Pot IRS2-Akt pri nevronih dopamina na srednjem možganu uravnava vedenjske in celične odzive na opiate (2007)

Nat Neurosci. 2007 Jan; 10 (1): 93-9. Epub 2006 dec 3.

Russo SJ1, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley dr, Self DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.

Minimalizem

Kronično dajanje morfija (s pomočjo subkutane pelete) zmanjšuje velikost dopaminskih nevronov v ventralnem tegmentalnem območju (VTA), ključno nagrajevalno območje v možganih, vendar molekularna osnova in funkcionalne posledice tega učinka niso znane. V tej raziskavi smo uporabili virusno posredovani prenos genov pri podganah na skako ta kronična morfina povzročena upravna regulacija substrata za inzulinski receptor 2 (IRS2) -timomske protonokogene (Akt) signalne poti v VTA posreduje pri zmanjšanju velikosti celic dopamina po izpostavljenosti morfiju in da ta znižanje zmanjšuje nagrado morfija, izmerjeno glede na prednostno pogojeno mesto. Nadalje pokažemo, da se zmanjšanje velikosti dopaminskih nevronov VTA vztraja do 2 tedna po odtegnitvi morfija, kar vzpostavi toleranco do učinka na morfin, ki je povzročil prejšnjo kronično izpostavljenost morfiju. Te ugotovitve neposredno implicirajo signalno pot IRS2-Akt kot kritični regulator morfologije celic dopamina in nagrado z opiati.