Dva primera hiperseksualnosti, verjetno povezana z aripiprazolom (2013)

Psihiatrična preiskava - 2013 (letnik 10, številka 2, strani 200-2)
 

EunJin Cheon1; Bon-Hoon Koo1; Sang Soo Seo2; in Jun-Yeob Lee3; 1; Oddelek za psihiatrijo, Medicinski fakultet Univerze Yeungnam, Medicinski center Univerze Yeungnam, Daegu,
2; Oddelek za psihiatrijo, Medicinska šola, Nacionalna univerza Kyungpook, Daegu,
3; Oddelek za psihiatrijo, Medicinski center CHA Gumi, Univerza CHA, Gumi, Republika Koreja Spolna disfunkcija je pogost neželeni učinek pri bolnikih, zdravljenih z antipsihotiki, vendar obstajajo pomembne razlike med različnimi spojinami. Poročali smo o simptomih hiperseksualnosti pri dveh bolnicah s shizofrenijo, ki so se zdravile z aripiprazolom. Bolniki so po zaužitju aripiprazola imeli pogostejšo spolno željo in večjo spolno zaskrbljenost. Razpravljamo o možnih nevrokemičnih mehanizmih za to in trdimo, da je edinstveni farmakološki profil aripiprazola, delni agonizem z visoko afiniteto dopaminskega D2-receptorja, lahko prispeval k razvoju teh simptomov.
Ključne besede Aripiprazol; Hiperseksualnost; Dopamin; Delni agonist.

Korespondenca: dr. Dr. Bon-Hoon Koo, oddelek za psihiatrijo, Medicinski fakultet univerze Yeungnam, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Republika Koreja
Tel: + 82-53-622-3343, faks: + 82-53-629-0256, e-pošta: [e-pošta zaščitena]

 

UVOD

Nedavna metaanaliza1 pokazali, da je spolna disfunkcija pogost stranski učinek pri bolnikih, ki se zdravijo z antipsihotiki, vendar obstajajo pomembne razlike med različnimi spojinami. Aripiprazol je bil povezan z razmeroma nizkimi stopnjami spolne disfunkcije, medtem ko so bili olanzapin, risperidon in klozapin povezani z višjimi stopnjami spolne disfunkcije. Sedanji dokazi kažejo, da velik del spolne disfunkcije, povezane z antipsihotičnimi zdravili, izhaja neposredno iz antagonizma dopamina v kombinaciji s posrednimi učinki povečane serumske koncentracije prolaktina.2,3,4 ㅔVendar pa raziskovalci poročajo o hiperseksualnosti, ki se pojavlja v povezavi z vnosom antipsihotikov pri bolnikih, ki jemljejo kvetiapin5 ali aripiprazol.6 Aripiprazol se razlikuje od drugih trenutno odobrenih antipsihotičnih zdravil zaradi njegove delne agonistične aktivnosti na receptorjih dopamina D2. Poroča se, da je prehod na aripiprazol ali dodajanje aripiprazola k drugemu antipsihotičnemu režimu povezan z zmanjšanjem spolne disfunkcije.7 ㅔTu poročamo o hiperseksualnosti, ki se verjetno pojavlja v povezavi z zdravljenjem z aripiprazolom pri dveh bolnicah s shizofrenijo.

ZADEVA

Case 1

ㅔGospa A je bila pacientka, stara 37, s shizofrenijo, paranoičnega tipa. Ima zgodovino več ponovnih primerov s slabo skladnostjo, ki zahteva ponavljajoče se sprejemanje. V našo univerzitetno bolnišnico so jo sprejeli z blodnjami glede referenc in preganjanja, zato so ji dajali risperidon 5 mg / dan. Po enem letu je doživela galaktorejo in amenorejo. Nato so njeno zdravilo spremenili v 10 mg / dan aripiprazola, nato na 20 mg / dan. Po tem povečanju odmerka so se njeni pozitivni simptomi zmanjšali, vendar se je njen libido v mesecu dni po tem povečanju odmerka povečal. Njeno hiperseksualnost je razkrivala povpraševanje po dnevnih spolnih odnosih 1 (2), pogosta uporaba spletne pornografije. Tovrstnega vedenja pred zdravljenjem z aripiprazolom ni bilo nikoli. Redni fizični pregled in laboratorijske preiskave so bile v mejah normale. Prekinili smo zdravljenje z aripiprazolom in predpisali risperidon 0.5 mg / dan, vendar je bolnik zaradi nadaljnjega spremljanja.5 izgubil mesece pozneje, ga. Zdravljena je bila s kvetiapinom 800 mg / dan. Po dveh mesecih so jo odpravili iz naše bolnišnice. Nimamo poročil o povečanem povpraševanju po spolnih odnosih z njene strani, izginila je tudi njena zabloda o nezvestobi.

Case 2

Gospa B je bila 36-letna bolnica z diagnozo shizofrenije pred približno 10 leti. Imela je obsesivno-kompulzivne in izogibajoče se osebnostne lastnosti. Nikoli se ni ukvarjala s spolnimi odnosi ali hodila. Gospa B je trpela zaradi preganjalnih zablod, slušnih halucinacij, tesnobe in depresivnega razpoloženja. Preden so ji predpisali haloperidol in v naši ambulanti je 2 let prejemala risperidon 9-20 mg / dan in fluoksetin 40-7 mg / dan. Zaradi povečanja telesne mase so ji zdravilo spremenili v aripiprazol 20 mg / dan in fluoksetin 40 mg / dan. Po tej spremembi zdravila je pokazala večje spolne nagone in aktivnosti. Na primer, ukvarjala se je z samozadovoljevanjem in spolnimi fantazijami ter pogosteje gledala pornografske materiale. Poleg tega je včasih doživljala neizzvane spontane spolne nagone do tujcev. Zaradi novega spolnega vedenja jo je postalo nerodno in postala je zaskrbljena in kriva. Na pacientovo vztrajanje so ji zdravilo spremenili v risperidon quicklet 6 mg / dan in ga vzdrževali s fluoksetinom 40 mg / dan. Po prenehanju jemanja aripiprazola se je njena visoka raven libida hitro umirila na izhodiščno raven.

DISKUSIJA

Znižani libido lahko antipsihotiki povežejo z antagonizmom dopaminskih receptorjev.3,4 Po drugi strani so poročali o povečani spolni želji, merjeni s samoporočanjem fantazij, erekcij in aktivnosti, pri moških, zdravljenih z agonisti dopamina, kot so L-dopa, amfetamin in pramipeksol.8 Čeprav testosteron velja za glavnega mediatorja spolne želje pri moških in ženskah, imata dopaminergična in serotoninergična pot centralnega živčnega sistema pomembno vlogo. Zlasti možganski dopaminski sistemi (incertohipotalamični in mezolimbični), ki povezujejo hipotalamus in limbični sistem, tvorijo jedro vzbujevalnega sistema, medtem ko ima serotonin jasne zaviralne učinke na spolnost.9 ㅔAripiprazol je prvo klinično dostopno netipično antipsihotično zdravilo, ki delno agonizem uporablja dopamin D2-receptor za dosego netipičnega antipsihotičnega profila.10 Predvidevali smo, da so lahko dopaminergični agonistični učinki aripiprazola povezani s hiperseksualnostjo naših bolnikov. Delni agonistik pot namesto zaustavitve mezolimbične poti stabilizira. Lahko celo zmerno poveča aktivnost dopamina na področjih možganov, kjer ga je treba povečati.11 Domnevali smo, da je aripiprazol dezinficiral prej potlačeno dopaminergično aktivnost v mezolimbičnem dopaminergičnem vezju, zlasti v jedru jedra.

Po klasični teoriji receptorjev gostota receptorjev neposredno vpliva na intrinzično aktivnost delnih agonistov.12 Zato bi lahko predvideli, da bi predhodna izpostavljenost nevroleptiku povečala odzivnost tkiva in dala prednost agonističnemu profilu aripiprazola.13 Dodajanje delnega agonista D2 k preobčutljivim dopaminskim receptorjem lahko privede do ojačanega dopaminergičnega nagona v mezolimbičnem vezju. Aripiprazol ima tudi 5-HT1A delni agonist in 5-HT2A lastnosti antagonista.14 Nekateri dokazi kažejo, da je aktiviranje 5-HT2 receptor poslabša spolno delovanje in stimulacijo 5-HT1A receptor olajša spolno delovanje.15 Zdravila, ki imajo 5-HT1A agonist in 5-HT2A antagonistične lastnosti, tj. nefazodon in mirtazapin, imajo minimalne, če sploh, škodljive učinke na spolno delovanje.16 Cyproheptadin, 5HT2 antagonist je učinkovit pri lajšanju anorgasmije, ki jo povzroča antidepresiv.15 Po drugi strani pa dokazi dvojno slepih nadzorovanih raziskav dokazujejo, da aripiprazol ni povezan s povišanjem prolaktina.17 Če povzamemo, lahko ti receptorski profili in pomanjkanje hiperprolaktinemije spodbudijo potencialno ugodno ozračje za pojav hiperseksualnosti. Vendar pa so potrebne nadaljnje raziskave, da bi razumeli natančne mehanizme, prek katerih lahko aripiprazol vpliva na spolno funkcijo.

V naših primerih se je hiperseksualnost pojavila med ljudmi brez zgodovine nerazločne spolnosti. Po jemanju aripiprazola so pri bolnikih prihajali do pogostejše spolne želje in večje spolne preokupacije. V drugem primeru je hiperseksualnost popolnoma izginila v dneh, ko je bolnik prenehal uporabljati aripiprazol. Vendar v prvem primeru zaradi izgube spremljanja in ponovitve psihotičnih simptomov nismo mogli biti prepričani o natančnem času, v katerem so se odpravili njeni hiperseksualni simptomi. Hiperseksualnost bi morda spodbudila nastanek zablode nezvestobe. Po prenehanju jemanja aripiprazola se noben bolnik ni ponovno pojavil podobnih hiperseksualnih pojavov.

Na koncu lahko aripiprazol poveča spolno željo pri bolnikih s shizofrenijo. Predlagamo, da so dopaminergični agonistični učinki aripiprazola na mezolimbični krog, zlasti na nucleus accumbens, lahko odgovorni za pojav hiperseksualnosti. Prav tako predlagamo, da zdravniki upoštevajo hiperseksualnost kot možni škodljivi učinek aripiprazola, ker lahko nerazumevanje teh zapletov s strani zdravnika in pacienta postane vir zakonskih nesoglasij in trpljenja za bolnika.

VIRI

  1. Serretti A, Chiesa A. Metaanaliza spolne disfunkcije pri psihiatričnih bolnikih, ki jemljejo antipsihotike. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140.

  2. Cutler AJ. Spolna disfunkcija in antipsihotično zdravljenje. Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 1): 69-82.

  3. Haddad PM, Wieck A. Hiperprolaktinemija, ki jo povzročajo antipsihotiki: mehanizmi, klinične značilnosti in upravljanje. Zdravila 2004; 64: 2291-2314.

  4. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Kakšni so učinki antipsihotikov na spolne disfunkcije in delovanje endokrinega sistema? Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 2): 109-123.

  5. Menon A, Williams RH, Watson S. Povečan libido, povezan s kvetiapinom. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.

  6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Aripiprazol je povzročil hiperseksualnost pri 24-letni pacientki s shizoafektivno motnjo? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568.

  7. Kerwin R, Millet B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M et al. Multicentrična, randomizirana, naravoslovna, odprta študija med aripiprazolom in standardom oskrbe pri zdravljenju shizofrenih bolnikov, ki se zdravijo v skupnosti. Shizophrenia Trial of Aripiprazole: (STAR) študija. Eur Psihiatrija 2007; 22: 433-443.

  8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipeksol in kompulzivno samozadovoljevanje. Psihiatrija (Edgmont) 2007; 4: 57-59.

  9. Pfaus JG. Poti spolne želje. J Sex Med 2009; 6: 1506-1533.

  10. Kessler RM. Aripiprazol: kakšna je vloga delnega agonizma receptorja za dopamin D (2)? Am J Psihiatrija 2007; 164: 1310-1312.

  11. Stahl SM. Stabilizatorji dopaminskega sistema, aripiprazol in naslednja generacija antipsihotikov, 1. del, "Zlatokos" na dopaminske receptorje. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841-842.

  12. Hoyer D, Boddeke HW. Delni agonisti, polni agonisti, antagonisti: dileme definicije. Trendi Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.

  13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Paradoksalni motorični sindrom po prehodu iz atipičnih nevroleptikov na aripiprazol. Am J Psihiatrija 2007; 164: 1437-1438.

  14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazol: farmakodinamika delnega agonista dopamina za zdravljenje shizofrenije. Farmakopsihiatrija 2006; 39 (Suppl 1): S21-S25.

  15. Meston CM, Frohlich PF. Nevrobiologija spolne funkcije. Arch Arch Psychiatry 2000; 57: 1012-1030

  16. Farah A. Olajšanje spolne disfunkcije, ki jo povzroča SSRI, z zdravljenjem z mirtazapinom. J Clin Psychiatry 1999; 60: 260-261.

  17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I in sod. Razširjenost spolne disfunkcije pri bolnikih s shizofrenijo: mednarodne spremembe in podcenjevanje. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201.