Vpliv antagonista Orexin A (SB-334867) v jedro akumbensov na konzumacijsko vedenje in preferenco alkohola pri podganah Wistar (2016)

 

Minimalizem

Cilj:

Nucleus accumbens (NAcc) ima vlogo pri odvisnosti in zaužitju. Da bi ocenili oreksinergični sistem, ki je vključen v to, smo infundirali antagonist zdravila Orexin A in ocenili učinek na vnos tekočine za vnos hrane in prednost alkohola pri podganah Wistar.

Materiali in metode:

Inbred podgane Wistar (n = 54) smo razdelili na kontrolne in eksperimentalne skupine (nizek odmerek in visok odmerek). Z uporabo stereotaksične metode je bila vodilna kanila nastavljena dvostransko, da je dosegla NAcc. Vbrizgan je bil nizek odmerek (3 ng) in visok odmerek (6 ng) antagonista Orexina A (SB-334867), poraba hrane, vnos vode in uživanje alkohola ter preskus proste izbire alkohola z dvema steklenicama za alkohol. poskusno skupino. Kontrolna skupina je prejela infuzijo s slanico, ostale metode pa so bile enake. Meritve so bile izvedene takoj po infuziji, pri 1 h, 2 h, 4 h, in za cel dan in so predstavljene na sliki in tabelah.

Rezultati:

Zmanjšanje vnosa vode, ugotovljeno takoj po infuziji v zdravilu 1st h (P <0.05) in 2nd h (P <0.01), kar je bilo več v skupini z velikimi odmerki v primerjavi z nizkimi odmerki in kontrolami. Tudi vnos alkohola je sledil istemu vzorcu. Pri izbiri dveh steklenic podgane niso pokazale posebne naklonjenosti alkoholu.

ugotovitev:

Pri zdravljenih podganah je bilo zmanjšanje vnosa hrane in tekočin, odvisno od odmerka. To je nakazalo možno vlogo oreksinergičnega sistema pri zaužitju. Vendar pa Orexin A morda ne bo imel vloge pri modulaciji odvisnosti od alkohola s strani nagrajevalnega centra NAcc.

KLJUČNE BESEDE: Nucleus accumbens, hrana, antagonist Orexin-A (SB-334867), voda in alkohol

Predstavitev

Znano je, da accumbens (NAcc) vpliva na zaužitje in odvisnost od snovi.,] Vpleten je tudi v nagrajevanje in motivacijo.[2] V NAcc sta bili opisani dve ločeni podregiji, v delovanju teh dveh regij pa se je pokazalo veliko prekrivanja. [Mikroinjekcija odvisnih zdravil v NAcc je pokazala od odmerka odvisno povečanje ravni dopamina. Dopamin je nevrokemična snov, ki sodeluje pri nagradnem vezju. Intranuklearna samouprava amfetamina je pokazala povečano nagrajevanje. [Drugi deli v subkortikalni regiji vplivajo tudi na zaužitje, ki je lahko tesno povezano z akumbeni. Na vnos hrane in vnos vode je bilo ugotovljeno, da vpliva več delov bazalnih možganov, kot je lateralni hipotalamus,paraventricular nucleus, septum pellucidum,] in bazolateralna amigdala.Obstajajo obsežne nevronske mreže v regulaciji zaužitja. Pokazalo se je, da je NAcc dobro povezan z glavnimi subkortikalnimi središči, kot je ventralna tegmentalna površina (VTA);] bazolateralna amigdala in druga središča.Večji nevrotransmiterji, vključeni v modulacijo vnosa alkohola, nagrajevanja in vnosa hrane, so bili sporočeni iz nevronskih vezij v tej regiji.]

Nedavno so bili hipokretini, skupina heterogenih peptidov, identificirani iz hipotalamusa, hipokretina 1 in 2 (Orexin A in B), peptidi z 32 aa in 29 aa.Prvotno so bile te snovi vključene v regulacijo cikla budnosti, kar dokazuje povečan Oreksin A, ki ga najdemo v hipotalamusu v aktivni fazi budnosti.V našem laboratoriju smo ugotovili, da je Orexin A povečal vnos hrane in tekočine, ko je bil injiciran v NAcc.Centralno aplicirano oreksinsko protitelo zavira uživanje hrane odvisno od odmerka pri podganah 24 h na gladkih podganah, intraperitonealno dajanje protiteles proti oreksinu pa ne zavira uživanja hrane, kar pomeni, da oreksin protitelesa deluje v osrednjem živčevju, ne pa tudi v perifernem tkivu.Nadalje so potrdili, da imajo endogeni oreksini fiziološko vlogo pri obnašanju hrane. Čeprav so na začetku domnevali, da oreksini vplivajo na zaužitje, so dokazi o vlogi za Orexin A pri obnašanju pri hranjenju in uživanju alkohola, pa tudi o prednostih alkohola, neznatni. V naši prejšnji študiji smo dokazali, da je Orexin A povečal vnos hrane in tekočine pri podganah.Da bi pojasnili vlogo Orexina A v nedvoumni ingestivni aktivnosti, smo izvedli ta sklop poskusov na samcih podganjih samic Wistarja, ki smo jih postili čez noč, z infuzijo antagonista Orexin A SB-334867 v NAcc.Prav tako smo preizkušali preferenco alkohola pri zdravljenih podganah, da bi pojasnili učinek antagonista Orexin A na vnos alkohola. Tukaj so obravnavani rezultati poskusov o vnosu hrane, vode in alkohola ter o prednostih alkohola.

Materiali in metode

Petintrideset moških Wistarjevih albino podgan (n = 54) tehtanje (250 ± 10 g), 3-4 mesecev sta bila izbrana za študijo. Razdeljeni so bili v tri skupine. Skupina vode, skupina alkohola in skupina z dvema steklenicama za prosto izbiro (n = 18). Razdeljeni so bili v tri podskupine, tj. 1. skupina - nadzor (solna infuzija); 2. skupina - majhen odmerek SB-334867 (3 ng); 3. skupina - visoki odmerek SB-334867 (6 ng, n = Vsak 6). Hrana in tekočina sta bila zagotovljena vsem skupinam ad lib, razen kjer je navedeno za postenje čez noč.

Vse živali so bile posamično nastanjene v polipropilenskih kletkah, z ustrezno lupino iz lupine in vzdrževane na ciklu svetlobe / teme 12-h v okolju, ki je bilo nadzorovano s temperaturo. Živali so vzdrževali v skladu s smernicami odbora za namen nadzora in nadzora poskusov na živalih ter smernic indijske vlade za uporabo laboratorijskih živali. Institucionalni odbor za etiko živali je odobril ta študijski protokol.

Droge in aparati

Solni 0.9%, SB-334867 (Od: Tocris bioscience) je bil raztopljen v 2% ciklodekstranu v sterilni vodi. Kadar se ne uporabljajo, so bile raztopine shranjene na 4 ° C do 3 tednov. Za dovajanje zdravila je bila uporabljena infuzijska črpalka Harvard Pico plus (ZDA). Voda iz pipe je bila zagotovljena v plastenkah za pitje, pod pogojem, da so bili dobavljeni peleti za hrano (Hindustan Unilever Ltd.). Dobili smo etilni alkohol (Absolute) (Hayman Ltd., Eastways Park, Witham, Essex, CM83YE, UK) in razredčili, da smo dobili 10% alkohol (Ta koncentracija je bila izbrana na podlagi pilotne študije o prednostni koncentraciji alkohola) . Za anestezijo smo uporabili ketamin (NEON Laboratories limited, Thane, MS) in ksilazin (indijska imunološka družba, Hyderabad).

Kirurški postopek

Moške Wistar albino podgane smo anestezirali z injiciranjem mešanice ketamin hidroklorida (60 mg / kg), ksilazin hidroklorida (6 mg / kg) in namestili na stereotaksični aparat (Inco, Indija). Na lasišču smo naredili zarezo, temeljito razkužili s kirurškim duhom. Območje je bilo očiščeno z bombažem in vodikovim peroksidom. Koordinatne točke so bile označene na lobanji v ustreznih območjih, da bi dosegli NAcc, s sklicevanjem na Paxinos in Watsonov atlas možganov.] (Iz Bregme: Anteroposterior + 2.2 mm, stransko ± 1 mm in navpično 7.4 mm). Izdelali smo luknjo za brušenje in vodilno kanilo iz nerjavečega jekla (gaza 22) smo implantirali v skladu s stereotaksičnimi koordinatami. Ko je kanila na svojem mestu, jo pritrdimo s pomočjo vijakov in zobnega akrila. Vodilna kanila je bila opremljena s stiletom, podganam pa je bilo dovoljeno, da se opomorejo vsaj 7 dni pred poskusom. Infuzijska kanila (notranja kanila) je bila izdelana iz zobne igle Septoject iz nerjavečega jekla 30 merilnikov, ki ima pesto, primerno za rokovanje.] Infuzijska kanila razširjajo 1 mm nad ustrezno vodilno kanilo. Pred začetkom poskusov so vse podgane prejele dve vadbi, v katerih sta bili shranjeni na 24 h postu, nato pa so prejeli hrano, vodo in alkohol 10%. Na tej seji so se podgane naučile posta.

Eksperimentalni postopek

Normalna fiziološka raztopina in SB-334867 (v dveh odmerkih) sta bili infundirani v ločenih skupinah podgan po postu po 24 h; ne-anestezirane (prosto gibljive) podgane skozi zavarovano vodilno kanilo. Infuzijo smo izvedli z 10 μl Hamiltonovo brizgo, povezano s polietilensko cevjo in notranjo kanilo. Ta brizga je bila nameščena na Harvardsko črpalko. Nato je bil odstranjen stajlet, nameščen v vodilno kanilo. Notranja kanila je bila vstavljena v vodilno kanilo in zavarovana. Nato smo začeli črpalko dostaviti raztopino v desno in levo stran NAcc enega za drugim, 1 μl / min (po infuziji je notranja kanila, ki je ostala približno 10 s, omogočila difuzijo zdravil). Dva odmerka zdravila SB-334867 sta bila infundirana pri 3 ng (nizek odmerek) in 6 ng (visok odmerek). Na koncu infuzije je bila odstranjena notranja kanila in vstavljen je bil snop v položaj in čas je bil zabeležen. Po infuziji, takoj premeri količino hrane, vode in 10% alkohola smo dobili v posameznih skupinah. Učinek SB-334867 na porabo smo izmerili in zabeležili natančno v časovnih intervalih infuzije 1, 2, 4 in 24 h. Odstranili smo leve pelete, vodo in alkohol ter izračunali porabljeno količino (porabljena količina = predmerjena količina - preostala količina, npr. Na koncu 1 h).

Po zaključku študije so podgane žrtvovali z letalno dozo anestezije in možgani so bili izrezani in konzervirani za histološko obdelavo. Na sedem mikronskih odsekih smo narezali in obarvali s krezil vijolico, da bi potrdili mesto infundiranja.Slika 1].

Slika 1 

Oreksin A antagonist (SB-334867) v nucleus accumbens. Palice predstavljajo, (a) vodo in (b) vnos hrane podgan, ki so bile injicirane s SB-334867 v nucleus accumbens, pri 1st, 2nd, 4th in časovno obdobje 24 h z odmerkom 0 (0.9% slanica = Skupina 1) in 3 ng SB-334867 ...

Statistična analiza

Analiza podatkov je bila opravljena z uporabo statistične programske opreme SPSS različice - 16 (SPSS za Windows, različica 16.0. Chicago, SPSS Inc. ZDA); enosmerna ANOVA je bila narejena za primerjavo vedenja med skupinami. Inter primerjavo je opravil post-hoc Tukeyev test (Urna poraba primerjamo ločeno, npr. 1 h kontrolira vnos hrane v primerjavi z 1 h SB-334867 vnosa hrane). Podatki so bili izraženi kot povprečje ± standardna napaka povprečja P <0.05, se je zdelo pomembno.

Rezultati

Eksperiment I

Poraba hrane in vode je bila izmerjena (n = 18) v tej skupini živalim s kanculacijo NAcc (n = 18), so bile razdeljene na podskupine, skupina 1 (0.9% infuzija soli), skupina 2 (SB-334867-3 ng), skupina 3 (SB-334867-6 ng). Droge so injicirali dvostransko v NAcc [Podatki so pokazali v Tabela 1 in slika Slika1a, 1a, , Bb].

Tabela 1 

Vpliv SB-334867 na hrano in vnos 10% alkohola v časovnem obdobju 1, 2, 4 in 24 h (n= 6 v vsaki skupini)

Vnos hrane

V primerjavi s kontrolo pri 1 h po zdravljenju SB-334867 je bilo opazno znatno zmanjšanje (F [2, 15] = 9.171) p = 0.003) v vnosu hrane (tj. Skupina 1 v primerjavi s skupino 3, p <0.002); medtem ko po 2 urah niso opazili nobene pomembne spremembe (F [2, 15] = 0.190 p = 0.829); 4 h (F [2, 15] = 0.160 p = 0.854); 24 h postinfuzijski časovni intervali (F [2, 15] = 4.873 p = 0.023) (Skupina 1 v primerjavi s skupino 3, p <0.028; Skupina 2 proti Skupini 3, p <0.05).

Vnos vode

Obdelava SB-334867 ni pokazala vpliva na vnos vode pri 1 h (F [2, 15] = 0.957) p = 0.406); 2 h (voda 2 h F [2, 15] = 0.773 p = 0.479); 4 h (F [2, 15] = 0.288 p = 0.753) časovni interval po postfuziji; vendar je bil skupni vnos vode 24 h zmanjšan (F [2, 15] = 10.688 p = 0.001) v primerjavi z nadzorom (skupina 1 v primerjavi s skupino 3, p <0.002; Skupina 2 proti Skupini 3, p <0.006).

Eksperiment II

Izmerili smo alkohol (10%) in porabo hrane [n = 18, podatki v Tabela 2 in Slika 2].

Tabela 2 

Učinki SB-334867 na vnos alkohola na hrano, vodo in 10% (preferenca dveh steklenic) na čas 1, 2, 4 in 24 h
Slika 2 

Histološki odsek injiciranega mesta: Cresyl Violet obarvana sekcija (7 μ) možganov podgan, ki prikazuje mesto infundiranja (črna puščica) (× 2.5)

NAcc podgane so bile razdeljene v tri podskupine, skupina 1 (0.9% slanica) n = 6), skupina 2 (SB-334867-3 ng, n = 6) in skupina 3 (SB-334867-6 ng, n =

10% rezultat vnosa alkohola

Pri zdravilih 1 h in 2 h je zdravljenje s SB-334867 pomembno zmanjšalo uživanje alkohola pri 1st h (F [2, 15] = 4.457 p = 0.030), (skupina 1 v primerjavi s skupino 3, p <0.004), 2nd h (F [2, 15] = 11.122 p = 0.001) (Skupina 1 v primerjavi s skupino 3, p <0.001; Skupina 2 proti Skupini 3, p <0.038). Vendar pa pri porabi alkohola po 4 urah ni prišlo do pomembne spremembe (F [2, 15] = 0.709 p = 0.508) in 24 h (F [2, 15] = 2.631 p = 0.105).

Vnos hrane

Pri 1 h in 2 h obdelava SB-334867 bistveno (F [2, 15] = 4.230 p = 0.035) oslabljen vnos hrane (skupina 1 v primerjavi s skupino 3, p <0.03); (F [2, 15] = 16.558 p = 0.000) (Skupina 1 v primerjavi s skupino 2, p <0.000; Skupina 2 proti Skupini 3, p <0.021) v primerjavi s kontrolo. Po 4 urah niso opazili nobenih pomembnih sprememb (F [2, 15] = 0.070 p = 0.933). Ker se je skupni vnos hrane zmanjšal (0 – 24 h) (F [2, 15] = 4.457) p = 0.030) (Skupina 1 v primerjavi s skupino 3, p <0.025).

Eksperiment III

Hrana, alkohol 10% in voda [preferenca za dve steklenici, Tabela 2] poraba je bila izmerjena. NAcc kanulirane podgane so bile razvrščene pod skupino 1 (0.9% slanica, n = 6), skupina 2 (SB-334867-3 ng, n = 6) in skupina 3 (SB-334867-6 ng, n = 6), so bile injicirane.

Vnos hrane

Obdelava SB-334867 v 1 h (F [2, 15] = 5.111, p = 0.02) oslabljen vnos hrane (skupina 1 v primerjavi s skupino 3, p <0.011), vendar v 2 urah in 4 urah niso opazili pomembne razlike (F [2, 15] = 0.093 p = 0.911), (F [2, 15] = 0.797 p = 0.469) in pri 24 h sta oba odmerka antagonista pokazala zmanjšanje vnosa hrane (F [2, 15] = 12.698) p = 0.001) (skupina 1 v primerjavi s skupino 2 in skupino 3, p <0.039, p <0.000) v primerjavi s kontrolno skupino.

Vnos vode

Pri obdelavi SB-334867 ni bilo spremembe v zajemu vode v nobeni skupini s časovnim intervalom pri 1 h (F [2, 15] = 0.584) p = 0.578), 2 h (F [2, 15] = 0.662 p = 0.530), 4 h (F [2, 15] = 1.655 P = 0.224) in 24 h (F [2, 15] = 0.513 p =

Vnos alkohola (10%)

SB-334867 vnos oslabljenega alkohola pri 1 h (F [2, 15] = 9.098 p = 0.003), (skupina 1 v primerjavi s skupino 2 in skupino 3, p <0.004, p <0.008). V 2 urah se nobena pomembna sprememba ni spremenila (F [2, 15] = 0.854 p = 0.446), 4 h (F [2, 15] = 0.931 p = 0.416) in 24 h (F [2, 15] = 0.349 p = 0.711).

Skupni vnos tekočine

V 1 ni nobene pomembne spremembe v nobeni od skupinst h (F [2, 15] = 2.064 p = 0.161), 2nd h (F [2, 15] = 1.023 p = 0.383), 4th h (F [2, 15] = 1.205 p = 0.327) in 24 h (F [2, 15] = 0.484, p =

Razprava

Modulacija vnosa hrane in vode z različnimi nevrokemikalijami je bila pod nadzorom. Med več molekulami kandidatov, za katere je bilo dokazano, da vplivajo na obnašanje pri hranjenju, vključno z uživanjem alkohola, so vpleteni tudi Orexini.Oreksini so bili prvotno domnevno stimulansi za vnos hrane in regulacijo zaužitja; kasneje so ugotovili, da vplivajo na spanje in budna stanja.] Dube sod. pokazali, da ima centralno dajanje zdravila Orexins modulatorno vlogo pri zaužitju, predvsem v hipotalamusu.V našem sedanjem poskusu smo testirali učinek antagonista Orexin A (SB-334867) na NAcc. NAcc je imel ključno vlogo pri dejavnostih, povezanih z odvisnostjo in hranjenjem.Oreksini so bili tudi vpleteni v posredovanje tega dejanja NAcc.] Vendar pa je NAcc pokazal dva histološko ločena okrožja, [], ki imajo lahko funkcionalne razlike [] in njihove funkcije so se očitno prekrivale. [V naših prejšnjih poskusih smo ugotovili, da je infuzija Orexina A v NAcc z uporabo tehnike mikroinjekcije povečala zaužitje hrane in vode v urah takoj po infuziji, vendar alkohola ni bila posebej naklonjena preizkušanju z izbiro dveh steklenic.Zato smo poskusili injicirati antagonist zdravila Orexin A v NAcc in analizirali vnos hrane, vnos vode in uživanje alkohola pri podganah, ki so postili čez noč.

Poraba v 1st pri živalih, zdravljenih z antagonisti oreksina, bistveno zmanjšal. Naša študija nadalje dokazuje vlogo Orexina A pri krmljenju. Infuzija antagonista receptorja 1 (OX1R) tipa Orexin tipa SB-334867 ublaži hranjenje in pitje. Orexin A je dosledno pokazal stimulativni učinek na hranjenje in pitje. OX1R antagonist ima 10-krat večjo afiniteto za Orexin A kot B.,]

Oreksinergični nevroni projektirajo na AccSh in oba oreksinska receptorja (OX1R in OX2R) sta prisotna v NAcc, pri čemer je OX2R izražen v večji meri.,] Oreksin A je povečal GABAergične tokove in zmanjšal tokove N-metil-D-aspartata v izoliranih nečistih.Poleg tega oreksini vzbujajo dopaminergične nevrone VTA.Ker dopaminergični nevroni VTA inervirajo in vzbujajo AccSh GABAergični (inhibitorni) nevroni, bi lahko signaliziranje oreksina dodatno povečalo lokalno inhibicijo v Acc s povečanjem nevronske aktivnosti v VTA, kar bi povzročilo nadaljnje povečanje obnašanja. Toda temu so nasprotovali Baldo in Kelley,], ki niso ugotovili učinka na hranjenje ali lokomotorno aktivnost z zdravilom Accres Orexin A.

Preizkusili smo možnost, da bi Orexin A deloval kot modulator porabe alkohola [Tabela 2] skupaj z hrano. Iz naše predhodne študije smo ugotovili, da so podgane raje uživale alkohol pri raztopini 10%, kar je bilo potrjeno v naši predhodni študiji.Zato smo v tej študiji zagotovili alkohol v tem razredčenju po infuziji zdravila v NAcc. Ugotovili smo znatno zmanjšanje vnosa alkohola v urah neposredno po infuziji antagonista zdravila Orexin A. Padec vnosa hrane in vode je bil nižji v skupini z nizkim odmerkom (3 ng), medtem ko je bila višja v skupini z visokim odmerkom (6 ng). Da bi preizkusili preferenco alkohola, smo podganam dali možnost izbire dveh steklenic, kjer sta bili hkrati dodani ena steklenica vode in druga, ki vsebuje 10% alkohola. Po infuziji antagonista zdravila Orexin A je prišlo do znatnega zmanjšanja vnosa hrane in uživanja alkohola. Ta vrsta upadanja je bila ugotovljena v nizkih in visokih odmerkih, vendar je bila omejena na 1st h po infuziji. Vendar je bil padec vnosa hrane bolj izrazit v primerjavi z vodo ali alkoholom. Ti dokazi podpirajo vključitev Orexina A v regulacijo vnosa hrane, vendar ne podpira možnosti vključitve zdravila Orexin A v prednost pri uživanju alkohola.

Finančna podpora in sponzorstvo

Oddelek za biotehnologijo, del projekta, ki ga financira DBT, Ref: Ref: BT / PR14012 / MED / 30 / 315 / 2010 z dne 30.09.2010 vlade Indije.

Konflikti interesa

Ni navzkrižja interesov.

Priznanja

Avtorji so hvaležni Ministrstvu za biotehnologijo, indijski vladi, za finančno podporo. Kasturba Medical College, Mangalore, Univerza Manipal, za zagotovljene zmogljivosti.

Reference

1. Trojniar W, Plucinska K, Ignatowska-Jankowska B, Jankowski M. Poškodba lupine nucleus accumbens, ne pa tudi jedro, škoduje stimulaciji, ki jo povzroča ventralno tegmentalno področje. J Physiol Pharmacol. 2007; 58 (dodatek 3): 63 – 71. [PubMed]
2. Marty VN, Spigelman I. Dolgotrajne spremembe v membranskih lastnostih, KC tokovi in ​​glutamatergični sinaptični tokovi nukleus akumbensovih srednjih živčnih nevronov v podganjem modelu odvisnosti od alkohola. Spredaj Neurosci. 2012; 6: 86. [PMC brez članka] [PubMed]
3. Henderson MB, Green AI, Bradford PS, Chau DT, Roberts DW, Leiter JC. Globalna stimulacija možganov nucleus accumbens zmanjša vnos alkohola pri podganjih, ki dajejo prednost alkoholu. Neurosurg Focus. 2010; 29: E12. [PubMed]
4. Stratford TR, Kelley AE. GABA v lupini nucleus accumbens sodeluje pri centralni regulaciji krmljenja. J Neurosci. 1997, 17: 4434 – 40. [PubMed]
5. Hernandez L, Lee F, Hoebel BG. Istočasna mikrodializa in infundiranje amfetamina v nucleus accumbens in striatum prosto gibljivih podgan: Povečanje zunajceličnega dopamina in serotonina. Brain Res Bull. 1987, 19: 623 – 8. [PubMed]
6. Hernandez L, Hoebel BG. Hranjenje in stimulacija hipotalamusa povečata promet dopamina v akumbensih. Physiol Behav. 1988, 44: 599 – 606. [PubMed]
7. Maejima Y, Sakuma K, Santoso P, Gantulga D, Katsurada K, Ueta Y, et al. Oksitokinergični krog od paraventricularnih in supraoptičnih jeder do arkuatnih nevronov POMC v hipotalamusu. FEBS Lett. 2014, 588: 4404 – 12. [PubMed]
8. Ganaraja B, Jeganathan PS. Vpliv bazolateralnega amigdala in lezij na ventromedialne hipotalamice na zaužitje in preferenco okusa pri podganah. Indijski J Med Res. 2000, 112: 65 – 70. [PubMed]
9. Narayanan NS, Guarnieri DJ, DiLeone RJ. Metabolični hormoni, krogi dopamina in krmljenje. Sprednji Neuroendocrinol. 2010, 31: 104 – 12. [PMC brez članka] [PubMed]
10. Wise RA. Dopamin, učenje in motivacija. Nat Rev Neurosci. 2004, 5: 483 – 94. [PubMed]
11. Koob GF. Nevrokrevizija odvisnosti od alkohola: Sinteza iz živalskih modelov. Handb Clin Neurol. 2014, 125: 33 – 54. [PubMed]
12. Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, ​​et al. Oreksini in oreksinski receptorji: družina hipotalamičnih nevropeptidov in receptorjev G-proteinov, ki uravnavajo krmljenje. Celica. 1998, 92: 573 – 85. [PubMed]
13. Liu Y, Zhao Y, Ju S, Guo L. Orexin A pospešuje ekspresijo beljakovin OX1R in povečuje proliferacijo želodčnih rakavih celic SGC-7901 preko signalne poti ERK. Int J Mol Med. 2015, 35: 539 – 45. [PubMed]
14. Mayannavar S, Rashmi KS, Rao YD, Yadav S, Ganaraja B. Učinek infuzije oreksina-A v jedro akumbensa na konzumacijsko vedenje in prednost alkohola pri samcih podgan Wistar. Indijski J Physiol Pharmacol. 2014, 58: 319 – 26. [PubMed]
15. Yamada H, Okumura T, Motomura W, Kobayashi Y, Kohgo Y. Inhibicija vnosa hrane s centralno injekcijo protitelesa proti oreksinu pri podganah na tešče. Biochem Biophys Res Commun. 2000, 267: 527 – 31. [PubMed]
16. Smart D, Sabido-David C, Brough SJ, Jewitt F, Johns A, Porter RA, et al. SB-334867-A: Prvi selektivni antagonist receptorja oreksin-1. Br J Pharmacol. 2001, 132: 1179 – 82. [PMC brez članka] [PubMed]
17. Paxinos G, Watson C. London: Academic Press; 1998. Možgani podgan v stereotaksičnih koordinatah.
18. Mayannavar S, Rashmi KS, Deshpande K, Pai SR, Ganaraja B. Priprava trajne kanile za intrakranialno mikroinfuzijo nevroaktivnih snovi pri malih živalih. Int J Innov Res Sci Eng Technol. 2013, 2: 6032 – 8.
19. Willie JT, Chemelli RM, Sinton CM, Yanagisawa M. Jesti ali spati ?. Orexin pri uravnavanju hranjenja in budnosti. Annu Rev Neurosci. 2001, 24: 429 – 58. [PubMed]
20. Thorpe AJ, Kotz CM. Orexin A v nucleus accumbens spodbuja hranjenje in lokomotorno aktivnost. Brain Res. 2005, 1050: 156 – 62. [PubMed]
21. Dube MG, Kalra SP, Kalra PS. Vnos hrane, ki ga povzroči centralno dajanje oreksinov / hipokretin: Identifikacija delovanja hipotalamusa. Brain Res. 1999, 842: 473 – 7. [PubMed]
22. Kelley AE. Ventralni striatni nadzor motivacije za naglico: vloga pri zaužitju in učenje, povezano z nagrajevanjem. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765 – 76. [PubMed]
23. Salgado S, Kaplitt MG. Nuklearni obtok: celovit pregled. Stereotact Funct Neurosurg. 2015, 93: 75 – 93. [PubMed]
24. Ramaswamy C, Ghosh S, Vasudev R. Spreminjanje preferenc živilskih snovi v smislu okusa in hranilne vrednosti po poškodbi dveh subdistriktov nucleus accumbens. Indijski J Med Res. 1998, 108: 139 – 44. [PubMed]
25. Stratford TR, Kelley AE. GABA v lupini nucleus accumbens sodeluje pri centralni regulaciji krmljenja. J Neurosci. 1997, 17: 4434 – 40. [PubMed]
26. Haynes AC, Jackson B, Overend P, Buckingham RE, Wilson S, Tadayyon M, et al. Učinki enkratne in kronične intracerebroventrikularne uporabe oreksinov pri hranjenju pri podganah. Peptidi. 1999, 20: 1099 – 105. [PubMed]
27. Muroya S, Funahashi H, Yamanaka A, Kohno D, Uramura K, Nambu T, et al. Oreksini (hipokretini) neposredno vplivajo na nevropeptid Y, POMC in nevrone, ki odzivajo na glukozo, da uravnavajo signalizacijo Ca 2 + vzajemno na leptin: Oreksigene nevronske poti v mediobazalnem hipotalamusu. Eur J Neurosci. 2004, 19: 1524 – 34. [PubMed]
28. Cluderay JE, Harrison DC, Hervieu GJ. Distribucija beljakovin receptorja oreksin-2 v osrednjem živčnem sistemu podgane. Regul Pept. 2002, 104: 131 – 44. [PubMed]
29. Lu XY, Bagnol D, Burke S, Akil H, Watson SJ. Diferencialna porazdelitev in regulacija OX1 in OX2 oreksin / hipokretinskega receptorja RNA v možganih pri tešče. Horm Behav. 2000, 37: 335 – 44. [PubMed]
30. Martin G, Fabre V, Siggins GR, de Lecea L. Interakcija hipokretin z nevrotransmiterji v nucleus accumbens. Regul Pept. 2002, 104: 111 – 7. [PubMed]
31. Nakamura T, Uramura K, Nambu T, Yada T, Goto K, Yanagisawa M, et al. Oreksin-inducirano hiperlokomocijo in stereotipijo posreduje dopaminergični sistem. Brain Res. 2000, 873: 181 – 7. [PubMed]
32. Baldo BA, Kelley AE. Infuzija amilina v podganjih podganah močno zmanjša motorično aktivnost in zaužitje. Am J Physiol Regul Integral Comp Fiziol. 2001; 281: R1232 – 42. [PubMed]
33. Mayannavar SK, Shiva RK, Aithal K, Bhat RM, Ganaraja B. Vpliv dvostranskih lezij jedra accumbens na konzumacijsko vedenje pri podganah Wistar. J Pharm Res. 2013, 7: 263 – 6.
Prispevki iz Indian Journal of Pharmacology so na voljo tukaj Medknow Publications