วงจรการสูญพันธุ์เนื่องจากความกลัวและการทับซ้อนกันในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (2009)

การควบคุมความกลัวแบบ จำกัด เงื่อนไขล่วงหน้า

หลักฐานแรกสุดที่เปลือกนอก prefrontal อาจเป็นสถานที่สำคัญสำหรับการสูญเสียความกลัวปรับอากาศคือการสังเกตว่ารอยโรค prefrontal นำไปสู่การขาดดุลเลือกในการสูญพันธุ์ (มอร์แกนและคณะ 1993; Sotres-Bayon และคณะ 2006) โดยเฉพาะการแบ่งหน้าท้องของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal เยื่อหุ้มสมองอยู่ตรงกลางเรียกว่าเยื่อหุ้มสมอง infralimbic (IL-mPFC) เป็นผู้รับผิดชอบสำหรับผลกระทบนี้ (มอร์แกนและ LeDoux 1995; มะเดื่อ. 1) ตั้งแต่นั้นมาหลักฐานที่สะสมได้ชี้ให้เห็นว่าพลาสติกใน IL-mPFC นั้นมีความสำคัญต่อความจำสูญพันธุ์ สารยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน (Santini และคณะ 2004) สารยับยั้ง MAPK (Hugues และคณะ 2004), ตัวบล็อคตัวรับ NMDA (Burgos-Robles และคณะ 2007; Sotres-Bayon และคณะ 2008) หรือฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา (Sierra-Mercado และคณะ 2006) ฉีดเข้าไปในเครื่อง IL-mPFC เพื่อทำลายความสามารถในการจำการสูญพันธุ์ในภายหลัง ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนแนวคิดระยะยาวที่การเรียนรู้การสูญพันธุ์สร้างร่องรอยการยับยั้งความจำที่แตกต่างจากที่สร้างขึ้นโดยการปรับเงื่อนไข (Konorski 1967; Rescorla 2004).

 

ดูรุ่นใหญ่กว่า: 

• ในหน้านี้
• ในหน้าต่างใหม่
• ดาวน์โหลดเป็น PowerPoint Slide

รูป 1 

บริเวณหลังและหน้าท้องของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal เยื่อหุ้มสมองอยู่ตรงกลางควบคุมความกลัวและการแสวงหายาเสพติดที่แตกต่างกัน สี่เขตการปกครองหลักของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางหนูเป็นภาพตาม Paxinos และวัตสันขอบเขตทางกายวิภาค (3.0 มม. ก่อนหน้าถึง bregma) (Paxinos และ Watson 2005) กิจกรรมในภูมิภาค prelimbic (PL) ส่งเสริมการแสดงออกของความกลัวที่มีเงื่อนไขและพฤติกรรมการแสวงหาโคเคน Dorsal to PL คือส่วนหลัง cingulate cortex (ACd) ซึ่งอาจช่วยส่งเสริมความกลัวและการหายา เยื่อหุ้มสมองอักเสบ (infralimbic (IL)) ซึ่งอยู่หน้าท้องของ PL ส่งเสริมการสูญพันธุ์ของความกลัวที่มีเงื่อนไขและพฤติกรรมการค้นหาโคเคน dorsopeduncular cortex (DP) อาจมีลักษณะคล้าย IL ในความสามารถในการยับยั้งความกลัวและการแสวงหายาเสพติด ดังนั้นบริเวณด้านหลังของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า prefrontal เพิ่มความกลัวและการแสวงหายาเสพติด (ลูกศร up) ในขณะที่บริเวณหน้าท้องออกแรงผลตรงกันข้ามกับพฤติกรรมลดความกลัวและการค้นหายาเสพติด (ลูกศร) ลง).

กิจกรรมใน IL-mPFC เป็นสื่อกลางที่สำคัญของหน่วยความจำที่ยับยั้งการสูญพันธุ์ การบันทึกหน่วยเดียวพบว่าการตอบสนอง CS ในเซลล์ประสาท IL-mPFC พัฒนาขึ้นหลังจากการเรียนรู้การสูญพันธุ์เกิดขึ้นและสัมพันธ์กับระดับของการเรียกคืนการสูญพันธุ์ (Milad และ Quirk 2002) ความเป็นพลาสติกภายใน IL-mPFC ยังได้รับการพิสูจน์เพื่อส่งเสริมการบำรุงรักษาความทรงจำการสูญพันธุ์ทำให้เกิดการปราบปรามความกลัวตามเงื่อนไข (Herry and Garcia 2002) สุดท้ายตัวแทนที่ปรับปรุงกิจกรรมการเผาผลาญใน IL-mPFC (Gonzalez-Lima และ Bruchey 2004) และการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าโดยตรงของ IL-mPFC (Milad และคณะ 2004; Vidal-Gonzalez และคณะ 2006; รูปที่ 2B) ทั้งคู่ส่งเสริมการแสดงออกที่สูญพันธุ์ โดยรวมแล้วข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า IL-mPFC ไกล่เกลี่ยการยับยั้งความกลัว

 

ดูรุ่นใหญ่กว่า: 

• ในหน้านี้
• ในหน้าต่างใหม่
• ดาวน์โหลดเป็น PowerPoint Slide

รูป 2 

การเพิ่มกิจกรรมในเยื่อหุ้มสมองก่อนวัยอันควรช่วยเพิ่มความกลัวและการแสวงหายาเสพติดในขณะที่การเสริมกิจกรรมในเยื่อหุ้มสมองส่วนใต้ผิวหนังนั้นมีผลตรงกันข้าม (A) การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าขนาดเล็ก (กระตุ้น) ของเยื่อหุ้มสมองก่อนวัยเรียน (PL) ช่วยเพิ่มความกลัวปรับอากาศเมื่อเทียบกับการควบคุม unstimulated (ต่อ) ค่านิยมในการ y-axis แทนเปอร์เซ็นต์การแช่แข็งไปยัง CS ที่จับคู่แบบช็อต Microstimulation ดำเนินการในการสูญพันธุ์ครั้งแรก (Vidal-Gonzalez และคณะ 2006) สำหรับการค้นหายาเสพติด PL ได้รับการกระตุ้นโดยการเติมโดปามีนในพื้นที่ (30 nmol / ด้านข้าง) ก่อนการสูญพันธุ์หลังจากการฝึกการสูญพันธุ์ การสูญพันธุ์พื้นฐานที่ตอบสนองต่อเซสชันก่อนการทดสอบ PL จะแสดงเป็นตัวควบคุม (ต่อ) ค่านิยมในการ yแกนเป็นตัวแทนของการกดบนคันโยกโคเคนที่จับคู่ไว้ก่อนหน้านี้ (McFarland และ Kalivas 2001) (B) การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าขนาดเล็ก (กระตุ้น) ของเยื่อหุ้มสมองอักเสบ (IL) เยื่อหุ้มสมองลดความกลัวปรับอากาศเมื่อเทียบกับการควบคุม unstimulated (ต่อ) ข้อมูลที่รวบรวมจากการศึกษาเดียวกัน (Vidal-Gonzalez และคณะ 2006) ในการกระตุ้น PL ที่แสดงใน A. สำหรับการค้นหายาเสพติด IL ถูกกระตุ้นโดยการฉีดแอมป์ (0.1 nmol / ด้านข้าง) ก่อนการทดสอบการคืนสภาพของโคเคน (10 mg / kg, ip) หลังจากการฝึกอบรมการสูญพันธุ์อย่างกว้างขวาง การคืนสถานะของการกดคันโยกโคเคนที่จับคู่ไว้ก่อนหน้านี้ใช้เป็นมาตรวัดการหาโคเคน (y-แกน). ค่าการคืนสภาพสำหรับสัตว์ microinfused กับยานพาหนะก่อนที่จะมีการทดสอบการกำเริบของโรคจะแสดงเป็นตัวควบคุม (ต่อ) (Peters และคณะ 2008a) ตำแหน่งที่เป็นตัวแทนของขั้วไฟฟ้า microstimulating หรือเข็มเคล็ดลับการแช่ใน PL (A) และ IL (B) แสดงทั้งความกลัวและการทดลองหายาเสพติด ขวา ของแต่ละกราฟ (*) P <0.05 เมื่อเทียบกับเงื่อนไขการควบคุมตามลำดับ

หลักฐานล่าสุดบ่งชี้ว่ายิ่งตั้งสมองส่วน preelpric cortex (PL-mPFC) มากขึ้นจะเพิ่มการแสดงออกของความกลัว (มะเดื่อ. 1) ในขณะที่เซลล์ประสาท IL-mPFC เพิ่มกิจกรรมให้ CS เมื่อความกลัวต่ำ, เซลล์ประสาท PL-mPFC เพิ่มการยิงระหว่างการสูญพันธุ์ในช่วงต้น, เมื่อความกลัวอยู่ในระดับสูง (Baeg และคณะ 2001; Gilmartin และ McEchron 2005; Laviolette และคณะ 2005; Burgos-Robles และคณะ 2009) นอกจากนี้ช่วงเวลาของการตอบสนองแบบ CS-evoked ในเซลล์ประสาท PL-mPFC มีความสัมพันธ์อย่างมากกับช่วงเวลาของการแช่แข็งตามเงื่อนไขBurgos-Robles และคณะ 2009) Microstimulation ของ PL-mPFC เพิ่มความกลัวตามเงื่อนไขVidal-Gonzalez และคณะ 2006; รูปที่ 2A) และการหยุดใช้ยาของ PL-mPFC ช่วยลดความกลัวที่มีเงื่อนไขบลัมและคณะ 2006; Corcoran และ Quirk 2007) การกระตุ้นบริเวณหลังมากขึ้นเช่นหลังส่วนหน้า cingulate cortex (ACD-mPFC) ไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงต่อความกลัว (Vidal-Gonzalez และคณะ 2006); อย่างไรก็ตามจากการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าการยับยั้ง ACD-mPFC นั้นสามารถลดความกลัวการแสดงออกและเซลล์ประสาท ACD-mPFC นั้นถูกกระตุ้นโดยการกระตุ้นความกลัว (Bissiere และคณะ 2008) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า ACd-mPFC อาจมีลักษณะคล้ายกับ PL-mPFC เป็นไซต์ที่เปิดใช้ความกลัว ดังนั้นจึงมีการแบ่งการทำงาน dorsal-ventral ภายใน mPFC ซึ่งสามารถกำหนดแนวความคิดเป็นสวิตช์ "เปิด - ปิด" ที่ควบคุมการแสดงออกของความกลัว (มะเดื่อ. 1).

เอาต์พุตล่วงหน้าที่ปรับเปลี่ยนการแสดงออกของความกลัว

เขตการปกครองที่แตกต่างของ mPFC สามารถควบคุมการแสดงออกของความกลัวที่แตกต่างกันผ่านเป้าหมายที่แตกต่างภายในอะมิกดาลา การคาดการณ์จาก mPFC ไปยัง amygdala นั้นเป็นแบบกลูตามาเทอจิคBrinley-Reed และคณะ 1995) โครงการ PL-mPFC ในภูมิภาคส่วนใหญ่อยู่ที่ฐาน amygdala (BA) (Vertes 2004; Gabbott และคณะ 2005) ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการแสดงออกของความกลัวที่มีเงื่อนไข (Anglada-Figueroa และ Quirk 2005; Herry และคณะ 2008) เว็บไซต์หลักของการจัดเก็บหน่วยความจำความกลัวใน amygdala คือ amygdala ด้านข้าง (LA) (Quirk et al. 1995; Repa และคณะ 2001) เช่นเดียวกับนิวเคลียสกลาง (CE) ของ amygdala (Wilensky และคณะ 2006; Zimmerman และคณะ 2007) เนื่องจากไม่มีเส้นโครงโดยตรงจาก LA ไปยังเซลล์ประสาทเอาท์พุท CE, LA จึงคิดว่าจะทำให้เกิดความกลัวโดยการฉายภาพในระดับกลางถึง BA ซึ่งทำให้ CE ตื่นเต้นแบลร์และคณะ 2001) PL-mPFC จึงตื่นเต้น CE ในลักษณะเดียวกับ LA โดยการซิงก์รีเลย์ใน BA (ลิกติคและคณะ 2005) ดังนั้นผลลัพธ์สุทธิของกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นใน PL-mPFC คือผลผลิตที่เพิ่มขึ้นจาก CE (มะเดื่อ. 3) ซึ่งสร้างความกลัวผ่านการคาดคะเนถึงมลรัฐและก้านสมอง (Hopkins and Holstege 1978; LeDoux และคณะ 1988).

 

ดูรุ่นใหญ่กว่า: 

• ในหน้านี้
• ในหน้าต่างใหม่
• ดาวน์โหลดเป็น PowerPoint Slide

รูป 3 

แผนภาพวงจรแสดงให้เห็นถึงกฎระเบียบล่วงหน้าของความกลัวปรับอากาศและพฤติกรรมการแสวงหาโคเคน ส่วนหลังและหน้าท้องของ medial prefrontal cortex (PFC) แสดงอยู่ที่ ศูนย์กับผลลัพธ์ของพวกเขาไปยัง amygdala ที่ควบคุมความกลัวปรากฏขึ้นที่ ขวาและผู้ที่อยู่ในนิวเคลียสจะควบคุมการโคเคนเพื่อค้นหาโคเคน ซ้าย. prelimbic (PL) cortex โปรเจกต์ไปยังฐาน basal (BA) นิวเคลียสของ amygdala ซึ่งกระตุ้นนิวเคลียสส่วนกลาง (CE) ของ amygdala ดังนั้นการส่งเสริมการแสดงออกของความกลัวปรับอากาศ บริติชแอร์เวย์ยังได้รับการป้อนข้อมูล excitatory จากด้านข้าง (LA) amygdala ซึ่งยังผลักดันการแสดงออกของความกลัวปรับอากาศ ตรงกันข้ามกับ infralimbic (IL) cortex กระตุ้นให้เซลล์ GABAergic ยับยั้งเซลล์ประสาทที่เรียกว่ามวลของเซลล์อุกกาบาต (ITC) เซลล์ประสาทเหล่านี้ยับยั้ง CE ดังนั้นจึงยับยั้งความกลัวที่มีเงื่อนไขและส่งเสริมการสูญพันธุ์ จากการเปรียบเทียบการควบคุมโคเคนของ PL และ IL ที่ค้นหาผ่านการประมาณค่าที่แตกต่างกันไปยังส่วนที่เป็นแกนกลางและส่วนที่เป็นเปลือกของนิวเคลียส accumbens โครงการ PL ไปสู่แกนกลางซึ่งส่งเสริมการแสดงออกของพฤติกรรมการแสวงหาโคเคน สำหรับการค้นหาโคเคนที่เกิดจากคิวสิ่งนี้อาจเกี่ยวข้องกับการฉายภาพกลางผ่าน BA เพื่อเข้าถึงแกนกลาง (เส้นสีเขียวบาง ๆ ) โครงการ IL เป็นเปลือกซึ่งส่งเสริมการแสดงออกของการสูญพันธุ์ ยังคงมีการพิจารณาว่าผลลัพธ์จากทั้งสองฝ่ายของผู้ที่มีผลกระทบต่อพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนที่แตกต่างกัน (ดูข้อความเพื่อดูรายละเอียด) กรีนแสดงให้เห็นถึงเส้นทางที่กระตุ้นความกลัวและการแสวงหาโคเคน สีแดงแสดงให้เห็นถึงเส้นทางที่ยับยั้งความกลัวและการแสวงหาโคเคน

IL-mPFC ยังส่งการฉายแบบ excitatory ไปยัง amygdala แต่พื้นที่เป้าหมายที่มี GABAergic neurons ในส่วนย่อยด้านข้างของนิวเคลียสส่วนกลางและในมวลเซลล์อิมัลชัน (ITCs) ซึ่งอยู่ระหว่าง basolateral amygdala complex (BLA) CE (McDonald และคณะ 1996; Berretta และคณะ 2005; มะเดื่อ. 3) ITCs เหล่านี้อาจเป็นเว็บไซต์ของพลาสติกสำหรับหน่วยความจำสูญพันธุ์เนื่องจากแสดงพลาสติกที่ขึ้นกับตัวรับ NMDA (Royer และ Pare 2002) กิจกรรมใน IL-mPFC อาจส่งเสริมการสูญพันธุ์โดยการเข้าร่วมการยับยั้งการส่งต่อข้อมูล ITC โดยใช้ ITC

สอดคล้องกับรูปแบบของการควบคุมการแสดงออกของความกลัว amygdala หลักฐานล่าสุดบ่งชี้ว่าการสูญพันธุ์อาจเกี่ยวข้องกับการรวมกันของไดรฟ์ excitatory ขั้นสูงเพื่อ ITCs และผลลัพธ์ที่ลดลง excitatory จาก LA โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Jünglingและคณะ (2008) พบหลักฐานที่สนับสนุนการเพิ่มประสิทธิภาพของการส่งผ่านกลูตาแมตต์จิกไปยัง ITCs ในช่วงที่สูญเสียความกลัวตามเงื่อนไข การมีส่วนร่วมของ ITC ในการแสดงออกของหน่วยความจำสูญพันธุ์ได้รับการทดสอบโดยตรงจาก Pare และเพื่อนร่วมงานซึ่งแสดงให้เห็นว่ารอยโรคที่เลือกสรรของ ITCs ทำให้เกิดความกลัวที่จะดับไป (ลิกติคและคณะ 2008) นอกเหนือจากความสามารถในการยับยั้งหลักฐานล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการสูญพันธุ์เกี่ยวข้องกับการลดระดับของการกระตุ้นทางเดินหายใจ (คิมและคณะ 2007) ผู้เขียนเหล่านี้พบว่าการสูญพันธุ์กลับเพิ่มการแสดงออกของการรับสภาพผิวของแอมป์ในแอลเอและการปิดกั้นการรับเอนไซมัยของแอมป์ภายในแอลเอทำให้สูญพันธุ์ โดยรวมแล้วข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการสูญพันธุ์เป็นผลมาจากการรวมกันของไดรฟ์ที่ปรับปรุงแล้วไปยังภูมิภาค amygdala ที่ยับยั้งการแสดงออกของความกลัว (ITCs) และการส่งออกลดลงจากภูมิภาคที่ไดรฟ์กลัว expression (LA)หลี่และคณะ 2009).

การควบคุมล่วงหน้าของการสูญพันธุ์ของการค้นหายาเสพติดปรับอากาศ

สำหรับพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดเรามุ่งเน้นไปที่รูปแบบการดูแลตนเองของโคเคนของการกำเริบของโรค ในรูปแบบนี้หนูเรียนรู้ที่จะกดคันโยกสำหรับการส่งโคเคนทางหลอดเลือดดำในบริบทที่เฉพาะเจาะจงของโคเคนในช่วงหลายวันจนกระทั่งการตอบสนองมีเสถียรภาพ เมื่อโคเคนถูกแทนที่ด้วยน้ำเกลือการสูญเสียของการตอบสนองบนคันโยกโคเคนที่จับคู่เกิดขึ้นในช่วง 1 – 2 wk หลังจากการสูญพันธุ์การค้นหาโคเคนสามารถเรียกคืนได้โดยการนำเสนอคิวที่ไม่ต่อเนื่องซึ่งจับคู่กับการส่งโคเคนปริมาณโคเคนในปริมาณต่ำหรือความเครียด (De Wit and Stewart 1981; Shaham และคณะ 2003; Epstein และคณะ 2006) การคืนสถานะของการค้นหายาเสพติดดังต่อไปนี้การสูญพันธุ์เป็นความคิดที่จะจำลองการกำเริบของโรคทางคลินิก สิ่งกระตุ้นการกำเริบของโรคสามารถกระตุ้นการค้นพบโคเคนผ่านกลไกโดปามินอิกใน PL-mPFC (Ciccocioppo และคณะ 2001; McFarland และ Kalivas 2001; McFarland และคณะ 2004; รูปที่ 2A) ทั้งผู้รับ D1 และ D2 มีส่วนเกี่ยวข้องในความสามารถของสารกระตุ้นโดปามีน prefrontal เพื่อกระตุ้นการกำเริบของโรคแม้ว่าหลักฐานจะค่อนข้างแข็งแกร่งสำหรับผู้รับ D1 (Ciccocioppo และคณะ 2001; Capriles และคณะ 2003; Sanchez et al. 2003; ซันและรีเบค 2005) อันที่จริงการบริหารโคเคนโดยตรงใน PL-mPFC ทำให้เกิดการกำเริบของโคเคน (พาร์คและคณะ 2002) น่าจะเป็นเพราะการยับยั้งโดพามีนในท้องถิ่น (Komiskey et al. 1977).

วงจรประสาทไกล่เกลี่ยการกำเริบของการหาโคเคนได้รับการแมปเมื่อเร็ว ๆ นี้โดยการใช้งานทางเภสัชวิทยาในสมองส่วนที่ไม่ต่อเนื่องทางเภสัชวิทยาก่อนที่จะทำการทดสอบMcFarland และ Kalivas 2001; McFarland และคณะ 2004; ดู 2005) PL-mPFC ถูกพบว่ามีความสำคัญต่อการกำเริบของโคเคนซึ่งเกิดจากการกระตุ้นการกระตุ้นซ้ำหลายรูปแบบรวมไปถึงการจับคู่โคเคนโคเคนโคเคนและความเครียด (McFarland และ Kalivas 2001; Capriles และคณะ 2003; McLaughlin และดู 2003; McFarland และคณะ 2004; Di Pietro และคณะ 2006; แต่ดู Di Ciano และคณะ 2007) ดังนั้นการแช่ของผู้ไม่ใช้ยาหรือคู่อริโดปามีนใน PL-mPFC ทำให้การกดโคเคนลดลงระหว่างการทดสอบการกำเริบของโรค อีกไม่นานการใช้งาน PL-mPFC ก็ลดการกำเริบของเฮโรอีนที่เกิดจากทั้งตัวชี้นำคู่เฮโรอีนและเฮโรอีนเอง (LaLumiere และ Kalivas 2008; Rogers และคณะ 2008; แต่ดู ชามิดท์และคณะ 2005). การศึกษาเหล่านี้ส่วนใหญ่ชี้ให้เห็นว่า PL-mPFC เป็นโหนดร่วมขั้นสุดท้ายในวงจรการกำเริบของโรคทั้งโคเคนและเฮโรอีน ดังนั้นเช่นเดียวกับบทบาทของ PL-mPFC ในการแสดงออกถึงความกลัว PL-mPFC ยังสนับสนุนการแสดงออกของพฤติกรรมการแสวงหายาที่มีเงื่อนไข (มะเดื่อ. 1).

จากบทบาทการยับยั้งที่เสนอการยับยั้ง IL-mPFC จะส่งผลให้เกิดการกดโคเคนเพิ่มขึ้นหลังจากการสูญพันธุ์ อย่างไรก็ตามเรื่องนี้ไม่ได้ถูกสังเกตในการศึกษาก่อนหน้า (McFarland และ Kalivas 2001; Capriles และคณะ 2003; Fuchs และคณะ 2005; McLaughlin และ Floresco 2007; Koya และคณะ 2008) ปัจจัยสองประการนี้สามารถอธิบายได้ ข้อแรกคือ IL-mPFC มักถูกระงับการใช้งานก่อนที่จะมีมาตรการกระตุ้นการกำเริบซึ่งส่งผลให้เกิดการแสวงหาโคเคนในระดับสูงซึ่งการเพิ่มโคเคนในการค้นหาโคเคนจะยากต่อการตรวจจับ (เช่นผลจากเพดาน) อย่างที่สองก็คือสัญญาณไม่ต่อเนื่องที่จับคู่กับการส่งโคเคนไม่เคยดับก่อนที่จะมีการทดสอบ IL-mPFC ดังนั้นการสูญพันธุ์ของ Pavlovian จึงไม่สมบูรณ์ (Capriles และคณะ 2003; Koya และคณะ 2008) หาก IL-mPFC ถูกปิดการใช้งานหลังจากการสูญเสียโคเคนหรือการหาเฮโรอีนจะมีการกลับมาหายาที่สอดคล้องกับบทบาทในการยับยั้งโครงสร้างนี้ (Ovari และ Leri 2008; Peters และคณะ 2008a,b) นอกจากนี้การกระตุ้นทางเภสัชวิทยา IL-mPFC ก่อนการทดสอบการกำเริบจะช่วยลดระดับการกำเริบของโรคที่สังเกตได้ (Peters และคณะ 2008a; รูปที่ 2B) ยิ่งทำให้ IL-mPFC มีส่วนร่วมในการปราบปรามการแสวงหายาเสพติด โดยรวมแล้วหลักฐานที่มีอยู่ชี้ให้เห็นว่า PL-IL จัดหาสวิตช์เปิด - ปิดสำหรับการแสดงออกของพฤติกรรมการค้นหายาเสพติดที่มีเงื่อนไขเช่นที่พวกเขาทำเพื่อแสดงออกถึงความกลัวที่มีเงื่อนไขมะเดื่อ 1, 2).

ผลลัพธ์ล่วงหน้าที่ปรับการค้นหายาเสพติด

เช่นเดียวกับการเชื่อมต่อ prefrontal – amygdala ที่แตกต่างกันรองรับสวิตช์เปิด - ปิดสำหรับความกลัวที่มีเงื่อนไขกายวิภาคของการเชื่อมต่อด้านหน้า - accumbens รองรับสวิตช์เปิด - ปิดสำหรับการค้นหาโคเคน นิวเคลียส accumbens core (core) รับอินพุตเป็นหลักจาก PL-mPFC ในขณะที่นิวเคลียส accumbens shell (shell) รับอินพุตเป็นหลักจาก IL-mPFC (Sesack และคณะ 1989; Brog และคณะ 1993; Voorn และคณะ 2004) กลูตาเมตที่ปล่อยจาก PL-mPFC ภายในแกนกระตุ้นการกำเริบของโคเคนและเฮโรอีนMcFarland และคณะ 2003, 2004; LaLumiere และ Kalivas 2008; มะเดื่อ. 3) ผ่านการส่งสัญญาณแบบสื่อกลางของ AMPA (คอร์นิชและคาลิวาส 2000; พาร์คและคณะ 2002; LaLumiere และ Kalivas 2008) ตรงกันข้ามกับที่ IL-mPFC เงยหน้าขึ้นมองเปลือกส่งเสริมการสูญเสียโคเคนค้นหาการขาดการเชื่อมต่อของเส้นทางนี้หลังจากการสูญพันธุ์ส่งผลให้มีการกลับมาของโคเคนปรับอากาศเพื่อเตือนความทรงจำของ IL-mPFC (Peters และคณะ 2008a) ยิ่งกว่านั้นเมื่อสูญพันธุ์ไปแล้วการแสดงออกของเชลล์ของหน่วยย่อย GluR1 ของ AMPA receptor จะเพิ่มขึ้น แต่การแสดงออกหลักไม่ได้ (ซัตตันและคณะ 2003) การแสดงออกของเปลือกของ GluR1 มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับระดับของการสูญเสียพฤติกรรมและเชิงลบด้วยการกำเริบของคิว (ซัตตันและคณะ 2003) ดังนั้น IL-mPFC จึงเป็นข้อมูลป้อนเข้าของกลูตามาเทอิกแบบต่อเนื่องของกระสุนที่อาจส่งสัญญาณการสูญพันธุ์ (มะเดื่อ. 3).

ทั้งแกนกลางและเปลือกส่งการประมาณ GABAergic ไปยัง ventral pallidum ซึ่งควบคุมมอเตอร์ที่จำเป็นสำหรับการหายา (Walaas และ Fonnum 1979; Zahm และ Heimer 1990; Heimer et al. 1991; Kalivas et al. 1999) GABA agonists ฉีดเข้าไปในท้อง pallidum ลดการแสวงหาโคเคน (McFarland และ Kalivas 2001) และในบางกรณีการเคลื่อนที่ (Mogenson และ Nielsen 1983; Hooks and Kalivas 1995) ดังนั้นประมาณการ GABAergic จาก accumbens เพื่อ pallidum คาดว่าจะปราบปรามการแสวงหายาเสพติด สิ่งนี้สอดคล้องกับการยับยั้งยาที่ใช้สื่อกลางของ IL-mPFC ในการค้นหายาหลังจากการสูญพันธุ์ แต่ไม่สอดคล้องกับการเปิดใช้งานยา PL-mPFC ซึ่งเป็นสื่อกลางในการค้นหายา การกระตุ้นการหายาผ่านทางแกนกลางอาจเกี่ยวข้องกับ neuropeptide enkephalin เซลล์ประสาทหนามขนาดกลางที่ยื่นออกมาจากแกนกลางไปยังเซลล์ pallidum express enkephalin (Zahm et al. 1985) ซึ่งเมื่อปล่อยออกมาในระหว่างการยิงด้วยความถี่สูงสามารถกระตุ้นตัวรับ pallidal μ opiod (Waldhoer และคณะ 2004) ก่อให้เกิดการลดลงของระดับ GABA ในพื้นที่และลดการยับยั้งภายใน pallidum (Kalivas et al. 2001; ชโรเดอร์และชไนเดอร์ 2002) อันที่จริงการลดลงของαที่ขึ้นอยู่กับ opal ใน GABA แบบ pallidal เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการกำเริบของโคเคนตั้งและอื่น ๆ 2005) ผลกระทบที่น่าจะเป็นสื่อกลางผ่านการปลดปล่อย enkephalin ในทางเดินหลัก - อัมพาตTorregrossa และคณะ 2008) ดังนั้นการคาดการณ์ PL-mPFC ผ่านทางแกนกลางถึงพอลลัมสามารถกระตุ้นการแสวงหายาเสพติดได้

Caveats กับรูปแบบ

แม้ว่าแบบจำลองของเราจะเสนอการทับซ้อนกันในวงจรการสูญพันธุ์เนื่องจากความกลัวและการติดอยู่ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและส่วนเบี่ยงเบนในเอฟเฟกต์ดาวน์สตรีมที่ตามมาซึ่งรับผิดชอบต่อการแสดงออกของพฤติกรรมเหล่านี้ แต่การเบี่ยงเบนนี้อาจไม่ชัดเจน นอกเหนือไปจากการแสดงออกของความกลัวปรับอากาศ, amygdala อาจมีบทบาทในการแสดงออกของการค้นหายาเสพติดปรับอากาศ กิจกรรมในบริติชแอร์เวย์เป็นองค์ประกอบที่จำเป็นของวงจรการหายากระตุ้นคิวกันตักและคณะ 2002; McLaughlin และดู 2003) นี่น่าจะเป็นสื่อกลางในส่วนหนึ่งโดยการเชื่อมต่อซึ่งกันและกันระหว่าง PL-mPFC และ BA เช่นเดียวกับการประมาณการจาก BA โดยตรงกับแกนกลาง (Di Ciano และ Everitt 2004; Fuchs และคณะ 2007) ดังนั้นอย่างน้อยสำหรับการค้นหายาเสพติดที่ชักนำคิวดูเหมือนจะมีการทับซ้อนกันในบทบาทของการประมาณการจาก PL-mPFC ถึง BA ในการเริ่มต้นทั้งความกลัวและการแสวงหายาเสพติด (มะเดื่อ. 3) ที่สำคัญ CE ของ amygdala ยังสามารถเริ่มต้นการค้นหายาเสพติดโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการคืนสถานะความเครียดที่เกิดขึ้น (Erb และคณะ 2001; Leri et al. 2002; McFarland และคณะ 2004) ดังนั้นการส่งออก CE ที่เพิ่มขึ้นอาจเป็นกลไกร่วมที่สนับสนุนการเริ่มต้นของทั้งความกลัวและพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด

นอกจากบทบาทในการแสดงออกของพฤติกรรมการแสวงหายาแล้วนิวเคลียส accumbens อาจมีส่วนร่วมในการแสดงออกของความกลัว ยกตัวอย่างเช่นการหยุดใช้ยาทางเภสัชวิทยาของเปลือกหอยก็เพียงพอที่จะทำให้เกิดการหลีกเลี่ยงสถานที่และพฤติกรรมป้องกันความกลัวในหนู (Reynolds และ Berridge 2001, 2002) ขณะที่สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ากิจกรรมในเปลือกหอยอาจยับยั้งการแสดงออกของความกลัวในระดับปกติ แต่ก็มีหลักฐานบางอย่างที่ตรงกันข้ามซึ่งรอยโรคของเปลือกหอยนั้นลดการแสดงออกของความกลัว (Jongen-Relo และคณะ 2003) อย่างไรก็ตามวรรณกรรมมีการผสมผสานบางทีบางส่วนเนื่องจากความไม่สนใจของแกนกลางกับความแตกต่างของเชลล์ (Haralambous และ Westbrook 1999; Schwienbacher และคณะ 2004; สำหรับการตรวจสอบดู Levita และคณะ 2002) การศึกษาในอนาคตมีความจำเป็นที่จะต้องกำหนดขอบเขตของ amygdala และ accumbens ที่อุทิศให้กับการแสดงออกของความกลัวและการแสวงหายาเสพติดตามลำดับ

พยาธิวิทยา prefrontal ทั่วไปสำหรับพล็อตและติดยาเสพติด?

มีหลักฐานเพิ่มขึ้นที่สนับสนุนความคิดที่ว่าโรคเครียดหลังบาดแผล (PTSD) มีความสัมพันธ์กับความล้มเหลวของการสูญพันธุ์ ในการศึกษาการถ่ายภาพของมนุษย์ความหนาทั้งสอง (Milad และคณะ 2005) และกิจกรรม (เฟลป์สและคณะ 2004; Kalisch และคณะ 2006; Milad และคณะ 2007b) ของ ventral mPFC (vmPFC) มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการเรียกคืนการสูญพันธุ์ ผู้ป่วยพล็อตแสดงกิจกรรมที่ลดลงภายใน vmPFC เมื่อสัมผัสกับการแจ้งเตือนบาดแผล (Bremner และคณะ 1999; ชินเอตอัล 2004; ฟานและคณะ 2006) แนะนำว่า vmPFC ในมนุษย์นั้นคล้ายคลึงกับ IL-mPFC ในหนู ในความเป็นจริงมันเพิ่งได้รับการแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยพล็อตมีข้อบกพร่องในการจำการสูญพันธุ์ (Milad และคณะ 2008) ความล้มเหลวในการเปิดใช้งานภูมิภาคเหล่านี้รองรับสมมติฐานที่ว่า PTSD เป็นผลมาจากความล้มเหลวของการสูญพันธุ์เนื่องจากไม่สามารถเปิดใช้งานสวิตช์ vmPFC-off เพราะกลัว (มะเดื่อ. 4) นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่า PTSD เกิดขึ้นจากการมีสวิตช์เปิดมากเกินไปเนื่องจากความหนาและการทำงานของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าหลัง cingulate (dACC) เยื่อหุ้มสมองซึ่งเป็น homolog ทำงานของหนู PL-mPFC สัมพันธ์กับการแสดงออกของความกลัว (Milad และคณะ 2007a; มะเดื่อ. 4).

 

ดูรุ่นใหญ่กว่า: 

• ในหน้านี้
• ในหน้าต่างใหม่
• ดาวน์โหลดเป็น PowerPoint Slide

รูป 4 

homologs มนุษย์ในพื้นที่ prefrontal หนูที่ปรับความกลัวและติดยาเสพติด จุดสีเขียวแสดงถึงพื้นที่ของ dACC ของมนุษย์ที่มีความสัมพันธ์กับการแสดงออกของความกลัวตามการประเมินโดย fMRI (เฟลป์สและคณะ 2004; Milad และคณะ 2007a) จุดสีฟ้าแสดงถึงพื้นที่ในมนุษย์ที่ติดยาเสพติดซึ่งสัมพันธ์กับความอยากโคเคนหลังจากได้รับการชี้นำที่เกี่ยวข้องกับโคเคนตามการประเมินโดย fMRI (Garavan และคณะ 2000) หรือการทำแผนที่ PET ของการไหลเวียนของเลือดในสมองโดยใช้ ¹⁵น้ำที่มีป้ายกำกับ (ชิลเดรสและคณะ 1999) จุดสีแดงแสดงภูมิภาคโดยประมาณของ vmPFC ซึ่งมีความสัมพันธ์กับการเรียกคืนการสูญพันธุ์ของความกลัวซึ่งประเมินโดย fMRI (เฟลป์สและคณะ 2004; Kalisch และคณะ 2006; Milad และคณะ 2007b) จุดสีเหลืองแสดงถึง vmPFC ที่เทียบเท่าในวิชาที่ติด ภูมิภาคนี้ถูกปิดการใช้งานซึ่งประเมินโดยการทำแผนที่ PET metabolic ด้วย 2-deoxyglucose ในช่วงที่มีอาการอยากโคเคนแสดงให้เห็นถึงความล้มเหลวในการมีส่วนร่วม (Bonson และคณะ 2002) การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า vmPFC นี้มีความคล้ายคลึงกับหนูหนูในขณะที่บริเวณหลังของ dACC นั้นคล้ายคลึงกับหนูหนู PL (ภาพสมอง MRI ซ้ำซ้อนโดยได้รับอนุญาตจากซอฟต์แวร์ BrainVoyager Brain Tutor โดย Brain Innovation BV, Maastricht, เนเธอร์แลนด์)

ในลักษณะที่คล้ายคลึงกันผู้ติดยาเสพติดดูเหมือนจะทุกข์ทรมานจากสวิตช์ที่ทำไวเกินสำหรับการค้นหายาเสพติด ตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับโคเคนเปิดใช้งาน dACC ในผู้ติดยาเสพติด (Grant และคณะ 1996; ชิลเดรสและคณะ 1999; Garavan และคณะ 2000) และการเปิดใช้งานนี้มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการให้คะแนนความอยากโคเคนแบบอัตนัย (ชิลเดรสและคณะ 1999; มะเดื่อ. 4) ดังนั้น "ยาเสพติด" ในภูมิภาคนี้อาจคล้ายคลึงกับ PL-mPFC ในการศึกษาหนูโคเคนกำเริบ แท้จริงแล้วภูมิภาคเหล่านี้มีลักษณะทางกายวิภาคคล้ายคลึงกันกับหนู PL-mPFC (Ongürและราคา 2000; Stefanacci และ Amaral 2002) ความเป็นไปได้ที่ภูมิภาคเหล่านี้“ ยาเสพติด” ทับซ้อนกับภูมิภาค“ กลัวต่อ” แนะนำโดยการสังเกตว่าการสัมผัสกับสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บในผู้ป่วยพล็อตที่พึ่งพาสาร comorbid ทำให้เกิดความอยากโคเคน (Coffey และคณะ 2002).

นอกเหนือจากการเปิดใช้งานการกระตุ้นด้วยโคเคนของ dACC แล้วผู้ติดยาจะลดลงอย่างรวดเร็วในการเผาผลาญ prefrontal ในช่วงพักGoldstein และ Volkow 2002) การศึกษาในลิงแสดงให้เห็นว่าบริเวณที่หน้าท้องส่วนใหญ่ของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal เป็นคนแรกที่แสดงการขาดดุลในการเผาผลาญหลังจากการสัมผัสโคเคนเรื้อรัง (Porrino และ Lyons 2000; Porrino และคณะ 2007) ดังนั้นสวิตช์ปิด prefrontal สำหรับการค้นหาโคเคนอาจกลายเป็นอันตรายจากการใช้โคเคน การศึกษาในอนาคตมีความจำเป็นอย่างไรก็ตามเพื่อตรวจสอบว่าคนติดยาแสดงการเผาผลาญ prefrontal ขาดก่อนที่จะมีการใช้โคเคนซึ่งอาจทำให้พวกเขามีความเสี่ยงต่อยาเสพติด

คนติดยาคล้ายกับผู้ป่วยที่มีแผล vmPFC ในมาตรการบางอย่างของการควบคุมการยับยั้งการรับรู้ (Bechara 2005) ทั้งสองกลุ่มมีลักษณะของประเภทของแรงกระตุ้นพฤติกรรมที่เป็นผลมาจากความไม่สามารถที่จะพบกับสถานะเร้าอารมณ์เชิงลบที่เกี่ยวข้องกับการตัดสินใจที่มีความเสี่ยงBechara และคณะ 1996; Bechara และ Damasio 2002) สิ่งที่น่าสนใจคือการเลิกใช้ vmPFC นั้นถูกพบในผู้ติดยาที่สัมผัสกับตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับโคเคนโดยใช้เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) สำหรับการเผาผลาญกลูโคส (Bonson และคณะ 2002) ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าผู้ติดยาต้องทนทุกข์ทรมานจากสวิตช์ไม่เพียงพอใน vmPFC ทำให้พวกเขาอ่อนแอต่อการกำเริบในที่ที่มีสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับโคเคน ดังนั้นเราแนะนำว่าการติดยาเช่นความผิดปกติของความวิตกกังวลอาจส่งผลให้ส่วนหนึ่งเกิดจากการสูญพันธุ์

Comorbidity ของความวิตกกังวลและติดยาเสพติด

การทำงานร่วมกันระหว่างวงจรสำหรับความกลัวและการเสพติดสอดคล้องกับการค้นพบพฤติกรรม การใช้โคเคนตลอดชีวิตสัมพันธ์กับความรู้สึกวิตกกังวลที่เพิ่มขึ้นการเพิ่มขึ้นของการโจมตีแบบตื่นตระหนกสามถึงสี่เท่าและการป่วยร่วมกับ PTSD (Cox และคณะ 1990; Wasserman และคณะ 1997; โอไบรอันและคณะ พ.ศ. 2005) หากอาสาสมัครได้รับการคัดกรองครั้งแรกสำหรับการปรากฏตัวของความวิตกกังวลความผิดปกติของการใช้โคเคนจะเพิ่มขึ้นแม้หลังจากการปรับลักษณะทางสังคมและความผิดปกติทางจิตอื่น ๆ (กูดวินและคณะ 2002; Sareen และคณะ 2006).

พยาธิวิทยาพื้นฐานในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal สามารถจูงใจบุคคลที่เป็นโรควิตกกังวลและติดยาเสพติด เนื่องจากรอยโรค vmPFC ทำให้เกิดแรงกระตุ้นพฤติกรรมทั้งในมนุษย์และสัตว์ฟันแทะ (Bechara และคณะ 1994; Davidson และคณะ 2000; ดีที่สุดและ 2002; Chudasama และคณะ 2003) ฟังก์ชั่น vmPFC ที่ลดลงอาจส่งผลให้ฟีโนไทป์มีความเสี่ยงสูง ในการสนับสนุนนี้จะได้รับการแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยพล็อต (Chemtob และคณะ 1994; Aidman และ Kollaras-Mitsinikos 2006; Dileo และคณะ 2008) และผู้ติดยา (Bechara และ Vander 2005; Verdejo-Garcia และคณะ 2007) มีลักษณะฟีโนไทป์ห่าม อย่างไรก็ตามการศึกษาระยะยาวที่มีการคัดกรองพฤติกรรมก่อนที่จะได้รับบาดเจ็บมีความจำเป็นเพื่อตรวจสอบว่าฟีโนไทป์หุนหันพลันแล่นนี้เห็นได้ชัดก่อนที่จะมีการพัฒนาของพล็อต

ความผิดปกติในการทำงาน prefrontal อาจเกิดขึ้นจากประสบการณ์ชีวิตที่เครียดรวมถึงการบาดเจ็บดังนั้น predisposing บุคคลเพื่อพัฒนาพล็อตและติดยาเสพติด (Anderson และคณะ 2000; Weber และ Reynolds 2004; Hyman และคณะ 2007) มีหลักฐานทางระบาดวิทยาแสดงให้เห็นว่ามีอุบัติการณ์ของการบาดเจ็บในวัยเด็กที่มากขึ้นในผู้ป่วยพล็อต (Caffo และ Belaise 2003) ในหนูทั้งความเครียดในวัยเด็กและความเครียดวัยผู้ใหญ่สามารถนำไปสู่การขาดดุลในการสูญพันธุ์ความกลัว (Garcia และคณะ 2008; มัตสึโมโต้และคณะ 2008) อาจเป็นเพราะการเพิกถอน dendritic ใน IL-mPFC (Izquierdo และคณะ 2006) ในทำนองเดียวกันความเครียดทำให้เกิดการกำเริบของโรคในรูปแบบสัตว์ของยาเสพติดและในมนุษย์ (Shaham และคณะ 2000; Sinha และคณะ 2006).

ผลกระทบของการเปิดรับความเครียดต่อการทำงานของ prefrontal สามารถโต้ตอบกับปัจจัยทางพันธุกรรมเพื่อสร้างฟีโนไทป์ที่อ่อนแอ ตัวอย่างเช่นการมีอยู่ของตัวรับ dopamine D2 A1 อัลลีลมีความสัมพันธ์กับความไวต่อ PTSD ที่เพิ่มขึ้น (มาและอัล 1996) เช่นเดียวกับการละเมิดโคเคน (Noble และคณะ 1993; มาและอัล 1994) การปรากฏตัวของอัลลีลนี้ส่งผลให้ระดับสมองของผู้รับ D2 ลดลง (โนเบิล 2000) ซึ่งเป็นสิ่งที่ทำให้ระลึกถึงข้อบกพร่องใน dopamine D2 ตัวรับ striatal ผูกพันผูกพันสังเกตในติดยาเสพติดของมนุษย์ (Volkow และคณะ 2002) การลดจำนวนตัวรับ D2 ใน striatal มากยิ่งขึ้นมีความสัมพันธ์กับการขาดดุลมากขึ้นในการพักการเผาผลาญ prefrontal ในผู้ติดยาเสพติด (Volkow และคณะ 1993) แม้ว่าจะต้องมีการพิจารณาว่าการขาดดุล D2 เหล่านี้เป็นสาเหตุหรือผลของการติดยาหรือไม่การค้นพบนี้สอดคล้องกับปัจจัยทางพันธุกรรมที่เป็นไปได้สำหรับการพัฒนาของการเสพติด (Noble และคณะ 1997).

การรักษาผู้ติดยาเหมือนเหยื่อผู้บาดเจ็บ

ตัวแทนที่เพิ่มประสิทธิภาพการส่งสัญญาณการสูญพันธุ์ใน vmPFC อาจเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับความผิดปกติที่เกิดขึ้นจากความล้มเหลวในการสูญพันธุ์ ในวันที่ความสำเร็จทางคลินิกที่ยิ่งใหญ่ที่สุดได้รับการประสบความสำเร็จกับ d-cycloserine (DCS), agonist บางส่วนของตัวรับ NMDA บริหารงานร่วมกับการรักษาด้วยการสัมผัสสำหรับการรักษาโรควิตกกังวล DCS ได้รับการแสดงเพื่ออำนวยความสะดวกในการสูญพันธุ์ของ acrophobia (Ressler และคณะ 2004; เดวิสและคณะ 2006), โรควิตกกังวลทางสังคม (Hofmann และคณะ 2006) และความผิดปกติของการย้ำคิดย้ำทำKushner และคณะ 2007; Wilhelm et al. 2008) เมื่อไม่นานมานี้ DCS กำลังถูกตรวจสอบว่าเป็นไปได้ในการรักษาอาการเสพติด (เบรดี้และคณะ 2008) แต่การศึกษาในหนูสนับสนุนความสามารถในการอำนวยความสะดวกในการสูญเสียโคเคนที่แสวงหาในรูปแบบการตั้งค่าสถานที่ของรางวัลยาเสพติด (Botreau และคณะ 2006; Paolone และคณะ 2008) ในขณะที่ DCS คิดว่าจะทำหน้าที่ใน amygdala (Ledgerwood และคณะ 2003) มันอาจทำหน้าที่ใน vmPFC ซึ่งการรวมการสูญพันธุ์ที่ขึ้นกับ NMDA เกิดขึ้น (Burgos-Robles และคณะ 2007; Sotres-Bayon และคณะ 2008).

โดยโทเค็นเดียวกันอาจพิจารณารักษาผู้บาดเจ็บเช่นติดยาเสพติด ข้อมูลล่าสุดแนะนำว่า N-acetylcysteine ​​ซึ่งเป็น prodrug ที่มีขายตามเคาน์เตอร์อาจมีประสิทธิภาพในการรักษาการพึ่งพาโคเคน (LaRowe และคณะ 2007) ยานี้เป็นความคิดที่จะกระทำโดยการคืนค่าระดับกลูตาเมตในผู้ติดยาเสพติดจากข้อมูลจากการศึกษาหนู (Baker et al. 2003) การควบคุมตนเองของโคเคนลดกลูตาเมต extracellular ใน accumbens โดยการผลิตที่ยั่งยืนในการแลกเปลี่ยนซีสตา - กลูตาเมตและ N-acetylcysteine ​​คืนค่ากิจกรรมการแลกเปลี่ยน (Baker et al. 2003; Madayag และคณะ 2007) การฟื้นฟูกลูตาเมต extracellular โดย N-acetylcysteine ​​ยับยั้งการกำเริบของโรคในสัตว์ทดลองโดยการกระตุ้นกลุ่มที่ควบคุมการปลดปล่อยตัวรับเมตาบอตทรอปิกเตอร์ II (mGluR2 / 3) (โมแรนและคณะ 2005) ที่สำคัญ agonists mGluR2 / 3 ลดความวิตกกังวลและการคืนสถานะของการแสวงหายาเสพติดในหนู (Schoepp และคณะ 2003; Baptista และคณะ 2004; ปีเตอร์สและ Kalivas 2006) สนับสนุนการเชื่อมโยงกลูตามาเทอจิคระหว่างความกลัวและวงจรกำเริบของโรค นอกจากนี้ N-acetylcysteine ​​มีความสามารถในการลดความอยากออกโดยตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับโคเคนในมนุษย์ (LaRowe และคณะ 2007) เช่นเดียวกับกิจกรรมที่เกิดขึ้นคิวในเยื่อหุ้มสมอง cingulate (LaRowe และคณะ 2005) วิธี“ การฟื้นฟูกลูตาเมต” เช่นนี้อาจช่วยแก้ไขการสูญเสียกลูตาเมตซึ่งเป็นผลมาจาก IL-mPFC ที่ไม่ได้ผลซึ่งทำหน้าที่ระงับความวิตกกังวลและการแสวงหายาเสพติด

ทดสอบรูปแบบ

การเสพติดได้รับการยอมรับว่าเป็นความผิดปกติของการเรียนรู้และความทรงจำ (ตวัด 2004; Hyman 2005) อย่างไรก็ตามมีงานวิจัยจำนวนน้อยที่เปรียบเทียบวงจรวงจรประสาทโดยตรงกับการควบคุมหน่วยความจำแบบปรับเปลี่ยนได้เช่นที่ได้มาจากการควบคุมความกลัวแบบ Pavlovian กับหน่วยความจำที่ปรับตัวไม่ได้เช่นที่ได้มาในรูปแบบการบริหารตนเองของยาเสพติด การศึกษาในอนาคตควรได้รับการออกแบบมาเพื่อทดสอบความถูกต้องของโมเดลวงจรที่เราเสนอ (มะเดื่อ. 3) เช่นเดียวกับการกำหนดส่วนประกอบเพิ่มเติมของวงจรไม่ว่าจะเป็นจุดบรรจบกันหรือความแตกต่างสำหรับความกลัวและติดยาเสพติด

วิธีการหนึ่งที่จะเป็นประโยชน์คือการทดสอบทั้งความกลัวที่มีเงื่อนไขและพฤติกรรมการค้นหายาเสพติดที่มีเงื่อนไขในหนูตัวเดียวกัน Burke และคณะ (2006) ใช้วิธีการที่คล้ายกันในการประเมินผลกระทบของการสัมผัสโคเคนเรื้อรังต่อการสูญเสียความกลัวตามเงื่อนไขและพบว่าหนูที่สัมผัสโคเคนดับลงช้ากว่าการควบคุมน้ำเกลือ นักวิจัยสรุปว่า neuroadaptations โคเคนที่เกิดขึ้นในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal หรือเป้าหมายออกฤทธิ์บกพร่องทำให้การยับยั้งพฤติกรรม prefrontal-based นี่เป็นสมมติฐานที่น่าสนใจที่ยังคงต้องมีการตรวจสอบ ตัวอย่างเช่นโคเคนเพิ่มการแสดงออกของ activator ของโปรตีนสัญญาณ 3 (AGS3) ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal และการย้อนกลับ neuroadaptation โคเคนที่เกิดจากโคเคนนี้จะช่วยลดโคเคนในการทดสอบการกำเริบของโคเคนBowers และคณะ 2004) มันจะน่าสนใจถ้าการเพิ่มโคเคนที่เกิดจากโคเคนในการแสดงออก AGS3 prefrontal นั้นเพียงพอที่จะชดเชยการขาดดุลในการสูญพันธุ์ของความกลัวที่สังเกตได้ใน Burke และคณะ (2006) ศึกษา. การทดสอบภายในเรื่องของความกลัวและการค้นหายาเสพติดควรควบคู่ไปกับเทคนิคของรอยโรคการศึกษาการแสดงออกของ c-fos และการบันทึกหน่วยเดียวเพื่อประเมินความซ้ำซ้อนของวงจรการสูญพันธุ์

เมื่อเร็ว ๆ นี้ระบบ cannabinoid ได้รับความสนใจสำหรับบทบาทในการสูญพันธุ์ความกลัว (Marsicano และคณะ 2002; หลินและคณะ 2008) Agonists สำหรับผู้รับ cannabinoid CB1 เมื่อ microinfused เข้าไปในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าเพื่ออำนวยความสะดวกในการสูญพันธุ์ความกลัวในขณะที่คู่ต่อสู้ CB1 ใช้เฉพาะภายในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ทำให้สูญเสียความกลัว (หลินและคณะ 2008) ผลกระทบเหล่านี้ขนานกับการบริหารระบบของตัวแทน CB1 ต่อการสูญพันธุ์ของความกลัว (Marsicano และคณะ 2002; Chhatwal และคณะ 2005; Pamplona และคณะ 2006) ในขณะที่ผลกระทบของตัวแทน CB1 ที่มีต่อการสูญพันธุ์ของการแสวงหายาเสพติดยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างชัดเจนผลของพวกเขาในการคืนสถานะของการแสวงหายาเสพติดขัดแย้งกับผลการวิจัยดังกล่าวข้างต้นเกี่ยวกับการสูญพันธุ์กลัว นั่นคือผู้ชำนาญการ CB1 บริหารระบบกระตุ้นการคืนสถานะของโคเคนและเฮโรอีนแสวงหาในขณะที่ CB1 คู่อริบล็อกสถานะของการแสวงหายาเสพติด (De Vries และคณะ 2001, 2003) สำหรับการค้นหาเฮโรอีนผลกระทบเหล่านี้ได้รับการแปลเป็นหลักและ IL-mPFC (Alvarez-Jaimes และคณะ 2008) ดังนั้นผลกระทบเหล่านี้ของตัวแทน CB1 ในการค้นหายาเสพติดจึงเป็นที่ชัดเจนว่ามีผลต่อการสูญพันธุ์ของความกลัว การศึกษาในอนาคตมีความจำเป็นเพื่อกำหนดกลไกพื้นฐานที่อยู่เบื้องหลังความคลาดเคลื่อนนี้ในโมเดล

แม้ว่าเราได้เสนอให้ผลลัพธ์การสูญพันธุ์อย่างน้อยก็บางส่วนจากกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นภายในวงจรการยับยั้งการสูญพันธุ์อาจเกิดขึ้นผ่านกิจกรรมที่ลดลงภายในวงจร excitatory มีหลักฐานว่าวงจรการยับยั้ง GABAergic ภายใน PL-mPFC มีการใช้งานในช่วงการสูญพันธุ์โคเคนครั้งแรก (Miller และ Marshall 2004) การปิดใช้งานใน PL-mPFC อาจจำเป็นเพื่อให้สามารถเปิดใช้งานใน IL-mPFC เพื่ออำนวยความสะดวกในการเรียนรู้การสูญพันธุ์ PL-mPFC และ IL-mPFC ของหนูและ homologs ที่สอดคล้องกันในลิงและมนุษย์เป็นภูมิภาคที่เชื่อมต่อทางกายวิภาค (Ongürและราคา 2000; Chiba และคณะ 2001; โจนส์และอัล 2005) การศึกษาในอนาคตมีความจำเป็นเพื่อตรวจสอบว่าการยับยั้งซึ่งกันและกันเกิดขึ้นระหว่าง excitatory และ inhibition output station ของ mPFC หรือว่า PL-mPFC และ IL-mPFC จะแข่งขันกันเพื่อควบคุมพฤติกรรม เภสัชบำบัดที่เปลี่ยนความสมดุลของกิจกรรมไปสู่การเปิดใช้งาน vmPFC รวมกับการปิดการใช้งานของ dACC จะเป็นตัวเลือกที่เหมาะสำหรับการรักษาความวิตกกังวลและการติดยา บางทีนกสองตัวที่มีความวิตกกังวลและติดยาเสพติดอาจถูกฆ่าตายได้ด้วยหินก้อนเดียว

กิตติกรรมประกาศ

การวิจัยที่อธิบายในรีวิวนี้ได้รับการสนับสนุนโดย NIH ให้ MH05383 เป็น JP, DA012513 และ DA005369 เป็น PWK, และ MH058883 และ MH081975 ถึง GJQ

เชิงอรรถ

• ↵3 ผู้เขียนที่สอดคล้องกัน

  ↵E-mail [ป้องกันอีเมล]; แฟกซ์ (787) 999-3057

• บทความออนไลน์อยู่ที่ http://www.learnmem.org/cgi/doi/10.1101/lm.1041309.

  • รับกันยายน 30, 2008
  • ยอมรับมกราคม 20, 2009
• ลิขสิทธิ์© 2009 โดย Cold Spring Harbour Press

อ้างอิง

1. ↵
   1. Aidman, EV,
   2. Kollaras-Mitsinikos, L.

   (2006) การจัดการบุคลิกภาพในการทำนายปฏิกิริยาความเครียดหลังถูกทารุณกรรม จิตวิทยา ตัวแทนจำหน่าย 99: 569 580-

   CrossRefเมดGoogle Scholar
2. ↵
   1. Alvarez-Jaimes, L. ,
   2. โปลิส I.
   3. พาร์สันส์ LH

   (2008) การลดทอนพฤติกรรมการแสวงหาเฮโรอีนจากคิวโดย cannabinoid CB1 การต่อต้านศัตรูเข้าสู่นิวเคลียส accumbens แกนและเยื่อหุ้มสมอง prefrontal แต่ไม่ใช่ amygdala basolateral Neuropsychopharmacology 33: 2483 2493-

   CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
3. ↵
   1. แอนเดอร์สัน, SW,
   2. Damasio, H. ,
   3. Tranel, D. ,
   4. Damasio, AR

   (2000) ผลสืบเนื่องระยะยาวของความเสียหายเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าที่ได้รับในวัยเด็ก dev Neuropsychol 18: 281 296-

   CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
4. ↵
   1. Anglada-Figueroa, D. ,
   2. Quirk, GJ

   (2005) รอยโรคของ amygdala เป็นพื้นฐานของการแสดงออกของความกลัวที่มีเงื่อนไข แต่ไม่สูญพันธุ์ J. Neurosci 25: 9680 9685-

   บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
5. ↵
   1. Baeg, EH,
   2. คิม YB
   3. จางเจ
   4. คิม HT
   5. มุกจัง, I. ,
   6. จุง MW

   (2001) ความรวดเร็วในการหมุนและเส้นประสาทปกติมีความสัมพันธ์ของการปรับความกลัวในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าตรงกลางของหนู Cereb เยื่อหุ้มสมอง 11: 441 451-

   บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
6. ↵
   1. เบเกอร์ DA
   2. McFarland, K. ,
   3. ทะเลสาบ RW
   4. Shen, H. ,
   5. ถัง XC
   6. Toda, S. ,
   7. Kalivas, PW

   (2003) การปรับระบบประสาทในการแลกเปลี่ยนซีสทีน - กลูตาเมตภายใต้การกำเริบของโคเคน ชัยนาท Neurosci 6: 743 749-

   CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
7. ↵
   1. Baptista, MA,
   2. Martin-Fardon, R. ,
   3. ไวส์, F.

   (2004) ผลกระทบพิเศษของกลูตาเมต metabotropic 2 / 3 agonist ตัวรับ LY379268 ต่อการคืนสภาพโดยมีเงื่อนไขกับการเสริมแรงเบื้องต้น: การเปรียบเทียบระหว่างโคเคนและเครื่องช่วยเสริมแบบดั้งเดิมที่มีศักยภาพ J. Neurosci 24: 4723 4727-

   บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
8. ↵
   1. Bechara, A.

   (2005) การตัดสินใจการควบคุมแรงกระตุ้นและการสูญเสียความตั้งใจที่จะต่อต้านยาเสพติด: มุมมองเกี่ยวกับระบบประสาท ชัยนาท Neurosci 8: 1458 1463-

   CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
9. ↵
   1. Bechara, A. ,
   2. Damasio, H.

   (2002) การตัดสินใจและติดยาเสพติด (ตอนที่ 1): การกระตุ้นการทำงานของสถานะร่างกายในบุคคลที่พึ่งพาสารเคมีเมื่อมีการไตร่ตรองการตัดสินใจด้วยผลกระทบเชิงลบในอนาคต Neuropsychologia 40: 1675 1689-

   CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
10. ↵
    1. Bechara, A. ,
    2. Vander, LM

    (2005) การตัดสินใจและการควบคุมแรงกระตุ้นหลังจากได้รับบาดเจ็บที่หน้าผาก ฟี้ Opin Neurol 18: 734 739-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
11. ↵
    1. Bechara, A. ,
    2. Damasio, AR,
    3. Damasio, H. ,
    4. Anderson, SW

    (1994) ความรู้สึกไวต่อผลในอนาคตหลังจากความเสียหายต่อเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของมนุษย์ ความรู้ความเข้าใจ 50: 7 15-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
12. ↵
    1. Bechara, A. ,
    2. Tranel, D. ,
    3. Damasio, H. ,
    4. Damasio, AR

    (1996) ความล้มเหลวในการตอบสนองอัตโนมัติต่อผลลัพธ์ในอนาคตที่คาดการณ์ไว้หลังจากความเสียหายต่อเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า Cereb เยื่อหุ้มสมอง 6: 215 225-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
13. ↵
    1. Berretta, S. ,
    2. Pantazopoulos, H. ,
    3. Caldera, M. ,
    4. Pantazopoulos, P. ,
    5. Pare, D.

    (2005) การเปิดใช้งานเยื่อหุ้มสมอง Infralimbic ช่วยเพิ่มการแสดงออกของ c-fos ในเซลล์ประสาทของอะไมโกดา Neuroscience 132: 943 953-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
14. ↵
    1. ดีที่สุด, M. ,
    2. วิลเลียมส์ JM
    3. Coccaro, EF

    (2002) หลักฐานสำหรับวงจร prefrontal ผิดปกติในผู้ป่วยที่มีโรคก้าวร้าวหุนหันพลันแล่น พร Natl Acad วิทย์ 99: 8448 8453-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
15. ↵
    1. Bissiere, S. ,
    2. Plachta, N. ,
    3. Hoyer, D. ,
    4. McAllister, KH
    5. Olpe, HR,
    6. เกรซ AA
    7. Cryan, JF

    (2008) เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า cingulate ด้านหน้าปรับเปลี่ยนประสิทธิภาพของการเรียนรู้ด้วยความกลัวขึ้นอยู่กับ amygdala Biol จิตเวช 63: 821 831-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
16. ↵
    1. แบลร์ HT
    2. Schafe, GE
    3. Bauer, EP,
    4. Rodrigues, SM,
    5. LeDoux, JE

    (2001) ซินแนปติกพลาสติกในอะมิกกาลาด้านข้าง: สมมติฐานเซลล์ของการปรับสภาพความกลัว เรียน Mem 8: 229 242-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
17. ↵
    1. บลัมเอส
    2. Hebert, AE,
    3. เส้นประ PK

    (2006) บทบาทของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในการระลึกถึงความทรงจำล่าสุดและระยะไกล Neuroreport 17: 341 344-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
18. ↵
    1. Bonson, KR,
    2. แกรนท์ SJ
    3. Contoreggi, CS,
    4. ลิงค์, JM,
    5. เมตคาล์ฟ, เจ,
    6. Weyl, HL
    7. Kurian, V. ,
    8. เอินส์ท, เอ็ม,
    9. ลอนดอน ED

    (2002) ระบบประสาทและความอยากโคเคนที่กระตุ้นด้วยคิว Neuropsychopharmacology 26: 376 386-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
19. ↵
    1. Botreau, F. ,
    2. เปาโล, จี,
    3. สจ๊วร์ตเจ

    (2006) d-Cycloserine อำนวยความสะดวกในการสูญเสียของสถานที่ปรับอากาศที่มีโคเคน Behav สมอง Res 172: 173 178-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
20. ↵
    1. มิสโบเวอส์,
    2. McFarland, K. ,
    3. ทะเลสาบ RW
    4. ปีเตอร์สัน, YK,
    5. Lapish, CC,
    6. เกรกอรี่ ML
    7. Lanier, SM,
    8. Kalivas, PW

    (2004) Activator ของการส่งสัญญาณโปรตีน G 3: ผู้รักษาประตูของอาการแพ้โคเคนและการแสวงหายาเสพติด เซลล์ประสาท 42: 269 281-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
21. ↵
    1. เบรดี้, KT,
    2. McRae, AL,
    3. Saladin, ME,
    4. โมแรนมม.
    5. ราคา KL

    (2008) (ซานฮวน, เปอร์โตริโก), The 70^th การประชุมประจำปีของวิทยาลัยเกี่ยวกับปัญหาการพึ่งพายาเสพติด, d-Cycloserine และการสูญเสียคิวโคเคน

    Google Scholar
22. ↵
    1. Bremner, JD,
    2. Staib, LH,
    3. Kaloupek, D. ,
    4. Southwick, SM,
    5. Soufer, R. ,
    6. Charney, DS

    (1999) ระบบประสาทมีความสัมพันธ์กับการเปิดรับภาพและเสียงที่กระทบกระเทือนจิตใจในการต่อสู้กับทหารผ่านศึกเวียดนามที่มีและไม่มีโรคเครียดหลังถูกทารุณกรรม: การศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน Biol จิตเวช 45: 806 816-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
23. ↵
    1. Brinley-Reed, M. ,
    2. Mascagni, F. ,
    3. แมคโดนัล AJ

    (1995) สัณฐานวิทยาของการประมาณเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าถึงอะมิกดาลา: การศึกษาด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนในหนู Neurosci เลทท์ 202: 45 48-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
24. ↵
    1. Brog, JS,
    2. Salyapongse, A. ,
    3. Deutch, AY,
    4. Zahm, DS

    (1993) รูปแบบของการปกคลุมด้วยเส้นอวัยวะของแกนกลางและเปลือกในส่วน "accumbens" ของส่วนหน้าท้องของหนู: การตรวจจับทางอิมมูโนวิทยา J. คอมพ์ Neurol 338: 255 278-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
25. ↵
    1. Burgos-Robles, A. ,
    2. Vidal-Gonzalez, I. ,
    3. Santini, E. ,
    4. Quirk, GJ

    (2007) การรวมกันของการสูญพันธุ์ความกลัวต้องใช้การระเบิดขึ้นอยู่กับตัวรับ NMDA ในเยื่อหุ้มสมองสมองส่วนหน้าท้อง เซลล์ประสาท 53: 871 880-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
26. ↵
    1. Burgos-Robles, A. ,
    2. Vidal-Gonzalez, I. ,
    3. Quirk, GJ

    (2009) การตอบสนองแบบมีเงื่อนไขอย่างยั่งยืนในเซลล์ประสาทส่วนหน้าก่อนกำหนดมีความสัมพันธ์กับการแสดงออกของความกลัวและความล้มเหลวในการสูญพันธุ์ J. Neurosci (ในการกด) ..

    Google Scholar
27. ↵
    1. เบิร์ค, KA,
    2. ฟรานซ์ TM
    3. Gugsa, N. ,
    4. Schoenbaum, G.

    (2006) การสัมผัสโคเคนก่อนหน้านี้จะขัดขวางการสูญเสียความกลัว เรียน Mem 13: 416 421-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
28. ↵
    1. Caffo, E. ,
    2. เบเลสซี

    (2003) ลักษณะทางจิตวิทยาของการบาดเจ็บที่เจ็บปวดในเด็กและวัยรุ่น เด็กวัยรุ่น Psychiatr Clin น. 12: 493 535-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
29. ↵
    1. Cammarota, M. ,
    2. Bevilaqua, LR,
    3. Barros, DM,
    4. Vianna, MR,
    5. อิซควิเอโด, ลุยเซียนา,
    6. เมดินา, JH,
    7. Izquierdo, I.

    (2005) การสืบค้นและการสูญเสียความทรงจำ เซลล์ mol Neurobiol 25: 465 474-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
30. ↵
    1. Capriles, N. ,
    2. Rodaros, D. ,
    3. Sorge RE
    4. สจ๊วร์ตเจ

    (2003) บทบาทของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในภาวะที่มีความเครียดและการคืนสถานะโคเคนที่เกิดจากโคเคนจากการแสวงหาโคเคนในหนู Psychopharmacology 168: 66 74-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
31. ↵
    1. Chemtob, CM,
    2. ฮามาดะ, อาร์เอส,
    3. Roitblat, HL,
    4. Muraoka, MY

    (1994) ความโกรธแรงกระตุ้นและการควบคุมความโกรธในโรคเครียดหลังถูกทารุณกรรมที่เกี่ยวข้องกับการต่อสู้ J. ให้คำปรึกษา Clin จิตวิทยา 62: 827 832-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
32. ↵
    1. Chhatwal, JP
    2. เดวิส, M. ,
    3. Maguschak, KA,
    4. Ressler, KJ

    (2005) การเพิ่มสารสื่อประสาท cannabinoid เพิ่มการสูญพันธุ์ของความกลัวปรับอากาศ Neuropsychopharmacology 30: 516 524-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
33. ↵
    1. ชิบะ, ต.
    2. Kayahara, T. ,
    3. นากาโนะเค

    (2001) การคาดการณ์ที่เหมาะสมของพื้นที่ infralimbic และ prelimbic ของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางในลิงญี่ปุ่น Macaca fuscata. สมอง Res 888: 83 101-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
34. ↵
    1. ชิลเดรส, AR,
    2. Mozley, PD,
    3. McElgin, W. ,
    4. ฟิตซ์เจอรัลด์เจ
    5. Reivich, M. ,
    6. โอไบรอันซีพี

    (1999) การกระตุ้น Limbic ระหว่างความอยากโคเคนที่เกิดจากคิว am J. จิตเวชศาสตร์ 156: 11 18-

    เมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
35. ↵
    1. Chudasama, Y. ,
    2. Passetti, F. ,
    3. โรดส์, SE,
    4. Lopian, D. ,
    5. Desai, A. ,
    6. Robbins, TW

    (2003) ลักษณะการแยกส่วนของประสิทธิภาพในภารกิจเวลาตอบสนองต่ออนุกรม 5 แบบทางเลือกหลังจากรอยโรคของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าด้านหลัง cortulate, เยื่อหุ้มสมองอักเสบในกะโหลกศีรษะและกล้ามเนื้อ orbitofrontal ในหนู Behav สมอง Res 146: 105 119-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
36. ↵
    1. Ciccocioppo, R. ,
    2. Sanna, PP,
    3. ไวส์, F.

    (2001) มาตรการกระตุ้นโคเคนที่คาดการณ์ได้ทำให้เกิดพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดและการกระตุ้นประสาทในบริเวณสมองลิมบิกหลังจากเลิกบุหรี่หลายเดือน: กลับรายการโดย D₁ คู่อริ พร Natl Acad วิทย์ 98: 1976 1981-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
37. ↵
    1. เบนจามิน, SF,
    2. Saladin, ME,
    3. ผ้า, ดีเจ
    4. เบรดี้, KT,
    5. Dansky, BS,
    6. Kilpatrick, DG

    (2002) การบาดเจ็บและปฏิกิริยาของคิวสารในผู้ที่มีภาวะเครียดหลังถูกทารุณกรรม comorbid และโคเคนหรือแอลกอฮอล์ ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 65: 115 127-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
38. ↵
    1. มา, DE,
    2. Muhleman, D. ,
    3. Ahn, C. ,
    4. Gysin, R. ,
    5. ฟลานาแกน, SD

    (1994) ยีนตัวรับ dopamine D2: ปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมในการใช้สารเสพติด ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 34: 175 180-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
39. ↵
    1. มา, DE,
    2. Muhleman, D. ,
    3. Gysin, R.

    (1996) Dopamine D₂ ยีนตัวรับ (DRD2) และความไวต่อโรคเครียดหลังถูกทารุณกรรม: การศึกษาและการจำลองแบบ Biol จิตเวช 40: 368 372-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
40. ↵
    1. Corcoran, KA,
    2. Quirk, GJ

    (2007) กิจกรรมในเยื่อหุ้มสมองก่อนวัยเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการแสดงออกของการเรียนรู้ แต่ไม่กลัวโดยธรรมชาติ J. Neurosci 27: 840 844-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
41. ↵
    1. คอร์นิช, JL,
    2. Kalivas, PW

    (2000) การส่งกลูตาเมตในนิวเคลียส accumbens ไกล่เกลี่ยการกำเริบของโรคในการติดโคเคน J. Neurosci 20: RC89

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
42. ↵
    1. Cox, BJ,
    2. Norton, GR,
    3. Swinson, RP,
    4. Endler, NS

    (1990) การใช้สารเสพติดและความวิตกกังวลเกี่ยวกับความตื่นตระหนก: การทบทวนที่สำคัญ Behav Res Ther 28: 385 393-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
43. ↵
    1. Davidson, RJ,
    2. พัท, KM,
    3. Larson, CL

    (2000) ความผิดปกติในวงจรประสาทของการควบคุมอารมณ์ - นำไปสู่ความรุนแรง วิทยาศาสตร์ 289: 591 594-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
44. ↵
    1. เดวิส, M. ,
    2. Ressler, K. ,
    3. Rothbaum, BO
    4. ริชาร์ดสันอาร์

    (2006) ผลกระทบของ d-cycloserine ต่อการสูญพันธุ์: การแปลจากพรีคลินิกไปเป็นงานทางคลินิก Biol จิตเวช 60: 369 375-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
45. ↵
    1. Delgado, MR
    2. Olsson, A. ,
    3. เฟลป์ส, EA

    (2006) ขยายแบบจำลองสัตว์แห่งความหวาดกลัวต่อมนุษย์ Biol จิตวิทยา 73: 39 48-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
46. ↵
    1. De Wit, H. ,
    2. สจ๊วร์ตเจ

    (1981) การคืนสถานะของการเสริมโคเคนในหนู Psychopharmacology 75: 134 143-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
47. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Shaham, Y. ,
    3. Homberg, JR,
    4. Crombag, H. ,
    5. Schuurman, K. ,
    6. Dieben, J. ,
    7. Vanderschuren, LJ,
    8. Schoffelmeer, AN

    (2001) กลไก cannabinoid ในการกำเริบของการแสวงหาโคเคน ชัยนาท Med 7: 1151 1154-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
48. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Homberg, JR,
    3. Binnekade, R. ,
    4. Raasø, H. ,
    5. Schoffelmeer, AN

    (2003) การปรับ Cannabinoid ของคุณสมบัติการเสริมแรงและแรงจูงใจของเฮโรอีนและตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับเฮโรอีนในหนู Psychopharmacology 168: 164 169-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
49. ↵
    1. Di Ciano, P. ,
    2. Everitt, BJ

    (2004) การมีปฏิสัมพันธ์โดยตรงระหว่าง amygdala basolateral และนิวเคลียส accumbens แกนรองรับพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนโดยหนู J. Neurosci 24: 7167 7173-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
50. ↵
    1. Di Ciano, P. ,
    2. Benham-Hermetz, J. ,
    3. Fogg, AP,
    4. Osborne, GE

    (2007) บทบาทของเยื่อหุ้มสมองก่อนวัยอันควรในการได้มาซึ่งการได้มาใหม่หรือการคงอยู่ของการตอบสนองต่อการเสริมสภาพปรับอากาศคู่ยาเสพติด Neuroscience 150: 291 298-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
51. ↵
    1. Dileo, JF,
    2. บรูเออร์ WJ
    3. Hopwood, M. ,
    4. แอนเดอร์สัน, V. ,
    5. ครีมเทียม, M.

    (2008) ความผิดปกติของการรับรู้กลิ่นการรุกรานและการกระตุ้นในทหารผ่านศึกที่มีความผิดปกติของความเครียดหลังการบาดเจ็บ จิตวิทยา Med 38: 523 531-

    เมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
52. ↵
    1. Di Pietro, NC,
    2. สีดำ YD
    3. กันตัง KM

    (2006) การควบคุมเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าขึ้นอยู่กับบริบทของโคเคนการจัดการตนเองและพฤติกรรมการคืนสถานะในหนู Eur J. Neurosci 24: 3285 3298-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
53. ↵
    1. Epstein, DH,
    2. เพรสตัน KL
    3. สจ๊วตเจ
    4. Shaham, Y.

    (2006) สู่รูปแบบการกำเริบของยา: การประเมินความถูกต้องของขั้นตอนการคืนสภาพ Psychopharmacology 189: 1 16-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
54. ↵
    1. Erb, S. ,
    2. Salmaso, N. ,
    3. Rodaros, D. ,
    4. สจ๊วร์ตเจ

    (2001) บทบาทสำหรับทางเดินที่มี CRF จากนิวเคลียสส่วนกลางของ amygdala ไปจนถึงนิวเคลียสเตียงของ stria terminalis ในสถานะที่กระตุ้นความเครียดของการหาโคเคนในหนู Psychopharmacology 158: 360 365-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
55. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. อีแวนส์, KA,
    3. เลดฟอร์ด, CC,
    4. ปาร์กเกอร์, MP,
    5. เคส, JM,
    6. Mehta, RH,
    7. ดู RE

    (2005) บทบาทของคอร์เทกซ์นอกส่วนหน้า dorsomedial, basolateral amygdala และ doral hippocampus ในการคืนสถานะตามบริบทของโคเคนเพื่อค้นหาหนู Neuropsychopharmacology 30: 296 309-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
56. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Eaddy, JL,
    3. ซู่ซี
    4. เบลล์ GH

    (2007) ปฏิกิริยาของ amygdala basolateral กับ dorsal hippocampus และ dorsomedial prefrontal cortex ควบคุมการคืนสถานะของยาเสพติดที่เกิดจากบริบทของการแสวงหาโคเคนในหนู Eur J. Neurosci 26: 487 498-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
57. ↵
    1. Fuster, JM

    (2002) สมองส่วนหน้าและการพัฒนาความรู้ความเข้าใจ J. Neurocytol 31: 373 385-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
58. ↵
    1. Gabbott, PL,
    2. วอร์เนอร์ TA
    3. Jays, PR,
    4. Salway, P. ,
    5. Busby, SJ

    (2005) เยื่อหุ้มสมองด้านหน้า Prefrontal ในหนู: การประมาณการไปยังศูนย์กึ่งอัตโนมัติ, มอเตอร์และ limbic ศูนย์ J. คอมพ์ Neurol 492: 145 177-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
59. ↵
    1. Garavan, H. ,
    2. เฮสเตอร์, อาร์

    (2007) บทบาทของการควบคุมความรู้ความเข้าใจในการพึ่งพาโคเคน Neuropsychol รายได้ 17: 337 345-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
60. ↵
    1. Garavan, H. ,
    2. Pankiewicz, J. ,
    3. Bloom, A. ,
    4. โช JK
    5. Sperry, L. ,
    6. Ross, TJ
    7. ซาลเมอรอน, BJ,
    8. Risinger, R. ,
    9. ตวัด
    10. สไตน์ EA

    (2000) ความอยากโคเคนที่เกิดจากคิว: ความจำเพาะทางประสาทวิทยาสำหรับผู้ใช้ยาและสิ่งกระตุ้นยา am J. จิตเวชศาสตร์ 157: 1789 1798-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
61. ↵
    1. Garcia, R. ,
    2. Spennato, G. ,
    3. Nilsson-Todd, L. ,
    4. Moreau, JL,
    5. Deschaux, O.

    (2008) การกระตุ้นความถี่ต่ำ Hippocampal และความเครียดที่ไม่รุนแรงเรื้อรังในทำนองเดียวกันทำให้เกิดความกลัวต่อความทรงจำการสูญพันธุ์ในหนูในทำนองเดียวกัน Neurobiol เรียน Mem 89: 560 566-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
62. ↵
    1. Gilmartin, MR,
    2. McEchron, MD

    (2005) เซลล์ประสาทเดี่ยวในเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า prefrontal ของหนูแสดงยาชูกำลังและการเข้ารหัส phasic ในระหว่างการปรับสภาพความกลัวร่องรอย Behav Neurosci 119: 1496 1510-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
63. ↵
    1. Goldstein, RZ,
    2. Volkow, ND

    (2002) การติดยาและพื้นฐานทางระบบประสาท: หลักฐานการมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า am J. จิตเวชศาสตร์ 159: 1642 1652-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
64. ↵
    1. Gonzalez-Lima, F. ,
    2. Bruchey, AK

    (2004) การปรับปรุงหน่วยความจำสูญพันธุ์โดยเมตาบอลิกเมตาบอลิกเมตาลินสีน้ำเงิน เรียน Mem 11: 633 640-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
65. ↵
    1. กูดวิน, RD,
    2. Stayner, DA,
    3. Chinman, MJ,
    4. วู, P. ,
    5. Tebes, JK
    6. Davidson, L.

    (2002) ความสัมพันธ์ระหว่างความวิตกกังวลและความผิดปกติในการใช้สารในกลุ่มบุคคลที่มีความผิดปกติทางอารมณ์รุนแรง compr จิตเวช 43: 245 252-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
66. ↵
    1. Grant, S. ,
    2. ลอนดอน ED
    3. Newlin, DB,
    4. วิลมาญ, VL,
    5. Liu, X. ,
    6. Contoreggi, C. ,
    7. ฟิลลิปส์, RL,
    8. Kimes, AS,
    9. Margolin, A.

    (1996) การเปิดใช้งานวงจรหน่วยความจำระหว่างความอยากโคเคนออกมา พร Natl Acad วิทย์ 93: 12040 12045-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
67. ↵
    1. Haralambous, T. ,
    2. Westbrook, RF

    (1999) การแช่ของ bupivacaine ในนิวเคลียส accumbens ขัดขวางการได้มา แต่ไม่ใช่การแสดงออกของการปรับสภาพความกลัวตามบริบท Behav Neurosci 113: 925 940-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
68. ↵
    1. Heimer, L. ,
    2. Zahm, DS,
    3. Churchill, L. ,
    4. Kalivas, PW,
    5. Wohltmann, C.

    (1991) ความเฉพาะเจาะจงในรูปแบบการฉายภาพของแกนกลางและเปลือกในหนู Neuroscience 41: 89 125-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
69. ↵
    1. Herry, C. ,
    2. การ์เซียอาร์

    (2002) ความสามารถในระยะยาวของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า แต่ไม่ใช่ภาวะซึมเศร้าในระยะยาวมีความสัมพันธ์กับการบำรุงรักษาการสูญพันธุ์ของความกลัวในหนู J. Neurosci 22: 577 583-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
70. ↵
    1. Herry, C. ,
    2. Ciocchi, S. ,
    3. Senn, V. ,
    4. Demmou, L.
    5. มุลเลอร์, C. ,
    6. Luthi, A.

    (2008) การเปิดและปิดความกลัวด้วยวงจรประสาทที่แตกต่างกัน ธรรมชาติ 454: 600 606-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
71. ↵
    1. Hikind, N. ,
    2. มารูน, M.

    (2008) Microinfusion ของตัวรับ D1 ตัวรับ SCH23390 เข้า IL แต่ไม่ใช่ BLA บั่นทอนการรวมของการสูญเสียของความกลัวหู Neurobiol เรียน Mem 90: 217 222-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
72. ↵
    1. ฮอฟมันน์, SG,
    2. Meuret, AE,
    3. Smits, JA,
    4. Simon, NM
    5. พอลแล็ค MH
    6. Eisenmenger, K. ,
    7. Shiekh, M. ,
    8. อ็อตโต, MW

    (2006) การเสริมด้วยการบำบัดด้วย D-cycloserine สำหรับโรควิตกกังวลทางสังคม โค้ง. พลศาสตร์จิตเวช 63: 298 304-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
73. ↵
    1. Hooks, MS,
    2. Kalivas, PW

    (1995) บทบาทของวงจร mesoaccumbens – pallidal ในการกระตุ้นการทำงานของพฤติกรรมที่แปลกใหม่ Neuroscience 64: 587 597-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
74. ↵
    1. Hopkins, DA,
    2. Holstege, G.

    (1978) Amygdaloid ฉายไปที่ mesencephalon, pons และ medulla oblongata ในแมว ประสบการณ์ ความต้านทานของสมอง 32: 529 547-

    เมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
75. ↵
    1. Hugues, S. ,
    2. Deschaux, O. ,
    3. การ์เซียอาร์

    (2004) การแช่หลังความร้อนของสารยับยั้งไคเนสโปรตีนที่กระตุ้นการทำงานของ mitogen ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal cortex ทำให้เกิดความจำเสื่อมของความกลัวที่มีเงื่อนไข เรียน Mem 11: 540 543-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
76. ↵
    1. Hyman, SE

    (2005) การเสพติด: โรคแห่งการเรียนรู้และความจำ am J. จิตเวชศาสตร์ 162: 1414 1422-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
77. ↵
    1. Hyman, SM,
    2. Paliwal, P. ,
    3. Sinha, R.

    (2007) การกระทำทารุณกรรมเด็กการรับรู้ความเครียดและการเผชิญความเครียดที่เกี่ยวข้องกับความเครียดในผู้ใหญ่ที่ต้องพึ่งยาเสพติดโคเคน จิตวิทยา ผู้เสพติด Behav 21: 233 238-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
78. ↵
    1. Izquierdo, A. ,
    2. Wellman, CL,
    3. โฮล์มส์

    (2006) ความเครียดที่ไม่สามารถควบคุมได้โดยย่อทำให้เกิดการหดตัวของ dendritic ในเยื่อหุ้มสมองอักเสบและความต้านทานต่อการสูญพันธุ์ในหนู J. Neurosci 26: 5733 5738-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
79. ↵
    1. โจนส์ BF
    2. Groenewegen, HJ,
    3. Witter, MP

    (2005) การเชื่อมต่อภายในของเยื่อหุ้มสมอง cingulate ในหนูแนะนำให้มีเครือข่ายที่แยกการทำงานหลายหน้าที่ Neuroscience 133: 193 207-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
80. ↵
    1. Jongen-Relo, AL,
    2. Kaufmann, S. ,
    3. Feldon, J.

    (2003) การมีส่วนร่วมที่แตกต่างกันของเปลือกและ subterritories หลักของนิวเคลียส accumbens ของหนูในกระบวนการหน่วยความจำ Behav Neurosci 117: 150 168-

    เมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
81. ↵
    1. จุงลิ่ง, เค
    2. Seidenbecher, T. ,
    3. Sosulina, L. ,
    4. Lesting, J. ,
    5. Sangha, S. ,
    6. คลาร์ก, SD,
    7. Okamura, N. ,
    8. ดวงดาว, DM,
    9. Xu, YL
    10. Reinscheid, RK
    11. เอตอัล

    (2008) Neuropeptide S-mediated การควบคุมการแสดงออกของความกลัวและการสูญพันธุ์: บทบาทของเซลล์ประสาท GABAergic intercalated ใน amygdala เซลล์ประสาท 59: 298 310-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
82. ↵
    1. Kalisch, R. ,
    2. Korenfeld, E. ,
    3. สเตฟาน, KE,
    4. Weiskopf, N. ,
    5. มัวร์บี
    6. Dolan, RJ

    (2006) หน่วยความจำการสูญพันธุ์ของมนุษย์ขึ้นอยู่กับบริบทเป็นสื่อกลางโดยเครือข่าย prefrontal และ hippocampal ventromedial J. Neurosci 26: 9503 9511-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
83. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Churchill, L. ,
    3. Romanides, A.

    (1999) การมีส่วนร่วมของวงจร pallidal-thalamocortical ในพฤติกรรมปรับตัว แอน NY Acad วิทย์ 877: 64 70-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
84. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. แจ็กสัน, D. ,
    3. Romanidies, A. ,
    4. Wyndham, L. ,
    5. ดัฟฟี่, P.

    (2001) การมีส่วนร่วมของวงจร pallidothalamic ในหน่วยความจำที่ใช้งาน Neuroscience 104: 129 136-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
85. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Volkow, N. ,
    3. Seamans, J.

    (2005) แรงจูงใจที่ไม่สามารถจัดการได้ในการเสพติด: พยาธิวิทยาในการส่งผ่านกลูตาเมตล่วงหน้า เซลล์ประสาท 45: 647 650-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
86. ↵
    1. กันทา, KM,
    2. ดำ, ป.ณ.
    3. วาเลนเซีย, E. ,
    4. Green-Jordan, K. ,
    5. Eichenbaum, HB

    (2002) ผลกระทบที่แยกไม่ได้จากการปิดใช้งาน lidocaine ของ amygdala basal และ caudal amygdala ต่อการบำรุงรักษาและการคืนสถานะของพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนในหนู J. Neurosci 22: 1126 1136-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
87. ↵
    1. ตวัด, AE

    (2004) หน่วยความจำและการเสพติด: วงจรประสาทร่วมกันและกลไกระดับโมเลกุล เซลล์ประสาท 44: 161 179-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
88. ↵
    1. คิม, เจ,
    2. ลี, S. ,
    3. ปาร์คเค
    4. ฮงฉัน
    5. เพลง, B. ,
    6. ลูกชาย, G. ,
    7. ปาร์คเอช
    8. คิม, WR,
    9. ปาร์คอี
    10. Choe, HK,
    11. เอตอัล

    (2007) การลดลงของ Amygdala และการสูญพันธุ์ของความกลัว พร Natl Acad วิทย์ 104: 20955 20960-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
89. ↵
    1. Komiskey, HL,
    2. มิลเลอร์ DD
    3. LaPidus, JB,
    4. ปาติล, PN

    (1977) isomers ของโคเคนและ tropacocaine: ผลต่อการดูด 3H-catecholamine โดย synaptosomes หนูหนู ชีวิตวิทย์ 21: 1117 1122-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
90. ↵
    1. Konorski, J.

    (1967) กิจกรรมเชิงบูรณาการของสมอง (University of Chicago Press, Chicago, IL)

    Google Scholar
91. ↵
    1. Koya, E. ,
    2. Uejima, JL,
    3. Wihbey, KA,
    4. Bossert, JM,
    5. ความหวัง BT
    6. Shaham, Y.

    (2008) บทบาทของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า prefrontal medial ในการฟักตัวของความอยากโคเคน Neuropharmacology 56: 177 185-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
92. ↵
    1. Kushner, MG,
    2. คิม SW
    3. โดนาฮิว, C. ,
    4. Thuras, P. ,
    5. Adson, D. ,
    6. Kotlyar, M. ,
    7. McCabe, J. ,
    8. ปีเตอร์สันเจ
    9. Foa, EB

    (2007) การรักษาด้วยการเพิ่ม d-cycloserine สำหรับโรคที่ครอบงำ Biol จิตเวช 62: 835 838-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
93. ↵
    1. LaLumiere, RT,
    2. Kalivas, PW

    (2008) การปล่อยกลูตาเมตในแกนนิวเคลียสเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับเฮโรอีน J. Neurosci 28: 3170 3177-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
94. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H. ,
    3. Malcolm, R. ,
    4. Kalivas, P.

    (2005) การประชุมวิชาการประจำปีครั้งที่ 35 ของสมาคมประสาทวิทยา (วอชิงตันดีซี) ปฏิกิริยาคิวและ neuroimaging ในอาสาสมัครที่ขึ้นกับโคเคน

    Google Scholar
95. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H. ,
    3. Hedden, S. ,
    4. Mardikian, P. ,
    5. Saladin, M. ,
    6. McRae, A. ,
    7. เบรดี้เค
    8. Kalivas, PW,
    9. Malcolm, R.

    (2007) ความปรารถนาโคเคนลดลงหรือไม่ N-acetylcysteine? am J. จิตเวชศาสตร์ 164: 1115 1117-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
96. ↵
    1. Laviolette, SR,
    2. Lipski, WJ,
    3. เกรซ AA

    (2005) ประชากรย่อยของเซลล์ประสาทในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal เยื่อหุ้มสมองกลางเข้ารหัสการเรียนรู้ทางอารมณ์ด้วยการระเบิดและรหัสความถี่ผ่าน dopamine D4 รับขึ้นอยู่กับการป้อนข้อมูล amygdala ฐานโดปามีน J. Neurosci 25: 6066 6075-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
97. ↵
    1. Ledgerwood, L. ,
    2. ริชาร์ดสัน, อาร์,
    3. Cranney, J.

    (2003) ผลของ d-cycloserine ต่อการสูญเสียของการแช่แข็งตามเงื่อนไข Behav Neurosci 117: 341 349-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
98. ↵
    1. LeDoux, JE,
    2. อิวาตะ, เจ,
    3. Cicchetti, P. ,
    4. Reis, DJ

    (1988) การประมาณการที่แตกต่างกันของนิวเคลียส amygdaloid กลางเป็นสื่อกลางที่สัมพันธ์กันโดยอัตโนมัติและพฤติกรรมของความกลัวปรับอากาศ J. Neurosci 8: 2517 2529-

    นามธรรม
99. ↵
    1. Leri, F. ,
    2. ฟลอเรสเจ
    3. Rodaros, D. ,
    4. สจ๊วร์ตเจ

    (2002) การปิดกั้นการคืนสถานะของความเครียดที่เกิดจากโคเคน แต่ไม่เกิดโคเคนโดยการแช่ของ noradrenergic คู่อริเข้าไปในนิวเคลียสเตียงของ stria terminalis หรือนิวเคลียสกลางของอะไมก์ดาลา J. Neurosci 22: 5713 5718-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
100. ↵
     1. Levita, L. ,
     2. Dalley, JW,
     3. Robbins, TW

     (2002) นิวเคลียส accumbens โดปามีนและเรียนรู้ความกลัวมาเยือน: การทบทวนและการค้นพบใหม่ Behav สมอง Res 137: 115 127-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
101. ↵
     1. หลี่จี
     2. แนร์ SS
     3. Quirk, GJ

     (2009) รูปแบบเครือข่ายที่สมจริงทางชีวภาพของการได้มาและการสูญพันธุ์ของสมาคมความกลัวที่มีเงื่อนไขในเซลล์ประสาทอะไมก์ดาลาด้านข้าง J. Neurophysiol 101: 1629 1646-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
102. ↵
     1. Likhtik, E. ,
     2. Pelletier, JG,
     3. Paz, R. ,
     4. Pare, D.

     (2005) การควบคุม amygdala ล่วงหน้า J. Neurosci 25: 7429 7437-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
103. ↵
     1. Likhtik, E. ,
     2. Popa, D. ,
     3. Apergis-Schoute, J. ,
     4. ฟิดากาโร, จอร์เจีย,
     5. Pare, D.

     (2008) เซลล์ประสาทที่ได้รับอมิกอาลาจำเป็นต้องใช้เพื่อแสดงออกถึงการสูญพันธุ์ของความกลัว ธรรมชาติ 454: 642 645-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
104. ↵
     1. หลิน HC
     2. เหมาเซาท์แคโรไลนา
     3. ซู CL
     4. Gean, PW

     (2008) บทบาทของผู้รับล่วงหน้า CB1 เยื่อหุ้มสมองในการปรับหน่วยความจำความกลัว Cereb เยื่อหุ้มสมอง 19: 165 176-

     CrossRefเมดGoogle Scholar
105. ↵
     1. Madayag, A. ,
     2. Lobner, D. ,
     3. Kau แคนซัส
     4. Mantsch, JR
     5. Abdulhameed, O. ,
     6. การได้ยิน, M. ,
     7. Grier, MD,
     8. Baker, DA

     (2007) ซ้ำแล้วซ้ำอีก N-acetylcysteine ​​การบริหารจัดการเปลี่ยนแปลงผลกระทบที่ขึ้นอยู่กับพลาสติกของโคเคน J. Neurosci 27: 13968 13976-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
106. ↵
     1. Maren, S.

     (2005) การสร้างและฝังความทรงจำความกลัวในสมอง ประสาทวิทยา 11: 89 99-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
107. ↵
     1. Marsicano, G. ,
     2. ว๊อตตัก CT
     3. อาซาดเซาท์แคโรไลนา
     4. Bisogno, T. ,
     5. Rammes, G. ,
     6. Cascio, MG,
     7. Hermann, H. ,
     8. ตังเจ
     9. Hofmann, C. ,
     10. Zieglgänsberger, W. ,
     11. เอตอัล

     (2002) ระบบ cannabinoid ภายนอกควบคุมการสูญเสียความทรงจำ aversive ธรรมชาติ 418: 530 534-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
108. ↵
     1. Matsumoto, M. ,
     2. Togashi, H. ,
     3. Konno, K.
     4. Koseki, H. ,
     5. ฮิราตะ, อาร์,
     6. Izumi, T. ,
     7. ยามากุจิ, ต.,
     8. โยชิโอกะ, M.

     (2008) ความเครียดหลังคลอดในช่วงต้นเปลี่ยนแปลงการสูญพันธุ์ของความกลัวตามเงื่อนไขในหนูผู้ใหญ่ Pharmacol Biochem Behav 89: 247 252-

     CrossRefเมดGoogle Scholar
109. ↵
     1. แมคโดนัล AJ
     2. Mascagni, F. ,
     3. กัว, แอล

     (1996) การฉายภาพของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าและด้านข้างไปยัง amygdala: A Phaseolus vulgaris leucoagglutinin ศึกษาในหนู Neuroscience 71: 55 75-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
110. ↵
     1. McFarland, K. ,
     2. Kalivas, PW

     (2001) วงจรการไกล่เกลี่ยสถานะของโคเคนที่เกิดจากพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด J. Neurosci 21: 8655 8663-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
111. ↵
     1. McFarland, K. ,
     2. Lapish, CC,
     3. Kalivas, PW

     (2003) กลูตาเมต Prefrontal ปล่อยเข้าสู่แกนกลางของนิวเคลียส accumbens เป็นสื่อกลางในการคืนสถานะการกระตุ้นด้วยโคเคนของพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด J. Neurosci 23: 3531 3537-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
112. ↵
     1. McFarland, K. ,
     2. ดาวิด, SB,
     3. Lapish, CC,
     4. Kalivas, PW

     (2004) วงจร Limbic และมอเตอร์ที่อยู่ภายใต้การกระตุ้นให้เกิดการกลับคืนสู่สภาพเดิมของพฤติกรรมการค้นหาโคเคน J. Neurosci 24: 1551 1560-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
113. ↵
     1. McLaughlin, J. ,
     2. ดู RE

     (2003) การยับยั้งการทำงานของคอร์เทกซ์ prefrontal dorsomedial และ amygdala basolateral amengates attenuates คืนสถานะ cued ปรับอากาศของพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนดับในหนู Psychopharmacology 168: 57 65-

     CrossRefเมดGoogle Scholar
114. ↵
     1. McLaughlin, RJ,
     2. Floresco, SB

     (2007) บทบาทของ subregions ต่าง ๆ ของ amygdala ที่เป็นฐานในการคืนสถานะคิวและการสูญเสียพฤติกรรมการแสวงหาอาหาร Neuroscience 146: 1484 1494-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
115. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Quirk, GJ

     (2002) เซลล์ประสาทในหน่วยความจำเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางสำหรับการสูญเสียความกลัว ธรรมชาติ 420: 70 74-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
116. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Vidal-Gonzalez, I. ,
     3. Quirk, GJ

     (2004) การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางช่วยลดความกลัวปรับอากาศในลักษณะที่ชั่วคราว Behav Neurosci 118: 389 394-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
117. ↵
     1. Milad, MR,
     2. ควินน์ BT
     3. พิตแมน, RK,
     4. ออร์ SP
     5. Fischl, B. ,
     6. Rauch, SL

     (2005) ความหนาของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า ventromedial ในมนุษย์มีความสัมพันธ์กับความจำสูญพันธุ์ พร Natl Acad วิทย์ 102: 10706 10711-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
118. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Rauch, SL
     3. พิตแมน, RK,
     4. Quirk, GJ

     (2006) กลัวการสูญพันธุ์ในหนู: ผลกระทบต่อการถ่ายภาพสมองและความวิตกกังวลของมนุษย์ Biol จิตวิทยา 73: 61 71-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
119. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Quirk, GJ,
     3. พิตแมน, RK,
     4. ออร์ SP
     5. Fischl, B. ,
     6. Rauch, SL

     (2007a) บทบาทของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าส่วน cingulate ของมนุษย์ในการแสดงออกของความกลัวที่เรียนรู้ Biol จิตเวช 62: 1191 1194-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
120. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Wright, CI,
     3. ออร์ SP
     4. พิตแมน, RK,
     5. Quirk, GJ,
     6. Rauch, SL

     (2007b) ระลึกถึงการสูญพันธุ์ของความกลัวในมนุษย์เปิดใช้งานเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและช่องท้องฮิพโพแคมปัสในช่องท้อง Biol จิตเวช 62: 446 454-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
121. ↵
     1. Milad, MR,
     2. ออร์ SP
     3. Lasko, NB,
     4. ช้าง, ปี
     5. Rauch, SL
     6. Pitman, RK

     (2008) การปรากฏตัวและได้รับต้นกำเนิดของการเรียกคืนลดลงสำหรับการสูญพันธุ์ความกลัวในพล็อต: ผลของการศึกษาแฝด J. จิตแพทย์ Res 42: 515 520-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
122. ↵
     1. มิลเลอร์ EK

     (2000) เยื่อหุ้มสมองด้านหน้าและการควบคุมความรู้ความเข้าใจ ชัยนาท รายได้ Neurosci 1: 59 65-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
123. ↵
     1. มิลเลอร์แคลิฟอร์เนีย
     2. มาร์แชลล์เจเอฟ

     (2004) แก้ไขการส่งออกเยื่อหุ้มสมองก่อนวัยอันควรในระหว่างการหายาคิว J. Neurosci 24: 6889 6897-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
124. ↵
     1. Mogenson, GJ,
     2. Nielsen, MA

     (1983) หลักฐานที่แสดงว่าการฉาย GABAergic แบบ subpallidal ก่อให้เกิดการเคลื่อนไหวของหัวรถจักร สมอง Res วัว. 11: 309 314-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
125. ↵
     1. โมแรนมม.
     2. McFarland, K. ,
     3. Melendez, RI,
     4. Kalivas, PW,
     5. Seamans, JK

     (2005) การแลกเปลี่ยนซีสทีน / กลูตาเมตควบคุมการยับยั้งการรับส่งผ่านกลูตาเมตจากเมตาบอตทรอปิกส์ของการส่งผ่าน excitatory และช่องโหว่ต่อการหาโคเคน J. Neurosci 25: 6389 6393-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
126. ↵
     1. มอร์แกน, MA,
     2. LeDoux, JE

     (1995) การมีส่วนร่วมที่แตกต่างกันของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า prefrontal หลังและ ventral medial กับการได้มาและการสูญพันธุ์ของความกลัวปรับอากาศในหนู Behav Neurosci 109: 681 688-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
127. ↵
     1. มอร์แกน, MA,
     2. ชาวโรมัน LM
     3. LeDoux, JE

     (1993) การสูญพันธุ์ของการเรียนรู้อารมณ์: การมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลาง Neurosci เลทท์ 163: 109 113-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
128. ↵
     1. มูลเลอร์, D. ,
     2. พนักงานยกกระเป๋า JT
     3. Quirk, GJ

     (2008) การส่งสัญญาณ Noradrenergic ในเยื่อหุ้มสมองอักเสบเพิ่มความตื่นเต้นง่ายของเซลล์และเสริมสร้างความจำสำหรับการสูญเสียความกลัว J. Neurosci 28: 369 375-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
129. ↵
     1. Myers, KM,
     2. เดวิส, M.

     (2007) กลไกการสูญพันธุ์ของความกลัว mol จิตเวช 12: 120 150-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
130. ↵
     1. โนเบิล, EP

     (2000) การเสพติดและกระบวนการให้รางวัลผ่านความหลากหลายของ D₂ ยีนรับโดปามีน: บทวิจารณ์ Eur จิตเวช 15: 79 89-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
131. ↵
     1. โนเบิล, EP,
     2. บลัมเค
     3. Khalsa, ME,
     4. Ritchie, T. ,
     5. Montgomery, A. ,
     6. ไม้ RC
     7. ฟิทช์เรทติ้ง RJ
     8. Ozkaragoz, T. ,
     9. เชอริแดน, PJ,
     10. Anglin, MD

     (1993) สมาคมอัลลีลิกของ D₂ โดปามีนยีนรีเซพเตอร์กับโคเคน ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 33: 271 285-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
132. ↵
     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar