วงจรประสาทที่ไม่สมดุลในการเสพติด (2013)

Curr Minnes Neurobiol ต้นฉบับผู้เขียน; พร้อมใช้งานใน PMC 1 ส.ค. 2014

PMCID: PMC3717294

NIHMSID: NIHMS449224

ฉบับแก้ไขล่าสุดของผู้เผยแพร่บทความนี้มีอยู่ที่ Curr Minnes Neurobiol

ดูบทความอื่น ๆ ใน PMC ที่ กล่าวถึง บทความที่ตีพิมพ์

ไปที่:

นามธรรม

ผ่านคลื่นตามลำดับของการกระตุ้นทางประสาทเคมีที่เกิดจากยาการเสพติดจะทำให้วงจรเซลล์ประสาทของสมองเป็นสื่อกลางในการให้รางวัลแรงจูงใจไปสู่ความไม่ยืดหยุ่นทางพฤติกรรมและการหยุดชะงักอย่างรุนแรงของการควบคุมตนเองและการบริโภคยาที่ต้องบังคับ เทคโนโลยีการถ่ายภาพสมองช่วยให้นักประสาทวิทยาสามารถทำแผนที่ภูมิประสาทของการเสพติดในสมองของมนุษย์และทำความเข้าใจว่ายาปรับเปลี่ยนอย่างไร

ระบบวงจร

มีการตั้งทฤษฎีหลายเรื่องเพื่ออธิบายปรากฏการณ์ของการเสพติด ตัวอย่างเช่นแรงกระตุ้นที่ไม่ จำกัด1] (ความล้มเหลวในการยับยั้งไดรฟ์มากเกินไป), การขาดรางวัล2] (การตอบสนองแบบโดปามีนแบบทื่อเพื่อรับรางวัลตามธรรมชาติ), การเรียนรู้ที่ไม่เหมาะสม3] (การกระตุ้นความสนใจที่เพิ่มขึ้นของตัวชี้นำการทำนายของยาที่มีการใช้เรื้อรัง) การเกิดขึ้นของกระบวนการของฝ่ายตรงข้าม [4] (พลังของแรงบันดาลใจในการลบรัฐพื้นฐานการถอน) การตัดสินใจที่ผิดพลาด [5] (การคำนวณที่ไม่ถูกต้องในการเตรียมการสำหรับการกระทำ) หรือการตอบสนองอัตโนมัติ6] (ความยืดหยุ่นของพฤติกรรมการตอบสนองต่อสิ่งเร้า) ล้วน แต่เป็นจุดสนใจของการวิจัยที่เข้มข้นและมีประสิทธิผล ความจริงก็คือความผิดปกติเหล่านี้และโมดูลการทำงานอื่น ๆ อีกมากมาย [5] มีแนวโน้มที่จะมีส่วนร่วมไม่ว่าโดยตรงหรือโดยอ้อมกับบุคคลที่ติดยาเสพติดไม่สามารถระงับพฤติกรรม maladaptive แม้จะมีผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ หลักฐานแสดงให้เห็นว่าพฤติกรรมที่สังเกตได้ซึ่งบ่งบอกลักษณะของการติดยาเสพติด (การบริโภคยาที่ต้องกระทำโดยผู้อื่น, การควบคุมตนเองที่บกพร่องและความยืดหยุ่นของพฤติกรรม) แสดงถึงการมีปฏิสัมพันธ์ที่ไม่สมดุลระหว่างเครือข่ายที่ซับซ้อน (รูป 1).

ไฟล์ภายนอกที่เก็บรูปภาพภาพประกอบ ฯลฯ ชื่อวัตถุคือ nihms449224f1.jpg

ชุดการทำงานของโมดูลที่เชื่อมต่อระหว่างกันอย่างระมัดระวังทำให้การประมวลผลของสัญญาณนับไม่ถ้วนและการแข่งขันรวมถึงรางวัลความคาดหวังความเหมาะสมแรงจูงใจแรงจูงใจการเรียนรู้คุณค่าคุณค่าทางอารมณ์ความคลุมเครือความขัดแย้งและการประมวลผลทางปัญญาที่รองรับการตัดสินใจ จะ. ปัจจัยภายนอกและภายในจำนวนมาก (เรียก), การกระทำตามความหลากหลายของระบบตัวกลาง (ผู้ไกล่เกลี่ย) สามารถรบกวนความสมดุลระหว่างระบบของวงจรในความรับผิดชอบของพฤติกรรมปรับเป้าหมายเป้าหมายปรับ

perturbagens ภายนอกหลายอย่าง (เช่นยา, อาหาร, การพนัน, เพศ, วิดีโอเกม, อาหารแคลอรี่สูง, ความเครียด) สามารถแนะนำสมดุลนี้ (ในบุคคลที่อ่อนแอ) และเรียกและพฤติกรรมเสพติด ในเวลาเดียวกันโดยเฉพาะโหนดประสาทและเครือข่ายที่เกี่ยวข้องของพวกเขาเมื่อผิดปกติ (รองเพื่อการขาดดุลทางพันธุกรรมหรือการพัฒนาหรือจากยาเสพติดหรือการสัมผัสสิ่งแวดล้อมอื่น ๆ ) สามารถเสถียรปฏิสัมพันธ์ระหว่างวงจรสมองเพิ่มช่องโหว่สำหรับโรคทางจิตเวชรวมถึงการติดยาเสพติด กลไกระดับโมเลกุลที่ส่งผลให้เกิดการสื่อสารที่ไม่เหมาะสมระหว่างเครือข่ายเซลล์ประสาทรวมถึงการเปลี่ยนแปลงในการส่งสัญญาณกลูตาเมตที่รับสื่อกลางแอมป์และ NMDA7] ซึ่งจะไม่พูดถึงที่นี่ แต่ได้รับการตรวจสอบที่อื่น [8 •] โหนดประสาท, รีเลย์และรูปแบบการเชื่อมต่อที่สรุปไว้ในส่วนต่อไปนี้แสดงให้เห็นถึงความเข้าใจ (และการเติบโต) ในปัจจุบันของเราเกี่ยวกับการติดวงจรพื้นฐาน

ระบบ Mesostriatocortical

ความสามารถในการสร้างนิสัยเป็นพลังที่ทรงพลังและเป็นบวกในการวิวัฒนาการ พฤติกรรมบีบบังคับเช่นการเสพติดสามารถควบคุมได้เมื่อวงจรประสาทที่สร้างพฤติกรรมการปรับตัว9] ถูกโยนออกจากสมดุลโดยการสัมผัสกับยาเสพติดหรือบวกอื่น ๆ (อาหารเพศการพนัน) หรือ reinforcers เชิงลบ (ความเครียด) ในบุคคลที่อ่อนแอ10] ความสามารถของกิจวัตรด้านพฤติกรรมบางอย่างที่จะฝังแน่นหลังจากการทำซ้ำมากพอจะช่วยอธิบายทั้งความยากลำบากในการปราบปรามพวกเขา (เช่นการบังคับ11-13]) และความสะดวกในการที่พวกเขากลับมาหลังจากการสูญพันธุ์ (เช่นการกำเริบของโรค [14]) การทำให้เกิดความเคยชินดูเหมือนว่าจะถูกยกตัวอย่างส่วนใหญ่ในวงจร mesostriatocortical ที่ "รหัสใหม่" ชะตากรรมพฤติกรรมของการกระทำซ้ำ ๆ [14,15] ในกระบวนการที่เรียกว่า "chunking" ของแอ็คชั่นที่เหมาะสมอย่างเหมาะสม [[16 ••] แผนผังไดอะแกรม - ที่ระดับกายวิภาคและวงจร - ของเส้นทาง frontocorticostriatal หลักที่นำไปสู่ความเคยชินที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลจะถูกนำเสนอ (รูปที่ 2A และ B). การปรับยากระตุ้นที่ใดก็ได้ตามวงจรแบบสองทิศทางนี้ระหว่างพื้นที่หน้าท้อง tegmental (VTA) และ substantia nigra (SN) ใกล้เคียง, หน้าท้องและหลัง striatum, ฐานดอก, amygdala, ฮิปโปแคมปัส, subthalamic cortex (PFC) อำนวยความสะดวกในกระบวนการเสพติดโดยขัดขวางการเรียนรู้ที่ได้รับรางวัลผ่านการปรับความตื่นเต้นง่ายของเซลล์ประสาทในระดับภูมิภาค [17,18]. ในระดับโมเลกุลการปรับตัวดังกล่าวเป็นภาพสะท้อนของการเปลี่ยนแปลงพลาสติกที่มีผลต่อวิธีการที่สารสื่อประสาท DA และกลูตาเมตกลายเป็นแบบบูรณาการเพื่อให้สามารถเสริมสร้างความเข้มแข็งหรืออ่อนแออันเป็นผลมาจากการสื่อสารภายในทาง [19].

 ไฟล์ภายนอกที่เก็บรูปภาพภาพประกอบ ฯลฯ ชื่อวัตถุคือ nihms449224f2.jpg  

วงจร Fronto-striatal ของนิสัยการตอบสนองต่อการกระตุ้น A. แผนผังทางกายวิภาคของระบบโดปามีน mesocorticolimbic ในสมองของมนุษย์เน้นสถานีประมวลผลที่สำคัญหลายแห่ง: Ventral Tegmental Area (VTA) และ Substantia Nigra (SN), นิวเคลียส Accumbens (NAc) ใน ventral striatum, Thalamus และ Subthalamic Nuclei เยื่อหุ้มสมอง Prefrontal หมู่คนอื่น ๆ แก้ไขโดยได้รับอนุญาต [15] B. วงจรเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าทั้งสี่ที่ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการทำงานของผู้บริหารและการควบคุมการยับยั้ง DL: dorsolateral; DM: dorsomedial; VA: หน้าท้อง VM: ventromedial; r: ถูกต้อง; IFG: gyrus หน้าผากที่ด้อยกว่า; preSMA: พื้นที่โซมาติกมอเตอร์ก่อน STN: นิวเคลียสใต้ฐาน แก้ไขโดยได้รับอนุญาต [28]

ระบบ DA เป็นฟันเฟืองส่วนกลางในกลไกที่แสดงถึงความสำคัญดังนั้นมันจึงมีบทบาทในการให้รางวัลและการทำนายผลตอบแทน (ความคาดหวังการเรียนรู้แบบมีเงื่อนไขแรงจูงใจ (ขับรถ) ปฏิกิริยาทางอารมณ์และหน้าที่ของผู้บริหารการศึกษาจำนวนมากได้ระบุว่า VTA / SN และการมาถึงของ striatum มีบทบาทสำคัญในการเรียนรู้จากประสบการณ์ที่ผ่านมาและการเตรียมการตอบสนองพฤติกรรมที่เหมาะสมไม่ว่าโดยตรงหรือโดยอ้อมยาเสพติดทั้งหมดมีอำนาจที่จะทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างมากและชั่วคราวใน DA จากเซลล์ประสาท VTA นิวเคลียส Accumbens (NAc) ของหน้าท้อง striatum แต่ยังรวมถึงหลัง striatum, amygdala, ฮิบโปและ PFC [20] (รูป 2) แม้ว่าจะยังไม่เข้าใจทั้งหมด แต่เราก็มีความคืบหน้าสำคัญในการตรวจสอบกระบวนการพื้นฐาน

ตัวอย่างที่ดีในระดับโมเลกุลคือการสังเกตว่าเซลล์ประสาทไขสันหลังกลาง (MSN) ใน striatum นั้นมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในแง่ของรูปแบบการรับ DA ของการแสดงออก: MSNs ในเส้นทาง striatonigral (โดยตรง) แสดงตัวรับ D1 (D1R) ซึ่งเพิ่มประสิทธิภาพการกระตุ้นสัญญาณ dendritic และสัญญาณ glutamatergic ในขณะที่ MSNs ในเส้นทาง striatopallidal (ทางอ้อม) แสดงทางรับ D2 ประเภท (D2R) ซึ่งดูเหมือนจะไกล่เกลี่ยผลตรงกันข้าม21 •] ความแตกต่างเหล่านี้ส่งผลกระทบต่อรูปแบบสารสื่อประสาทที่มีอิทธิพลต่อพฤติกรรมการประมวลผลรางวัลบนพื้นฐานของการได้รับรางวัลที่คาดหวังจริงหรือไม่ (รูป 3) สำหรับรางวัลยาการศึกษาแสดงให้เห็นว่าความไม่สมดุลระหว่าง D1R (ยาเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง) และการส่งสัญญาณ D2R (ยาลดลงพึ่งพา) ช่วยอำนวยความสะดวกในการบริโภคยาเสพติด [22,23] ยกตัวอย่างเช่นการบริหารงานของคู่อริที่ขัดขวางทั้งทางตรง (D1; SCH23390) หรือทางอ้อม (D2; Sulpiride) ใน dorsomedial striatum มีผลตรงกันข้ามกับงานที่วัดพฤติกรรมการยับยั้งด้วยการลดเวลาปฏิกิริยาตอบสนองก่อนหน้านี้ ผลเพียงเล็กน้อยต่อการตอบสนองของ Go และการเพิ่มขึ้นหลังทั้งปฏิกิริยา Stop Signal และ Go Trial Reaction times [24] ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการแสดงออกที่แตกต่างของตัวรับ DA ใน dorsomedial striatum ช่วยให้การยับยั้งพฤติกรรมที่สมดุลเป็นอิสระจากการกระตุ้นพฤติกรรม ที่น่าสนใจ D1R นั้นมีความสัมพันธ์ในระดับต่ำกับ DA และด้วยเหตุนี้พวกมันจะทำงานเมื่อสัมผัสกับการเพิ่มขึ้นของ DA ขนาดใหญ่ที่เกิดขึ้นในระหว่างการมึนเมาในขณะที่ D2R นั้นมีความสัมพันธ์สูงและไม่เพียงกระตุ้นด้วยการเพิ่ม DA ที่คมชัด ดังนั้นผลกระทบของยาน่าจะมีระยะเวลาสั้นลงในการส่งสัญญาณ D1R ไกล่เกลี่ยกว่าในสัญญาณ D2R ซึ่งเพิ่งได้รับการยืนยันสำหรับผลกระทบของโคเคนใน MSN ของ striatal23] การกระตุ้นของ D1R เป็นสิ่งที่จำเป็นสำหรับการปรับสภาพรวมถึงการกระตุ้นด้วยยา [25] ผลกระทบของการได้รับยาซ้ำในแบบจำลองสัตว์ส่งผลให้เกิดอาการแพ้ของสัญญาณ D1R ในขณะที่เอกสารการศึกษาทางคลินิกและพรีคลินิกลดลงในการส่งสัญญาณ D2R [26,27] สิ่งนี้นำไปสู่สิ่งที่ดูเหมือนจะเป็นความไม่สมดุลระหว่างเส้นทางกระตุ้น D1R ที่เป็นสื่อกลางโดยตรงกับทาง striatocortical และทางอ้อมทางอ้อมที่ถูกยับยั้ง D2R หนึ่งในสามที่เรียกว่าไฮเปอร์ไดเร็กต์พา ธ ได้อธิบายไว้ด้วยเช่นกัน รูปที่ 2B) ซึ่งการคาดคะเน excitatory ระหว่าง gyr หน้าด้อย (IFG) และนิวเคลียส subthalamic (จากพื้นที่เยื่อหุ้มสมองที่เกี่ยวข้องกับมอเตอร์เข้าสู่ globus pallidus) ทำให้เกิดการยับยั้ง thalamic ที่ความเร็วที่เร็วกว่าเมื่อเทียบกับทางตรงหรือทางอ้อม ความสามารถในการระงับพฤติกรรมหลังจากที่ได้รับการริเริ่ม [28].

 
ไฟล์ภายนอกที่เก็บรูปภาพภาพประกอบ ฯลฯ ชื่อวัตถุคือ nihms449224f3.jpg   

แผนผังแสดงให้เห็นถึงการควบคุมโดปามิเนอร์จิคของลูปแรงจูงใจบวกและลบในแถบด้านหลัง A. เมื่อการกระทำส่งผลให้เกิดสถานการณ์ที่ดีกว่าที่คาดการณ์ไว้เซลล์ประสาท DA ยิงออกมาอย่างแรงซึ่งมีแนวโน้มที่จะเปิดใช้งาน D1Rs กับเซลล์ประสาททางเดินโดยตรงและอำนวยความสะดวกในการดำเนินการทันทีและการเปลี่ยนแปลงพลาสติกของ corticostriatal อนาคต. B. ในทางตรงกันข้ามเมื่อผลลัพธ์ของการดำเนินการแย่ลงกว่าที่คาดไว้เซลล์ประสาท DA จะถูกยับยั้งการลด DA ซึ่งมีแนวโน้มที่จะยับยั้งเซลล์ประสาททางเดินอ้อมของ D2Rs ระงับการกระทำทันทีและการเสริมแรงของ corticostriatal synapses นำไปสู่การปราบปรามของการกระทำนั้น อนาคต. พิมพ์ซ้ำได้รับอนุญาต [101].

ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับพลังทางชีวภาพและสิ่งแวดล้อมที่กำหนดวงจร mesostriatocortical นั้นถูกผูกไว้เพื่อแปลเป็นการแทรกแซงที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น ยกตัวอย่างเช่นความเครียดจากมารดาแสดงให้เห็นว่ามีผลกระทบในทางลบต่อการ dendritic arborization ใน NAc และโครงสร้าง prefrontocortical ของทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนา [29 •] ในทำนองเดียวกันเด็กที่เลี้ยงในสถานเลี้ยงเด็กกำพร้าแสดงการเชื่อมต่อหน้าผากที่ด้อยพัฒนา30 ••] เนื่องจากตำแหน่งศูนย์กลางของ NAc ในวงจรที่แปลแรงบันดาลใจจากระบบลิมบิกไปสู่พฤติกรรมที่มุ่งเป้าหมายและการเชื่อมต่อกับ PFC ซึ่งจำเป็นสำหรับการควบคุมตนเองการค้นพบเหล่านี้สามารถช่วยอธิบายความสัมพันธ์ระหว่างอาการไม่พึงประสงค์ในระยะแรก เหตุการณ์วิถีการพัฒนาสมองและสุขภาพจิต31-33].

ในทำนองเดียวกันความเข้าใจที่ดีขึ้นของเราเกี่ยวกับวงจร mesostriatocortical ก็เริ่มที่จะหลั่งไหลเข้าไปในประมวลผล neurobiological ที่รองรับความสัมพันธ์ผกผันระหว่างอายุของการใช้ยาเริ่มต้นและความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติด [34] ตัวอย่างเช่นการเปลี่ยนแปลงจากอิทธิพลเด่นของ SN ในฐานะที่เป็นแหล่งของการเชื่อมต่อ DA ไปยังภูมิภาค subcortical และเยื่อหุ้มสมองในวัยเด็ก / วัยรุ่นเป็นอิทธิพลรวมของ SN และ VTA ในวัยหนุ่มสาว [35 •] อาจทำให้ช่วงการเปลี่ยนภาพนี้อ่อนไหวเป็นพิเศษต่อความอ่อนแอที่เพิ่มขึ้นของการใช้สารเสพติดและความผิดปกติทางจิตเวชอื่น ๆ ที่พบในช่วงต้นของชีวิต การค้นพบเอฟเฟกต์ครบกำหนดนี้แสดงคำถามการวิจัยใหม่ที่สำคัญ ยกตัวอย่างเช่นการเชื่อมต่อนี้สามารถปรับเปลี่ยนผลกระทบด้านกฎระเบียบของคอร์ติคอร์พินปลดปล่อยโปรตีนที่จับกับพันธะ (CRF-BP) ซึ่งเป็นปัจจัยที่ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพที่สามารถตอบสนองกลูตาเมเทอิกได้ [36] มีส่วนร่วมในการคืนสถานะโคเคนเพื่อแสวงหา [37] และนั่นแสดงเป็น VTA แต่ไม่ใช่ใน SN [38]?

ฮับลิมบิก

วงจร mesostriatocortical หลักที่ระบุไว้ข้างต้นมีปฏิสัมพันธ์กับโครงสร้างอื่น ๆ ในระบบ limbic ที่มีอิทธิพลต่อพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลโดยการให้ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มคนอื่น ๆ ความจุอารมณ์ความทรงจำที่เก็บไว้ฟังก์ชั่นทางเพศและต่อมไร้ท่อ ด้านล่างเราเน้นการค้นพบที่สำคัญล่าสุดเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของโหนดเหล่านี้บางอย่างในความผิดปกติในการใช้สาร (SUD)

ต่อมทอนซิล

อะมิกดาลาเข้ารหัสความเกลียดชังการสูญเสียและอัดฉีดอารมณ์และความกลัวในกระบวนการตัดสินใจ นอกจากนี้ยังปรากฏว่ามีการแสดงร่วมกันกับ ventral striatum เพื่อรับสิ่งเร้าที่ไม่เพียง แต่อารมณ์ เด่น แต่สูง ตรงประเด็น เพื่อรางวัลที่ขึ้นกับงาน39] amygdala ขยาย (นิวเคลียสกลางของ amygdala, นิวเคลียสเตียงของ stria terminalis, และ NAc shell), ผ่านการส่งสัญญาณที่เพิ่มขึ้นผ่าน corticotropin-releasing factor (CRF) และเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับ CRF ดูกรณีของ habenula ด้านล่าง) ให้กว้างขึ้น ระบบต่อต้านรางวัล [40 ••] amygdala เป็นตัวดัดแปลงที่ทรงพลังของพฤติกรรมการเสพติดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการบ่มนานของความอยากยาคิวที่เกิดขึ้น41] basalateral amygdala (BLA) ได้รับยาโดปามิเนอร์จิคจาก VTA และแสดงตัวรับ D1 และ D2 ซึ่งมีอิทธิพลต่อการปรับการทำงานของ NAc และ PFC โดย BLA ยกตัวอย่างเช่นการบริหาร intra-BLA ของ D1R potenson ซึ่งเป็นปฏิปักษ์ต่อความเครียดทำให้เกิดการปลดปล่อย DA ใน NAc ในขณะที่ attenuating ใน medial PFC (mPFC) ในขณะที่คู่ต่อสู้ D2R ไม่มีผลกับภูมิภาคเหล่านี้ [42] มันควรจะเพิ่มว่าตัวรับชนิด D3 ใน amygdala ส่วนกลางยังมีบทบาทในการบ่มโคเคนความอยากโคเคน [43 ••] ไม่น่าแปลกใจที่มีหลักฐานบางอย่างที่ชี้ให้เห็นว่าการกระตุ้นสมองส่วนลึกของ amygdala สามารถช่วยในการรักษาความผิดปกติทางจิตต่างๆรวมถึงการติดยาเสพติด44 •].

Insula

การเปลี่ยนผ่านจากเป้าหมายที่ยืดหยุ่นไปสู่การตอบสนองสะท้อนกลับซึ่งเป็นพฤติกรรมบังคับซึ่งดูเหมือนว่าจะได้รับอิทธิพลจากการเรียนรู้ด้วยเครื่องมือซึ่งปรับเปลี่ยนโดยอินพุตแบบ interoceptive และ exteroceptive Insula มีบทบาทสำคัญในการรับรู้โดยการรับรู้และบูรณาการข้อมูลเกี่ยวกับสถานะทางสรีรวิทยาภายใน (ในบริบทของกิจกรรมที่กำลังดำเนินอยู่) และถ่ายทอดไปยังเยื่อหุ้มสมองข้างหน้า cingulate (ACC), ventral striatum (VS) และ ventral medial PFC (vmPFC) เพื่อเริ่มต้นพฤติกรรมการปรับตัว45] สอดคล้องกับบทบาทในการเชื่อมโยงการเปลี่ยนแปลงในสภาพภายในและการประมวลผลทางปัญญาและอารมณ์การศึกษา neuroimaging ได้เปิดเผยว่า insula กลางมีบทบาทสำคัญในความอยากอาหารโคเคนและบุหรี่46-48] และวิธีการที่แต่ละบุคคลจัดการกับอาการถอนยา ดังนั้นความผิดปกติของเส้นประสาทที่เกี่ยวข้องกับความอยากยาเสพติดในการติดยาเสพติด49] ความคิดที่ได้รับการสนับสนุนจากความสะดวกที่บันทึกไว้ซึ่งผู้สูบบุหรี่ที่ได้รับความเสียหายโดดเดี่ยวสามารถเลิก [50 ••] เช่นเดียวกับการศึกษาการถ่ายภาพของบุคคลที่ติดยาเสพติด [51,52] ความสัมพันธ์ที่สังเกตได้ระหว่างแอลกอฮอล์และความดันโลหิตต่ำโดดเดี่ยว53] และระหว่างการใช้เฮโรอีนและโคเคนและการขาดสารสีเทาที่สัมพันธ์กับการควบคุม [54] อาจอธิบายถึงการขาดดุลในการรับรู้ตนเองในระหว่างมึนเมาและความล้มเหลวในการรับรู้สถานะทางพยาธิสภาพของการติดยาเสพติดโดยบุคคลที่ติดยาเสพติดซึ่งได้รับการกำหนดแบบดั้งเดิมเพื่อปฏิเสธ [55] [55] ในความเป็นจริงการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพจำนวนมากแสดงการเปิดใช้งาน insula ที่แตกต่างกันระหว่างความอยาก56] ซึ่งได้รับการแนะนำให้ทำหน้าที่เป็นผู้ตรวจสอบทางชีวภาพเพื่อคาดการณ์การกำเริบของโรค57].

ทาลามัสนิวเคลียส subthalamic (STN), epithalamus

ยาเสพติดเรื้อรังในที่สุดก็กระทบกับการเชื่อมต่อของฮับที่สำคัญ58] ตัวอย่างเช่นผู้เสพโคเคนเมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุมแสดงการเชื่อมต่อการทำงานที่ต่ำกว่าระหว่าง midbrain (ตำแหน่งของ SN และ VTA) และฐานดอก, cerebellum และ rostral ACC ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการทำงานในฐานดอกฐานดอกต่ำและปรับปรุงการหยุดการทำงานใน ACC [59] ประสิทธิภาพของฮับเหล่านี้และเป้าหมายที่หลากหลายของพวกเขาสามารถก่อกวนไม่เพียง แต่จากเรื้อรังเท่านั้น แต่ยังเกิดจากการสัมผัสกับยาเสพติดอย่างรุนแรงเช่นการดื่มแอลกอฮอล์เป็นพิษสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนเชื้อเพลิงจากกลูโคสเป็นอะซิเตตในฐานดอก เยื่อหุ้มสมองท้ายทอยและสวิตช์นี้อำนวยความสะดวกด้วยการสัมผัสแอลกอฮอล์เรื้อรัง [60 •] ในทางตรงกันข้ามการศึกษาล่าสุดของผู้ติดยาเสพติดโคเคนที่กำลังมองหาการรักษา 15 รายพบว่าการเลิกบุหรี่เพียง 6 เดือนสามารถช่วยลดการทำงานของระบบประสาทที่ลดลงในสมองส่วนกลาง (รวมถึง VTA / SN) และฐานดอก (ครอบคลุมนิวเคลียส ลดพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนในแบบจำลองในงานเลือกคำศัพท์ยา61 ••].

STN มีบทบาทสำคัญในการบูรณาการของข้อมูล limbic และการเชื่อมโยงในการเตรียมการสำหรับการส่งต่อไปยังภูมิภาคเยื่อหุ้มสมองและ subcortical [62] มันควบคุมการเคลื่อนไหวของมอเตอร์และมีส่วนร่วมในการตัดสินใจโดยเฉพาะเมื่อมีส่วนร่วมในการตัดสินใจเลือกที่ยาก [63,64] มีงานวิจัยหลายชิ้นที่เกี่ยวข้องกับ STN ยกตัวอย่างเช่นรายงานฉบับหนึ่งพบว่า crosstalk ที่แข็งแกร่งระหว่างการควบคุมแรงกระตุ้นและการประมวลผลความรู้ความเข้าใจที่ช่วยเพิ่มผลลัพธ์การใช้สารและก่อให้เกิดความยืดหยุ่นของวัยรุ่นบานพับอย่างมากต่อประสิทธิภาพของ STN [65] การกระตุ้นสมองส่วนลึกของ STN ซึ่งใช้ในการรักษาโรคพาร์กินสัน66] และอาจมีประโยชน์ใน OCD รุนแรง [67] ได้รับการทดสอบในการศึกษาพรีคลินิกเพื่อลดการตอบสนองที่ไวต่อสารโคเคน68].

การส่งสัญญาณ DA จาก VTA และ SN เป็นสิ่งสำคัญสำหรับพฤติกรรมการเรียนรู้จากการให้รางวัลในขณะที่การยับยั้ง VTA DA การส่งสัญญาณโดย habenula ด้านข้างช่วยให้การเรียนรู้หลีกเลี่ยงพฤติกรรมเมื่อรางวัลที่คาดหวังไม่เป็นจริง [69] หรือเมื่อมีการกระตุ้นหรือการตอบรับเชิงลบจาก aversive70] ดังนั้น habenula ด้านข้างร่วมกับระบบ amygdala / ความเครียดอาจเป็นส่วนหนึ่งของวงจรต่อต้านการให้รางวัลในสมองที่กระตุ้นพฤติกรรมในเชิงลบ ซึ่งสอดคล้องกับผลของการศึกษาพรีคลินิกที่การกระตุ้นของ habenula ด้านข้างกระตุ้นการกำเริบของโคเคนและเฮโรอีน71,72] ความคิดในปัจจุบันนั้นก่อให้เกิดการใช้ยาเสพติดอย่างเรื้อรังทำให้เกิดภาวะสมาธิสั้นเกินเหตุซึ่งทำให้เกิดสภาวะทางอารมณ์เชิงลบระหว่างการถอนยา73].

cerebellum

การศึกษาแบบคอนเวอร์เจนต์ก็มีส่วนเกี่ยวข้องกับสมองน้อยและโดยเฉพาะสมองน้อยในการติดยาเสพติด ยกตัวอย่างเช่นซีรีเบลลัมพร้อมกับท้ายทอยเยื่อหุ้มสมองและฐานดอกเป็นหนึ่งในพื้นที่สมองที่ผ่านการเปิดใช้งานที่สูงชันในการตอบสนองต่อ methylphenidate ทางหลอดเลือดดำ [74 ••] และเช่นเดียวกับฐานดอกผลใน vermis ถูกขยายอย่างมีนัยสำคัญ (~ 50%) เมื่อใดก็ตามที่คาดหวังโดย methylphenidate โดยผู้เสพโคเคนโคเคน, methylphenidate แนะนำการมีส่วนร่วมในความคาดหวังของการเสริมแรงยา [74 ••] อันที่จริงการศึกษาอื่น ๆ พบว่าการใช้โคเคนสามารถกระตุ้นการเปิดใช้งานของสมองน้อย vermis ในผู้ใช้โคเคน [75] และการเปิดใช้งาน vermis นั้นมีความสัมพันธ์กับการเลิกบุหรี่ในการติดแอลกอฮอล์ [76] การมีส่วนร่วมที่น่าจะเป็นของ cerebellum ต่อกระบวนการติดยาเสพติดยังได้รับการแนะนำโดยการถ่ายภาพการศึกษาที่มีส่วนร่วมในกระบวนการทางความรู้ที่เกี่ยวข้องกับการดำเนินการตามพฤติกรรมเป้าหมายและการยับยั้งเมื่อพวกเขาถูกมองว่าเป็นข้อเสีย75 •].

ปริมาณโดปามีนในสมองน้อยนั้นไม่ได้รับการพิจารณาว่าเป็นส่วนหนึ่งของวงจรปรับโดย DA [77] อย่างไรก็ตามไพรเมอร์ cerebellar vermis (lobules II – III และ VIII – IX) แสดง immunoreactivity axonal dopamine transporter immunoreactivity อย่างมีนัยสำคัญซึ่งร่วมกับการมีอยู่ของประมาณการ VTA ไปยัง cerebellum แสดงให้เห็นว่าสมองส่วนกลางซึ่งกันและกันมีวงจรเป็นไปได้ [78] ความเกี่ยวข้องของการสื่อสาร VTA-cerebellar vermis เพื่อให้รางวัลการประมวลผลได้รับการสนับสนุนโดยการสังเกตจาก fMRI ของมนุษย์ที่เป็นอิสระจากกิจกรรมของระบบประสาทที่สัมพันธ์กันใน VTA และ vermis สมองน้อยในขณะที่ดูใบหน้าของเพศตรงข้าม [79] และการเชื่อมต่อที่ใช้งานได้ดีระหว่าง VTA และ SV และ cerebellar vermis (Tomasi และ Volkow ในการกด)

วัสดุพิมพ์ด้านหน้า

การวิจัยติดยาเสพติดจำนวนมากมุ่งเน้นไปที่พื้นที่สมองลิมบิคเนื่องจากบทบาทของพวกเขาในการให้รางวัลยา80] อย่างไรก็ตามการเพิ่ม DA ที่กระตุ้นด้วยยาไม่ได้อธิบายการติดเนื่องจากมันเกิดขึ้นในสัตว์ที่ไร้เดียงสาและขนาดของมันจะลดลงเมื่อติด [81 •] ในทางตรงกันข้ามการศึกษาทางคลินิกและพรีคลินิกจะเปิดเผย neuroadaptations ใน PFC ที่เปิดใช้งานโดยไม่ซ้ำกันโดยตัวชี้นำยาเสพติดหรือยาเสพติดในการติดยาเสพติด แต่ไม่ใช่ในบุคคลที่ไม่ติดยาเสพติดและดังนั้นจึงมีแนวโน้มที่จะมีบทบาทสำคัญในฟีโนไทป์ติดยาเสพติด82])

ในมนุษย์ที่ติดยาเสพติดการลดลงของ striatal D2R ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในฟีโนไทป์พฤติกรรมหุนหันพลันแล่นและบีบบังคับ [83] มีความเกี่ยวข้องกับกิจกรรมที่ลดลงของภูมิภาค PFC รวมถึง orbitofrontal cortex (OFC), ACC, และ dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC)84-86] การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าลดกิจกรรมเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าในช่วงมึนเมาสำหรับยาเสพติดจำนวนมากของการละเมิด [87] ที่ยังคงอยู่หลังจากหยุดยาเสพติดในผู้ทำผิดเรื้อรัง [88] อันที่จริงมีรายงานว่ามีการหยุดชะงักของกระบวนการ frontocortical หลายอย่างในผู้ใช้ยาเรื้อรัง (ตารางที่ 1) (ดู [13] เพื่อการตรวจสอบ) โดยธรรมชาติแล้วการกำหนดเป้าหมายความบกพร่องทางด้านหน้าในการเสพติดเป็นจอกศักดิ์สิทธิ์ของกลยุทธ์การรักษาเพื่อปรับปรุงการควบคุมตนเอง61] [89].

1 ตาราง      

กระบวนการที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าที่ถูกรบกวนด้วยการติดยา

ในบรรดาภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติด OFC, ACC, DLPFC และ gyrus หน้าผากต่ำกว่า (IFG; พื้นที่ Brodmann 44) โดดเด่นเนื่องจากการมีส่วนร่วมในการระบุความสำคัญการควบคุม / การควบคุมอารมณ์การตัดสินใจและการยับยั้งพฤติกรรมตามลำดับ (รูปที่ 2B) มันได้รับการตั้งสมมติฐานว่ากฎระเบียบที่ไม่เหมาะสมของพวกเขาโดยการส่งสัญญาณ DA ของผู้ที่ติดยาเสพติดแบบ D2R ซึ่งเป็นสื่อกลางอาจส่งผลให้เกิดแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นของค่ายาและการสูญเสียการควบคุมการบริโภคยา [90 ••] บังเอิญความผิดปกติที่เกี่ยวข้องยังสามารถรองรับการเสพติดพฤติกรรมบางอย่างเช่นการใช้อินเทอร์เน็ตทางพยาธิวิทยา [91] และการบริโภคอาหารที่ต้องกระทำในบางรูปแบบของโรคอ้วน83] ที่น่าสนใจและสะท้อนถึงรูปแบบที่เกิดขึ้นซ้ำผู้ตรวจสอบยังพบหลักฐานของบทบาทที่แตกต่างสำหรับ D1R และ D2R ใน PFC ตัวอย่างเช่นการศึกษาพรีคลินิกล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นทางเภสัชวิทยาของ mPFC D1R ลดทอน; ในขณะที่ D2R เพิ่มแนวโน้มสำหรับตัวเลือกที่มีความเสี่ยงหากมีหลักฐานว่าบทบาทของผู้รับ mPFC DA ที่แยกจากกันไม่ได้ แต่น่าจะมีบทบาทสำคัญในการประสานการปรับสมดุลที่จำเป็นสำหรับการควบคุมการยับยั้งการลดราคาล่าช้าและการตัดสิน [92].

นอกจากนี้เนื่องจากความบกพร่องใน OFC และ ACC เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมและความหุนหันพลันแล่นการปรับความบกพร่องของ DA ในภูมิภาคเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การบริโภคยาซึ่งต้องกระทำและหุนหันพลันแล่น93] เห็นได้ชัดว่าน้ำเสียง DA ต่ำอาจเป็นช่องโหว่ที่มีอยู่ก่อนหน้าสำหรับการใช้ยาใน PFC แม้ว่าจะมีแนวโน้มที่จะรุนแรงขึ้นด้วยการลดลงของ D2R ที่เกิดจากการใช้ยาซ้ำ แน่นอนการศึกษาที่ดำเนินการในวิชาที่แม้จะมีประวัติครอบครัวที่เป็นบวก (มีความเสี่ยงสูง) จากโรคพิษสุราเรื้อรังไม่ได้ติดสุราเองเผยให้เห็นความพร้อม D2R striatal สูงกว่าปกติที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญปกติใน OFC, ACC และ DLPFC [94 •] นี่แสดงให้เห็นว่าในวิชาเหล่านี้มีความเสี่ยงต่อโรคพิษสุราเรื้อรังฟังก์ชั่น PFC ปกติเชื่อมโยงกับการเพิ่มสัญญาณ D2R striatal ที่ปรับปรุงแล้วซึ่งอาจป้องกันพวกเขาจากการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด

นอกจากนี้ยังมีการแนะนำกลไกการชดเชยที่สามารถให้ความคุ้มครองแก่สมาชิกบางคนของครอบครัวที่มีความเสี่ยงการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ของพี่น้องที่ไม่ลงรอยกันในเรื่องการเสพติดยากระตุ้น95 ••] แสดงให้เห็นถึงความแตกต่างของสมองในสัณฐานวิทยาของ OFC ของพวกเขาซึ่งมีขนาดเล็กกว่าอย่างมีนัยสำคัญในพี่น้องที่ติดมากกว่าการควบคุมในขณะที่พี่น้องที่ไม่ติดยาเสพติด OFC ไม่แตกต่างจากของตัวควบคุม [96].

ผลการรักษา

การเพิ่มความเข้าใจของเราเกี่ยวกับระบบประสาทที่ได้รับผลกระทบจากการใช้ยาเรื้อรังรวมถึงผลกระทบที่เกิดจากการทำงานของยีนที่ร่วมกับกองกำลังพัฒนาและสิ่งแวดล้อมมีต่อกระบวนการทางประสาทเหล่านี้จะช่วยปรับปรุงความสามารถในการออกแบบกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

โดยไม่คำนึงถึงหรือว่ามีความบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติดที่เน้นในการตรวจสอบนี้นำไปสู่หรือตามการใช้ยาเรื้อรังหลักฐานสหสาขาวิชาชีพรวมแสดงให้เห็นการมีอยู่ของวงจรประสาทหลายเส้นประสาทที่ผิดปกติกับการติดยาเสพติด หรือพฤติกรรมหมายถึงพยายามและบรรเทาหยุดหรือแม้แต่กลับการขาดดุลที่เฉพาะเจาะจง ยกตัวอย่างเช่นการศึกษา MRI เชิงหน้าที่แสดงให้เห็นว่า methylphenidate ในช่องปากสามารถทำให้กิจกรรมปกติในเขตการปกครอง ACC ที่สำคัญสองแห่ง (เช่นที่หลังหางและด้านหลัง) และลดแรงกระตุ้นในบุคคลที่ติดยาเสพติดโคเคนในระหว่างการรับรู้ทางอารมณ์97 •] ในทำนองเดียวกันความเข้าใจที่ดีขึ้นของโหนดหลักภายในวงจรหยุดชะงักโดยการติดยาเสพติดมีเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับการตรวจสอบค่าของการกระตุ้นแม่เหล็ก transcranial (TMS) หรือแม้กระทั่งการกระตุ้นสมองส่วนลึก (DBS) ในผู้ป่วยที่ทนไฟ98 •] ในที่สุดการแทรกแซงทางจิตสังคมโดยใช้หลักฐานเชิงประจักษ์ก็มีประสิทธิภาพมากขึ้นและพร้อมสำหรับการรักษา SUDs ซึ่งเป็นแนวโน้มที่จะเร่งขอบคุณการพัฒนาและการปรับใช้แนวทางใหม่ ๆ ที่ปรับปรุงด้วยเทคโนโลยีดิจิตอลเสมือนและอุปกรณ์พกพา [99] และโดยความเข้าใจที่เพิ่มขึ้นของเราเกี่ยวกับสมองทางสังคมซึ่งจะช่วยให้เราสามารถใช้ประโยชน์จากอิทธิพลอันทรงพลังของปัจจัยทางสังคมในการปรับวงจรประสาทและพฤติกรรมของมนุษย์ [100].

ไฮไลท์

  • ติดยาเสพติดเป็นความผิดปกติของคลื่นความถี่ที่รบกวนความสมดุลภายในเครือข่ายของวงจร
  • การเสพติดก่อให้เกิดความผิดปกติแบบก้าวหน้าซึ่งกัดกร่อนรากฐานของการควบคุมตนเอง
  • วงจรติดยาเสพติดทับซ้อนกับวงจรของความผิดปกติของแรงกระตุ้นอื่น ๆ (เช่นโรคอ้วน)
  • ความเข้าใจที่ดีขึ้นของวงจรเหล่านี้เป็นกุญแจสำคัญในการป้องกันและรักษาที่ดีขึ้น

เชิงอรรถ

ข้อจำกัดความรับผิดชอบของผู้จัดพิมพ์: นี่เป็นไฟล์ PDF ของต้นฉบับที่ไม่มีการแก้ไขซึ่งได้รับการยอมรับให้ตีพิมพ์ เพื่อเป็นการบริการลูกค้าของเราเรากำลังจัดทำต้นฉบับฉบับแรกนี้ ต้นฉบับจะได้รับการคัดลอกเรียงพิมพ์และตรวจสอบหลักฐานที่เป็นผลลัพธ์ก่อนที่จะเผยแพร่ในรูปแบบที่อ้างอิงได้สุดท้าย โปรดทราบว่าในระหว่างกระบวนการผลิตข้อผิดพลาดอาจถูกค้นพบซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อเนื้อหาและการปฏิเสธความรับผิดชอบทางกฎหมายทั้งหมดที่ใช้กับวารสารที่เกี่ยวข้อง

อ้างอิง

1 Bechara A. การตัดสินใจการควบคุมแรงกระตุ้นและการสูญเสียจิตตานุภาพในการต่อต้านยาเสพติด: มุมมองทางระบบประสาท Nat Neurosci 2005; 8: 1458 1463- [PubMed]
2. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Gold M. Curr Pharm Des. 2012; 18: 113–118 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
3 Berridge KC การถกเถียงเรื่องบทบาทของโดปามีนในการให้รางวัล: กรณีของการกระตุ้นความสนใจ Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 391 – 431 [PubMed]
4. Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE ทฤษฎีแรงจูงใจของฝ่ายตรงข้าม: หลักฐานทางชีววิทยาจากการศึกษาการพึ่งพายาเสพติด Neurosci Biobehav รายได้ 1989; 13: 135–140 [PubMed]
5. Redish AD, Jensen S, Johnson A. โครงสร้างแบบครบวงจรสำหรับการติดยาเสพติด: ช่องโหว่ในกระบวนการตัดสินใจ Behav Brain Sci 2008; 31: 415-437 การอภิปราย 437–487 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
6 Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ กระบวนการเรียนรู้แบบขนานและเชิงโต้ตอบภายในฐานปมประสาท: ความเกี่ยวข้องสำหรับความเข้าใจในการเสพติด Behav Brain Res 2009; 199: 89 102- [PubMed]
7 Kalivas PW, Volkow ND พื้นฐานทางประสาทของการเสพติด: พยาธิวิทยาของแรงจูงใจและทางเลือก ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 2005; 162: 1403 1413- [PubMed]
8. Moussawi K, Kalivas PW. Group II metabotropic กลูตาเมตผู้รับ (mGlu2 / 3) ในการติดยาเสพติด Eur J Pharmacol 2010; 639: 115 122- [PubMed] •การตรวจสอบเบื้องต้นเบื้องต้นอย่างดีเยี่ยมเกี่ยวกับการขาดสารกระตุ้นที่เกิดจากยาในสัญญาณกลูตามาเทอจิกทั่วทั้งโครงสร้าง mesocorticolimbic และกลไกที่ซับซ้อนซึ่งผู้รับ mGlu2 / 3 สามารถปรับเปลี่ยนทั้งการประมวลผลและการค้นหายา
9 Sesack SR, Grace AA เครือข่ายของรางวัล Cortico-Basal Ganglia: microcircuitry Neuropsychopharmacology 2010; 35: 27 47- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
10 Everitt BJ, Robbins TW ระบบประสาทของการเสริมแรงสำหรับการติดยาเสพติด: จากการกระทำไปจนถึงนิสัยการบังคับ Nat Neurosci 2005; 8: 1481 1489- [PubMed]
11. Choi JS, Shin YC, จอง WH WH, จาง JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS กิจกรรมสมองที่ถูกเปลี่ยนแปลงในระหว่างการคาดหวังผลตอบแทนจากการพนันทางพยาธิวิทยาและความผิดปกติที่ครอบงำ กรุณาหนึ่ง 2012; 7: e45938 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
12. Filbey FM, Myers US, Dewitt S. Reward Circuit function ในบุคคลที่มีค่าดัชนีมวลกายสูงที่มีการกินมากเกินไปบังคับ: ความเหมือนกันกับการติดยาเสพติด Neuroimage 2012; 63: 1800-1806 [PubMed]
13 Goldstein RZ, Volkow ND ความผิดปกติของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ในการติดยาเสพติด: การค้นพบ neuroimaging และผลกระทบทางคลินิก Nat Rev Neurosci 2012; 12: 652 669- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
14. Barnes TD, Kubota Y, Hu D, Jin DZ, Graybiel AM กิจกรรมของเซลล์ประสาท striatal สะท้อนให้เห็นถึงการเข้ารหัสแบบไดนามิกและการบันทึกความทรงจำขั้นตอน ธรรมชาติ. 2005 437: 1158-1161 [PubMed]
15. Graybiel AM นิสัยพิธีกรรมและสมองประเมินผล Annu Rev Neurosci 2008; 31: 359-387 [PubMed]
16. Graybiel AM ปมประสาทฐานและก้อนของการกระทำ repertoires Neurobiol Learn Mem 1998; 70: 119 136- [PubMed] ••การทบทวนอย่างมีวิจารณญาณที่นำเสนอรูปแบบที่ตรงประเด็นของวิธีการปมประสาทฐานสามารถ recode พฤติกรรมซ้ำเพื่อให้พวกเขาสามารถดำเนินการเป็นหน่วยประสิทธิภาพ
17. Girault JA การบูรณาการของสารสื่อประสาทในเซลล์ประสาทสปินตัวกลาง Adv Exp Med Biol 2012; 970: 407-429 [PubMed]
18. Shiflett MW, Balleine BW พื้นผิวระดับโมเลกุลของการควบคุมการกระทำในวงจรคอร์ติโก Prog Neurobiol 2011; 95: 1-13 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
19. Rodriguez Parkitna J, Engblom D. ยาเสพติดและปั้นพลาสติกของ glutamatergic synapses ในเซลล์ประสาทโดปามีเซอร์: เราเรียนรู้อะไรจากแบบจำลองพันธุกรรมของเมาส์? ด้านหน้า Mol Neurosci 2012; 5: 89 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
20. โมราเลส M, Pickel VM ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับการติดยาเสพติดที่ได้จากมุมมอง ultrastructural ของระบบ mesocorticolimbic Ann NY Acad Sci 2012; 1248: 71-88 [PubMed]
21. Surmeier DJ, Ding J, M วัน, Wang Z, Shen W. D1 และการปรับโดปามีน - ตัวรับ D2 ของการส่งสัญญาณกลูตาเมเทอรีซิกในทารกแรกเกิดในเซลล์ประสาทกลางกระดูกสันหลังส่วนปลาย เทรนด์ Neurosci 2007; 30: 228 235- [PubMed] •ทำความเข้าใจว่าการส่งสัญญาณโดปามีนสามารถทำงานด้านพฤติกรรมได้หลากหลายเช่นนี้ซึ่งพิสูจน์แล้วว่าเป็นสิ่งที่ท้าทายอย่างมาก บทความนี้แสดงให้เห็นถึงพลังของการศึกษาทางพันธุกรรมและ neurophysiological เพื่อแยกความแตกต่างที่ลึกซึ้งในระดับโมเลกุลและระดับเซลล์ที่เป็นรากฐานของธรรมชาติที่หลากหลายของพลาสติกซินแทพติคใน striatum
22. Berglind WJ, Case JM, Parker MP, Fuchs RA, ดู RE โดปามีน D1 หรือ D2 เป็นตัวรับความเป็นปรปักษ์กันภายใน amygdala basolateral ที่แตกต่างกันเปลี่ยนแปลงการเข้าซื้อกิจการของสมาคมโคเคนคิวที่จำเป็นสำหรับคิวสถานะที่เกิดขึ้นจากการแสวงหาโคเคน ประสาท 2006 137: 699-706 [PubMed]
23. Luo Z, Volkow ND, Heintz N, Pan Y, Du C. โคเคนเฉียบพลันทำให้เกิดการกระตุ้นอย่างรวดเร็วของตัวรับ D1 และการหยุดการทำงานของเซลล์ประสาทการรับ D2 ในเซลล์แสงในร่างกาย microprobe แสง [Ca2 +] i J Neurosci 2011; 31: 13180-13190 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
24. Eagle DM, Wong JC, Allan ME, มี.ค. AC, Theobald DE, Robbins TW บทบาทที่ขัดแย้งกันของโดปามีน D1 และ D2 รีเซ็ปเตอร์ชนิดย่อยใน dorsomedial striatum แต่ไม่ใช่นิวเคลียส accumbens แกนระหว่างการยับยั้งพฤติกรรมในงานหยุดสัญญาณในหนู J Neurosci 2011; 31: 7349-7356 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
25. Parker JG, Zweifel LS, Clark JJ, Evans SB, Phillips PE, Palmiter RD การขาดตัวรับ NMDA ในเซลล์ประสาทโดพามีนลดการปล่อยโดปามีน แต่ไม่เข้าใกล้ในระหว่างการปรับอากาศแบบพาฟโลเวียน Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 13491–13496 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
26. Thompson D, Martini L, Whistler JL อัตราส่วนการเปลี่ยนแปลงของตัวรับโดปามีน D1 และ D2 ใน striatum ของเมาส์นั้นสัมพันธ์กับการตอบสนองต่อพฤติกรรมที่ไวต่อโคเคน กรุณาหนึ่ง 2010; 5: e11038 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
27. Volkow ND, พรานล่าสัตว์ JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D, et al. ผลของการใช้ยาเสพติดโคเคนเรื้อรังต่อตัวรับโดปามีนแบบโพซินแนปทิก. ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 1990; 147: 719-724 [PubMed]
28. Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yucel M, Lubman DI, Bradshaw JL การติดยาเสพติดการแสวงหายาเสพติดและบทบาทของกลไก frontostriatal ในการควบคุมการควบคุมการยับยั้ง Neurosci Biobehav รายได้ 2010; 35: 248-275 [PubMed]
29. Muhammad A, Carroll C, Kolb B. ความเครียดในระหว่างการพัฒนาเปลี่ยนแปลงสัณฐาน dendritic ในนิวเคลียส accumbens และเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ประสาท 2012; 216: 103 109- [PubMed] •เป็นที่ทราบกันดีว่าความเครียดในระหว่างการพัฒนาอาจส่งผลเสียต่อสุขภาพจิตในภายหลัง แต่ยังไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับกลไกที่เกี่ยวข้อง จากการศึกษาผลกระทบของความเครียดก่อนคลอด / พัฒนาการในหนูการศึกษานี้เปิดเผยการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากความเครียดอย่างมีนัยสำคัญในสัณฐานของซอน (เช่นการแตกแขนง dendritic, ความยาว, ความหนาแน่นของกระดูกสันหลัง) ภายในโหนดที่สำคัญตามแกน mesocorticostriatal
30. Eluvathingal TJ, Chugani HT, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Maqbool M, Chugani DC, Makki M. การเชื่อมต่อของสมองผิดปกติในเด็กหลังจากการกีดกันทางสังคมที่รุนแรงในช่วงต้น กุมารเวชศาสตร์ 2006; 117: 2093 2100- [PubMed] ••การใช้เทคนิคการถ่ายภาพสมองแบบไม่รุกรานการศึกษาครั้งนี้ได้เปิดเผยการลดลงของ anisotropy เฉพาะส่วน (เครื่องหมายของสุขภาพสีขาว) ในเด็กที่มีประวัติของการกีดกันทางสังคมที่รุนแรงในช่วงต้นที่ได้รับคัดเลือกจากสถานเลี้ยงเด็กกำพร้าในยุโรปตะวันออก ที่สำคัญการขาดดุลช่วยอธิบายการด้อยค่าทางปัญญาที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้อ่อนและแรงกระตุ้นในเด็กเหล่านี้
31. Laplante DP, Brunet A, Schmitz N, Ciampi A, King S. Project พายุน้ำแข็ง: ความเครียดของมารดาก่อนคลอดมีผลต่อการทำงานของสมองและการรับรู้ในเด็ก 5 1/2 ปี J Am Acad เด็กวัยรุ่นจิตเวช 2008; 47: 1063-1072 [PubMed]
32. Bennett DS, Bendersky M, Lewis M. ความสามารถในการรับรู้ของเด็กอายุตั้งแต่ 4 ถึง 9 ขวบเนื่องจากการสัมผัสโคเคนก่อนคลอดความเสี่ยงต่อสิ่งแวดล้อมและความฉลาดทางวาจาของมารดา Dev Psychol 2008; 44: 919–928 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
33. Rosenberg SD, Lu W, Mueser KT, Jankowski MK, Cournos F. ความสัมพันธ์ของเหตุการณ์ในวัยเด็กที่ไม่พึงประสงค์ในหมู่ผู้ใหญ่ที่มีความผิดปกติของโรคจิตเภท บริการจิตเวช 2007; 58: 245-253 [PubMed]
34. สติน FS, เรือน WJ, พิกเคอริงอาร์, อนุญาต BF กัญชาใช้ความผิดปกติในสหรัฐอเมริกา: ความชุก, สหสัมพันธ์และการเจ็บป่วยร่วม Psychol Med 2006 36: 1447-1460 [PubMed]
35. Tomasi D, Volkow N. การเชื่อมต่อการใช้งานของ substantia nigra และ venteglegral tegmental area: การเจริญเติบโตในช่วงวัยรุ่นและผลกระทบของ ADHD Cortex สมอง 2012 ในการกด. [PubMed] •การศึกษาการถ่ายภาพการเจริญเติบโตของสมองได้เปิดเผยข้อมูลสำคัญที่สามารถช่วยอธิบายได้ว่าเหตุใดการติดยาเสพติดจึงเป็นโรคที่เกิดจากพัฒนาการ การค้นพบเปิดเผยกระบวนการที่สำคัญและยืดเยื้อในระหว่างที่แหล่งที่มาของโดปามินเนอร์จิคเข้าสู่พื้นที่เยื่อหุ้มสมองและ subcortical เปลี่ยนจากความเหนือกว่าของอินพุต SN ในวัยเด็ก / วัยรุ่นไปยังต้นกำเนิด SN / VTA ที่รวมกันในช่วงวัยรุ่น
36. MA นอกรีต, Singh V, Crowder TL, Yaka R, Ron D, Bonci A. ปัจจัยการปลดปล่อย Corticotropin ต้องใช้โปรตีนที่จับกับ CRF ในการรับ NMDA ที่มีศักยภาพผ่านตัวรับ CRF 2 ในเซลล์ประสาทโดปามีน เซลล์ประสาท 2003; 39: 401-407 [PubMed]
37. ปรีชาญาณ RA, Morales M. การปฏิสัมพันธ์ระหว่างหน้าท้อง CRF-glutamate-dopamine ในการเสพติด ความต้านทานของสมอง 2010 1314: 38-43 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
38. วัง HL, โมราเลสเอ็ม. Corticotropin - การปลดปล่อยโปรตีนที่มีผลผูกพันในพื้นที่หน้าท้อง tegmental แสดงในเซตย่อยของเซลล์ประสาทโดปามีน J Comp Neurol 2008; 509: 302-318 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
39. Ousdal OT, ประมาท GE, เซิร์ฟเวอร์ A, Andreassen OA, Jensen J. ผลกระทบของความเกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งาน amygdala และการเชื่อมโยงกับหน้าท้องส่วนล่าง Neuroimage 2012; 62: 95-101 [PubMed]
40. Koob GF, Le Moal M. ปั้นของระบบประสาทรางวัลและ 'ด้านมืด' ของการติดยา Nat Neurosci. 2005; 8: 1442 1444- [PubMed] ••ติดยาเสพติดไม่เพียง แต่การรวมตัวกันของความรู้สึกสบายความอยาก จากการทบทวนครั้งนี้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนในที่สุดการใช้ยาเสพติดในที่สุดก็ชักชวนระบบต่อต้านรางวัลอีกครั้ง (เช่น amygdala, habenula) ที่นำไปสู่วงจรของความปรารถนาที่ไม่บรรลุผล
41. Pickens CL, Airavaara M, Theberge F, Fanous S, Hope BT, Shaham Y. ชีววิทยาของการฟักตัวของความอยากยา เทรนด์ Neurosci 2011; 34: 411-420 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
42. Stevenson CW, Gratton A. การปรับ amygdala basolateral ของนิวเคลียส accumbens การตอบสนองโดพามีนต่อความเครียด: บทบาทของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ตรงกลาง Eur J Neurosci 2003; 17: 1287-1295 [PubMed]
43. Xi ZX, Li X, Li J, Peng XQ, Song R, Gaal J, Gardner EL การปิดล้อมของโดปามีน D (3) ตัวรับในนิวเคลียส accumbens และ amygdala ส่วนกลางยับยั้งการฟักตัวของความอยากโคเคนในหนู ติดยาเสพติด Biol 2012 [บทความฟรี PMC] [PubMed] ••โดปามีนรีเซพเตอร์ประเภท 2 และ 3 เป็นเป้าหมายของการวิจัยที่มุ่งเน้นอย่างมากในการใช้ยาและการติดยาเสพติด แต่ตามที่บทความนี้แสดงให้เห็นว่ามีความตระหนักเพิ่มขึ้นว่าผู้รับ Dopamine ประเภท 3 มีบทบาทสำคัญเช่นกันอย่างน้อยที่สุดในกระบวนการบ่มเพาะความอยากเป็นยา ดังนั้น D3R จึงกลายเป็นเป้าหมายที่มีแนวโน้มสำหรับการพัฒนายารักษาโรคติดเชื้อแบบใหม่
44. Langevin JP การใช้ amygdala เป็นเป้าหมายในการผ่าตัดพฤติกรรม Surg Neurol Int 2012; 3: S40-S46 [PubMed] •บทวิจารณ์นี้นำเสนอมุมมองที่ทันสมัยเกี่ยวกับบทบาทการรักษาที่อาจเกิดขึ้นสำหรับการกระตุ้นสมองส่วนปลายของ amygdala (โครงสร้าง mesiotemporal พิจารณามานานแล้วว่าเป็นไซต์หลักของความกลัวและความโกรธ) ในการรักษาโรควิตกกังวลติดยาเสพติดและอารมณ์แปรปรวน
45. Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. บทบาทของ interoception และ alliesthesia ในการเสพติด Pharmacol Biochem Behav 2009; 94: 1-7 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
46. ​​Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, ลิงก์ JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED ระบบประสาทและความอยากโคเคนที่เกิดจากคิว Neuropsychopharmacology 2002; 26: 376-386 [PubMed]
47 Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD รูปภาพของความปรารถนา: การเปิดใช้งานความอยากอาหารในระหว่าง fMRI Neuroimage 2004; 23: 1486 1493- [PubMed]
48. Wang Z, ศรัทธา M, Patterson F, Tang K, Kerrin K, Wileyto EP, Detre JA, Lerman C. พื้นผิวประสาทของความอยากบุหรี่ที่เกิดจากการเลิกบุหรี่ในผู้สูบบุหรี่เรื้อรัง J Neurosci 2007; 27: 14035-14040 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
49. เวอร์ดิโจการ์เซียคลาร์กแอลดันน์ BD บทบาทของการขัดขวางในการเสพติด: การทบทวนที่สำคัญ Neurosci Biobehav รายได้ปี 2012; 36: 1857–1869 [PubMed]
50. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. ความเสียหายที่เกิดกับอินซูล่ารบกวนการติดบุหรี่ วิทยาศาสตร์. 2007; 315: 531 534- [PubMed] ••การศึกษาน้ำเชื้อที่แสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกที่ความเสียหายต่อเปลือกนอก (ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมอง) สามารถนำไปสู่การหยุดชะงักอย่างฉับพลันของความปรารถนาที่จะสูบบุหรี่แสดงให้เห็นว่าสัญญาณทางร่างกายมีส่วนร่วมในการติดยาเสพติด
51. Kang OS, Chang DS, Jahng GH, Kim SY, Kim H, Kim JW, Chung SY, Yang SI, Park HJ, Lee H, et al. ความแตกต่างของแต่ละบุคคลในปฏิกิริยาการสูบบุหรี่ในผู้สูบบุหรี่: การศึกษาการติดตามตาและ fMRI Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 2012; 38: 285-293 [PubMed]
52. Goudriaan AE, de Ruiter MB, van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ รูปแบบการเปิดใช้งานสมองที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาคิวและความอยากในการเล่นการพนันปัญหาที่สูบบุหรี่หนักและการควบคุมสุขภาพ: การศึกษา fMRI ติดยาเสพติด Biol 2010; 15: 491-503 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
53. Padula CB, Simmons AN, Matthews SC, Robinson SK, Tapert SF, Schuckit MA, Paulus MP แอลกอฮอล์ลดการกระตุ้นใน insula ด้านหน้าทวิภาคีในระหว่างการประมวลผลทางอารมณ์: การศึกษานำร่อง แอลกอฮอล์แอลกอฮอล์ 2011; 46: 547-552 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
54. Gardini S, Venneri A. สสารสีเทาที่ลดลงใน insula หลังเป็นช่องโหว่เชิงโครงสร้างหรือ diathesis เพื่อติดยาเสพติด Brain Res Bull 2012; 87: 205-211 [PubMed]
55. Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND neurocircuitry ของความเข้าใจด้านบกพร่องในการติดยาเสพติด Trends Cogn Sci 2009; 13: 372-380 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
56 Naqvi NH, Bechara A. เกาะติดยาเสพติดที่ซ่อนอยู่: the insula เทรนด์ Neurosci 2009; 32: 56 67- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
57. Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, โฮล์มส์ AJ, Fava M, Evins AE และคณะ ปฏิกิริยาทางสมองต่อการชี้นำการสูบบุหรี่ก่อนการเลิกบุหรี่คาดการณ์ความสามารถในการรักษาการเลิกบุหรี่ จิตเวช Biol 2010; 67: 722 729- [PubMed] ••การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่ารูปแบบที่ซับซ้อนของการกระตุ้นสมองในการตอบสนองต่อการชี้นำที่เกี่ยวข้องกับการสูบบุหรี่สามารถนำมาใช้อย่างน่าเชื่อถือในการระบุผู้สูบบุหรี่ที่มีแนวโน้มกำเริบก่อนที่จะเลิกพยายาม การศึกษานี้มีศักยภาพในการแปลที่มหาศาลสำหรับการรักษาส่วนบุคคลและปรับปรุงผลการรักษาผู้ติดยาสูบ
58. Tomasi D, Volkow ND ความสัมพันธ์ระหว่างฮับการเชื่อมต่อการทำงานและเครือข่ายสมอง Cereb Cortex 2011; 21: 2003-2013 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
59. Tomasi D, Volkow ND, วัง R, Carrillo JH, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik PA, Telang F, Goldstein RZ การเชื่อมต่อที่ใช้งานไม่ได้กับ dopaminergic midbrain ในผู้เสพโคเคน กรุณาหนึ่ง 2010; 5: e10815 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
60. Volkow ND, Kim S, วัง GJ, Alexoff D, Logan J, Muench L, Shea C, Telang F, Fowler JS, Wong C, และคณะ ความเป็นพิษแอลกอฮอล์เฉียบพลันลดการเผาผลาญกลูโคส แต่เพิ่มการดูดซึมอะซิเตทในสมองของมนุษย์ Neuroimage 2012 [บทความฟรี PMC] [PubMed] •จากการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพแอลกอฮอล์เฉียบพลันทำให้สมองเปลี่ยนการใช้เชื้อเพลิงออกไปจากกลูโคสและเป็นที่โปรดปรานของอะซิเตท ความแตกต่างที่สังเกตได้ในพื้นที่ต่าง ๆ ของสมอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน cerebellum ให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่ที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบของโรคพิษสุราเรื้อรัง
61. Moeller SJ, Tomasi D, Woicik PA, Maloney T, Alia-Klein N, Honorio J, Telang F, วัง GJ, Wang R, Sinha R, et al. ปรับปรุงการตอบสนองของสมองส่วนกลางในการติดตามผลการติดยาเสพติดโคเคน 6 เดือนสัมพันธ์กับทางเลือกยาที่ลดลง ติดยาเสพติด Biol 2012 [บทความฟรี PMC] [PubMed] ••หนึ่งในคำถามวิจัยที่สำคัญที่สุดในการติดเกี่ยวข้องกับการทำงานของสมองสามารถกู้คืนได้ด้วยการเลิกและการกู้คืนการทำงานที่เกิดขึ้น จากการทดสอบการตอบสนองต่อระดับออกซิเจนในเลือดของผู้ป่วยติดยาเสพติดโคเคนในผู้ป่วยติดยาเสพติดโคเคน 6 เดือนหลังการรักษาการศึกษาครั้งนี้ทำให้ทราบว่า fMRI (รวมกับการทดสอบพฤติกรรม) สามารถให้ผลที่เกี่ยวข้องกับผู้ติดยาเสพติด
62. Temel Y, Blokland A, Steinbusch HW, Visser-Vandewalle V. บทบาทการทำงานของนิวเคลียส subthalamic ในวงจรความรู้ความเข้าใจและ limbic Prog Neurobiol 2005 76: 393-413 [PubMed]
63. Zaghloul KA, Weidemann CT, Lega BC, Jaggi JL, Baltuch GH, Kahana MJ กิจกรรมของเส้นประสาทในนิวเคลียส subthalamic ของมนุษย์เป็นตัวตัดสินความขัดแย้งในการตัดสินใจในระหว่างการคัดเลือกการกระทำ J Neurosci 2012; 32: 2453-2460 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
64. Whitmer D, White C. หลักฐานการมีส่วนร่วมของนิวเคลียส subthalamic ของมนุษย์ในการตัดสินใจ J Neurosci 2012; 32: 8753-8755 [PubMed]
65. Weiland BJ, Nigg JT, RC เวลส์, เหยาวายวาย, Zubieta JK, Zucker RA, Heitzeg MM ความยืดหยุ่นในวัยรุ่นที่มีความเสี่ยงสูงต่อการใช้สารเสพติด: การปรับตัวแบบยืดหยุ่นผ่านนิวเคลียสใต้ผิวหนังและการเชื่อมโยงกับการดื่มและการใช้ยาในวัยผู้ใหญ่ตอนต้น. แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res 2012; 36: 1355-1364 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
66. van Wouwe NC, Ridderinkhof KR, van den Wildenberg WP, Band GP, Abisogun A, Elias WJ, Frysinger R, Wylie SA การกระตุ้นสมองส่วนลึกของนิวเคลียสใต้ผิวหนังช่วยเพิ่มการเรียนรู้การตัดสินใจโดยให้รางวัลในโรคพาร์คินสัน Front Hum Neurosci 2011; 5: 30 น. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
67. Chabardes S, Polosan M, Krack P, Bastin J, Krainik A, David O, Bougerol T, Benabid AL การกระตุ้นสมองส่วนลึกเพื่อการครอบงำที่ผิดปกติ: เป้าหมายของนิวเคลียสใต้ผิวหนัง ประสาทวิทยาโลก 2012 [PubMed]
68. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. ลดความต้องการโคเคนด้วยการกระตุ้นสมองส่วนใต้สมอง Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 1196 1200- [PubMed] •การกระตุ้นสมองส่วนลึก (DBS) แสดงถึงวิธีการย้อนกลับเพื่อปิดการใช้งานโครงสร้างเฉพาะในสมอง การศึกษาพรีคลินิกนี้แสดงให้เห็นว่าการกำหนดเป้าหมายนิวเคลียส subthalamic กับ DBS ไม่ส่งผลกระทบต่อกระบวนการบริโภคสำหรับอาหารหรือโคเคนเมื่อค่าใช้จ่ายด้านพฤติกรรมในการรับรางวัลต่ำ อย่างไรก็ตาม STN DBS ลดความตั้งใจในการทำงาน (แรงจูงใจ) สำหรับการฉีดโคเคนโดยไม่กระทบต่อแรงจูงใจในการรับประทานอาหาร
69. Matsumoto M, Hikosaka O. habenula ด้านข้างเป็นแหล่งกำเนิดสัญญาณเชิงลบในเซลล์ประสาทโดปามีน ธรรมชาติ. 2007; 447: 1111-1115 [PubMed]
70. Matsumoto M, Hikosaka O. การแทนค่าแรงจูงใจด้านลบใน habenula ด้านข้างของเจ้าคณะ Nat Neurosci 2009; 12: 77-84 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
71 Zhang F, Zhou W, Liu H, Zhu H, Tang S, Lai M, Yang G. เพิ่มการแสดงออกของ c-Fos ในส่วนที่อยู่ตรงกลางของ habenula ด้านข้างในระหว่างการแสวงหาเฮโรอีนในคิว Neurosci Lett 2005; 386: 133 137- [PubMed]
72. Brown RM, JL สั้น, Lawrence AJ การระบุนิวเคลียสของสมองที่มีส่วนร่วมในการคืนสถานะโคเคนที่เตรียมไว้ของสถานที่ปรับอากาศ: พฤติกรรมที่แยกตัวออกจากการแพ้ กรุณาหนึ่ง 2011; 5: e15889 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
73. Baldwin PR, Alanis R, Salas R. บทบาทของ Habenula ในการติดนิโคติน J Addict Res 2011: บริษัท เอส 1 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
74. Volkow ND, วัง GJ, Ma Y, พรานล่าสัตว์ JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, วงศ์ C, และคณะ ความคาดหวังจะช่วยเพิ่มการเผาผลาญของสมองส่วนภูมิภาคและผลเสริมแรงของสารกระตุ้นในผู้เสพโคเคน J Neurosci 2003; 23: 11461 11468- [PubMed] ••การศึกษาการถ่ายภาพสมองที่ให้ภาพประกอบที่ชัดเจนของพลังแห่งความคาดหวังโดยเน้นรูปแบบที่แตกต่างกันอย่างมากของกิจกรรมเมตาบอลิซึมในสมอง - และรายงานตัวเองเกี่ยวกับความชอบและยาสูง - ชักนำเมื่อใดก็ตามที่การมาถึงของสารกระตุ้น คาดว่า (สัมพันธ์กับเมื่อไม่ได้)
75. CM Anderson, Maas LC, Frederick B, Bendor JT, สเปนเซอร์ TJ, Livni E, Lukas SE, Fischman AJ, Madras BK, Renshaw PF, และคณะ การมีส่วนร่วมของสมองน้อย vermis ในพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับโคเคน Neuropsychopharmacology 2006; 31: 1318 1326- [PubMed] •สมองน้อยมักไม่ได้รับการพิจารณาว่าเป็นส่วนหนึ่งของวงจรรางวัล แต่มีหลักฐานเพิ่มขึ้นว่ามุมมองนี้จะต้องได้รับการตรวจสอบอีกครั้ง
76. Janu L, Rackova S, Horacek J. เมแทบอลิซึมของ cerebellar ในระดับภูมิภาค (18FDG PET) ทำนายผลลัพธ์ทางคลินิกของการรักษาผู้ป่วยติดสุราระยะสั้น Neuro Endocrinol Lett 2012; 33 [PubMed]
77. Kalivas PW, McFarland K. วงจรสมองและการคืนสถานะพฤติกรรมการค้นหาโคเคน Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 44–56 [PubMed]
78. Ikai Y, Takada M, Mizuno N. เซลล์ประสาทเดี่ยวในบริเวณหน้าท้องด้านล่างซึ่งคาดว่าจะเกิดขึ้นกับพื้นที่เปลือกสมองและสมองส่วนเปลือกสมองด้วยวิธีการของแอกซอน ประสาท 1994; 61: 925-934 [PubMed]
79. Zeki S, Romaya J. ปฏิกิริยาของสมองต่อการรับชมใบหน้าของคู่หูโรแมนติกเพศตรงข้ามและเพศเดียวกัน กรุณาหนึ่ง 2010; 5: e15802 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
80 Di Chiara G. การติดยาเสพติดเนื่องจากความผิดปกติของการเรียนรู้แบบเชื่อมโยงกับโดปามีน Eur J Pharmacol 1999; 375: 13 30- [PubMed]
81. Volkow ND, วัง GJ, ฟาวเลอร์ JS, โลแกนเจ, Gatley SJ, Hitzemann R, เฉิน AD, ดิวอี้ SL, Pappas N. ลดการตอบสนองของโดปามีนแบบดั้งเดิมในการกำจัดสารพิษที่เกี่ยวข้องกับโคเคน ธรรมชาติ. 1997; 386: 830 833- [PubMed] •การใช้ PET เพื่อเปรียบเทียบการตอบสนองของผู้ติดยาเสพติดโคเคนและการควบคุมปกติกับ methylphenidate ทางหลอดเลือดดำการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าผู้ติดยาเสพติดมีการลดการปล่อยโดปามีนใน striatum และลดลง การค้นพบเหล่านี้ท้าทายความคิดที่ว่าการเสพติดเกี่ยวข้องกับการตอบสนองของโดปามีนที่เพิ่มมากขึ้นต่อโคเคนและ / หรือการชักนำให้เกิดความรู้สึกสบายที่เพิ่มขึ้น
82 Goldstein RZ, Volkow ND ติดยาเสพติดและพื้นฐาน neurobiological: หลักฐาน neuroimaging สำหรับการมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 2002; 159: 1642 1652- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
83. Volkow ND, วัง GJ, Tomasi D, Baler RD โรคอ้วนและการติดยา: ความทับซ้อนทางระบบประสาท Obes Rev. 2012 [PubMed]
84 Volkow ND, พรานล่าสัตว์ JS, วัง GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP dopamine D2 ตัวรับความพร้อมใช้งานที่ลดลงเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญหน้าผากที่ลดลงในผู้เสพโคเคน ไซแนปส์ 1993; 14: 169 177- [PubMed]
85 Volkow ND, ช้าง L, วัง GJ, พรานล่าสัตว์ JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, et al. ระดับต่ำของสมองโดปามีนผู้รับ D2 ใน abusers methamphetamine: การเชื่อมโยงกับการเผาผลาญอาหารในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 2001; 158: 2015 2021- [PubMed]
86. Volkow ND, วัง GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, วงศ์ C. การลดลงอย่างลึกซึ้งของการปล่อยโดปามีนใน striatum ในสุราที่เป็นพิษ: การมีส่วนร่วมของวงโคจรที่เป็นไปได้ J Neurosci 2007; 27: 12700-12706 [PubMed]
87. Chang L, Chronicle EP การศึกษาการถ่ายภาพหน้าที่ในผู้ใช้กัญชา ประสาทวิทยา 2007; 13: 422-432 [PubMed]
88. Volkow N, Hitzemann R, วังจีเจ, ฟาวเลอร์เจ, Wolf A, ดิวอี้เอส, แฮนเดอร์แมนแอล. สมองระยะยาวการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมของผู้เสพโคเคน ไซแนปส์ 1992; 11: 184-190 [PubMed]
89. Goldstein RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, et al. methylphenidate ในช่องปากทำให้กิจกรรมการซิงโครไนซ์ในการเสพติดโคเคนเป็นปกติในระหว่างงานรับรู้ที่สำคัญ Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 16667–16672 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
90. Volkow ND, Fowler JS ติดยาเสพติดโรคของการบังคับและไดรฟ์: การมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal Cereb Cortex 2000; 10: 318 325- [PubMed] ••แบบจำลองที่มีอิทธิพลมากตามข้อมูลการถ่ายภาพแสดงให้เห็นว่าความพึงพอใจต่อความไม่เพียงพอในการรักษาการจัดการยาเสพติดในเรื่องที่ติดยาเสพติดและการกระตุ้นโดปามิเนอร์จิคแบบต่อเนื่องของวงจรรางวัล อาจเพิ่มองค์ประกอบที่สำคัญโดยรบกวนเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ซึ่งกลายเป็น hypoactive ในสัดส่วนกับระดับของตัวรับโดปามีน D2 ใน striatum
91. หยวนเค, ฉิน W, วังจี, เซงฉ, Zhao L, หยางเอ็กซ์, หลิวพี, หลิวเจ, ซุนเจ, ฟอน Deneen KM, และคณะ ความผิดปกติของโครงสร้างจุลภาคในวัยรุ่นที่เป็นโรคติดอินเทอร์เน็ต กรุณาหนึ่ง 2012; 6: e20708 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
92. St Onge JR, Abhari H, Floresco SB การมีส่วนร่วมที่ไม่สามารถแยกออกได้โดยตัวรับ D1 และ D2 ล่วงหน้าเพื่อการตัดสินใจตามความเสี่ยง J Neurosci 2011; 31: 8625-8633 [PubMed]
93. Volkow N, Fowler J. Addiction โรคบังคับและแรงขับ: การมีส่วนร่วมของ orbitofrontal cortex Cereb Cortex 2000; 10: 318-325 [PubMed]
94. Volkow ND, วัง GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F, วงศ์ C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, et al. ตัวรับ dopamine D2 ระดับสูงในสมาชิกที่ไม่ได้รับผลกระทบของครอบครัวแอลกอฮอล์: ปัจจัยป้องกันที่เป็นไปได้ จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 2006; 63: 999 1008- [PubMed] •ระดับต่ำของ D2R ได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มความเสี่ยงต่อการกระตุ้นการใช้งานโดยการปรับคุณภาพของประสบการณ์ในบุคคลไร้เดียงสา การศึกษาครั้งนี้นำเสนออีกด้านของเหรียญเดียวกันโดยแสดงให้เห็นว่าการมีตัวรับ D (2) ที่สูงกว่าปกติในสมาชิกที่ไม่มีแอลกอฮอล์ของครอบครัวแอลกอฮอล์สนับสนุนสมมติฐานที่ว่าผู้รับ D (2) ระดับสูงอาจป้องกันโรคพิษสุราเรื้อรัง
95. Ersche KD, โจนส์ PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET โครงสร้างสมองผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการติดยากระตุ้น วิทยาศาสตร์. 2012; 335: 601 604- [PubMed] ••การศึกษาครั้งนี้ระบุถึงความผิดปกติในการเชื่อมต่อระหว่างวงจรขับเคลื่อนและวงจรควบคุมในสมองที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมพฤติกรรมที่ไม่ดีของการตอบสนองแบบ preotent ไม่เพียง แต่ในคนที่ติดยาเสพติดเท่านั้น
96. Parvaz MA, Maloney T, Moeller SJ, Woicik PA, Alia-Klein N, Telang F, วัง GJ, Squires NK, Volkow ND, Goldstein RZ ความไวต่อการให้รางวัลทางการเงินมีความรุนแรงที่สุดในกลุ่มผู้ติดโคเคนที่งดออกเสียงเมื่อเร็ว ๆ นี้: การศึกษา ERP แบบตัดขวาง จิตเวชศาสตร์ 2012 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
97. Goldstein RZ, Volkow ND methylphenidate ในช่องปากทำให้กิจกรรมการคำนวณเป็นปกติและลดแรงกระตุ้นในการติดยาเสพติดโคเคนในระหว่างการรับรู้ทางอารมณ์ Neuropsychopharmacology 2011; 36: 366 367- [PubMed] •การศึกษา fMRI นี้เป็นครั้งแรกที่แสดงให้เห็นว่าการใช้ methylphenidate (MPH) ในช่องปากช่วยปรับปรุงการตอบสนองของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า cingulate และการทำงานที่เกี่ยวข้องในผู้ติดยาเสพติดโคเคนซึ่งสอดคล้องกับประโยชน์ทางปัญญาของ MPH ในโรคจิตอื่น ๆ
98. Luigjes J, van den Brink W, Feenstra M, van den Munckhof P, Schuurman PR, Schippers R, Mazaheri A, De Vries TJ, Denys D. การกระตุ้นสมองส่วนลึกในการเสพติด: การทบทวนเป้าหมายสมองที่มีศักยภาพ จิตเวชศาสต 2011; 17: 572 583- [PubMed] •การทบทวนการทบทวนพรีคลินิกและการศึกษาทางคลินิกที่เน้นเป้าหมายและประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ DBS ในการรักษาความผิดปกติในการใช้สารเคมี
99. Marsch LA, Dallery J. ความก้าวหน้าในการรักษาผู้ติดยาเสพติด: บทบาทของเทคโนโลยีในการส่งมอบการรักษาด้านจิตสังคมตามหลักฐาน จิตแพทย์ขอนแก่นเหนือ 2012; 35: 481-493 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
100. Eisenberger NI, Cole SW ประสาทวิทยาศาสตร์และสุขภาพทางสังคม: กลไก neurophysiological เชื่อมโยงความสัมพันธ์ทางสังคมกับสุขภาพทางร่างกาย Nat Neurosci 2012; 15: 669-674 [PubMed]
101. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamine ในการควบคุมแรงบันดาลใจ: การให้รางวัล, aversive และการแจ้งเตือน เซลล์ประสาท 2010; 68: 815-834 [บทความฟรี PMC] [PubMed]