Družbeni poraz na živalskem modelu depresije kaže na zmanjšanje ravni oreksina v mezokortikalnih regijah dopaminskega sistema in dinorfina in oreksina v hipotalamusu (2012).

Anhedonija je glavni simptom klinične depresije. Dva možganska nevropeptida, ki sta bila vključena v simptomiologijo anhedonije v predkliničnih modelih depresije, sta dinnorfin in oreksin; ki so koncentrirani vzdolž stranskih poti nagrajevanja hipotalamičnih dopaminov. Ti vplivajo na regulacijo nevropeptidov, med seboj modulirajo funkcijo, kar kaže na interaktivno disfunkcijo med njimi v simptomologiji anhedonije.

Toda ali je njihov vpliv spremenjen ali neuravnotežen znotraj sistema hipotalamusa ali dopamina v anhedonskih predkliničnih modelih depresije, še ni jasno.

Za določitev tega v modelu depresije družbenega poraza pri podganah smo uporabili radioimunoanaliza; v času, ko se je izrazila anhedonska spolna nezainteresiranost. V tkivnih vzorcih medialne prefrontalne skorje (mPFC), ventralnega tegmentalnega območja (VTA) in jedrnih jezgrov, ravni bazalnega dinorfina so bile podobne običajnim živalim. Toda oreksin je bil zmanjšan v VTA in mPFC.

Prav tako sta se v hipotalamusu zmanjšala dinorfin in oreksin, kar je pomembno, saj skoraj vse hipotalamične celice oreksina sočasno izražajo dinorfin. Te ugotovitve kažejo, da uravnavanje funkcije oreksina in dinorfina med hipotalamusom in mezokortikalnimi dopaminergičnimi možganskimi regijami v depresiji ne more biti uravnoteženo.