Psihiatrija Biol Prog Neuropsychopharmacol. 2020. 20. apr .; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020, 15. januarja.
Mascia P.1, Wang Q1, Rjava J1, Nesbitt KM2, Kennedy RT3, Vezina P4.
Minimalizem
Nedavno smo poročali, da dopamin (DAcc) dopamin (DAcc) spremlja negotovost med operaterjem, ki se je odzval na kalorični saharin. Pokazali smo tudi, da ponavljajoča se občasna izpostavljenost tej negotovosti, kot je izpostavljenost drogam zlorabe, vodi do preobčutljivosti amfetamina na lokomotorne učinke in učinke NAcc DA in spodbuja poznejšo samo-aplikacijo zdravila. Tu pregledujemo te ugotovitve skupaj z drugimi, ki kažejo, da na negocidno signalizacijo glutamat podobno vpliva tudi negotovost. Zunajcelične ravni glutamata na tem mestu prav tako spremljajo negotovost pri nalogi, pri kateri je nos, ki pokuka za saharin, po stopnji okrepitve s spremenljivim razmerjem okrepitve, povezan s postopno večjim odstopanjem med uspešnostjo operaterja in izplačilom. Poleg tega občutljivo vedenjsko odzivanje na amfetamin in amfetamin po izpostavljenosti negotovosti spremlja povečana raven Ca2+/ kalmodulinsko odvisna protein-kinaza II (CaMKII) in fosforilacija proteinske kinaze C (PKC), kakor tudi spremenjena raven beljakovin transkripcijskega faktorja osFosB (povečana) in prenašalca glutamata 1 (GLT1; znižana) v tkivih NAcc. Zlasti fosforilacija CaMKII in PKC uravnava promet z receptorji AMPA in deluje na tem mestu, povišana je po izpostavitvi psihostimulantom in je potrebna za izražanje povečanega jemanja zdravil. Po izpostavljenosti psihostimulantom opazimo zvišano koncentracijo osFosB in znižanje GLT1, povezano je s povečanim jemanjem in iskanjem zdravil in znano je, da modulirata AMPA receptorje in ravni zunajceličnega glutamata. Te prilagoditve prenosa glutamata, kot tudi tiste, opažene pri DA po večkratni občasni izpostavljenosti negotovosti, so podobne tistim, ki nastanejo zaradi izpostavljenosti zlorabljenim zdravilom. Skupaj opozarjajo na pridobivanje DA in glutamatnih signalnih poti v NAcc tako v odvisnosti od drog kot v vedenju. Ker je negotovost osrednja pri igrah na srečo, imajo te ugotovitve še posebej pomembne težave pri igrah na srečo, za katere je znano, da kažejo komorbidnost z zlorabo drog.
KLJUČNE BESEDE: Amfetamin; Dopamin; Igre na srečo; Glutamat; Preobčutljivost; Negotovost
PMID: 31952958
;