. ► Nobene skupinske razlike v vezavi dopamina pri strijatvi pri zdravih kontrolnih skupinah. ► Vezava dopamina je negativno povezana z impulzivnostjo, povezano z razpoloženjem („nujnost“).
Predstavitev
Patološko igranje na srečo (PG) je motnja nadzora DSM-IV z bistvenim kliničnim in etiološkim prekrivanjem z odvisnostjo od drog, zaradi česar je ponovna konceptualizacija PG kot "vedenjske odvisnosti" (Bowden-Jones in Clark, 2011; Frascella et al., 2010). Nevrobiološki modeli odvisnosti od drog poudarjajo moteno regulacijo dopamina: veliko zdravil za zlorabo stimulira dopaminsko nevrotransmisijo (Di Chiara in Imperato, 1988) in zmanjšanje dopamina D2/D3 razpoložljivost receptorjev je opisana pri bolnikih, odvisnih od različnih zlorabljenih zdravil (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001). Ni jasno, ali te spremembe odražajo posledice dolgotrajne uporabe drog ali že obstoječe ranljivosti za odvisnost. V skladu z oznako ranljivosti je „uživanje drog“ povezano z nizko D2/D3 razpoložljivost receptorjev (Volkow et al., 1999), in sev, ki se je rodil, da bi bil vedenjsko impulziven, je pokazal hitro pridobivanje kokainske samouprave in zmanjšal striatni dopamin D2/D3 razpoložljivost receptorjev pred izpostavljenostjo zdravilu (Dalley et al., 2007). Kot oblika zasvojenosti z domnevno zanemarljivo toksičnostjo lahko študije PG omogočijo nadaljnjo študijo modelov ranljivosti pri ljudeh in pomagajo pri reševanju vprašanj vzroka in posledic (Verdejo-Garcia et al., 2008). Dejansko obstajajo številne indikacije disregulacije dopamina v PG. Označevalci perifernega dopamina v cerebrospinalni tekočini se pri problematičnih hazarderjih neregulirajo (Bergh et al., 1997; Meyer et al., 2004), kot tudi odzivi fMRI v vezjih, bogatih z dopaminom, med izvajanjem nalog na področju iger na srečo (Chase in Clark, 2010; Reuter et al., 2005), čeprav je smer učinka neskladna. Poleg tega se zdi, da agonisti dopamina za Parkinsonovo bolezen lahko kot stranski učinek sprožijo neurejene igre na srečo (Voon et al., 2009).
Snemanje pozitronske tomografije (PET) s [11C] -raklopridom je sredstvo za kvantificiranje striatnega prenosa dopamina v živih človeških možganih. [11C] -rakloprid je bil pred kratkim uporabljen v štirih študijah PET študij z udeleženci z neurejenim igranjem na srečo v dinamičnih modelih (tj. Povezanih z nalogami) (Joutsa in sod., 2012; Linnet et al., 2011; O'Sullivan in sod., 2011; Steeves et al., 2009). Dve od teh študij sta bili pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo (O'Sullivan in sod., 2011; Steeves et al., 2009), kjer ostaja nejasno, kako je obseg povezanih motenj nadzora impulzov funkcionalno povezan s primarno nevropatologijo bolezni (Voon et al., 2009). Preostale dve študiji, v primarni PG, sta uporabili zapletene naloge odločanja / igranja, kjer je osnovno skeniranje vključevalo nalogo senzorimotornega nadzora (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011). Samo ena študija (Steeves et al., 2009) so našli dokaze za zmanjšanje striatnega dopamina D2/D3 razpoložljivost receptorjev v skupini z neurejenimi igrami na srečo. V tej študiji so preučili izhodiščni striatni dopamin D2/D3 Pri bolnikih, ki iščejo zdravljenje in imajo primarno diagnozo PG, smo predpostavili zmanjšanje D2/D3 na podlagi predhodnih študij odvisnosti od drog.
Prav tako smo poskušali raziskati striatno D2/D3 razpoložljivost receptorjev glede na impulzivnost lastnosti. Povišana impulzivnost je zanesljivo opažena pri obeh odvisnostih od zdravil in PG (Verdejo-Garcia et al., 2008), prav tako pa je predvideno tudi napovedovanje razvoja problematike uporabe drog in iger na srečo (Slutske et al., 2005). Pred kratkim smo uporabili UPPS-P impulzivno lestvico (Cyders et al., 2007) za oceno podfaktov konstrukcije impulzivnosti pri bolnikih s PG, ki obiskujejo nacionalno kliniko iger na srečo v Združenem kraljestvu (Michalczuk et al., 2011). Opažene so bile pomembne razlike med skupino PG in zdravimi kontrolami na več podskupinah UPPS-P, vključno z nujnostjo - nagnjenost k impulzivnosti med negativnimi ali pozitivnimi razpoloženjskimi stanji ("osipna impulznost") - in vidiki "ozke" impulzivnosti (pomanjkanje Načrtovanje in pomanjkanje vztrajnosti). Vendar so bile velikosti učinkov za nujne razlike izrazito višje kot pri ozkih impulzivnih vidikih, zaradi česar je prišlo do zaključka, da je impulzivnost, povezana z razpoloženjem, še posebej pomembna v primeru neurejenega igranja na srečo (Michalczuk et al., 2011). Glede na te ugotovitve smo se osredotočili na naše individualne analize razlik a priori na dveh podskupinah nujnosti (Negativna nujnost in Pozitivna nujnost) kot napovedi.
Metode in materiali
udeleženci
Devet moških prostovoljcev s PG (povprečna starost 35.3 leta, sd 9.0, razpon 25–49) je bilo primerjanih z devetimi moškimi zdravimi kontrolami (povprečna starost 37.2, sd 5.6, razpon 30–46). Deseti preiskovanec PG je bil zaposlen, vendar zaradi odpovedi radiokemije ni bil na voljo za analizo. Kontrolni temeljni pregledi prostovoljcev so bili ugotovljeni iz dveh predhodnih študij (Egerton et al., 2010; Stokes et al., 2010) z uporabo normativne baze podatkov o raclopridnih pregledih v Centru za klinične znanosti MRC in se niso razlikovale od starostne skupine PG (t16 = 0.53, p = .602). Udeleženci PG so bili izobraženi na vsaj srednješolski ravni z oceno IQ v zdravem razponu (Wechslerjeva lestvica za inteligenco za odrasle: povprečje 116, sd 10.8; Nacionalni test branja odraslih: povprečje 117, sd 5.7); preteklo delo kaže na neskladno razmerje med inteligenco in stopnjo vezave dopamina. Vsi prostovoljci so predložili pisno soglasje za študijo, ki sta jo odobrila Odbor za raziskovalno etiko Hammersmith in Svetovalni odbor za upravo radioaktivnih snovi v Veliki Britaniji.
Udeleženci PG so bili izbrani iz klinike za nacionalno problematiko iger na srečo, Centralnega sklada NHS Fundacije. Šest prostovoljcev je bilo posnetih v kratkem času pred ali med študijem kognitivno-vedenjske terapije v desetih primerih, tri pa so pred kratkim zaključile zdravljenje. Vseh devet prostovoljcev je imelo nedavno zgodovino aktivnega igranja na srečo. DSM-IV diagnoza PG je bila potrjena z Massachusettsovim igralnim zaslonom (MAGS; pomeni 9.8, sd 2.2, obseg 5 – 12) (Shaffer et al., 1994), ki ga vodi asistent psiholog v času začetka zdravljenja. Diagnoza je bila potrjena z indeksom težavnosti težkih iger na srečo (Ferris in Wynne, 2001), lestvica samoprijave, podana tudi na začetku zdravljenja (povprečje 18.4, sd 5.7, razpon 8–24; ocena 8 ali več kaže na težave pri igrah na srečo). Zakasnitev med klinično oceno in pregledom PET je bila pri 2/8 udeležencev 8–9 mesecev in 23 mesecev pri enem PG, ki je bil po zdravljenju skeniran. Psihiatrične sočasne bolezni so udeleženci PG ocenili s polstrukturiranim intervjujem z uporabo ICD-10 v povezavi z računalniško različico Mini International Neuropsychiatric Interview (e-MINI v2.0; Medical Outcome Systems, Jacksonville, Florida) (Sheehan et al., 1998). Dva prostovoljca sta v preteklosti imela hudo depresivno motnjo in en prostovoljec je izpolnil kriterije za trenutno in doživljenjsko hudo depresivno motnjo. Ena prostovoljka je izpolnila merila za predhodno odvisnost od alkohola in druga merila za predhodno odvisnost od konoplje. Štirje prostovoljci so bili trenutni kadilci cigaret v času zaposlitve v študiji (Fagerstromova lestvica odvisnosti od nikotina od 6 do 12). Kriteriji za izključitev skupine PG so bili: anamneza nevrološke bolezni, predhodni psihiatrični sprejem, trenutna farmakoterapija in pomembne fizične bolezni. Tako ugotovljene psihiatrične bolezni niso bile dovolj resne, da bi zahtevale klinično intervencijo. Psihiater je predhodno ocenil vse udeležence nadzora, da bi izključil trenutne ali prejšnje pomembne težave z duševnim zdravjem in odvisnost od snovi, kot jih opredeljuje DSM-IV, resne fizične bolezni, pretekle nevrološke motnje ali predhodno uporabo psihotropnih zdravil.
Dejavnosti iger na srečo so bile ocenjene pri udeležencih PG z uporabo elementov 1 – 3 na igralnem zaslonu South Oaks (Lesieur in Blume, 1987). Šest udeležencev je menilo, da so elektronski igralni avtomati („stalni terminali s fiksnimi kvotami“) njihova problematična oblika igranja na srečo; preostale tri najbolj športne stave (na konjih), internet poker / blackjack in casino igre (ruleta). Pri ocenjevanju največ denarja, ki ga je igral v enem dnevu, jih je pet potrdilo košaro 1,000- £ 10,000, štiri pa več kot £ 10,000. Ko je bil vprašan o dolgovih, povezanih z igrami na srečo, je eden od igralcev zavrnil posredovanje informacij o dolgu, en igralec ni poročal o dolgu zaradi uporabe osebnih prihrankov, trenutni dolg v preostalih sedmih pa od £ 4000– £ 35,000 (pomeni £ 15,714).
Udeleženci so zaključili UPPS-P lestvico impulzivnega vedenja (Cyders et al., 2007), vprašalnik za samoprijavo z 59 točkami s petimi podkalami, ki ocenjuje negativno nujnost (npr. »Včasih, ko se počutim slabo, se mi zdi, da ne morem ustaviti svojega početja, čeprav se počutim slabše«), pozitivna nujnost ( npr. "Ko sem presrečen, se mi zdi, da se ne morem ustaviti, da ne bi pretiraval"), (pomanjkanje) načrtovanja (npr. "Običajno se odločim s skrbnim razmišljanjem" - negativna obremenitev), (pomanjkanje) vztrajnosti "Končam, kar začnem" - negativna obremenitev) in iskanje občutka (npr. "Zelo hitro bi užival v občutku smučanja po visokogorskem pobočju"). Podatkov UPPS-P od enega od prostovoljcev za nadzor baze podatkov nismo mogli dobiti.
Pridobivanje in obdelava slik
Vsi PET pregledi so bili pridobljeni z uporabo skenerja ECAT HR + 962 (CTI / Seimens) z aksialnim vidnim poljem 15.5 cm. [11C] -rakloprid so dajali kot intravensko bolusno injekcijo prostovoljcem PG, kontrolnim prostovoljcem pa kot začetni intravenski bolus, čemur je sledila stalna infuzija, z infuzijsko dolžino 85 minut za štiri posnetke iz Egerton et al. študija (2010) in 100 min za pet skeniranj iz Stokes et al. študija (2010). Pred vsakim emisijskim pregledom je bilo opravljeno 10-minutno skeniranje prenosa, da se izmeri in popravi oslabitev tkiva. Skeniranje dinamičnih emisij je bilo pridobljeno v tridimenzionalnem načinu s standardnim protokolom zajemanja (20 časovnih okvirov nad 60 minut za udeležence PG, 28 časovnih okvirov nad 85 minut za Egerton et al. (2010) skeniranje in 38 okvirji čez 100 minut za Stokes et al. (2010) skenira). Za udeležence PG so skeniranje vključevali predstavitev nevtralnih slik, vključno s krajinami, gospodinjskimi predmeti in naključnimi vzorci, vendar brez potrebe po motorju (udeleženci so bili pregledani le enkrat).
Vsi dinamični pregledi so bili popravljeni za premik glave z uporabo preureditve okvirja (FBF) (Montgomery et al., 2006). Ta postopek je bil uporabljen za vse okvirje, da se ustvari FBF-popravljena dinamična slika, ki je bila nato analizirana z analizo avtomatiziranega območja interesa (ROI), dopolnjena z potrditveno voxelno analizo.
Analiza ROI
Striatalne in cerebelarne ROI so bile določene z uporabo atlasa, sestavljenega iz treh funkcionalnih delitev striatuma; limbični, asociativni in senzorimotorni striatum ter mali možgani kot referenčna regija. Trajataste pododdelke so anatomsko analogne ventralnemu striatumu (limbični striatum), predkomisarnemu dorzalnemu putamenu, predkomisuralnemu hrbtnemu repu in postkomisuralnemu dorzalnemu kaudatu (asociativni striatum) in post-komisarnem putamenu (sensorimotor striatum) (Martinez et al., 2003). Predloga [11C] -raklopridov je bila prostorsko transformirana v posamezni prostor PET vsake FBF-popravljene dodane slike (generirana iz vsake FBF-popravljene dinamične slike z uporabo domače programske opreme, napisane v Matlabu (različica 5; MathWorks, Inc, Natick, Mass )) znotraj SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) in nato nastalo deformacijsko matrico nanesemo na atlas. Deformirani striatni atlas je bil uporabljen za vzorčenje števila dinamičnih [11C] -raklopridnih posnetkov za PG skeniranje in iz uteženega stacionarnega stanja doda sliko za nadzorne skene, z uporabo programske opreme Analyze 8.0 (www.analyzedirect.com). Za PG skeniranje, [11C] -rakloprid BPND vrednosti, razmerje specifično vezanega radioliganda in tistega, ki ga ni mogoče premakniti, v referenčnem tkivu možganov (Innis et al., 2007), so bili izračunani z uporabo poenostavljenega referenčnega modela tkiva s cerebelumom kot referenčnim tkivom z uporabo hišne programske opreme, napisane v Matlabu. Za kontrolne preglede je [11C] -rakloprid BPND vrednosti so bile izračunane kot razmerje med številom striat in cerebelarjem, minus 1, v obdobju dinamičnega ravnovesja. Na podlagi ocen optimalnega časa za vzpostavitev stanja dinamičnega ravnovesja je bilo časovno obdobje v stanju dinamičnega ravnovesja za bolusne infuzijske posnetke, ki se je začelo 39 minut po injiciranju in trajalo do konca pregleda (Watabe et al., 2000).
Voxelwise analiza
Za preglede prostovoljcev PG so bile parametrične [11C] -raklopridne slike ustvarjene iz posameznih dinamičnih slik z uporabo poenostavljenega referenčnega modela tkiva z malim možganom kot referenčnim tkivom z uporabo lastne programske opreme, napisane v Matlabu. Za kontrolne prostovoljne preglede so bile parametrične slike ustvarjene iz posameznih tehtanih slik v dodanem stanju dinamičnega ravnovesja z uporabo slikovne algebre znotraj SPM5 z deljenjem števila za vsak voksel s številom malih možganov in odštevanjem enega. Vse parametrične slike smo nato normalizirali na [11C] -rakloprid PET šablono z uporabo deformacijske matrice, ki jo je ustvarila prostorska transformacija posameznih slik za dodajanje predloge. Nato so bile normalizirane parametrične slike zglajene znotraj SPM5 z uporabo 6-milimetrskega jedra za glajenje.
Statistična analiza
Skupinske razlike v impulzivnosti in regionalni BPND Vrednosti so bile ocenjene z uporabo multivariatne analize variance (MANOVA), izvedene v SPSS 15 (SPSS, Chicago, Illinois). Odnosi med nujnostjo in BPND Vrednosti so bile ocenjene z uporabo parcialnih korelacijskih koeficientov, ki nadzorujejo starost glede na močan vpliv starosti na PET ukrepe D2/D3 razpoložljivost receptorjev tudi v srednji odrasli dobi (Backman et al., 2000; Kim et al., 2011). Za korelacijske analize je bil uporabljen Bonferroni-korigiran statistični prag p <.00625, ki je bil prilagojen za štiri striatne regije (celotno, limbično, asociativno, senzomotorično) in dve lestvici nujnosti. Za analizo voksela smo preučili korelacije med nujnostjo in vezavo [11C] -rakloprida z uporabo večkratne regresijske analize znotraj SPM5, omejene na striatum, in ponovno vključili starost prostovoljcev kot kovariato. Za statistično pomembnost je bil uporabljen popravljeni prag ravni grozda p <0.05 z velikostjo grozda več kot deset voksel.
Rezultati
Na lestvici impulzivnosti UPPS-P je bil splošni glavni učinek skupine (Wilksova lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p =, 002), pri čemer je skupina PG dosegla bistveno višjo oceno od zdravih kontrol na negativnem Nujnost (F1,15 = 43.0, p <.001), pozitivna nujnost (F1,15 = 17.4, p = .001) in (pomanjkanje) načrtovanja (F1,15 = 4.95, p = .042) podkale. V skladu z našim nedavnim poročilom v razširjeni skupini PG, ki so jo zaposlili v isti kliniki (Michalczuk et al., 2011), velikost učinka je bila največja na dveh podskupinah nujnosti (glej Preglednica 1). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik glede (pomanjkanja) vztrajnosti (F1,15 = 0.59, p = .455) in iskanje občutkov (F1,15 = 0.76, p = .398).
Potenciali vezave na receptorji dopamina D2 / 3 in vidiki impulzivnosti pri patoloških igralcih in zdravih kontrolah, pri čemer so bile velikosti učinkov navedene kot Cohenovi d.
Analiza ROI
Skupna razlika v skupini [11C] -rakloprid BP ni bila skupnaND vrednosti (Wilksova lambda = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = .124), brez razlike v celotnem striatumu (F1,16 = 0.22, p = .64) ali v katerem koli od treh striatnih pododdelkov (limbični F1,16 = 0.02, p = 0.879; asociativni F1,16 = 0.54, p = 0.473; senzomotor F1,16 = 0.05, p = .819) (glej Slika 1 in Preglednica 1).
Potenciali za vezavo [11C] -rakloprida (BPND) za celotno interesno regijo striatuma (dvostransko) in limbično razdelitev, za posamezne primere s patološkim hazardiranjem in zdravo kontrolo.
Znotraj skupine PG so bile ugotovljene negativne korelacije (ki se nanašajo na starost) med negativno nujnostjo in [11C] -raklopridom BPND vrednosti v celotnem striatumu (Slika 2A) ter limbično in asociativno delitev striatuma, od katerih je bila vsaka pomembna na ravni, popravljeni z Bonferronijem (glej Preglednica 2). Pozitivna nujnost je bila znatno negativno povezana z BPND vrednosti v celotnem striatumu (Slika 2B) in asociativno pododdelek na popravljenem pragu. Negativna nujnost in pozitivna nujnost sta bila zmerno medsebojno povezana (57% deljena variance v PG, 81% delila variance v kontrolnikih). Odnosi med nujnostjo in BPND niso očitno pojasnili prisotnosti štirih kadilcev v skupini PG: kadilci (v primerjavi s PG nekadilci) so pokazali zanemarljive razlike v ocenah nujnosti (negativna srednja stopnja nujnosti = 39.0 proti 38.4; pozitivna srednja stopnja nujnosti = 38.8 proti 37.0) in BPND vrednosti (povprečje limbičnega striatuma = 2.20 proti 2.24). Brez starosti, ki je delno spremenljivka, BPND korelacije so ostale pomembne za negativno nujnost (splošno r9 = -875, p =, 002; limbični r9 = -846, p =, 004; asociativni r9 = −.868, p = .002), vendar korelacije proti pozitivni nujnosti niso dosegle pomembnosti na popravljenem pragu (skupni r9 = -703, p =, 035; asociativni r9 = -738, p = .023). Rezultati indeksa resnosti problematičnega igranja na srečo (PGSI) so bili v obratni korelaciji z BPND vrednosti v asociativnem striatumu (delni rho = -881, p = .004), vendar niso bili pomembni, ne da bi bila starost vključena kot delna spremenljivka (r9 > - 0.45, p> 0.22). PGSI je bil močno povezan s pozitivno nujnostjo (r9 = .916, p <.001), vendar ne z negativno nujnostjo (r9 = .627, p = .071).
Korelacije v patoloških hazarderjih med [11C] -raklopridom BPND v splošnem striatumu in UPPS-P negativni nujnosti (A) in pozitivni nujnosti (B). C: Kvadratno razmerje med [11C] -raklopridom BPND v limbic striatumu in negativni nujnosti v združenih ...
Delni korelacijski koeficienti (kontroliranje starosti) v patoloških hazarderjih med [11C] -raklopridom BPND v striatnih regijah, ki so zanimive in značilne za nujnost (negativno, pozitivno). Vrednosti v krepkem tisku so bile po Bonferroniju statistično pomembne ...
BPND vrednosti niso bile pomembno povezane z nujnimi ukrepi v kontrolni skupini (r = - 0.36 do 0.31, p> 0.42). Za razmerje med negativno nujnostjo in BPND v limbičnem striatumu je neposredni test razlike med korelacijskimi koeficienti potrdil močnejšo povezavo v skupini PG v primerjavi s kontrolami (Fisherjeva r do z transformacija; z = 2.03, p = 043), čeprav so enakovredni testi v skupni striatum za negativno nujnost (z = 1.48, p = .139) in pozitivno nujnost (z = 0.97, p = .332) nista bila pomembna. Glede na povečanje impulzivnosti, povezane z razpoloženjem v skupini PG, smo izvedli tudi post-hoc analizo, da bi preizkusili kvadratni odnos med Nujnostjo in [11C] -raklopridom BPND v združenem vzorcu, v luči nedavnega poročila o "invertiranem" razmerju U med vezavo ventralnega striatnega trakloprida in senzitivnostjo lastnosti pri zdravih prostovoljcih (Gjedde et al., 2010). Pri regresiranju vrednosti vezave [11C] -rakloprida v limbičnem striatumu (odvisna spremenljivka) na negativno nujnost (napovedovalna spremenljivka) celotni model ni dosegel pomembnosti (F (2,14) = 3.65, p = 053), vendar je bilo pomemben učinek kvadratnega izraza (β = - 4.07, t = - 2.21, p = .045) (Slika 2C). Teh kvadratnih učinkov niso opazili pri pozitivni nujnosti v limbičnem striatumu (β = - 2.30, t = - 1.40, p = .183) ali celotnem striatumu (negativna nujnost: β = - 3.10, t = - 1.56, p = .141; Pozitivna nujnost: β = - 1.75, t = - 1.06, p = .306). Nepomemben je bil tudi neposreden poskus ponovitve kvadratnega učinka za Sensation Seeking v limbičnem striatumu (β = 1.35, t = 0.44, p = .664).
Voxelwise analiza
Primerjava vokselskih skupin ni potrdila pomembnih razlik v vezavi [11C] -rakloprida med PG in kontrolami. Vokselna regresija proti negativni nujnosti v skupini s PG je potrdila obratno razmerje z vezavo [11C] -rakloprida v dvostranskih žariščih, ki segajo od ventralnih putamen do glave kavdata na desni (vršne koordinate: x = 10, y = 17 , z = - 5, velikost grozda = 227, p <0.001 grozd popravljen) in levo kavdasto telo (vršne koordinate: x = - 10, y = 13, z = 2, velikost grozda = 103, p = 0.001 grozda popravljeno). Regresija proti pozitivni nujnosti je dala dvostranske žarišča, ki so se raztezala od nakopičenega jedra in ventralnega putamena vse do kaudastega telesa na desni (vršne koordinate: x = 21, y = 15, z = - 5, velikost grozdov = 409, p <0.001 grozd popravljen) in levi kavdati in putamen (vršne koordinate: x = - 25, y = 13, z = - 2, velikost grozda = 297, p <0.001 grozd popravljeno) (glej Slika 3). Da bi ocenili specifičnost teh korelacij z impulzivnostjo, povezano z razpoloženjem, smo vnesli tudi (pomanjkanje) načrtovanja kot napovedovalca vezave [11C] -rakloprida; ni bilo zaznanih supra-pragovnih vokselov.
Rezultati vokselne regresije [11C] -rakloprida BPND pri patoloških hazarderjih kaže negativno povezavo z negativno nujnostjo (A) (y = +15, z = - 5) in pozitivno nujnostjo (B) (y = +15, ...
Razprava
Ni bilo razlik v striatnem dopaminu D2/D3 razpoložljivost receptorjev med moškimi s PG, ki obiskujejo specialistično zdravljenje, in zdravi moški zdravstveni pregledi, ki ustrezajo starosti. Poleg kvantificiranja celotne striatne D2/D3 Analiza razpoložljivosti receptorjev je analizirala tudi razpoložljivost receptorjev v treh funkcionalnih delih striatuma. Limbična razdelitev obsega jedro nucleus accumbens, ventralni patamen in ventralni kaudat in je v veliki meri vpleten v motnje odvisnosti, vključno z neurejenimi igrami na srečo (Linnet et al., 2011; O'Sullivan in sod., 2011; Steeves et al., 2009). Naše opazovanje ni bilo razlik v osnovnem striatnem dopaminu D2/D3 razpoložljivost receptorjev med udeleženci in kontrolnimi skupinami PG je skladna z dvema nedavnima študijama [11C] -raklopridov, ki sta ocenili spremembo vezave, ker so subjekti PG izvajali različne naloge odločanja / igranja (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011) in s tretjo študijo PET, ki je primerjala bolnike s Parkinsonovo boleznijo z motnjami nadzora impulzov in brez njih, vključno s PG, med ogledom slik, povezanih z nagrado (O'Sullivan et al., 2011). Zmanjšanja BP ni bilo mogoče utemeljitiND vrednosti Steeves et al (2009) v 7 primerih s Parkinsonovo boleznijo s PG, povzročenim z dopaminskim agonistom. Treba je opozoriti, da so njihovi osnovni pregledi vključevali izbiro motorja (serijska izbira med štirimi krovi kart z nesmiselnimi povratnimi informacijami), kar bi lahko izkrivilo ocene razpoložljivosti izhodiščEgerton et al., 2009).
Na podlagi naših ugotovitev v PG lahko navedemo več možnih sklepov. Prvič, zmanjšanje dopamina D2/D3 razpoložljivost receptorjev, ki je bila predhodno opisana v \ tFehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001) lahko povzročijo nevroadaptivne ali nevrotoksične lastnosti samih zdravil in niso usklajene s premorbidno občutljivostjo na zasvojenost. V skladu s tem računom, D2 razpoložljivost receptorjev je bila negativno povezana s trajanjem zlorabe stimulansov v poskusnem modelu primata (Nader et al., 2006). Druga možnost je, da zmanjšanje vezave dopamina predstavlja dejavnik tveganja za zasvojenost z drogami ne generalizirati na PG kot vedenjsko odvisnost. Pri debelosti so prej poročali o zmanjšani razpoložljivosti dopaminskih receptorjev (Wang et al., 2001), kot druga vedenjska odvisnost. Naše ugotovitve seveda ne izključujejo možnosti sprememb drugih nevrotransmiterskih sistemov v PG, kot so glutamat, GABA ali serotonin (Leeman in Potenza, 2012), ali celo spremembe v drugih vidikih prenosa dopamina, kot je sproščanje (Linnet et al., 2011), prevzem (Cilia et al., 2010) ali metabolizem (Bergh et al., 1997). Druga ugotovitev iz naših ugotovitev je, da je vsako sproščanje dopamina, ki ga povzročajo kronični načrti za zmago in izgubo, ki jih doživljajo problematični hazarderji (npr. Zald et al., 2004) morda ne zadostuje za znižanje striatne D2/D3 razpoložljivosti receptorjev.
Kljub temu je bila v skupini gamblerjev vezava [11C] -rakloprida negativno povezana z impulzivnostjo, kar je bil dejavnik tveganja za problematične igre na srečo (Slutske et al., 2005) in motnje uporabe snovi (Ersche et al., 2010). Vidik impulzivnosti, ki ga identificiramo kot napovedovanje striatne vezave dopamina, je bila nujnost (ali "osipna impulzivnost"), težnja po impulzivnih dejanjih pod intenzivnimi razpoloženjskimi stanji. Primerjave primerov z nadzorom na primeru nujnosti so pokazale močnejše učinke kot "ozka" impulzivnost (tj. Pomanjkanje načrtovanja, pomanjkanje vztrajnosti), kar je bilo opaziti tudi v večji skupini, ki je bila izbrana iz istega kliničnega okolja (Michalczuk et al., 2011). Pomanjkanje podskale načrtovanja ni napovedalo vezave dopamina na striat v voxelwise analizi. Nujni rezultati predvidevajo prehod v problematične igre na srečo, zlorabo snovi in druga tveganja v vzorcih kolegijev (Cyders in Smith, 2008). Malo je znanega o možganskih sistemih, ki uravnavajo ta specifični vidik impulzivnosti, čeprav je nedavna študija magnetne resonančne spektroskopije poročala o nujnih korelacijah z ravnmi GABA v dorsolateralnem prefrontalnem korteksu (Boy et al., 2011), in podatki o glodalcih kažejo regulacijo striaminskih ravni dopamina s kortikalnim GABA (Matsumoto et al., 2005). V skupini PG so negativni in pozitivni vidiki nujnosti napovedali striatni dopamin D2/D3 razpoložljivosti receptorjev. Ta razmerja so bila opažena v celotnem ROI v striatni liniji, pa tudi v limbični (negativni nujnosti) in asociativni (negativni in pozitivni nujnosti) striatni delitvi in so bili potrjeni v Voxelwise analizi. Negativni in pozitivni rezultati nujnosti so bili medsebojno povezani, čeprav ni jasno, ali so posamezni bolniki s PG podobno ranljivi na pozitivne (npr. Evforija) in negativne (npr. Dolgčas, depresija) čustvene sprožilce (Blaszczynski in Nower, 2002; Stewart in Zack, 2008).
Razmerje med nujnostjo in razpoložljivostjo dopaminskih receptorjev se ni pokazalo v majhni skupini zdravih kontrolnih testov, ki smo jih testirali. Dejansko je bil koeficient negativne nujnosti v limbičnem striatumu bistveno močnejši v skupini PG kot pri kontrolnih skupinah. Pri ljudeh, ki so odvisni od metamfetamina, je striatna D2/D3 razpoložljivost receptorjev je bila negativno povezana z impulzivnostjo lastnosti (Lee et al., 2009). V luči nedavnega poročila pri zdravih udeležencih, ki je prikazal kvadratno razmerje med vezavo ventralnega striatala [11C] -rakloprid in vezavo na pot do občutljivosti (Gjedde et al., 2010), smo opravili post-hoc analizo za testiranje podobnega učinka za nujnost lastnosti v našem zbirnem vzorcu PG in zdravih kontrol. Replicirali smo 'invertirani' U (ali Yerkes-Dodsonov učinek) v limbičnem striatumu kot funkcijo negativne nujnosti. To pomeni, da sta oba visoka in nizka stopnja impulzivnosti, povezana z razpoloženjem, je povezana z nizko vezavo striatnega racloprida in tisto BPND je največja v srednjem razponu porazdelitve.
Načeloma je znižala BPND lahko odraža zmanjšanje izražanja striatne D2/D3 dopaminskih receptorjev in / ali zvišanje ravni sinaptičnih dopamina. Študija, ki je uporabljala alfa-metil paratirozin (AMPT) za tanjšanje dopamina pri osebah, odvisnih od kokaina, je pokazala zmanjšano razpoložljivost receptorjev, povezano z \ t zmanjša ravni zunajceličnega dopamina v izhodiščnih pogojih (Martinez et al., 2009). Vendar pa je predhodno delo v PG pokazalo povečano sproščanje dopamina, povezano z opravilom, v podskupini udeležencev PG, ki so poročali o vznemirjenju, povezanim z opravilom (Linnet et al., 2011). Možno je, da je nizka BPND pri nizkih impulzih lahko povzroči zmanjšana razpoložljivost D2 / D3 receptorjev, medtem ko nizka BPND impulzov lahko poganjajo tako zmanjšana razpoložljivost receptorjev kot povišani zunajcelični dopamin (Gjedde et al., 2010). Povečanje sproščanja dopamina je lahko povezano tudi z kompenzacijsko regulacijo razpoložljivosti avtoreceptorjev (srednjih možganov), kot je odkrita z ligandom [18F] -fallypride (Buckholtz et al., 2010). V sedanjih podatkih je nekaj previdnosti utemeljeno z dejstvom, da so kvadratni izrazi poganjali predvsem udeleženci PG, ki so padli na desno, padajoče okončine, skupaj z izrazito razliko v tej skupini. Za pojasnitev teh razmerij so potrebne nadaljnje študije z uporabo več markerjev dopaminske funkcije v celotnem obsegu impulzivne lastnosti, vendar priporočamo, da prihodnje študije upoštevajo tako linearne kot kvadratne individualne razlike v celotni poti dopamina.
Kot nadaljnje omejitve te študije so bile naše velikosti skupin majhne, zato študija ni imela zadostne moči za zaznavanje majhnih učinkov. Glede na velikost učinka celotnega striatuma (Cohen's d = 0.22), da bi zaznali statistično pomembno razliko, bi bili potrebni dve skupini z vsaj 350 udeleženci. Drugič, uporaba zdravega nadzora iz normativne baze podatkov je med obema skupinama povzročila nekaj manjših postopkovnih razlik: preiskovanci PG so bili med skeniranjem predstavljeni z nevtralnimi slikami (čeprav brez zahteve po odzivu), preiskovanci PG pa so dobili injekcijo bolusa, medtem ko kontrolne skupine prejele bolus plus infuzijo. Predhodno delo je pokazalo, da so vrednosti vezave [11 C] -rakloprida, ustvarjene s pristopom samo z bolusom, skoraj enake vrednostim vezave, ustvarjenimi s pristopom bolusne infuzije pri istih prostovoljcih (Carson in sod., 1997; Ito et al., 1998). Pri udeležencih PG je bila določena stopnja heterogenosti v času skeniranja glede na zdravljenje (večina, vendar ne vsi so bili skenirani pred zdravljenjem), psihiatrične bolezni pa so bile prisotne pri štirih udeležencih. Post-hoc analize so pokazale, da se naši učinki niso vsaj pripisovali statusu kajenja (Busto in sod., 2009; prim Fehr et al., 2008). Psihiatrične kombinacije so seveda zelo razširjene pri PG (Kessler et al., 2008), vključitev takih primerov pa povečuje splošnost naših ugotovitev.
Kar zadeva klinično uporabo, je treba opozoriti, da so medtem, ko so agonist dopamina pramipeksol in delni agonist aripiprazol sodelovali pri uvedbi neurejenega igranja na srečo (Smith in sod., 2011; Voon in sod., 2009), dopamin D2 antagonistov receptorjev, kot je olanzapin, še niso uspeli dokazati splošne učinkovitosti pri preskušanjih zdravljenja PG (Fong in sod., 2008; McElroy in sod., 2008). V skupini zdravih udeležencev izhodiščna razpoložljivost dopamina vpliva na delovanje dopaminergičnih sredstev v skladu z obrnjenim modelom U (Hladi in D'Esposito, 2011), in tako naše ugotovitve o heterogenosti pri moteni regulaciji dopamina pri neurejenih igrah na srečo pomenijo, da lahko posamezniki z visoko razpoloženjsko impulzivnostjo kažejo različne koristi od zdravil na osnovi dopamina. Na primer, če je nizko vezavo [11 C] -rakloprida pri visoko impulzivnih igralcih mogoče pripisati povečanemu sinaptičnemu dopaminu (Gjedde et al., 2010), se lahko ti posamezniki prednostno odzivajo na blokado dopamina. Kvadratični odnosi s posameznimi razlikami zagotovo pomenijo, da so pri zasvojenostnih motnjah lahko prisotni številni dopaminergični mehanizmi (Buckholtz et al., 2010; Cilia in sod., 2010; Gjedde in sod., 2010).
Razkritja
L Clark izjavlja svetovanje za Cambridge Cognition plc. AR Lingford-Hughes je prejel honorarje od Janssen-Cilag, Pfizer, Servier in od Britanskega združenja za psihofarmakologijo. Svetovala je podjetju NET Device Corp, prejemala sredstva za raziskave od Archimedesa, Lundbecka, Pfizerja in Scheringa ter podpirala raziskave pri GlaxoSmithKline. DJ Nutt je bil član svetovalnih odborov za Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma, prejel pa je tudi nagrade Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline in Schering-Plough. Prejel je financiranje raziskav pri P1vital, ima možnosti delnice s P1vital in prejema uredniške honorarje od Sagea. AR Lingford-Hughes in DJ Nutt sta člana Mednarodne fundacije za nevroznanost Lundbeck. Dr Stokes, dr. Wu, gospa Michalczuk, gospa Benecke, dr. Egerton, dr. Watson, dr. Piccini in dr. Bowden-Jones nimajo nobenih finančnih interesov, ki bi jih lahko prijavili.
Priznanja
To delo so podprli štipendije G0802725 za LC in HBJ ter G0400575 za DJN in ALH. Nacionalno kliniko problematičnih iger na srečo podpira sklad za odgovorno igranje iger na srečo. Projekt je bil zaključen v okviru Behavioral and Clinical Neuroscience Institute, podprt s konzorcijsko nagrado MRC in Wellcome Trust (direktor: TW Robbins). Podatki so bili predstavljeni na letnem srečanju Britanskega združenja za psihofarmakologijo, Harrogate, UK (julij 2011).
Reference
Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Starostni kognitivni primanjkljaji, posredovani s spremembami v striatnem dopaminskem sistemu. Am. J. Psihiatrija. 2000, 157: 635 – 637. [PubMed]
Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Spremenjena funkcija dopamina pri patološkem hazardiranju. Psihol. Med. 1997, 27: 473 – 475. [PubMed]
Blaszczynski A., Nower L. Vzorec problemskih in patoloških iger na srečo. Odvisnost. 2002, 97: 487 – 499. [PubMed]
Bowden-Jones H., Clark L. Patološko igranje na srečo: nevrobiološka in klinična posodobitev. Br. J. Psihiatrija. 2011, 199: 87 – 89. [PubMed]
Boy F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Dorsolateral prefrontal gama-aminobutyric kislina pri moških napoveduje individualne razlike v izpuščaj impulzivnost. Biol. Psihiatrija. 2011, 70: 866 – 872. [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH Dopaminergične omrežne razlike v človeški impulzivnosti. Znanost. 2010; 329: 532. [PubMed]
Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Dopaminergična aktivnost pri depresivnih kadilcih: pozitronska emisijska tomografska študija. Synapse. 2009, 63: 681 – 689. [PubMed]
Carson RE, Breier A., Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der MG, Pickar D., Eckelman WC Kvantifikacija amfetamin-induciranih sprememb v vezavi [11C] racloprida s kontinuirano infuzijo. J. Cereb. Metab krvnega obtoka. 1997, 17: 437 – 447. [PubMed]
Chase HW, Clark L. Resnost iger na srečo napoveduje odziv srednje možganov na skorajšnje rezultate. J. Neurosci. 2010, 30: 6180 – 6187. [PubMed]
Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Zmanjšana gostota transporterja dopamina v ventralnem striatumu bolnikov s Parkinsonovo boleznijo in patološkimi igrami na srečo. Nevrobiol. Dis. 2010; 39: 98–104. [PubMed]
Cools R., D'Esposito M. Ukrepi dopamina v obliki obrnjene U na človeški delovni spomin in kognitivni nadzor. Biol. Psihiatrija. 2011; 69: e113 – e125. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT Emocionalne dispozicije za izpuščaj: pozitivna in negativna nujnost. Psihol. Bull. 2008, 134: 807 – 828. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Integracija impulzivnosti in pozitivnega razpoloženja za napovedovanje tveganega vedenja: razvoj in potrjevanje merila pozitivne nujnosti. Psihol. Ocenite. 2007, 19: 107 – 118. [PubMed]
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Pena Y., Murphy ER, Shah Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW Nucleus accumbens D2 / 3 receptorji napovedujejo impulzivnost lastnosti in okrepitev kokaina. Znanost. 2007, 315: 1267 – 1270. [PubMed]
Di Chiara G., Imperato A. Zdravila, ki jih ljudje zlorabljajo, prednostno povečajo koncentracijo sinaptičnih dopamina v mezolimbičnem sistemu prosto gibajočih se podgan. Proc. Natl. Acad. Sci. 1988: 85: 5274 – 5278. [PubMed]
Egerton A., Mehta MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM Dopaminergična osnova človeškega vedenja: pregled molekularnih slikarskih študij. Neurosci. Biobehav. 2009: 33: 1109-1132. [PubMed]
Egerton A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM Akutni učinek bupropiona proti drogam na zunajcelične koncentracije dopamina v človeškem striatumu: PET študijo [11C] racloprid. Neuroimage. 2010, 50: 260 – 266. [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Endofenotipi odvisnosti od drog: impulzivna proti osebnostnim lastnostim, ki iščejo občutke. Biol. Psihiatrija. 2010, 68: 770 – 773. [PubMed]
Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Povezanost razpoložljivosti receptorjev za nizek striatni dopamin d2 z odvisnostjo od nikotina, podobno kot pri drugih zlorabah. Am. J. Psihiatrija. 2008, 165: 507 – 514. [PubMed]
Ferris J., Wynne H. Kanadski center za zlorabo snovi; Ottawa, Ontario: 2001. Kanadski indeks težav z igrami na srečo.
Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje olanzapina za zdravljenje patoloških hazarderjev. Pharmacol. Biochem. Behav. 2008, 89: 298 – 303. [PubMed]
Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR Skupne možganske ranljivosti odprejo pot za nesamostojne odvisnosti: rezba zasvojenosti v novem sklepu? Ann. NY Acad. Sci. 2010, 1187: 294 – 315. [PubMed]
Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. Korelacija v obliki obrnjenega U med razpoložljivostjo dopaminskega receptorja v striatumu in iskanju občutkov. Proc. Natl. Acad. Sci. 2010: 107: 3870 – 3875. [PubMed]
Heinz A., Siessmeier T., Wrase J., Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K ., Bartenstein P. Korelacija med dopaminskimi D (2) receptorji v ventralnem striatumu in centralno obdelavo alkoholnih namigov in hrepenenja. Am. J. Psihiatrija. 2004, 161: 1783 – 1789. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang SC, Ichise M., Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe RA , Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., Price JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw JR, Wong DF, Carson RE Consensus nomenklatura za in vivo slikanje reverzibilno veznih radioligandov. J. Cereb. Metab krvnega obtoka. 2007, 27: 1533 – 1539. [PubMed]
Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. Primerjava prehodne ravnotežne in kontinuirane infuzijske metode za kvantitativno analizo PET vezave [11C] racloprida. J. Cereb. Metab krvnega obtoka. 1998, 18: 941 – 950. [PubMed]
Joutsa J., Johansson J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Voon V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen V. Mezolimbično sproščanje dopamina je povezano resnost simptomov pri patološkem hazardiranju. Neuroimage. 2012, 60: 1992 – 1999. [PubMed]
Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ DSM-IV patološko igranje v nacionalni komorbiditetni raziskavi. Psihol. Med. 2008, 38: 1351 – 1360. [PubMed]
Kim JH, Son YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH Učinki starosti na razpoložljivost receptorjev dopamina D (2) v striatnih delih: Študija pozitronske emisijske tomografije visoke ločljivosti. EUR. Neuropsihofarmakol. 2011, 21: 885 – 891. [PubMed]
Lee B., London ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., Mukherjee J., Bilder RM, Brody AL, Mandelkern MA \ t zmanjša odvisnost od metamfetamina in je povezana z impulzivnostjo. J. Neurosci. 2, 3: 2009 – 29. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN Podobnosti in razlike med patološkimi igrami in motnjami uporabe snovi: poudarek na impulzivnosti in kompulzivnosti. Psihofarmakologija (Berl) 2012; 219: 469 – 490. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB Igralniški zaslon South Oaks (SOGS): nov instrument za identifikacijo patoloških hazarderjev. Am. J. Psihiatrija. 1987, 144: 1184 – 1188. [PubMed]
Linnet J., Moller A., Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Sproščanje dopamina v ventralnem striatumu med Iowa Gambling Učinkovitost naloge je povezana s povečano stopnjo razburjenja pri patološkem hazardiranju. Odvisnost. 2011, 106: 383 – 390. [PubMed]
Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. prenos dopamina s pozitronsko emisijsko tomografijo. Del II: sproščanje dopamina zaradi amfetamina v funkcionalnih delih striatuma. J. Cereb. Metab krvnega obtoka. 2003, 23: 285 – 300. [PubMed]
Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kokainska odvisnost in razpoložljivost d2 receptorjev funkcionalne delitve striatuma: odnos do vedenja, ki išče kokain. Nevropsihofarmakologija. 2004, 29: 1190 – 1202. [PubMed]
Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD Nižja raven endogenega dopamina pri bolnikih z odvisnostjo od kokaina: ugotovitve PET slikanja D (2) / D (3) receptorjev po akutnem zmanjšanju dopamina. Am. J. Psihiatrija. 2009, 166: 1170 – 1177. [PubMed]
Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Kortikalna GABAergična regulacija dopaminergičnih odzivov na psihološki stres v dorzolateralni striatumu podgan. Synapse. 2005, 56: 117 – 121. [PubMed]
McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr. Olanzapin pri zdravljenju patološkega igranja na srečo: negativno randomizirano, s placebom kontrolirano preskušanje. J. Clin. Psihiatrija. 2008, 69: 433 – 440. [PubMed]
Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH Neuroendokrini odziv na igre na srečo v problematičnih hazarderjih. Psihoneuroendokrinologija. 2004, 29: 1272 – 1280. [PubMed]
Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. Impulzivnost in kognitivna popačenja pri patoloških hazarderjih, ki obiskujejo nacionalno klinično igro na srečo v Združenem kraljestvu: predhodno poročilo. Psihol. Med. 2011, 41: 2625 – 2635. [PMC brez članka] [PubMed]
Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM Korekcija gibanja glave pri raziskavah PET: primerjava metod. J. Nucl. Med. 2006, 47: 1936 – 1944. [PubMed]
Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH PET slikanje receptorjev dopamina D2 med kronično samo-dajanje kokaina pri opicah. Nat. Neurosci. 2006, 9: 1050 – 1056. [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Striatalno sproščanje dopamina, ki ga povzroča rep, pri impulzivno-kompulzivnem vedenju, povezanem s Parkinsonovo boleznijo. Možgani. 2011; 134: 969–978. [PubMed]
Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Patološko igranje je povezano z zmanjšano aktivacijo mezolimbičnega sistema nagrajevanja. Nat. Neurosci. 2005, 8: 147 – 148. [PubMed]
Shaffer HJ, LaBrie R., Scanlan KM, Cummings TN Patological Gambling med mladostniki: Massachusetts Gambling Screen (MAGS) J. Gambl. Stud. 1994, 10: 339 – 362.
Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC Mini-mednarodni nevropsihiatrični intervju (MINI): razvoj in validacija strukturirane diagnostike psihiatrični intervju za DSM-IV in ICD-10. J. Clin. Psihiatrija. 1998; 59 (dodatek 20): 22-33. [PubMed]
Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, Poulton R. Osebnost in problem iger na srečo: prospektivna študija rojstne kohorte mladih odraslih. Arch. Psihiatrija. 2005, 62: 769 – 775. [PubMed]
Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Patološko igranje in zdravljenje psihoze z aripiprazolom: poročila o primerih. Br. J. Psihiatrija. 2011, 199: 158 – 159. [PubMed]
Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP Povečana striatna sprostitev dopamina pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo s patološkim hazardiranjem: študija. Brain. 11, 2009: 132 – 1376. [PubMed]
Stewart SH, Zack M. Razvoj in psihometrično vrednotenje tridimenzionalnega vprašalnika Gambling Motives. Odvisnost. 2008, 103: 1110 – 1117. [PubMed]
Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA. Znatno zmanjšanje frontalne in temporalne vezave [11C] -rakloprida po izzivu THC. Neuroimage. 2010, 52: 1521 – 1527. [PubMed]
Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Impulzivnost kot oznaka ranljivosti za motnje uporabe snovi: pregled ugotovitev raziskav z visokim tveganjem, problematičnih igralcev in študij genetskih združenj. Neurosci. Biobehav. 2008: 32: 777-810. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Zmanjšana striaminska dopaminergična odzivnost pri detoksificiranih subjektih, odvisnih od kokaina. Narava. 1997, 386: 830 – 833. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Predvidevanje okrepitve odzivov na psihostimulante pri ljudeh na ravni D2 receptorjev možganov. Am. J. Psihiatrija. 1999, 156: 1440 – 1443. [PubMed]
Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. receptorji D2 v možganih v zlorabnikih metamfetamina: povezava s presnovo v orbitofrontalni skorji. Am. J. Psihiatrija. 2001, 158: 2015 – 2021. [PubMed]
Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Kronična dopaminergična stimulacija pri Parkinsonovi bolezni: od diskinezij do motenj nadzora impulzov. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140–1149. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamin in debelost. Lancet. 2001, 357: 354 – 357. [PubMed]
Watabe H., Endres CJ, Breier A., Schmall B., Eckelman WC, Carson RE Merjenje sproščanja dopamina z neprekinjeno infuzijo [11C] racloprida: optimizacija in presoja signal-šum. J. Nucl. Med. 2000, 41: 522 – 530. [PubMed]
Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Prenos dopamina v človeškem striatumu med nalogami denarnega nagrajevanja. J. Neurosci. 2004, 24: 4105 – 4112. [PubMed]
;
