μ-opioidni receptorji v podregijah medobratne združitve medijev v paru Striatum skozi vzporedne, a različne načine nagrajevanja (2015)

J Neurosci. 2013 May 22;33(21):9140-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4123-12.2013.

Resendez SL1, Dome M, Gormley G, Franco D, Nevárez N, Hamid AA, Aragona BJ.

Minimalizem

Prerijska voluharica je socialno monogamni glodalec, ki je odličen živalski model za študije nevrobiologije družbene navezanosti. Takšne študije so pokazale, da aktiviranje nagradnih vezij med socialnimi interakcijami olajša nastajanje dvojnih obveznic. Znotraj tega vezja μ-opioidni receptorji (MOR) modulirajo naravno nagrajujoče vedenje na anatomsko ločen način; MOR-ji, ki se nahajajo v celotnem striatumu (dorzalni striatum, jedro NAc in celotna lupina NAc), so vključeni v splošne motivacijske procese, medtem ko tisti, ki se nahajajo posebej v dorzomedialni lupini NAc, posredujejo pozitivni hedoniki (in jih imenujemo "hedonična žariščna točka"). Namen te študije je bil ugotoviti, ali MOR znotraj teh ločenih podregij različno posredujejo pri tvorbi parnih obveznic. Za primerjavo gostote vezave MOR med temi regijami smo najprej uporabili receptorsko avtoradiografijo. Vezava MOR je bila v jedru NAc in dorsomedialni NAc lupini bistveno večja kot v ventralni lupini NAc. Nato smo uporabili testiranje partnerskih preferenc, da smo ugotovili, ali MOR v teh podregijah različno posredujejo v parnih vezavah. Blokada MOR-jev z uporabo 1 ali 3 μg Hd-Phe-Cys-Tyr-d-Trp-Arg-Thr-Pen-Thr-NH2 v dorzalnem striatumu se je v obdobju sobivanja zmanjšalo parjenje in zaviralo oblikovanje partnerskih preferenc. Nasprotno je blokada MOR-ov znotraj dorsomedial NAc lupine zavirala oblikovanje preferenc partnerjev, ne da bi to vplivalo na parjenje, medtem ko druge regije niso bile vključene. Tako MOR v dorzalnem striatumu posredujejo pri partnerjevem oblikovanju zaradi okvare parjenja, medtem ko se zdi, da tisti v dorsomedialni lupini NAc posredujejo pri nastajanju parnih vezi s pozitivnimi hedoniki, povezanimi z parjenjem.

Predstavitev

Družbeno monogamna prerijska vole (Microtus ochrogaster) je odličen živalski model za preučevanje nevrobiologije družbene navezanosti (Young et al., 2005). Paritveni pari prairie vole tvorijo selektivne parne vezi, ki se začnejo z začetno prednostjo paritvenega partnerja. Ta „partnerska želja“ je povezana s pozitivnimi socialnimi interakcijami (Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993), ki jih ureja vezje nagrajevanja (Aragona in Wang, 2009). Pomembno je, da je to vezje deloma sestavljeno iz sistemov hedonske obdelave, ki kodirajo valenco okoljskih dražljajev in skupaj usklajujejo ciljne cilje vedenja (Dickinson in Balleine, 2010; Leknes in Tracey, 2010). Na primer, pozitivna hedonika je pomembna za apetitno vedenje (Cacioppo in sod., 2004; Watson et al., 2010), vključno s socialno naravo (Komisaruk in sod., 2010). Bistveni nevronski mehanizem za posredovanje pozitivnih hedonikov je aktiviranje μ-opioidnih receptorjev (MOR) (Panksepp et al., 1980; Bakshi in Kelley, 1993; Pecina in Berridge, 2000) znotraj dorsomedialnega dela lupine nucleus accumbens (NAc) (tj. hedonistična žariščna točka), delni del striatuma z izrazitimi funkcionalnimi / anatomskimi značilnostmi (Pecina in Berridge, 2005; Britt in McGehee, 2008; Smith et al., 2010; Britt et al., 2012; Watabe-Uchida in sod., 2012).

Čeprav se nevronski regulatorji nagrajevanja običajno domnevajo, da posredujejo privlačno socialno vedenje (Trezza in sod., 2011) „Nagrada“ ni enotni psihološki koncept; predlagano je, da lahko "nagrada" obsega vsaj tri psihološke sestavine: hedoniko, motivacijo in učenje (Berridge in Robinson, 2003). Pomembno je, da so študije o nagradi za hrano ugotovile, da MOR-ji, razporejeni po celotnem striatumu, na anatomsko ločeni način posredujejo motivacijske in hedonske sestavine nagrade za hrano (Kelley in Berridge, 2002). Konkretno, stimulacija MOR-jev skozi striatum (hrbtni striatum, jedro NAc in celotna lupina NAc) poveča splošno motivacijsko stanje (Bakshi in Kelley, 1993; Zhang in Kelley, 2000; DiFeliceantonio in sod., 2012), ker samo stimulacija MOR-jev v doromedialni lupini NAc posreduje pozitivne hedonske odzive, povezane z uživanjem zelo prijetne hrane (Kelley et al., 2005; Pecina in Berridge, 2005; Smith in Berridge, 2007). Ta anatomski okvir je mogoče uporabiti kot orodje za preizkušanje nevrokemičnih in nevroanatomskih korelatov, ki posredujejo pri drugih vrstah nagrajevanja, na primer pri nastajanju navezanosti.

V trenutni študiji smo uporabili to dobro uveljavljeno funkcionalno / anatomsko preslikavo MOR regulacije nagrajevanja, da ugotovimo, ali določene podregije striatuma in s tem morda morebitne posebne psihološke komponente nagrajevanja urejajo oblikovanje partnerskih preferenc. Ta študija je še posebej pomembna, ker so pred kratkim domnevali, da so MOR-ji v dorzalnem striatumu, ne pa NAc, pomembni za oblikovanje partnerskih preferenc, ker je blokada MOR-ov znotraj dorzalnega striatuma, ne pa znotraj ventralne lupine NAc, preprečila oblikovanje partnerskih preferenc (Burkett in sod., 2011). Vendar pa ta prejšnja študija ni proučevala vloge MOR-ov znotraj dorsomedial NAc lupine (tj. Regije, ki je kritična za hedonike). Tako smo v tej študiji uporabili avtoradiografijo receptorjev in vedenjsko farmakologijo, usmerjeno na spletno mesto, da primerjamo vključenost MOR v štirih regijah striatuma v oblikovanje preferenc partnerjev.

Materiali in metode

Predmeti.

Predmeti za partnerske teste so bili prerijski odrasli ženski voluharji, vzrejeni na Univerzi v Michiganu (Resendez in sod., 2012). Kot spodbude so bile uporabljene odrasle moške prerijske voluharice. Predmeti so bili odstavljeni in nastanjeni, kot je opisano prej (Resendez in sod., 2012). Vsi postopki so bili izvedeni v skladu s smernicami za nego živali Univerze v Michiganu. Odrasle prerije in travniški voluharji, ki se uporabljajo za avtoradiografijo MOR, so vzrejali na univerzi Florida v laboratoriju dr. Zouxin Wang, vsi postopki pa so bili izvedeni v skladu s smernicami za nego živali Univerze Florida.

Avtoradiografija receptorjev.

Preiskovanci so bili ubiti s hitrim obglavljanjem in možgani seksualno naivne ženske prerije (n = 5) in seksualno naivne travniške voluharice (n = 5) so bili odstranjeni, takoj zamrznjeni na suhem ledu in shranjeni pri −80 ° C (Aragona et al., 2006; Lim et al., 2006; Resendez in sod., 2012). Možgani so bili v štirih zaporednih odsekih na kriostatu pri 15 μm in shranjeni pri –80 ° C do obdelave (Liu et al., 2010). Avtoradiografija MOR (DAMGO; PerkinElmer, katalog #NET 902; lot #3615807) je bil izveden, kot je bilo predhodno opisano (Resendez in sod., 2012). Kodak BioMAx MS film je bil položen na diapozitive in izpostavljen 6 mesecem (Resendez in sod., 2012). Po zaključku obdobja osvetlitve so bile filmske slike zajete s skenerjem Scanner Maker 1000XL Microtek. Gostota vezave MOR znotraj dorzalnega striatuma, jedra NAc, dorzomedijalne lupine NAc in ventralne lupine NAc (Slika 1A,B) analizirali z NIH ImageJ 64 (Bales et al., 2007b). Gostote vezave MOR znotraj vsake regije so bile izmerjene v štirih zaporednih rostralnih koronalnih odsekih (preden se zliva corpus callosum) (Aragona et al., 2006) kot tudi štirje serijski koronalni odseki, kaudalni do fuzije kalosa (ko je sprednji komus poravnan s prekatom). Te rostralne in kaudalne regije so bile povprečene za vsako regijo striatuma.

Zgornji anatomski markerji rostralnega in kavdalega striatuma so bili izbrani tako, da so skladni s tistimi, ki so bili predhodno opisani v voluharjih (Aragona et al., 2006), kot tudi tiste, ki se trenutno uporabljajo za opis lokacije hedonske žariščne točke NAc pri podganah (Richard in sod., 2013). Povprečne gostote vseh regij, ki nas zanimajo, smo odštevali od traktov bele snovi (sprednja komisija) (Olazabal in Young, 2006). ImageJ 64 je bil uporabljen tudi za ustvarjanje sestavljenih slik povprečne MOR gostote vezave petih ženskih prerijskih voluharjev znotraj rostralnega in kaudalnega striatuma (Slika 1C,D). Slike so bile narejene z zlaganjem rostralnih ali kaudalnih odsekov, uporabljenih za analizo za vsako žensko prerijsko voluharico (n = 20; 4 odseki / ženska) in nato gostota vezave povprečili na slikah.

Stereotaksična kanilacija.

Ženske prerijske voluharice smo anestezirali z mešanico ketamina (100 mg / kg) in ksilazina (10 mg / kg) in vsadili z dvostransko vodilno kanilo kalibra 26, usmerjeno v dorzalni striatum (+ 1.6 mm A / P; ± 1.5 mm M / L; –3.0 mm D / V), jedro NAc (+ 1.6 mm A / P; ± 1.2 mm M / L; –3.5 mm D / V) ali NAc lupina (+ 1.7 mm A / P; ± 1 mm M / L; dorsomedial: -4.2 mm D / V; ventral: -4.5 mm D / V) (Aragona et al., 2003; Burkett in sod., 2011). Vsem osebam so takoj po operaciji kot tudi 10 h pozneje prejeli 24 mg / kg ketoprofena in prejeli so zdravilo 3-5 d, da so se v kletki opomogli s svojim kletnim materom.

Preizkusi sobivanja in partnerjev.

MOR regulacijo tvorjenja parnih vezi smo pregledali z uporabo usmerjene farmakološke manipulacije preferenc, ki jih povzroča parjenje (Liu in Wang, 2003; Cushing et al., 2008). Po operaciji so ženske preiskovali estrogen s skupino 2.0 μg estradiol benzoat za 3 d pred sobivanjem z moškim (Fowler et al., 2005; Burkett in sod., 2011). Na dan poskusa umetna možganska hrbtenjača (aCSF) (n = 11) ali aCSF, ki vsebuje 1 ali 3 μg specifičnega antagonista MOR Hd-Phe-Cys-Tyr-d-Trp-Arg-Thr-Pen-Thr-NH2 (CTAP) (Sigma-Aldrich) (Burkett in sod., 2011; Trezza in sod., 2011) je bila infundirana v eno od štirih regij striatuma (dorzalni striatum n = 6 – 10; NAc jedro n = 5 – 6; dorsomedial NAc lupina: n = 4 – 8; ventralna lupina NAc: n = 8 – 9).

Takoj po injiciranju so ženske preložili v kletko z novim samcem (imenovanim "partner") in jim omogočili sobivanje in parjenje za 24 h, kar zanesljivo sproži oblikovanje partnerske želje (Williams et al., 1992). Prvi 6 h skupnega bivanja je bil analiziran glede na skupno število paritev, v raziskavo pa so bili vključeni samo preiskovanci, ki so se parili v tem obdobju (Carter in Keverne, 2002; Aragona et al., 2003; Liu in Wang, 2003; Curtis in Wang, 2005a). Parjenje je bilo opisano kot pojav naslednjega zaporedja dogodkov: vpetje, intromisija in nego spolovil. Lordosis je potreben, da samec pravilno montira in intromitira samico, to vedenje pa je bilo ocenjeno tudi med posameznimi spopadi. Ni bilo razlike v skupnem številu živali, ki so parile med preiskovanci, ki so prejeli CTAP, v dorzalni striatum (χ2 = 3.79, df = 2, p = 0.15), jedro NAc (χ2 = 0.55, df = 2, p = 0.76) ali lupina NAc (χ2 = 1.29, df = 4, p = 0.86) (Tabela 1). Prvi 10 min vsake ure v tem obdobju 6 h je bil določen tudi za količinsko določitev trajanja afektivnega vedenja (olfaktorski preiskavi in ​​stranski stik), pa tudi pogostosti lokomotorne aktivnosti (križne kletke) med obdobjem sobivanja.

Oglejte si to tabelo: 

Tabela 1.

Razmerje med osebami, ki so se parili po skupini zdravljenjaa

Po obdobju sožitja 24 h je bilo izvedeno testiranje preferenc partnerja z uporabo spremenjenega aparata za partnerje (Ahern in Young, 2009; Burkett in sod., 2011). Na kratko je bil aparat za izbiro partnerja sestavljen iz treh predelkov enake velikosti, razdeljenih z delnimi ovirami. Moški so bili v enem predelu ohlapno privezani, medtem ko so bili novi moški (imenovani "tujci") v nasprotnem predelu (Donaldson in sod., 2010; Keebaugh in Young, 2011). Na začetku preskusa so bile samice nameščene v sredinskem (nevtralnem) oddelku in jim je omogočeno, da so se prosto gibale med predelki za 3 h (Curtis et al., 2001; Bales et al., 2007a). Pomembno partnerjevo prednost so določili s statističnim primerjanjem (glej spodaj) trajanja povprečnega časa, preživetega v stiku s partnerji, in s časom, preživetim v stiku s tujci (Cho et al., 1999; Cushing et al., 2003; Bales et al., 2007a). Umestitve kanil smo potrdili z rezanjem zamrznjenih možganov na 40 μm odseke s pomočjo a Leica kriostat (CM1850). Za analizo so bili uporabljeni samo preiskovanci s pravilnimi umestitvami. Vse postavitve strij so bile v rostralnih delih jeder (tj. Področja, za katera je bilo predhodno dokazano, da so pomembna za nastanek parnih vezi) (Aragona et al., 2006).

Statistika.

Za primerjavo gostote MOR-jev med štirimi regijami striatuma je bila uporabljena enosmerna ANOVA (Heinz et al., 2005). Seznanjen t s testom smo uporabili za primerjavo gostote vezave MOR med rostralnim in kaudalnim delom vsake regije. Za primerjavo MOR gostote med prerijo in travniškimi voluharji je bila uporabljena dvosmerna ANOVA (vrsta × regija) (Insel in Shapiro, 1992). Enotna smer ANOVA je bila uporabljena za primerjavo razlik v paritvah med pari in tretjinskimi skupinami ter skupni čas stika (partnerjev stik + neznanec) med partnerskim testom (Burkett in sod., 2011). Za določitev, ali je zaviranje MOR-jev vplivalo na afektivno vedenje ali na lokomotorno aktivnost med prvim 6 h h sobivanja, smo uporabili dvosmerno ANOVA (čas × zdravljenje) (Curtis et al., 2001; Aragona et al., 2003). Dvosmerna ANOVA (obdelava × komora) je bila uporabljena tudi za ugotavljanje, ali blokada MOR vpliva na čas, preživet v vsaki komori aparata za izbiro partnerja. Vsem ANOVAM je sledil Tukey's naknadnega test. Preferenca partnerja je bila določena s seznanitvijo t test s primerjanjem časa, preživetega v stiku s partnerjem, in trajanja tujca (Cushing et al., 2003; Curtis in Wang, 2005a). Končno je χ2 smo uporabili za primerjavo skupnega števila preiskovancev, ki so se parili v skupini z zdravljenjem. V vseh primerih smo statistično pomembnost določili z uporabo ravni α ≤0.05.

Rezultati

Kvantifikacija vezave MOR v celotnem striatumu

Prejšnje študije so pokazale, da so MOR v dorsomedial NAc lupini pomembni za pozitivne hedonike (tj. "Hedonska žariščna točka"), in domnevali smo, da je to lahko povezano z večjo gostoto MOR v tej regiji (Pecina in Berridge, 2000; Smith in Berridge, 2007). V naši prejšnji študiji smo opazili (kvalitativno), da so prerijski voluharji pokazali večjo gostoto MOR-ov v dorzomedialni NAc lupini (Resendez in sod., 2012, njihova slika 6), kar je razvidno tudi v nedavno objavljenem prispevku druge skupine (Burkett in sod., 2011, njihovi Slika 4). V tej študiji ponujamo prvo količinsko določitev MOR gostote čez striatum ženskih prerijskih voluharjev (Slika 1A – D) in dokažejo, da se gostota MOR razlikuje glede na regijo (F(3,19) = 4.70, p = 0.02). Zlasti v rostralnih regijah striatuma je vezava MOR znotraj lorsomedial NAc lupine bistveno višja od ventralne lupine NAc (p = 0.05; Slika 1E). Vezava MOR znotraj jedra NAc je bila tudi bistveno višja od ventralne lupine NAc (p = 0.01; Slika 1E). Gostota vezave MOR se ni bistveno razlikovala med drugimi regijami striatuma. Čeprav MOR znotraj dorzalnega striatuma v tem prispevku niso bili bistveno višji od ventralnega striatuma, je pomembno opozoriti, da je to lahko posledica variacije porazdelitve obližev / matric, ker je gostota MOR v obližih (ali streiosomih) zelo visoka in nizka v matriki (Graybiel in Chesselet, 1984; Johnston et al., 1990; Gerfen, 1992).

Slika 1. 

Zavezujoči MOR znotraj striatuma. A, Levo, reprezentativna slika gostote vezave MOR znotraj rostralnega striatuma. B, Desno, reprezentativna podoba MOR-ja, ki se veže v kaudalnem striatumu. Na desni strani vsake slike orisamo področja, ki jih analiziramo, da dobimo povprečno gostoto vezave MOR. C, Sestavljena slika rostralne lupine ženskih prerijskih voluharjev. D, Kaudalna lupina. E, V rostralnem striatumu je bila vezava MOR v jedru NAc in dorsomedialni NAc lupini bistveno večja v primerjavi z ventralno lupino NAc (n = F, Vezava MOR je bila v vseh regijah rostralnega striatuma višja v primerjavi s kaudalnim striatumom (n = G, H, Ni bilo razlike v gostoti vezave MOR med prerijo in travniškimi voluharji v (G) rostral ali (H) kaudalne regije striatuma (n = 5). *p ≤ 0.05. **p ≤ 0.005.

Gostote vezave MOR so se spreminjale tudi med rostralno-kaudalnim gradientom. V vseh regijah striatuma je bila gostota vezave v rostralnih regijah bistveno večja v primerjavi s kaudalnimi deli: dorzalni striatum (t(4) = 4.69, p = 0.009), jedro NAc (t(4) = 3.41, p = 0.03), dorsomedial NAc lupina (t(4) = 3.77, p = 0.02) in ventralna lupina NAc (t(4) = 3.48, p = 0.03) (Slika 1F). Ti podatki skupaj kažejo, da je znotraj striatuma gostota vezave MOR v rostralnih regijah bistveno večja. Poleg tega je znotraj lupine NAc gostota vezave MOR najvišja v rostralni dorsomedial regiji (Slika 1C,D).

Da bi ugotovili, ali obstajajo razlike v gostoti vezave strij MOR med monogamnimi in nemonogamnimi vrstami voluharjev, smo primerjali MOR gostoto vezave med samicami prerijskih voluharjev in samicami travniških voluharjev, nemonogamnih vrst volkulja (Beery in Zucker, 2010). Ta primerjava je bila narejena, ker so prejšnje študije ugotovile povezavo med vzorci vezave na receptorje in družbenimi organizacijami vrste volkulja (Insel in Shapiro, 1992; Insel et al., 1994; Wang et al., 1997; Young et al., 1997, 1999; Lim in Young, 2004; Aragona et al., 2006; Barrett et al., 2013). Podobno kot zgoraj je bila izmerjena vezava MOR v dorzalnem striatumu, jedru NAc, dorsomedialni luskovi lupini in ventralni lupini NAc. V skladu s prejšnjimi študijami (Insel in Shapiro, 1992) ni bilo razlik v vrsti v gostoti vezave med nobenim območjem rostralnega striatuma (F(2,32) = 0.41, p = 0.53; Slika 1G). V kaudalnem striatumu je bila celotna ANOVA za vezavo MOR pomembna (F(2,32) = 4.12, p = 0.05), vendar naknadnega test ni odkril nobenih posebnih vrst glede na katero koli regijo striatuma (Slika 1H).

Dosledni vzorec vezave teh receptorjev pri vrstah voluharjev kaže, da MOR v striatumu nimajo neposredne vloge za družbeno organizacijo, specifično za vrsto, ampak imajo bolj splošno vlogo pri naravni predelavi nagrade. Skladno s tem je znotraj NAc drugih vrst v dorzomedialni NAc lupini podgane vidna visoka gostota vezave MOR (Herkenham in sod., 1984) in MOR v človeški lupini NAc naj bi bilo tudi zelo heterogeno (Voorn et al., 1996), kar nadalje nakazuje, da lahko MOR v določenih striatalnih regijah delujejo kot skupna nevronska valuta nagrade. Da bi preverili, ali so MOR pomembni za socialno nagrajevanje in zato pomembne za družbeno vez, smo v celotnem striatumu opravili temeljito analizo MOR za njihovo vlogo pri oblikovanju dvojnih obveznic.

MOR-ji in oblikovanje preferenc partnerjev

Spodnji striatum

Pred kratkim je bilo dokazano, da blokada MOR-jev v dorzalnem striatumu z 1 µg CTAP preprečuje oblikovanje partnerskih preferenc v ženskih prerijskih voluharjih (Burkett in sod., 2011). Zato smo se najprej odločili ponoviti to ugotovitev. Kot je bilo predhodno opisano (Burkett in sod., 2011), kontrolne samice, ki so prejele aCSF, so pokazale pomembne partnerske želje (t(10) = 2.895, p = 0.02; Slika 2A). Nadalje smo to raziskavo ponovili tudi tako, da smo pokazali, da blokada MOR-ov znotraj hrbtnega striatuma s CTAP zavira oblikovanje preferenc partnerjev (Burkett in sod., 2011), čeprav se je naš odmerek-odziv razlikoval. Konkretno, nismo ponovili ugotovitve, da blokada MOR znotraj dorzalnega striatuma z 1 µg CTAP zavira oblikovanje partnerskih preferenc (t(8) = 3.34, p = 0.01; Slika 2A). Vendar pa je večji odmerek CTAP (3 μg), uporabljen v tej študiji, preprečil oblikovanje preferenc partnerja (t(5) = 0.72, p = 0.50; Slika 2A). Blokada MOR-jev v dorzalnem striatumu ni vplivala na skupni čas stika (F(2,26) = 2.38, p = 0.114; Slika 2C) ali čas, porabljen v vsaki sobi (F(2,72) = 9.41, p = 0.97; Slika 2B) med testom partnerjevih preferenc. Tako je naša splošna ugotovitev, da blokada MOR znotraj dorzalnega striatma zavira oblikovanje partnerskih preferenc, skladna z objavo v prejšnjem poročilu (Burkett in sod., 2011), razlika v učinkovitem odmerku pa je lahko posledica majhnih sprememb v namestitvi sonde (Slika 5), zlasti glede na spremembe v aktivaciji patch / matrike (Graybiel, 1990; Gerfen, 1992) (Slika 2A, vstavljeno) ali pa je vedno mogoče, da se med subjekti iz dveh različnih kolonij nekoliko razlikujejo.

Slika 2. 

MOR znotraj dorzalnega striatuma uravnavajo nastajanje parnih vezi z inhibicijo parjenja. A, Injekcije aCSF ali nizek odmerek CTAP v dorzalni striatum niso zavirale tvorbe preferenc partnerja, medtem ko so injekcije visokega odmerka CTAP v to regijo odpravile partnersko prednost. Vložek, mesto injiciranja v senci sive (levo) in vezava MOR znotraj dorzalnega striatuma (desno). B-D, Blokada MOR ni vplivala (B) čas v kletki ali (C) skupni čas stika (tj. čas, preživet v stiku s partnerjem + neznancem) med partnerskim testom. Vendar je blokada MOR z visokim odmerkom CTAP zmanjšala (D) skupno število paritev v obdobju sobivanja (n = 6 – 10). *p ≤ 0.05.

Slika 5. 

Diagramske slike, ki predstavljajo mesta injiciranja aCSF, 1 μg CTAP ali 3 μg CTAP v dorzalni striatum, jedro NAc, dorzomedijalno lupino NAc ali ventralno lupino NAc.

Pomembno je, da je blokada MOR-jev v dorzalnem striatumu znatno zmanjšala skupno število paritev v paru v obdobju habituacije (F(2,26) = 3.58, p = 0.04; Slika 2D) ne da bi to vplivalo na stopnjo afektivnih družbenih interakcij v obdobju habituacije (F(2,120) = 0.97, p = 0.40; Tabela 2). Post hoc testi so pokazali, da se pri osebah, ki so prejemale visok odmerek CTAP v dorzalni striatum, pari bistveno manj kot pri kontrolnih osebah (p = 0.05; Slika 2D). Pomembno je, da je ureditev MOR za vedenje parjenja prerijskih voluharjev skladna s prejšnjo študijo (Burkett in sod., 2011); in ker je parjenje pomembno za oblikovanje preferenc partnerja, ti podatki kažejo, da je dajanje odmerka CTAP v dorzalni striatum, ki zmanjšuje parjenje, mehanizem, s katerim se motenje partnerjevega izbiranja moti. To zmanjšanje paritvenega vedenja ni drugotnega pomena za splošno zmanjšanje motorične aktivnosti, saj blokada MORS v dorzalnem striatumu ni vplivala na lokomotorno aktivnost v obdobju habituacije (F(2,120) = 1.37, p = 0.27; Tabela 3).

Oglejte si to tabelo: 

Tabela 2. 

Pripadno vedenje v obdobju sobivanjaa

Oglejte si to tabelo: 

Tabela 3. 

Lokomotorna aktivnost v obdobju sobivanjaa

NAc jedro

Nato smo preizkusili možno vlogo MOR-ov znotraj jedra NAc pri oblikovanju preferenc partnerjev (Slika 5). Blokada MOR v jedru NAc z bodisi nizko (t(5) = 3.07, p = 0.03) ali visoko (t(5) = 3.07, p = 0.03) odmerek CTAP ni zaviral tvorbe preferenc partnerja (Slika 3A). Prav tako ni bilo splošnega učinka na čas, porabljen v vsaki dvorani (F(2,57) = 0.03, p = 0.97; Slika 3B) ali skupni čas stika (F(2,21) = 0.18, p = 0.88; Slika 3C) med testom partnerjevih preferenc. V obdobju sobivanja tudi na pripadniško vedenje ni bilo vpliva (F(2,108) = 0.06, p = 0.94; Tabela 2) ali lokomotorna dejavnost (F(2,108) = 0.87, p = 0.43; Tabela 3). Celotna ANOVA je pokazala trend zmanjšanja parjenja (F(2,21) = 3.00, p = 0.07; Slika 3D), pomanjkanje pomena pa je lahko posledica visoke stopnje variabilnosti v paritvenem vedenju pri osebah, zdravljenih z nizkim odmerkom CTAP (1 μg). A t zato je bil opravljen test za neposredno primerjavo frekvence parjenja med kontrolnimi osebami in osebami, zdravljenimi z 1 ali 3 μg CTAP. Ni bilo razlike v številu paritev med samicami in kontrolnimi samicami, zdravljenih z 1 μg CTAP (t(15) = 0.22, p = 0.83), vendar je prišlo do pomembne razlike med kontrolnimi samicami in tistimi, ki so bile zdravljene z 3 μg CTAP (t(14) 2.94, p = 0.01). Da bi bili skladni s statistično analizo, uporabljeno na preostalih skupinah zdravljenja (in s tistimi, ki se običajno uporabljajo za primerjavo več kot dveh skupin), se o celotnih podatkih poroča kot trend, vendar je pomembno upoštevati, da učinek blokade MOR Zdi se, da znotraj jedra NAc spreminjajo učinke na parjenje in oblikovanje preferenc partnerja.

Slika 3. 

MOR znotraj jedra NAc nimajo pomembne vloge pri oblikovanju preferenc partnerjev. A, Niti injekcije CTAP z majhnimi niti visokimi odmerki v jedro NAc niso vplivale na oblikovanje prednostnih partnerjev. Vložek, mesto injiciranja zasenčeno v sivo (levo) in vezava MOR znotraj jedra NAc (desno). B-D, Blokada MOR znotraj NAc ni vplivala na (B) čas v kletki ali (C) skupni čas stika (tj. čas, preživet v stiku s partnerjem + neznancem) med partnerskim testom preferenc, čeprav je bil trend (D) zmanjšanje števila paritev (n = 5 ali 6). *p ≤ 0.05 (trend). #p = 0.07 (trend).

Nezmožnost blokade MOR znotraj jedra NAc, da bi bistveno vplivala na oblikovanje preferenc partnerja, je skladna s prejšnjimi študijami parnih vezi, ki v tem vedenju niso opredelile vloge jedra NAc (Aragona et al., 2006; Aragona in Wang, 2007; Resendez in sod., 2012). Ko pa se trend zmanjšanja parjenja obravnava glede na znatno zmanjšanje hrbtnega striatuma in pomanjkanje vpliva na parjenje v lupini NAc (glej spodaj), so sedanji podatki skladni s pojmom, da je striatum funkcionalno povezan preko ventromedijalnega in dorsolateralnega spiralnega sistema, zaradi česar bi jedro NAc postalo trakasta prehodna cona med lupino NAc in dorzalnim striatumom (Haber et al., 2000; Haber, 2003; Everitt in Robbins, 2005; Vanderschuren in Everitt, 2005). Zato imajo lahko MOR v tej regiji vmesne učinke na parjenje, ki ne zadostujejo za vpliv na partnerjevo vedenje. Vmesni farmakološki učinki znotraj jedra NAc na prednostno vedenje partnerjev so skladni s stališčem, da striatum deluje topografsko, vmesne učinke na socialno nagrajevalno vedenje pa lahko najdemo v prehodnih območjih, kot je jedro NAc.

NAc lupina

Prejšnje raziskave so pokazale, da je lupina NAc zelo heterogena regija (Ikemoto, 2007; Britt in McGehee, 2008; Resendez in sod., 2012; Watabe-Uchida in sod., 2012), zlasti kar zadeva delovanje (Pecina in Berridge, 2005; Smith et al., 2010; Lammel et al., 2011; Britt et al., 2012; Richard in sod., 2013). Na primer, rostralna dorsomedialna NAc lupina modulira pozitivne hedonike, medtem ko ventralna lupina NAc ne (Pecina in Berridge, 2005; Mahler in sod., 2007; Faure et al., 2010; Smith et al., 2010). Tudi te regije so anatomsko ločene; bistveno se razlikujejo po vezavi MOR, pri čemer ima dorzomedialna luska NAc bistveno večjo vezavo v primerjavi z ventralno lupino NAc (Burkett in sod., 2011, njihovi Slika 1). Zato smo nato preizkusili, ali MOR znotraj teh podregij različno urejajo partnerjeve želje (Slika 5).

Najprej smo posneli nedavno študijo (Burkett in sod., 2011) z dokazovanjem blokade MOR v ventralni lupini NAc z nizko (t(8) = 3.62, p = 0.007) ali visoko (t(7) = 3.31, p = 0.03) odmerek CTAP ni vplival na oblikovanje partnerskih želja (Slika 4A). Vendar, za razliko od ventralne lupine NAc, blokada MOR-jev znotraj rostralne dorzomedijalne NAc lupine bodisi z nizko (t(7) = 0.80, p = 0.45) ali visoko (t(4) = 0.46, p = 0.67) odmerek CTAP je odpravil oblikovanje preferenc partnerja (Slika 4A). Ta učinek ni bil posledica učinkov drog na splošno družbeno vedenje ali lokomotorno aktivnost, ker blokada MOR v katerem koli območju lupine NAc ni vplivala na pripadniško vedenje (F(4,180) = 0.81, p = 0.53; Tabela 2) ali lokomotorna aktivnost v obdobju sobivanja (F(4,180) = 0.90, p = 0.48; Tabela 3). Med testom preferenc partnerja ni bilo splošne razlike v času, ki je bil v vsaki sobi med zdravljenimi skupinami (F(4,105) = 0.17, p = 0.96; Slika 4B) ali skupni čas stika (F(4,40) = 2.23, p = 0.08; Slika 4C). Ti podatki skupaj kažejo, da je znotraj NAc regulacija MOR oblikovanja preferenc partnerjev značilna za dorzomedial NAc lupino, območje gosto z MOR (Slika 1) in, kar je najpomembneje, to, da je bila prej vpletena v pozitivno hedoniko (Pecina in Berridge, 2005).

Slika 4. 

MOR znotraj dorsomedial, vendar ne ventralno, lupine NAc so pomembne za oblikovanje partnerjeve želje. A, Za posamezno mesto injiciranje tako majhnega kot visokega odmerka CTAP v dorsomedial NAc lupino zavira partnersko prednostno oblikovanje, medtem ko injekcije katerega koli odmerka CTAP niso imele učinka v ventralni NAc lupini. Vložek, mesto injiciranja v dorsomedial Nac lupino (temno siva) ali ventralna lupina NAc (svetlo siva) (levo) in vezava MOR znotraj lupine NAc (desno). B-D, Blokada MOR z enim odmerkom CTAP v lupino NAc ni vplivala (B) čas v kletki, (C) skupni čas stika (tj. čas, preživet v stiku s partnerjem + neznancem), ali (D) število paritvenih parčkov (n = 4 – 9). *p ≤ 0.05. **p ≤ 0.005.

Za razliko od dorzalnega striatuma, zaviranje preferenc, ki jih povzroča parjenje v lorskem lupinskem lupini, ni bilo povezano z zmanjšanim parjenjem, saj dajanje niti nizkega niti visokega odmerka CTAP znotraj dorzomedial NAc lupine ni spremenilo skupnega števila paritev (F(4,38) = 1.14, p = 0.35; Slika 4D) v obdobju sobivanja. Še več, ker to zaviranje preferenc partnerja (prek blokade MOR v dorsomedialni lupini NAc) ne deluje z regulacijo paritvenega vedenja, temveč je posledica parjenja, ti podatki kažejo, da MOR znotraj dorzomedijalne lupine NAc uravnavajo oblikovanje preferenc partnerja prek drugačnih psiholoških mehanizmov od tistih, ki se nahajajo v dorzalnem striatumu, ki neposredno vplivajo na parjenje, najverjetneje, pozitivne hedonike, povezane z parjenjem.

Razprava

Oblikovanje preferenc za partnerje je močan primer socialne nagrade in trenutna študija je med mnogimi, ki kažejo, da je vezje možganov za to vedenje bistvenega pomena (Wang et al., 1999; Gingrich et al., 2000; Aragona et al., 2003; Liu in Wang, 2003; Lim in Young, 2004; Curtis in Wang, 2005a, b; Aragona et al., 2006; Aragona in Wang, 2007; Lim et al., 2007; Burkett in sod., 2011; Hostetler in sod., 2011; Keebaugh in Young, 2011; Liu et al., 2011). Tnjegova študija je prva, ki je pokazala, da so regionalne posebnosti MOR-jev znotraj striatuma nastajanja dvojnih obveznic posledica različnih osnovnih mehanizmov, povezanih s socialno nagrajevanjem.

Najprej smo posneli nedavno ugotovitev (Burkett in sod., 2011) s dokazovanjem, da je za oblikovanje preferenc partnerjev potrebno aktiviranje MOR-ov znotraj dorzalnega striatuma, možganske regije, kjer MOR posredujejo motivirani vedenjski odzivi (DiFeliceantonio in sod., 2012). V nadaljevanju to znanje razširjamo z zagotavljanjem prvih dokazov, da so endogeni opioidi znotraj NAc kritični tudi za oblikovanje preferenc partnerjev; konkretno je za tvorbo parnih vezi potrebna aktivacija MOR v območju lupine NAc, vpletena v pozitivne hedonike. Pomembno je, da ti podatki zagotavljajo prve dokaze, da ta gost obliž MOR-ov znotraj dorsomedial NAc lupine ne posreduje samo pozitivnih hedonikov, povezanih z nagrado za hrano (Pecina in Berridge, 2000; Smith in Berridge, 2007), vendar ima lahko splošno vlogo pri nevrološki obdelavi drugih naravnih nagrad, vključno s socialno nagrado. Naši podatki skupaj identificirajo dva potencialna vzporedna mehanizma, v katerih MOR-ji uravnavajo oblikovanje preferenc partnerja: enega, v katerem MOR-ji v dorzalnem striatumu uravnavajo motivacijo za vključevanje v paritveno vedenje, ki olajša nastajanje dvojnih vezi, in drugi, v katerem MOR-ji v dorzomedijalni lupini NAc uravnavajo pozitivna hedonska obdelava, ki je posledica družbeno nagrajevalnih dejanj, kot je parjenje.

Motivacija, hrbtni striatum in oblikovanje partnerskih želja

Oblikovanje preferenc partnerja v prerijskih voluharjih je omogočeno parjenje (Williams et al., 1992) in pričujoča študija dokazuje, da blokada nevronskih sistemov, ki posredujejo takšno vedenje, kot je endogeni opioidni sistem znotraj dorzalnega striatuma, posega v začetni proces tvorbe. Čeprav je opioidna regulacija parjenja prerijskih voluharjev preučena šele pred kratkim (Burkett in sod., 2011) in zato ni dobro razumljen, podatki drugih vrst so neposredno vplivali na ta sistem, ki je pomemben za dejanje parjenja (Coolen in sod., 2004; Parra-Gamez in sod., 2009; Komisaruk in sod., 2010) in oblikovanje preferenc do okolij, povezanih s parjenjem (Coria-Avila in sod., 2008). Med parjenjem se endogeni opioidi sprostijo v predelovalne predele možganov (Szechtman in sod., 1981), sproščanje teh peptidov pa je ključnega pomena za ustvarjanje spolno motiviranih odzivov, saj periferna blokada MOR pri podganah poveča interval parjenja in zmanjša pogostost prepirov (Ismail in sod., 2009). dodatno, izraz enkefalina, endogenega liganda za MOR (Simantov in sod., 1977), poveča dorzalni striatum samic podgan med proestro (Roman et al., 2006): obdobje evolucijskega cikla, v katerem koncentracije lutenizirajočega hormona in progesterona naraščajo, da bi sprožile ovulacijo, spolno dovzetnost in motivacijo (Smith et al., 1975; Becker, 2009). Ti rezultati skupaj kažejo, da aktiviranje MOR-jev v dorzalnem striatumu posreduje motivacijskih vidikov spolnega vedenja.

INedeed, nedavni dokazi iz študij nagrajevanja hrane neposredno vključujejo MOR v dorzalnem striatumu v motivirano vedenjer (DiFeliceantonio in sod., 2012). Konkretno, enkefalin se sprosti v dorzalnem striatumu med začetkom uživanja hrane in to sproščanje je pozitivno povezano s hitrostjo, s katero se začne uživanje hrane (DiFeliceantonio in sod., 2012), kar kaže, da je aktiviranje MOR v tej regiji pomembno za povečanje privlačnega odziva na nagrajevanje dražljajev (Richard in sod., 2013). Zato lahko blokada teh receptorjev, če obstaja zelo izrazit družbeni spodbuda, kot je potencialni paritveni partner, zmanjša motivacijo za iskanje nagrade (tj. Parjenje). Čeprav v sedanji paradigmi objektivno ne moremo meriti paritvene motivacije, je za uspešen zaključek paritve potrebna lordoza pri samici, zato je malo verjetno, da bi dorzalna strijska blokada MOR zmanjšala parjenje s pomočjo zmanjšanja spolne mobilnosti (Becker, 2009). Potrebne pa so nadaljnje študije, da se loči neposredna vloga strijatalnih MOR v paru ženskega vedenja.

Zanimivo je, da se zdi, da aktivacija dorzalnega striatuma ureja tudi motivacijske vidike oblikovanja preferenc partnerja pri ljudeh, saj se ta regija aktivira v zgodnjih fazah romantičnega odnosa, vendar ta aktivacija ni povezana s pozitivnim hedonskim stanjem, ki ga sproži partner (Aron et al., 2005). Podobno tudi enkefalin, ki se sprosti v dorzalni striatum med uživanjem hrane, ni povezan z hedonskimi odzivi na ta dražljaj (DiFeliceantonio in sod., 2012). Zato se zdi, da je aktiviranje MOR v dorzalnem striatumu specifično za motivacijske vidike pri iskanju nagrade. Na splošno ti podatki kažejo, da so MOR znotraj dorzalnega striatma lahko kritične za oblikovanje preferenc partnerja z ustvarjanjem družbeno motiviranih vedenjskih odzivov, kot je parjenje, in kasnejšimi posledicami parjenja, kot je oblikovanje preferenc partnerja.

Pozitivna hedonika, rostralna dorsomedialna lupina NAc in oblikovanje preferenc partnerja

MOR znotraj dorsomedial NAc lupine so vključeni v pozitivne hedonike (Berridge in Kringelbach, 2008) tklobuk je kritičen v zgodnjih fazah nastajanja pritrditve (Panksepp et al., 1980; Resendez in Aragona, 2013). Med obdobjem sobivanja se moški in ženski prerijski voluharji vključujejo v visoke stopnje nagrajevanja družbenih interakcij, kot so preiskovalno vedenje, parjenje in tegobe (Carter in Getz, 1993). Te interakcije so pomembne za nastanek vezi (Williams et al., 1992), in podatki iz te študije kažejo, da blokada MOR-ov znotraj dorsomedial NAc lupine ni ovirala socialnih stikov in parjenja (tj. potrošniškega vedenja, povezanega s socialno nagrado). Namesto tega odstranitev pozitivnega hedonskega signala po parjenju z blokiranjem MOR-jev znotraj dorsomedial NAc lupine moti socialno nagrado in moti pozitivno motivirano socialno odločitev (Aragona in Wang, 2009; Resendez in Aragona, 2013). Ti podatki so skladni s predhodno študijo socialne nagrade, ki je pokazala, da je aktiviranje MOR-ov znotraj lupine NAc in morda hedonska signalizacija pomembna za usmerjanje socialno motiviranega vedenja (Trezza in sod., 2011).

Ljudska literatura močno podpira vlogo hedonike pri socialnem povezovanju, socialne interakcije s paritvenim partnerjem pa so resnično opisane kot prijetne (Fisher et al., 2006). Družabne interakcije z mate ali ogled fotografij romantičnega ljubezenskega zanimanja aktivirajo nagradno vezje (Panksepp et al., 2002; Fisher et al., 2006). Ti podatki skupaj kažejo, da so homologni krogi nagrad pri sesalcih vključeni v selektivno tvorbo navezanosti. To govori o razvoju vloge pozitivnega vpliva na navezanost; in glede na to, da lahko skupni nevronski krog posreduje v zadovoljstvo, ima naše delo posledice za "skupno nevronsko valuto", pomembno za splošno motivacijo, vključno z družbeno motiviranim vedenjem (Cabanac, 2002; Burgdorf in Panksepp, 2006).

Vzporedna motivacijska in hedonska obdelava pri oblikovanju preferenc partnerja

Apetitna obdelava v možganih vključuje interakcije med vzporednimi obdelovalnimi strijatalnimi vezji, povezanimi s kognitivnimi, motoričnimi in limbičnimi regijami (Flaherty in Graybiel, 1994; Haber, 2003; Kreitzer in Berke, 2011). Kar zadeva nastanek navezanosti, lahko pomanjkanje povezanosti med potrošniško motiviranim vedenjem, kot je parjenje, in poznejšim pozitivnim hedonističnim kodiranjem tega vedenja zmanjšata prihodnje iskanje socialne nagrade, kot je stik s parjenim partnerjem med testom preferenc partnerja (Resendez in Aragona, 2013). Zanimivo je, da so vhodi in izhodi v striatum organizirani v topografski, spiralni vzorec (Haber et al., 2000; Belin et al., 2009) to lahko povzroči regionalne razlike v regulaciji MOR glede oblikovanja parnih obveznic znotraj striatum. Zlasti blokada MOR-jev v dorzalnem striatumu lahko zmanjša motivacijo za ustvarjanje ustreznih motoričnih odzivov na vidne socialne dražljaje (tj. Zmanjšano parjenje), medtem ko se zdi, da tisti v dorzomedijalni lupini NAc uravnavajo pozitivno hedonsko kodiranje tega istega družbenega dražljaja. Zato je za oblikovanje navezanosti pomembno usklajevanje med različnimi nevronskimi sistemi, ki različno kodirajo psihološke procese vedenja, povezane z družbeno nagrado.

Za zaključek med monogamnimi prerijskimi voluharji (Getz et al., 1981) je odločilnega pomena izbira partnerja, ki bo omogočil uspešno razmnoževanje (Curtis, 2010; Resendez in sod., 2012) in pričujoča študija dokazuje, da se je za lažje sprejemanje socialnih odločitev razvila ustrezna aktivacija MOR znotraj različnih regij striatuma (Resendez in Aragona, 2013). Znotraj striatuma MOR v hrbtni in ventralni podregiji delujejo vzporedno z posredovanjem parjenja in hedonskimi posledicami parjenja. Sedanji podatki in podatki iz študij nagrade za hrano kažejo, da MOR v striatumu nimajo posebne vloge pri eni vrsti nagrade (Berridge in Kringelbach, 2013), ampak delujejo kot splošna nevronska valuta, da motivirajo nagrajevalne / prilagodljive vedenjske odzive, vključno z oblikovanjem selektivne priloge.

Opombe

  • Prejeto avgust 28, 2012.
  • Revizija je prejela aprila 16, 2013.
  • Sprejeta aprila 16, 2013.

  • To delo sta podprla Nacionalna znanstvena fundacija Grant 0953106 podjetju BJA in Rackham Merit Fellowship za SLR Zahvaljujemo se Yanu Liu za pomoč pri avtoradiografiji opioidnih receptorjev, Kirsten Porter-Stransky za statistično posvetovanje, Piper Keyes za rezanje možganov in Zouxin Wang za velikodušno darovanje travniških voluharjev.

  • Avtorji ne prijavljajo konkurenčnih finančnih interesov.

  • Dopisovanje bi moralo biti naslovljeno na Brandon J. Aragona ali Shanna L. Resendez, oddelek za psihologijo Univerze v Michiganu, Ann Arbor, MI 48109, [e-pošta zaščitena] or [e-pošta zaščitena]

Reference

  1. ↵
    1. Ahern TH,
    2. Mladi LJ

    (2009) Vpliv strukture družine zgodnjega življenja na družbeno navezanost odraslih, aloparentalno vedenje in nevropeptidne sisteme, ki urejajo pripadnostno vedenje v monogamni prerijski voluharici (Microtus ochrogaster) Spredaj Behav Neurosci 3: 17.

  2. ↵
    1. Aragona BJ,
    2. Wang Z

    (2007) Nasprotno uravnavanje tvorjenja parnih vezi s cAMP signalizacijo znotraj lupine jezgra. J Neurosci 27: 13352-13356.

  3. ↵
    1. Aragona BJ,
    2. Wang Z

    (2009) Dopaminska ureditev družbene izbire pri monogamnih vrstah glodavcev. Spredaj Behav Neurosci 3: 15.

  4. ↵
    1. Aragona BJ,
    2. Liu Y,
    3. Curtis JT,
    4. Stephan FK,
    5. Wang Z

    (2003) Ključna vloga jedra, ki obdaja dopamin pri oblikovanju preferenc partnerja v moških prerijskih voluharjih. J Neurosci 23: 3483-3490.

  5. ↵
    1. Aragona BJ,
    2. Liu Y,
    3. Yu YJ,
    4. Curtis JT,
    5. Detwiler JM,
    6. Insel TR,
    7. Wang Z

    (2006) Nucleus accumbens dopamin različno posreduje pri nastajanju in vzdrževanju monogamnih parnih vezi. Nat Neurosci 9: 133-139.

  6. ↵
    1. Aron A,
    2. Fisher H,
    3. Mashek DJ,
    4. Močan G,
    5. Li H,
    6. Rjava LL

    (2005) Nagradi, motivacija in čustveni sistemi, povezani z zgodnjo intenzivno romantično ljubeznijo. J Neurofiziol 94: 327-337.

  7. ↵
    1. Bakshi VP,
    2. Kelley AE

    (1993) Hranjenje, ki ga povzroča opioidna stimulacija ventralnega striatuma: vloga podtipov receptorjev opiata. J Pharmacol Exp Ther 265: 1253-1260.

  8. ↵
    1. Bales KL,
    2. van Westerhuyzen JA,
    3. Lewis-Reese AD,
    4. Grotte ND,
    5. Lanter JA,
    6. Carter CS

    (2007a) Oksitocin ima od odmerka odvisen razvojni učinek na vezavo med pari in aloparentalno nego pri ženskih prerijskih voluharjih. Horm Behav 52: 274-279.

  9. ↵
    1. Bales KL,
    2. Plotsky PM,
    3. Mladi LJ,
    4. Lim MM,
    5. Grotte N,
    6. Ferrer E,
    7. Carter CS

    (2007b) Neonatalne manipulacije z oksitocinom imajo dolgotrajne spolno dimorfne učinke na vazopresinske receptorje. Nevroznanost 144: 38-45.

  10. ↵
    1. Barrett CE,
    2. Keebaugh AC,
    3. Ahern TH,
    4. Bass CE,
    5. Terwilliger EF,
    6. Mladi LJ

    (2013) Sprememba izražanja vazopresinskega receptorja (Avpr1a) ustvarja raznolikost v vedenju, povezanem z monogamijo v prerijskih voluharjih. Horm Behav 63: 518-526.

  11. ↵
    1. Becker JB

    (2009) Spolna diferenciacija motivacije: nov mehanizem? Horm Behav 55: 646-654.

  12. ↵
    1. Beery AK,
    2. Zucker I

    (2010) Oksitocin in istospolno družbeno vedenje na samskih travniških voluharjih. Nevroznanost 169: 665-673.

  13. ↵
    1. Belin D,
    2. Jonkman S,
    3. Dickinson A,
    4. Robbins TW,
    5. Everitt BJ

    (2009) Vzporedni in interaktivni učni procesi znotraj bazalnih ganglij: pomembnost za razumevanje odvisnosti. Behav Brain Res 199: 89-102.

  14. ↵
    1. Berridge KC,
    2. Kringelbach ML

    (2008) Učinkovita nevroznanost užitka: nagrada pri ljudeh in živalih. Psihofarmakologija (Berl) 199: 457-480.

  15. ↵
    1. Berridge KC,
    2. Kringelbach ML

    (2013) Nevroznanost afekta: možganski mehanizmi užitka in nezadovoljstva. Curr Opin Neurobiol, Predhodna spletna objava Pridobljeno januarja 30, 2013.

  16. ↵
    1. Berridge KC,
    2. Robinson TE

    (2003) Nagrada za delitev. Trendi Neurosci 26: 507-513.

  17. ↵
    1. Britt JP,
    2. McGehee DS

    (2008) Presinaptična opioidna in nikotinska modulacija receptorja preliva dopamina v jedru. J Neurosci 28: 1672-1681.

  18. ↵
    1. Britt JP,
    2. Benaliouad F,
    3. McDevitt RA,
    4. Stuber GD,
    5. Wise RA,
    6. Bonci A

    (2012) Sinaptični in vedenjski profil več glutamatergičnih vhodov v nucelus accumbens. Nevron 76: 790-803.

  19. ↵
    1. Burgdorf J,
    2. Panksepp J

    (2006) Nevrobiologija pozitivnih čustev. Neurosci Biobehav Rev 30: 173-187.

  20. ↵
    1. Burkett JP,
    2. Spiegel LL,
    3. Inoue K,
    4. Murphy AZ,
    5. Mladi LJ

    (2011) Aktiviranje mu-opioidnih receptorjev v dorzalnem striatumu je potrebno za družbeno navezanost odraslih v monogamnih prerijskih voluharjih. Neuropsychopharmacology 36: 2200-2210.

  21. ↵
    1. Cabanac M

    (2002) Kaj je čustvo? Behav procesi 60: 69-83.

  22. ↵
    1. Cacioppo JT,
    2. Larsen JT,
    3. Smith KN,
    4. Berntson GG

    (2004) v Občutkih in čustvih: Amsterdamski simpozij, afektni sistem: kaj se skriva pod površjem občutkov? eds Manstead ASR, Frijda N, Fischer A (Cambridge UP, Cambridge), pp 223 – 242.

  23. ↵
    1. Carter CS,
    2. Getz LL

    (1993) Monogamija in prerijska voluharica. Sci Am 268: 100-106.

  24. ↵
    1. Carter CS,
    2. Keverne EB

    (2002) v Hormoni, možgani in vedenje, Nevrobiologija družbene pripadnosti in parnih vezi, eds Pfaff D, Arnold A, Etgen S, Fahrbach S, Rubin R (Academic, San Diego), pp 299 – 337.

  25. ↵
    1. Cho MM,
    2. DeVries AC,
    3. Williams JR,
    4. Carter CS

    (1999) Učinki oksitocina in vazopresina na preferenc partnerjev pri moških in ženskih prerijskih voluharjih (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci 113: 1071-1079.

  26. ↵
    1. Coolen LM,
    2. Fitzgerald ME,
    3. Yu L,
    4. Lehman MN

    (2004) Aktivacija mu opioidnih receptorjev na območju medialnega predoptika po kopulaciji pri samcih podgan. Nevroznanost 124: 11-21.

  27. ↵
    1. Coria-Avila GA,
    2. Solomon CE,
    3. Vargas EB,
    4. Lemme I,
    5. Ryan R,
    6. Ménard S,
    7. Gavrila AM,
    8. Pfaus JG

    (2008) Nevrokemična osnova pogojene partnerjeve preference pri samici podgane: I. Motnja naloksona. Behav Neurosci 122: 385-395.

  28. ↵
    1. Curtis JT

    (2010) Ali plodnost moti monogamijo? Anim Behav 80: 319-328.

  29. ↵
    1. Curtis JT,
    2. Wang Z

    (2005a) Vključenost glukokortikoidnih receptorjev v vezavo parov v ženskih prerijskih voluharjih: učinki akutne blokade in interakcij s centralnimi sistemi nagrajevanja z dopaminom. Nevroznanost 134: 369-376.

  30. ↵
    1. Curtis JT,
    2. Wang Z

    (2005b) Vpletenost prekatnega tegmenta v parno lepljenje v moških prerijskih voluharjih. Physiol Behav 86: 338-346.

  31. ↵
    1. Curtis JT,
    2. Liu Y,
    3. Wang Z

    (2001) Lezije vomeronazalnega organa motijo ​​parjenje, ki ga povzroča parjenje v ženskih prerijskih voluharjih (Microtus ochrogaster) Brain Res 901: 167-174.

  32. ↵
    1. Stiskanje BS,
    2. Okorie U,
    3. Mladi LJ

    (2003) Učinki kastracije novorojenčkov na poznejši vedenjski odziv na centralno dani arginin vazopresin in izražanje receptorjev V1a v prerijskih odraslih moških. J Nevroendokrinol 15: 1021-1026.

  33. ↵
    1. Stiskanje BS,
    2. Perry A,
    3. Musatov S,
    4. Ogawa S,
    5. Papademetriou E

    (2008) Estrogeni receptorji v medialni amigdali zavirajo izražanje moškega prosocialnega vedenja. J Neurosci 28: 10399-10403.

  34. ↵
    1. Dickinson A,
    2. Balleine B

    (2010) v Užitki možganov, Hedonics: kognitivno-motivacijski vmesnik, eds Kringelbach ML, Berridge KC (Oxford UP, New York), str 74 – 84.

  35. ↵
    1. DiFeliceantonio AG,
    2. OS Mabrouk,
    3. Kennedy RT,
    4. Berridge KC

    (2012) Enkefalin je v zadnjem neostriatumu kot signal za prehranjevanje. Curr Biol 22: 1918-1924.

  36. ↵
    1. Donaldson ZR,
    2. Spiegel L,
    3. Mladi LJ

    (2010) Aktivacija centralnega vazopresina V1a receptorja je neodvisno potrebna tako za oblikovanje preferenc partnerja kot tudi za izražanje v socialno monogamnih moških prerijskih voluharjih. Behav Neurosci 124: 159-163.

  37. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    (2005) Nevronski sistemi okrepitve odvisnosti od drog: od dejanj do navad do prisile. Nat Neurosci 8: 1481-1489.

  38. ↵
    1. Faure A,
    2. Richard JM,
    3. Berridge KC

    (2010) Želja in strah pred jedrskimi jedri: kortični glutamat in subkortikalni GABA različno ustvarjajo motivacijo in hedonski vpliv pri podganah. PLoS One 5: e11223.

  39. ↵
    1. Fisher HE,
    2. Aron A,
    3. Rjava LL

    (2006) Romantična ljubezen: možganski sistem sesalcev za izbiro mate. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 361: 2173-2186.

  40. ↵
    1. Flaherty AW,
    2. Graybiel AM

    (1994) Vhodno-izhodna organizacija senzimotornega striatuma v opici veverice. J Neurosci 14: 599-610.

  41. ↵
    1. Fowler CD,
    2. Johnson F,
    3. Wang Z

    (2005) Estrogenska regulacija celične proliferacije in porazdelitev estrogenskega receptorja-alfa v možganih prerijskih odraslih žensk in travniških voluharjev. J Comp Neurol 489: 166-179.

  42. ↵
    1. Gerfen CR

    (1992) Neostriatalni mozaik: več ravni organizacije predela. Trendi Neurosci 15: 133-139.

  43. ↵
    1. Getz LL,
    2. Carter CS,
    3. Gavish L

    (1981) Paritveni sistem prerijske voluharice, Microtus ochrogaster: terenski in laboratorijski dokazi za parno lepljenje. Ecol Sociobiol 8: 189-194.

  44. ↵
    1. Gingrich B,
    2. Liu Y,
    3. Cascio C,
    4. Wang Z,
    5. Insel TR

    (2000) Dopaminski receptorji D2 v nukleusnem okolju so pomembni za družbeno navezanost v ženskih prerijskih voluharjih (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci 114: 173-183.

  45. ↵
    1. Graybiel AM

    (1990) Nevrotransmiterji in nevromodulatorji v bazalnih ganglijih. Trendi Neurosci 13: 244-254.

  46. ↵
    1. Graybiel AM,
    2. Chesselet MF

    (1984) Delna porazdelitev tkiv progastih celic, ki izražajo [Met] enkefalinsko podobno imunoreaktivnost. Proc Natl Acad Sci ZDA 81: 7980-7984.

  47. ↵
    1. Haber SN

    (2003) Primalni bazalni gangliji: vzporedne in integrativne mreže. J Chem Neuroanat 26: 317-330.

  48. ↵
    1. Haber SN,
    2. Fudge JL,
    3. McFarland NR

    (2000) Striatonigrostriatalne poti pri primatih tvorijo naraščajočo spiralo od lupine do dorsolateralnega striatuma. J Neurosci 20: 2369-2382.

  49. ↵
    1. Heinz A,
    2. Reimold M,
    3. Wrase J,
    4. Hermann D,
    5. Rogljiček B,
    6. Mundle G,
    7. Dohmen BM,
    8. Braus DH,
    9. Schumann G,
    10. Machulla HJ,
    11. Bares R,
    12. Mann K

    (2005) Korelacija stabilnih zvišanj razpoložljivosti striatalnih mu-opioidnih receptorjev pri razstrupljenih alkoholnih bolnikih s hrepenenjem po alkoholu: študija pozitronske emisijske tomografije z uporabo karfentanila, označenega z ogljikovim 11. Arch Gen Psychiatry 62: 57-64.

  50. ↵
    1. Herkenham M,
    2. Edley SM,
    3. Stuart J

    (1984) Celični grozdi v jedru podgane in mozaični odnos opiatskih receptorjev, acteilholinesteraze in podkortičnih aferentnih koncev. Nevroznanost 11: 561-593.

  51. ↵
    1. Hostetler CM,
    2. Harkey SL,
    3. Krzywosinski TB,
    4. Aragona BJ,
    5. Bales KL

    (2011) Neonatalna izpostavljenost agonistu D1 SKF38393 zavira parno vezanje v odrasli prerijski voluharici. Behav Pharmacol 22: 703-710.

  52. ↵
    1. Ikemoto S

    (2007) Dopaminsko nagrajevalno vezje: dva projekcijska sistema od ventralnega srednjega možganov do kompleksa jedra-vohalnih tuberklov. Brain Res Rev 56: 27-78.

  53. ↵
    1. Insel TR,
    2. Shapiro LE

    (1992) Porazdelitev receptorjev za oksitocin odraža družbeno organiziranost v monogamnih in poligamnih voluharjih. Proc Natl Acad Sci ZDA 89: 5981-5985.

  54. ↵
    1. Insel TR,
    2. Wang ZX,
    3. Ferris CF

    (1994) Vzorci porazdelitve receptorjev vazopresinov v možganih, povezani z družbeno organizacijo pri mikrotinskih glodavcih. J Neurosci 14: 5381-5392.

  55. ↵
    1. Ismail N,
    2. Girard-Bériault F,
    3. Nakanishi S,
    4. Pfaus JG

    (2009) Nalokson, vendar ne flupentiksol, moti razvoj pogojene ejakulacijske preference pri samcu podgane. Behav Neurosci 123: 992-999.

  56. ↵
    1. Johnston JG,
    2. Gerfen CR,
    3. Haber SN,
    4. van der Kooy D

    (1990) Mehanizmi oblikovanja progastega vzorca: ohranjanje razdelitve sesalcev. Brain Res Dev Možgani Res 57: 93-102.

  57. ↵
    1. Keebaugh AC,
    2. Mladi LJ

    (2011) Povečanje izražanja receptorjev za oksitocin v jedrih predpubertalnih ženskih prerijskih voluharjev povečuje aloparentalno odzivnost in oblikovanje preferenc partnerjev kot odraslih. Horm Behav 60: 498-504.

  58. ↵
    1. Kelley AE,
    2. Berridge KC

    (2002) Nevroznanost naravnih nagrad: ustreznost odvisnikom od drog. J Neurosci 22: 3306-3311.

  59. ↵
    1. Kelley AE,
    2. Baldo BA,
    3. Pratt WE

    (2005) Predlagana hipotalamično-talamično-strijska os za integracijo energijske uravnoteženosti, vzburjenja in nagrade za hrano. J Comp Neurol 493: 72-85.

  60. ↵
    1. Komisaruk BR,
    2. Whipple B,
    3. Beyer C

    (2010) v Užitki možganov, Spolni užitek, eds Kringelbach ML, Berridge KC (Oxford UP, New York), str 169 – 177.

  61. ↵
    1. Kreitzer AC,
    2. Berke JD

    (2011) Raziskovanje striatalne funkcije z manipulacijami, značilnimi za celice. Nevroznanost 198: 19-26.

  62. ↵
    1. Lammel S,
    2. Ion DI,
    3. Roeper J,
    4. Malenka RC

    (2011) Projektno specifična modulacija sinapse dopaminskih nevronov z averzivnimi in nagrajujočimi dražljaji. Nevron 70: 855-862.

  63. ↵
    1. Leknes S,
    2. Tracey I

    (2010) v Užitki možganov, Bolečina in užitek: mojstri človeštva, eds Kringelbach ML, Berridge KC (Oxford UP, New York), pp 320 – 335.

  64. ↵
    1. Lim MM,
    2. Mladi LJ

    (2004) Nevronski tokokrogi, ki so odvisni od vazopresina, tvorijo temeljno vez par v monogamni prerijski voluharici. Nevroznanost 125: 35-45.

  65. ↵
    1. Lim MM,
    2. Liu Y,
    3. Ryabinin AE,
    4. Bai Y,
    5. Wang Z,
    6. Mladi LJ

    (2007) CRF receptorji v jedru modulirajo prednost partnerja v prerijskih voluharjih. Horm Behav 51: 508-515.

  66. ↵
    1. Lim MM,
    2. Civkovskaia NE,
    3. Bai Y,
    4. Mladi LJ,
    5. Ryabinin AE

    (2006) Porazdelitev faktorja, ki sprošča kortikotropin in urokorortina 1, v možganih voluharjev. Možgani Behav Evol 68: 229-240.

  67. ↵
    1. Liu Y,
    2. Wang ZX

    (2003) Jedro povezuje oksitocin in dopamin, da uravnavata nastajanje parnih vezi v ženskih prerijskih voluharjih. Nevroznanost 121: 537-544.

  68. ↵
    1. Liu Y,
    2. Aragona BJ,
    3. Mladi KA,
    4. Dietz DM,
    5. Kabaj M,
    6. Mazei-Robison M,
    7. Nestler EJ,
    8. Wang Z

    (2010) Nucleus accumbens dopamin posreduje z amfetaminom poslabšanje socialne vezi pri monogamnih vrstah glodavcev. Proc Natl Acad Sci ZDA 107: 1217-1222.

  69. ↵
    1. Liu Y,
    2. Mladi KA,
    3. Curtis JT,
    4. Aragona BJ,
    5. Wang Z

    (2011) Socialna vezava zmanjšuje nagrajevalne lastnosti amfetamina prek mehanizma, posredovanega z receptorji D1 z dopaminom. J Neurosci 31: 7960-7966.

  70. ↵
    1. Mahler SV,
    2. Smith KS,
    3. Berridge KC

    (2007) Endokanabinoidni hedonski žarišč za senzorični užitek: anandamid v lupini nukleusnih luknjic povečuje "všečnost" sladke nagrade. Neuropsychopharmacology 32: 2267-2278.

  71. ↵
    1. Olazábal DE,
    2. Mladi LJ

    (2006) Oksitocinski receptorji v okrožjih jeder olajšajo »spontano« vedenje matere pri odraslih ženskih prerijskih voluharjih. Nevroznanost 141: 559-568.

  72. ↵
    1. Panksepp J,
    2. Herman BH,
    3. Vilberg T,
    4. Škof P,
    5. DeEskinazi FG

    (1980) Endogeni opioidi in socialno vedenje. Neurosci Biobehav Rev 4: 473-487.

  73. ↵
    1. Panksepp J,
    2. Knutson B,
    3. Burgdorf J

    (2002) Vloga možganskih čustvenih sistemov pri odvisnostih: nevroevolucijska perspektiva in nov živalski model "samoporočanja". Odvisnost 97: 459-469.

  74. ↵
    1. Parra-Gámez L,
    2. García-Hidalgo AA,
    3. Salazar-Juárez A,
    4. Antón B,
    5. Paredes RG

    (2009) Endomorphin-1, učinki na moško spolno vedenje. Physiol Behav 97: 98-101.

  75. ↵
    1. Peciña S,
    2. Berridge KC

    (2000) Opioidno mesto v jedru akumulacije lupina posreduje prehranjevanje in hedonsko "všečkanje" za hrano: zemljevid, ki temelji na mikroinjekciji Fos plinov. Brain Res 863: 71-86.

  76. ↵
    1. Peciña S,
    2. Berridge KC

    (2005) Hedonska vroča točka v lupini jedra: kjer k-opioidi povzročajo povečan hedonski vpliv sladkosti? J Neurosci 25: 11777-11786.

  77. ↵
    1. Resendez SL,
    2. Aragona BJ

    (2013) Averzivna motivacija in vzdrževanje monogamnih vezi. Rev Nevrosci 24: 51-60.

  78. ↵
    1. Resendez SL,
    2. Kuhnmuench M,
    3. Krzywosinski T,
    4. Aragona BJ

    (2012) κ-opioidni receptorji znotraj jedra jedra posredujejo pri vzdrževanju parnih vezi. J Neurosci 32: 6771-6784.

  79. ↵
    1. Richard JM,
    2. Castro DC,
    3. DiFeliceantonio AG,
    4. Robinson MJF,
    5. Berridge KC

    (2013) Kartiranje možganskih vezij nagrad in motivacije: po stopnicah Anne Kelley. Neurosci Biobehav Rev, Predhodna spletna objava Pridobljeno decembra 19, 2012.

  80. ↵
    1. Roman E,
    2. Ploj K,
    3. Gustafsson L,
    4. Meyerson BJ,
    5. Nylander I

    (2006) Nihanja v nivojih opioidnih peptidov med estro ciklusom pri podganah Sprague – Dawley. Neuropeptidi 20: 195-206.

  81. ↵
    1. Simantov R,
    2. Childers SR,
    3. Snyder SH

    (1977) Opioidni peptidi: diferenciacija z radioimunološkim testom in radioreceptorskim testom. Brain Res 135: 358-367.

  82. ↵
    1. Smith KS,
    2. Berridge KC

    (2007) Opioidno limbično vezje za nagrado: interakcija med hedonskimi žarišči jedrnih jeder in ventralnim pallidumom. J Neurosci 27: 1594-1605.

  83. ↵
    1. Smith KS,
    2. Mahler SV,
    3. Pecina S,
    4. Berridge KC

    (2010) v Užitkih možganov, Hedonovi žarišči: ustvarjanje čutnega užitka v možganih, eds Kringelbach ML, Berridge KC (Oxford UP, New York), str 27 – 49.

  84. ↵
    1. Smith MS,
    2. Freeman ME,
    3. Neill JD

    (1975) Nadzor izločanja progesterona med evolucijskim ciklom in zgodnjo psevdopregnanostjo pri podganah: ravni prolaktina, gonadotropina in steroidov, povezane z reševanjem žrela korpusov psevdopregnanosti. endokrinologija 96: 219-226.

  85. ↵
    1. Szechtman H,
    2. Hershkowitz M,
    3. Simantov R

    (1981) Spolno vedenje zmanjšuje občutljivost na bolečino in spodbuja endogene opioide pri samcih podgan. Eur J Pharmacol 70: 279-285.

  86. ↵
    1. Trezza V,
    2. Damsteegt R,
    3. Achterberg EJ,
    4. Vanderschuren LJ

    (2011) Nucleus acumbens μ-opioidni receptorji posredujejo pri socialni nagradi. J Neurosci 31: 6362-6370.

  87. ↵
    1. Vanderschuren LMJ,
    2. Everitt BJ

    (2005) Vedenjski in nevronski mehanizmi kompulzivnega iskanja drog. Eur J Pharmacol 5: 77-88.

  88. ↵
    1. Voorn P,
    2. Brady LS,
    3. Berendse HW,
    4. Richfield EK

    (1996) Denzitometrična analiza vezave opioidnih receptorskih ligandov v človeškem striatumu: I. Porazdelitev mu opioidnega receptorja določa lupino in jedro ventralne ožine. Nevroznanost 75: 777-792.

  89. ↵
    1. Wang Z,
    2. Hulihan TJ,
    3. Insel TR

    (1997) Spolne in družbene izkušnje so v moških prerijskih voluharjih povezane z različnimi vzorci vedenja in nevronske aktivacije. Brain Res 767: 321-332.

  90. ↵
    1. Wang Z,
    2. Yu G,
    3. Cascio C,
    4. Liu Y,
    5. Gingrich B,
    6. Insel TR

    (1999) Dopaminski receptor D2, ki ga posredujejo receptorji pri ženskih prerijskih voluharjih (Microtus ochrogaster): mehanizem za parno vezanje? Behav Neurosci 113: 602-611.

  91. ↵
    1. Watabe-Uchida M,
    2. Zhu L,
    3. Ogawa SK,
    4. Vamanrao A,
    5. Uchida N

    (2012) Kartiranje celotnih možganov neposrednih vnosov v nevrone srednjih možganov. Nevron 74: 858-873.

  92. ↵
    1. Watson KK,
    2. Sheperd SV,
    3. Platt ML

    (2010) v Užitki možganov, Nevroethologija užitka, eds Kringelbach ML, Berridge KC (Oxford UP, New York), str 85 – 95.

  93. ↵
    1. Williams JR,
    2. Carter CS,
    3. Insel T

    (1992) Razvoj preferenc partnerja v ženskih prerijskih voluharjih je omogočen parjenje ali osrednja infuzija oksitocina. Ann NY Acad Sci 652: 487-489.

  94. ↵
    1. Winslow JT,
    2. Hastings N,
    3. Carter CS,
    4. Harbaugh CR,
    5. Insel TR

    (1993) Vloga centralnega vazopresina v parnem vezanju v monogamnih prerijskih voluharjih. Narava 365: 545-548.

  95. ↵
    1. Mladi LJ,
    2. Winslow JT,
    3. Nilsen R,
    4. Insel TR

    (1997) Vrste razlike v izražanju gena receptorjev V1a v monogamnih in nemonogamnih voluharjih: vedenjske posledice. Behav Neurosci 111: 599-605.

  96. ↵
    1. Mladi LJ,
    2. Nilsen R,
    3. Waymire KG,
    4. MacGregor GR,
    5. Insel TR

    (1999) Povečan pripadnost odziva na vazopresin pri miših, ki izražajo receptor V1a iz monogamne voluharice. Narava 400: 766-768.

  97. ↵
    1. Mladi LJ,
    2. Murphy Young AZ,
    3. Hammock EA

    (2005) Anatomija in nevrokemija parnih vezi. J Comp Neurol 493: 51-57.

  98. ↵
    1. Zhang M,
    2. Kelley AE

    (2000) Povečan vnos hrane z veliko maščob po strijatalnem µ-opioidnem stimulaciji: kartiranje z mikroinjekcijo in izražanje fos. Nevroznanost 99: 267-277.

Členi, ki navajajo ta člen

  • Opioidna hedonska vroča točka v lupini Nucleus Accumbens: Zemljevidi Mu, Delta in Kappa za izboljšanje sladkosti "Všeč mi je" in "Želeti" Journal of Neuroscience, 19 marec 2014, 34 (12): 4239-4250