J Neurosci. 2015 april 29; 35 (17):6639-53. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4364-14.2015.
Navarro G1, Quiroz C2, Moreno-Delgado D1, Sierakowiak A2, McDowell K2, Moreno E1, Rea W2, Cai NS2, Aguinaga D1, Howell LA3, Hausch F4, Cortés A1, Mallol J1, Casadó V1, Lluís C1, Canela EI1, Ferré S5, McCormick PJ6.
Minimalizem
Sprostitev nevropeptidov, ki sproščajo kortikotropin faktor (CRF) in oreksin-A v ventralnem tegmentalnem območju (VTA), ima pomembno vlogo pri obnašanju zaradi kokaina, ki ga povzroča stres. Predložimo dokaze za farmakološko pomembne interakcije med CRF in oreksinom-A, ki so odvisne od oligomerizacije receptorja CRF1 (CRF1R) in oreksinskih receptorjev OX1 (OX1R). Heteromeri CRF1R-OX1R so vodniki negativnega presredka med oreksinom-A in CRF, kot je prikazano v okuženih celicah in podganjih VTA, pri čemer znatno modulirajo sproščanje dendritičnega dopamina. Receptor σ1 za kokain (σ1R) se prav tako povezuje s heteromerom CRF1R-OX1R. Vezava kokaina na kompleks σ1R-CRF1R-OX1R spodbuja dolgotrajno motnjo negativnega križanja oreksin-A-CRF.
Preko tega mehanizma kokain senzibilizira celice VTA na vzbujajoče učinke tako CRF kot oreksina-A in tako zagotavlja mehanizem, s katerim stres sproži iskanje kokaina.
;