การสุกแก่ของสมองของวัยรุ่นและการพับเยื่อหุ้มสมอง: หลักฐานการลดการสั่นไหว (2014)

กรุณาหนึ่ง 2014; 9 (1): e84914

เผยแพร่ออนไลน์ Jan 15, 2014 ดอย:  10.1371 / journal.pone.0084914
PMCID: PMC3893168
Maurice Ptito บรรณาธิการ

นามธรรม

หลักฐานจากการศึกษาการถ่ายภาพทางกายวิภาคและการใช้งานได้เน้นการปรับเปลี่ยนที่สำคัญของวงจรเยื่อหุ้มสมองในช่วงวัยรุ่น สิ่งเหล่านี้รวมถึงการลดลงของสสารสีเทา (GM) เพิ่มขึ้นใน myelination ของการเชื่อมต่อเยื่อหุ้มสมองและเยื่อหุ้มสมองและการเปลี่ยนแปลงในสถาปัตยกรรมของเครือข่ายเยื่อหุ้มสมองขนาดใหญ่ อย่างไรก็ตามในปัจจุบันยังไม่ชัดเจนว่ากระบวนการพัฒนาอย่างต่อเนื่องส่งผลกระทบอย่างไรต่อการพับของเปลือกสมองและการเปลี่ยนแปลงของการหมุนวนเกี่ยวข้องกับการเติบโตของปริมาณ GM / WM ความหนาและพื้นที่ผิว ในการศึกษาปัจจุบันเราได้รับข้อมูลความละเอียดสูง (3 Tesla) การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) จากอาสาสมัคร 79 ที่มีสุขภาพดี (34 เพศชายและเพศหญิง 45) ระหว่างอายุ 12 และ 23 และทำการวิเคราะห์สมองทั้งหมด ดัชนีการหมุนวน (GI) นอกจากค่า GI เรายังได้รับการประเมินความหนาของเยื่อหุ้มสมองพื้นที่ผิว GM และปริมาตรสสารสีขาว (WM) ซึ่งอนุญาตให้มีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงของการหมุนวน ข้อมูลของเราแสดงการลดลงอย่างเด่นชัดและแพร่หลายในค่า GI ในช่วงวัยรุ่นในภูมิภาคเยื่อหุ้มสมองหลายแห่งซึ่งรวมถึงพื้นที่ก่อนกำหนดพื้นที่ทางขมับและด้านหน้า การลดลงของการหมุนวนนั้นคาบเกี่ยวกันเพียงบางส่วนกับการเปลี่ยนแปลงความหนาปริมาตรและพื้นผิวของจีเอ็มและมีลักษณะโดยรวมโดยวิถีการพัฒนาเชิงเส้น ข้อมูลของเราชี้ให้เห็นว่าการลดลงของค่า GI ที่สังเกตเห็นนั้นเป็นการนำไปสู่การดัดแปลงเพิ่มเติมที่สำคัญของเปลือกสมองในระหว่างการเจริญเติบโตของสมองตอนปลายซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนาทางปัญญา

บทนำ

งานใหญ่ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมาได้เน้นถึงความสำคัญของวัยรุ่นสำหรับการพัฒนาอย่างต่อเนื่องของวงจรเยื่อหุ้มสมอง [1]-[3]. เริ่มต้นด้วยการสังเกตของ Huttenlocher [4] ของการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนของการติดต่อ synaptic, การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) ได้เปิดเผยการลดลงเด่นชัดในปริมาณและความหนาของสสารสีเทา (GM) [5], [6]. ในทางตรงกันข้ามปริมาณของสสารสีขาว (WM) ได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มขึ้นเนื่องจากการปรับปรุง myelination ของการเชื่อมต่อเยื่อหุ้มสมอง - เยื่อหุ้มสมอง [7]-[10]. การวิจัยล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการดัดแปลงใน GM / WM ขยายไปสู่ทศวรรษที่สามของชีวิต [11], [12] และเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในองค์กรขนาดใหญ่ของเครือข่ายกายวิภาคและการทำงาน [13]. การค้นพบเหล่านี้ให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับความสำคัญของวัยรุ่นในช่วงเวลาที่สำคัญของการพัฒนาสมองของมนุษย์ซึ่งอาจถือเบาะแสที่สำคัญสำหรับการเกิดขึ้นของความผิดปกติทางจิตเวชเช่นโรคจิตเภทซึ่งโดยทั่วไปจะประจักษ์ในช่วงการเปลี่ยนจากวัยรุ่น [14], [15].

ในขณะที่การดัดแปลงในปริมาณของ GM / WM นั้นมีความโดดเด่นอย่างกว้างขวาง แต่ก็มีหลักฐานเพียงเล็กน้อยที่มีอยู่ในการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในการพับของเปลือกนอกของเยื่อหุ้มสมอง เยื่อหุ้มสมองสมองในมนุษย์มีลักษณะเด่นอย่างหนึ่งของรูปแบบการพับที่ซับซ้อนสูงซึ่งนำไปสู่ผิวเยื่อหุ้มสมองที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ยกตัวอย่างเช่นพื้นที่ผิวของเยื่อหุ้มสมองมนุษย์นั้นมีขนาดใหญ่กว่าลิงลิงเฉลี่ยสิบเท่า แต่หนาเป็นสองเท่า [16]. พื้นผิวเยื่อหุ้มสมองที่เพิ่มขึ้นในมนุษย์อาจจะเกี่ยวข้องกับการเกิดขึ้นของฟังก์ชั่นความรู้ความเข้าใจที่สูงขึ้นเพราะจำนวนมากของเซลล์ประสาทและการเชื่อมต่อเยื่อหุ้มสมอง - เยื่อหุ้มสมองที่สามารถรองรับ

มีหลักฐานว่ารูปแบบการพับเยื่อหุ้มสมองอาจมีการเปลี่ยนแปลงการพัฒนา หลังจาก 5 เดือนในมดลูกเยื่อหุ้มสมองจะปรากฏขึ้นและยังคงพัฒนาอย่างน้อยในปีหลังคลอดแรก [17]. ในช่วงเด็กปฐมวัยระดับของการหมุนวนเพิ่มขึ้นต่อไปและได้รับการสันนิษฐานว่าจะรักษาเสถียรภาพหลังจากนั้น การวิเคราะห์หลังการตายโดย Armstrong และคณะ [18]อย่างไรก็ตามสังเกตเห็นว่ามีการยิงที่สำคัญในการพับเยื่อหุ้มสมองจนกระทั่งในปีแรกตามด้วยการลดลงจนถึงวัยผู้ใหญ่

การค้นพบนี้ได้รับการสนับสนุนโดยการศึกษา MRI เมื่อเร็ว ๆ นี้ซึ่งได้ตรวจสอบค่า GI ระหว่างการสุกแก่ของสมอง รัซนาฮานและคณะ [19] แสดงให้เห็นถึงการลดลงของระดับโลกในการหมุนรอบในช่วงวัยรุ่น อีกไม่นาน Mutlu และคณะ [20] แสดงให้เห็นว่าค่า GI ลดลงระหว่าง 6 – 29 อายุปีในเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าและข้างขม่อมซึ่งสอดคล้องกับข้อมูลจากซูและเพื่อนร่วมงาน [21] ผู้ใช้วิธีการใหม่ในการวัดการหมุนวนต่อกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็กของเด็กและวัยรุ่น ในที่สุดข้อมูลโดย Hogstrom และคณะ [22] ขอแนะนำให้การดัดแปลงในการหมุนวนต่อเนื่องจนถึงอายุ

ในการศึกษาปัจจุบันเราพยายามที่จะอธิบายลักษณะการพัฒนาของการหมุนวนอย่างกว้างขวางในช่วงวัยรุ่นผ่านการตรวจสอบค่า GI ของสมองทั้งหมดใน MRI-data นอกจากนี้เรายังได้รับพารามิเตอร์ GM (ความหนาของเปลือกนอกปริมาตรและพื้นที่ผิว) รวมถึงการประมาณปริมาณ WM เพื่อกำหนดความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงตามอายุในการหมุนวนและพารามิเตอร์ GM / WM ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นถึงการลดลงของค่า GI ซึ่งเกิดขึ้นในการทับซ้อนกัน แต่ยังมีพื้นที่ที่แตกต่างกันของการเปลี่ยนแปลงของจีเอ็มเช่นในช่วงพรีเซนเทลขมับและหน้าผากซึ่งเน้นการเปลี่ยนแปลงทางกายวิภาคของเยื่อหุ้มสมองในช่วงวัยรุ่น

วัสดุและวิธีการ

ผู้เข้าร่วมกิจกรรม

ผู้เข้าร่วม 85 ทางขวา (36 เพศชายและเพศหญิง 49) ระหว่างอายุ 12 และ 23 ปีได้รับคัดเลือกจากโรงเรียนมัธยมท้องถิ่นและมหาวิทยาลัยเกอเธ่แฟรงค์เฟิร์ตและได้รับการคัดเลือกสำหรับการปรากฏตัวของความผิดปกติท ได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรจากผู้เข้าร่วมทั้งหมด สำหรับผู้เข้าร่วมอายุน้อยกว่า 18 ปีพ่อแม่ของพวกเขาได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษร แบตเตอรี่ทดสอบอัจฉริยะ Hamburger-Wechsler (HAWI-E / K) [23], [24] ได้ดำเนินการ ผู้เข้าร่วมหกคนถูกแยกสาเหตุของการขาดหรือ MRI-data ไม่สมบูรณ์ การศึกษาได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมของ Goethe-University Frankfurt

MR Data Acquisition

ได้รับภาพเรโซแนนซ์แม่เหล็กโครงสร้างด้วยเครื่องสแกน Trio 3-Tesla Siemens (Siemens, Erlangen, Germany) โดยใช้หัวขด CP สำหรับการส่งสัญญาณ RF และการรับสัญญาณ เราใช้ T1-Weighted สามมิติ (3D) Magnetization ที่เตรียมการไล่ระดับสีอย่างรวดเร็วการไล่ระดับเสียงสะท้อน (MPRAGE) ด้วยพารามิเตอร์ต่อไปนี้: การทำซ้ำเวลา (TR): 2250 ms., Time echo (TE): 2.6 ms. (FOV): 256 × 256 มม3ชิ้น: 176 และขนาด voxel ของ 1 × 1 × 1.1 มม.3.

การฟื้นฟูพื้นผิว

MRI-data ถูกประมวลผลด้วยขั้นตอนการส่งข้อมูลบนพื้นผิวและปริมาตรของซอฟต์แวร์ FreeSurfer รุ่น 5.1.0 (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) [25], [26] และการประเมินความหนาของเยื่อหุ้มสมองปริมาณ GM- และ WM- พื้นที่ผิวเยื่อหุ้มสมองดัชนีการหมุนรอบ 3-D ในพื้นที่ (lGI) และปริมาณในกะโหลกศีรษะโดยประมาณ (eTIV) ได้รับ มีการติดตามท่อ FreeSurfer มาตรฐานและตรวจสอบพื้นผิวที่สร้างขึ้นใหม่โดยอัตโนมัติเพื่อความถูกต้องและหากจำเป็นต้องใช้การแทรกแซงด้วยตนเองโดยใช้เครื่องมือแก้ไข FreeSurfer

การประมวลผลก่อนรวมถึงการแปลง Talairach, การแก้ไขการเคลื่อนไหว, การทำให้ปกติของความเข้ม, การกำจัดเนื้อเยื่อสมองที่ไม่ได้แบ่งออก, การแบ่งส่วนและ tessellation ของขอบเขตเรื่องสสารสีเทาและสีขาว, การแก้ไขโทโพโลยีอัตโนมัติและการเปลี่ยนรูปร่างของพื้นผิว [25], [27]-[29]. นอกจากนี้ยังมีการลงทะเบียนแผนที่ทรงกลมอัตราเงินเฟ้อและการแจกแจงแบบอิงวงแหวน Gyral / sulcal ของพื้นผิวเยื่อหุ้มสมองได้ดำเนินการสำหรับการวิเคราะห์ระหว่างบุคคลซึ่งให้พื้นที่เยื่อหุ้มสมอง 33 ต่อซีกโลก [30].

ความหนาของเยื่อหุ้มสมอง, พื้นที่ผิวเยื่อหุ้มสมองและปริมาณ GM

ความหนาของเยื่อหุ้มสมองถูกวัดเป็นระยะห่างระหว่าง WM- ขอบเขตและพื้นผิว GM วัตถุในแต่ละจุด (จุดสุดยอด) บนพื้นผิว tesselated [27]. แผนที่พื้นที่ผิวนอกถูกสร้างขึ้นจากการประมาณพื้นที่ของสามเหลี่ยมแต่ละรูปแบบในการหาค่าพื้นผิวที่เป็นมาตรฐาน [31]. การประมาณพื้นที่ถูกแมปกลับไปที่พื้นที่เยื่อหุ้มสมองของแต่ละบุคคลโดยใช้วิธีการลงทะเบียนแผนที่ทรงกลม [32]. นี่คือการประเมินจุดสุดยอดโดยจุดสุดยอดของการขยายตัวหรือการบีบอัด areal ญาติ [33]. การประเมินปริมาณ GM นั้นมาจากการวัดความหนาของเปลือกนอกและบริเวณรอบ ๆ จุดยอดที่สอดคล้องกันบนพื้นผิวเยื่อหุ้มสมอง [34].

ดัชนีการหมุนรอบท้องถิ่น 3-D (lGI)

คำนวณ 3-D lGI [35] ซึ่งได้รับการว่าจ้างในการศึกษา MR ครั้งก่อนหน้า [36], [37]. โดยสังเขป lGI เกี่ยวข้องกับการสร้าง 3-D ขึ้นใหม่ของพื้นผิวเยื่อหุ้มสมองซึ่งระดับของการหมุนวนถูกกำหนดเป็นปริมาณของพื้นผิวเยื่อหุ้มสมองฝังอยู่ภายใน sulcal เท่าเมื่อเทียบกับจำนวนของเยื่อหุ้มสมองที่มองเห็นได้ในภูมิภาควงกลมที่น่าสนใจ [38]. ในขั้นตอนแรกพื้นผิวด้านนอกรูปสามเหลี่ยมซึ่งล้อมรอบผิวของต้นเตยจะถูกสร้างขึ้นอย่างแน่นหนาผ่านขั้นตอนการปิดทางสัณฐานวิทยา หลังจากแปลง pial mesh เป็นปริมาตรไบนารี่เราใช้เส้นผ่านศูนย์กลาง 15 mm เพื่อปิด sulci หลักสำหรับการสร้างทรงกลม [35]. สำหรับการสร้างขอบเขตความสนใจแบบวงกลม (ROI) เราเลือกรัศมีของ 25 mm เพื่อรวม sulcus มากกว่าหนึ่งเพื่อให้ได้ความละเอียดที่เหมาะสมที่สุด [38]. ค่า lGI เริ่มต้นของจุดสุดยอดถูกกำหนดเป็นอัตราส่วนระหว่างพื้นผิวของ ROI ด้านนอกและพื้นผิวบนพื้นผิว pial สำหรับการเปรียบเทียบทางสถิติค่า lGI ด้านนอกถูกแมปกลับไปยังระบบพิกัดแต่ละอันซึ่งจะลดการวางแนวระหว่างบุคคล [35].

WM-ปริมาณ

ปริมาตร WM ระดับภูมิภาคต่ำกว่าระดับจีเอ็มภูมิภาคเยื่อหุ้มสมอง parcellated ถูกประเมิน voxel สสารสีขาวแต่ละตัวถูกติดป้ายไว้ที่เปลือกนอก GM-voxel ที่ใกล้ที่สุดโดยมีระยะทาง จำกัด ที่ 5 mm ทำให้ 33 WM-volume ของ 33 gyral ที่มีป้ายกำกับอยู่ในพื้นที่ GM [39] ซึ่งถูกนำมาใช้ในการศึกษาก่อนหน้านี้ [9], [40].

ปริมาตรในกะโหลกศีรษะโดยประมาณ (eTIV)

ปริมาณในกะโหลกศีรษะโดยประมาณ (eTIV) ใน FreeSurfer ไปป์ไลน์นั้นได้มาจากขั้นตอนการทำให้เป็นมาตรฐานของแอตลาส ผ่าน Atlas Scaling Factor (ASF) ซึ่งแสดงถึงปัจจัยการปรับขนาดเพื่อจับคู่บุคคลกับเป้าหมายของแผนที่การคำนวณของแต่ละ eTIV ถูกดำเนินการ [41].

การวิเคราะห์ทางสถิติ

ขั้นตอนการวิเคราะห์สรุปไว้ใน รูป 1. พื้นผิวของซีกขวาและซ้ายของผู้เข้าร่วม 79 ทั้งหมดได้รับการเฉลี่ยและพื้นผิวของแต่ละบุคคลได้รับการเปลี่ยนเป็นระบบพิกัดทรงกลมเฉลี่ย ในการเพิ่มอัตราส่วนสัญญาณต่อเสียงเราใช้ 20 mm แบบเต็มความกว้างที่ครึ่งสูงสุด (FWHM) ที่ราบเรียบสำหรับการประมาณความหนาของเยื่อหุ้มสมองปริมาณ GM- และพื้นที่ผิวเยื่อหุ้มสมองและ 5 mm FWHM สำหรับ lGI

รูป 1 

วิเคราะห์ขั้นตอนสำหรับค่า lGI และค่าสหสัมพันธ์ด้วยพารามิเตอร์ทางกายวิภาค (ปริมาตร GM / WM, พื้นที่ผิวเยื่อหุ้มสมองและความหนาของเยื่อหุ้มสมอง)

ในขั้นตอนแรกเราทำการตรวจสอบค่า lGI ทั้งสมองความหนาของเยื่อหุ้มสมองพื้นที่ผิวเยื่อหุ้มสมองและปริมาตรของจีเอ็มในการวิเคราะห์จุดสุดยอดทีละจุด แบบจำลองเชิงเส้นทั่วไป (GLM) ถูกนำมาใช้เพื่อวิเคราะห์ผลกระทบของอายุต่อพารามิเตอร์ทางกายวิภาคต่างๆ (lGI, ความหนาของเปลือกนอก, พื้นที่ผิวเยื่อหุ้มสมองและปริมาณจีเอ็ม) การวิเคราะห์ทั้งหมดดำเนินการในขณะที่ควบคุมผลกระทบของเพศและ eTIV เราใช้วิธีอัตราการค้นพบที่ผิดพลาด (FDR) [42] เพื่อแก้ไขสำหรับการเปรียบเทียบหลายรายการพร้อมกับเกณฑ์ความหนาของเปลือกนอกพื้นที่ผิวและปริมาณ GM ของ q 0.05 และ q 0.005 สำหรับการประเมิน lGI เกณฑ์ทางสถิติที่แตกต่างกันได้รับเลือกเนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงอย่างกว้างขวางขึ้นกับอายุในค่า lGI เมื่อเทียบกับความหนาของเยื่อหุ้มสมอง, พื้นที่ผิวเยื่อหุ้มสมองและปริมาณ GM นอกจากนี้เราวิเคราะห์อายุ2 และอายุ3 ผลกระทบสำหรับพารามิเตอร์ทางกายวิภาคทั้งหมดซึ่งควบคุมโดยอิทธิพลของอายุเพศและ eTIV

เพื่อให้ได้ขนาดโดยประมาณเราเลือกจุดยอดที่มีค่า lGI มากที่สุดและพิกัด Talairach ที่สอดคล้องกันและใช้ฟังก์ชัน mri_surfcluster อัตโนมัติใน FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/fswiki/mri_surfcluster). นอกจากนี้ Cohen's d [43] ได้มาสำหรับพื้นที่สมองที่มีการเปลี่ยนแปลงตามอายุมากที่สุดผ่านการเปรียบเทียบระหว่างค่าเฉลี่ยที่อายุน้อยที่สุด (อายุ: 12 – 14, n = 13) และกลุ่มผู้เข้าร่วมที่เก่าแก่ที่สุด (อายุ: 21 – 23, n = 18) ขนาดของเอฟเฟกต์ถูกรายงานในรูปที่เป็นตำนาน

ในขั้นตอนที่สองเราตรวจสอบค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์ของเพียร์สันระหว่างผลกระทบของ lGI ที่ขึ้นอยู่กับอายุและการเปลี่ยนแปลงความหนาของเปลือกนอกพื้นที่ผิวเปลือกนอกและปริมาณ GM / WM ในการรวมข้อมูลปริมาณ WM การวิเคราะห์ภูมิภาคตามการยกเลิกถูกดำเนินการ จุดยอดสี่จุดจากการวิเคราะห์จุดยอดโดยจุดยอดต่อซีกโลกด้วยเอฟเฟกต์ age-lGI ที่เด่นชัด (เกณฑ์สถิติ p <10-4) ได้รับมอบหมายให้ FreeSurfers พื้นที่ตาม Gyral [30] และสำหรับฉลากที่สอดคล้องกันหมายถึงความหนาของเยื่อหุ้มสมองสกัด GM / WM-volume และพื้นที่ผิวเยื่อหุ้มสมองถูกสกัด

ผลสอบ

การวิเคราะห์จุดสุดยอดโดยการวิเคราะห์จุดสุดยอดของการเปลี่ยนแปลงขึ้นอยู่กับอายุใน lGI

ค่า lGI ลดลงตามอายุในกลุ่ม 12 ทางซ้ายและกลุ่ม 10 ในซีกขวา (FDR ที่ 0.005) (รูป 2 และ and3,3, 1 ตาราง) พื้นที่สมองที่มีการลดลงของ lGI ที่ใหญ่ที่สุดได้รับการแปลไปยัง precentral ด้านซ้าย (ขนาดพื้นที่ = 22211.63 mm2, p = 10-8.42, BA 6 และ 7), ซ้ายสุดด้านหน้า (ขนาดพื้นที่ = 3804.76 mm2, p = 10-5.69, BA 10), ด้านซ้ายด้อยกว่า (ขนาดพื้นที่ = 2477.53 mm2, p = 10-4.61, BA 19, 20 และ 37), ด้านซ้ายหรือวงโคจรด้านหน้า (ขนาดพื้นที่ = 1834.36 mm2, p = 10-4.45, BA 47 และ 11) และเยื่อหุ้มสมองด้านขวากลาง (ขนาดพื้นที่ = 12152.39 mm2, p = 10-7.47, BA 6 และ 7), pars สามเหลี่ยมมุมฉากขวา (ขนาดพื้นที่ = 271.76 mm2, p = 10-4.57, BA 10 และ 46), ขวา rostral-middlefrontal (ขนาดพื้นที่ = 1200.69 mm2, p = 10-4.57, BA 9) และข้างขม่อม (ขนาดพื้นที่ = 1834.36 มม2, p = 10-4.26, BA 19 และ 39) ไม่พบผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญของเพศสภาพสำหรับการเปลี่ยนแปลงค่า lGI ที่ FDR ที่ 0.005 และการลดลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในการหมุนวนตามการเคลื่อนที่แบบไม่เชิงเส้น (ลูกบาศก์) (รูป 3).

รูป 2 

การวิเคราะห์ทั้งสมองของดัชนีการหมุนวนท้องถิ่น (lGI) ในช่วงวัยรุ่น
รูป 3 

แผนการกระจายสำหรับพื้นที่สมองเก้าแห่งที่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างอายุและค่า lGI
1 ตาราง 

การลดลงของอายุที่เกี่ยวข้องกับการหมุนวน

การวิเคราะห์จุดสุดยอดโดยการวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงของอายุขึ้นกับความหนาของคอร์เทค, ปริมาณ GM และพื้นที่ผิวนอก

ความหนาของเยื่อหุ้มสมองลดลงอย่างเด่นชัดที่สุดในส่วนหน้า (ขนาดพื้นที่ = 2608.63 mm2, p = 10-7.13, BA 6, 8 และ 9) และ rostral-middle-frontal (ขนาดพื้นที่ = 12859.08 mm2, p = 10-6.08, BA 11, 44, 45 และ 46) เยื่อหุ้มสมองในซีกซ้ายและในกลุ่ม precentral ในซีกขวา (ขนาดพื้นที่ = 14735.38 mm2, p = 10-6.16, BA 6, 44 และ 45) (รูป 4) ความหนาของเปลือกนอกลดลงสามารถอธิบายได้ด้วยวิถีโคจรลูกบาศก์ (R2 = 0.191 สำหรับ rostral ซ้ายกลางหน้าผาก R2 = 0.126 สำหรับส่วนหน้าซ้ายที่เหนือกว่าและ R2  = 0.134 สำหรับคลัสเตอร์ precentral ด้านขวา) ยิ่งไปกว่านั้นเราพบว่าปริมาณ GM ลดลงในระดับทวิภาคีซึ่งขึ้นอยู่กับอายุซึ่งได้รับการแปลเป็นส่วนหน้า (ขนาดพื้นที่ = 45212.15 มม.2, p = 10-7.60กลีบ BA 6, 8 และ 9) ในซีกซ้ายและไปยัง pars orbitalis (ขนาดพื้นที่ = 19200.11 mm2, p = 10-6.68, BA 44, 45 และ 47) และต่อไปยังด้อยกว่า (ขนาดพื้นที่ = 16614.72 mm2, p = 10-5.03 BA 19 และ 39) กลีบของสมองซีกขวา (รูป 4) การลดปริมาณ GM ตามด้วยวิถีลูกลูกบาศก์ (R2 = 0.132 สำหรับส่วนหน้าซ้ายที่เหนือกว่า R2 = 0.185 สำหรับ pars orbitalis และ R2 = 0.204 สำหรับคลัสเตอร์ข้างขม่อมด้านขวา)

รูป 4 

การเปรียบเทียบการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุระหว่างปริมาณ GM, ความหนาเยื่อหุ้มสมอง, พื้นที่ผิวเยื่อหุ้มสมองและการหมุน

สำหรับพื้นที่ผิวเราพบการลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน precentral (ขนาดพื้นที่ = 2296.99 mm2, p = 10-9.64, BA 4), หน้าผากตรงกลางหาง (ขนาดพื้นที่ = 609.mm2, p = 10-6.03, BA 6) และ supramarginal (ขนาดพื้นที่ = 1647.24 mm2, p = 10-4.88, BA 22) กระจุกตัวในซีกซ้าย พื้นที่ผิวลดลงในซีกขวานั่นเด่นชัดที่สุดใน precentral (ขนาดพื้นที่ = 1371.37 mm2, p = 10-6.34, BA 4), Parietal ด้อยคุณภาพ (ขนาดพื้นที่ = 1248.36 mm2, p = 10-5.99, BA 7) และข้างขม่อม (ขนาดพื้นที่ = 652.77 มม2, p = 10-4.11, BA 7) คอร์เทส (รูป 4) การลดลงของพื้นที่ผิวถูกอธิบายได้ดีที่สุดด้วยวิถีโคจรลูกบาศก์ (R2 = 0.095 สำหรับ precentral ด้านซ้าย R2 = 0.026 หน้าผากกลางหางซ้าย R2 = 0.024 ด้านซ้าย supramarginal, R2 = 0.116 ซีกขวา R2 = 0.156 ด้านขวาเหนือกว่าข้างขม่อมและ R2  = 0.046 สำหรับคลัสเตอร์ precentral ด้านขวา) ไม่พบผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางเพศสำหรับการเปลี่ยนแปลงความหนาของเยื่อหุ้มสมองปริมาณจีเอ็มและพื้นที่ผิวที่ FDR ที่ 0.005

ความสัมพันธ์ระหว่างการหมุนวน, ความหนาของเปลือกนอก, พื้นที่ผิวและปริมาณ GM / WM

เพื่อทดสอบความสัมพันธ์ระหว่างค่า lGI และการเปลี่ยนแปลงใน GM / WM, พื้นที่ 8 ที่มีการเปลี่ยนแปลงการหมุนวนตามอายุมากที่สุดและการเลือกค่า lGI มีความสัมพันธ์กับความหนาของเปลือกนอกพื้นที่ผิวนอกและ GM / WMรูป 5, 2 ตาราง) เราพบว่ามีความสัมพันธ์ในเชิงบวกกับเชิงบวกระหว่างพื้นที่ผิวเยื่อหุ้มสมองและปริมาณ GM กับค่า lGI ไม่พบความสัมพันธ์ดังกล่าวสำหรับความสัมพันธ์ระหว่างความหนาของเยื่อหุ้มสมองและการประมาณ lGI ปริมาณ WM ที่เพิ่มขึ้นยังแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์ที่อ่อนแอกว่าอย่างมีนัยสำคัญกว่าปริมาณ GM และพื้นที่ผิวด้วยการหมุนวนที่เพิ่มขึ้นในหลายพื้นที่ด้านหน้าและในเยื่อหุ้มสมองข้างขม่อม

รูป 5 

จากการติดฉลากของ FreeSurfers Desikan ได้เลือกภูมิภาคที่น่าสนใจ (ROI) แปดภูมิภาคเพื่อวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่าง lGI, Cortical Thickness, GM-volume, Cortical Surface Area และ WM-volume
2 ตาราง 

ความสัมพันธ์ระหว่างค่าเฉลี่ย lGI-Values ​​ที่มีความหนา, WM-, GM-Volume และพื้นที่ผิว

ความสัมพันธ์ที่ไม่ใช่เชิงเส้นระหว่างการเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์ทางกายวิภาคและอายุ: การวิเคราะห์จุดยอดโดยจุดยอด

LGI

เราพบ 16 (ซีกซ้าย) และ 7 Clusters (ซีกโลก) ที่ซึ่งอายุ2 และ lGI มีความสัมพันธ์เชิงลบ (รูป S1) อายุที่แข็งแกร่งที่สุด 2 ผลกระทบต่อ lGI ถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในส่วนหน้าหน้าผากซ้าย (ขนาดพื้นที่ = 2147.01 mm2, p = 10-5.48, BA 8, 9 และ 10), ด้านซ้ายสุดเหนือขม่อม (ขนาดพื้นที่ = 5233.35 มม.2, p = 10-4.51, BA 1, 2, 3 และ 4) และ pericalcarine ซ้าย (ขนาดพื้นที่ = 243.34 mm2, p = 10-3.80กลุ่ม BA 17) สำหรับซีกขวานั้นพบผลกระทบในพื้นที่พรีเซนเทล (ขนาดพื้นที่ = 1165.59 mm2, p = 10-4.81, BA 1, 2, 3, 4 และ 6), postcentral (ขนาดพื้นที่ = 465.07 mm2, p = 10-3.53, BA 1, 2 และ 3) และในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (ขนาดพื้นที่ = 330.55 mm2, p = 10-3.48, BA 8)

ผลกระทบลูกบาศก์อายุใน lGI พบใน 18 (ซีกซ้าย) และ 7 Clusters (ซีกขวา) ภูมิภาคที่มีเอฟเฟกต์ลูกบาศก์หนาแน่นที่สุดจะถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในพื้นที่ด้านหน้าขนาดใหญ่ (ขนาดพื้นที่ = 5598.96 mm2, p = 10-6.54, BA 8, 9, 10, 11, 45, 46 และ 47), เหนือกว่าบริเวณข้างขม่อม (ขนาดพื้นที่ = 11513.02 มม.2, p = 10-6.11, BA 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 และ 292.35) และ pericalcarine (ขนาดพื้นที่ = XNUMX มม.2, p = 10-3.73, BA 17) คลัสเตอร์สำหรับซีกซ้าย ในซีกโลกด้านขวาพบความสัมพันธ์ลูกบาศก์อายุที่แข็งแกร่งที่สุดและความสัมพันธ์ของ lGI ในช่วงก่อนเกิด (ขนาดพื้นที่ = 5862.33 mm2, p = 10-5.52, BA 6, 4, 5 และ 7), หาง - กลาง (ขนาดพื้นที่ = 503.66 มม.2, p = 10-3.56, BA 8 และ 9) และคลัสเตอร์กลางชั่วคราว (ขนาดพื้นที่ = 152.44 mm2, p = 10-2.98, BA 21)

GMW

อายุ2 ผลกระทบต่อ GMV ถูก จำกัด อยู่ที่ซีกซ้ายรูป S2) ผลกระทบที่รุนแรงที่สุดเกิดขึ้นในส่วนขยายของ pars opercularis (ขนาดพื้นที่ = 630.89 mm2, p = 10-4.35, BA 13, 44 และ 45), paracentral (ขนาดพื้นที่ = 495.23 mm2, p = 10-4.11, BA 4, 6 และ 31) และ inferior-parietal (ขนาดพื้นที่ = 144.45 mm2, p = 10-3.71, BA 39 และ 22) เยื่อหุ้มสมอง

ผลกระทบอายุลูกบาศก์ต่อ GMV ตั้งอยู่ในคอร์เทกซ์ 3 ในซีกซ้าย หนึ่งคลัสเตอร์ในส่วนหลังของ gyrus cinguli (ขนาดพื้นที่ = 175.00 mm2, p = 10-4.55, BA 31) ส่วนหนึ่งของ gyrus ด้อยกว่า frontalis-pars opercularis- (ขนาดพื้นที่ = 124.78 mm2, p = 10-4.25, BA 44) และฝั่งของร่องขมับเหนือระดับ (ขนาดพื้นที่ = 7.12 mm2, p = 10-3.61, BA 39) เป็นลักษณะอายุที่สำคัญ3 และความสัมพันธ์ lGI (รูป S2).

CT / SA: ไม่มีอายุที่สำคัญ2/อายุ3 ผลกระทบที่เราพบสำหรับ CT และ SA

การสนทนา

ผลของการศึกษาของเราเน้นการเปลี่ยนแปลงอย่างกว้างขวางในรูปแบบการหมุนของเยื่อหุ้มสมองสมองในช่วงวัยรุ่น โพสต์ชันสูตรก่อนหน้านี้ [18] และ MRI- การศึกษา [19]-[21] บ่งชี้ว่าการลดลงของค่า lGI ในช่วงระยะเวลาการพัฒนาต่อมา แต่ขอบเขตของการเปลี่ยนแปลง, บริเวณสมองที่เกี่ยวข้องและความสัมพันธ์กับกระบวนการทางกายวิภาคพร้อมกันยังคงไม่ชัดเจน บริเวณเยื่อหุ้มสมองซึ่งโดดเด่นด้วยการลดลงที่แข็งแกร่งที่สุดในค่า lGI คือ precentral, temporal และ frontal region พื้นที่สมองเหล่านี้ทับซ้อนกันเพียงบางส่วนกับภูมิภาคที่มีการเปลี่ยนแปลงของจีเอ็มและขนาดของเอฟเฟกต์อยู่ในช่วงและสูงกว่าสำหรับความหนาของเยื่อหุ้มสมองและจีเอ็ม - โวลต์แสดงให้เห็นว่า

ภูมิภาคเยื่อหุ้มสมองของการเปลี่ยนแปลง IGl

บริเวณเยื่อหุ้มสมองที่ใหญ่ที่สุดที่โดดเด่นด้วยการลดลงของการหมุนวนคือกระจุกตัวในเยื่อหุ้มสมอง precentral ซึ่งรวมถึง BA 3, 6 และ 7 ในการเปรียบเทียบการเปลี่ยนแปลงความหนาและปริมาตรของจีเอ็มเน้นไปที่หน้าผาก (BA 8 และ 9) และขมับ (BA 20 และ 21) เยื่อหุ้มสมองซึ่งสอดคล้องกับข้อมูลจากการศึกษาระยะยาวก่อนหน้านี้ [6] แต่ทับซ้อนกันเพียงบางส่วนเท่านั้นที่มีค่า lGI ลดลง

ถึงแม้ว่ากลุ่มพรีเซนทรัลซึ่งขยายไปถึงก่อน / หลังโพสต์กลาง, ไจรัล supargarginal เช่นเดียวกับเยื่อหุ้มสมองข้างขม่อมที่ดีกว่า, มีส่วนร่วมน้อยกว่าในการสุกของสมองของวัยรุ่น, มีหลักฐานที่ชี้ให้เห็นว่า การเปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่องในความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรม การศึกษาล่าสุดโดย Ramsden และคณะ [44] แสดงให้เห็นว่าความผันผวนของหน่วยสืบราชการลับในช่วงวัยรุ่นมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเปลี่ยนแปลงของจีเอ็มในภูมิภาคการพูดด้วยมอเตอร์ด้านซ้าย ในทำนองเดียวกันมีการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องในมอเตอร์เยื่อหุ้มสมองเปิดเผยผ่านการศึกษาด้วยการกระตุ้นด้วยแม่เหล็ก transcranial (TMS) [45] และ EEG [46]. ในที่สุด BA 7 มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการพัฒนาเครือข่ายเยื่อหุ้มสมองที่มีฟังก์ชั่นการเรียนรู้ที่สูงขึ้นในช่วงวัยรุ่นเช่นหน่วยความจำในการทำงาน (WM) เพราะกิจกรรม BOLD ในเยื่อหุ้มสมองเหนือสมองแสดงการพัฒนาที่เพิ่มขึ้นอย่างมาก [47].

ส่วนที่สองของการเปลี่ยนแปลงเด่นชัดในค่า IGl คือเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าซึ่งเชื่อมโยงกับการเปลี่ยนแปลงทางกายวิภาคและพฤติกรรมในช่วงวัยรุ่นอย่างสม่ำเสมอ จากการศึกษาในปัจจุบันพบว่าค่า lGI-value ลดลงใน frontal pole (BA 10), orbitofrontal cortex (BA 11) และ gyrus frontal gyor (BA 47) ที่ด้อยกว่า งานขนาดใหญ่แสดงให้เห็นว่าภูมิภาคเหล่านี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมระหว่างวัยรุ่นเช่นการปรับปรุงการยับยั้งการรับรู้ [48], ความเสี่ยง [49] และจิตใจ [50].

ในที่สุดการลดลงอย่างมากของการหมุนวนถูกพบในกระจุกที่สอดคล้องกับ BA 19, 20 และ 37 ซึ่งประกอบด้วยพื้นที่การมองเห็นในระยะแรกและบริเวณเยื่อหุ้มสมองที่อุทิศให้กับการรับรู้วัตถุ นอกเหนือจากการปรับเปลี่ยนในการรับรู้ฟังก์ชั่นที่สูงขึ้นวัยรุ่นยังเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงในการสั่นประสาทที่นำเสนอโดยสิ่งเร้าที่เรียบง่ายและซับซ้อน [51], [52] เช่นเดียวกับการครบกำหนดของการประมวลผลวัตถุในช่องท้อง [53].

ผลของสมการกำลังสองที่แข็งแกร่งของอายุที่มีต่อ lGI นั้นพบได้ในหน้าผากซ้ายระดับสูง (BA 8, 9 และ 10) และ fronthemispheric frontal (BA 8) ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้าโดย (Hogstrom et al) [22]. ความสัมพันธ์แบบลูกบาศก์อายุ -LGI มีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นด้านซ้ายสุด (BA 8, 9, 10, 11, 45, 46, 47, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 8, 9, 21, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX XNUMX) พื้นที่หางขวากลางหน้า (BA XNUMX และ XNUMX) และพื้นที่กึ่งกลาง (BA XNUMX)

ข้อมูลปัจจุบันจึงให้มุมมองใหม่ ๆ เกี่ยวกับภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาการหมุนวนในช่วงวัยรุ่นซึ่งโดยรวมมีลักษณะเป็นวิถีการพัฒนาเชิงเส้นในบางภูมิภาคที่แสดงลักษณะโค้งและลูกบาศก์ การศึกษาก่อนหน้านี้ที่มีขนาดตัวอย่างเล็กลง [20], [21] ระบุการเปลี่ยนแปลงส่วนใหญ่ในค่า GI ในภูมิภาคขม่อมและหน้าผาก นอกจากนี้ Mutlu และเพื่อนร่วมงาน [20] สังเกตการลดลง lGI ชันกับอายุในเพศชายมากกว่าเพศหญิงในภูมิภาค prefrontal ซึ่งไม่ได้รับการยืนยันจากการศึกษาปัจจุบัน

การพัฒนาเยื่อหุ้มสมองในช่วงวัยรุ่น: ความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลง GM / WM

มีการนำเสนอกลไกหลายอย่างสำหรับการเปลี่ยนแปลงของการหมุนวนในระหว่างการพัฒนา [54]. Van Essen [55] ชี้ให้เห็นว่ารูปแบบการพับของเปลือกสมองสามารถอธิบายได้ด้วยแรงตึงเชิงกลตามแนวซอน ตามทฤษฎีนี้การก่อตัวของ Gyri เป็นผลมาจากกองกำลังทางกลระหว่างภูมิภาคที่เชื่อมโยงหนาแน่นเป็นแรงดึงแรงดึงภูมิภาคที่เชื่อมต่อกันอย่างมากด้วยกัน นอกจากนี้บัญชีทางเลือกเน้นบทบาทของการเติบโตที่แตกต่างกันระหว่างชั้นในและนอก [17]. ในที่สุดก็มีหลักฐานว่าการพับเยื่อหุ้มสมองอยู่ภายใต้การควบคุมทางพันธุกรรม [56] และความแตกต่างระหว่างเพศนั้นมีอยู่ในเยื่อหุ้มสมองที่โตเต็มที่ [57].

ในขณะที่การศึกษาปัจจุบันไม่อนุญาตให้มีความรู้ความเข้าใจในกลไกที่เป็นพื้นฐานของการลดลงของการหมุนในช่วงวัยรุ่นการเปรียบเทียบกับการเปลี่ยนแปลงของพารามิเตอร์ GM และ WM อาจมีความสำคัญสำหรับคำถามว่าการเปลี่ยนแปลงที่สังเกตในการพับเยื่อหุ้มสมองนั้น การค้นพบที่สำคัญของการศึกษาในปัจจุบันคือการลดลงของค่า lGI ในบริเวณเยื่อหุ้มสมองซึ่งแตกต่างอย่างมากจากการลดปริมาณและความหนาของจีเอ็ม ความสัมพันธ์ระหว่างค่า lGI ในภูมิภาคที่มีลักษณะเด่นชัดขึ้นอยู่กับอายุลดลงและ GM / WM- พารามิเตอร์แนะนำอย่างไรก็ตามระดับของเยื่อหุ้มสมองพับยังเกี่ยวข้องกับจีเอ็มปริมาณและพื้นที่ผิว โดยเฉพาะเราสังเกตความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างค่า lGI ที่เพิ่มขึ้นกับพื้นที่ผิวและปริมาตรของ GM ที่น่าสนใจนี่ไม่ใช่กรณีของความหนาของจีเอ็ม ในที่สุดปริมาณ WM ก็มีส่วนทำให้ค่า lGI สูงขึ้นใน 5 จากนอกเยื่อหุ้มสมอง 7

Gyrification พฤติกรรมและพยาธิวิทยา

แม้จะมีการลดลงอย่างกว้างขวางในการพับเยื่อหุ้มสมองในช่วงวัยรุ่นและขนาดผลขนาดใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับค่า lGI ลดลง แต่ความหมายของการเปลี่ยนแปลงในการรับรู้และพฤติกรรมในช่วงวัยรุ่นยังคงเป็นที่ยอมรับ การวิจัยก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นว่าความแตกต่างของแต่ละบุคคลในการพับเยื่อหุ้มสมองในภูมิภาคด้านหน้ามีอิทธิพลต่อกระบวนการบริหารในผู้ใหญ่ [58] และการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมเช่นการทำสมาธิ [59], ผลกระทบต่อการหมุนวน, แนะนำบทบาทของการพับเยื่อหุ้มสมองในการรับรู้และปั้นพลาสติกขึ้นอยู่กับประสบการณ์

นอกจากนี้ยังมีหลักฐานขนาดใหญ่ที่แสดงว่ารูปแบบการหมุนวนเกี่ยวข้องกับโรคจิตซึ่งเน้นย้ำถึงความสำคัญที่อาจเกิดขึ้นของการทำความเข้าใจการเปลี่ยนแปลงการพัฒนาของการหมุนวนและความสัมพันธ์กับความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรม ความผิดปกติของพัฒนาการทางระบบประสาทหลายอย่างเช่น Williams Syndrome (WS) และ Autism Spectrum Disorders (ASDs) เกี่ยวข้องกับรูปแบบการพับเยื่อหุ้มสมองผิดปกติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้เข้าร่วมที่มี WS ถูกกำหนดโดยการลดความลึกของ sulci ในภูมิภาค parieto-ท้ายทอยซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างชัดเจนในการขาดดุล visuo-constructive [60]. ในทางตรงกันข้ามรูปแบบการหมุนวนใน ASD นั้นมีลักษณะการพับที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับเด็กที่กำลังพัฒนาปกติ [61].

โรคจิตเภทเป็นโรคทางจิตเวชที่รุนแรงโดยมีอาการปกติในช่วงเปลี่ยนผ่านจากวัยรุ่นสู่วัยผู้ใหญ่ซึ่งเกี่ยวข้องกับการหมุนวนที่ผิดปกติ ชันสูตรศพ [62] และ MRI- การศึกษา [63], [64] สังเกตการเพิ่มขึ้นของการพับเยื่อหุ้มสมองโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ซึ่งนอกจากนี้ยังคาดการณ์สำหรับการพัฒนาของโรคจิตเภทในวิชาที่มีความเสี่ยง [65]. เมื่อเร็ว ๆ นี้ข้อบกพร่องพับได้ยังแสดงให้เห็นถึงการคาดการณ์การตอบสนองการรักษาที่ไม่ดีในโรคจิตตอนแรก [66].

เนื่องจากข้อมูลของเราขอแนะนำว่าการพับเยื่อหุ้มสมองได้รับการดัดแปลงครั้งใหญ่ในช่วงวัยรุ่นความเป็นไปได้อย่างหนึ่งคือนอกเหนือไปจากอิทธิพลของระบบประสาทในช่วงต้นการพัฒนาสมองที่ผิดปกติในช่วงวัยรุ่นทำให้เกิดกายวิภาคที่ผิดปกติของ neocortex

สรุป

ผลการวิจัยสนับสนุนมุมมองที่วัยรุ่นเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงพื้นฐานในสถาปัตยกรรมของเปลือกสมอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเราสามารถแสดงให้เห็นว่ารูปแบบการพับเยื่อหุ้มสมองได้รับการเปลี่ยนแปลงเด่นชัดซึ่งเกี่ยวข้องกับการลดลงของการหมุนในพื้นที่ขนาดใหญ่ของเยื่อหุ้มสมองสมองโดยเฉพาะอย่างยิ่งในภูมิภาค precentral, หน้าผากและขมับ การศึกษาในอนาคตจำเป็นต้องสร้างความเกี่ยวข้องในการทำงานของการปรับเปลี่ยนเหล่านี้เพื่อการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมความรู้ความเข้าใจและสรีรวิทยาพร้อมกันผ่านความสัมพันธ์กับข้อมูลทางประสาทวิทยาและวิธีการถ่ายภาพสมองที่ใช้งานได้เช่น fMRI และ MEG

ข้อมูลสนับสนุน

รูป S1

ผลกระทบอายุที่ไม่เชิงเส้นต่อดัชนีการหมุนรอบตัวเองในท้องถิ่น (lGI) ในสมองทั้งหมดการวิเคราะห์จุดสุดยอดทีละจุดสุดยอดจะทำการวิเคราะห์สมองเทมเพลตโดยเฉลี่ย แถวบนสุด: อายุ2 เอฟเฟกต์จะแสดงสำหรับซีกซ้าย (ซ้าย) และซีกขวา (ขวา) จากมุมมองด้านข้างและตรงกลาง Bottom Row: ความสัมพันธ์ระหว่างอายุ3 และ lGI จะแสดงสำหรับซีกซ้าย (ซ้าย) และซีกขวา (ขวา) จากมุมมองด้านข้างและตรงกลาง สีน้ำเงินหมายถึงการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของค่า lGI กับอายุที่เพิ่มขึ้นในขณะที่สีที่อบอุ่นจะถูกเข้ารหัสเพื่อเพิ่ม lGI การวิเคราะห์ทั้งหมดดำเนินการโดยการควบคุมผลกระทบของเพศ, eTIV และอายุ (เชิงเส้น) หมายเหตุ: ไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างอายุ3 และพบ lGI โดยควบคุมผลกระทบของเพศ, eTIV, อายุ (เชิงเส้น) และอายุ2.

(TIFF)

รูป S2

ผลกระทบอายุที่ไม่เชิงเส้นกับ GMV ในสมองทั้งหมดการวิเคราะห์จุดสุดยอดโดยจุดสุดยอดจะทำการวิเคราะห์บนเทมเพลตสมองโดยเฉลี่ย ซ้าย: อายุ2 ผลกระทบต่อ GMV สำหรับซีกซ้ายทางด้านซ้ายและด้านข้าง ขวา: ผลกระทบของอายุ3 มีภาพประกอบสำหรับซีกซ้ายด้านซ้ายจากมุมมองด้านข้างและตรงกลาง สีฟ้าหมายถึงการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ GMV เมื่ออายุเพิ่มขึ้นในขณะที่สีที่อบอุ่นขึ้นจะถูกเข้ารหัสเพื่อเพิ่ม GMV การวิเคราะห์ทั้งหมดดำเนินการโดยการควบคุมผลกระทบของเพศ, eTIV และอายุ (เชิงเส้น) หมายเหตุ: ไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างอายุ3 และ GMV พบโดยการควบคุมผลกระทบของเพศ, eTIV, อายุ (เชิงเส้น) และอายุ2.

(TIFF)

กิตติกรรมประกาศ

เราขอขอบคุณ Sandra Anti สำหรับความช่วยเหลือในการรวบรวมข้อมูล MRI

คำแถลงเงิน

งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดย Max Planck Society (PJ Uhlhaas) และโดยมูลนิธิวิจัยแห่งชาติของเกาหลีซึ่งได้รับทุนสนับสนุนจากกระทรวงศึกษาธิการวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี (R32-10142, CE Han) ผู้เลี้ยงไม่มีบทบาทในการออกแบบการศึกษาการรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูลการตัดสินใจที่จะเผยแพร่หรือการจัดทำต้นฉบับ

อ้างอิง

1 Blakemore SJ (2012) การถ่ายภาพการพัฒนาสมอง: สมองของวัยรุ่น Neuroimage 61: 397 – 406 [PubMed]
2 Galvan A, Van Leijenhorst L, McGlennen KM (2012) ข้อควรพิจารณาสำหรับการถ่ายภาพสมองของวัยรุ่น Dev Cogn Neurosci 2: 293 – 302 [PubMed]
3 Giedd JN, Rapoport JL (2010) MRI โครงสร้างของการพัฒนาสมองของเด็ก: เราเรียนรู้อะไรและเราจะไปที่ไหน เซลล์ประสาท 67: 728 – 734 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
4 Huttenlocher PR (1984) การกำจัดไซแนปส์และพลาสติกในการพัฒนาเยื่อหุ้มสมองของมนุษย์ Am J Ment Defic 88: 488 – 496 [PubMed]
5 Giedd JN, Jeffries NO, Blumenthal J, Castellanos FX, Vaituzis AC, และคณะ (1999) โรคจิตเภทในวัยเด็ก: การเปลี่ยนแปลงของสมองที่ก้าวหน้าในช่วงวัยรุ่น จิตเวช Biol 46: 892 – 898 [PubMed]
6 Gogtay N, Giedd JN, รูสก์ L, ฮายาชิ KM, Greenstein D, et al. (2004) การทำแผนที่แบบไดนามิกของการพัฒนาเยื่อหุ้มสมองของมนุษย์ในวัยเด็กผ่านวัยผู้ใหญ่ตอนต้น Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 101: 8174 – 8179 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
7 Paus T (2010) การเติบโตของสสารสีขาวในสมองวัยรุ่น: ไมอีลินหรือซอน สมอง Cogn 72: 26 – 35 [PubMed]
8 Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Collins DL, Blumenthal J, et al. (1999) การพัฒนาโครงสร้างของทางเดินประสาทในเด็กและวัยรุ่น: ในการศึกษาของร่างกาย วิทยาศาสตร์ 283: 1908 – 1911 [PubMed]
9 Tamnes CK, Ostby Y, Fjell AM, Westlye LT, Due-Tonnessen P, และคณะ (2010) การเจริญเติบโตของสมองในวัยรุ่นและวัยหนุ่มสาว: การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในภูมิภาคในความหนาของเยื่อหุ้มสมองและปริมาณสารสีขาวและจุล Cereb Cortex 20: 534 – 548 [PubMed]
10 Colby JB, Van Horn JD, Sowell ER (2011) หลักฐานเชิงปริมาณในร่างกายสำหรับการไล่ระดับภูมิภาคในวงกว้างในช่วงเวลาของการเจริญเติบโตของสสารสีขาวในช่วงวัยรุ่น Neuroimage 54: 25 – 31 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
11 Petanjek Z, Judas M, Simic G, Rasin MR, Uylings HB, และคณะ (2011) neoteny วิสามัญของสันหลัง synaptic ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของมนุษย์ Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 108: 13281 – 13286 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
12 Lebel C, Beaulieu C (2011) การพัฒนาระยะยาวของการเดินสายสมองของมนุษย์ยังคงดำเนินต่อไปจากวัยเด็กสู่วัยผู้ใหญ่ J Neurosci 31: 10937 – 10947 [PubMed]
13 Raznahan A, Lerch JP, Lee N, Greenstein D, Wallace GL, และคณะ (2011) รูปแบบของการเปลี่ยนแปลงทางกายวิภาคประสานงานในการพัฒนาเยื่อหุ้มสมองของมนุษย์: การศึกษา neuroimaging ระยะยาวของการมีเพศสัมพันธ์ครบกำหนด เซลล์ประสาท 72: 873 – 884 [PubMed]
14 Uhlhaas PJ, Singer W (2011) การพัฒนาโครงข่ายเยื่อหุ้มสมองและโครงข่ายเยื่อหุ้มสมองขนาดใหญ่ในช่วงวัยรุ่น: ความเกี่ยวข้องกับพยาธิสรีรวิทยาของโรคจิตเภทและสมมติฐานเกี่ยวกับพัฒนาการทางระบบประสาท Schizophr Bull 37: 514 – 523 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
15 Paus T, Keshavan M, Giedd JN (2008) ทำไมความผิดปกติทางจิตหลายอย่างเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น? Nat Rev Neurosci 9: 947 – 957 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
16 Rakic ​​P (1995) ขั้นตอนเล็ก ๆ สำหรับเซลล์ก้าวกระโดดครั้งใหญ่สำหรับมนุษยชาติ: สมมติฐานของการขยายตัวของนีโอคอร์ติคอลในระหว่างการวิวัฒนาการ เทรนด์ Neurosci 18: 383 – 388 [PubMed]
17 Caviness VS Jr (1975) รูปแบบกลไกของการพัฒนา convolutional สมอง วิทยาศาสตร์ 189: 18 – 21 [PubMed]
18 Armstrong E, Schleicher A, Omran H, Curtis M, Zilles K (1995) การกำเนิดของการหมุนวนของมนุษย์ Cereb Cortex 5: 56 – 63 [PubMed]
19 Raznahan A, Shaw P, Lalonde F, Stockman M, Wallace GL, และคณะ (2011) เยื่อหุ้มสมองของคุณเติบโตอย่างไร J Neurosci 31: 7174 – 7177 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
20 Mutlu AK, Schneider M, Debbane M, Badoud D, Eliez S, และคณะ (2013) ความแตกต่างทางเพศในความหนาและการพัฒนาพับทั่วเยื่อหุ้มสมอง Neuroimage 82: 200 – 207 [PubMed]
21 Su S, White T, Schmidt M, Kao CY, Sapiro G (2013) การคำนวณทางเรขาคณิตของดัชนีการหมุนวนของมนุษย์จากภาพเรโซแนนซ์แม่เหล็ก Hum Hum Mapp 34: 1230 – 1244 [PubMed]
22 Hogstrom LJ, Westlye LT, Walhovd KB, Fjell AM (2012) โครงสร้างของคอร์เทกซ์สมองในชีวิตผู้ใหญ่: รูปแบบที่เกี่ยวข้องกับอายุของพื้นที่ผิวความหนาและการหมุนวน Cereb Cortex [PubMed]
23 Petermann F, Petermann U (2010) HAWIK-IV เบิร์น: ฮูเบอร์
24 Tewes U (1991) HAWIE-R Hamburg-Wechsler-wiseenztest สำหรับ Erwachsene เบิร์น: ฮูเบอร์
25 Dale AM, Fischl B, Sereno MI (1999) การวิเคราะห์ผิวนอกเยื่อหุ้มสมอง I. การแบ่งส่วนและการสร้างพื้นผิวใหม่ Neuroimage 9: 179 – 194 [PubMed]
26 Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, และคณะ (2004) แยกส่วนเยื่อหุ้มสมองในสมองโดยอัตโนมัติ Cereb Cortex 14: 11 – 22 [PubMed]
27 Fischl B, Dale AM ​​(2000) การวัดความหนาของเปลือกสมองมนุษย์จากภาพเรโซแนนซ์แม่เหล็ก Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 97: 11050 – 11055 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
28 Fischl B, Sereno MI, Dale AM ​​(1999) การวิเคราะห์ผิวนอกเยื่อหุ้มสมอง II: อัตราเงินเฟ้อแบนและระบบพิกัดบนพื้นผิว Neuroimage 9: 195 – 207 [PubMed]
29 Fischl B, Liu A, Dale AM ​​(2001) การผ่าตัดแบบอัตโนมัติ: สร้างแบบจำลองสมองที่ถูกต้องและทอพอโลยีทางเรขาคณิตของสมองมนุษย์ การถ่ายภาพ IEEE Trans Med 20: 70 – 80 [PubMed]
30 Desikan RS, Segonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC และอื่น ๆ (2006) ระบบการติดฉลากอัตโนมัติสำหรับการแบ่งย่อยเยื่อหุ้มสมองมนุษย์ใน MRI สแกนลงในบริเวณที่สนใจตาม Gyral Neuroimage 31: 968 – 980 [PubMed]
31 Joyner AH, J CR, Bloss CS, Bakken TE, Rimol LM, และคณะ (2009) Haplotype MECP2 ทั่วไปจะเชื่อมโยงกับพื้นที่ผิวเปลือกนอกที่ลดลงในมนุษย์ในประชากรอิสระสองคน Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 106: 15483 – 15488 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
32 Bakken TE, Roddey JC, Djurovic S, Akshoomoff N, Amaral DG, และคณะ (2012) ความสัมพันธ์ของสายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่พบบ่อยใน GPCPD1 ที่มีการปรับขนาดของพื้นที่ผิวเยื่อหุ้มสมองภาพในมนุษย์ Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 109: 3985 – 3990 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
33 Rimol LM, Agartz I, Djurovic S, Brown AA, Roddey JC, และคณะ (2010) ความสัมพันธ์ที่ขึ้นกับเพศของสายพันธุ์ทั่วไปของยีน microcephaly ที่มีโครงสร้างของสมอง Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 107: 384 – 388 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
34 Rimol LM, Nesvag R, Hagler DJ Jr, Bergmann O, Fennema-Notestine C, และคณะ (2012) ปริมาตรเยื่อหุ้มสมองพื้นที่ผิวและความหนาในโรคจิตเภทและโรคสองขั้ว จิตเวช Biol 71: 552 – 560 [PubMed]
35 Schaer M, Cuadra MB, Tamarit L, Lazeyras F, Eliez S, และคณะ (2008) วิธีผิวเผินเพื่อหาปริมาณการหมุนรอบนอก การถ่ายภาพ IEEE Trans Med 27: 161 – 170 [PubMed]
36 Palaniyappan L, Mallikarjun P, Joseph V, White TP, Liddle PF (2011) การพับของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ในผู้ป่วยโรคจิตเภท: ความแตกต่างของภูมิภาคในการหมุนวน จิตเวช Biol 69: 974 – 979 [PubMed]
37 Schaer M, Glaser B, Cuadra MB, Debbane M, Thiran JP, et al. (2009) โรคหัวใจพิการ แต่กำเนิดมีผลกระทบต่อการหมุนในท้องถิ่นในกลุ่มอาการการลบ 22q11.2 Dev Med Child Neurol 51: 746 – 753 [PubMed]
38 Schaer M, Cuadra MB, Schmansky N, Fischl B, Thiran JP, et al. (2012) วิธีการวัดการพับของเยื่อหุ้มสมองจากภาพ MR: การสอนทีละขั้นตอนเพื่อคำนวณดัชนีการหมุนรอบในท้องถิ่น J Vis Exp e3417 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
39 Fjell AM, Westlye LT, Greve DN, Fischl B, Benner T, และคณะ (2008) ความสัมพันธ์ระหว่างการถ่ายภาพเทนเซอร์การแพร่และปริมาตรเป็นมาตรการของคุณสมบัติของสารสีขาว Neuroimage 42: 1654 – 1668 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
40. Salat DH, Greve DN, Pacheco JL, Quinn BT, Helmer KG และอื่น ๆ (2009) ความแตกต่างของปริมาณสารสีขาวในระดับภูมิภาคในผู้สูงอายุที่ไม่มีภาวะและโรคอัลไซเมอร์ ประสาทภาพ 44: 1247–1258 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
41 Buckner RL, หัวหน้า D, Parker J, Fotenos AF, Marcus D, และคณะ (2004) วิธีการแบบครบวงจรสำหรับการวิเคราะห์ข้อมูลเชิงสัณฐานและการทำงานในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวและผู้มีภาวะสมองเสื่อมโดยใช้การปรับขนาดหัวตามแผนที่แบบอัตโนมัติ: ความน่าเชื่อถือและการตรวจสอบความถูกต้องเทียบกับ Neuroimage 23: 724 – 738 [PubMed]
42 Genovese CR, Lazar NA, Nichols T (2002) การทำแผนที่ทางสถิติซ้ำในการทำ neuroimaging โดยใช้อัตราการค้นพบที่ผิด Neuroimage 15: 870 – 878 [PubMed]
43 Cohen J (1988) การวิเคราะห์กำลังทางสถิติสำหรับวิทยาศาสตร์เชิงพฤติกรรม Hillsdale, นิวเจอร์ซีย์ Lawrence Earlbaum Associates
44 Ramsden S, FM Richardson, Josse G, Thomas MSC, Ellis C, และคณะ (2011) การเปลี่ยนแปลงของความฉลาดทางวาจาและไม่ใช่คำพูดในสมองวัยรุ่น ธรรมชาติ 479: 113 – 116 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
45 Garvey MA, Ziemann U, Bartko JJ, Denckla MB, Barker CA, et al. (2003) เยื่อหุ้มสมองสัมพันธ์กับการพัฒนาของเซลล์ประสาทในเด็กที่มีสุขภาพดี Clin Neurophysiol 114: 1662 – 1670 [PubMed]
46 เกษตรกร SF, Gibbs J, Halliday DM, Harrison LM, James LM, และคณะ (2007) การเปลี่ยนแปลงของการเชื่อมโยงกันระหว่าง EMG ระหว่างกล้ามเนื้อลักพาตัวขนาดยาวและสั้นในระหว่างการพัฒนามนุษย์ J Physiol 579: 389 – 402 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
47 Crone EA, Wendelken C, Donohue S, Van Leijenhorst L, Bunge SA (2006) พัฒนาการทางระบบประสาทของความสามารถในการจัดการข้อมูลในหน่วยความจำในการทำงาน Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 103: 9315 – 9320 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
48 Rubia K, Smith AB, Taylor E, Brammer M (2007) การพัฒนาฟังก์ชั่นเชิงเส้นที่สัมพันธ์กับอายุของเครือข่าย fronto-striato-cerebellar ที่ด้อยกว่าในระหว่างการยับยั้งการตอบสนองและ aning cingulate ระหว่างกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับข้อผิดพลาด Hum Hum Mapp 28: 1163 – 1177 [PubMed]
49 Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, et al. (2006) การพัฒนาก่อนหน้านี้ของ accumbens เทียบกับ orbitofrontal cortex อาจรองรับพฤติกรรมการเสี่ยงในวัยรุ่น J Neurosci 26: 6885 – 6892 [PubMed]
50 Blakemore SJ (2008) การพัฒนาสมองทางสังคมในช่วงวัยรุ่น QJ Exp Psychol (Hove) 61: 40 – 49 [PubMed]
51 Werkle-Bergner M, Shing YL, Muller V, Li SC, Lindenberger U (2009) EEG การซิงโครไนซ์วงดนตรีแกมม่า EEG ในการเข้ารหัสด้วยสายตาตั้งแต่วัยเด็กจนถึงวัยชราหลักฐานจากพลังที่ปรากฏ Clin Neurophysiol 120: 1291 – 1302 [PubMed]
52 Uhlhaas PJ, Roux F, นักร้อง W, Haenschel C, Sireteanu R, และคณะ (2009) การพัฒนาของซิงโครนัสประสาทสะท้อนให้เห็นถึงการสุกและการปรับโครงสร้างของเครือข่ายการทำงานในมนุษย์ Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 106: 9866 – 9871 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
53 Golarai G, Ghahremani DG, Whitfield-Gabrieli S, Reiss A, Eberhardt JL, et al. (2007) การพัฒนาที่แตกต่างของเยื่อหุ้มสมองภาพระดับสูงมีความสัมพันธ์กับหน่วยความจำการจำแนกประเภทเฉพาะ Nat Neurosci 10: 512 – 522 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
54 Zilles K, Palomero-Gallagher N, Amunts K (2013) พัฒนาการของเยื่อหุ้มสมองในระหว่างการวิวัฒนาการและ ontogeny เทรนด์ Neurosci 36: 275 – 284 [PubMed]
55 Van Essen DC (1997) ทฤษฎีความตึงเครียดของ morphogenesis และการเดินสายขนาดกะทัดรัดในระบบประสาทส่วนกลาง ธรรมชาติ 385: 313 – 318 [PubMed]
56 Rogers J, Kochunov P, Zilles K, Shelledy W, Lancaster J, et al. (2010) เกี่ยวกับสถาปัตยกรรมทางพันธุกรรมของการพับเยื่อหุ้มสมองและปริมาณสมองในบิชอพ Neuroimage 53: 1103 – 1108 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
57 Luders E, Narr KL, Thompson PM, Rex DE, Jancke L, et al. (2004) ความแตกต่างระหว่างเพศในความซับซ้อนของเยื่อหุ้มสมอง Nat Neurosci 7: 799 – 800 [PubMed]
58 Fornito A, Yucel M, Wood S, Stuart GW, Buchanan JA, et al. (2004) ความแตกต่างส่วนบุคคลในสัณฐานวิทยาด้านหน้า cingulate / paracingulate เกี่ยวข้องกับหน้าที่ของผู้บริหารในผู้ชายที่มีสุขภาพดี Cereb Cortex 14: 424 – 431 [PubMed]
59 Luders E, Kurth F, Mayer EA, Toga AW, Narr KL และอื่น ๆ (2012) กายวิภาคของสมองที่เป็นเอกลักษณ์ของผู้ฝึกสมาธิ: การเปลี่ยนแปลงในการหมุนวนของเยื่อหุ้มสมอง Front Hum Neurosci 6: 34 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
60 Kippenhan JS, Olsen RK, Mervis CB, Morris CA, Kohn P, et al. (2005) การมีส่วนร่วมทางพันธุกรรมต่อการหมุนวนของมนุษย์: morphometry sulcal ในกลุ่มอาการ Williams J Neurosci 25: 7840 – 7846 [PubMed]
61 Jou RJ, Minshew NJ, Keshavan MS, Hardan AY (2010) การหมุนวนของเยื่อหุ้มสมองในความผิดปกติของออทิสติกและ Asperger: การศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเบื้องต้น J Child Neurol 25: 1462 – 1467 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
62 Vogeley K, Schneider-Axmann T, Pfeiffer U, Tepest R, Bayer TA, และคณะ (2000) ความปั่นป่วนแบบรบกวนของบริเวณ prefrontal ในผู้ป่วยจิตเภทชาย: การศึกษาหลังการมอร์โฟเมตริก ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 157: 34 – 39 [PubMed]
63 Kulynych JJ, Luevano LF, Jones DW, Weinberger DR (1997) ความผิดปกติของเยื่อหุ้มสมองในผู้ป่วยโรคจิตเภท: การประยุกต์ใช้ดัชนีการหมุนวนในร่างกาย จิตเวช Biol 41: 995 – 999 [PubMed]
64 Palaniyappan L, Liddle PF (2012) การหมุนวนของเยื่อหุ้มสมอง Aberrant ในผู้ป่วยโรคจิตเภท: การศึกษาลักษณะพื้นผิว J Psychiatry Neurosci 37: 399 – 406 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
65 แฮร์ริส JM, Whalley H, Yates S, Miller P, Johnstone EC, และคณะ (2004) การพับเยื่อหุ้มสมองผิดปกติในบุคคลที่มีความเสี่ยงสูง: ตัวทำนายการพัฒนาของโรคจิตเภท? จิตเวช Biol 56: 182 – 189 [PubMed]
66 Palaniyappan L, Marques TR, Taylor H, Handley R, Mondelli V, และคณะ (2013) ข้อบกพร่องการพับเยื่อหุ้มสมองในฐานะเครื่องหมายของการตอบสนองต่อการรักษาที่ไม่ดีในโรคจิตตอนแรก จิตเวชศาสตร์ JAMA 70: 1031 – 1040 [PubMed]