การเปลี่ยนแปลงในวงจร Striatal ที่มีพฤติกรรมคล้ายติดยาเสพติด (2017)

นามธรรม

บทนำ

การติดยาเสพติดเกี่ยวข้องกับการแสวงหายาที่ต้องใช้ความพยายามและความพยายามและพยายามที่จะได้รับและบริโภคยาเสพติดแม้จะมีผลที่ตามมา สมมติฐานหนึ่งในระดับวงจรชั้นนำสำหรับวิธีการติดยาเสพติดเกิดขึ้นได้ว่าระบบประสาทแบบปรับไม่ได้เกิดจากวงจรรางวัลเนื่องจากระบบโดพามีนถูกแย่งชิงโดยสารเสพติด (Everitt และ Robbins, 2005; ปรีชาญาณ 1998) พื้นที่สมองหลักที่เขียนวงจรรางวัลจะกระจายไปทั่วหลายพื้นที่และรวมถึงฐานปมประสาท (รวมถึง striatum), ระบบ limbic (รวมถึง amygdala และ hippocampus) และ prefrontal cortex (PFC) ในภูมิภาคเหล่านี้ striatum เป็นแกนนำแกนกลางและมีบทบาทสำคัญในการเรียนรู้ที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลเช่นเดียวกับพฤติกรรมเสพติด การได้มาและการบำรุงรักษาพฤติกรรมการเสพติดดูเหมือนจะเกิดขึ้นจากการดัดแปลงของโมเลกุลและเซลลูลาร์ในวงจรเปลื้องผ้า (Gerfen และ Surmeier, 2011; Hyman et al., 2006).

ในความเป็นจริง striatum ประกอบด้วย subregions หลายแห่งที่แสดงการเชื่อมต่อที่แตกต่างกันและหน้าที่การทำงานที่แตกต่างกันดังนั้น ในหนูที่ dorsomedial striatum (DMS) และ dorsolateral striatum (DLS) ได้รับการกระตุ้นจากอินพุตของ limbic และ sensorimotor cortices ตามลำดับในขณะที่บริเวณกลางถูกกระตุ้นโดยแอกซอนจากเยื่อหุ้มสมองสมาคมCrittenden และ Graybiel, 2011) พื้นที่หน้าท้องของ striatum รวมถึงนิวเคลียส accumbens (NAc) ซึ่งประกอบด้วยแกนย่อยและเปลือกย่อย NAc ถูก innervated โดย basolateral amygdala (BLA), ฮิบโป, และ medial PFC (Alexander et al., 1986; ฮาเบอร์ 2003) ที่สำคัญ striatum ได้รับการเคลือบด้วยโดปามีนจำนวนมากจากสมองส่วนกลาง NAc ได้รับสาร dopaminergic จาก ventral tegmental area (VTA) ในขณะที่ dorsal striatum ได้รับสาร dopaminergic จากส่วนใหญ่ของ substantia nigra pars compacta (SNpc) (Amalric และ Koob, 1993).

ดังนั้น striatum ถือเป็นพื้นที่ของการบรรจบกันสำหรับปัจจัยการผลิตที่หลากหลายจากพื้นที่เยื่อหุ้มสมองหลายและโครงสร้างสมองส่วนกลาง (Bolam และคณะ 2000; Kincaid และคณะ, 1998; Smith และคณะ, 1994) (มะเดื่อ. 1) ภายในวงจร striatal มีการอธิบายถึงการรวมกันของการสัมผัสแบบ synaptic ต่างๆ: gamma-aminobutyric acid (GABA) - การปกคลุมด้วยเส้นพลังงานของแสงอาทิตย์ได้รับการสังเกต (Brown และคณะ, 2012) พร้อมกับ glutamatergic synapses ที่ตั้งอยู่บนหัวของเงี่ยงในเซลล์ประสาทที่มีหนามกลาง (MSNs) และ dopaminergic synapses ที่คอของกระดูกสันหลัง (Freund et al., 1984) ดังนั้น striatum น่าจะช่วยให้การแสดงออกผ่านการเปิดใช้งานและบูรณาการของสัญญาณประสาทที่แตกต่างกันและการกำหนดบทบาทของแต่ละทางเดินอย่างมีนัยสำคัญจะช่วยในการทำความเข้าใจของเราสำหรับพฤติกรรมเสพติด

 

มะเดื่อ. 1

การเชื่อมต่อแบบ afferent และ efferent ที่หลากหลายใน striatum

นอกเหนือจากการเชื่อมต่อของ striatal, องค์ประกอบที่เป็นเอกลักษณ์ของประชากรเซลล์ประสาท striatal ยังต้องได้รับการแก้ไข เซลล์ประสาทส่วนต้นประกอบด้วยส่วนใหญ่เป็น GABAergic MSNs แต่ก็มีประชากรเพียงเล็กน้อยเท่านั้น MSNs ซึ่งมีอัตราการยิงต่ำและความหนาแน่นของกระดูกสันหลังสูงจะถูกแบ่งออกเป็นสองชนิดย่อย: dopamine receptor type 1 (D1R) - การจัดส่งและ D2R-expressing MSNs (Gerfen et al., 1990) ประชากรผู้ป่วยหนักในทารกแรกคลอดรวมถึงผู้ป่วยโรค parvalbumin-positive ที่รวดเร็ว, ผู้ป่วยโรคลมชักเรื้อรัง, ผู้ป่วยหนัก cholinergic (ChINs) แม้ว่าการควบคุมแบบไดนามิกของพลาสติกซินแนปติกที่เส้นทางเดินของแต่ละบุคคลดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการแสดงออกของฟีโนไทป์พฤติกรรมการติดยาเสพติดที่แตกต่างกันเหมือนกัน แต่ก็ยังไม่ทราบว่าวงจร striatal มีส่วนเกี่ยวข้องและปรับเปลี่ยนรูปแบบเฉพาะของพฤติกรรม

นอกเหนือจากความรู้อื่น ๆ ที่สะสมแล้ววิธีการที่เกิดขึ้นใหม่เช่นออพโตเจเนติกส์และเคมีบำบัดยังช่วยเพิ่มความเข้าใจของเราเกี่ยวกับวงจร striatal ที่เกี่ยวข้องกับการติด (เฟอร์กูสันและ Neumaier, 2015; Tye และ Deisseroth, 2012) การใช้วิธีการระดับโมเลกุลและเซลล์เหล่านี้เราเพิ่งเริ่มที่จะอธิบายลักษณะของพื้นที่สมองสาเหตุและวงจรที่เกี่ยวข้องมีบทบาทที่แตกต่างในพฤติกรรมเหมือนติดยาเสพติด ในที่นี่เราสรุปการศึกษาล่าสุดตรวจสอบกฎเกณฑ์เฉพาะทางเดินของวงจรขาเข้าและขาออกและยังมีฐานความคิดสำหรับการตรวจสอบในอนาคต

MESO-STRIATAL CIRCUIT

โดปามีนที่ปล่อยออกมาในบริเวณสมองเป้าหมายจะควบคุมและกำหนดวงจรประสาทและพฤติกรรมการเสพติด ส่วนใหญ่ของเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองนั้นอยู่ใน VTA และ SNpc ซึ่งเป็นโครงร่างของส่วนหน้าท้องและส่วนหลังตามลำดับ Psychostimulants รวมถึงโคเคนและแอมเฟตามีนช่วยเพิ่มระดับความเข้มข้นของโดปามีนในพื้นที่สมองเป้าหมายโดยปิดกั้นการเก็บโดปามีนที่ขั้วซอน (Giorgetti et al., 2001; Kalivas และ Duffy, 1993) เป็นผลให้การสะสมของโดปามีน extracellular โดยการบริโภคยาอาจทำให้เกิดปั้นขึ้นอยู่กับโดปามีนที่ผิดปกติ (Gerfen และ Surmeier, 2011) อันที่จริงการสัมผัสเพียงครั้งเดียวหรือซ้ำ ๆ กับยาเสพติดทำให้เกิดความสัมพันธ์กับพลาสติก synaptic ในระยะยาวซึ่งสามารถคงอยู่นานหลายเดือน (Borgland และคณะ, 2004) การสังเกตดังกล่าวได้สนับสนุนมุมมองที่ว่ายาเสพติดจี้เส้นทางโดพามีนที่เสพติดและอาจส่งผลต่อการเปลี่ยนแปลงของการส่งผ่าน synaptic ในระยะยาว (ปรีชาญาณและ Koob, 2014).

ผลทางสรีรวิทยาของการเพิ่มขึ้นของสารกระตุ้น excitatory ไปยังเซลล์ประสาทโดปามีน VTA คือการกระตุ้นการทำงานของทางเดิน mesolimbic ซึ่งอาจส่งผลให้รัฐติดยาเสพติด (Saal และคณะ, 2003; ยกเว้นบุคคลอื่น ๆ 2001) การค้นพบเหล่านี้ได้รับการยืนยันจากการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้โดยใช้การจัดการ optogenetic เลียนแบบกิจกรรมของเซลล์ประสาทโดปามีนและทำหน้าที่เป็นตัวเสริมเชิงบวก (Steinberg และคณะ, 2014) ตัวอย่างเช่นการเปิดใช้งานของโดปามีนเซลล์ประสาทสนับสนุนการตอบสนองการผ่าตัดซึ่งหมายถึงพฤติกรรมการแสวงหารางวัล (Adamantidis และคณะ, 2011; Pascoli และคณะ, 2015) และการกำหนดสถานที่แบบมีเงื่อนไข (CPP) ซึ่งแสดงถึงการเรียนรู้ด้วยรางวัล (Tzschentke, 1998) ซึ่งทั้งคู่ขนานกันด้วยระดับความสูงของโดปามีน (ไจ่และคณะ 2009; Witten et al., 2011) ดังนั้นการเปิดใช้งานทางเดิน dopaminergic mesostriatal สามารถกำหนดปั้นที่เกิดจากโดปามีนซึ่งมีความสำคัญสำหรับการตั้งค่าและรักษาการติดยาเสพติด

NAc ไม่เพียง แต่ได้รับ dopaminergic เท่านั้น แต่ยังรวมถึงอินพุต GABAergic จากเส้นทาง mesolimbic (Brown และคณะ, 2012) อย่างไรก็ตามยังไม่เป็นที่เข้าใจกันดีว่าการส่งสัญญาณยับยั้งโดย GABAergic ประมาณการระยะยาวจาก VTA และไม่ว่าทางเดินนั้นจะปรับพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดหรือไม่ การคาดการณ์ของ VTA GABAergic ทำให้ซินนาและซินโดรม dendrites ใกล้เคียงของ ChINs ใน NAc (Brown และคณะ, 2012) Chins แสดง D2Rs และควบคุมการปลดปล่อยโดปามีน ดังนั้นการเปิดใช้งาน ChINs สามารถปรับการปลดปล่อยโดปามีนตามธรรมชาติ (Alcantara และคณะ, 2003; Cachope และคณะ, 2012; Yorgason และคณะ, 2017) ยิ่งไปกว่านั้นการประมาณโดปามิเนอร์จิคและ GABAergic หลักประกันจาก VTA ถึง NAc heterosynaptically ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าในระยะยาว (LTD) ในการยับยั้งการส่งผ่าน (Ishikawa และคณะ, 2013) ที่น่าสนใจ LTD นี้ถูกปิดหลังจากถอนโคเคนจากการสัมผัส (Ishikawa และคณะ, 2013) ดังนั้นบทบาททางสรีรวิทยาของ ChIN accumbal สามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์และแรงบันดาลใจที่เกิดขึ้นระหว่างยาเสพติด (Warner-Schmidt และคณะ, 2012) อย่างไรก็ตามยังไม่ชัดเจนว่ากฎระเบียบ cholinergic นี้เกี่ยวข้องกับการควบคุมพฤติกรรมที่เหมือนติดยาเสพติดหรือไม่

CORTICO-STRIATAL CIRCUIT

ทางเดิน corticostriatal ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางและความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยาของมันได้รับการเน้นเป็นเวลานานเป็นส่วนหนึ่งของวงจร cortico - striato - thalamic ที่มีส่วนเกี่ยวข้องในลำดับชั้นทางปัญญา (ฮาเบอร์ 2003; Kalivas, 2009) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง PFC มีส่วนร่วมในการปรับพฤติกรรมเป้าหมายที่มุ่งเป้าไปที่โดยการประเมินอีกครั้งของการตอบสนองเครื่องมือที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด (Dalley และคณะ 2004; Killcross และ Coutureau, 2003; Ostlund และ Balleine, 2005) ข้อมูลเซลล์ประสาทจาก PFC ถูกส่งไปยัง striatum ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการเรียนรู้นิสัย (หยินและนอลตัน 2006) อันที่จริงแล้วการสังเกตฤทธิ์ของ synaptic นั้นพบได้ในวงจร PFC – striatal ที่อยู่ตรงกลางของหนูที่กำลังหายาหลังจากการถอนออกอย่างยั่งยืน ความแข็งแรงที่เพิ่มขึ้นของ synaptic นี้อาจแนะนำบทบาทที่เป็นไปได้ของเส้นทาง PFC - striatal ที่อยู่ตรงกลางสำหรับการตอบสนองต่อการแสวงหายาคิวPascoli และคณะ, 2014) PFC ที่อยู่ตรงกลางสามารถแบ่งออกเป็นส่วนต่อไปของ prelimbic cortex (PrLimbic) และ infralimbic cortex (IL) โดยเฉพาะอย่างยิ่งการฉายไปที่แกนและเปลือกของ NAc ตามลำดับ PrL และ IL แสดงออกอย่างตรงไปตรงมาในบทบาทของการติดยาเสพติดโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อต้องเผชิญกับการเปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมที่อาจเกิดขึ้นระหว่างและหลังการฝึกอบรมการสูญพันธุ์ สอดคล้องกับแนวคิดนี้การยกเลิก PrL จะป้องกันไม่ให้สถานะของหน่วยความจำยาเสพติดกลับคืนมา (Fuchs et al., 2007; Kalivas และ McFarland, 2003; Stefanik และคณะ, 2013) ในขณะที่การหยุดใช้งานของ IL เอื้อต่อการคืนสถานะพฤติกรรมการค้นหายาเสพติด (Peters และคณะ, 2008) อย่างไรก็ตามมีการศึกษาที่ไม่สอดคล้องกันซึ่งแสดงบทบาทการทำงานของ PFC ตรงกลางในการบ่มความอยากยา (Bossert และคณะ, 2011; Koya และคณะ, 2009; Ma et al., 2014) ดังนั้นจึงมีความคุ้มค่าที่จะตรวจสอบว่า corticostriatal pathways สามารถควบคุมและสร้างการเรียนรู้และการแสดงออกของพฤติกรรมการใช้เครื่องมือที่มุ่งเป้าหมายได้อย่างไร

AMYGDALO – ACCUMBAL CIRCUIT

ยาเสพติดหรือยาเสพติด psychostimulants ปรับสภาวะอารมณ์และการใช้ยาเพื่อการพักผ่อนสามารถกระตุ้นการเสริมแรงในเชิงบวกและความก้าวหน้าของขั้นตอนการติดยาเสพติด amygdala ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเรียนรู้ทางอารมณ์และความทรงจำก็ดูเหมือนจะมีส่วนร่วมในพฤติกรรมเหมือนติดยาเสพติด เซลล์ประสาทที่สำคัญในโครงการ BLA ไปยัง NAc และบทบาทหน้าที่ของทางเดินนี้ได้รับการแก้ไขเบื้องต้นโดยการขาดการเชื่อมต่อการศึกษา ตัวอย่างเช่นรอยโรคที่เลือกได้ของผลลัพธ์หลักของ BLA หรือ NAc ในการได้มาซึ่งความบกพร่องของพฤติกรรมการแสวงหายา (Fuchs et al., 2002; Whitelaw และคณะ 1996) เส้นทาง BLA – NAc เพิ่งถูกแสดงเพื่อเป็นสื่อกลางพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับวาเลนซ์บวกหรือลบ (Kim et al., 2016; Paton และคณะ, 2006; Stuber และคณะ, 2011) การประยุกต์ใช้การกระตุ้นด้วยแสงในเส้นทางนี้ส่งเสริมพฤติกรรมที่กระตุ้นซึ่งต้องการ D1R- แสดง แต่ไม่ใช่ D2R- แสดง MSNs (Stuber และคณะ, 2011). Stuber และเพื่อนร่วมงาน (2011) แสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นด้วยตนเองในสมองของการฉายภาพอะมิกดาล่า แต่ไม่ใช่ข้อมูลจากเยื่อหุ้มสมองถึง NAc ทำให้เกิดการเสริมแรงเชิงบวก ข้อมูลมีความสอดคล้องกับการศึกษาอื่น ๆ ที่บ่งบอกถึงการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของการแสดง MSNN D1R หลังจากการสัมผัสกับยาซ้ำหลายครั้งและจากการสังเกตก่อนหน้านี้ว่าวงจร amygdala – striatal มีความสำคัญสำหรับการเสริมสร้างการแสดงออกของ MSNNNNXXXRLee และคณะ, 2013; Pascoli และคณะ, 2014) นอกจากนี้การปรับเปลี่ยนแบบซินแนปทิคในวงจร BLA – NAc นั้นเพียงพอที่จะควบคุมการก่อให้เกิดอาการแพ้ได้ (MacAskill และคณะ, 2014) การแสดงออกของ CPP และพฤติกรรมความอยากผ่านการครบกำหนดของการปิดเสียงเงียบและการรับสมัคร AMPA ตัวรับแคลเซียมที่ดูดซึมได้ (Brown และคณะ, 2011; Lee และคณะ, 2013; Shukla et al., 2017) ส่วน hM4D_iการปรับตัวทางเคมีขั้นกลางของ G_{I / O} การส่งสัญญาณในวงจร amygdala – striatal ทำให้เกิดอาการแพ้จากหัวรถจักรต่อการได้รับยา แต่ไม่มีผลต่อการเคลื่อนที่ของฐาน (MacAskill และคณะ, 2014) เมื่อนำมารวมกันการค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าวงจร BLA – NAc มีบทบาทที่สำคัญและจำเป็นสำหรับการเรียนรู้การเสริมแรงและพฤติกรรมที่เหมือนติดยาเสพติด

HIPPOCAMPAL – STRIATAL CIRCUIT

ventral hippocampus (vHPC) เป็นอีกแหล่งสำคัญของอินพุต glutamatergic ไปยัง NAc โดยเฉพาะกับเปลือกตรงกลาง (Zhu et al., 2016) อันที่จริงเซลล์ประสาท vHPC เปิดใช้งาน NAc MSNs โดยมีอินพุตที่แข็งแกร่งในการแสดง D1R มากกว่าการแสดง MSNNNXXR เส้นทาง vHPC – NAc นี้ยังได้รับผลกระทบจากการสัมผัสโคเคน หลังจากการฉีดโคเคนซ้ำ ๆ โดยไม่เกิดซ้ำความเอนเอียงในความกว้างของกระแส excitatory ใน D2R- และ D1R-MSNs นั้นถูกยกเลิกบอกว่าเส้นทาง vHPC – NAc นั้นมีความสามารถในการไกล่เกลี่ยซินดิแคปติกพลาสติก (MacAskill และคณะ, 2014) อันที่จริงรอยโรคของ subiculum ด้านหลังส่งผลให้เกิดสมาธิสั้นในขณะที่รอยโรคของ ventic Subiculum ลดการตอบสนองของการเคลื่อนไหวของแอมเฟตามีนและลดการได้รับโคเคนด้วยตนเอง (เคนและคณะ 2001; Rogers and See, 2007) สิ่งที่น่าสนใจคือทางเดิน vHPC - striatal นั้นมีฤทธิ์รุนแรงหลังจากได้รับยาBritt และคณะ, 2012) และสนับสนุนการเลือกปฏิบัติของการกระทำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในห้องผ่าตัด (Pascoli และคณะ, 2014) ดังนั้นปัจจัยป้อนเข้าของฮิปโปแคมปัสต่อ NAc โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับเปลือกหอยจะมีส่วนร่วมอย่างมากในทั้งผลกระตุ้นจิตและการประมวลผลข้อมูลค่าบริบท ความสำคัญของหลักฐานชี้ให้เห็นว่าฮิบโปเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการแสดงออกของพฤติกรรมการติดยาเสพติด

เส้นทางโดยตรงและเส้นทางอ้อม

ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น GABAergic MSNs ประกอบด้วยเส้นทางทั้งทางตรงและทางอ้อมตามเป้าหมายการฉาย ทางเดินตรงประกอบด้วย MSNN-D1R ที่ฉายภาพไปยังนิวเคลียสเอาท์พุทฐานโดยตรงเช่นแก่น substantia nigra หรือนิวเคลียส subthalamic ในทางตรงข้ามทางอ้อมประกอบด้วย D2R - แสดง MSNs ที่คาดว่าจะไปสู่นิวเคลียสปมประสาทอื่นที่ต่อมาทำให้เกิดนิวเคลียสเอาท์พุท (เช่นที่ globus pallidus externa) (Gerfen และ Surmeier, 2011) D1R คือ G_{S / A} ตัวรับโปรตีนคู่ซึ่งผลการเปิดใช้งานในการกระตุ้นของ adenylyl cyclase ในขณะที่ D2R เป็น G_{ฉัน / a} ตัวรับโปรตีนคู่ซึ่งกระตุ้นการทำงานยับยั้ง adenylyl cyclase (Neve et al., 2004) การยับยั้งทางเคมีของ D1R-MSNs ใน dorsal striatum ยับยั้งการเคลื่อนไหวของหัวรถจักรในขณะที่การยับยั้ง D2R-MSNs จะส่งเสริมกิจกรรมของหัวรถจักรหลังจากการสัมผัสยาบ้า (เฟอร์กูสันและคณะ, 2011) นอกจากนี้ D1R-MSNs striatal dorsal น่าจะเป็นสื่อกลางในการเข้าซื้อกิจการของพฤติกรรมที่ได้รับการเสริมและพฤติกรรมการตั้งค่าสถานที่ในขณะที่ D2R-MSNs มีบทบาทเพียงพอสำหรับการหลีกเลี่ยงสถานที่ (Kravitz et al., 2012) การยับยั้งด้วยเคมีบำบัดของ striatal D2R-MSNs เพิ่มแรงจูงใจสำหรับโคเคน (Bock และคณะ, 2013).

การแสดงออกของ D1R เป็นสิ่งจำเป็นในการสร้างพฤติกรรมการบริหารตนเองของโคเคน (เคนและคณะ 2007) ในทางตรงกันข้าม D2R ไม่จำเป็นสำหรับพฤติกรรมการดูแลตนเอง (เคนและคณะ 2002) แต่การเปิดใช้งานของ striatal D2R-MSNs ค่อนข้างจะบั่นทอนความไวของหัวรถจักร (Lobo และคณะ, 2010) นอกจากนี้การระเหยของ striatal D2R-expressing MSNs ส่งผลให้ยาบ้า CPP เพิ่มขึ้น (Durieux และคณะ, 2009) แสดงให้เห็นว่าการแสดง MSNN ใน DXC ของ D2R มีบทบาทในการยับยั้งพฤติกรรมที่คล้ายกับการเสพติด เมื่อนำมารวมกันหลักฐานนี้แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของพฤติกรรมที่เหมือนติดยาเสพติดถูกควบคุมโดยกิจกรรมที่สมดุลของ D1Rs และ D2Rs ซึ่งมีการแสดงออกที่แตกต่างกันในชนิดย่อยที่แตกต่างกันของเซลล์ประสาทการฉายใน striatum อย่างไรก็ตามมันยังคงมีความท้าทายในการสร้างบทสรุปที่แตกต่างสำหรับ MSN แต่ละประเภทในพฤติกรรมที่เหมือนติดยาเสพติด

Axons จากทั้ง D1R-MSNs และ D2R-MSNs ใน NAc ทำหน้าที่ปกป้องอวัยวะส่วนท้อง (VP) (Creed และคณะ 2016) เส้นทางเหล่านี้ปรากฏขึ้นเพื่อเข้ารหัสทิศทางโดยรวมของผลลัพธ์พฤติกรรม การทำให้เป็นปกติของพลาสติกที่เกิดจากโคเคนที่ NAc – VP synapses โดยการปรับออโตเจเนติกของทางเดินตรงบ่งชี้ว่าเส้นทาง NAc-VP ที่เป็นหลักประกันซึ่งประกอบด้วย D1R-MSNs นั้นเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการกระตุ้นความรู้สึกของโคเคนCreed และคณะ 2016) ที่น่าสนใจและสอดคล้องกับผลออพโตเจเนติกทำให้เกิดอาการแพ้ยา (เช่นแอมเฟตามีน) ถูกบล็อกโดย G_sการเปิดใช้งานเครื่องรับแบบคู่ของ adenosine A2a ตัวรับสัญญาณซึ่งเป็นเครื่องหมายของ D2R-MSNs แสดงเซลล์ประสาท (Farrell et al., 2013) ดังนั้นการเปิดใช้งาน D2R-MSN ดูเหมือนว่าจะนำไปสู่การยับยั้งด้านข้างของ D1R-MSNs ใน NAc เพื่อควบคุมพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับรางวัล การสัมผัสโคเคนยับยั้งการยับยั้งด้านข้างนี้ซึ่งทำให้เกิดอาการแพ้ตามพฤติกรรมDobbs et al., 2016).

อุปกรณ์เพิ่มเติมที่มีพฤติกรรมการติดเช่นเดียวกับการเพิ่มขึ้น

ในความก้าวหน้าของการติดยาเสพติดการกำเริบของโรคคือการกำเริบของการเสพติดที่ก้าวเข้าสู่การฟื้นตัวหรือการให้อภัย ความเครียดเป็นตัวกระตุ้นหลักที่สำคัญในการกระตุ้นการกำเริบของโรค (Kalivas และ McFarland, 2003) และยาเสพติดที่มีเอฟเฟ็กต์ hedonic อาจช่วยรับมือกับสภาวะเครียด มีหลักฐานเพียงพอที่ว่าความเครียดเพิ่มการเกิดขึ้นของการกำเริบของโรค แต่กลไกของเซลล์และโมเลกุลเพิ่งเริ่มได้รับการแก้ไข ตัวอย่างเช่นการเปิดใช้งานไคเนสที่ควบคุมสัญญาณนอกเซลล์โดยปัจจัยทางประสาทจากสมอง (BDNF) ในทางเดิน mesostriatal เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการได้มาของยากระตุ้นอาการแพ้และ CPP (Lobo และคณะ, 2010) การกระตุ้นเซลล์ประสาทโดปามีนในเซลล์ประสาท BDNF ถูกควบคุมโดย corticotropin-releasing factor (CRF หรือที่เรียกว่าฮอร์โมน corticotropin-releasing) ซึ่งปล่อยออกมาภายใต้สภาวะเครียด (Walsh et al., 2014) การส่งสัญญาณ CRF ซึ่งเกิดจากโครงสร้าง amygdala ที่ขยายออกไปรวมถึง amygdala ส่วนกลางอาจนำไปสู่การเตรียมยาสำหรับการค้นหายาในสภาวะเครียด (Shaham et al., 2000).

อีกปัจจัยหนึ่งที่ต้องกล่าวถึงในการติดยาคือความเชื่อมโยงระหว่างตระการตาที่เกิดขึ้นจากความสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยการรับรู้ทางประสาทสัมผัส เมื่อพิจารณาว่าปั้นที่เกิดจากยาเกิดขึ้นที่เซลล์ย่อยเล็ก ๆKoya และคณะ, 2012) การเชื่อมต่อของเซลล์ประสาทจะเปลี่ยนไประหว่างเซลล์ประสาทที่รับยาและส่วนประกอบอื่น ๆ ของเซลล์ประสาทซึ่งจะปั้นการได้มาและการแสดงออกของหน่วยความจำที่เกี่ยวข้องกับยา การวิจัยเพิ่มเติมที่อุทิศให้กับสายการศึกษานี้จะเป็นประโยชน์ต่อการทำความเข้าใจพฤติกรรมการติดสารเสพติดของวงจร

สรุป

จุดประสงค์ของการตรวจสอบวงจรทั้งแบบกว้างและแบบเฉพาะวงจรสำหรับพฤติกรรมที่เหมือนติดยาเสพติดคือการอธิบายกลไกการติดยาเสพติดและเสนอการแทรกแซงการรักษาที่ประสบความสำเร็จสำหรับการติดยาเสพติด ข้อมูลที่สะสมบ่งชี้ว่า striatum เป็นพื้นที่สมองสำคัญที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติดเนื่องจากวงจร striatal มีบทบาทสำคัญในการตั้งค่าของพฤติกรรมคล้ายติดยาเสพติดและมีส่วนร่วมอย่างยิ่งในทุกขั้นตอนของการติดยาเสพติดจากการสัมผัสเริ่มแรกเพื่อกำเริบ การศึกษาโดยใช้กลยุทธ์ optogenetic และ chemogenetic ได้เผยให้เห็นวงจรของเซลล์ประสาทที่แตกต่างกันที่เกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของการติดและวงจรที่ใช้ร่วมกันที่มีผลต่อพฤติกรรมที่พบบ่อยหลังจากการสัมผัสกับ psychostimulants ต่างๆ (มะเดื่อ. 2) Striatal circuit-selective activation - inactivation หรือ potentiation – depotentiation นำหน้าการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของพฤติกรรมการติดยาเสพติดเช่นเดียวกันทำให้เกิดผลกระทบสุทธิของแต่ละวงจรต่อการติดยา หลังจากได้รับยา psychostimulant กิจกรรมมอเตอร์จะถูกควบคุมโดยอินพุตไปยัง striatum จาก vHPC และ amygdala และผ่านทางเดินตรงและทางอ้อมเพื่อเพิ่มระดับโดปามีนในครรภ์ เส้นทางเหล่านี้จำเป็นสำหรับการเข้ารหัสส่วนประกอบของการเรียนรู้และความทรงจำเกี่ยวกับยาเสพติดหลังจากใช้งานซ้ำ ๆ นอกจากนี้การกำเริบของยาเสพติด psychostimulant หลังจากการเลิกส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับ PFC ซึ่งโครงการเพื่อท้อง striatum สำหรับการแสดงออกของความอยากหรือพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดซึ่งต้องกระทำ ในบรรดาวงจร striatal ที่เกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของการติดการเปิดใช้งานของเปลือก IL – NAc และ striatal ทางอ้อมทางอ้อม D2R-MSN มีประสิทธิภาพในการยับยั้งการแสดงออกของพฤติกรรมที่เกี่ยวข้อง อันที่จริงมีการอธิบายกลไกการป้องกันตามธรรมชาติของทางเดินทางอ้อมของ striatal (Bock และคณะ, 2013) และการฟื้นฟูวงจรที่เลือกสรรของการส่งผ่าน synaptic ได้รับการแสดงเพื่อทำให้ปกติการทำงานของวงจรและพฤติกรรมสัตว์ช่วยชีวิต (Lüscher et al., 2015) ดังนั้นการปรับวงจรเฉพาะให้โซลูชั่นที่สำคัญที่มีแนวโน้มสำหรับการพัฒนาของการแทรกแซงการรักษาที่มีประสิทธิภาพที่ ameliorate (หรือแม้กระทั่งการรักษา) ติดยาเสพติดในแต่ละขั้นตอนของกระบวนการติดยาเสพติด

 

มะเดื่อ. 2

วงจร striatal ที่โดดเด่นมีส่วนร่วมในความก้าวหน้าของพฤติกรรมที่เหมือนติดยาเสพติด

กิตติกรรมประกาศ

ข้อมูลอ้างอิง