Sistemi za nagrajevanje možganov in stres v odvisnosti (2014)

Sprednja psihiatrija. 2014; 5: 79.

Objavljeno na spletu 2014 Jul 9. doi:  10.3389 / fpsyt.2014.00079

PMCID: PMC4088186

Ta članek je bil citira drugi členi v PMC.

Zasvojenost z drogami in alkoholom je pri ljudeh dinamičen in večplasten bolezenski proces, ki ima uničujoče zdravstvene in finančne posledice za posameznika in družbo na splošno. Nedavno izdana peta izdaja revije Diagnostični in statistični priročnik duševnih motenj (DSM-V) so združili predhodno ločene klasifikacije zlorabe in odvisnosti za dovoljene in prepovedane droge v en sam sindrom, imenovan motnja uporabe snovi (SUD). Ta nova opredelitev vključuje diagnostična merila, ki se v veliki meri prekrivajo s prejšnjimi merili (DSM-IV), in nove diagnostične pragove, pri katerih je zdravnikom zadolženo, da razvrstijo resnost posameznikove SUD glede na število izpolnjenih meril. Natančneje, blag SUD zahteva izpolnjevanje dveh do treh simptomov, zmerna SUD pa mora izpolnjevati štiri do pet simptomov, huda SUD pa zahteva šest ali več simptomov. Pomemben dodatek k diagnostičnim merilom je hrepenenje, ki ga lahko široko opredelimo kot močno željo ali potrebo po uživanju drog / alkohola. Različni razredi zlorabljenih drog imajo lahko različne biološke posledice in različna tveganja zaradi sobolevnosti, vendar se SUD določijo in diagnosticirajo v skladu z enim sklopom vedenjskih simptomov, ki so skupni zlorabi vseh drog. Ti vedenjski simptomi vključujejo kompulzivno uporabo drog, izgubo nadzora pri omejevanju vnosa drog, pojav negativnega čustvenega stanja v odsotnosti zdravila in povečano izpostavljenost ponovnemu pojavu, ki ga sproži stres ali opozorila, povezana z razpoložljivostjo zdravil. Vsak od teh simptomov je mogoče pri živalih modelirati do različnih stopenj, živalski modeli pa so še posebej koristni za raziskovanje osnovne nevrobiologije SUD in za določanje obetavnih novih ciljev za zdravljenje, namenjeno zajezitvi prekomerne uporabe drog in alkohola pri ljudeh.

Glavni namen te raziskovalne teme je utrditi pregledne in empirične članke voditeljev na področju odvisnosti, ki skupno preučujejo prispevek možganskih nagrad in sistemov stresa v odvisnosti. Prehod na hudo SUD je opredeljen z nevroadaptacijami v možganskih krogih, ki so v odsotnosti zdravil odgovorne za posredovanje vedenjskih in fizioloških procesov, ki vključujejo motivacijo, pozitivna in negativna čustvena stanja, nocicepcijo in hranjenje. Kronična izpostavljenost zdravilu med tem prehodom spodbuja (1) spremembe v nevronskih vezjih znotraj sistema, ki prispevajo k akutnim nagrajujočim učinkom zdravila in (2) rekrutiranju hipotalamičnih (nevroendokrinih) in možganskih stresnih sistemov ekstrahipotalamike.

Različni biološki in vedenjski procesi prispevajo k nagnjenosti posameznika k uživanju drog in alkohola. Na primer, pojavljajo se povezave med specifičnimi genetskimi profili in diagnozami SUD. Poleg tega zloraba drog in alkohola močno sovpada z drugimi psihiatričnimi stanji (npr. Anksioznimi motnjami, velikimi depresivnimi motnjami, shizofrenijo in osebnostnimi motnjami), ki lahko predhodijo ali sledijo razvoju težav z uživanjem drog. Med različnimi zlorabami drog se prekrivajo in ločujejo vidiki vedenja in nevrobioloških sprememb, ki opredeljujejo prehod v odvisnost. Tudi znotraj ene same droge zaradi različnih razlogov zlorabljajo droge; V enem samem posamezniku se lahko razlogi za zlorabo drog spreminjajo skozi celotno življenjsko dobo in potek motnje. Sliko dodatno zaplete dejstvo, da ljudje pogosto zlorabljajo več kot eno drogo hkrati.

Ta raziskovalna tematika se začne s pregledom dr. Georgea Koob, novoimenovanega direktorja Nacionalnega inštituta za zlorabo alkohola in alkoholizem (NIAAA), ki zasvojenost opisuje kot motnjo, ki jo povzroča patofiziološko zmanjšanje funkcije nagrajevanja možganov in sočasno novačenje možganskih stresnih vezij (1). Številni članki, ki sledijo, temeljijo na ideji, da je pridobivanje možganskih stresnih sistemov [npr. Faktor, ki sprošča kortikotropin (CRF) in glukokortikoidi) ključnega pomena za spodbujanje čezmerne uporabe drog in alkohola. Preostanek te raziskovalne teme je zbirka empiričnih in preglednih člankov, ki opisujejo delo, namenjeno razrešitvi nevrobiologije zasvojenosti z različnimi zlorabami drog, in to nevrobiologijo povezuje z različnimi aktualnimi "vročimi temami" na področju raziskovanja odvisnosti (2-14).

Članki v tej raziskovalni temi obravnavajo različne točke sedanjega poudarka na področju raziskovanja odvisnosti. Eno takšnih področij je zamisel o posameznih razlikah: postopoma se sprejema, da odvisniki med in znotraj drog niso vsi enaki, da lahko posamezniki pridejo do istih fenotipskih ali diagnostičnih končnih točk po različnih življenjskih poteh in dejavnikih, ki obtočijo, da posamezniki kažejo različne skupine sočasnih obolevnosti (npr. odvisnost in bolečina) ter da so terapevtski pristopi in klinična preskušanja lahko učinkovitejši, če so prilagojeni subpopulacijam odvisnikov (tj. farmakogenetiki). V tem sklopu člankov je obravnavano tudi mnenje, da so posamezni nevrokemični sistemi lahko kritični za posredovanje ne le zlorabe več kot enega zdravila, temveč tudi za posredovanje sočasne zlorabe več kot enega zdravila pri enem posamezniku (npr. Visoke stopnje sočasni kajenje pri posameznikih z motnjo uporabe alkohola). Drugo področje velikega družbenega vprašanja, ki je trenutno deležno veliko pozornosti na področju raziskovanja odvisnosti, je prizadevanje za razumevanje dolgoročnih učinkov izpostavljenosti mladostnikov in alkohola na možgane in vedenje. Splošno sprejeto je, da zgodnje začetek uživanja drog in alkohola poveča tveganje za razvoj SUD in drugih psihiatričnih stanj pozneje v življenju, in to je lahko posledica dejstva, da so možgani mladostnika, ker se še razvija, še posebej izpostavljeni učinki teh snovi.

Predklinične raziskave uporabljajo različne živalske modele in hitro napredujejo tehnološke pristope za raziskovanje osnovne nevrobiologije odvisnosti od drog. Več člankov v tej raziskovalni temi opisuje pogosto uporabljene genetske modele (npr. Selektivne plemenske živali z visoko alkoholno prednostjo) in novejše modele izpostavljenosti (npr. Par nikotina kot model e-cigaret in rabljene dima) zasvojenosti. Te modele je mogoče kombinirati z novimi tehnologijami (npr. Optogenetiko in kemogenetiko) za preučevanje nevrobiologije odvisnosti na vedno bolj izpopolnjene načine, na primer pristop izoliranja enojnih možganskih regij hitro nadomestijo vezji in intrakranialna dobava raztopine zdravil z "umazanimi" receptorji in difuzijskimi profili se nadomeščajo z zelo nadzorovano optično stimulacijo in oblikovalskimi tehnikami drog. Članki, predstavljeni tukaj, predstavljajo posnetek trenutne teoretske in eksperimentalne pokrajine na področju raziskovanja odvisnosti.

Izjava o konfliktu interesov

Avtor izjavlja, da je bila raziskava izvedena v odsotnosti komercialnih ali finančnih odnosov, ki bi se lahko razumeli kot potencialno navzkrižje interesov.

Reference

1. Koob GF. Zasvojenost je primanjkljaj nagrajevanja in stresna bolezen. Sprednja psihiatrija (2013) 4: 72.10.3389 / fpsyt.2013.00072 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
2. Hendrickson LM, Guildford MJ, Tapper AR. Nevronski nikotinski acetilholinski receptorji: skupni molekularni substrati nikotinske in alkoholne odvisnosti. Sprednja psihiatrija (2013) 4: 29.10.3389 / fpsyt.2013.00029 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
3. Torres OV, Gentil LG, Natividad LA, Carcoba LM, O'Dell LE. Vedenjski, biokemični in molekularni indeksi stresa so pri ženskah v primerjavi z moškimi podganami, ki so deležni odvajanja nikotina, povečani. Sprednja psihiatrija (2013) 4: 38.10.3389 / fpsyt.2013.00038 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
4. Lewis CR, Staudinger K, Scheck L, Olive MF. Učinki ločitve matere na samo dajanje metamfetamina pri odraslih, izumrtje, ponovno vzpostavitev in imunoreaktivnost MeCP2 v jedru jedra. Sprednja psihiatrija (2013) 4: 55.10.3389 / fpsyt.2013.00055 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
5. Mandyam CD. Medsebojni vpliv hipokampusa in amigdale pri uravnavanju aberantne hipokampalne nevrogeneze med dolgotrajno abstinenco od odvisnosti od alkohola. Sprednja psihiatrija (2013) 4: 61.10.3389 / fpsyt.2013.00061 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
6. Hutton-Bedbrook K, McNally GP. Obljube in zamude postopkov izumiranja pri preprečevanju ponovitve pri iskanju drog. Sprednja psihiatrija (2013) 4: 14.10.3389 / fpsyt.2013.00014 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
7. Silberman Y, Winder DG. Pojavljajoča se vloga za signalizacijo faktorjev, ki sproščajo kortikotropin v ležišču jedra stria terminalis, na presečišču stresa in nagrade. Sprednja psihiatrija (2013) 4: 42.10.3389 / fpsyt.2013.00042 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
8. Cohen A, George O. Živalski modeli izpostavljenosti nikotinu: pomembnost za rabljeno kajenje, uporabo elektronskih cigaret in obvezno kajenje. Sprednja psihiatrija (2013) 4: 41.10.3389 / fpsyt.2013.00041 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
9. Ayanwuyi LO, Carvajal F, Lerma-Cabrera JM, Domi E, Björk K, Ubaldi M in sod. Vloga genetskega polimorfizma v gensko faktorju receptorja 1, ki sprošča kortikotropin, pri pitju alkohola in iščejo vedenje podgan, ki so raje markizijske sardinske. Sprednja psihiatrija (2013) 4: 23.10.3389 / fpsyt.2013.00023 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
10. Gass JT, Chandler LJ. Plastičnost izumrtja: prispevek predfrontalne skorje pri zdravljenju odvisnosti z zaviralnim učenjem. Sprednja psihiatrija (2013) 4: 46.10.3389 / fpsyt.2013.00046 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
11. Obara I, Goulding SP, Gould AT, Lominac KD, Hu JH, Zhang PW idr. Homers na vmesniku med nagrado in bolečino. Sprednja psihiatrija (2013) 4: 39.10.3389 / fpsyt.2013.00039 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
12. Trifilieff P, Martinez D. Kappa-opioidni receptor signalizira v striatumu kot potencialni modulator prenosa dopamina v odvisnosti od kokaina. Sprednja psihiatrija (2013) 4: 44.10.3389 / fpsyt.2013.00044 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
13. Lisdahl KM, Gilbart ER, Wright NE, Shollenbarger S. Si drzneš zamujati? Vpliv uživanja alkohola in marihuane na mladostnike na kognicijo, strukturo možganov in delovanje. Sprednja psihiatrija (2013) 4: 53.10.3389 / fpsyt.2013.00053 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]
14. Srinivasan S, Shariff M, Bartlett SE. Vloga glukokortikoidov pri razvoju odpornosti proti stresu in odvisnosti. Sprednja psihiatrija (2013) 4: 68.10.3389 / fpsyt.2013.00068 [PMC brez članka] [PubMed] [Cross Ref]