Odvisnost in skorja nadledvične žleze (2013)

Objavljeno na spletu pred tiskanjem 2013, doi: 10.1530 / EC-13-0028 Endocr Connect vol. 2 št. 3 R1-R14 

  1. Caroline H Brennan

+ Avtorske povezave

  1. Šola za biološke in kemijske znanosti, Univerza Queen Mary v Londonu, London E1 4NS, Velika Britanija
  2. Korespondenco naslovite na e-poštno sporočilo GP Vinson: [e-pošta zaščitena]

Minimalizem

Znatni dokazi kažejo, da sta hipofizna-hipofizna-nadledvična (HPA) os in kortikosteroidi vključeni v proces zasvojenosti z različnimi dejavniki, in skorja nadledvične žleze ima ključno vlogo. Na splošno se plazemske koncentracije kortizola (ali kortikosterona pri podganah ali miših) povečajo na odtegnitev zdravila na način, ki kaže na korelacijo z vedenjskimi in simptomatskimi posledicami pri človeku in pri poskusnih živalih. Pri ponovni uvedbi vnosa zdravila se raven kortikosteroidov zniža na normalne vrednosti. Možne interakcije med izdelki, ki sproščajo možganski kortikotrofin (CRH) in proopiomelanokortin (POMC), in sistemsko HPA ter dodatno z lokalnim sistemom CRH-POMC v samem nadledvični žlezi so zapleteni. Kljub temu pa dokazi vedno bolj kažejo, da so lahko vsi med seboj povezani in da CRH v možganih in izdelkih POMC medsebojno delujejo s krvno prenosljivo HPA neposredno ali posredno. Kortikosteroidi sami vplivajo na razpoloženje in lahko sami povzročajo zasvojenost. Poleg tega obstaja povečana dovzetnost za zasvojene osebe do ponovitve bolezni, ki so povezane s spremembo aktivnosti HPA, kot so stres, ali ob različnih časih dneva. Nedavne študije dajejo prepričljiv dokaz, da je pomemben del množice simptomov zasvojenosti neposredno povezan s sekrecijsko aktivnostjo skorje nadledvične žleze in delovanjem kortikosteroidov. Poleg tega so razlike v spolnosti v odvisnosti mogoče pripisati tudi adrenokortikalni funkciji: pri ljudeh lahko moške zaščitimo z večjim izločanjem DHEA (in DHEAS), pri podganah pa so lahko samice bolj občutljive zaradi večjega izločanja kortikosterona.

Ključne besede

Predstavitev

Namen tega pregleda je prikazati kritično vlogo skorje nadledvične žleze pri zasvojenosti in dodatno predlagati, da lahko spolne razlike v adrenokortikalni funkciji prispevajo k spolnim razlikam v odvisnosti. Kjer je jasno, je naveden spol poskusnih živali ali ljudi v navedenih študijah, čeprav v večini primerov razlike v spolnosti niso bile poudarjene.

Obstaja dolga zgodovina povezovanja odvisnosti z nadledvično žlezo. Pravzaprav je bilo dobro, da so bili adrenokortikalni hormoni celo označeni, da je bila strupenost za morfin povezana z nadledvično žlezo. Tako, Lewis (1) in Mackay & Mackay (2) je pokazala, da je adrenalektomija povečala občutljivost morfina pri samicah podgan, in kronično zdravljenje z morfinom pri moških ali metadonu v obeh spolih povzroča adrenokortikalno hipertrofijo. (3, 4). Posledično je bilo zanimanje za delovanje hormonov nadledvične žleze kot možnih povzročiteljev odvisnosti od njihovega odkritja. Zdravljenje s kortizonom (zdravilnim kortikosteroidom, ki je bil izbran takrat) je bilo kmalu uporabljeno pri zdravljenju simptomov odtegnitve meperidina in morfija pri moških. (5)očitno s koristnimi učinki, medtem ko je Lovell povezal alkoholizem in odvisnost od drog s hipoadrenokorticizmom (6).

Bolj sistematična študija je nato znižala kortikosteroide skupaj z drugimi novimi "zdravili" za odtegnitvene simptome in Fraser & Isbell (7) so prvi pokazali, da so bili odtegnitveni simptomi (od morfina) pri moških povezani z eozinopenijo, ukrepom, ki je bil takrat uporabljen za izražanje visokih ravni kortikosteroidov v obtoku. (8). Število eozinofilcev se je hitro normaliziralo, ko je bil morfin obnovljen. Ti avtorji so tudi ugotovili, da je zdravljenje s kortizonom ali ACTH skrajšalo obdobje za razvoj odtegnitvenih simptomov pri moških, zato bi jih lahko sami šteli za vzrok. (7, 9, 10, 11). Kronično zdravljenje s kortikosteroidom lahko povzroči poznejše odtegnitvene simptome (12).

Zato obstajajo temeljna vprašanja o vlogi kortikosteroidov v odvisnosti. Ali je pri dolgotrajni uporabi morfina nižja adrenokortikalna aktivnost in ali se je prenehala z dajanjem zdravila, vzrok ali učinek odzivov na zasvojenost? Ali lahko pogon za zasvojenost z drogami dejansko pomeni pogon za znižanje kortizola z njegovimi posledicami? Ali pa je povečano izločanje kortikosteroidov v odtegnitvi drog preprosto odziv na stres? Tukaj trdimo, da ima nadledvična skorja ključno vlogo pri pridobivanju odvisnosti in tudi pri zaščiti pred njo.

Os hipofize - hipofiza - nadledvična žleza v možganih in zasvojenost

V zvezi z odvisnostjo je bilo veliko več pozornosti namenjene komponentam hipofiznega-hipofiznega-adrenalnega (HPA) v možganih kot pa sistemski (tj. Krvni) HPA osi. Vse sestavine so prisotne v možganih in glede na hipotezo, da je nadledvična žleza ključnega pomena za odvisnost, je pomembno razkriti odnos med možgansko in sistemsko funkcijo HPA. To poglavje preučuje dokaze o funkciji možganske HPA v odvisnosti in kaže, da ni samostojna in da je njena funkcija regulirana in povezana s sistemsko HPA.

Horton, ki sprošča kortikotrofin

Hormon, ki sprosti kortikotrofin (CRH), se proizvaja v različnih delih možganov (13). Prvič, CRH ima svoje sistemske učinke po sproščanju ob srednji vrednosti z nevronalnimi trakti, ki izvirajo iz paraventricularnega jedra (PVN) hipotalamusa. CRH se prenese v kortikotrofe anteriorne hipofize preko portofilnega sistema hipofize in nato stimulira izločanje ACTH. ACTH se nato prenaša v splošno cirkulacijo in spodbuja izločanje kortikosteroidov v skorji nadledvične žleze.

Poleg tega se CRH, njegovi receptorji CRHR1 in CRHR2, pa tudi CRH vezavni protein (CRH-BP), ki modulira delovanje CRH, nahajajo v drugih možganskih lokacijah, kjer CRH domnevno deluje predvsem kot nevrotransmiter. Ta mesta vključujejo cerebrocorteks, limbični sistem, hipokampus, amigdalo, lokus coeruleus, vohalno čebulico in mali možgani. (14, 15, 16, 17, 18, 19, 20). Medtem ko je vpletenost takšnega dodatnega hipofiznega CRH z odvisnostjo lahko neodvisna od HPA (18, 20), gotovo obstajajo poti, prek katerih prispeva k večfaktorski ureditvi hipotalamičnega CRH (Slika 1).

Slika 1 

Ogled večje različice: 

Slika 1 

Razširjena os HPA. Od (20, 49, 80, 82, 192, 193) in si oglejte besedilo. BNST, jedro strije terminalis; PFC, pred frontalni korteks; PVN, paraventricularno jedro; VTA, ventralno tegumentalno področje (povezano z odzivi na nagrado); CRH, hormon, ki sprošča kortikotrofin; POMC, proopiomelanokortin; +, stimulativno; -, zaviralno. Trdne puščice kažejo dokazano regulacijo, pikčaste puščice pa kažejo na predpostavljene ukrepe. Izločeni CRH je označen z modrim napisom, mesta CRH in POMC signalizacije pa so označena z rdečo in zeleno: tukaj puščice kažejo regulacijske poti, ki so nedvomno večfaktorske, lahko pa vključujejo delovanje CRH in POMC peptidov. Zaviralni učinek nevronskih POMC peptidov na PVN CRH je še posebej zanimiv in v primerjavi z drugimi sistemi lahko predlaga mehanizem negativne povratne informacije; Vendar pa obstaja malo dokazov za vzajemno povratno informacijo o CRH na POMC v možganih. Namesto tega je regulacija nevronske POMC multifaktorska (npr (65, 67)To je povezano predvsem z njegovo vlogo pri energetski bilanci in prehrani, glej besedilo. Obstaja pa veliko dokazov, ki kažejo povratne informacije o glukokortikoidih na ekspresijo CRH v več regijah možganov. Večinoma je to negativno, razen v amigdali, ključni regiji odvisnosti (19), kjer je pozitiven.

 

V možganih se CRH veže na obe vrsti receptorjev, CRHR1 in CRHR2. Poleg samega CRH oba receptorja vežeta ligande družine urotensina. Oba receptorja posredujeta različne odzive; Agonisti CRHR1 proizvajajo odzive, povezane s stresom, na katerih ima lahko CRHR2 manj učinka, medtem ko močneje zmanjšujejo vnos hrane. (21, 22, 23, 24).

Gotovo obstajajo pomembni dokazi za vlogo CRH v odvisnosti (18, 25)in zlasti v primeru ponovne vzpostavitve, vendar podatki niso vedno dosledni. Na primer, kokain stimulira os HPA s pomočjo mehanizma hipotalamičnega / CRH-posredovanega pri samcih podgan (26, 27)in čeprav to ni vedno tesno povezano s kortikosteronom (28), oboje Crh transkripcija mRNA in kortikosterona, ki kroži v obtoku, sta še dodatno povečana pri odvzemu kokaina (29). Po mnenju nekaterih avtorjev pa je ponovna vzpostavitev heroina ali iskanja alkohola, ki jo povzroča šok, odvisna od CRH, vendar ne od kortikosterona. (30, 31, 32). Kljub temu pa je med samoupravljanjem s kokainom potrebna adrenalna funkcija za kasnejše ponovno vzpostavitev, ki jo povzroči CRH, odvisno od šoka. (33). Modulator delovanja CRH, CRH-BP, se zdaj pojavlja kot dodaten dejavnik, čeprav ni tako široko raziskan na področju odvisnosti. (34, 35). Čeprav se izločanje kortikosterona in ACTH povečuje zaradi akutne izpostavljenosti alkoholu, se pri kronični izpostavljenosti zavirajo (36, 37). Niti CRH niti kortizol nista vpletena v ponovno vzpostavitev kokaina pri vevericah opicah (38).

Glede morfina in opioidov je jasno, da je lahko zmanjšanje koncentracij kortikosteroidov v obtoku posledica opioidne inhibicije izločanja CRH, ki deluje preko opioidnih receptorjev tipa μ in κ v hipotalamusu samcev podgan. (39, 40, 41). Pri ljudeh opioidi neposredno zavirajo izločanje CRH in os HPA, kar povzroči zmanjšanje kortizola v obtoku. Pri podganjih samcih je učinek dvofazen, z zgodnjim povečanjem CRH (in HPA), čemur sledi inhibicija po nekaj dneh zdravljenja. (41, 42); na takšne odzive vpliva stres pri samcih podgan (43). Dejansko dokazi kažejo, da opioidergični mehanizmi lahko vsaj delno temeljijo na vedenjskih učinkih CRH pri samcih podgan. (44) in tudi povečanje izločanja CRH v stresnih pogojih. To morda ne velja v drugih primerih, kot je povečana aktivnost HPA pri adrenalektomiranih živalih (45). Ta dvojni učinek pri podganah je lahko posledica različnih učinkov opioidov na različne tipe celic: zagotovo zavirajo izločanje CRH, ki ga spodbujajo nevrotransmiterji. (46). Mogoče kritično vključevanje opioidov pri zasvojenosti z alkoholom pri ljudeh (47) se je pokazalo tudi, da se izvaja preko poti, ki niso HPA (48).

Obstajajo jasne razlike med delovanjem različnih odvisnih drog Crh transkripcija mRNA v hipotalamusu in čeprav alkohol deluje neposredno na PVN, se druga zdravila, vključno s kokainom, nikotinom in kanabinoidi, aktivirajo Crh transkripcijo v drugih možganskih mestih (49). Adrenokortikalna aktivnost je lahko še vedno kritična, na primer pri ponovni vzpostavitvi odvisnosti od kokaina pri samcih podgan (33). Tudi čas izpostavljenosti je pomemben; zgodnja izpostavljenost lahko vpliva na poznejše odzive (50)in pri podganjih samcih izpostavljenost adolescentov hlapom alkohola ogrozi odraslo odraslo osebo Crh transkripcijski odziv na akutni alkohol (51).

Razvoj specifičnih antagonistov CRHR1 je zagotovil več informacij. Blokada CRHR1 zavira nadaljnje uživanje alkohola pri podganjih samcih, ki so navadili na visok vnos (52)in v povezavi z uporabo dodatnih študij Crh1 dokazano, da so signalne poti CRHR1 bistvene za senzibilizacijo za odvisnost od alkohola pri mišjih miših (53); skupen izraz nevroadaptacij, ki jih povzroča ponavljajoča se izpostavljenost odvisnim zdravilom, je vztrajni senzibiliziran vedenjski odziv na njihove stimulativne lastnosti. Ti avtorji tudi kažejo, da sta pridobivanje in senzibilizacija različno urejena. Pridobitev vključuje os HPA in jo inhibira glukokortikoidni blokator mifepriston kot tudi blokada CRHR1, medtem ko mifepriston ne vpliva na preobčutljivost. Pastor sod. (53) Predlagamo, da to kaže na ne-hipotalamično CRHR1-povezano pot v preobčutljivosti. Pri odzivih metamfetamina (MA) so opazili različne učinke, pri katerih je vedenjska preobčutljivost, merjena kot povečana lokomotorna aktivnost, povzročena z \ t Crh1 ali antagonistom CP 154 526 v miših DBA / 2J, medtem ko je izbris Crh2 oslabljeno MA-vedenjsko senzibilizacijo. Tukaj je bilo predlagano delovanje endogenih urokortinov, osredotočenih v bazolateralnem in osrednjem jedru amigdale. (54).

Proopiomelanocortin

Proopiomelanokortin (POMC) v ACTH in α-melanocitnem stimulirajočem hormonu (α-MSH) zagotavlja druge sestavine osi HPA in v tem kontekstu njegovo glavno mesto izražanja in predelave je anteriorni hipofiz in (pri glodalcih) pars intermedia. POMC se izraža tudi v možganskih mestih, predvsem v projekcijah iz luknjastega jedra hipotalamusa in iz nucleus tractus solitarius možganskega debla. (55, 56, 57). Njegova glavna vloga v možganih je generacija α-MSH, ki sodeluje pri uravnavanju vnosa hrane in proizvodnji β-endorfina, kontroli bolečine. α-MSH deluje preko dveh serij melanokortinskih receptorjev (MCR), MC3R in MC4R, slednji pa lahko tudi urejajo vidike prepoznavanja bolečine (25, 58).

POMC izražanje in obdelava kaže, da čeprav je ACTH in druge POMC produkte, kot je β-endorfin, mogoče najti v ne-hipotalamičnih predelih možganov ali cerebrospinalni tekočini (59, 60)nekateri se lahko prenašajo v možgane iz krvi (60, 61). Od zgodnjega razvoja je glavni produkt POMC, povezan z adrenokortikom, v možganih α-MSH (62), verjetno povezana z distribucijo prohormonskih pretvorb PC1 in PC2 (63, 64). Daleč glavni poudarek v zvezi s tem je vloga α-MSH z leptinom, grelinom in agouti beljakovinami pri regulaciji vnosa hrane in energetske bilance. (56, 62, 65, 66, 67, 68).

Poleg svoje vloge v energetski bilanci ima tudi α-MSH vlogo pri fiziologiji zasvojenosti, MC4R, kot CRH receptorji, pa se odzivajo na morfij (69, 70, 71)in vedenjski učinki morfina ali kokaina so modulirani z selektivno inhibicijo MC4R (72, 73). Poleg tega je akutno zdravljenje z alkoholom zmanjšalo izražanje α-MSH v hipotalamičnih in drugih možganskih lokacijah pri podganah, vendar je kronično zdravljenje povečalo (74).

Obdelava POMC v zvezi z odvisnostjo se seveda ne more obravnavati zgolj v smislu funkcij, povezanih s HPA. Proizvodnja β-endorfina neizogibno vodi v neposredne učinke na poti zasvojenosti. Njegovo glavno delovanje posredujejo μ-receptorji, kot so opiati, morfij, heroin in metadon, pri ljudeh pa so endogeni opiati podobno zaviralni za funkcijo HPA, čeprav stimulirajoč in inhibitorni pri podganah. (49, 75).

Doslej ni bilo jasno, ali se lahko izraz „os HPA“ dejansko razširi na te sestavine v možganih. Z drugimi besedami, ni bilo jasno, ali na primer nehipotalamični CRH sproži sintezo, obdelavo ali sproščanje POMC v možganih, vendar pa lahko različne lokacije izražanja teh komponent kažejo, da ne (Slika 1). Podobno ni bilo dokazov, da bi imeli CRH ali POMC izdelki v možganih kakršnokoli interakcijo s skorjo nadledvične žleze in izločanjem glukokortikoidov, razen preko hipotalamusa. Ravno nasprotno, včasih se domneva, da ne (npr (53)). Vendar pa motnje v živčnem glukokortikoidnem receptorju (GR), vključno s PVN, izboljšajo učinke anksioznosti in povzročijo tudi povečano aktivnost HPA pri mišjih samcih. (76)v skladu z izgubo glukokortikoidne inhibicije CRH (20, 77). Nasprotno pa je GR knockout, specifičen za možgane, ki ne vključuje PVN, povečano anksiozno vedenje, vendar ima enak učinek kot zmanjšanje glukokortikoidne inhibicije CRH pri moških miših. (77). Iz te študije je jasno, da se HPA delno uravnava z inhibicijo, ki jo posreduje GR. V skladu s tem je treba razkriti pomen lokalnih CRH / POMC komponent v možganih, za razliko od tistega v sistemski HPA in kako so ti sistemi neodvisni.

Interakcija med možganskim CRH in α-MSH

Čeprav glavna prepoznavna funkcija α-MSH v možganih, se zdi, da regulacija vnosa hrane in prehrane ni tesno povezana z regulacijo CRH, dejansko pa obstajajo številni dokazi o preslušavanju med njimi. Seveda, tako kot sistemski HPA, se POMC-nevroni aktivirajo s stresom in igrajo vlogo pri posledičnem vedenjskem odzivu pri samcih podgan. (78, 79). Nadalje, nevronski POMC-izvedeni peptidi uravnavajo hipotalamični CRH in s tem izločanje ACTH pri moških in ženskih miših. (80). Poleg tega α-MSH stimulira Crh transkripcijo v PVN moških podgan (81, 82)čeprav, tako kot γ-MSH, zavira tudi interleukin-1β-inducirano HPA aktivnost, očitno preko centralnih MCR-jev \ t (83). Da je vezje, ki povezuje možgane in sistemske HPA, popolno, kaže na ugotovitev, da glukokortikoidi povečujejo MC4R signalizacijo v hipotalamični nevronski celični liniji. (84). Zato lahko napovedujemo obstoj razširjene osi HPA, v kateri enake komponente, CRH, POMC izdelki in kortikosteroidi kot v klasičnem sistemu, medsebojno delujejo tudi v možganih (Slika 1) s posebnimi učinki na razpoloženje in vedenje. Oba sistema, možgani in somatiki, medsebojno vplivata, kolikor koli fiziološki dražljaji aktivirajo sistemski sistem, na splošno "stres" in uro, pa mora vplivati ​​tudi na razpoloženje in vedenje.

Steroidi v možganih

Spektar struktur in funkcij neurosteroidov je tako širok, da lahko sama oblikuje vejo endokrinologije (ali vsaj parakrinologije). Mnogi so lokalno sintetizirani, čeprav običajno zahtevajo substrate iz ne-živčnih virov. Estrogeni so pomembni med njimi in jih proizvaja aromatazna aktivnost v hipokampusu, ki deluje, se zdi, na lokalno proizvedeno C19 steroidni substrati (85). Imajo vloge v nevralni plastičnosti (86) in nevrološko zaščito (85, 87, 88) in regulira delovanje drugih neuralno aktivnih sredstev, vključno z nevroprogesteronom, ki je tudi sintetiziran lokalno (89). Obstajajo razlike, povezane s spolom, v živčnih odzivih na estrogen (90, 91, 92). Učinkovanje estrogena v možganih je posredovano s klasičnimi estrogenskimi receptorji α in β ter tudi prek membranskih metabotropnih glutamatnih receptorjev (93, 94). Nevroaktivni steroidi, ki delujejo predvsem skozi NReceptorji-metil-d-aspartata ali gama-aminobutirne kisline (GABA) vključujejo nadbubrežni androgen DHEA, ki je kot DHEAS konjugat najbolj razširjen steroid v človeški plazmi (95, 96, 97, 98). DHEA se ne izloča v skorji nadledvične žleze podgane: njena prisotnost in aktivnost v možganih odražata njeno lokalno sintezo (99). DHEA in pregnenolon, oba Δ5, 3β-hidrosteroidi, so tudi opioidni sigma receptorski agonisti, medtem ko progesteron, ki ima Δ \ t43-ena konfiguracija je antagonist (100). S svojim sigma-1-agonističnim delovanjem predobdelava z DHEA ali pregnenolonom poveča kokainsko-kondicionirano obnašanje preferenc (CPP) pri miših (100) zmanjšuje vedenje, ki išče kokain (101). Pri bolnikih so DHEA in DHEAS povezani s koristnimi ukrepi pri umiku kokaina (102, 103)preučevali uporabo DHEA za pomoč pri umiku opioidov, z različnimi izidi (104, 105).

Drugi znani nevrosteroidi vključujejo 3α-hidroksi-5α-pregnan-20-on (tertrahidroprogesteron, allopregnanolon, THP) in 3α, 21-dihidroksi-5α-pregnan-20-on (tetrahidrodeoksikortikosteron, THDOC) in se tvorijo v možganih od progesterona in deoksikortikosterona (106, 107). Imajo anksiolitične, antikonvulzivne in sedativne aktivnosti in znano je, da so povišane tako v plazmi kot v možganih kot odziv na etanol pri podganah. (106, 108). Poleg tega je os HPA pod toničnim zaviranjem GABA na ravni hipotalamusa (75). Pomembno je, da je proizvodnja v možganih obeh THP in THDOC odvisna od prekurzorskih steroidov nadledvičnega izvora (106).

Kortikosteroidi imajo nevrološke učinke, koncentracije kortikosterona v možganih pa so vsekakor pomembne za odvisnost pri samcih podgan. (109), in glej spodaj. Vendar pa pomembnost sinteze kortikosteroidov v lokalnih možganih ni jasna. Vsekakor so prisotni vsi potrebni encimi biosintetske poti kortikosteroida iz holesterola, zlasti v hipokampusu, skupaj s proteinom StAR. (110, 111, 112), vendar je njihova stopnja proizvodnje verjetno nizka v primerjavi s koncentracijami, ki prečkajo krvno-možgansko pregrado, in se zdi, da niso v veliki meri proizvedene v možganih. (113, 114). Zanimivo je torej, da lahko kortikosteroidi iz znanih nevsteroidov padejo v lastno skupino, ki je pretežno odvisna od zunanjega vira: skorje nadledvične žleze.

Vloga nadledvične skorje

Kortikosteroidi in razpoloženje

Jasno je, da vloge kortikosteroidov pri zasvojenosti ni mogoče razumeti brez sklicevanja na naravo psiholoških in vedenjskih vidikov delovanja samih kortikosteroidov. Skoraj tako, kot so bili prvi opisani kortikosteroidi, je bila njihova paradoksalna zmožnost, da povzroči evforijo in depresijo pri ljudeh, dobro znana, čeprav slabo razumljena (115, 116). Spremembe razpoloženja so značilnost kronične terapije s kortikosteroidi, z blagim kratkotrajnim evforijem in povečanjem resnosti simptomov, povezanih z depresijo, ali celo dolgoročno psihozo, ki se najpogosteje pojavljajo pri ženskah. (116, 117, 118, 119, 120), čeprav z velikimi razlikami v pojavnosti v različnih študijah. Poleg tega sta ravni kortizola in odziv na ACTH višji pri depresiji ali depresivnih epizodah (121)in poskusi na živalih kažejo, da sta oba lahko povezana z visokim izločanjem CRH (29). Predlagali so, da imajo kortikosteroidi vlogo pri dopaminskih psihiatričnih motnjah (122)je bilo tudi špekulirano, da so lahko nekatere vedenjske značilnosti živali in ljudi posledica strukturnih ali drugih sprememb v možganih, ki jih kortikosteroidi lahko uveljavljajo ali vsaj olajšajo (114, 123, 124). Zmanjšanje ravni kortikosteroidov v obtoku v kombinaciji z drugimi indeksi se lahko uporablja tudi kot marker za odziv na anksiolitično zdravljenje. (125, 126). Domnevajo, da depresija dejansko odraža desenzibilizacijo GR, kar povzroča okvaro glukokortikoidnih povratnih informacij na hipotalamusu in s tem povečano aktivnost HPA. V tem modelu je eno dejanje antidepresivov tako resensize GR transkripcijske aktivnosti (125), neodvisno od njihovega učinka na prevzem monoamina, vendar morda vključujejo ureditev izločanja steroidov iz celice prek transportnega sistema P-glikoproteina, odpornega na več zdravil. (127, 128). Te študije skupaj kažejo, da so lahko spremembe, ki jih povzroča kortikosteroid, povezane z vedenjskimi odzivi na odvisnost.

Kortikosteroidi in zasvojenost

Čeprav je zgodnejša povezava med skorjo nadledvične žleze in odvisnostjo večinoma posledica posrednih dokazov, zdaj obstajajo podatki, ki kažejo neposredno vzročno zvezo. Nekateri avtorji so po svojih izkušnjah z bolniki, ki so prejemali kronično steroidno zdravljenje, pripravljeni sami označiti kortikosteroide kot zdravila za odvisnost. (129, 130, 131, 132, 133, 134), čeprav večina prejšnjih dokazov temelji na poročilih posameznih primerov. Te ugotovitve kažejo na tesno povezavo med kortikosteroidi in zasvojenostjo, kar je koncept, ki ga v veliki meri potrjujejo novejše študije. Uporaba alkohola povzroči izločanje ACTH in s tem adrenokortikalno stimulacijo pri samcih podgan (106). Pri običajnih moških, ki kadijo cigarete z visoko, vendar ne z nizko vsebnostjo nikotina, se poveča plazemski ACTH in kortizol v nekaj minutah po kajenju. (135). Nadaljnji dokazi za ključno delovanje povišanega kortizola so njegova povezanost z okvarjenim učenjem in spominom pri abstinentnih moških in ženskah, odvisnih od kokaina. (136)čeprav so višje ravni bazalnega kortizola povezane z izboljšano zmogljivostjo spomina pri zdravih kontrolah. Ti učinki na spomin očitno odražajo krivuljo kortizolnega odziva v obliki črke U; na nizkih ravneh, je povečan kortizol koristen za hipokampalni kognitivni odziv, vendar na višjih ravneh ni (137). Stopnja kortizolemije, ki jo povzroča stres, in negativnosti razpoloženja sta povezani s povečano pozitivnostjo po amfetaminu pri moških in ženskah. (138).

Poleg tega veliko eksperimentalnih dokazov podpira splošni koncept (gl Tabela 1). Moški podganji tudi sami dajo kortikosteron na način, ki kaže na določeno stopnjo odvisnosti (139, 140). Tako, de Jong sod. (141) ugotovili, da je bila kokainsko inducirana lokomotorna senzibilizacija pri adrenalektomiziranih mišjih samcih obnovljena z zamenjavo adrenalina in kortikosterona, kokainsko ali alkoholno inducirano vedenje pri mišjih samicah pa se zavira v prisotnosti inhibitorja GR. (142). Če je sinteza kortikosteroidov blokirana, se tudi pri nekaterih avtorjih kokain samodejno daje (143). Drugi menijo, da kortikosterone olajšujejo recidiv, čeprav deksametazon ni, kar kaže na vključenost mineralokortikoidnih receptorjev (NR3C2, MR). (144). Takšni učinki, kot so učinki antipsihotičnih zdravil, se lahko posredujejo prek mezolimbičnega dopaminergičnega sistema (145, 146). Presenetljivo je, da odzivi na morfin, odvisni od dopamina, zahtevajo glukokortikoidne receptorje (147).

Pri poskusnih živalih so dokončni dokazi o ključni vlogi kortikosteroidov pri zasvojenosti posledica nedavnih študij o učinkih prekomernega in premajhnega izražanja GR. Zmanjšanje možganske specifične GR pri miših je zmanjšalo samo-dajanje kokaina, medtem ko ga je nadomestilo kortikosterona \ t (148). Specifična motnja GR pri dopaminoceptivnih, vendar ne dopaminskih nevronih je zmanjšala samo-dajanje kokaina (149), ker motnje GR pri obeh vrstah zmanjšujejo CPP, povzročeno s kokainom, brez vpliva na vedenje, ki ga povzroča morfij, (150). CPM, ki ga povzroča morfij, je odvisen od hipokampusa in nucleus accumbens GR (151). Pri mišjih samcih prekomerna ekspresija možganov GR povzroči povečano občutljivost na kokain in anksioznost (152).

Obstajajo tudi dokazi o ključni vlogi GR v študijah polimorfizmov GR pri ljudeh, ki so pokazali povezavo določenih alelov z začetkom zlorabe alkohola pri ženskah. (153). Ti in nadaljnji eksperimentalni podatki, ki zdaj povezujejo zasvojenost in simptome s kortikosteroidi, zlasti kot odgovor na kokain, so povzeti v Tabela 1.

Oglejte si to tabelo: 

Tabela 1 

Glukokortikoidi in zasvojenost. Vsi neposredni eksperimentalni dokazi za bistveno vlogo glukokortikoidov so bili pridobljeni pri poskusnih živalih, kot je prikazano tukaj. Dokazi iz človeške vrste so posredni in posredni, vendar se zdi, da podpirajo splošni sklep, da so glukokortikoidi, ki jih uravnava razširjena os HPA, osnova pomembnih značilnosti odvisnosti.

 

Spolne razlike v odvisnosti

Možnost spolnih razlik v odzivih na odvisnosti od CRH, POMC, neurosteroidov in osi HPA možganov ni bila nikjer obravnavana v literaturi, opisani tukaj. Včasih spol uporabljenih poskusnih živali dejansko ni podan, čeprav je to redko. Vtis je, da se študije pogosto izvajajo na živalih istega spola - moške podgane se pogosto uporabljajo - za zmanjšanje variance. Vendar so spolne razlike v odvisnosti jasne in obsežni dokazi so bili pregledani pri ljudeh in pri poskusnih živalih. Tako so ženske bolj dovzetne za zasvojenost in so bolj izpostavljene ponovitvi bolezni kot moški (154, 155)in ženske podgane so bolj dovzetne za samce podgan. Znatni dokazi to povezujejo s hormoni gonad (156).

Kljub temu obstaja dober razlog za domnevo, da so tu vključeni tudi adrenokortikalni hormoni. Tako ljudje kot podgane imajo spolne razlike v adrenokortikalni funkciji, in čeprav so različne narave, lahko obe prispevajo k spolnim razlikam v odvisnosti.

Pri ljudeh so razlike v kortizolu v obtoku pri moških in ženskah največje meje, čeprav lahko pride do razlik v odzivnosti na ACTH. (96, 157, 158). Vendar pa je glavni produkt žleze v resnici DHEA, ki se izloča ne le kot prosti steroid, temveč tudi predvsem kot sulfat DHEAS. Koncentracije DHEA in DHEAS v plazmi pri mlajših odraslih moških znašajo približno 12 nM oziroma 10 μM v primerjavi s približno 8 nM in <7 μM pri ženskah, ravni se s starostjo zmanjšujejo, razlike v spolu pa se ohranjajo (96, 159, 160, 161).

Bistvo je, da je bilo dokazano, da je DHEA zaščiten pred odvisnostmi, kot je bilo že omenjeno. Dokazi iz cerebrospinalne tekočine kažejo, da lahko nadledvični DHEA in celo DHEAS dosežejo možgane v znatnih količinah. (162)čeprav ni mogoče oceniti, kako se to nanaša na količine, sintetizirane v možganih. Čeprav niso poročali o spolnih razlikah v cerebrospinalni tekočini, je verjetno, da moški prejmejo več zaščite DHEA za odvisne droge od žensk (154, 162).

Pri podganah je stanje drugačno in DHEA nima pomembnega izločanja nadledvične žleze. Kortikosterona (glavnega glukokortikoida pri podganah) pa močno ogroža izločanje in koncentracijo v obtoku; odrasle ženske nadledvične žleze so skoraj dvakrat večje od moških; in proizvodnja kortikosterona je sorazmerno večja (163, 164, 165, 166). Čeprav je DHEA, kot je bilo že omenjeno, sintetiziran v možganih podgan, ni razlike v spolu, koncentracije možganov pa so pri moških in ženskah podobne. (167). V skladu s tem je pri podganah verjetno, da je povečana občutljivost na odvisne droge pri ženskah povezana z višjimi kortikosteronimi.

Nadledvična žleza, zasvojenost in ura

Če je sama nadledvična žleza ključnega pomena za HPA-modulirane zasvojenostne procese, potem lahko pričakujemo, da bodo drugi dejavniki, ki pripomorejo k ustvarjanju adrenokortikalnih odzivov, medsebojno delovali z odvisnostjo. Med fiziološkimi dražljaji, ki stimulirajo skorjo nadledvične žleze, je stres najpomembnejši in najpomembnejši. Enako močan regulator nadledvične skorje je ura.

Ta stres, čeprav je opredeljen, olajša zasvojenost pri bolnikih in živalskih modelih (168, 169, 170, 171, 172). Zelo zanimivo je omeniti, da ima tudi ura časovni učinek na zasvojenost, hrepenenje in vedenje, čeprav ta literatura na splošno nima velikega pomena za HPA, vendar je bila osredotočena na epifizo in melatonin v možganih moških miši. (173), ali predvsem na ura genov. Občutljivost PER1 in kokaina sta povezana s samcih podgan in miši različnih sevov (174)pri moških podganah je ponovna vzpostavitev zdravil mogoče zmanjšati s fotoperiodo (175)in variacije urnega gena so povezane s preobčutljivostjo kokaina v Drosophila (176) kot pri odvisnosti pri miših (spol ni dan) (177) po mnenju nekaterih avtorjev (178, 179, 180, 181) vendar ne vsi (182). Pri moških, uživanje alkohola v obdobju 26-ur ni vplivalo niti na melatonin niti na sekrecijsko dnevno kortizolno spremembo (183, 184).

Avtonomija nadledvične žleze

Ena značilnost adrenokortikalne funkcije, ki je komajda upoštevana v zvezi z odvisnostjo ali karkoli drugega, je obstoj mehanizmov, s katerimi se zdi, da je izločanje glukokortikoida deloma urejeno z lokalnimi dražljaji. Med njimi je pomemben CRH. Odnos med funkcijami hipotalamičnega CRH in CRH, ki se oblikujejo lokalno v nadledvični žlezi, je trenutno nejasen. Pokazalo se je, da lahko nadledvična žleza različnih vrst izloči CRH iz medule v odziv na stimulacijo splanhničnega živca, kot tudi neposredni stimulativni učinek CRH na izločanje kortikosteroidov (185, 186, 187, 188). Kako nadledvični CRH razlikujejo glede na odvisnost? To je tema za prihodnost.

zaključek

Obstaja jasen vzorec v odnosu med aktivacijo HPA in razvojem obnašanja, ki povzroča zasvojenost, kot odziv na precej drugačne droge. Kaj je vse to skupno? Ali obstaja povezovalna pot, ki v toliko primerih vodi do tega, kar se včasih zdi odvisnost od skorje nadledvične žleze in izločanja glukokortikoidov?

Ena točka postaja jasna: CRH in POMC na različnih mestih možganov imajo jasne funkcionalne povezave s klasično HPA (Slika 1) in skupaj imajo lahko podobne vloge pri prilagajanju, ki je podlaga za obnašanje odvisnosti. V kontekstu zasvojenosti jih lahko obravnavamo kot razširjeno HPA, katere terminalna in ključna komponenta je sama nadledvična skorja.

Dokazi o ključnem pomenu kori nadledvične žleze in glukokortikoidov pri obnašanju in simptomih pri umiku in ponovni vzpostavitvi zdravil se zdijo prepričljivi. Terapevtski nadzor izločanja glukokortikoidov ali zaviranja delovanja glukokortikoidov na njegovem receptorju je lahko pomemben prihodnji razvoj (148, 189) v tem, kar je sicer žalostna terapevtska pokrajina (48, 189, 190, 191).

Izjava o interesu

Avtorji izjavljajo, da ni navzkrižja interesov, ki bi se lahko razumelo kot poseganje v nepristranskost pregleda.

Financiranje

Ta raziskava ni prejela nobene posebne subvencije od nobene agencije za financiranje v javnem, komercialnem ali neprofitnem sektorju.

  • Prejeto 24 maj 2013
  • Sprejeto 31 maj 2013
  • Na voljo je na spletu kot sprejemni predznak 31 maj 2013

Reference

  1. ↵
    1. Lewis JT

    . Občutljivost na zastrupitev pri albino podganah po dvojni adrenalektomiji. American Journal of Physiology 1923 64 506 – 511.

  2. ↵
    1. Mackay EM &
    2. Mackay LL

    . Občutljivost adrenalektomiranih podgan na zastrupitev. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1929 35 67 – 74.

  3. ↵
    1. Mackay EM

    . Razmerje med pridobljeno morfinsko toleranco do skorje nadledvične žleze. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1931 43 51 – 60.

  4. ↵
    1. Sung CY,
    2. Pot EL &
    3. Scott KG

    . Študije o razmerju med presnovno usodo in hormonskimi učinki d, l-metadona na razvoj tolerance na zdravila. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1953 107 12 – 23.

  5. ↵
    1. Boswell WH

    . Narkotična odvisnost. Zdravljenje odtegnitvenih simptomov s kortizonom. Medicinski dnevnik ameriških oboroženih sil 1951 2 1347 – 1351.

  6. ↵
    1. Lovell HW &
    2. Tintera JW

    . Hipoadrenokorticizem pri alkoholizmu in odvisnosti od drog. Geriatrija 1951 6 1 – 11.

  7. ↵
    1. Fraser HF &
    2. Isbell H

    . Neuspeh kortizona in ACTH pri zdravljenju morfijskega abstinenčnega sindroma. Annals of Internal Medicine 1953 38 234 – 238. (doi:10.7326/0003-4819-38-2-234).

  8. ↵
    1. Altman LC,
    2. Hill JS,
    3. Hairfield WM &
    4. Mullarkey MF

    . Učinki kortikosteroidov na kemotaksijo eozinofilcev in adherenco. Journal of Clinical Investigation 1981 67 28 – 36. (doi: 10.1172 / JCI110024).

  9. ↵
    1. Fraser HF

    . Toleranca in fizična odvisnost od opiatov, barbituratov in alkohola. Letni pregled medicine 1957 8 427 – 440. (doi: 10.1146 / annurev.me.08.020157.002235).

  10. ↵
    1. Eisenman AJ,
    2. Fraser HF,
    3. Sloan J &
    4. Isbell H

    . Izločanje urinskega 17-ketosteroida med ciklom zasvojenosti z morfinom. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1958 124 305 – 311.

  11. ↵
    1. Eisenman AJ,
    2. Fraser HF &
    3. Brooks JW

    . Izločanje urina in plazemske koncentracije 17-hidroksikortikosteroidov med ciklom zasvojenosti z morfinom. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1961 132 226 – 231.

  12. ↵
    1. Hochberg Z,
    2. Pacak K &
    3. Chrousos GP

    . Endokrini odtegnitveni sindromi. Endokrini pregledi 2003 24 523 – 538. (doi: 10.1210 / er.2001-0014).

  13. ↵
    1. Lloyd RB &
    2. Nemeroff CB

    . Vloga kortikotropin sproščajočega hormona v patofiziologiji depresije: terapevtske posledice. Aktualne teme v medicinski kemiji 2011 11 609 – 617. (doi: 10.2174 / 1568026611109060609).

  14. ↵
    1. Orth DN

    . Kortikotropin sproščujoč hormon pri ljudeh. Endokrini pregledi 1992 13 164 – 191.

  15. ↵
    1. Chen R,
    2. Lewis KA,
    3. Perrin MH &
    4. Vale WW

    . Ekspresijsko kloniranje receptorja za humani kortikotropin sproščujoč faktor. PNAS 1993 90 8967 – 8971. (doi: 10.1073 / pnas.90.19.8967).

  16. ↵
    1. Vita N,
    2. Laurent P,
    3. Lefort S,
    4. Chalon P,
    5. Lelias JM,
    6. Kaghad M,
    7. Le Fur G,
    8. Caput D &
    9. Ferrara P

    . Primarna struktura in funkcionalna ekspresija receptorjev kortikotrofinskega faktorja, ki sproščajo hipofizo in človeške možgane. Pisma FEBS 1993 335 1 – 5. (doi:10.1016/0014-5793(93)80427-V).

  17. ↵
    1. Mitchell AJ

    . Vloga faktorja sproščanja kortikotropina pri depresivnih boleznih: kritični pregled. Nevroznanost in Biobehavioral Reviews 1998 22 635 – 651. (doi:10.1016/S0149-7634(97)00059-6).

  18. ↵
    1. Sarnyai Z,
    2. Shaham Y &
    3. Heinrichs SC

    . Vloga kortikotropin-sproščevalnega faktorja pri odvisnosti od drog. Farmakološki pregledi 2001 53 209 – 243.

  19. ↵
    1. Koob GF

    . Sistemi možganskega stresa v amigdali in zasvojenosti. Raziskave možganov 2009 1293 61 – 75. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.03.038).

  20. ↵
    1. Aguilera G &
    2. Liu Y

    . Molekularna fiziologija nevronov CRH. Meje v nevroendokrinologiji 2012 33 67 – 84. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2011.08.002).

  21. ↵
    1. Spina M,
    2. Merlo-Pich E,
    3. Chan RK,
    4. Basso AM,
    5. Rivier J,
    6. Vale W &
    7. Koob GF

    . Učinek urokortina, ki zavira apetit, je nevropeptid, povezan s CRF. Znanost 1996 273 1561 – 1564. (doi: 10.1126 / science.273.5281.1561).

  22. ↵
    1. Pelleymounter MA,
    2. Joppa M,
    3. Carmouche M,
    4. Cullen MJ,
    5. Rjava B,
    6. Murphy B,
    7. Grigoriadis DE,
    8. Ling N &
    9. Foster AC

    . Vloga receptorjev za sprostitev kortikotropina (CRF) v anoreksičnem sindromu, ki ga povzroča CRF. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2000 293 799 – 806.

  23. ↵
    1. Ho SP,
    2. Takahashi LK,
    3. Livanov V,
    4. Spencer K,
    5. Lesher T,
    6. Maciag C,
    7. Smith MA,
    8. Rohrbach KW,
    9. Hartig PR &
    10. Arneric SP

    . Oslabitev kondicioniranja strahu s protismiselno inhibicijo receptorja za faktor 2, ki sprosti kortikotropin v možganih. Raziskave možganov. Molekularno raziskovanje možganov 2001 89 29 – 40. (doi:10.1016/S0169-328X(01)00050-X).

  24. ↵
    1. Takahashi LK,
    2. Ho SP,
    3. Livanov V,
    4. Graciani N &
    5. Arneric SP

    . Antagonizem receptorjev CRF (2) povzroča anksiolitično vedenje v živalskih modelih anksioznosti. Raziskave možganov 2001 902 135 – 142. (doi:10.1016/S0006-8993(01)02405-2).

  25. ↵
    1. Koob GF

    . Vloga CRF in CRF povezanih peptidov v temni strani zasvojenosti. Raziskave možganov 2010 1314 3 – 14. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.11.008).

  26. ↵
    1. Goeders NE

    . Nevroendokrina vloga pri okrepitvi kokaina. Psihoneuroendokrinologija 1997 22 237 – 259. (doi:10.1016/S0306-4530(97)00027-9).

  27. ↵
    1. Goeders NE

    . Os HPA in okrepitev kokaina. Psihoneuroendokrinologija 2002 27 13 – 33. (doi:10.1016/S0306-4530(01)00034-8).

  28. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Cullinan WE,
    3. Tang LC,
    4. Baker DA,
    5. Katz ES,
    6. Hoks MA &
    7. Ziegler DR

    . Vsakodnevno samo-dajanje kokaina v pogojih dolgega dostopa poveča povečanje plazemskega kortikosterona, ki ga povzročijo omejitve, in škoduje negativnemu odzivu, ki ga povzročajo glukokortikoidni receptorji pri podganah. Raziskave možganov 2007 1167 101 – 111. (doi: 10.1016 / j.brainres.2007.05.080).

  29. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Taves S,
    3. Khan T,
    4. Katz ES,
    5. Sajan T,
    6. Tang LC,
    7. Cullinan WE &
    8. Ziegler DR

    . Izločanje kortikosterona, povzročeno z zadrževanjem, in ekspresija mRNA za hipotalamični CRH se med akutnim umikom iz kronične uporabe kokaina povečajo. Nevroznanstvena pisma 2007 415 269 – 273. (doi: 10.1016 / j.neulet.2007.01.036).

  30. ↵
    1. Shaham Y,
    2. Funk D,
    3. Erb S,
    4. Rjava TJ,
    5. CD Walker &
    6. Stewart J

    . Faktor sproščanja kortikotropina, ne pa tudi kortikosterona, je vključen v relaps, ki ga povzročajo stres, pri iskanju heroina pri podganah. List Neuroscience 1997 17 2605 – 2614.

  31. ↵
    1. Le AD,
    2. Harding S,
    3. Juzytsch W,
    4. Watchus J,
    5. Shalev U &
    6. Shaham Y

    . Vloga faktorja sproščanja kortikotrofina pri ponovitvi stresa, povzročenega pri iskanju alkohola pri podganah. Psihofarmakologija 2000 150 317 – 324. (doi: 10.1007 / s002130000411).

  32. ↵
    1. O'Callaghan MJ,
    2. Croft AP,
    3. Jacquot C &
    4. Mala HJ

    . Os hipotalamopitozno-nadledvične žleze in prednost alkohola. Brain Research Bulletin 2005 68 171 – 178. (doi: 10.1016 / j.brainresbull.2005.08.006).

  33. ↵
    1. Graf EN,
    2. Hoks MA,
    3. Baumgardner J,
    4. Sierra J,
    5. Vranjkovic O,
    6. Bohr C,
    7. Baker DA &
    8. Mantsch JR

    . Adrenalna aktivnost med ponavljajočim se samostojnim dajanjem kokaina z daljšim dostopom je potrebna za poznejšo ponovno vzpostavitev CRF-induciranega in CRF-odvisnega stresorja pri podganah. Neuropsychopharmacology 2011 36 1444 – 1454. (doi: 10.1038 / npp.2011.28).

  34. ↵
    1. Enoch MA,
    2. Shen PH,
    3. Ducci F,
    4. Yuan Q,
    5. Liu J,
    6. Bela KV,
    7. Albaugh B,
    8. Hodgkinson CA &
    9. Goldman D

    . Skupni genetski izvor za EEG, alkoholizem in anksioznost: vloga CRH-BP. PLoS ONE 2008 3 e3620. (doi: 10.1371 / journal.pone.0003620).

  35. ↵
    1. Ray LA

    . Stres, ki ga povzroča hrepenenje po alkoholu pri težkih alkoholnih pijačah: preliminarni dokazi o genetski moderaciji genov OPRM1 in CRH-BP. Alkoholizem, klinične in eksperimentalne raziskave 2011 35 166 – 174. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01333.x).

  36. ↵
    1. Zhou Y,
    2. Franck J,
    3. Spangler R,
    4. Maggos CE,
    5. Ho A &
    6. Kreek MJ

    . Zmanjšana raven mRNA hipotalamičnega POMC in CRR1 receptorja sprednjega dela hipofize po akutnem, a ne kroničnem vsakodnevnem dajanju alkohola v želodcu. Alkoholizem, klinične in eksperimentalne raziskave 2000 24 1575 – 1582.

  37. ↵
    1. Richardson HN,
    2. Lee SY,
    3. O'Dell LE,
    4. Koob GF &
    5. Rivier CL

    . Samoupravljanje alkohola akutno stimulira hipotalamično-hipofizno-nadledvično os, vendar odvisnost od alkohola vodi do dušenega nevroendokrinskega stanja. Evropski revija nevroznanosti 2008 28 1641 – 1653. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06455.x).

  38. ↵
    1. Lee B,
    2. Tiefenbacher S,
    3. Platt DM &
    4. Spealman RD

    . Vloga hipotalamično-hipofizno-nadledvične osi pri ponovni vzpostavitvi obnašanja, ki išče kokain pri vevericah opicah. Psihofarmakologija 2003 168 177 – 183. (doi:10.1007/s00213-003-1391-4).

  39. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . Farmakološka karakterizacija opioidnih receptorjev, ki vplivajo na izločanje faktorja sproščanja kortikotrofina pri podganah. Neuroendokrinologija 1986 44 36 – 40. (doi: 10.1159 / 000124618).

  40. ↵
    1. Tsagarakis S,
    2. Rees LH,
    3. Besser M &
    4. Grossman A

    . Regulacija podtipa receptorjev opiatov za sproščanje CRF-41 iz hipotalamusa podgane in vitro. Neuroendokrinologija 1990 51 599 – 605. (doi: 10.1159 / 000125397).

  41. ↵
    Kreek MJ, Borg L, Zhou Y & Schluger J. Razmerja med endokrinimi funkcijami in sindromi zlorabe substanc: heroin in sorodni kratkotrajni opiati v odvisnosti v primerjavi z metadonom in drugimi dolgotrajnimi agonisti, ki se uporabljajo v farmakoterapiji odvisnosti. V Hormoni, možgani in vedenje, 2. izd., Str. 781–829. Eds DW Pfaff, AP Arnold, AM Etgen, RT Rubin in SE Fahrbach. San Diego, CA: Elsevier, 2002
     
  42. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . Razlike v aktivnosti hipotalamo-hipofizno-adrenokortikalno pri podganah po akutnem in dolgotrajnem zdravljenju z morfinom. Neuroendokrinologija 1984 38 411 – 417. (doi: 10.1159 / 000123927).

  43. ↵
    1. Zhou Y,
    2. Spangler R,
    3. Maggos CE,
    4. Wang XM,
    5. Han JS,
    6. Ho A &
    7. Kreek MJ

    . Hipotalamično-hipofizno-nadledvična aktivnost in nivoji pro-opiomelanokortina mRNA v hipotalamusu in hipofizi podgane so različno modulirani z akutnim intermitentnim morfinom z ali brez omejitve stresa. Journal of Endocrinology 1999 163 261 – 267. (doi: 10.1677 / joe.0.1630261).

  44. ↵
    1. Kupferschmidt DA,
    2. Newman AE,
    3. Boonstra R &
    4. Erb S

    . Antagonizem kanabinoidnih receptorjev 1 obrne anksiozno podobno vedenje, ki ga povzročajo centralne injekcije kortikotropin sproščajočega faktorja in umik kokaina. Nevroznanost 2012 204 125 – 133. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.07.022).

  45. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . Učinki naloksona na hipotalamo-hipofizno-adrenokortikalno aktivnost pri podganah. Neuroendokrinologija 1986 42 421 – 426. (doi: 10.1159 / 000124481).

  46. ↵
    1. Tsagarakis S,
    2. Navarra P,
    3. Rees LH,
    4. Besser M,
    5. Grossman A &
    6. Navara P

    . Morfin neposredno uravnava sproščanje stimuliranega faktorja-41, ki sprosti kortikotropin, iz podganega hipotalamusa. in vitro. endokrinologija 1989 124 2330 – 2335. (doi: 10.1210 / endo-124-5-2330).

  47. ↵
    1. Oswald LM &
    2. Wand GS

    . Opioidi in alkoholizem. Fiziologija in vedenje 2004 81 339 – 358. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008).

  48. ↵
    1. Heilig M,
    2. Goldman D,
    3. Berrettini Z &
    4. O'Brien CP

    . Farmakogenetski pristopi k zdravljenju odvisnosti od alkohola. Nature Reviews. Nevroznanost 2011 12 670 – 684. (doi: 10.1038 / nrn3110).

  49. ↵
    1. Armario A

    . Aktivacija hipotalamično-hipofizno-nadledvične osi z odvisnimi zdravili: različne poti, skupni izid. Trendi v farmakoloških znanostih 2010 31 318 – 325. (doi: 10.1016 / j.tips.2010.04.005).

  50. ↵
    1. Zhang X,
    2. Sliwowska JH &
    3. Weinberg J

    . Prenatalna izpostavljenost alkoholu in fetalno programiranje: učinki na nevroendokrino in imunsko funkcijo. Eksperimentalna biologija in medicina 2005 230 376 – 388.

  51. ↵
    1. Allen CD,
    2. Rivier CL &
    3. Lee SY

    . Mladostniška izpostavljenost alkoholu spreminja osrednje možganske tokove, za katere je znano, da uravnavajo odziv na stres. Nevroznanost 2011 182 162 – 168. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.03.003).

  52. ↵
    1. Cippitelli A,
    2. Damadzic R,
    3. Singley E,
    4. Thorsell A,
    5. Ciccocioppo R,
    6. Eskay RL &
    7. Heilig M

    . Farmakološka blokada receptorja 1 (CRH1R), ki sprošča kortikotropin, zmanjšuje prostovoljno uživanje visokih koncentracij alkohola pri neodvisnih podganjih Wistar. Farmakologija, biokemija in vedenje 2012 100 522 – 529. (doi: 10.1016 / j.pbb.2011.10.016).

  53. ↵
    1. Pastor R,
    2. McKinnon CS,
    3. Scibelli AC,
    4. Burkhart-Kasch S,
    5. Reed C,
    6. Ryabinin AE,
    7. Coste SC,
    8. Poslanec Stenzel-Poore &
    9. Phillips TJ

    . Vpletenost receptorja-1, ki sprošča kortikotropin, v vedenjske nevroadaptacije na etanol: mehanizem, neodvisen od urokortina1. PNAS 2008 105 9070 – 9075. (doi: 10.1073 / pnas.0710181105).

  54. ↵
    1. Giardino WJ,
    2. Pastor R,
    3. Anacker AM,
    4. Spangler E,
    5. Cote DM,
    6. Li J,
    7. Stenzel-Poore MP,
    8. Phillips TJ &
    9. Ryabinin AE

    . Disekcija vključitve sistema kortikotropin sproščajočega faktorja v lokomotorno občutljivost za metamfetamin. Geni, možgani in vedenje 2012 10 78 – 89. (doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00641.x).

     
  55. ↵
    1. Raffin-Sanson ML,
    2. de Keyzer Y &
    3. Bertagna X

    . Proopiomelanocortin, polipeptidni prekurzor z mnogimi funkcijami: od fiziologije do patoloških stanj. European Journal of Endocrinology 2003 149 79 – 90. (doi: 10.1530 / eje.0.1490079).

  56. ↵
    1. Cone RD

    . Anatomija in regulacija centralnega melanokortinskega sistema. Nature Neuroscience 2005 8 571 – 578. (doi: 10.1038 / nn1455).

  57. ↵
    1. King CM &
    2. Hentges ST

    . Relativna številka in porazdelitev nevronov proopiomelanokortina glodalskih hipotalamusov, ki inervirajo različne ciljne lokacije. PLoS ONE 2011 6 e25864. (doi: 10.1371 / journal.pone.0025864).

  58. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Bilecki W,
    3. Sieja A,
    4. Przewlocka B &
    5. Przewlocki R

    . Receptor melanokortina 4 se izraža v hrbtnih ganglionih hrbtnih korenin in v nevropatskih podganah navzdol uravnava. Nevroznanstvena pisma 2004 358 79 – 82. (doi: 10.1016 / j.neulet.2003.12.096).

  59. ↵
    1. Bergland R,
    2. Blume H,
    3. Hamilton A,
    4. Monica P &
    5. Paterson R

    . Adrenokortikotropni hormon se lahko prenaša neposredno iz hipofize v možgane. Znanost 1980 210 541 – 543. (doi: 10.1126 / science.6252607).

  60. ↵
    1. Kapcala LP,
    2. Lechan R &
    3. Reichlin S

    . Izvor imunoreaktivnega ACTH v možganskih mestih zunaj ventralnega hipotalamusa. Neuroendokrinologija 1983 37 440 – 445. (doi: 10.1159 / 000123590).

  61. ↵
    1. Carr DB,
    2. Jones KJ,
    3. Bergland RM,
    4. Hamilton A,
    5. Kasting NW,
    6. Fisher JE &
    7. Martin JB

    . Vzročne povezave med nivoji endorfina v plazmi in CSF v stresu: vektorska-ARMA analiza. Peptidi 1985 6 (dodatek 1) 5 – 10. (doi:10.1016/0196-9781(85)90004-X).

  62. ↵
    Twyman RM. Hormonska signalizacija v možgane za nadzor ravnotežja hranjenja / energije. V Enciklopedija Nevroznanosti, str. 1201 – 1206. Ed LR Squire. Oxford: Academic Press, 2009
     
  63. ↵
    1. Marcinkiewicz M,
    2. Dan R,
    3. Seidah NG &
    4. Chretien M

    . Ontogenija prohormona konvertira PC1 in PC2 v mišjo hipofizo in njihovo kolokalizacijo s kortikotropinom in α-melanotropinom. PNAS 1993 90 4922 – 4926. (doi: 10.1073 / pnas.90.11.4922).

  64. ↵
    1. Allen RG,
    2. Peng B,
    3. Pellegrino MJ,
    4. Miller ED,
    5. Grandy DK,
    6. Lundblad JR,
    7. Washburn CL &
    8. Pintar JE

    . Spremenjena obdelava pro-orfaninovih FQ / nociceptina in pro-opiomelanokortin-izvedenih peptidov v možganih miši, ki izražajo okvarjeno prohormonsko pretvorbo 2. List Neuroscience 2001 21 5864 – 5870.

  65. ↵
    1. Žar HJ

    . Porazdeljena nevronska kontrola energetske bilance: prispevki hindbrain in hipotalamusa. Debelost 2006 14 (dodatek 5) 216S – 221S. (doi: 10.1038 / oby.2006.312).

  66. ↵
    1. Millington GW

    . Vloga proopiomelanokortinovih (POMC) nevronov v prehranjevalnem obnašanju. Prehrana in presnova 2007 4 18. (doi:10.1186/1743-7075-4-18).

  67. ↵
    1. Berglund ED,
    2. Vianna CR,
    3. Donato J Jr.,
    4. Kim MH,
    5. Chuang JC,
    6. Lee CE,
    7. Lauzon DA,
    8. Lin P,
    9. Brule LJ,
    10. Scott MM
    11. sod

    . Neposredno delovanje leptina na nevrone POMC uravnava homeostazo glukoze in občutljivost na insulin na jetrih pri miših. Journal of Clinical Investigation 2012 122 1000 – 1009. (doi: 10.1172 / JCI59816).

  68. ↵
    1. Roubos EW,
    2. Dahmen M,
    3. Kozicz T &
    4. Xu L

    . Leptin in stresna os hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza. Splošna in primerjalna endokrinologija 2012 177 28 – 36. (doi: 10.1016 / j.ygcen.2012.01.009).

  69. ↵
    1. Alvaro JD,
    2. Tatro JB &
    3. Duman RS

    . Melanokortini in odvisnost od opiatov. Life Sciences 1997 61 1 – 9. (doi:10.1016/S0024-3205(97)00029-5).

  70. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Sieja A,
    3. Bilecki W,
    4. Obara I &
    5. Przewlocka B

    . Učinek morfina na mRNA receptorjev MC4 in CRF v podganje amigdale podgan in zmanjšanje tolerance po blokadi. Raziskave možganov 2003 990 113 – 119. (doi:10.1016/S0006-8993(03)03444-9).

  71. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Obara I,
    3. Przewlocki R &
    4. Przewlocka B

    . Zaviranje tolerance morfina z blokado receptorjev melanokortinov v hrbtenici. bolečina 2005 117 401 – 411. (doi: 10.1016 / j.pain.2005.07.003).

  72. ↵
    1. Ercil NE,
    2. Galici R &
    3. Kesterson RA

    . HS014, selektivni antagonist receptorjev melanokortin-4 (MC4), modulira vedenjske učinke morfina v mikromodulah, vedenjske učinke morfina na miših. Psihofarmakologija 2005 180 279 – 285. (doi: 10.1007 / s00213-005-2166-x).

  73. ↵
    1. Hsu R,
    2. Taylor JR,
    3. Newton SS,
    4. Alvaro JD,
    5. Haile C,
    6. Han G,
    7. Hruby VJ,
    8. Nestler EJ &
    9. Duman RS

    . Blokada prenosa melanokortina zavira nagrajevanje kokaina. Evropski revija nevroznanosti 2005 21 2233 – 2242. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04038.x).

  74. ↵
    1. Kokare DM,
    2. Singru PS,
    3. Dandekar MP,
    4. Chopde CT &
    5. Subhedar NK

    . Vključevanje α-melanocit stimulirajočega hormona (α-MSH) v diferencialno izpostavljenost etanolu in depresijo, povezano z odtegnitvijo pri podganah: nevroanatomsko-vedenjski korelati. Raziskave možganov 2008 1216 53 – 67. (doi: 10.1016 / j.brainres.2008.03.064).

  75. ↵
    1. Jessop DS

    . Pregled: centralni ne-glukokortikoidni inhibitorji osi hipotalamo-hipofizno-nadledvične žleze. Journal of Endocrinology 1999 160 169 – 180. (doi: 10.1677 / joe.0.1600169).

  76. ↵
    1. Tronche F,
    2. Kellendonk C,
    3. Kretz O,
    4. Gass P,
    5. Anlag K,
    6. Orban PC,
    7. Bock R,
    8. Klein R &
    9. Schutz G

    . Razgradnja gena za glukokortikoidni receptor v živčnem sistemu povzroči zmanjšano anksioznost. Nature Genetics 1999 23 99 – 103. (doi: 10.1038 / 12703).

  77. ↵
    1. Arnett MG,
    2. Kolber BJ,
    3. Boyle MP &
    4. Muglia LJ

    . Vedenjski vpogledi v mišje modele genetske motnje, ki so specifični za glukokortikoidne receptorje. Molekularna in celična endokrinologija 2011 336 2 – 5. (doi: 10.1016 / j.mce.2010.11.011).

  78. ↵
    1. Liu J,
    2. Garza JC,
    3. Truong HV,
    4. Henschel J,
    5. Zhang W &
    6. Lu XY

    . Melanokortinergična pot se hitro zaposli s čustvenim stresom in prispeva k anoreksiji in anksioznemu vedenju, ki ga povzroča stres. endokrinologija 2007 148 5531 – 5540. (doi: 10.1210 / sl.2007-0745).

  79. ↵
    1. Kawashima S,
    2. Sakihara S,
    3. Kageyama K,
    4. Nigawara T &
    5. Suda T

    . Faktor sproščanja kortikotropina (CRF) je vključen v akutni anoreksični učinek α-melanocit-stimulirajočega hormona: študija z uporabo mišic s pomanjkanjem CRF. Peptidi 2008 29 2169 – 2174. (doi: 10.1016 / j.peptides.2008.09.010).

  80. ↵
    1. Smart JL,
    2. Tolle V,
    3. Otero-Corchon V &
    4. Nizka MJ

    . Centralna disregulacija osi hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza pri miših s specifičnim proopiomelanokortinom, ki so specifične za nevrone. endokrinologija 2007 148 647 – 659. (doi: 10.1210 / sl.2006-0990).

  81. ↵
    1. Fekete C,
    2. Legradi G,
    3. Mihaly E,
    4. Huang QH,
    5. Tatro JB,
    6. Rand WM,
    7. Emerson CH &
    8. Lechan RM

    . α-Melanocit-stimulirajoči hormon je vsebovan v živčnih terminalih, ki inervirajo tirotropin sproščujoče hormone, sintetizirajoče nevrone v hipotalamičnem paravntricularnem jedru in preprečuje zatiranje ekspresije gena protiretropin-sproščajočega hormona. List Neuroscience 2000 20 1550 – 1558.

  82. ↵
    1. Lu XY,
    2. Barsh GS,
    3. Akil H &
    4. Watson SJ

    . Interakcija med α-melanocit-stimulirajočim hormonom in kortikotropin-sproščajočim hormonom pri uravnavanju hranjenja in odzivu hipotalamo-hipofize-nadledvične žleze. List Neuroscience 2003 23 7863 – 7872.

  83. ↵
    1. Cragnolini AB,
    2. Perello M,
    3. Schioth HB &
    4. Scimonelli TN

    . α-MSH in γ-MSH inhibirajo IL-1β indukcijo aktivacije hipotalamično-hipofizne-adrenalne osi preko osrednjih melanokortinskih receptorjev. Regulativni peptidi 2004 122 185 – 190. (doi: 10.1016 / j.regpep.2004.06.011).

  84. ↵
    1. Sebag JA &
    2. Hinkle PM

    . Regulacija ekspresije endogenega receptorja melanokortin-4 in signalizacije z glukokortikoidi. endokrinologija 2006 147 5948 – 5955. (doi: 10.1210 / sl.2006-0984).

  85. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J,
    3. Jarry H &
    4. Rune GM

    . Sinteza estrogena v hipokampusu. Raziskave celic in tkiv 2011 345 285 – 294. (doi:10.1007/s00441-011-1221-7).

  86. ↵
    1. Prange-Kiel J &
    2. Rune GM

    . Neposredni in posredni učinki estrogena na hipokampus pri podganah. Nevroznanost 2006 138 765 – 772. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.05.061).

  87. ↵
    1. Peri A,
    2. Danza G,
    3. Benvenuti S,
    4. Luciani P,
    5. Deledda C,
    6. Rosati F,
    7. Cellai I &
    8. Serio M

    . Nova spoznanja o nevro-zaščitni vlogi sterolov in spolnih steroidov: paradigma seladin-1 / DHCR24. Meje v nevroendokrinologiji 2009 30 119 – 129. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.03.006).

  88. ↵
    1. Saldanha CJ,
    2. Duncan KA &
    3. Walters BJ

    . Nevrološko delovanje možganske aromataze. Meje v nevroendokrinologiji 2009 30 106 – 118. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.04.016).

  89. ↵
    1. Micevych P,
    2. Soma KK &
    3. Sinchak K

    . Neuroprogesteron: ključ do pozitivnih povratnih informacij o estrogenu? Brain Research Reviews 2008 57 470 – 480. (doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.06.009).

  90. ↵
    1. Gillies GE &
    2. McArthur S

    . Učinki estrogena v možganih in osnova za diferencialno delovanje pri moških in ženskah: primer za zdravila, specifična za spol. Farmakološki pregledi 2010 62 155 – 198. (doi: 10.1124 / pr.109.002071).

  91. ↵
    1. Gillies GE &
    2. McArthur S

    . Neodvisni vplivi spolnih steroidov sistemskega in centralnega izvora v podganjem modelu Parkinsonove bolezni: prispevek k spolno specifični nevroprotekciji z estrogeni. Hormoni in vedenje 2010 57 23 – 34. (doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.002).

  92. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J,
    3. Zhou L,
    4. Blittersdorf BV,
    5. Bohm J,
    6. Jarry H,
    7. Schumacher M &
    8. Rune GM

    . Estrogensko regulirana sinaptogeneza v hipokampusu: spolni dimorfizem vivo vendar ne in vitro. Revija za biokemijo steroidov in molekularno biologijo 2012 131 24 – 29. (doi: 10.1016 / j.jsbmb.2011.11.010).

  93. ↵
    1. Mermelstein PG &
    2. Micevych PE

    . Fiziologija živčnega sistema, ki jo uravnavajo membranski estrogenski receptorji. Pregledi v Nevoznanosti 2008 19 413 – 424. (doi: 10.1515 / REVNEURO.2008.19.6.413).

  94. ↵
    1. Micevych PE &
    2. Mermelstein PG

    . Membranski estrogenski receptorji, ki delujejo preko metabotropnih glutamatnih receptorjev: nastajajoči mehanizem delovanja estrogena v možganih. Molekularna nevrobiologija 2008 38 66 – 77. (doi: 10.1007 / s12035-008-8034-z).

  95. ↵
    1. Baulieu EE,
    2. Corpechot C,
    3. Dray F,
    4. Emiliozzi R,
    5. Lebeau MC,
    6. Mauvais Jarvis P &
    7. Robel P

    . Nadledvična žleza „androgen“: dehidroizoandrosteron sulfat. Njegova presnova in okvirna posplošitev presnove drugih steroidnih konjugatov pri človeku. Nedavni napredek pri raziskavah hormonov 1965 21 411 – 500.

  96. ↵
    Vinson GP, ​​Whitehouse BJ in Hinson JP. V Nadledvična skorja, ch 3, str. 65 – 139. Englewood Heights, NJ, ZDA: Prentice-Hall, 1992
     
  97. ↵
    1. Baulieu EE

    . Neurosteroidi: nova funkcija možganov. Psihoneuroendokrinologija 1998 23 963 – 987. (doi:10.1016/S0306-4530(98)00071-7).

  98. ↵
    1. Mellon SH

    . Neurosteroidna regulacija razvoja centralnega živčnega sistema. Farmakologija in terapija 2007 116 107 – 124. (doi: 10.1016 / j.pharmthera.2007.04.011).

  99. ↵
    1. Baulieu EE &
    2. Robel P

    . Dehidroepiandrosteron (DHEA) in dehidroepiandrosteron sulfat (DHEAS) kot nevroaktivni neurosteroidi. PNAS 1998 95 4089 – 4091. (doi: 10.1073 / pnas.95.8.4089).

  100. ↵
    1. Romieu P,
    2. Martin-Fardon R,
    3. Bowen WD &
    4. Maurice T

    . Neuroaktivni steroidi, povezani z receptorjem Sigma 1, modulirajo nagrado, ki jo povzroča kokain. List Neuroscience 2003 23 3572 – 3576.

  101. ↵
    1. Maayan R,
    2. Lotan S,
    3. Doron R,
    4. Shabat-Simon M,
    5. Gispan-Herman I,
    6. Weizman A &
    7. Yadid G

    . Dehidroepiandrosteron (DHEA) zmanjša obnašanje, ki išče kokain v modelu samoinjiciranja pri podganah. Evropska nevropsihofarmakologija 2006 16 329 – 339. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2005.10.002).

  102. ↵
    1. Wilkins JN,
    2. Majewska MD,
    3. Van Gorp W,
    4. Li SH,
    5. Hinken C,
    6. Plotkin D &
    7. Setoda D

    . Ukrepi DHEAS in POMS določajo izid zdravljenja odvisnosti od kokaina. Psihoneuroendokrinologija 2005 30 18 – 28. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.04.006).

  103. ↵
    1. Doron R,
    2. Fridman L,
    3. Gispan-Herman I,
    4. Maayan R,
    5. Weizman A &
    6. Yadid G

    . DHEA, nevesteroid, zmanjšuje samo-dajanje kokaina in ponovno vzpostavlja obnašanje pri iskanju kokaina pri podganah. Neuropsychopharmacology 2006 31 2231 – 2236.

  104. ↵
    1. Maayan R,
    2. Touati-Werner D,
    3. Shamir D,
    4. Yadid G,
    5. Friedman A,
    6. Eisner D,
    7. Weizman A &
    8. Herman I

    . Učinek dopolnilnega zdravljenja DHEA na odvisnike od heroina, ki sodelujejo v rehabilitacijskem programu: predhodna študija. Evropska nevropsihofarmakologija 2008 18 406 – 413. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.12.003).

  105. ↵
    1. Yadid G,
    2. Sudai E,
    3. Maayan R,
    4. Gispan I &
    5. Weizman A

    . Vloga dehidroepiandrosterona (DHEA) pri obnašanju drog. Nevroznanost in Biobehavioral Reviews 2010 35 303 – 314. (doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.03.003).

  106. ↵
    1. Boyd KN,
    2. Kumar S,
    3. O'Buckley TK,
    4. Porcu P &
    5. Morrow AL

    . Induktacija steroidogeneze v nadledvične žleze in možgane podgane je odvisna od sproščanja ACTH hipofize in de novo sintezo adrenalnega StAR. Journal of Neurochemistry 2010 112 784 – 796. (doi: 10.1111 / j.1471-4159.2009.06509.x).

  107. ↵
    1. Vinson GP

    . Napačno označevanje deoksikortikosterona: razumevanje strukture in funkcije kortikosteroidov. Journal of Endocrinology 2011 211 3 – 16. (doi: 10.1530 / JOE-11-0178).

  108. ↵
    1. Barbaccia ML,
    2. Affricano D,
    3. Trabucchi M,
    4. Purdy RH,
    5. Colombo G,
    6. Agabio R &
    7. Gessa GL

    . Etanol izrazito poveča "GABAergične" nevrosteroide pri podganah, ki raje uživajo alkohol. European Journal of Pharmacology 1999 384 R1 – R2. (doi:10.1016/S0014-2999(99)00678-0).

  109. ↵
    1. Palamarchouk V,
    2. Smagin G &
    3. Goeders NE

    . Samozdravljive in pasivne infuzije kokaina imajo različne učinke na koncentracije kortikosterona v medialnem prefrontalnem korteksu (MPC) podgan. Farmakologija, biokemija in vedenje 2009 94 163 – 168. (doi: 10.1016 / j.pbb.2009.08.003).

  110. ↵
    1. Gomez-Sanchez CE,
    2. Zhou MY,
    3. Cozza EN,
    4. Morita H,
    5. Foecking MF &
    6. Gomez-Sanchez EP

    . Biosinteza Aldosteron v možganih podgan. endokrinologija 1997 138 3369 – 3373. (doi: 10.1210 / sl.138.8.3369).

  111. ↵
    1. Higo S,
    2. Hojo Y,
    3. Ishii H,
    4. Komatsuzaki Y,
    5. Ooishi Y,
    6. Murakami G,
    7. Mukai H,
    8. Yamazaki T,
    9. Nakahara D,
    10. Barron A
    11. sod

    . Endogena sinteza kortikosteroidov v hipokampusu. PLoS ONE 2011 6 e21631. (doi: 10.1371 / journal.pone.0021631).

  112. ↵
    1. Taves MD,
    2. Gomez-Sanchez CE in
    3. Soma KK

    . Izvenadrenalne glukokortikoidi in mineralokortikoidi: dokaz za lokalno sintezo, regulacijo in delovanje. American Journal of Physiology. Endokrinologija in presnova 2011 301 E11 – E24. (doi: 10.1152 / ajpendo.00100.2011).

  113. ↵
    1. Davies E &
    2. MacKenzie SM

    . Izdelava kortikosteroidov izven nadledvic. Klinična in eksperimentalna farmakologija in fiziologija 2003 30 437 – 445. (doi: 10.1046 / j.1440-1681.2003.03867.x).

  114. ↵
    1. Herbert J,
    2. Goodyer IM,
    3. Grossman AB,
    4. Hastings MH,
    5. de Kloet ER,
    6. Lightman SL,
    7. Lupien SJ,
    8. Roozendaal B &
    9. Seckl JR

    . Kortikosteroidi poškodujejo možgane? Journal of Neuroendocrinology 2006 18 393 – 411. (doi: 10.1111 / j.1365-2826.2006.01429.x).

  115. ↵
    1. Ingle D

    . Biološke lastnosti kortizona: pregled. Journal of Clinical Endocrinology 1950 10 1312 – 1354. (doi: 10.1210 / jcem-10-10-1312).

  116. ↵
    1. Bolanos SH,
    2. Khan DA,
    3. Hanczyc M,
    4. Bauer MS,
    5. Dhanani N &
    6. Rjava ES

    . Ocena stanja razpoloženja pri bolnikih, ki prejemajo dolgotrajno terapijo s kortikosteroidi, in pri kontrolnih lestvicah, ki so jih ocenjevali bolniki in ki so jih ocenjevali zdravniki. Anali o alergiji, astmi in imunologiji 2004 92 500 – 505. (doi:10.1016/S1081-1206(10)61756-5).

  117. ↵
    1. Klein JF

    . Neželeni psihiatrični učinki sistemske terapije z glukokortikoidi. Ameriški družinski zdravnik 1992 46 1469 – 1474.

  118. ↵
    1. Rjava ES &
    2. Suppes T

    . Simptomi razpoloženja med zdravljenjem s kortikosteroidi: pregled. Harvardski pregled psihiatrije 1998 5 239 – 246. (doi: 10.3109 / 10673229809000307).

  119. ↵
    1. Sirois F

    . Steroidna psihoza: pregled. Splošna bolnišnična psihiatrija 2003 25 27 – 33. (doi:10.1016/S0163-8343(02)00241-4).

  120. ↵
    1. Warrington TP &
    2. Bostwick JM

    . Psihiatrični neželeni učinki kortikosteroidov. Zdravniški postopki Mayo 2006 81 1361 – 1367. (doi: 10.4065 / 81.10.1361).

  121. ↵
    1. Michael RP &
    2. Gibbons JL

    . Medsebojna povezanost nevropsihiatrije endokrinih sistemov. Mednarodni pregled nevrobiologije 1963 5 243 – 302.

  122. ↵
    1. Van Craenenbroeck K,
    2. De Bosscher K,
    3. Vanden Berghe W,
    4. Vanhoenacker P &
    5. Haegeman G

    . Vloga glukokortikoidov pri nevropsihiatričnih motnjah, povezanih z dopaminom. Molekularna in celična endokrinologija 2005 245 10 – 22. (doi: 10.1016 / j.mce.2005.10.007).

  123. ↵
    1. Montaron MF,
    2. Piazza PV,
    3. Aurousseau C,
    4. Uran A,
    5. Le Moal M &
    6. Abrozni DN

    . Vpliv kortikosteroidnih receptorjev na regulacijo strukturne plastičnosti hipokampusa. Evropski revija nevroznanosti 2003 18 3105 – 3111. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2003.03048.x).

  124. ↵
    1. Zunszain PA,
    2. Anacker C,
    3. Cattaneo A,
    4. Carvalho LA &
    5. Pariante CM

    . Glukokortikoidi, citokini in motnje možganov pri depresiji. Napredek na področju nevropsihofarmakologije in biološke psihiatrije 2011 35 722 – 729. (doi: 10.1016 / j.pnpbp.2010.04.011).

  125. ↵
    1. Anacker C,
    2. Zunszain PA,
    3. Carvalho LA &
    4. Pariante CM

    . Glukokortikoidni receptor: vrtenje depresije in zdravljenje z antidepresivi? Psihoneuroendokrinologija 2011 36 415 – 425. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2010.03.007).

  126. ↵
    1. Horstmann S &
    2. Binder EB

    . Glukokortikoidi kot napovedovalci odziva na zdravljenje pri depresiji. Harvardski pregled psihiatrije 2011 19 125 – 143. (doi: 10.3109 / 10673229.2011.586550).

  127. ↵
    1. Medh RD,
    2. Lay RH &
    3. Schmidt TJ

    . Agonistično specifična modulacija transkripcije, posredovane z glukokortikoidnimi receptorji z imunosupresivi. Molekularna in celična endokrinologija 1998 138 11 – 23. (doi:10.1016/S0303-7207(98)00055-0).

  128. ↵
    1. Pariante CM,
    2. Thomas SA,
    3. Lovestone S,
    4. Makoff A &
    5. Kerwin RW

    . Ali antidepresivi uravnavajo, kako kortizol vpliva na možgane? Psihoneuroendokrinologija 2004 29 423 – 447. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2003.10.009).

  129. ↵
    1. Kelly M

    . Steroidi: droge odvisnosti bolnika in zdravnika. Časopis za kronične bolezni 1964 17 461 – 464. (doi:10.1016/0021-9681(64)90106-7).

  130. ↵
    1. Kelly M

    . Steroidi so droga odvisnosti. Revmatizem 1965 21 50 – 54.

  131. ↵
    1. Morgan HG,
    2. Boulnois J &
    3. Burns-Cox C

    . Zasvojenost s prednizonom. BMJ 1973 2 93 – 94. (doi: 10.1136 / bmj.2.5858.93).

  132. ↵
    1. Kligman AM &
    2. Frosch PJ

    . Steroidna odvisnost. International Journal of Dermatology 1979 18 23 – 31. (doi: 10.1111 / j.1365-4362.1979.tb01905.x).

  133. ↵
    1. Rjava ES

    . Kemična odvisnost, ki vključuje glukokortikoide. Anali klinične psihiatrije 1997 9 185 – 187. (doi: 10.3109 / 10401239709147796).

  134. ↵
    1. Anfinson TJ,
    2. Channappa C &
    3. Vo HT

    . Odvisnost od drog, ki vključuje prednizon: dva primera in pregled literature. Bilten psihofarmakologije 2008 41 154 – 163.

  135. ↵
    1. Mendelson JH,
    2. Sholar MB,
    3. Goletiani N,
    4. Siegel AJ &
    5. Mello NK

    . Učinki kajenja cigaret z nizko in visoko nikotino na stanje razpoloženja in os HPA pri moških. Neuropsychopharmacology 2005 30 1751 – 1763. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300753).

  136. ↵
    1. Fox HC,
    2. Jackson ED &
    3. Sinha R

    . Zvišan nivo kortizola ter pomanjkanje učenja in spomina pri posameznikih, odvisnih od kokaina: odnos do rezultatov ponovitve. Psihoneuroendokrinologija 2009 34 1198 – 1207. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2009.03.007).

  137. ↵
    1. de Kloet ER,
    2. Oitzl MS &
    3. Joels M

    . Stres in spoznanje: so kortikosteroidi dobri ali slabi fantje? Trendi v nevroznanosti 1999 22 422 – 426. (doi:10.1016/S0166-2236(99)01438-1).

  138. ↵
    1. Hamidović A,
    2. Otroci E,
    3. Conrad M,
    4. Kralj A &
    5. de Wit H

    . Spremembe razpoloženja in sproščanje kortizola povzročajo stresne učinke amfetamina na razpoloženje. Drog in odvisnost od alkohola 2010 109 175 – 180. (doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.12.029).

  139. ↵
    1. Deroche V,
    2. Piazza PV,
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M &
    5. Simon H

    . Podgane peroralno dajejo kortikosteron peroralno. Raziskave možganov 1993 622 315 – 320. (doi:10.1016/0006-8993(93)90837-D).

  140. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Deroche V,
    3. Deminiere JM,
    4. Maccari S,
    5. Le Moal M &
    6. Simon H

    . Kortikosteron v območju ravni, ki jo povzroča stres, ima okrepitvene lastnosti: posledice za vedenje, ki išče občutke. PNAS 1993 90 11738 – 11742. (doi: 10.1073 / pnas.90.24.11738).

  141. ↵
    1. de Jong IE,
    2. Steenbergen PJ &
    3. de Kloet ER

    . Vedenjska preobčutljivost za kokain: sodelovanje med glukokortikoidi in epinefrinom. Psihofarmakologija 2009 204 693 – 703. (doi:10.1007/s00213-009-1498-3).

  142. ↵
    1. Roberts AJ,
    2. Lessov CN &
    3. Phillips TJ

    . Kritična vloga za glukokortikoidne receptorje pri preobčutljivosti lokomotorja, ki jih povzroča stres in etanol. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1995 275 790 – 797.

  143. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Marinelli M,
    3. Jodogne C,
    4. Deroche V,
    5. Rouge-Pont F,
    6. Maccari S,
    7. Le Moal M &
    8. Simon H

    . Zaviranje sinteze kortikosterona z metyraponom zmanjšuje lokomotiranje, ki ga povzroča kokain, in relaps samodejne uporabe kokaina. Raziskave možganov 1994 658 259 – 264. (doi:10.1016/S0006-8993(09)90034-8).

  144. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Saphier D &
    3. Goeders NE

    . Kortikosteron olajša pridobivanje kokaina pri podganah: nasprotni učinki agonista glukokortikoidnih receptorjev tipa II deksametazon. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1998 287 72 – 80.

  145. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Barrot M,
    3. Rouge-Pont F,
    4. Marinelli M,
    5. Maccari S,
    6. Abrous DN,
    7. Simon H &
    8. Le Moal M

    . Zaviranje izločanja glukokortikoidov in antipsihotikov imata podobne učinke na mezolimbični dopaminergični prenos. PNAS 1996 93 15445 – 15450. (doi: 10.1073 / pnas.93.26.15445).

  146. ↵
    1. Danilczuk Z,
    2. Ossowska G,
    3. Wrobel A &
    4. Lupina T

    . Glukokortikoidi modulirajo vedenjske učinke, ki jih pri podganah povzročajo dopaminergični agonisti. Poljski časopis za farmakologijo 2001 53 467 – 473.

  147. ↵
    1. Marinelli M,
    2. Aouizerate B,
    3. Barrot M,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    . Dopaminski odzivi na morfij so odvisni od glukokortikoidnih receptorjev. PNAS 1998 95 7742 – 7747. (doi: 10.1073 / pnas.95.13.7742).

  148. ↵
    1. Deroche-Gamonet V,
    2. Sillaber I,
    3. Aouizerate B,
    4. Izawa R,
    5. Jaber M,
    6. Ghozland S,
    7. Kellendonk C,
    8. Le Moal M,
    9. Spanagel R,
    10. Schutz G
    11. sod

    . Glukokortikoidni receptor kot možna tarča za zmanjšanje zlorabe kokaina. List Neuroscience 2003 23 4785 – 4790.

  149. ↵
    1. Ambroggi F,
    2. Turiault M,
    3. Milet A,
    4. Deroche-Gamonet V,
    5. Parnaudeau S,
    6. Balado E,
    7. Barik J,
    8. van der Veen R,
    9. Maroteaux G,
    10. Lemberger T
    11. sod

    . Stres in odvisnost: glukokortikoidni receptorji v dopaminoceptivnih nevronih olajšajo iskanje kokaina. Nature Neuroscience 2009 12 247 – 249. (doi: 10.1038 / nn.2282).

  150. ↵
    1. Barik J,
    2. Parnaudeau S,
    3. Saint Amaux AL,
    4. Guiard BP,
    5. Golib Dzib JF,
    6. Bocquet O,
    7. Bailly A,
    8. Benecke A &
    9. Tronche F

    . Glukokortikoidni receptorji v dopaminoceptivnih nevronih, ki so ključni za kokain, so potrebni za molekularne in vedenjske odzive na morfin. Biološka Psihiatrija 2010 68 231 – 239. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.03.037).

  151. ↵
    1. Dong Z,
    2. Han H,
    3. Wang M,
    4. Xu L,
    5. Hao W &
    6. Cao J

    . Prednost za pogoje z morfijem je odvisna od glukokortikoidnih receptorjev tako v hipokampusu kot v jedru jedra. Hipokampus 2006 16 809 – 813. (doi: 10.1002 / hipo.20216).

  152. ↵
    1. Wei Q,
    2. Fentress HM,
    3. Hoversten MT,
    4. Zhang L,
    5. Hebda-Bauer EK,
    6. Watson SJ,
    7. Seasholtz AF &
    8. Akil H

    . Prekomerno izražanje glukokortikoidnih receptorjev v zgodnji življenjski dobi poveča anksiozno vedenje in preobčutljivost za kokain. Biološka Psihiatrija 2012 71 224 – 231. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.07.009).

  153. ↵
    1. Desrivieres S,
    2. Lourdusamy A,
    3. Muller C,
    4. Ducci F,
    5. Wong CP,
    6. Kaakinen M,
    7. Pouta A,
    8. Hartikainen AL,
    9. Isohanni M,
    10. Charoen P
    11. sod

    . Polimorfizmi gena za glukokortikoidne receptorje (NR3C1) in začetek zlorabe alkohola pri mladostnikih. Biologija odvisnosti 2011 16 510 – 513. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00239.x).

  154. ↵
    1. Devaud LL,
    2. Alele P &
    3. Ritu C

    . Razlike med spoloma pri delovanju etanola v centralnem živčnem sistemu. Kritični pregledi v nevrobiologiji 2003 15 41 – 59. (doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v15.i1.20).

  155. ↵
    1. Becker JB &
    2. Hu M

    . Spolne razlike pri zlorabi drog. Meje v nevroendokrinologiji 2008 29 36 – 47. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2007.07.003).

  156. ↵
    1. Festa ED,
    2. Russo SJ,
    3. Gazi FM,
    4. Niyomchai T,
    5. Kemen LM,
    6. Lin SN,
    7. Foltz R,
    8. Jenab S &
    9. Quinones-Jenab V

    . Razlike med spoloma v vedenjskih odzivih na kokain, farmakokinetiki in ravni monoamina. Neurofarmakologija 2004 46 672 – 687. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2003.11.017).

  157. ↵
    1. Vikendi N,
    2. Lewis R,
    3. Patel F,
    4. Garrison-Jakel J,
    5. Berger DE &
    6. Lupien SJ

    . Izpitni stres kot ekološki povzročitelj kortizola in psihološki odzivi na stres pri dodiplomskem študentu. Stres 2006 9 199 – 206. (doi: 10.1080 / 10253890601029751).

  158. ↵
    1. Keenan DM,
    2. Roelfsema F,
    3. Carroll BJ,
    4. Iranmanesh A &
    5. Veldhuis JD

    . Spol določa starostno odvisnost odzivnosti endogenega ACTH-kortizola. American Journal of Physiology. Regulatorna, integrativna in primerjalna fiziologija 2009 297 R515 – R523. (doi: 10.1152 / ajpregu.00200.2009).

  159. ↵
    1. Parker CR Jr. &
    2. Porter JC

    . Razvojne spremembe molekulskih oblik imunoreaktivnega adrenokortikotropina v sprednji hipofizi človeka. Endokrine raziskave 1999 25 397 – 410. (doi: 10.1080 / 07435809909066156).

  160. ↵
    1. Rainey WE,
    2. Carr BR,
    3. Sasano H,
    4. Suzuki T &
    5. Zidar JI

    . Seciranje človeške proizvodnje nadledvičnih androgena. Trendi v endokrinologiji in presnovi 2002 13 234 – 239. (doi:10.1016/S1043-2760(02)00609-4).

  161. ↵
    1. Muniyappa R,
    2. Wong KA,
    3. Baldwin HL,
    4. Sorkin JD,
    5. Johnson ML,
    6. Bhasin S,
    7. Harman SM &
    8. Blackman MR

    . Izločanje dehidroepiandrosterona pri zdravih starejših moških in ženskah: učinki dajanja testosterona in rastnega hormona pri starejših moških. Journal of Klinična endokrinologija in metabolizem 2006 91 4445 – 4452. (doi: 10.1210 / jc.2006-0867).

  162. ↵
    1. Guazzo EP,
    2. Kirkpatrick PJ,
    3. Goodyer IM,
    4. Shiers HM &
    5. Herbert J

    . Kortizol, dehidroepiandrosteron (DHEA) in DHEA sulfat v cerebrospinalni tekočini človeka: glede na raven v krvi in ​​učinke na starost. Journal of Klinična endokrinologija in metabolizem 1996 81 3951 – 3960. (doi: 10.1210 / jc.81.11.3951).

  163. ↵
    1. Jones IC

    . Vloga nadledvične skorje pri reprodukciji. Britanski medicinski bilten 1955 11 156 – 160.

  164. ↵
    1. Cortes JM,
    2. Peron FG &
    3. Dorfman RI

    . Izločanje 18-hidroksideoksikortikosterona s pomočjo nadledvične žleze podgane. endokrinologija 1963 73 713 – 720. (doi: 10.1210 / endo-73-6-713).

  165. ↵
    1. Critchlow V,
    2. Liebelt RA,
    3. Bar-Sela M,
    4. Mountcastle W &
    5. Lipscomb HS

    . Razlika med spoloma v funkciji hipofize in nadledvične žleze pri podganah. American Journal of Physiology 1963 205 807 – 815.

  166. ↵
    1. Malendowicz LK,
    2. Robba C &
    3. Nussdorfer GG

    . Razlike med spoloma v adrenokortikalni zgradbi in funkciji. XXII. Lahke in elektronsko-mikroskopske morfometrične študije o učinkih gonadektomije in nadomeščanja gonadalnega hormona na nadledvično skorjo podgane. Raziskave celic in tkiv 1986 244 141 – 145. (doi: 10.1007 / BF00218391).

  167. ↵
    1. Torres JM &
    2. Ortega E.

    . DHEA, PREG in njihovi derivati ​​sulfata v plazmi in možganih po dajanju CRH in ACTH. Nevrokemijske raziskave 2003 28 1187 – 1191. (doi: 10.1023 / A: 1024276328127).

  168. ↵
    1. Goeders NE

    . Vpliv stresa na odvisnost. Evropska nevropsihofarmakologija 2003 13 435 – 441. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.004).

  169. ↵
    1. Uhart M &
    2. Wand GS

    . Stres, interakcija med alkoholom in drogami: posodobitev človeških raziskav. Biologija odvisnosti 2009 14 43 – 64. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x).

  170. ↵
    1. Kosten TR

    . Stres in odvisnost. American Journal of Psychiatry 2011 168 566 – 568. (doi: 10.1176 / appi.ajp.2011.11020180).

  171. ↵
    1. Logrip ML,
    2. Zorrilla EP &
    3. Koob GF

    . Stresna modulacija samo dajanja drog: posledice za komorbidnost odvisnosti s posttravmatsko stresno motnjo. Neurofarmakologija 2011 62 552 – 564. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.07.007).

  172. ↵
    1. Schwabe L,
    2. Dickinson A &
    3. Wolf OT

    . Stres, navade in odvisnosti od drog: psihonevroendokrinološka perspektiva. Eksperimentalna in klinična psihofarmakologija 2011 19 53 – 63. (doi: 10.1037 / a0022212).

  173. ↵
    1. Uz T,
    2. Akhisaroglu M,
    3. Ahmed R &
    4. Manev H

    . Pinealna žleza je kritična za izražanje cirkadiana Period1 v striatumu in za občutljivost na cirkadiani na kokain pri miših. Neuropsychopharmacology 2003 28 2117 – 2123.

  174. ↵
    1. Akhisaroglu M,
    2. Ahmed R,
    3. Kurtuncu M,
    4. Manev H &
    5. Uz T

    . Dnevni ritmi pri preobčutljivosti za kokain in v obdobju Period1 so pogosti pri vrstah glodavcev. Farmakologija, biokemija in vedenje 2004 79 37 – 42. (doi: 10.1016 / j.pbb.2004.06.014).

  175. ↵
    1. Sorg BA,
    2. Stark G,
    3. Sergeeva A &
    4. Jansen HT

    . Fotoperiodično zatiranje obnovitve zdravil. Nevroznanost 2011 176 284 – 295. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.12.022).

  176. ↵
    1. Andretič R,
    2. Chaney S &
    3. Hirš J

    . Zahteva cirkadianih genov za preobčutljivost na kokain v Drosophila. Znanost 1999 285 1066 – 1068. (doi: 10.1126 / science.285.5430.1066).

  177. ↵
    1. Spanagel R,
    2. Pendyala G,
    3. Abarca C,
    4. Zghol T,
    5. Sanchis-Segura C,
    6. Magnone MC,
    7. Lascorz J,
    8. Depner M,
    9. Holzberg D,
    10. Sojka M
    11. sod

    . Gen ure Per2 vpliva na glutamatergični sistem in modulira uživanje alkohola. Narava Medicine 2005 11 35 – 42. (doi: 10.1038 / nm1163).

  178. ↵
    1. Perreau-Lenz S,
    2. Zghoul T &
    3. Spanagel R

    . Uranski geni, ki delujejo v amoku. Geni ur in njihova vloga pri odvisnosti od drog in depresija. EMBO Poročila 2007 8 S20 – S23. (doi: 10.1038 / sj.embor.7401016).

  179. ↵
    1. Falcón E &
    2. McClung CA

    . Vloga za cirkadijske gene v odvisnosti od drog. Neurofarmakologija 2009 56 (dodatek 1) 91 – 96. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.054).

  180. ↵
    1. Kovanen L,
    2. Saarikoski ST,
    3. Haukka J,
    4. Pirkola S,
    5. Aromaa A,
    6. Lonnqvist J &
    7. Partonen T

    . Polimorfizmi gena cirkadianske ure pri motnjah uživanja alkohola in uživanja alkohola. Alkohol in alkoholizem 2010 45 303 – 311. (doi: 10.1093 / alcalc / agq035).

  181. ↵
    1. Albrecht U

    . Cirkadanska ura, nagrada in spomin. Meje v molekularni nevroznanosti 2011 4 41. (doi: 10.3389 / fnmol.2011.00041).

  182. ↵
    1. Malison RT,
    2. Kranzler HR,
    3. Yang BZ &
    4. Gelernter J

    . Človeška ura, polimorfizmi PER1 in PER2: pomanjkanje povezanosti z občutljivostjo za kokainsko odvisnost in paranojo, ki jo povzroča kokain. Psihiatrična genetika 2006 16 245 – 249. (doi: 10.1097 / 01.ypg.0000242198.59020.ca).

  183. ↵
    1. Danel T &
    2. Touitou Y

    . Uživanje alkohola pri zdravih moških ne vpliva na cirkadijsko sinhronizacijo melatonina. Alkohol in alkoholizem 2006 41 386 – 390. (doi: 10.1093 / alcalc / agl036).

  184. ↵
    1. Danel T,
    2. Vantyghem MC &
    3. Touitou Y

    . Odzivi steroidnega cirkadianskega sistema na alkohol pri ljudeh: pomembnost časa in trajanja vnosa. Chronobiology International 2006 23 1025 – 1034. (doi: 10.1080 / 07420520600920742).

  185. ↵
    1. Edwards AV &
    2. Jones CT

    . Izločanje faktorja, ki sprošča kortikotropin iz nadledvične žleze, med stimulacijo živcev pri zavestnih teletih. Časopis za fiziologijo 1988 400 89 – 100.

  186. ↵
    1. Ehrhart-Bornstein M,
    2. Hinson JP,
    3. Bornstein SR,
    4. Scherbaum WA &
    5. Vinson GP

    . Intraadrenalne interakcije pri uravnavanju adrenokortikalne steroidogeneze. Endokrini pregledi 1998 19 101 – 143. (doi: 10.1210 / er.19.2.101).

  187. ↵
    1. Fukuda T,
    2. Takahashi K,
    3. Suzuki T,
    4. Saruta M,
    5. Watanabe M,
    6. Nakata T &
    7. Sasano H

    . Urocortin 1, urokorortin 3 / strescopin in faktorski receptorji, ki sproščajo kortikotropin, pri človeku nadledvičnih žlezah in njegovih motnjah. Journal of Klinična endokrinologija in metabolizem 2005 90 4671 – 4678. (doi: 10.1210 / jc.2005-0090).

  188. ↵
    1. Tsatsanis C,
    2. Dermitzaki E,
    3. Venihaki M,
    4. Chatzaki E,
    5. Minas V,
    6. Gravanis A &
    7. Margioris AN

    . Družina peptidov, ki sproščajo kortikotropinski faktor (CRF), so lokalni modulatorji nadledvične funkcije. Celične in molekularne vede o življenju 2007 64 1638 – 1655. (doi:10.1007/s00018-007-6555-7).

  189. ↵
    1. van den Brink W &
    2. van Ree JM

    . Farmakološka zdravila za odvisnost od heroina in kokaina. Evropska nevropsihofarmakologija 2003 13 476 – 487. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.008).

  190. ↵
    1. Sabino V,
    2. Bombaž P,
    3. Zhao Y,
    4. Steardo L,
    5. Koob GF &
    6. Zorrilla EP

    . Selektivno zmanjšanje pitja alkohola pri sardinskih podpornih alkoholnih podganah s strani antagonista receptorjev sigma-1. Psihofarmakologija 2009 205 327 – 335. (doi: 10.1007 / s00213-009-1548-x).

  191. ↵
    1. Moreno AY,
    2. Azar MR,
    3. Warren NA,
    4. Dickerson TJ,
    5. Koob GF &
    6. Janda KD

    . Kritična ocena nikotinskega cepiva v vedenjskem modelu samoplačniške uporabe. Molekularna farmacevtska zdravila 2010 7 431 – 441. (doi: 10.1021 / mp900213u).

  192. ↵
    1. Koob GF &
    2. Le Moal M

    . Zasvojenost z drogami, disregulacija nagrade in alostaza. Neuropsychopharmacology 2001 24 97 – 129. (doi:10.1016/S0893-133X(00)00195-0).

  193. ↵
    1. Miquel M,
    2. Toledo R,
    3. Garcia LI,
    4. Coria-Avila GA &
    5. Manzo J

    . Zakaj bi morali imeti v mislih cerebralum, ko razmišljamo o odvisnosti? Trenutno mnenja o zlorabi drog 2009 2 26 – 40. (doi: 10.2174 / 1874473710902010026).

    1. Deroche V,
    2. Marinelli M,
    3. Le Moal M &
    4. Piazza PV

    . Glukokortikoidi in vedenjski učinki psihostimulantov. II: intravensko dajanje kokaina in ponovno uvajanje sta odvisna od ravni glukokortikoidov. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1997 281 1401 – 1407.

    1. Piazza PV,
    2. Maccari S,
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M,
    5. Mormede P &
    6. Simon H

    . Ravni kortikosterona določajo posamezno ranljivost za samo dajanje amfetamina. PNAS 1991 88 2088 – 2092. (doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F,
    3. De Jesus-Oliveira C,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    . Akutna blokada izločanja kortikosterona zmanjšuje psihomotorne stimulativne učinke kokaina. Neuropsychopharmacology 1997 16 156 – 161. (doi:10.1016/S0893-133X(96)00169-8).

    1. Goeders NE &
    2. Guerin GF

    . Učinki kombinacije metyrapona in oksazepama na kokain in hrano pri samostojni uporabi na podganah. Farmakologija, biokemija in vedenje 2008 91 181 – 189. (doi: 10.1016 / j.pbb.2008.07.005).

    1. Shalev U,
    2. Marinelli M,
    3. Baumann MH,
    4. Piazza PV &
    5. Shaham Y

    . Vloga kortikosterona pri ponovnem zaužitju kokaina pri podganah, ki ga povzroča pomanjkanje hrane. Psihofarmakologija 2003 168 170 – 176. (doi:10.1007/s00213-002-1200-5).

    1. Barrot M,
    2. Abrous DN,
    3. Marinelli M,
    4. Rouge-Pont F,
    5. Le Moal M &
    6. Piazza PV

    . Vpliv glukokortikoidov na dopaminergični prenos v dorsolateralnem striatumu podgane. Evropski revija nevroznanosti 2001 13 812 – 818. (doi: 10.1046 / j.1460-9568.2001.01434.x).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F,
    3. Deroche V,
    4. Barrot M,
    5. De Jesus-Oliveira C,
    6. Le Moal M &
    7. Piazza PV

    . Glukokortikoidi in vedenjski učinki psihostimulantov. I: Lokomotorni odziv na kokain je odvisen od bazalnih ravni glukokortikoidov. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1997 281 1392 – 1400.

    1. Nelson AM,
    2. Kleschen MJ &
    3. Zahniser NR

    . Posamezne razlike pri kokainskih gibalnih aktivnostih samcev podgan Sprague – Dawley niso pojasnjene z ravnijo kortikosterona v plazmi. Nevroznanstvena pisma 2010 476 9 – 13. (doi: 10.1016 / j.neulet.2010.03.032).

    1. Rose AK,
    2. Shaw SG,
    3. Prendergast MA &
    4. Mala HJ

    . Pomen glukokortikoidov pri odvisnosti od alkohola in nevrotoksičnosti. Alkoholizem, klinične in eksperimentalne raziskave 2010 34 2011 – 2018. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01298.x).

    1. Zaročenka JF,
    2. Balado E,
    3. Piazza PV &
    4. Deroche-Gamonet V

    . Mifepriston in spironolakton različno spreminjata intravensko uporabo kokaina in gibanje kokaina pri miših C57BL / 6J. Biologija odvisnosti 2010 15 81 – 87. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00178.x).

    1. Izawa R,
    2. Jaber M,
    3. Deroche-Gamonet V,
    4. Sillaber I,
    5. Kellendonk C,
    6. Le Moal M,
    7. Tronche F &
    8. Piazza PV

    . Regulacija izražanja genov po vedenjski preobčutljivosti za kokain pri transgenih miših, ki nimajo glukokortikoidnega receptorja v možganih. Nevroznanost 2006 137 915 – 924. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.006).