Biomed Res Int. 2015; 2015: 378675. Epub 2015 mar 24.
Zvezek 2015 (2015), ID članka 378675, strani 9
http://dx.doi.org/10.1155/2015/378675
Yunqi Zhu, 1,2,3,4 Hong Zhang, 1,2,3,4 in Mei Tian1,2,3,4
1Oddelek za nuklearno medicino, Druga bolnišnica Medicinske fakultete na Univerzi v Zhejiang, Cesta 88 Jiefang, Hangzhou, Zhejiang 310009, Kitajska
2Zenjiang University Medical Center, Hangzhou 310009, Kitajska
3Institut za nuklearno medicino in molekularno slikanje, Univerza Zhejiang, Hangzhou 310009, Kitajska
4Key Laboratorij za medicinsko molekularno slikanje provincije Zhejiang, Hangzhou 310009, Kitajska
Prejel 18 julij 2014; Sprejeto 8 oktober 2014
Akademski urednik: Ali Cahid Civelek
Copyright © 2015 Yunqi Zhu et al. To je članek z odprtim dostopom, distribuiran pod licenco Creative Commons Attribution, ki dovoljuje neomejeno uporabo, distribucijo in reprodukcijo v katerem koli nosilcu, če je originalno delo pravilno citirano.
Minimalizem
Slaba uporaba interneta povzroči internetno odvisnost (IA), ki je povezana z različnimi negativnimi posledicami. Molekularne in funkcionalne tehnike slikanja se vse pogosteje uporabljajo za analizo nevrobioloških sprememb in nevrokemičnih korelatov IA. Ta pregled povzema ugotovitve molekularnih in funkcionalnih slik o nevrobioloških mehanizmih IA, s poudarkom na slikanju z magnetno resonanco (MRI) in jedrskih modalitetah, vključno s pozitronsko emisijsko tomografijo (PET) in računalniško tomografijo z enotno fotonsko emisijo (SPECT). MRI študije kažejo, da so strukturne spremembe čelne skorje povezane s funkcionalnimi nepravilnostmi pri osebah, odvisnih od interneta. Ugotovitve jedrskega slikanja kažejo, da je IA povezana z disfunkcijo možganskih dopaminergičnih sistemov. Nenormalna regulacija prefrontalne skorje dopamina (PFC) lahko temelji na večji motivacijski vrednosti in nenadzorovanem vedenju zaradi prekomerne uporabe interneta pri odvisnikih. Potrebne so nadaljnje preiskave za določitev specifičnih sprememb v spletnih zasvojenih možganih, pa tudi njihovih posledic za vedenje in spoznavanje.
1. Predstavitev
Zasvojenost s snovmi ali dejavnostmi lahko močno vpliva na zdravje ljudi in včasih privede do resnih socialnih težav [1 – 3]. Na primer, slaba uporaba interneta lahko povzroči razvoj vedenjske odvisnosti, kar vodi do znatno klinične okvare ali stiske [4]. Nedavno so se raziskave o odvisnosti od interneta (IA), zlasti motnje spletnih iger (IGD), povečale tako v količini kot v kakovosti [5, 6]. IA je ponavadi opredeljena kot nezmožnost posameznikov nadzorovati uporabo interneta, kar ima za posledico izrazite psihološke, socialne in / ali delovne težave [7]. IA je povezana z različnimi negativnimi posledicami, kot so žrtvovanje resničnih dejavnosti, pomanjkanje pozornosti, agresivnost in sovražnost, stres, nefunkcionalno obvladovanje, slabši akademski dosežek, slabo počutje in velika osamljenost [5].
Medtem ko je IA pritegnila vse večjo pozornost znanstvenega sveta, trenutno ni standardnih diagnostičnih meril. Za količinsko opredelitev IA je bilo predlaganih več diagnostičnih meril. Najpogosteje uporabljeni diagnostični kriterij je Youngin diagnostični vprašalnik [8 – 10]. Na podlagi Priročnika za diagnostiko in statistiko duševnih motenj (DSM-IV) je Young na začetku razvil kratek vprašalnik z osmimi elementi, v katerem je ocenil IA [8]. Pri uporabi teh meril so bili udeleženci s petimi ali več osmimi merili, predstavljenimi v preteklih mesecih 6, razvrščeni kot oboleli za IA. Young je ustvaril tudi vprašalnik s postavko 20, imenovan Internet Addiction Test [10]. V vprašalniku o izdelku 20 vsak element temelji na lestvici Likertova lestvica s točko 5, ki ocenjuje stopnjo težav, ki jih povzroča uporaba interneta. Rezultati nad 50 kažejo na občasne ali pogoste težave z internetom, ocene nad 80 pa na pomembne življenjske težave, povezane z IA [10]. Izkazalo se je, da je preizkus odvisnosti od interneta veljaven in zanesljiv instrument, ki ga je mogoče uporabiti pri razvrščanju IA [11]. Za oceno IA [12 – 16] so bili ustvarjeni in uporabljeni tudi drugi diagnostični kriteriji in presejalni instrumenti.
Kot pomembna podvrsta IA je IGD vse več pozornosti pridobival od vsega sveta. IGD je bil vključen v dodatek DSM-V s ciljem spodbuditi dodatne študije [4]. DSM-V opisuje IGD kot "vztrajno in ponavljajočo se uporabo interneta za sodelovanje v igrah, pogosto z drugimi igralci, kar vodi do klinično pomembne okvare ali stiske, kot jo navaja pet ali več (meril) v mesecu 12" [ 5].
V zadnjih nekaj letih so se molekularne in funkcionalne tehnike slikanja vse pogosteje uporabljale za preučevanje nevrobioloških mehanizmov, na katerih temelji IA. Molekularno slikanje je hitro razvijajoče se področje, namenjeno zagotavljanju molekulskih informacij, specifičnih za bolezen, z diagnostičnimi slikarskimi študijami [17]. Izraz molekularno slikanje lahko na splošno opredelimo kot in vivo karakterizacijo in merjenje bioloških procesov na celični in molekularni ravni [18]. Za preprečevanje in zdravljenje IA je pomembno jasno razumevanje njegovih osnovnih mehanizmov. Tehnološki napredek je omogočil veliko uporabo strukturnih in funkcionalnih načinov slikanja možganov, na primer magnetnoresonančno slikanje (MRI), pozitronsko emisijsko tomografijo (PET) in računalniška tomografija z enim fotonskim emisijam (SPECT) za pomoč pri diagnozi različnih klinične bolezni, pa tudi študija IA. Tukaj pregledamo nedavne študije molekularnega in funkcionalnega slikanja, ki so dale pomemben vpogled v nevrobiološke mehanizme IA, s poudarkom na MRI in PET slikanju.
2. Ugotovitve MRI
MRI je zelo vsestranski način slikanja, ki uporablja magnetno in radiofrekvenčno energijo za vizualizacijo notranje strukture in morfologije mehkih tkiv telesa [19]. Primarna prednost MRI kot molekularnega načina slikanja je visoka prostorska ločljivost (mikrometri), ki omogoča sočasno pridobivanje fizioloških in anatomskih informacij. Funkcionalna MRI (fMRI) je neinvazivna tehnika, ki se lahko uporablja za spremljanje sprememb metabolične aktivnosti v možganih [20]. Preverjeno je bilo, da povečanje nevronske aktivnosti znotraj določene možganske regije povzroči neto povečanje količine krvnega pretoka s kisikom v določeni regiji [21]. Ker je deoksigenirani hemoglobin paramagnetni, oksigenirani hemoglobin pa diamagneten, kontrast, odvisen od ravni kisika v krvi (BOLD), omogoča pregled delovanja možganov v različnih okoliščinah in kognitivnih potrebah.
2.1. Strukturne spremembe
Z uporabo MRI so nekatere raziskave pokazale, da so možganske strukturne spremembe povezane z IA. Z uporabo teorije barvne besede Stroop [22], ki se pogosto uporablja za ocenjevanje zaviralnega nadzora, je raziskava poročala, da imajo mladostniki z IGD oslabljeno kognitivno nadzorno sposobnost [23]. Rezultati slikanja so pokazali, da so možganske regije, povezane z izvršilno funkcijo, na primer leva lateralna orbitofrontalna skorja (OFC), insula korteksa in entorhinalna skorja, pokazale zmanjšano kortikalno debelino pri osebah z IGD v primerjavi s kontrolami (slika 1). Poleg tega so avtorji poročali tudi o tem, da je zmanjšana debelina kortiksa levega lateralnega OFC povezana z oslabljeno kognitivno nadzorno sposobnostjo pri mladostnikih z IGD. V skladu s tem je druga raziskava poročala tudi o zmanjšani debelini OFC mladostnikov, odvisnih od interneta [24]. Glede na stališče, da je OFC vpleten v patologijo odvisnosti od drog in vedenja [25, 26], avtorji predlagajo, da ima IA podoben nevrobiološki mehanizem z drugimi zasvojenostmi. Poleg zmanjšane debeline kortiksa je bila povečana debelina kortiksa opažena tudi v levem precentralnem korteksu, precuneusu, srednjem čelnem korteksu in nižjih temporalnih in srednjih temporalnih korteksih [23] (slika 1). Precuneus je povezan z vizualnimi posnetki, pozornostjo in iskanjem spomina [27]. Pokazalo se je, da spodnja temporalna skorja in srednja čelna skorja sodelujeta v hrepenenju, ki ga povzročajo zdravila [28, 29]. Zato ti rezultati kažejo, da je lahko območje povečane kortikalne debeline v IGD povezano s hrepenenjem igralnih znakov.
Slika 1: Razlike v debelini kortiksa pri mladostnikih z IGD v primerjavi z zdravimi kontrolami. Povečana debelina kortiksa je bila opažena v več regijah pri mladostnikih z IGD v primerjavi z zdravimi kontrolnimi skupinami, to je levo precentralno skorjo, prekuneusom, srednjo čelno skorjo ter slabšimi temporalnimi in srednjimi temporalnimi korteksi. Pri mladostnikih z IGD [23] so odkrili zmanjšano debelino kortiksa v levem bočnem OFC, skorji insule in lingvalnem girusu, skupaj z desnim postcentralnim girusom, entorhinalno skorjo in spodnjo parietalno skorjo.
Morfometrija na osnovi Voxla je nepristranska tehnika za karakterizacijo razlik med regionalnim možganskim volumnom in koncentracijo tkiva v strukturnih slikah magnetne resonance [30, 31]. Morfometrija na osnovi voxla je bila uporabna pri prepoznavanju subtilnih strukturnih nepravilnosti pri različnih nevroloških boleznih. Študije morfometrije, ki temeljijo na Voxlu, so pokazale, da so imeli mladostniki IGD nižjo gostoto sive snovi v levem prednjem cingulatskem korteksu (ACC), levem zadnjem cingulatu korteksu (PCC), levi insuli in levem jezičnem žilenju [32]. Z isto tehniko so v drugi skupini mladostnikov, odvisnih od interneta [33] ugotovili zmanjšano količino sive snovi v dvostranskem dorsolateralnem PFC, dopolnilnem gibalnem območju, OFC, možganskem deblu in levem rostralnem ACC. Poleg tega je tretja študija morfometrije, ki temelji na Voxlu, poročala o atrofiji sive snovi v desnem OFC, dvostranski insuli in desni dodatni motorični coni IGD [34]. Rezultati atrofije sive snovi med temi raziskavami niso bili dosledni, kar je lahko posledica različnih metod obdelave podatkov. PFC je bil vpleten v načrtovanje kompleksnega kognitivnega vedenja, izražanja osebnosti in odločanja, ki ga sestavljajo dorsolateralni PFC, ACC in OFC [35]. Številne slikovne študije so pokazale vlogo PFC pri odvisnosti [36]. Zdaj je splošno znano, da ima OFC ključno vlogo pri nadzoru impulzov in odločanju [26, 37]. Funkcionalne študije slikanja možganov so pokazale, da sta dorsolateralni PFC in rostralni ACC vključena v kognitivni nadzor [38, 39]. Zmanjšana količina sive snovi v PFC je lahko povezana z nenadzorovanim vedenjem internetnih odvisnikov, kar lahko razloži temeljne simptome IA. Za izolacijo se predlaga, da ima ključno vlogo pri odvisnosti [40]. Številne študije funkcionalnih slikanja dokazujejo, da je izola potrebna za izrecno motivacijo za jemanje drog, ta funkcija pa je pogosta med uživalci drog [41, 42]. Zato so ti rezultati v skladu s prejšnjimi ugotovitvami in preverili potrebno vlogo PFC in insule za odvisnost.
Difuzijsko tenzorsko slikanje (DTI) je na voljo pristop za neinvazivno sledenje vlaken belih možganskih snovi. Ugotovljeno je bilo, da je difuzija molekul vode veliko hitrejša po vlaknih bele snovi kot pravokotna na njih. Razlika med tema dvema predlogoma je osnova DTI [43, 44]. DTI zagotavlja okvir za pridobivanje, analizo in količinsko določitev difuzijskih lastnosti bele snovi. Poleg nepravilnosti sive snovi so bile v IGD predlagane tudi nepravilnosti bele snovi. Z uporabo DTI je raziskava ocenila celovitost bele snovi pri osebah z IGD [45]. Poročali so o večji frakcijski anizotropiji pri talamu in pustili PCC v IGD glede na zdrave kontrolne skupine. Poleg tega je bila večja frakcijska anizotropija pri talamu povezana z večjo resnostjo IGD. Druge študije so v drugih regijah možganov poročale tudi o nepravilnostih bele snovi. V študiji so na primer poročali o okrepljeni in zmanjšani frakcijski anizotropiji z izboljšano frakcijsko anizotropijo v levem zadnjem udu notranje kapsule in zmanjšano frakcijsko anizotropijo v desnem parahippokampalnem girusu [33]. V drugi študiji so poročali o bistveno nižji frakcijski anizotropiji v možganih internetnih odvisnikov, vključno s PFC in ACC [46]. Vendar ni bilo najdenih območij z višjo frakcijsko anizotropijo. Podobne rezultate so poročali tudi pri drugi skupini mladostnikov z IGD [34]. Ti izsledki kažejo, da imajo motnje učinka IA zelo razširjene bele snovi, ki so lahko povezane z nekaterimi vedenjskimi motnjami. Treba je opozoriti, da frakcijske spremembe anizotropije na možganskih območjih v teh študijah niso dosledne, zato je treba nedoslednost teh študij nadalje raziskati.
2.2. Funkcionalne nepravilnosti
Z uporabo arterijske spin-označevalne perfuzije fMRI, Feng et al. raziskali učinke IGD na počitek možganskega krvnega pretoka pri mladostnikih [47]. V primerjavi s kontrolnimi osebami so pri mladostnikih z IGD opazili bistveno večji svetovni možganski pretok krvi v levem spodnjem temporalnem režnjah / fusiformnem girusu, levem parahippokamalnem girusu / amigdali, desnem medialnem čelnem režnjah / ACC, levem izolatu, desnem insuli, desnem srednjem temporalnem girusu, desni precentralni gyrus, levo dodatno gibalno območje, levi cingulatni girus in desni spodnji parietalni reženj. Večina teh področij je bila vključena v model, ki ga je predlagal Volkow et al. v kateri se zasvojenost pojavlja kot neravnovesje pri obdelavi informacij in integraciji med različnimi možganskimi vezji in funkcijami [48]. Med temi možganskimi območji sta amigdala in hipokampus del sklopa, ki sodeluje pri učenju in spominu, ki je bil povezan s hrepenenjem kot odziv na zdravila, povezane z drogami [49]. Znano je, da imata insula in PFC odločilno vlogo pri odvisnosti [36, 40]. Zmanjšan možganski pretok krvi je bil ugotovljen v levem srednjem temporalnem girusu, levem srednjem okcipitalnem girusu in desnem cingulatskem girusu pri mladostnikih z IGD. Rezultati kažejo, da IGD spreminja porazdelitev možganskega krvnega pretoka v možganih mladostnikov. Vendar ni jasno, ali so te spremembe možganskega krvnega pretoka odražale predvsem nevrološke poškodbe ali sekundarne spremembe, da bi nadomestile tovrstno škodo.
Funkcionalne okvare povezljivosti opažamo tudi pri osebah z IA. Nedavna študija je pokazala, da so preiskovanci z IGD pokazali povečano funkcionalno povezanost v dvostranskem zadnjem režnjah in srednjem temporalnem girusu v primerjavi s kontrolno skupino [50]. Dvostranski manjši parietalni reženj in desni spodnji časovni girus so pokazali zmanjšano povezanost. Druga študija je poročala, da so mladostniki z IA pokazali zmanjšano funkcionalno povezanost, ki je vključevala večinoma kortiko-podkortikalna vezja, dvostranski možgani pa so bili najbolj razširjena možganska podkožna regija [51]. Ti rezultati kažejo, da je IA povezana s širokim in bistvenim zmanjšanjem funkcionalne povezljivosti, ki sega v distribucijsko omrežje.
Poročalo se je, da je impulzivnost povezana z IA [52]. Sposobnost zatiranja načrtovanega motoričnega odziva običajno preiskujemo s paradigmami stop-signala ali go / ne-go [53]. Nedavna študija je ovrednotila zaviranje odziva in obdelavo napak pri osebah z IGD [54]. Vsi subjekti so v okviru fMRI opravili naloge, povezane z dogodki, in izpolnili vprašalnike, povezane z IA in impulzivnostjo. Skupina IGD je dobila večjo oceno za impulzivnost in pokazala večjo aktivacijo možganov pri inhibiciji predelave odzivnosti nad levim OFC in dvostranskim jedrom kaudata kot pri kontrolah. OFC je bil povezan z zaviranjem odziva [37, 55]. Zato ti rezultati podpirajo dejstvo, da je fronto-strijska mreža vključevala zaviranje odziva. Podobna študija je preučila nevronske povezave inhibicije odziva pri moških z IA z uporabo dogodkov povezane naloge z barvno besedo fMRI Stroop [56]. Skupina IA je pokazala veliko večjo "stroop efekt" povezano v ACC in PCC v primerjavi z zdravimi kontrolami. Izkazalo se je, da je ACC vključen v spremljanje konfliktov in kognitivni nadzor [57, 58]. Večja zaposlitev ACC med nalogo Stroop z barvno besedo lahko odraža zmanjšano "kognitivno učinkovitost" v skupini IA. PCC je osrednji del omrežja privzetega načina in je vključen v procese pozornosti [59]. Večja aktivacija v PCC lahko kaže na nepopolno izklop omrežja privzetega načina, kar povzroči neuspešno optimizacijo pozornih virov v skupini IA. Ti rezultati kažejo, da imajo posamezniki z IA zmanjšano učinkovitost procesov inhibicije odziva.
Regionalna homogenost je široko uporabljena metoda v študijah fMRI, ki meri funkcionalno skladnost danega voxla z najbližjimi sosedami in ga lahko uporabimo za oceno možganskih aktivnosti v mirovanju, ki temeljijo na hipotezi, da bi morali imeti prostorsko sosednji vokseli podobne časovne vzorce [ 60]. Preiskovanci z IGD so pokazali znatno povečanje regionalne homogenosti v spodnjem parietalnem režnja, levem zadnjem možgancu in levem srednjem čelnem girusu ter zmanjšali regionalno homogenost v časovnih, okcipitalnih in parietalnih možganskih regijah v primerjavi z zdravimi kontrolami [61]. Rezultati kažejo, da je dolgoletna spletna igra z izboljšano sinhronizacijo možganov v senzorično-motoričnih koordinacijah povezanih možganskih regijah in zmanjšana razburljivost v vidnih in slušnih regijah možganov.
Več raziskav je preučilo možganska področja, povezana z izzivi, ki jih povzroči igranje iger [62 – 65]. Udeleženci so bili podvrženi fMRI. Te študije so pokazale povečano signalno aktivnost v porazdeljenih predelih možganov (npr. Dorsolateralni PFC, inferior parietalni reženj, ACC, parahippokampalni gyrus, OFC in PCC) v skupini z odvisnostmi v primerjavi s kontrolno skupino. Aktivirana področja možganov so bila pozitivno povezana z igralnimi nagoni, o katerih sem poročala. Številne študije so nepravilnosti v teh možganskih regijah vključile v odvisnost in so lahko povezane z motnjami v kognitivnem nadzoru, hrepenenju, ciljno usmerjenem vedenju in delovnem spominu pri osebah z IGD [66].
Zanimiva študija je primerjala subjekte IGD s preiskovanci, ki so odpuščali IGD, in kontrole v izzivu, ki jih povzroča hrepenenje, da bi igrali spletne igre [67]. Bilateralni dorsolateralni PFC, precuneus, levi parahippocampalni gyrus, PCC in desni ACC so bili aktivirani kot odgovor na igralne naloge v skupini IGD v primerjavi s kontrolno skupino. Te aktivirane možganske regije predstavljajo možgansko vezje, ki ustreza mehanizmu odvisnosti od snovi [38, 39, 59]. Poleg tega je skupina z remisijo pokazala manjšo aktivacijo na desnem dorsolateralnem PFC in levem parahippocampalnem girusu kot skupina IGD. Tako avtorji predlagajo, da bi bili ti področji kandidatki za trenutno zasvojenost s spletnimi igrami.
MRI se uporablja tudi za oceno terapevtskih učinkov specifičnega farmakološkega zdravljenja na IA. Bupropion je zaviralec ponovnega privzema norepinefrina / dopamina, ki se uporablja pri zdravljenju bolnikov z zlorabo snovi. Študija je raziskala možno učinkovitost bupropiona in ocenila možgansko aktivnost kot odziv na igre z uporabo fMRI [68]. IGD je pokazal večjo aktivacijo v levem okcipitalnem režnjah, levem dorsolateralnem PFC in levem parahippocampalnem girusu kot pri kontrolah. Po tednih zdravljenja z bupropionom 6 sta bila hrepenenje in skupni čas igranja nižji. Zmanjšala se je tudi možganska aktivnost pri dorsolateralnem PFC, kar je kazalo na učinkovitost bupropiona. Kot smo že omenili, je pri osebah z IGD v remisiji prišlo do zmanjšane aktivacije preko desnega dorsolateralnega PFC in levega parahippocampalnega gyrusa [67]. Zato lahko molekularno slikanje pomaga klinikom določiti najustreznejše zdravljenje posameznih bolnikov in spremljati njihov napredek k okrevanju.
3. Ugotovitve jedrskega slikanja
Prednosti jedrskega slikanja, ki vključujejo SPECT in PET, imajo prednosti visoke notranje občutljivosti, neomejene globinske penetracije in široko paleto klinično dostopnih molekulskih slikarskih sredstev [70]. SPECT in PET omogočata vpogled v energetski metabolizem in vivo s količinsko določitvijo porabe glukoze, cerebralne perfuzije in porabe kisika. V raziskavah nevroznanosti to omogoča preučevanje nevronske aktivnosti, pa tudi bolezenskih procesov, ki temeljijo na metabolizmu in delovanju možganov [71]. PET ima dodatne prednosti, saj zagotavlja višjo prostorsko ločljivost kot SPECT. Poleg meritev možganskega metabolizma PET in SPECT omogočata tudi bolj specifične analize gostote mesta vezave nevrotransmiterja z uporabo posebnih radiorecektorjev nevroreceptorjev [72].
3.1. PET slikanje presnovnih sprememb možganov
Z uporabo 18F-fluoro-dezoksiglukoze (18F-FDG) PET slikanje je raziskava raziskovala razlike v možganskem presnavljanju glukoze v stanju mirovanja med mladimi posamezniki z IGD in tistimi z normalno uporabo [73]. Rezultati slikanja so pokazali, da je imel IGD povečan metabolizem glukoze v desnem srednjem OFC-ju, levo kaudatno jedro in desno insulo in zmanjšan metabolizem v dvostranskem postcentralnem girusu, levem precentralnem girusu in dvostranskih okcipitalnih regijah v primerjavi z običajnimi uporabniki. Rezultati kažejo, da je IGD lahko povezan z nevrobiološkimi nepravilnostmi v OFC, striatumu in senzoričnih regijah, ki so vključene v nadzor nad impulzi, obdelavo nagrad in somatsko zastopanje predhodnih izkušenj.
3.2. Jedrsko slikanje nepravilnosti nevroreceptorjev
Pojavljajoči se dokazi kažejo, da je dopaminergični sistem vpleten v odvisnost od drog [74, 75]. Pilotna študija, ki sta jo izvedla Koepp in sod. uporabili rakloprid z oznako 11C in PET za preiskavo endogenega sproščanja dopamina v človeškem striatumu med video igricami [76]. Vezava radioliganda 11C-rakloprida na dopaminske D2 receptorje je občutljiva na ravni endogenega dopamina, ki jih lahko zaznamo kot spremembe v vezavnem potencialu radioliganda. Avtorja sta poročala, da se je vezava 11C-rakloprida na dopaminske receptorje v striatumu med videoigro znatno zmanjšala v primerjavi z osnovnimi ravnmi vezave, kar je nakazovalo povečano sproščanje in vezavo dopamina na njegove receptorje. Poleg tega so pokazali, da obstaja pomembna povezava med stopnjo uspešnosti med nalogo in zmanjšanim potencialom vezave 11C-rakloprida v striatumu. Podobne rezultate so poročali pri ljudeh z IA [77]. Posamezniki z IA so imeli v striatumu zmanjšano razpoložljivost dopaminskih D2 receptorjev v primerjavi s kontrolo. Poleg tega je obstajala negativna povezava razpoložljivosti dopaminskih receptorjev z resnostjo IA. Te ugotovitve podpirajo Han in sod. ki je raziskal genetske polimorfizme dopaminergičnega sistema v skupini pretiranih igralcev internetnih iger [78]. Poročali so, da so posamezniki s povečanimi genetskimi polimorfizmi v genih, ki kodirajo receptorje za dopamin D2 in encim za razgradnjo dopamina, bolj dovzetni za čezmerno spletno igranje v primerjavi s kontrolami, skladnimi s starostjo.
Dopaminski transporter je plazemski membranski protein, ki aktivno prenaša sproščen dopamin iz zunajceličnega prostora v presinaptične nevrone [79]. Že prej so poročali o spremenjeni koncentraciji prenašalcev dopamina v striatumu po kronični uporabi snovi [80, 81]. Z uporabo SPECT z radiotracerjem 99mTc-TRODAT-1 je naša skupina raziskovala gostoto strijatalnega dopamina pri preiskovancih IA, da bi prepoznala morebitne presinaptične nepravilnosti [82]. Pokazali smo, da se je nivo ekspresije dopamina izrazito zmanjšal in da je bilo pri posameznikih z IA v primerjavi s kontrolo močno zmanjšano količino, težo in količino vnosa 99mTc-TRODAT-1 pri korpusnem striatumu. Skupaj ti rezultati kažejo, da je IA povezana z disfunkcijo možganskih dopaminergičnih sistemov.
V bolj poglobljeni študiji je naša skupina raziskovala tako dopaminski receptor D2 kot presnovo glukoze pri istih ljudeh, ki so uporabljali PET z 11C-N-metilspeperonom (11C-NMSP) in 18F-FDG v obeh stanjih počitka in internetnih igrah [ 69]. V prefrontalnem, temporalnem in limbičnem sistemu pri osebah z IGD so opazili znatno zmanjšanje presnove glukoze. V stanju mirovanja je bila pri osebah z IGD v desnem spodnjem temporalnem girusu ugotovljena nizka raven vezave 11C-NMSP v primerjavi z običajnimi kontrolami (slika 2 (a)). Po opravljenih internetnih igrah je bil potencial vezave 11C-NMSP v striatumu pri osebah z IGD nižji v primerjavi s kontrolami, kar kaže na zmanjšano raven D2 receptorja za dopamin (slika 2 (b)). Disregulacija receptorja za dopamin D2 je bila povezana z leti internetne prekomerne uporabe (slika 2 (d)). Pomembno je bilo, da je bila pri osebah z IGD nizka raven D2 receptorja dopamina v striatumu povezana z zmanjšano presnovo glukoze v OFC. Ti rezultati kažejo, da bi disregulacija OFC, posredovana z receptorji dopamina D2, lahko podlaga za izgubo nadzora in kompulzivno vedenje pri osebah z IGD.
Slika 2: 11C-NMSP PET slikanje razpoložljivosti receptorjev dopamina D2 pri osebah z IGD. (a) V stanju mirovanja je bila pri osebah z IGD v desnem spodnjem temporalnem girusu ugotovljena nizka raven vezave 11C-NMSP v primerjavi s kontrolami (rumena barva) (nepopravljena,). (b) V stanju naloge igre je bila vezava 11C-NMSP pri čakanih v skupini IGD bistveno nižja kot v kontrolni skupini, zlasti na desni strani (rumena barva) (nekorigirana,). (c) Zavezujoč potencial 11C-NMSP z desnim (,) in levim kazalcem (,) je negativno povezan z oceno Young pri osebah IGD. (d) razmerje med levim OFC in možganskim vezom vezave 11C-NMSP negativno korelira s trajanjem internetne uporabe (,) [69].
Iz teh rezultatov je razvidno, da ima IA podobne nevrobiološke mehanizme z odvisnostjo od drog. Vendar pa dokazi kažejo, da obstajajo bistvene razlike v nevrobioloških mehanizmih različnih odvisnosti od drog [83]. V perspektivnem članku so Badiani in sod. zagotovili dokaze, da sta odvisnost od opiatov in psihostimulantska odvisnosti vedenjsko in nevrobiološko različni, te razlike pa se lahko nanašajo tudi na druge odvisnosti [83]. Zato je razumevanje nevrobioloških mehanizmov, na katerih temelji IA, ključnega pomena za razvoj specifičnih in učinkovitih pristopov zdravljenja.
4. Sklepi in prihodnje perspektive
Pojavljajoči se dokazi kažejo, da so spremembe v možganski strukturi in aktivnosti, povezane z IA, pomembne za možganske regije, ki sodelujejo pri nagrajevanju, motivaciji in spominu ter za kognitivni nadzor. Molekularne in funkcionalne tehnike slikanja se vse pogosteje uporabljajo pri raziskavah IA, kar bistveno prispeva k našemu razumevanju nevrobiološkega mehanizma. Večina prejšnjih literatov je preučevala posameznike IA samo v stanju počitka, preverjenih strukturnih in funkcionalnih nepravilnosti v OFC, dorsolateralnih PFC, ACC in PCC. Te regije lahko igrajo ključno vlogo pri pripisovanju testa, zaviralnem nadzoru in odločanju. Do sedaj je bila izvedena samo ena študija PET z 11C-NMSP in 18F-FDG v stanju nalog počitka in internetnih iger pri istih osebah (bodisi z IGD ali ne) in ugotovili so, da bi disregulacija OFC, ki je bila posredovana z dopaminskim receptorjem D2, lahko podlaga za a mehanizem izgube nadzora in kompulzivnega vedenja pri osebah z IGD.
Ker je IA postala resna težava po vsem svetu, je potreba po učinkovitem zdravljenju vse bolj nujna. Za zdravljenje IA uporabljajo tako psihološki kot farmakološki pristop k zdravljenju. Pri zdravljenju IA se je izkazalo, da je več zdravil obetavno, na primer antidepresivi, antipsihotiki in antagonisti opioidnih receptorjev [84]. Za zdravljenje zlorabe snovi [85] se uporablja kognitivno-vedenjska terapija. Ker se zdi, da ima IA podoben mehanizem z zlorabo snovi, je kognitivno-vedenjsko zdravljenje tudi dokazano učinkovito pri zdravljenju IA [86]. Nadaljnje raziskave z uporabo različnih specifičnih radiotraktorjev za ciljanje na druge nevrotransmiterske sisteme, na katere vpliva IA, bodo zagotovile bolj popolno sliko nevrobiološkega mehanizma, na katerem temelji IA. Poleg tega bi lahko posebne radioakcijske sledilce uporabili za oceno terapevtskih učinkov specifičnega farmakološkega zdravljenja, na primer z uporabo 11C-karfentanila za preučitev razpoložljivosti mu-opioidnih receptorjev in napovedovanje rezultatov zdravljenja antagonistov opioidnih receptorjev in pomoč klinikom pri določanju najustreznejšega zdravljenja za posamezne bolnike .
Konflikt interesov
Avtorji izjavljajo, da v zvezi z objavo tega dokumenta ni navzkrižja interesov.
Priznanja
Delo delno sponzorirajo štipendije Nacionalnega ključnega raziskovalnega programa Kitajske (2013CB329506), Kitajske nacionalne znanstvene fundacije (NSFC) (81271601) in Ministrstva za znanost in tehnologijo Kitajske (2011CB504400).
Reference
AI Leshner, "Zasvojenost je možganska bolezen in to je pomembno," Science, vol. 278, št. 5335, str. 45 – 47, 1997. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
TE Robinson in KC Berridge, "Zasvojenost", Letni pregled psihologije, vol. 54, str. 25 – 53, 2003. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
D. Sulzer, „Kako zasvojenost moti nevrotransmisijo presinaptičnega dopamina,“ Neuron, vol. 69, št. 4, str. 628 – 649, 2011. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
NM Petry, F. Rehbein, DA Gentile idr., "Mednarodno soglasje za oceno motnje spletnih iger z uporabo novega pristopa DSM-5," Addiction, vol. 109, št. 9, str. 1399 – 1406, 2014. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
DJ Kuss, "Odvisnost od spletnih iger: trenutne perspektive," Psihološka raziskava in upravljanje vedenja, vol. 6, str. 125 – 137, 2013. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
DE Greydanus in MM Greydanus, "Uporaba interneta, zloraba in odvisnost pri mladostnikih: aktualna vprašanja in izzivi", International Journal of Adolescent Medicine and Health, vol. 24, št. 4, str. 283 – 289, 2012. Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
K. Yuan, W. Qin, Y. Liu in J. Tian, "Internet zasvojenost: ugotovitve nevrografij," Communicative and Integrative Biology, vol. 4, št. 6, str. 637 – 639, 2011. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
KS Young, "Internet zasvojenost: nastanek nove klinične motnje", Cyberpsychology and Behavior, vol. 1, št. 3, str. 237 – 244, 1998. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
KW Beard in EM Wolf, "Sprememba predlaganih diagnostičnih meril za zasvojenost z internetom", Cyberpsychology and Behavior, vol. 4, št. 3, str. 377 – 383, 2001. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
KS Yong, Ujeti v mrežo: Kako prepoznati znake zasvojenosti z internetom in zmagovalno strategijo za okrevanje, John Wiley & Sons, New York, NY, ZDA, 1998.
L. Widyanto in M. McMurran, „Psihometrične lastnosti testa internetne odvisnosti“, Cyberpsychology and Behavior, vol. 7, št. 4, str. 443 – 450, 2004. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
R. Tao, X. Huang, J. Wang, H. Zhang, Y. Zhang in M. Li, "Predlagana diagnostična merila za zasvojenost z internetom", Addiction, vol. 105, št. 3, str. 556 – 564, 2010. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
C.-H. Ko, J.-Y. Yen, S.-H. Chen, M.-J. Yang, H.-C. Lin in C.-F. Yen, „Predlagana diagnostična merila in orodje za presejanje in diagnosticiranje zasvojenosti z internetom pri študentih“, Comprehensive Psychiatry, vol. 50, št. 4, str. 378 – 384, 2009. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
NA Shapira, MC Lessig, TD Goldsmith et al., “Problematična uporaba interneta: predlagana klasifikacijska in diagnostična merila,” Depression and Ankspression, vol. 17, št. 4, str. 207 – 216, 2003. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
CH Ko, JY Yen, CC Chen, SH Chen in CF Yen, "Predlagana diagnostična merila internetne zasvojenosti za mladostnike", Journal of Nervous and Mental Disease, vol. 193, št. 11, str. 728 – 733, 2005. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
G.-J. Meerkerk, RJJM van Den Eijnden, AA Vermulst in HFL Garretsen, „Lestvica kompulzivne uporabe interneta (CIUS): nekatere psihometrične lastnosti,“ Cyberpsychology and Behavior, vol. 12, št. 1, str. 1 – 6, 2009. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
ML James in SS Gambhir, "Primer molekularnega slikanja: modalitete, sredstva za slikanje in aplikacije", Physiological Reviews, vol. 92, št. 2, str. 897 – 965, 2012. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
R. Weissleder in U. Mahmood, "Molekularno slikanje", Radiology, vol. 219, št. 2, str. 316 – 333, 2001. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
AM Blamire, „Tehnologija MRI - naslednja 10 leta?“ British Journal of Radiology, vol. 81, št. 968, str. 601 – 617, 2008. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
NK Logothetis, "Nevronska osnova signala funkcionalne magnetne resonance slik, odvisen od nivoja krvi, kisika," Filozofski posli kraljeve družbe B: Biological Sciences, vol. 357, št. 1424, str. 1003 – 1037, 2002. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
NK Logothetis in BA Wandell, "Interpretacija signala BOLD", Letni pregled fiziologije, vol. 66, str. 735 – 769, 2004. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
CM MacLeod in PA MacDonald, "Meddimenzionalni posegi v Stroopov učinek: razkrivanje kognitivne in nevronske anatomije pozornosti", Trends in Cognitive Sciences, vol. 4, št. 10, str. 383 – 391, 2000. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
K. Yuan, P. Cheng, T. Dong idr., "Nenormalnosti kortikalne debeline v pozni adolescenci z zasvojenostjo s spletnimi igrami", PLOS ONE, vol. 8, št. 1, ID članka e53055, 2013. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
S.-B. Hong, J.-W. Kim, E.-J. Choi idr., "Zmanjšana orbitofrontalna debelina kortiksa pri moških pri mladostnikih z odvisnostjo od interneta", Behavioral and Brain Functions, vol. 9, št. 1, članek 11, 2013. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
BJ Everitt, DM Hutcheson, KD Ersche, Y. Pelloux, JW Dalley in TW Robbins, "Orbitalna prefrontalna skorja in odvisnost od mamil pri laboratorijskih živalih in ljudeh", Annals of New York Academy of Sciences, vol. 1121, str. 576 – 597, 2007. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
F. Lucantonio, TA Stalnaker, Y. Shaham, Y. Niv in G. Schoenbaum, „Vpliv orbitofrontalne disfunkcije na odvisnost od kokaina“, Nature Neuroscience, vol. 15, št. 3, str. 358 – 366, 2012. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
AE Cavanna in MR Trimble, "Precuneus: pregled njegove funkcionalne anatomije in vedenjskih korelatov", Brain, vol. 129, št. 3, str. 564 – 583, 2006. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
S. Grant, ED London, DB Newlin et al., "Aktiviranje spominskih vezij med hrepenenjem po kokainu," Zbornik Nacionalne akademije znanosti Združenih držav Amerike, vol. 93, št. 21, str. 12040 – 12045, 1996. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
CD Kilts, JB Schweitzer, CK Quinn et al., "Nevronska aktivnost, povezana s hrepenenjem po drogah pri odvisnosti od kokaina," Archives of General Psychiatry, vol. 58, št. 4, str. 334 – 341, 2001. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
J. Ashburner in KJ Friston, „Voxel-morfometrija - metode,“ NeuroImage, vol. 11, št. 6 I, str. 805 – 821, 2000. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
JL Whitwell, "Vofeljska morfometrija: avtomatizirana tehnika za oceno strukturnih sprememb v možganih", Journal of Neuroscience, vol. 29, št. 31, str. 9661 – 9664, 2009. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
Y. Zhou, F.-C. Lin, Y.-S. Du et al., "Nenormalnosti sive snovi v odvisnosti od interneta: študija morfometrije na osnovi vokselov", European Journal of Radiology, vol. 79, št. 1, str. 92 – 95, 2011. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
K. Yuan, W. Qin, G. Wang idr., "Nenormalnosti mikrostrukture pri mladostnikih z motnjo zasvojenosti z internetom", PLOS ONE, vol. 6, št. 6, ID članka e20708, 2011. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
C.-B. Weng, R.-B. Qian, X.-M. Fu et al., "Sinovine in bela snov v odvisnosti od spletnih iger", European Journal of Radiology, vol. 82, št. 8, str. 1308 – 1312, 2013. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
EK Miller in JD Cohen, „Integrativna teorija funkcije predfrontalne skorje“, Letni pregled nevroznanosti, vol. 24, str. 167 – 202, 2001. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
RZ Goldstein in ND Volkow, "Disfunkcija predfrontalne skorje v odvisnosti: ugotovitve nevrovizijskih slik in klinične posledice," Nature Reviews Neuroscience, vol. 12, št. 11, str. 652 – 669, 2011. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
G. Schoenbaum, MR Roesch in TA Stalnaker, „Orbitofrontalna skorja, odločanje in odvisnost od drog“, Trends in Neurosciences, vol. 29, št. 2, str. 116 – 124, 2006. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
AW MacDonald III, JD Cohen, VA Stenger in CS Carter, "Ločevanje vloge dorsolateralnega predfrontalnega in sprednjega cingulata v možganskem nadzoru," Science, vol. 288, št. 5472, str. 1835 – 1838, 2000. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
DC Krawczyk, "Prispevki prefrontalne skorje k nevronski podlagi človekovega odločanja", Neuroscience and Biobehavioral Reviews, vol. 26, št. 6, str. 631 – 664, 2002. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
NH Naqvi in A. Bechara, "Skriti otok zasvojenosti: izola", Trends in Neurosciences, vol. 32, št. 1, str. 56 – 67, 2009. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
NH Naqvi, D. Rudrauf, H. Damasio in A. Bechara, "Poškodba insule moti zasvojenost s kajenjem cigaret", Science, vol. 315, št. 5811, str. 531 – 534, 2007. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
M. Contreras, F. Cerič in F. Torrealba, „Inaktivacija interoceptivne insule moti hrepenenje in slabo počutje zaradi litija,“ Science, vol. 318, št. 5850, str. 655 – 658, 2007. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
D. Le Bihan, J.-F. Mangin, C. Poupon in sod., "Difuzijsko tenzorsko slikanje: koncepti in aplikacije", Journal of Magnetic Resonance Imaging, vol. 13, št. 4, str. 534 – 546, 2001. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
DS Tuch, TG Reese, MR Wiegell in VJ Wedeen, "Difuzijski MRI kompleksne nevronske arhitekture", Neuron, vol. 40, št. 5, str. 885 – 895, 2003. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
G. Dong, E. DeVito, J. Huang in X. Du, „Difuzijsko slikanje tenzorja razkriva nepravilnosti korteksa talausa in posteriorne cingulate pri odvisnikih od internetnih iger,“ Journal of Psychiatric Research, vol. 46, št. 9, str. 1212 – 1216, 2012. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
F. Lin, Y. Zhou, Y. Du in sod., "Nenormalna celovitost bele snovi pri mladostnikih z motnjo odvisnosti od interneta: študija prostorske statistike na osnovi trakta" PLOS ONE, vol. 7, št. 1, ID članka e30253, 2012. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
Q. Feng, X. Chen, J. Sun et al., "Primerjava na ravni voxlov arterijsko spino označeno perfuzijsko magnetnoresonančno slikanje pri mladostnikih z zasvojenostjo z internetnimi igrami", Behavioral and Brain Functions, vol. 9, št. 1, članek 33, 2013. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler, D. Tomasi, F. Telang in R. Baler, "Zasvojenost: zmanjšana občutljivost na nagrado in povečana občutljivost na pričakovanja se zarotijo, da prevzamejo krmilno vezje možganov," BioEssays, vol. 32, št. 9, str. 748–755, 2010. Pogled pri založniku · pogled v Google Scholar · pogled na Scopus
CP O'Brien, AR Childress, R. Ehrman in SJ Robbins, "Pogojni dejavniki pri zlorabi mamil: ali lahko pojasnijo prisilo?" Časopis za psihofarmakologijo, letn. 12, št. 1, str. 15–22, 1998. Pogled pri založniku · pogled v Google Scholar · pogled v Scopusu
W.-N. Ding, J.-H. Sonce, Y.-W. Sun et al., "Spremenjena privzeta funkcionalna povezljivost omrežja v stanju počitka pri mladostnikih z zasvojenostjo z internetnimi igrami", PLOS ONE, vol. 8, št. 3, ID članka e59902, 2013. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
S.-B. Hong, A. Zalesky, L. Cocchi idr., "Zmanjšana funkcionalna povezanost možganov pri mladostnikih z odvisnostjo od interneta", PLOS ONE, vol. 8, št. 2, ID članka e57831, 2013. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
HW Lee, J.-S. Choi, Y.-C. Shin, J.-Y. Lee, HY Jung in JS Kwon, „Impulzivnost v odvisnosti od interneta: primerjava s patološkim igranjem na srečo“, Cyberpsychology, Behavior in Social Networking, vol. 15, št. 7, str. 373 – 377, 2012. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
AR Aron, D. Shohamy, J. Clark, C. Myers, MA Gluck in RA Poldrack, "Občutljivost človeških srednjih možganov na kognitivne povratne informacije in negotovost med klasifikacijskim učenjem", Journal of Neurophysiology, vol. 92, št. 2, str. 1144 – 1152, 2004. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
C.-H. Ko, T.-J. Hsieh, C.-Y. Chen in sod., "Spremenjena možganska aktivacija med zaviranjem odziva in obdelavo napak pri osebah z motnjo internetnih iger: funkcionalna študija magnetnega slikanja," Evropski arhiv za psihiatrijo in klinično nevroznanost, 2014. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
SL Fryer, SF Tapert, SN Mattson, MP Paulus, AD Spadoni in EP Riley, "Prenatalna izpostavljenost alkoholu vpliva na frontalno-progasti BOLD odziv med zaviralnim nadzorom," Alkoholizem: Clinical and Experimental Research, vol. 31, št. 8, str. 1415 – 1424, 2007. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
G. Dong, EE DeVito, X. Du in Z. Cui, "Moten zaviralni nadzor pri" motnji odvisnosti od interneta ": študija funkcionalne magnetne resonance," Psychiatry Research — Neuroimaging, vol. 203, št. 2-3, str. 153 – 158, 2012. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
MM Botvinick, JD Cohen in CS Carter, „Nadzor konfliktov in sprednja možganska skorja: posodobitev,“ Trendi v kognitivnih znanostih, vol. 8, št. 12, str. 539 – 546, 2004. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
CS Carter in V. Van Veen, „Prednja cingulatska skorja in odkrivanje konfliktov: posodobitev teorije in podatkov“, Kognitivni, afektivni in vedenjski nevroznanost, vol. 7, št. 4, str. 367 – 379, 2007. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
R. Leech in DJ Sharp, „Vloga posteriorne cingulatske skorje pri spoznavanju in bolezni,“ Brain, vol. 137, št. 1, str. 12 – 32, 2014. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
Y. Zang, T. Jiang, Y. Lu, Y. He in L. Tian, "Regionalni homogenostni pristop k analizi podatkov o fMRI", NeuroImage, vol. 22, št. 1, str. 394 – 400, 2004. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
G. Dong, J. Huang in X. Du, „Spremembe regionalne homogenosti možganske aktivnosti v mirovanju pri odvisnikih od spletnih iger,“ Vedenjske in možganske funkcije, vol. 8, članek 41, 2012. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
C.-H. Ko, G.-C. Liu, S. Hsiao idr., "Možganske dejavnosti, povezane z nagonom spletnih iger na srečo," Journal of Psychiatric Research, vol. 43, št. 7, str. 739 – 747, 2009. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
Y. Sun, H. Ying, RM Seetohul idr., "Brain fMRI študija hrepenenja, ki ga povzročajo slike iztočnic pri spletnih igrah odvisnikov (moški mladostniki)," Behavioral Brain Research, vol. 233, št. 2, str. 563 – 576, 2012. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Jen, C.-F. Jen, C.-S. Chen in W.-C. Lin, "Možganske aktivacije tako za izzive, ki jih povzročajo igranje, kot kajenje in hrepenenje po kajenju med osebami, ki so sočasno z zasvojenostjo z internetnimi igrami in nikotinsko odvisnostjo", Journal of Psychiatric Research, vol. 47, št. 4, str. 486 – 493, 2013. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
DH Han, YS Kim, YS Lee, KJ Min in PF Renshaw, "Spremembe v iztočnicah povzročenih prefrontalnih aktivnosti možganske skorje z igranjem videoigre", Cyberpsychology, Behavior in Social Networking, vol. 13, št. 6, str. 655 – 661, 2010. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler in D. Tomasi, "Vezanje odvisnosti v človeških možganih", Letni pregled farmakologije in toksikologije, vol. 52, str. 321 – 336, 2012. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Jen, C.-Y. Chen, C.-F. Yen in C.-S. Chen, “Možgani korelacije hrepenenja po spletnih igrah pod izpostavljenostjo iztočnicam pri osebah z zasvojenostjo z internetnimi igrami in pri odpuščenih osebah,” Addiction Biology, vol. 18, št. 3, str. 559 – 569, 2013. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
DH Han, JW Hwang in PF Renshaw, "Zdravljenje s trajnim sproščanjem Bupropiona zmanjšuje hrepenenje po video igrah in možgansko aktivnost, povzročeno s pomočjo iztočnic, pri bolnikih z zasvojenostjo z internetnimi video igrami," Experimental and Clinical Psychopharmacology, vol. 18, št. 4, str. 297 – 304, 2010. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
M. Tian, Q. Chen, Y. Zhang idr., "PET slikanje razkriva možganske funkcionalne spremembe pri motnjah spletnih iger", European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, vol. 41, št. 7, str. 1388 – 1397, 2014. Pogled v Google Učenjak
T. Jones in EA Rabiner, „Razvoj, pretekli dosežki in prihodnje usmeritve možganskega PET,“ Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, vol. 32, št. 7, str. 1426 – 1454, 2012. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
ME Phelps, „Pozitronska emisijska tomografija zagotavlja molekularno slikanje bioloških procesov“, Zbornik Nacionalne akademije znanosti Združenih držav Amerike, vol. 97, št. 16, str. 9226 – 9233, 2000. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
M. Laruelle, „Slikovna sinaptična nevrotransmisija z in vivo zavezujočimi tekmovalnimi tehnikami: kritični pregled,“ Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, vol. 20, št. 3, str. 423 – 451, 2000. Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
HS Park, SH Kim, SA Bang, EJ Yoon, SS Cho in SE Kim, "Spremenjena regionalna presnova cerebralne glukoze pri uporabnikih internetnih iger: raziskava emisijske tomografije 18F-fluorodeoksiglukoze," CNS Spectrums, vol. 15, št. 3, str. 159 – 166, 2010. Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
JD Berke in SE Hyman, "Zasvojenost, dopamin in molekularni mehanizmi spomina", Neuron, vol. 25, št. 3, str. 515 – 532, 2000. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
ND Volkow, JS Fowler, G.-J. Wang, JM Swanson in F. Telang, "Dopamin pri zlorabi drog in odvisnosti: rezultati slikovnih študij in posledice zdravljenja", Archives of Neurology, vol. 64, št. 11, str. 1575 – 1579, 2007. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
MJ Koepp, RN Gunn, AD Lawrence idr., „Dokazi za strij dopamina med videoigro,“ Nature, vol. 393, št. 6682, str. 266 – 268, 1998. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
SH Kim, S.-H. Baik, CS Park, SJ Kim, SW Choi in SE Kim, "Zmanjšani receptorji D2 za strijatalne dopamine pri ljudeh z internetno zasvojenostjo", NeuroReport, vol. 22, št. 8, str. 407 – 411, 2011. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
DH Han, YS Lee, KC Yang, EY Kim, IK Lyoo in PF Renshaw, “Dopaminski geni in odvisnost od nagrad pri mladostnikih s prekomerno internetno video igro,” Journal of Addiction Medicine, vol. 1, št. 3, str. 133 – 138, 2007. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
RA Vaughan in JD Foster, "Mehanizmi regulacije prenašalcev dopamina v normalnih in bolezenskih stanjih", Trends in Pharmacological Sciences, vol. 34, št. 9, str. 489 – 496, 2013. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
BK Gorentla in RA Vaughan, „Diferencialni učinki dopamina in psihoaktivnih zdravil na fosforilacijo in regulacijo prenašalcev dopamina,“ Neuropharmacology, vol. 49, št. 6, str. 759 – 768, 2005. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
KC Schmitt in MEA Reith, "Ureditev prenašalca dopamina: vidiki, ki se nanašajo na psihostimulantska zdravila proti zlorabi", Annals of New York Academy of Sciences, vol. 1187, str. 316 – 340, 2010. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
H. Hou, S. Jia, S. Hu in sod., "Zmanjšani strijatalni prenašalci dopamina pri ljudeh z motnjo odvisnosti od interneta", Journal of Biomedicine and Biotechnology, vol. 2012, ID članka 854524, strani 5, 2012. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
A. Badiani, D. Belin, D. Epstein, D. Calu in Y. Shaham, »Opiate proti psihostimulantni odvisnosti: razlike so pomembne,« Nature Reviews Neuroscience, vol. 12, št. 11, str. 685 – 700, 2011. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
AM Przepiorka, A. Blachnio, B. Miziak in SJ Czuczwar, „Klinični pristopi k zdravljenju internetne zasvojenosti“, Farmakološka poročila, vol. 66, št. 2, str. 187 – 191, 2014. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
L. Dutra, G. Stathopoulou, SL Basden, TM Leyro, MB Powers in MW Otto, "Metaanalitični pregled psihosocialnih posegov zaradi motenj uživanja snovi", American Journal of Psychiatry, vol. 165, št. 2, str. 179 – 187, 2008. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
KS Young, „Kognitivna vedenjska terapija z odvisniki od interneta: rezultati in posledice zdravljenja“, Cyberpsychology and Behavior, vol. 10, št. 5, str. 671 – 679, 2007. Pogled pri založniku · Pogled v Google Učenjak · Pogled v Scopusu
;
