ความไวต่อเอทานอลและสิ่งกระตุ้นความรู้สึกอื่น ๆ ในรูปแบบสัตว์ของวัยรุ่น: ความหมายของวิทยาศาสตร์การป้องกัน? (2010)

Dev Psychobiol 2010 Apr;52(3):236-43.

แหล่ง

ภาควิชาจิตวิทยา, ศูนย์พัฒนาและพฤติกรรมประสาท, มหาวิทยาลัยบิงแฮมตัน, มหาวิทยาลัยแห่งรัฐนิวยอร์ก, บิงแฮมตัน, นิวยอร์ก 13902-6000, สหรัฐอเมริกา [ป้องกันอีเมล]

นามธรรม

รูปแบบที่เกี่ยวข้องกับอายุของความไวต่อสิ่งเร้าที่น่ารับประทานและ aversive ดูเหมือนจะมีรากวิวัฒนาการลึกที่มีการเปลี่ยนแปลงการพัฒนาที่เห็นได้ชัดเจนในช่วงวัยรุ่นในจำนวนของระบบสมองที่ค่อนข้างโบราณที่สำคัญสำหรับการสร้างแรงจูงใจและกำกับพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับรางวัล ด้วยการใช้แบบจำลองสัตว์ที่เรียบง่ายของวัยรุ่นในหนูหนูวัยรุ่นแสดงให้เห็นว่ามีความรู้สึกไวมากกว่าคู่ที่เป็นผู้ใหญ่ของพวกเขาเพื่อผลในเชิงบวกของแอลกอฮอล์, ยาอื่น ๆ และสิ่งเร้าตามธรรมชาติในขณะที่ไม่ไวต่อคุณสมบัติ aversive ของสิ่งเร้าดังกล่าว ความไวต่อแอลกอฮอล์โดยทั่วไปของวัยรุ่นอาจรุนแรงขึ้นอีกจากประวัติของความเครียดหรือการสัมผัสแอลกอฮอล์ก่อนหน้านี้รวมถึงจากความอ่อนแอทางพันธุกรรมทำให้การใช้แอลกอฮอล์ในวัยรุ่นค่อนข้างสูงและอาจเพิ่มความน่าจะเป็นสำหรับการเกิดโรคผิดปกติ จำนวนของความเป็นไปได้ที่มีศักยภาพ (ถึงแม้ว่าจะไม่แน่นอน) ของผลการวิจัยพื้นฐานเหล่านี้สำหรับวิทยาศาสตร์การป้องกันได้รับการพิจารณา

คำสำคัญ: วัยรุ่น, neurobehavioral, สัตว์จำลอง, หนู, แอลกอฮอล์, ยาเสพติด, ยาเสพติดที่ใช้ผล, คุณสมบัติของยาที่คุ้มค่า, แรงกดดัน, แอลกอฮอล์เรื้อรัง, การป้องกัน

บทนำ

วัยรุ่นคือการเปลี่ยนแปลงการพัฒนาระหว่างการยังไม่บรรลุนิติภาวะและครบกําหนดที่โดดเด่นด้วยวัยแรกรุ่นและการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนและทางสรีรวิทยาที่นำไปสู่การเจริญเติบโตทางเพศพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนอื่น ๆ และการเจริญเติบโตมากปะทุ การวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้นำไปสู่การรับรู้ว่าสมองผ่านการทำเครื่องหมายการเปลี่ยนแปลงในช่วงวัยรุ่น - การเปลี่ยนแปลงที่จะเปลี่ยนความเข้าใจของเราของพฤติกรรมวัยรุ่นทั่วไป น่าประหลาดใจที่การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนสรีรวิทยาระบบประสาทและพฤติกรรมของการเปลี่ยนรูปจากการที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเป็นผู้ใหญ่ดูเหมือนจะได้รับการอนุรักษ์ไว้ในช่วงวิวัฒนาการโดยมีความคล้ายคลึงกันมากมายในธรรมชาติของการเปลี่ยนแปลงแบบวัยรุ่นทั่วไปในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม หอก 2010สำหรับการอภิปรายเพิ่มเติม) ความยาวของการเปลี่ยนแปลงการพัฒนานี้โดยทั่วไปจะเป็นสัดส่วนกับอายุการใช้งานของสปีชีส์แม้ว่าจะไม่มีเหตุการณ์ใดที่บ่งบอกถึงการโจมตีหรือการชดเชยของวัยรุ่นจึงเป็นการยากที่จะกำหนดระยะเวลาที่แม่นยำของวัยรุ่นในสปีชีส์ใดก็ตาม ยกตัวอย่างเช่นแม้ว่าหนูอายุ 1 เดือนจะเห็นได้ชัดในช่วงวัยรุ่นกับวันหลังคลอด (P) 28–42 กำหนดไว้อย่างอนุรักษ์นิยมว่าเป็นวัยรุ่นต้นแบบในหนูหนูอายุน้อยอาจเห็นต้นวัยรุ่น P22–23 โดยมีรอยทางปกติบางอย่างของวัยรุ่นเป็นเวลานานจนถึง P55 หรือมากกว่านั้นในบรรดาหนูตัวผู้ (ดู หอก 2000สำหรับการอภิปราย)

ความคล้ายคลึงกันของวัยรุ่นในสายพันธุ์ต่าง ๆ ในลักษณะทางชีวภาพและพฤติกรรมสนับสนุนการใช้แบบจำลองสัตว์ของวัยรุ่นอย่างรอบคอบเมื่อตรวจสอบผู้มีส่วนร่วมในระบบประสาทและสิ่งแวดล้อมกับการทำงานของคุณลักษณะของวัยรุ่น แน่นอนว่าความซับซ้อนของสมองมนุษย์และการทำงานของพฤติกรรมในช่วงวัยรุ่น (หรือในช่วงเวลาอื่น ๆ ในชีวิตสำหรับเรื่องนั้น) ไม่สามารถจำลองได้อย่างสมบูรณ์ในสปีชีส์อื่นและดังนั้นความถูกต้องของแบบจำลองวัยรุ่นต้องพิจารณาอย่างรอบคอบ ขึ้นอยู่กับแง่มุมของวัยรุ่นภายใต้การสอบสวน

บทความปัจจุบันกล่าวถึงการเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทในระยะเวลาอันสั้นและคุณสมบัติด้านพฤติกรรมที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างดีในสปีชีส์ต่างๆในช่วงวัยรุ่น วัตถุประสงค์หลักของบทความนี้คือเพื่อหารือเกี่ยวกับความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างการเปลี่ยนแปลง neurobehavioral วัยรุ่นทั่วไปและการใช้เอทานอลและความไวต่อผลกระทบเอทานอลในช่วงระยะเวลาการพัฒนานี้

การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทของวัยรุ่นทั่วไป

อนุรักษ์การเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทของวัยรุ่น

สมองของวัยรุ่นได้รับการแกะสลักอย่างเด่นชัดซึ่งมีความเฉพาะเจาะจงในระดับภูมิภาคและระบบและมีการอนุรักษ์อย่างมากในสายพันธุ์ กลไกสมองขั้นพื้นฐานมากมายที่มีพฤติกรรมมนุษย์เกิดขึ้นหลายล้านปีก่อน ความคล้ายคลึงกันของสมองที่ได้รับการอนุรักษ์ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมนั้นรวมถึงพื้นฐานของโครงสร้างของสมองและความเป็นภูมิภาคเช่นเดียวกับเวลาที่สัมพันธ์กันในระหว่างการเกิด ontogeny เมื่อการเปลี่ยนแปลงทางพัฒนาการปกติเกิดขึ้นในสมองเช่นกัน การปรับเปลี่ยนการพัฒนาเหล่านี้รวมถึงการลดลงของวัยรุ่นที่เกี่ยวข้องในเซลล์ที่อุดมไปด้วยความหนาแน่นของสสารสีเทาในบางภูมิภาคเยื่อหุ้มสมองและสมอง subcortical การลดลงของความหนาแน่นของสสารสีเทานั้นอาจเกิดจากส่วนของการเพิ่มขึ้นของการตัดแต่ง synaptic (โดยประมาณว่า สมการ M1 ของการเชื่อมต่อ synaptic อาจจะหายไปในช่วงวัยรุ่นในบางภูมิภาคเยื่อหุ้มสมองในบิชอพ; Bourgeois, Goldman-Rakic, & Rakic, 1994), การตายของเซลล์ที่เฉพาะเจาะจงในระดับภูมิภาค (การตายของเซลล์โปรแกรมทางพันธุกรรม; Markham, Morris และ Juraska, 2007) และการลดลงของพัฒนาการของ neurogenesis (เขาและลูกเรือ, 2007) เช่นเดียวกับการเพิ่มการพัฒนาในสัดส่วนของการแบ่งสมองที่เป็นสารสีขาวที่เกี่ยวข้องกับ myelination อย่างต่อเนื่องของซอน (ดู Crews, He, & Hodge, 2007สำหรับการตรวจสอบ) เนื่องจากการลดลงของจำนวนการเชื่อมต่อ synaptic ที่มีราคาแพงและการเพิ่มขึ้นของสัดส่วนของ myelinated axons ที่มีประสิทธิภาพนั้นมีการลดลงของปริมาณพลังงานและออกซิเจนที่ต้องใช้ในการทำกิจกรรมสมองตั้งแต่ปฐมวัยจนถึงต้น วัยรุ่นที่มีความต้องการพลังงานจะค่อยๆลดลงต่อไปในวัยรุ่นเพื่อให้ได้อัตราการเผาผลาญต่ำในสมองผู้ใหญ่ที่ประหยัดพลังงาน (Chugani, 1996).

ท่ามกลางสมองที่โดดเด่นที่ได้รับการเปลี่ยนแปลงในช่วงวัยรุ่นเป็นจำนวนของพื้นที่สมองที่ค่อนข้างโบราณที่รูปแบบโหนดที่สำคัญในการปรับความไว neurocircuitry และแรงจูงใจสำหรับผลตอบแทนตามธรรมชาติเช่นสิ่งเร้าทางสังคมความแปลกใหม่และความเสี่ยงและที่อาจสุ่มโดยธรรมชาติ รางวัลเช่นแอลกอฮอล์และยาเสพติดอื่น ๆ ในทางที่ผิด สิ่งเหล่านี้รวมถึงพื้นที่ forebrain จำนวนหนึ่งที่รับข้อมูลจากโดปามีน (DA) จากหน้าท้องหน้าท้องและส่วนบริเวณ substantia nigra— ภูมิภาคที่มีส่วนของ prefrontal cortex, นิวเคลียส accumbens, amygdala และ dorsal striatum ท่ามกลางการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวคือการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในส่วนประกอบ DA และ cannabinoid (CB) ของระบบสร้างแรงบันดาลใจ / รางวัลในระยะยาวโดยมีการลดลง 50% หรือมากกว่าในความสามารถในการจับคู่ของตัวรับ DA และ CB ในสมองบางส่วนระหว่างวัยรุ่นและผู้ใหญ่ , Rodríguez de Fonseca, Ramos, Bonnin และFernández-Ruiz, 1993; Tarazi & Baldessarini, 2000; Teicher, Krenzel, Thompson และ Andersen, 2003) พร้อมเครื่องหมายสองถึงเจ็ดเท่าการเปลี่ยนแปลงระดับความพร้อมใช้งานของภูมิภาค DA ซึ่งมักเรียกกันว่า“ โดปามีนโทน” (เช่น dopamine tone) (เช่น Andersen, 2002).

ความสำคัญของการเปลี่ยนแปลงสมองของวัยรุ่นทั่วไป

การแกะสลักวัยรุ่นของสมองน่าจะมีผลกระทบต่อการทำงานจำนวนมากสำหรับวัยรุ่น แน่นอนหน้าที่หนึ่งของการแกะสลักของสมองในช่วงวัยรุ่นคือการเปลี่ยนพลาสติก แต่ไม่ได้มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะสมองที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเป็นพลาสติกที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นดูเหมือนว่าสมองน้อยกว่าผู้ใหญ่ที่มีความสามารถในการสนับสนุนการทำงานของระบบประสาทและพฤติกรรมของผู้ใหญ่ หอก 2010สำหรับการสนทนาและการอ้างอิง) อันที่จริงการเปลี่ยนแปลงการพัฒนาในรูปแบบการเปิดใช้งานในพื้นที่สมองที่เฉพาะเจาะจงในช่วงวัยรุ่นที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาองค์ความรู้และอารมณ์อย่างต่อเนื่อง (ดู Rubia และคณะ 2006) หน้าที่สำคัญอีกประการหนึ่งของการเปลี่ยนแปลงของสมองวัยรุ่นทั่วไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งในมลรัฐและวงจรเชื่อมต่อระหว่างกันคือการกระตุ้นให้เกิดขึ้นในฮอร์โมน pubertal ดังนั้น instigating กระบวนการของการเจริญเติบโตทางเพศและอาจกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของสมองในภูมิภาคอื่น ๆSisk & Zehr, 2005).

แน่นอนว่าแม้ในช่วงการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วที่สุดของสมองวัยรุ่นจะต้องทำมากกว่านี้แม้ว่าจะทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับการเกิดขึ้นของฟังก์ชั่น neurobehavioral ทั่วไปผู้ใหญ่ก็ต้องสนับสนุนการทำงานของวัยรุ่นเช่นกัน และเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงการพัฒนาที่เกิดขึ้นในเวลานี้ในภูมิภาคที่สำคัญสำหรับการปรับพฤติกรรมที่มีต่อรางวัลเช่นสิ่งเร้าทางสังคมความแปลกใหม่และความเสี่ยงไม่น่าแปลกใจที่การเปลี่ยนแปลงทางประสาทเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของอายุ เช่นเดียวกับการเพิ่มขึ้นของพฤติกรรมการแสวงหาความแปลกใหม่และการเสี่ยงภัย (ดู หอก 2007 เพื่อการตรวจสอบ) พฤติกรรมเฉพาะอายุเหล่านี้พบได้ในวัยรุ่นที่มีสายพันธุ์หลากหลายและได้รับการแนะนำให้มีหรือมีประโยชน์หลายประการในการปรับตัวสำหรับวัยรุ่น ประโยชน์ที่เป็นไปได้ดังกล่าวรวมถึงการพัฒนาปฏิสัมพันธ์ทางสังคมที่อำนวยความสะดวกในทักษะทางสังคมการสนับสนุนทางสังคมและคำแนะนำเกี่ยวกับพฤติกรรมการเลือก (แฮร์ริส 1995) ด้วยการแสวงหาความแปลกใหม่ / ความเสี่ยงแนะนำให้เร่งรัดเพิ่มขึ้นในการยอมรับของเพื่อนและในแรงผลักดันในการสำรวจออกไปจากดินแดนบ้านช่วยในกระบวนการของการอพยพจึงหลีกเลี่ยงการผสมพันธุ์และผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ (หอก 2000; Wilson & Daly, 1985).

นอกเหนือจากการทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นที่จำเป็นสำหรับการพัฒนา neurobehavioral ที่เหมาะสมสำหรับผู้ใหญ่ในขณะที่สนับสนุนการทำงานของความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรมตลอดช่วงวัยรุ่นการเปลี่ยนแปลงของสมองวัยรุ่นอาจมีผลต่อเนื่องเช่นกัน ตัวอย่างเช่นในระบบประสาทที่ได้รับการเปลี่ยนแปลง ontogenetic ในช่วงวัยรุ่นเป็นจำนวนมากที่ได้รับผลกระทบจากเอทานอลและยาเสพติดอื่น ๆ ของการละเมิดซึ่งอาจเปลี่ยนความไวและการปรับตัวกับสารเหล่านี้ในช่วงวัยรุ่นและอาจมีอิทธิพลต่อแนวโน้มการใช้งาน

การใช้เอทานอลและความไวในช่วงวัยรุ่น

โดยทั่วไปแล้วการดื่มสุราจะเริ่มขึ้นในช่วงวัยรุ่นโดยมีการใช้แอลกอฮอล์เป็นบรรทัดฐานโดยอายุประมาณ 14 ปีในสหรัฐอเมริกาก่อนอายุการดื่มที่ถูกกฎหมาย การใช้แอลกอฮอล์ในแต่ละครั้งระหว่างอายุ 12-20 ปีนั้นสูงกว่าผู้ดื่มตามกฎหมายถึงสองเท่า (สารเสพติดและการบริหารบริการสุขภาพจิต 2006) การดื่มแอลกอฮอล์ในช่วงวัยรุ่นไม่เพียงเพิ่มขึ้นในวัยรุ่นเท่านั้น แต่ยังพบได้ในวัยรุ่นในสายพันธุ์อื่นด้วยเช่นกัน ยกตัวอย่างเช่นภายใต้สถานการณ์หลายกรณีหนูวัยรุ่นดื่มมากกว่าผู้ใหญ่สองถึงสามเท่า (เช่น Doremus, Brunell, Rajendran, & Spear, 2005).

ความไวที่ลดลงต่อผลกระทบของเอธานอลในหมู่วัยรุ่น

การศึกษาจากสัตว์แสดงให้เห็นว่าวัยรุ่นไม่เพียง แต่ดื่มแอลกอฮอล์โดยสมัครใจมากกว่าผู้ใหญ่ในหลาย ๆ สถานการณ์ แต่พวกเขายังมีความไวต่อแอลกอฮอล์ที่แตกต่างกัน ยกตัวอย่างเช่นหนูวัยรุ่นแสดงให้เห็นว่ามีความอ่อนไหวน้อยกว่าผู้ใหญ่ที่เป็นผู้ใหญ่ถึงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จากแอลกอฮอล์ที่คาดว่าจะเป็นปริมาณที่พอเหมาะ ผลกระทบเหล่านี้รวมถึงการยับยั้งทางสังคมที่เกิดจากเอทานอล (Varlinskaya & Spear, 2002) ใจเย็น (Draski, Bice และ Deitrich, 2001; Moy, Duncan, Knapp และ Breese, 1998; Silveri & Spear, 1998) การด้อยค่าของมอเตอร์ (White et al., 2002) และแม้กระทั่งอาการเมาค้าง (Doremus, Brunell, Varlinskaya และ Spear, 2003; Varlinskaya & Spear, 2004) ผลกระทบจากการประเมิน Dysphoric ผ่านแอลกอฮอล์ aversions รสปรับอากาศ (CTA) ก็พบว่ามีความเด่นชัดในวัยรุ่นน้อยกว่าผู้ใหญ่ผู้ใหญ่กับวัยรุ่นที่ต้องการปริมาณที่สูงขึ้นและการจับคู่ของนวนิยายรสชาติและเอทานอลที่สูงขึ้นAnderson, Varlinskaya, & Spear, 2008) โดยทั่วไปแล้วเป็นไปไม่ได้ที่จะทดสอบว่ามีการมองเห็นความคล้ายคลึงกันของเอทานอลในวัยรุ่นหรือไม่เนื่องจากข้อ จำกัด ทางจริยธรรมในการให้แอลกอฮอล์แก่เยาวชน ยังมีการศึกษาโดยเร็ว Behar et al. (พ.ศ. 1983) ที่ให้ปริมาณเอทานอลที่ผลิตระดับแอลกอฮอล์ในเลือด (BALs) ในช่วงการบริโภคปานกลางให้กับกลุ่มของเด็กชายอายุ 8-15 ปีและให้พวกเขาจำนวนของการทดสอบของมึนเมา สิ่งที่ทำให้ผู้ตรวจสอบเหล่านี้ประหลาดใจอย่างเห็นได้ชัดพวกเด็ก ๆ แสดงอาการมึนเมาเล็กน้อยเมื่อจัดทำดัชนีทางใจทางคลินิกหรือการทดสอบทางกายภาพของความมึนเมา พวกเขาสังเกตเห็นว่าพวกเขา“ รู้สึกประทับใจกับการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมโดยรวมเพียงเล็กน้อยที่เกิดขึ้นในเด็ก…หลังจากดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณที่ทำให้มึนเมาในประชากรผู้ใหญ่ (เบฮาร์ และคณะ 1983, p 407) ดังนั้นในขณะที่การตรวจสอบเพียงเล็กน้อยหลักฐานที่มีข้อ จำกัด ในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าการลดทอนความไวต่อผลกระทบที่ทำให้เกิดความบกพร่องและทำให้มึนเมาของเอธานอลในแบบจำลองสัตว์ที่เรียบง่ายของวัยรุ่นในหนูก็อาจเป็นลักษณะของวัยรุ่นเช่นกัน ความไวต่อเอทานอลของวัยรุ่นที่ไม่ได้รับผลกระทบจากการดื่มในระดับปานกลางนั้นสอดคล้องกับการเพิ่มขึ้นของความถี่ของการดื่มที่เรียกว่าการดื่มสุราในวัยรุ่นJohnston, O'Malley, Bachman และ Schulenberg, 2007) และจากข้อมูลที่กล่าวก่อนหน้านี้ว่าวัยรุ่นดื่มโดยเฉลี่ยสองครั้งต่อเครื่องดื่มหลายครั้งต่อผู้ใหญ่เช่นเดียวกับผู้ใหญ่

การศึกษาในหนูวัยรุ่นชี้ให้เห็นว่าความรู้สึกไวของวัยรุ่นต่อผลกระทบที่ทำให้มึนเมาและทำให้เสียของเอธานอลเหล่านี้อาจลดทอนลงไปอีกโดยความเครียดก่อนหน้าหรือประวัติการใช้เอทานอลมาก่อน ตัวอย่างเช่นระดับแอลกอฮอล์ที่สูงขึ้นมีความจำเป็นต่อการปราบปรามพฤติกรรมทางสังคมในวัยรุ่นมากกว่าผู้ใหญ่ การไม่รู้สึกถึงผลกระทบจากการปราบปรามทางสังคมของเอธานอลนี้จะถูกลดทอนลงในหมู่วัยรุ่นยิ่งขึ้นไปอีกหลังจาก 5 วันที่เกิดความเครียดซ้ำ (Doremus-Fitzwater, Varlinskaya และ Spear, 2007) ในทำนองเดียวกันการสัมผัสกับเอทานอลเรื้อรังได้รับการรายงานเพื่อกระตุ้นให้เกิดความอดทนต่อผลกระทบเชิงลบและยาระงับประสาทของเอทานอลในหมู่วัยรุ่น (Diaz-Granados & Graham, 2007; Swartzwelder, Richardson, Markwiese-Foerch, Wilson, & Little, 1998) จึงลดทอนความไวของวัยรุ่นต่อผลกระทบเอทานอลเหล่านี้ต่อไป อย่างไรก็ตามในขณะที่เห็นได้ชัดว่าภายใต้สถานการณ์บางอย่างการได้รับเอทานอลซ้ำ ๆ ทำให้เกิดความอดทนเรื้อรังในหมู่วัยรุ่นการลดความรู้สึกต่อเอทานอลของพวกเขาทำให้ความอดทนเรื้อรังเกิดขึ้นในผู้ใหญ่ด้วยเช่นกันและข้อมูลต่างๆ , Diaz-Granados & Graham, 2007) หรือน้อยกว่า (เช่น Ristuccia & Spear, 2005) เด่นชัดหรือแม้กระทั่งแสดงเท่ากัน (เช่น Varlinskaya & Spear, 2007) ในหมู่วัยรุ่นที่สัมพันธ์กับสัตว์ที่โตเต็มที่

เน้นความไวของวัยรุ่นต่อผลกระทบที่เกิดจากการทานซ้ำ / รางวัลเอทานอลในช่วงวัยรุ่น

ในทางตรงกันข้ามกับความไวที่ลดทอนซึ่งวัยรุ่นแสดงให้เห็นถึงผลกระทบหลายประการที่ทำให้เกิดความเสียหายการยับยั้งและการทำให้สงบของเอทานอลเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่วัยรุ่นมีความไวต่อผลกระทบที่เลือกจากเอทานอลน้อยกว่า ในมือข้างหนึ่งหนูวัยรุ่นแสดงให้เห็นว่ากลุ่ม Swartzwelder มีความไวมากกว่าผู้ใหญ่ถึงการหยุดชะงักของเอธานอลในสมองพลาสติก (ทำดัชนีด้วยไฟฟ้าในแง่ของศักยภาพระยะยาว) และประสิทธิภาพของหน่วยความจำในเขาวงกตน้ำ (Morris) (ดู White & Swartzwelder, 2005สำหรับการตรวจสอบ) ความไวที่เพิ่มขึ้นคล้ายกับประสิทธิภาพของหน่วยความจำที่เกี่ยวข้องกับเอทานอลก็เห็นได้เช่นกันในคนหนุ่มสาวหลังจากพวกเขาอายุดื่มตามกฎหมาย (21-25 ปี) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มผู้ใหญ่วัยผู้ใหญ่ (25–29 ปี) ในแง่ของประสิทธิภาพ ในงานการเรียนรู้ทั้งทางวาจาและอวัจนภาษาและความทรงจำหลังจากได้รับเอทานอลในระดับปานกลาง (0.6 กรัม / กิโลกรัม)Acheson, Stein และ Swartzwelder, 1998) ความไวที่เพิ่มขึ้นดังกล่าวของวัยรุ่นต่อการหยุดชะงักของเอธานอลที่เกิดขึ้นในประสิทธิภาพการทำงานของหน่วยความจำนั้นเป็นเรื่องที่โชคร้ายเป็นพิเศษเนื่องจากความไวที่ลดทอนของวัยรุ่นต่อผลกระทบที่รุนแรงและรุนแรงของเอทานอล นั่นคือเนื่องจากรูปแบบความไวต่อเอทานอลที่เป็นเอกลักษณ์ของพวกเขาวัยรุ่นอาจดื่มได้มากขึ้นแม้ว่าสมองของพวกเขาอาจไวต่อหน่วยความจำที่ส่งผลกระทบต่อยามากขึ้น

การบริโภคเอทานอลในปริมาณที่เพิ่มขึ้นอาจได้รับการส่งเสริมในช่วงวัยรุ่นโดยการเพิ่มความไวต่อผลกระทบที่น่าสนใจหลายประการของเอทานอล: การอำนวยความสะดวกทางสังคมที่เกิดจากเอทานอลผลที่ได้รับผลตอบแทนของเอทานอลและแม้กระทั่ง "การรักษาด้วยตนเอง" ผลการบูรณะของเอทานอล ลักษณะเด่นที่ดีที่สุดของผลกระทบเหล่านี้คือความอ่อนไหวของวัยรุ่นต่อพฤติกรรมทางสังคมที่เกิดจากเอทานอล นั่นคือหนูวัยรุ่นได้รับการแสดงในการศึกษาจำนวนมากเพื่อแสดงให้เห็นถึงการมีปฏิสัมพันธ์ทางสังคมที่เพิ่มขึ้นตามความท้าทายด้วยเอทานอลในปริมาณต่ำเมื่อวางไว้กับนวนิยายเพศเดียวกันในสถานการณ์ที่คุ้นเคยและไม่คุกคามในขณะที่ผู้ใหญ่ไม่แสดงการอำนวยความสะดวกทางสังคมภายใต้สิ่งเหล่านี้ สถานการณ์ทดสอบ (ตรวจสอบใน หอกและวาร์ลินสกายา 2005) วัยรุ่นของมนุษย์และอ้างถึงการอำนวยความสะดวกทางสังคมว่าเป็นหนึ่งในผลที่ตามมาของการดื่มแอลกอฮอล์ (เช่น Beck, Thombs, & Summons, 1993).

การศึกษาในสัตว์ทดลองเมื่อเร็ว ๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าวัยรุ่นอาจมีความไวต่อผลตอบแทนของเอทานอลมากผิดปกติเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่ การประเมินความแตกต่างของอายุในผลตอบแทนที่คุ้มค่าของเอทานอลในหนูได้พิสูจน์แล้วว่ามีความท้าทายหลายประการ การศึกษาเกี่ยวกับการตั้งค่าสถานที่ปรับอากาศมักถูกนำมาใช้เพื่อแสดงให้เห็นถึงผลตอบแทนที่คุ้มค่าของยาหลายชนิดในสัตว์ฟันแทะ (ตามที่กล่าวไว้ในภายหลัง) แต่มีประสิทธิภาพน้อยกว่าในการเปิดเผยผลตอบแทนที่คุ้มค่าของเอทานอลในหนู และการปรับสภาพ Pavlovian อย่างง่ายก็อาจไม่แสดงสัญญาณที่ชัดเจนของคุณสมบัติการให้รางวัลของเอทานอลในหนูบางทีส่วนหนึ่งเป็นเพราะพฤติกรรมที่มีเงื่อนไขที่เกิดจากสิ่งกระตุ้นที่มีเงื่อนไข (CS) ซึ่งอาจแข่งขันกับการแสดงออกของความชอบในขณะที่ทำการทดสอบ Pautassi, Myers, Spear, Molina, & Spear, 2008). อย่างไรก็ตามเมื่อใช้วิธีการอื่น ๆ ความแตกต่างของอายุในคุณสมบัติการให้รางวัลของเอทานอลเริ่มถูกตรวจสอบในหนู กลยุทธ์หนึ่งคือการตรวจสอบการตอบสนองของอัตราการเต้นของหัวใจ (HR) ต่อแอลกอฮอล์โดยมีหลักฐานในการศึกษาของมนุษย์ว่าขนาดของอิศวรที่เกิดจากแอลกอฮอล์มีความสัมพันธ์ในเชิงบวกกับมาตรการอัตนัยของผลตอบแทนของเอทานอล (Holdstock, King, & de Wit, 2000; Ray, McGeary, Marshall และ Hutchison, 2006) การใช้วิธีการนี้เมื่อวัยรุ่นและหนูผู้ใหญ่ได้รับเอธานอลที่ให้ความหวานหรือความหวานอย่าง จำกัด เพียง 2 ชั่วโมงจะมีเพียงวัยรุ่นเท่านั้นที่ควบคุมเอทานอลด้วยตนเองได้เพียงพอที่จะแสดงการเพิ่มขึ้นของ IIRRistuccia & Spear, 2008) ดังนั้นวัยรุ่นมีแนวโน้มมากกว่าผู้ใหญ่ที่จะบริโภคเอทานอลในปริมาณที่เพียงพอเพื่อสมัครใจให้ได้รับผลประโยชน์ที่คุ้มค่า ใช้งานการจัดลำดับที่สองซึ่งเอทานอลถูกจับคู่กับ CS ในช่องปาก (CS1) ในระยะที่ 1 ของการปรับอากาศ CS1 ในช่องปากนั้นถูกจับคู่กับสถานที่ที่มองเห็น / สัมผัสได้อย่างชัดเจน (CS2) ในระยะที่ 2 ความชอบของพวกเขาสำหรับ CS2 ในระหว่างการทดสอบ - วัยรุ่นแสดงหลักฐานที่แข็งแกร่งของการปรับสภาพเอทานอลที่น่ารับประทานกว่าเอทานอลมากกว่าผู้ใหญ่ (Pautassi et al., 2008) ดังนั้นด้วยการใช้กลยุทธ์ที่หลากหลายสองแบบการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้แสดงให้เห็นว่าหนูวัยรุ่นแสดงให้เห็นถึงผลของเอทานอลในเชิงบวกที่แข็งแกร่งกว่าผู้ใหญ่

หนูที่เป็นวัยรุ่นอาจมีความไวอย่างผิดปกติต่อคุณสมบัติของเอธานอลในภาวะวิตกกังวลภายใต้สถานการณ์ที่ระดับความวิตกกังวลพื้นฐานของพวกมันสูงขึ้นเนื่องจากการสัมผัสกับความเครียดก่อนหน้านี้หรือประวัติการสัมผัสแอลกอฮอล์ ความเครียดจากการยับยั้งชั่งใจซ้ำ ๆ หรือเอทานอลเรื้อรังไม่เพียง แต่ลดความไวต่อผลกระทบที่ทำให้เอทานอลด้อยลง (ดังที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้) แต่ยังเพิ่มความวิตกกังวลเมื่อจัดทำดัชนีโดยการปราบปรามพฤติกรรมทางสังคมในระดับพื้นฐานที่โดดเด่นด้วยเอทานอลที่ช่วยฟื้นฟูระดับพฤติกรรมทางสังคมได้อย่างอ่อนไหวโดยเฉพาะในกลุ่มวัยรุ่น โดยเฉพาะอย่างยิ่งการได้รับเอทานอลแบบเรื้อรังพบว่าช่วยเพิ่มระดับความวิตกกังวลพื้นฐานในวัยรุ่น แต่ไม่ใช่ในผู้ใหญ่โดยผลกระทบที่ทำให้วิตกกังวลเหล่านี้กลับกันโดยเอทานอล (Varlinskaya & Spear, 2007) การได้รับความเครียดอย่างเฉียบพลันและซ้ำ ๆ เช่นเดียวกันก็พบว่าเพิ่มระดับความวิตกกังวลพื้นฐานด้วยผล anxiogenic เหล่านี้ย้อนกลับโดยเอธานอลในกลุ่มวัยรุ่น แต่กลับมีความเครียดเรื้อรังในผู้ใหญ่เท่านั้น (Doremus-Fitzwater และคณะ, 2007; Varlinskaya & Spear, 2006) ดังนั้นเอทานอลอาจตอบสนองต่อความวิตกกังวลที่เกิดจากความเครียดก่อนหน้าหรือการสัมผัสกับเอทานอลด้วยผลกระทบของ“ ยารักษาโรค” เหล่านี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในวัยรุ่น

ความสัมพันธ์ระหว่างความไวต่อเอทานอลกับการใช้ / การใช้เอทานอล

การลดทอนที่เห็นได้ชัดในความไวต่อผลกระทบของการระเหยและการทำให้เป็นพิษของเอธานอลที่เห็นตามปกติในช่วงวัยรุ่นอาจมีผลกระทบกับปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ที่ลดความไวของเอทานอลต่อไป แท้จริงแล้วความไวที่ลดลงต่อการมึนเมาแอลกอฮอล์เป็นที่ทราบกันมานานแล้วว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการมีส่วนร่วมของแอลกอฮอล์ที่เป็นปัญหา ตามที่ระบุไว้โดย ชูกิต (1994) “ ความไวที่ลดลงถึงปริมาณแอลกอฮอล์ในระดับปานกลางนั้นเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงต่อโรคพิษสุราเรื้อรังในอนาคตอาจเพิ่มโอกาสที่คนจะดื่มหนักขึ้น” ปัจจัยสำคัญประการหนึ่งที่ทำให้เกิดการตอบสนองแอลกอฮอล์ที่ลดทอนคือภูมิหลังทางพันธุกรรม ผลของเอธานอลที่ทำให้เป็นพิษและชั่วช้าที่มองเห็นไม่เพียง แต่ในลูกหลานที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคพิษสุราเรื้อรัง (เช่นในบุตรชายของผู้ติดสุราเพศชาย -นิวลินและทอมสัน, 1990) แต่ยังอยู่ในกลุ่มสัตว์ฟันแทะหลายสายพันธุ์ที่คัดเลือกเพื่อการบริโภคเอทานอลโดยสมัครใจในระดับสูง (McBride & Li, 1998). และตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ประวัติการใช้เอทานอลก่อนหน้านี้และปัจจัยกดดันก่อนหน้านี้อาจลดความไวของวัยรุ่นต่อผลกระทบที่ทำให้เอทานอลด้อยลงและระงับประสาท ดังนั้นการไม่รู้สึกไวต่อพันธุกรรมตามผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์และทำให้มึนเมาของแอลกอฮอล์เมื่อรวมกับการเริ่มใช้แอลกอฮอล์ในช่วงวัยรุ่นความเครียดจากสิ่งแวดล้อมก่อนหน้านี้และความไม่ไวต่อพันธุกรรมที่เกิดขึ้นตามปกติในช่วงวัยรุ่นอาจทำหน้าที่เป็น "คำสาป" สามเท่าหรือสี่เท่าเพื่อตกตะกอนในระดับสูง การใช้เครื่องดื่มแอลกอฮอล์เมื่อเยาวชนที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมอยู่ภายใต้สถานการณ์ที่ตึงเครียดและเริ่มดื่มในช่วงวัยรุ่นซึ่งเป็นรูปแบบของการบริโภคที่เพิ่มขึ้นซึ่งอาจทำให้พวกเขาอยู่ในวิถีการใช้แอลกอฮอล์ที่มีปัญหา

รูปแบบวัยรุ่นโดยทั่วไปของความไวของเอทานอล: ความสามารถทั่วไปในการใช้ยาและรางวัลธรรมชาติอื่น ๆ

มีหลักฐานที่แสดงว่ารูปแบบวัยรุ่นทั่วไปของคุณสมบัติ aversive ลดทอนและเน้นเสียงอาจจะเห็นไม่เพียง แต่เอทานอล แต่กับยาอื่น ๆ เช่นกัน อีกวิธีหนึ่งที่ประเมินคุณสมบัติของยาเสพติดและสิ่งเร้าที่น่ารับประทานอื่น ๆ ได้รับการประเมินคือการตั้งค่าสถานที่ปรับอากาศ (CPP) การใช้ขั้นตอนนี้สัตว์จะได้รับการสัมผัสกับสถานที่เฉพาะในการปรากฏตัวของรางวัลที่อาจเกิดขึ้นในขณะที่พวกเขาจะได้รับการสัมผัสที่เท่าเทียมกันในสถานที่ทางเลือกในกรณีที่ไม่มีการกระตุ้นที่อาจให้รางวัล; เมื่อสัตว์ได้รับการทดสอบโดยได้รับอนุญาตให้เข้าถึงทั้งสองสถานที่ได้อย่างอิสระเท่าที่พวกเขาพบว่ามีการกระตุ้นด้วยแรงกระตุ้นพวกเขาควรใช้เวลามากขึ้นในห้องก่อนหน้านี้ที่จับคู่กับสิ่งเร้ามากกว่าสัตว์ควบคุมที่ไม่เคย สัมผัสกับสิ่งเร้าในห้องทั้งสอง การใช้ CPP มีการศึกษาจำนวนหนึ่งแสดงให้เห็นว่าวัยรุ่นแสดงให้เห็นถึง CPP ที่มีนิโคตินสูงกว่าผู้ใหญ่ (Shram, Funk, Li, & Lê, 2006; Torres, Tejeda, Natividad และ O'Dell, 2008; Vastola, Douglas, Varlinskaya และ Spear, 2002) นอกจากนี้ยังมีรายงานการเพิ่ม CPP ไปยังโคเคนและสารกระตุ้นจิตเวชอื่น ๆ ในกลุ่มหนูวัยรุ่นที่สัมพันธ์กับผู้ใหญ่ (บาดานิชแอดเลอร์และคิสไตน์ 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Zakharova, Leoni, Kichko และ Izenwasser, 2009; Zakharova, Wade และ Izenwasser, 2009) แม้ว่าการค้นพบเหล่านี้จะไม่แพร่หลาย แต่มีการศึกษาบางอย่างไม่สามารถสังเกตเห็นความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับอายุ (Aberg, Wade, Wall, และ Izenwasser, 2007; แคมป์เบลไม้และหอก 2000).

ตรงกันข้ามกับความไวที่เพิ่มขึ้นซึ่งวัยรุ่นมักแสดงให้เห็นถึงคุณสมบัติที่น่ารับประทานของแอลกอฮอล์และยาอื่น ๆ ในทางกลับกันพวกเขาดูเหมือนจะไวต่อผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของสารเหล่านี้น้อยกว่า ตัวอย่างเช่นการศึกษาในชุดการทดลองเดียวกันได้รายงานว่าเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่วัยรุ่นมีความไวต่อ CPP ที่เกิดจากนิโคตินมากขึ้น แต่ลดความไวต่อคุณสมบัติที่ไม่พึงประสงค์ของนิโคตินที่เกิดขึ้นในปริมาณที่สูงขึ้นเมื่อจัดทำดัชนีผ่าน CTA (Shram et al., 2006) หรือสถานที่ที่มีเงื่อนไข ((Torres et al., 2008) ในทำนองเดียวกันหนูวัยรุ่นยังแสดงให้เห็นว่ามี CTA ที่ลดทอนสำหรับแอมเฟตามีนเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ (Infurna & Spear, 1979).

น่าประหลาดใจที่รูปแบบวัยรุ่นเหล่านี้มีคุณสมบัติลดทอนความเข้มข้นของ aversive / accentuated ของยาเสพติดก็อาจขยายไปถึงระดับที่รางวัลธรรมชาติบางอย่างเช่นกัน ตัวอย่างเช่นหนูวัยรุ่นแสดง CPP สำหรับเพียร์สังคมแม้ในขณะที่อยู่ในสังคมในขณะที่ CPP สังคมนั้นเห็นได้ชัดเฉพาะในที่อยู่อาศัยที่แยก (กล่าวคือขาดสังคม) หนูผู้ใหญ่ (ดักลาสวาร์ลินสกายาและหอก 2004) ผลลัพธ์ที่คล้ายกันถูกพบในหนูตัวผู้ (แต่ไม่ใช่ตัวเมีย) ในการศึกษาประเมิน CPP ที่เกิดจากการสัมผัสกับสิ่งเร้าใหม่ (ดักลาสวาร์ลินสกายาและหอก 2003) เมื่อประเมินการตอบสนอง hedonic เชิงบวกต่อซูโครสโดยใช้กระบวนทัศน์การเกิดปฏิกิริยาของรสวัยรุ่นพบว่ามีการตอบสนองเชิงบวกมากกว่าผู้ใหญ่ต่อความเข้มข้นของน้ำตาลซูโครสในขณะที่แสดงการตอบสนองต่อรสชาติที่ไม่พึงประสงค์น้อยกว่าวิลมั ธ แอนด์สเปียร์ 2009).

สรุปและผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นสำหรับวิทยาศาสตร์การป้องกันในวัยรุ่นมนุษย์

มันเป็นทางยาวจากการวิจัยด้วยแบบจำลองอย่างง่าย ๆ ของวัยรุ่นในหนูไปจนถึงการพัฒนากลยุทธ์ในการป้องกันพฤติกรรมเสี่ยงวัยรุ่นในมนุษย์ ทว่าการค้นพบที่มีแนวโน้มจำนวนหนึ่งได้เกิดขึ้นซึ่งในที่สุดอาจมีความหมายสำหรับวิทยาศาสตร์การป้องกัน ด้วยการรับรู้ถึงความเปราะบางของความพยายามในการแปลเช่นนี้ในระยะแรก ๆ ในการศึกษาวิทยาศาสตร์พื้นฐานของวัยรุ่นมีบางส่วนที่ไม่แน่นอน แต่มีแนวโน้มที่จะนำมาพิจารณาในการพิจารณาต่อไป

  1. พฤติกรรมวัยรุ่นทั่วไปบางอย่างอาจขับเคลื่อนด้วยระบบชีวภาพโดยระบบการให้รางวัล / การสร้างแรงบันดาลใจในสมอง ในระดับที่มีการสนับสนุนทางชีวภาพที่แข็งแกร่งสำหรับการเสี่ยงความเสี่ยงของวัยรุ่นการวิจัยการป้องกันอาจถูกนำไปใช้เป็นประโยชน์ต่อการพัฒนาบริบทที่ส่งเสริมการเสี่ยง "ปลอดภัย" มากกว่ามุ่งเน้นไปที่เป้าหมายของการกำจัดพฤติกรรมการเสี่ยง ผ่านการส่งเสริมบริบทที่ปลอดภัยสำหรับการเสี่ยงเป้าหมายจะอนุญาตให้คนหนุ่มสาวได้สัมผัสกับสิ่งแปลกใหม่และน่าตื่นเต้นในการดึงดูดบริบทที่ปราศจากยาเสพติดที่ลดโอกาสที่จะเกิดอันตราย
  2. ความเครียดอาจทำให้ความไวต่อแอลกอฮอล์ของวัยรุ่นรุนแรงขึ้นอีกทำให้พวกเขาไวต่อผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่ใช้เป็นตัวชี้นำในการลดการดื่ม แต่ไวต่อผลตอบแทนของเอทานอลมากขึ้น ความเครียดเฉียบพลันและเรื้อรังยังเพิ่มความวิตกกังวลด้วยโดยเฉพาะอย่างยิ่งความวิตกกังวลนั้นมีแนวโน้มที่จะย้อนกลับโดยแอลกอฮอล์ในวัยรุ่น ในระดับที่มีผลต่อความเครียด / แอลกอฮอล์ที่คล้ายคลึงกันในมนุษย์บริบททางเศรษฐกิจที่เครียดละแวกบ้านครอบครัวหรือชีวิตอื่น ๆ อาจช่วยกระตุ้นให้ระดับการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มากขึ้นในหมู่วัยรุ่น การค้นพบนี้เน้นถึงความสำคัญของการทำงานเพื่อลดระดับความเครียดภายในบริบททั่วไปของวัยรุ่นและเพื่อช่วยให้วัยรุ่นเพิ่มขีดความสามารถในการรับมือกับความเครียด
  3. ความไวที่ลดทอนลงของเอทานอลในช่วงวัยรุ่นอาจอนุญาตให้ดื่มแอลกอฮอล์ในระดับที่ค่อนข้างสูงด้วยความไวในการพัฒนาปกตินี้อาจรวมกับภูมิหลังทางพันธุกรรมและประวัติของความเครียดและแอลกอฮอล์ก่อนใช้เพื่อทำให้รุนแรงขึ้นต่อไป ปัญหาการเสพสุรา ดูเหมือนว่าจะมีการรับรู้เพียงเล็กน้อยในหมู่วัยรุ่นที่รู้สึกไม่ไวต่อผลกระทบที่ทำให้มึนเมา / aversive ของเอทานอลเป็นสัญญาณของ ความอ่อนแอ เพื่อการพัฒนาของปัญหาแอลกอฮอล์มากกว่าดัชนีความยืดหยุ่น การให้ความรู้แก่วัยรุ่น (และผู้ที่มีปฏิสัมพันธ์กับพวกเขา) เกี่ยวกับการแสดงความอ่อนแอของการดื่มแอลกอฮอล์ที่มีปัญหาอาจช่วยให้ผู้ที่ทนต่อแอลกอฮอล์รับรู้ถึงความอ่อนแอและกลั่นกรองการบริโภคที่เหมาะสม จำเป็นต้องเปลี่ยนวัฒนธรรมจากการดูบุคคลที่เมาเหล้ามากขึ้นอย่างรวดเร็วว่ามีความเสี่ยงสูงต่อแอลกอฮอล์เพื่อรับรู้ว่าช่องโหว่ที่ยิ่งใหญ่ที่สุดสำหรับการละเมิดในภายหลังมักจะอยู่ภายในผู้ที่ค่อนข้างทนต่อผลกระทบที่ทำให้มึนเมาจากแอลกอฮอล์

กิตติกรรมประกาศ

การวิจัยที่นำเสนอในบทความนี้ได้รับการสนับสนุนโดย NIH ให้ทุน R37 AA012525, R01 AA016887, R01 AA018026 และ R01 AA012453

อ้างอิง

  • Aberg M, Wade D, Wall E, Izenwasser S. ผลของ MDMA (ความปีติยินดี) ต่อกิจกรรมและความพึงพอใจของสถานที่ปรับอากาศโคเคนในหนูผู้ใหญ่และวัยรุ่น พิษวิทยาและเทราโทโลยี 2007;29(1): 37 46- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Acheson SK, Stein RM, Swartzwelder HS การด้อยค่าของความจำเชิงความหมายและรูปร่างโดยเอทานอลเฉียบพลัน: ผลกระทบที่ขึ้นกับอายุ พิษสุราเรื้อรังการวิจัยทางคลินิกและการทดลอง 1998;22(7): 1437 1442-
  • Andersen SL การเปลี่ยนแปลงในแอมป์วงจรที่สองของ messenger ในระหว่างการพัฒนาอาจมีอาการทางมอเตอร์ในโรคสมาธิสั้น (ADHD) การวิจัยสมองพฤติกรรม 2002;130(1-2): 197 201- [PubMed]
  • แอนเดอร์สัน RI, Varlinskaya EI, หอก LP ความเครียดจากการแยกและความเกลียดชังที่เกิดจากเอทานอลจากการปรับสภาพในหนูวัยรุ่นและหนูเพศผู้ผู้ใหญ่ โปสเตอร์นำเสนอในการประชุมประจำปีของสมาคมระหว่างประเทศเพื่อการพัฒนาด้านจิตวิทยา วอชิงตันดีซี. 2008
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL วัยรุ่นแตกต่างจากผู้ใหญ่ในการกำหนดสถานที่ปรับอากาศโคเคนและโดปามีนที่เกิดจากโคเคนในนิวเคลียส accumbens septi วารสารเภสัชวิทยาแห่งยุโรป 2006;550(1-3): 95 106- [PubMed]
  • เบ็ค KH, Thombs DL, อัญเชิญ TG บริบททางสังคมของเครื่องชั่งดื่ม: สร้างการตรวจสอบความถูกต้องและความสัมพันธ์กับสิ่งบ่งชี้การละเมิดในประชากรวัยรุ่น พฤติกรรมการเสพติด 1993;18(2): 159 169- [PubMed]
  • Behar D, Berg CJ, Rapoport JL, Nelson W, Linnoila M, Cohen M, และคณะ ผลกระทบทางพฤติกรรมและสรีรวิทยาของเอทานอลในเด็กที่มีความเสี่ยงสูงและการควบคุม: การศึกษานำร่อง พิษสุราเรื้อรังการวิจัยทางคลินิกและการทดลอง 1983;7(4): 404 410-
  • Bourgeois JP, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Synaptogenesis ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของลิงจำพวก สมองคอร์เทกซ์ (นิวยอร์กนิวยอร์ก 1991) 1994;4(1): 78 96-
  • Brenhouse HC, Andersen SL การสูญพันธุ์ล่าช้าและการกลับสู่สถานะที่มั่นคงกว่าของสถานที่ปรับอากาศโคเคนในหนูวัยรุ่นเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่ ประสาทวิทยาศาสตร์เชิงพฤติกรรม. 2008;122(2): 460 465- [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP การวางโคเคนและมอร์ฟีนในหนูวัยรุ่นและหนูที่โตเต็มวัย สรีรวิทยาและพฤติกรรม. 2000;68(4): 487 493- [PubMed]
  • HT Chugani Neuroimaging ของการไม่เชิงเส้นตรงและการพัฒนาโรค ใน: Thatcher RW, Lyon GR, Rumsey J, Krasnegor N, บรรณาธิการ neuroimaging พัฒนาการ: การทำแผนที่การพัฒนาสมองและพฤติกรรม ซานดิเอโก, แคลิฟอร์เนีย: Academic Press; 1996. หน้า 187–195
  • ลูกเรือ F, He J, Hodge C. การพัฒนาเยื่อหุ้มสมองวัยรุ่น: ช่วงเวลาที่สำคัญของความอ่อนแอสำหรับการติดยาเสพติด เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 2007;86(2): 189 199-
  • Diaz-Granados JL, Graham DL ผลกระทบของการได้รับเอทานอลแบบต่อเนื่องและไม่สม่ำเสมอในวัยรุ่นต่อคุณสมบัติ aversive ของเอทานอลในช่วงวัยผู้ใหญ่ พิษสุราเรื้อรังการวิจัยทางคลินิกและการทดลอง 2007;31(12): 2020 2027-
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, หอก LP ปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อการบริโภคเอทานอลในวัยรุ่นเมื่อเปรียบเทียบกับหนูขาวผู้ใหญ่. พิษสุราเรื้อรังการวิจัยทางคลินิกและการทดลอง 2005;29(10): 1796 1808-
  • Doremus TL, Brunell SC, Varlinskaya EI, หอก LP ผลกระทบ Anxiogenic ระหว่างการถอนตัวจากเอทานอลเฉียบพลันในหนูวัยรุ่นและหนูตัวเต็มวัย เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 2003;75(2): 411 418-
  • Doremus-Fitzwater TL, Varlinskaya EI, หอก LP ผลกระทบของความเครียดที่เกิดขึ้นซ้ำ ๆ ต่อการตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากเอทานอลในพฤติกรรมทางสังคมของหนูวัยรุ่นและหนูโต โปสเตอร์นำเสนอในที่ประชุมประจำปีของสมาคมประสาทวิทยาศาสตร์ ซานดิเอโก 2007
  • ดักลาส LA, Varlinskaya EI, หอก LP การกำหนดสถานที่ใหม่ในวัตถุในวัยรุ่นและหนูตัวผู้และตัวเมียสำหรับผู้ใหญ่: ผลของการแยกทางสังคม สรีรวิทยาและพฤติกรรม. 2003;80(2-3): 317 325- [PubMed]
  • ดักลาส LA, Varlinskaya EI, หอก LP คุณสมบัติที่มีคุณค่าของการปฏิสัมพันธ์ทางสังคมในวัยรุ่นและหนูตัวผู้และตัวเมียที่เป็นผู้ใหญ่: ผลกระทบของสังคมกับการแยกที่อยู่อาศัยของอาสาสมัครและคู่ค้า จิตวิทยาพัฒนาการ 2004;45(3): 153 162- [PubMed]
  • Draski LJ, Bice PJ, Deitrich RA การปรับเปลี่ยนการพัฒนาความไวของเอทานอลในหนูพันธุ์ที่มีความไวสูงและแอลกอฮอล์ต่ำ เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 2001;70(2-3): 387 396-
  • แฮร์ริสเจอาร์. สภาพแวดล้อมของเด็กอยู่ที่ไหน? ทฤษฎีการพัฒนาทางสังคมแบบกลุ่ม รีวิวจิตวิทยา 1995;102: 458 489-
  • เขาเจทีมงาน FT Neurogenesis ลดลงในระหว่างการสุกของสมองจากวัยรุ่นไปจนถึงวัยผู้ใหญ่ เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 2007;86(2): 327 333-
  • Holdstock L, King AC, De Wit H. การตอบสนองแบบอัตนัยและวัตถุประสงค์ต่อเอทานอลในนักดื่มโซเชียลระดับปานกลาง / ระดับหนักและระดับเบา พิษสุราเรื้อรังการวิจัยทางคลินิกและการทดลอง 2000;24(6): 789 794-
  • Infurna RN, หอก LP การเปลี่ยนแปลงการพัฒนาใน aversion รสแอมเฟตามีนที่เกิดขึ้น เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1979;11(1): 31 35-
  • Johnston LD, O'Malley PM, Bachman JG, Schulenberg JE ติดตามผลการสำรวจระดับชาติเรื่องอนาคตเกี่ยวกับการใช้ยา 1975-2006: เล่มที่ 1 นักเรียนระดับมัธยมศึกษา (เอกสารเผยแพร่ของ NIH 07-6205) Bethesda, MD: สถาบันยาเสพติดแห่งชาติ; 2007
  • Markham JA, Morris JR, Juraska JM จำนวนเซลล์ประสาทลดลงในหน้าท้องหนู แต่ไม่หลังเปลือกนอก prefrontal เยื่อหุ้มสมองอยู่ตรงกลางระหว่างวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ ประสาท 2007;144(3): 961 968- [PubMed]
  • แมกไบรด์ WJ, Li TK โมเดลสัตว์พิษสุราเรื้อรัง: ชีววิทยาของพฤติกรรมการดื่มแอลกอฮอล์สูงในหนู วิจารณ์ที่สำคัญในระบบประสาท 1998;12(4): 339 369- [PubMed]
  • Moy SS, Duncan GE, Knapp DJ, Breese GR ความไวต่อเอทานอลในการพัฒนาของหนู: เปรียบเทียบกับ [3H] zolpidem ที่มีผลผูกพัน พิษสุราเรื้อรังการวิจัยทางคลินิกและการทดลอง 1998;22(7): 1485 1492-
  • Newlin DB, Thomson JB การท้าทายแอลกอฮอล์กับบุตรชายของผู้ติดสุรา: การทบทวนและวิเคราะห์ที่สำคัญ แถลงการณ์ทางจิตวิทยา 1990;108(3): 383 402- [PubMed]
  • Pautassi RM, Myers M, Spear LP, Molina JC, Spear NE วัยรุ่นที่เป็นวัยรุ่น แต่ไม่ใช่ผู้ใหญ่แสดงให้เห็นว่ามีการสั่งซื้อเอทานอลชนิดที่สองที่น่ารับประทาน พิษสุราเรื้อรังการวิจัยทางคลินิกและการทดลอง 2008;32(11): 2016 2027-
  • Ray LA, McGeary J, Marshall E, Hutchison KE ปัจจัยเสี่ยงต่อการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด: ตรวจสอบปฏิกิริยาการเต้นของหัวใจต่อแอลกอฮอล์ความไวแอลกอฮอล์และการสร้างบุคลิกภาพ พฤติกรรมการเสพติด 2006;31(11): 1959 1973- [PubMed]
  • Ristuccia RC, Spear LP ความไวและความอดทนต่อผลกระทบอัตโนมัติของเอทานอลในหนูวัยรุ่นและหนูโตในช่วงการสูดดมไอซ้ำหลายครั้ง พิษสุราเรื้อรังการวิจัยทางคลินิกและการทดลอง 2005;29(10): 1809 1820-
  • Ristuccia RC, Spear LP การตอบสนองอัตโนมัติต่อเอทานอลในวัยรุ่นและหนูโต: การวิเคราะห์ปริมาณและการตอบสนอง แอลกอฮอล์ (ฟาเยตต์วิลล์นิวยอร์ก) 2008;42(8): 623 629-
  • Rodríguez de Fonseca F, Ramos JA, Bonnin A, Fernández-Ruiz JJ การปรากฏตัวของเว็บไซต์ที่มีผลผูกพัน cannabinoid ในสมองจากวัยหลังคลอดต้น Neuroreport 1993;4(2): 135 138- [PubMed]
  • Rubia K, Smith AB, Woolley J, Nosarti C, Heyman I, Taylor E, et al. การกระตุ้นสมองส่วนหน้าเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องตั้งแต่วัยเด็กจนถึงวัยผู้ใหญ่ในระหว่างงานที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ของการควบคุมการรับรู้ การทำแผนที่สมองของมนุษย์ 2006;27: 973 993- [PubMed]
  • Schuckit MA ระดับการตอบสนองต่อแอลกอฮอล์ในระดับต่ำเป็นตัวทำนายอนาคตของโรคพิษสุราเรื้อรัง วารสารจิตเวชอเมริกัน 1994;151(2): 184 189- [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Lê AD หนูในวัยเจริญพันธุ์และหนูโตตอบสนองแตกต่างกันในการทดสอบการวัดผลกระทบและผลกระทบของนิโคติน เภสัช 2006;186(2): 201 208- [PubMed]
  • Silveri MM, หอก LP ความไวลดลงต่อผลกระทบที่ถูกสะกดจิตของเอทานอลในช่วงต้นของ ontogeny พิษสุราเรื้อรังการวิจัยทางคลินิกและการทดลอง 1998;22(3): 670 676-
  • Sisk CL, Zehr JL. ฮอร์โมน Pubertal จัดระเบียบสมองและพฤติกรรมของวัยรุ่น พรมแดนในระบบประสาท 2005;26(3-4): 163 174- [PubMed]
  • หอก LP สมองวัยรุ่นและอาการทางพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับอายุ ประสาทวิทยาศาสตร์และชีวจิตรีวิว 2000;24(4): 417 463- [PubMed]
  • หอก LP รูปแบบพฤติกรรมการพัฒนาสมองและวัยรุ่นทั่วไป: วิธีการวิวัฒนาการ ใน: Walker E, Romer D, บรรณาธิการ จิตวิทยาวัยรุ่นและสมองที่กำลังพัฒนา: การบูรณาการวิทยาศาสตร์และการป้องกันวิทยาศาสตร์ นิวยอร์ก: สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ด; 2007. หน้า 9–30
  • หอก LP ประสาทวิทยาศาสตร์พฤติกรรมของวัยรุ่น นิวยอร์ก: นอร์ตัน; 2010
  • หอก LP, Varlinskaya EI วัยรุ่น: ความไวแอลกอฮอล์ความอดทนและการบริโภค พัฒนาการล่าสุดในโรคพิษสุราเรื้อรัง: การประกาศอย่างเป็นทางการของสมาคมการแพทย์อเมริกันเกี่ยวกับโรคพิษสุราเรื้อรังสมาคมวิจัยเกี่ยวกับโรคพิษสุราเรื้อรังและสภาแห่งชาติเกี่ยวกับโรคพิษสุราเรื้อรัง 2005;17: 143 159-
  • สารเสพติดและการบริหารบริการสุขภาพจิต การสำรวจระดับชาติเรื่องการใช้ยาและสุขภาพ, ซีรี่ส์ H-30, DHHS Publication SMA 06-4194 Rockville, MD: 2006 ผลจากการสำรวจแห่งชาติ 2005 เรื่องการใช้ยาและสุขภาพ: ผลการวิจัยระดับชาติ
  • Swartzwelder HS, Richardson RC, Markwiese-Foerch B, Wilson WA, Little PJ ความแตกต่างของพัฒนาการในการได้มาซึ่งความทนทานต่อเอทานอล แอลกอฮอล์ (ฟาเยตต์วิลล์นิวยอร์ก) 1998;15(4): 311 314-
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ การพัฒนาหลังคลอดของโดปามีน D (1), D (2) และ D (4) ผู้รับในหนู forebrain วารสารระหว่างประเทศของประสาทพัฒนาการ: วารสารทางการของสมาคมระหว่างประเทศเพื่อการพัฒนาประสาท 2000;18(1): 29 37- [PubMed]
  • Teicher MH, Krenzel E, Thompson AP, Andersen SL การตัดแต่งตัวรับโดปามีนในช่วงระยะเวลา peripubertal จะไม่ถูกลดทอนโดยการเป็นปรปักษ์ของตัวรับ NMDA ในหนู จดหมายประสาทวิทยา 2003;339(2): 169 171- [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE เพิ่มความเสี่ยงต่อผลกระทบที่เกิดจากนิโคตินในช่วงวัยรุ่น เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 2008;90(4): 658 663-
  • Varlinskaya EI, หอก LP ผลเฉียบพลันของเอทานอลต่อพฤติกรรมทางสังคมของหนูวัยรุ่นและหนูโต: บทบาทของความคุ้นเคยของสถานการณ์การทดสอบ พิษสุราเรื้อรังการวิจัยทางคลินิกและการทดลอง 2002;26(10): 1502 1511-
  • Varlinskaya EI, หอก LP การถอนเอทานอลแบบเฉียบพลัน (อาการเมาค้าง) และพฤติกรรมทางสังคมในหนูวัยรุ่นและหนูตัวเมีย Sprague-Dawley พิษสุราเรื้อรังการวิจัยทางคลินิกและการทดลอง 2004;28(1): 40 50-
  • Varlinskaya EI, หอก LP ความเครียดจากการยับยั้งความเครียดแบบเฉียบพลันจะเพิ่มความไวต่อผลกระทบทางสังคมของเอทานอลในหนูวัยรุ่น โปสเตอร์นำเสนอในการประชุมประจำปีของสมาคมระหว่างประเทศเพื่อการพัฒนาด้านจิตวิทยา แอตแลนตา 2006
  • Varlinskaya EI, หอก LP ความอดทนต่อผลกระทบทางสังคมของเอทานอลเรื้อรังในหนูวัยรุ่นและหนู Sprague-Dawley พิษวิทยาและเทราโทโลยี 2007;29(1): 23 30- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, หอก LP นิโคตินที่เกิดจากการกำหนดสถานที่ปรับอากาศในหนูวัยรุ่นและผู้ใหญ่ สรีรวิทยาและพฤติกรรม. 2002;77(1): 107 114- [PubMed]
  • ขาวน. Swartzwelder HS ผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับอายุของแอลกอฮอล์ต่อความจำและการทำงานของสมองที่เกี่ยวข้องกับความจำในวัยรุ่นและผู้ใหญ่ พัฒนาการล่าสุดในโรคพิษสุราเรื้อรัง: การประกาศอย่างเป็นทางการของสมาคมการแพทย์อเมริกันเกี่ยวกับโรคพิษสุราเรื้อรังสมาคมวิจัยเกี่ยวกับโรคพิษสุราเรื้อรังและสภาแห่งชาติเกี่ยวกับโรคพิษสุราเรื้อรัง 2005;17: 161 176-
  • White AM, Truesdale MC, Bae JG, Ahmad S, Wilson WA, PJ ที่ดีที่สุดและอื่น ๆ ผลต่างของเอทานอลต่อการประสานงานของมอเตอร์ในหนูวัยรุ่นและหนูโตวัยผู้ใหญ่. เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 2002;73(3): 673 677-
  • Wilmouth CE, หอก LP ความไว Hedonic ในหนูวัยรุ่นและหนูโต: การตอบสนองต่อรสชาติและการบริโภคซูโครสโดยสมัครใจ เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 2009;92(4): 566 573-
  • Wilson M, Daly M. ความสามารถในการแข่งขัน, การเสี่ยงและความรุนแรง: กลุ่มอาการชายเล็ก Ethology และ Sociobiology 1985;6: 59 73-
  • Zakharova E, Leoni G, Kichko I, Izenwasser S. ผลต่างของเมทแอมเฟตามีนและโคเคนต่อการกำหนดสถานที่ปรับอากาศและกิจกรรมการเคลื่อนไหวในหนูหนูผู้ใหญ่และวัยรุ่น การวิจัยสมองพฤติกรรม 2009;198(1): 45 50- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. ความไวต่อการได้รับรางวัลโคเคนปรับอากาศขึ้นอยู่กับเพศและอายุ เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 2009;92(1): 131 134-