หลักฐานที่แยกวงจรประสาทในนิวเคลียส Accumbens เข้ารหัสโคเคนกับ“ ธรรมชาติ” รางวัล (น้ำและอาหาร) รางวัล (2000)

ความคิดเห็น: การศึกษาตรวจสอบเซลล์ประสาทในศูนย์รางวัลที่ถูกกระตุ้นด้วยน้ำและโคเคน การศึกษาพบความเหลื่อมล้ำกันเล็กน้อยระหว่างโคเคนกับน้ำ (และอาหารในการทดลองครั้งก่อน) อย่างไรก็ตาม – การศึกษาในภายหลังจะพบว่ายากระตุ้นเซลล์ประสาทเดียวกันกับเพศ

วารสารประสาทวิทยา 20(11): 4255 4266-;

  1. Alison J. Crumling

+ ผู้ร่วมวิจัย

  1. 1 ภาควิชาจิตวิทยามหาวิทยาลัยนอร์ ธ แคโรไลน่าที่ Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina 27599-3270

นามธรรม

ขั้นตอนการบันทึกด้วยไฟฟ้าถูกนำมาใช้ในการตรวจสอบนิวเคลียส accumbens (Acb) เซลล์ที่ถูกยิงในหนูที่ถูกฝึกให้กดคันโยกในตารางที่หลากหลาย [อัตราส่วนคงที่ (FR) 1, FR1] สำหรับทั้งสอง "ธรรมชาติ" reinforcers (อาหารและน้ำ) เสริมธรรมชาติและการบริหารตนเองของโคเคนทางหลอดเลือดดำ

ของเซลล์ 180 ที่บันทึกในระหว่างน้ำและอาหารเสริมn = หนู 13) เซลล์ประสาท 77 ถูกจัดประเภทเป็น phasically active แสดงหนึ่งในสามประเภทที่กำหนดไว้อย่างดีของการปล่อยลวดลายที่สัมพันธ์กับการตอบสนองต่อการเสริมแรง (Carelli และ Deadwyler, 1994) จากเซลล์ Phasic 77 ส่วนใหญ่ (68%) แสดงการปล่อยลวดลายที่คล้ายคลึงกันในสภาพการเสริมสภาพธรรมชาติทั้งสอง

ในทางตรงกันข้ามเซลล์ประสาท 127 ที่บันทึกระหว่างการเสริมแรงน้ำและโคเคน (n = 8 rats), 5 เพียง 60 ของเซลล์ที่ทำงานแบบ phasically (8%) เท่านั้นที่แสดงการปล่อยลวดลายที่คล้ายกันเมื่อเทียบกับการตอบสนองต่อน้ำและโคเคน

Tเขาเหลือ 55 เซลล์ phasic (92%) แสดงการปล่อยลวดลายที่สัมพันธ์กับการตอบสนองที่เพิ่มโคเคน (n = เซลล์ 26) หรือสัมพันธ์กับการตอบสนองของน้ำ (n = เซลล์ 29) แต่ไม่ใช่ทั้งสอง สำหรับหนูบางตัวn = 3) อาหารถูกแทนที่ด้วยน้ำในงาน อีกครั้งส่วนใหญ่ของเซลล์ประสาท phasic (13 ของเซลล์ 14, 93%) แสดงรูปแบบการยิงแบบ nonoverlapping ข้ามยาและเงื่อนไขเสริมธรรมชาติ

การค้นพบเหล่านี้บ่งชี้ว่าในสัตว์ที่ได้รับการฝึกฝนมาอย่างดีโคเคนจะเปิดใช้งานวงจรประสาทใน Acb ซึ่งส่วนใหญ่แยกจากวงจรที่ประมวลผลข้อมูลเกี่ยวกับอาหารและรางวัลน้ำ

ปัญหาพื้นฐานในการวิจัยการใช้สารเสพติดเกี่ยวข้องกับวิธีที่สารที่ถูกทารุณกรรมเช่นโคเคนสามารถเข้าถึงวงจร "รางวัล" สมองและนำไปสู่การติดยาเสพติด ตามที่ระบุไว้โดยปรีชาญาณ (1982), 1983, 1997) มีโอกาสที่สมองจะไม่วิวัฒนาการในการประมวลผลข้อมูลเกี่ยวกับสารที่ถูกทารุณกรรม แต่ยาเสพติดที่ใช้ในทางที่ผิดอาจ“ แตะ” วงจรประสาทที่มีอยู่เดิมซึ่งปกติจะประมวลผลข้อมูลเกี่ยวกับการเสริมกำลังทางธรรมชาติเช่นอาหารน้ำและพฤติกรรมทางเพศ ในเรื่องนี้นิวเคลียส accumbens (Acb) ดูเหมือนจะเป็นสารตั้งต้นที่สำคัญผ่านการเสริมแรงทางธรรมชาติและสารที่ถูกทารุณกรรมออกแรงกระทำของพวกเขาเสริมแรง (Di Chiara, 1995;Koob และ Nestler, 1997; Bardo, 1998; Koob, 1998).

การศึกษาจำนวนหนึ่งสนับสนุนความสำคัญของ Acb ในการเป็นสื่อกลางในการให้รางวัลแก่ผู้เสริมกำลังตามธรรมชาติ (Hoebel, 1997; ซาลาโมนและคณะ, 1997; สแตรตฟอร์ดและตวัด 1997; ปรีชาญาณ 1998) ยกตัวอย่างเช่นการศึกษา microdialysis และ voltammetry ในพฤติกรรมหนูพบว่าระดับโดปามีนใน Acb เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการให้อาหารการดื่มและพฤติกรรมทางเพศ (Pfaus et al., 1990; Wenkstern และคณะ, 1993; Di Chiara, 1995; Wilson และคณะ, 1995; ริชาร์ดสันและ Gratton, 1996; Taber และ Fibiger, 1997) ในทำนองเดียวกันพฤติกรรมการให้อาหารได้รับการเหนี่ยวนำในหนูผ่าน microinfusion ของ non-NMDA กลูตาเมตตัวรับศัตรูหรือ GABA agonists เข้าสู่พื้นที่เปลือกของ Acb (ตวัดและ Swanson, 1997; สแตรตฟอร์ดและตวัด 1997; Stratford และคณะ, 1998) นอกจากนี้การศึกษาทางไฟฟ้าวิทยาในสัตว์ที่มีพฤติกรรมแสดงให้เห็นว่ามีการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาท Acb เมื่อเทียบกับการผ่าตัดเพื่อเสริมแรงน้ำในลิงBowman และคณะ, 1996; Schultz et al., 1997; Hollerman et al., 1998; ชูลท์ซ 1998; Tremblay และคณะ 1998) และการเสริมแรงน้ำในหนู (Carelli และ Deadwyler, 1994).

การศึกษา electrophysiological ในพฤติกรรมสัตว์ยังสนับสนุนบทบาทของ Acb ในการเสริมโคเคน (Carelli และ Deadwyler, 1994, 1996,1997; Chang et al., 1994, 1998; Bowman และคณะ, 1996; ประชาชนและตะวันตก 1996; ประชาชนและคณะ 1998) ก่อนหน้านี้เรารายงานว่าชุดย่อยของเซลล์ประสาท Acb แสดงการปลดปล่อยลวดลายสี่ประเภทเมื่อเทียบกับการตอบสนองที่เสริมด้วยโคเคน (Carelli และ Deadwyler, 1994) ชนิดเซลล์ประสาทหนึ่งเซลล์จะสังเกตได้เฉพาะในระหว่างการบริหารตนเองของโคเคน [ประเภท PR + RF หรือ "เฉพาะโคเคน" (CSp)] อีกสามประเภทของเซลล์จะสังเกตได้ในระหว่างการบริหารตนเองของโคเคนหรือการเสริมแรงด้วยน้ำและมีการแบ่งหมวดหมู่ตามเซลล์ที่แสดงอัตราการยิงเพิ่มขึ้นภายในไม่กี่วินาทีก่อนการตอบสนองแบบเสริมแรง (ชนิด PR) และเซลล์ที่ตื่นเต้น หรือถูกยับยั้ง (พิมพ์ RFi) หลังจากการตอบสนองเสร็จสิ้น ความคล้ายคลึงกันในรูปแบบการยิงของทั้งสองเงื่อนไขเสริมแสดงให้เห็นว่าโคเคนเปิดใช้งานวงจรประสาทใน Acb ที่ปกติจะประมวลผลข้อมูลเกี่ยวกับการเสริมแรงตามธรรมชาติ อย่างไรก็ตามในการศึกษาดังกล่าวเซลล์ประสาท Acb ที่แตกต่างกันถูกบันทึกไว้ในระหว่างพฤติกรรมตอบสนองต่อน้ำและโคเคน ดังนั้นจึงไม่สามารถสรุปได้อย่างชัดเจนว่าโคเคนเปิดใช้งานเซลล์เดียวกัน (เช่นวงจรเดียวกันใน Acb) ที่ปกติจะประมวลผลข้อมูลเกี่ยวกับการเสริมแรงน้ำ เพื่อแก้ไขปัญหานี้มีงานวิจัยสองชิ้นที่เสร็จสิ้นการตรวจสอบกิจกรรมของเซลล์ประสาท Acb เดียวกันในหนูที่ตอบสนองในตารางเวลาที่หลากหลายสำหรับสารเสริมธรรมชาติทั้งสองชนิดที่แตกต่างกัน (น้ำและอาหาร) หรือสารเสริมธรรมชาติและการบริหารโคเคนทางหลอดเลือดดำ

วัสดุและวิธีการ

การเสริมอาหารและน้ำ ตัวผู้, Sprague Dawley rats (Harlan Sprague Dawley, Indianapolis, IN), ∼90- ถึง 120-d-old และชั่งน้ำหนัก 275 – 350 กรัมถูกใช้เป็นตัวแบบ (n = 13). สัตว์แปดจาก 13 ตัวที่ใช้ในที่นี้เคยถูกฝังด้วยอาร์เรย์อิเล็กโทรดแบบไมโครไวร์และทดสอบในช่วงหลายตารางสำหรับการเสริมแรงโคเคนและน้ำ (ดูด้านล่าง) สำหรับวิชาเหล่านี้ การฝึกอบรมเรื่องน้ำ/อาหารหลายตารางเริ่มต้น ∼7-10 วัน หลังจากการทดลองน้ำ/โคเคนครั้งสุดท้าย เนื่องจากเป็นไปได้ว่าการได้รับโคเคนครั้งก่อนอาจเปลี่ยนแปลงการตอบสนองของเซลล์ประสาท Acb สัตว์อีก 85 ตัวที่เหลือจึงได้รับการฝึกฝนตามตารางเวลาที่หลากหลายสำหรับการเสริมน้ำและอาหารเท่านั้น และไม่มีการสัมผัสโคเคนมาก่อน ผลลัพธ์ระบุว่าไม่มีความแตกต่างที่เห็นได้ชัดเจนเกี่ยวกับรูปแบบการตอบสนองเชิงพฤติกรรมและประเภทของรูปแบบการยิงของเซลล์ประสาท ดังนั้น ข้อมูลจึงถูกรวบรวมจากทุกวิชา สัตว์ถูกเลี้ยงแยกจากกันและคงไว้ซึ่งไม่มี <10% ของน้ำหนักตัวก่อนการผ่าตัดโดยการควบคุมปริมาณอาหารและน้ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สัตว์ได้รับน้ำ 1.0 มิลลิลิตรต่อวัน (นอกเหนือจากการใช้น้ำ 1.5–9 มิลลิลิตรในระหว่างช่วงการทดลอง) ตลอดระยะเวลาของการทดลอง การควบคุมอาหารประกอบด้วยเม็ดสำหรับห้องปฏิบัติการ Purina 20 กรัมต่อวันในระหว่างการฝึกอบรม และค่อยๆ เพิ่มขึ้นเป็น 1.2 กรัม/วัน (นอกเหนือจากอาหารที่บริโภค 1.5–XNUMX กรัมในระหว่างเซสชัน) เนื่องจากการตอบสนองทางพฤติกรรมเริ่มคงที่

การทดลองดำเนินการในห้องประชุม 43 × 43 × 53 ซม. (Med Associates, เซนต์อัลบันส์, เวอร์มอนต์) ตั้งอยู่ภายในห้องกุฏิแบบลดทอนเสียง (Fibrocrete, Crandall, GA) ด้านหนึ่งของห้องบรรจุคันโยกแบบหดได้สองตัว (Coulbourn Instruments, Allentown, PA) ตั้งอยู่ห่างกัน 17 ซม. พร้อมรางน้ำระหว่างคันโยก (7 cm จากคันโยกแต่ละคันและ 2.5 cm จากด้านล่างของห้อง) เครื่องจ่ายอาหารตั้งอยู่บนด้านเดียวกับคันโยกและรางน้ำ 1 cm ทางด้านขวาของคันที่สอง (2.5 cm จากด้านล่างของห้อง) โปรดทราบว่าเนื่องจากมีคันโยกเพียงสองคันในแต่ละห้องคันโยกที่เกี่ยวข้องกับอาหารที่ใช้ในที่นี้เดิมเกี่ยวข้องกับการเสริมโคเคนสำหรับสัตว์แปดตัวที่มีประสบการณ์โคเคนก่อนหน้านี้ อย่างไรก็ตามตัวชี้นำการฟังที่แตกต่างกันมีความสัมพันธ์กับการตอบสนองต่อน้ำอาหารและโคเคน (ดูด้านล่าง)

ในขั้นต้นหนูได้รับการฝึกฝนให้กดคันโยกหนึ่งคันบนตารางกำหนดอัตราการเสริมแรง 1 (FR1) ที่เหมาะสมสำหรับการส่งน้ำ 0.05 ml ผ่านชุดประกอบการฉีดของเหลว (ปั๊มหลอดฉีดยา) ลงในรางน้ำดื่ม การส่งน้ำถูกส่งสัญญาณโดยการดึงคันโยก (20 วินาที) และการเริ่มต้นของการกระตุ้นการคลิก (10 คลิก / วินาที: 80 dB, 800 Hz; 1 วินาที) สัตว์ได้รับการฝึกฝนให้กดคันที่สองในห้อง (FR1) เพื่อเสริมอาหาร (1 Noyes เม็ดอาหารที่แม่นยำต่อการตอบสนอง) ส่งสัญญาณโดยการกระตุ้นด้วยเสียง (72 dB, 800 Hz; 1 วินาที) ถัดไปมีการใช้ตารางการเสริมแรงหลายครั้งในการที่สัตว์เข้าถึงก้านเสริมน้ำ (10 – 15 นาที) ตามด้วยช่วงเวลาหมดเวลา 20 วินาที (ไม่ขยายคัน) และส่วนขยายของก้านเสริมอาหาร ( 10 – 15 ขั้นต่ำ) การส่องสว่างของแสงคิวตั้งอยู่เหนือ 6.5 ซม. แต่ละคันส่งสัญญาณเฟส (น้ำหรืออาหาร) ของตารางที่หลากหลาย การสังเกตสัตว์ในระหว่างการทดลองพบว่าหนูแต่ละตัวหันไปหาตู้จ่ายยาหลังจากเสร็จสิ้นการตอบสนองของผู้ปฏิบัติการโดยไม่ต้องเคลื่อนที่ไปรอบ ๆ ห้องและกินสารเสริม (ปกติภายใน 0.5 – 1.0 วินาที) พฤติกรรมนี้มักจะถูกสังเกตจากการทดลองครั้งแรกของแต่ละช่วงเวลาของตารางเวลาที่หลากหลาย คำสั่งของความพร้อมใช้งาน reinforcer (น้ำหรืออาหาร) มีการเปลี่ยนแปลงในช่วงต่าง ๆ เช่นที่ reinforcer เดียวกันไม่ได้รับครั้งแรกทุกวัน รูปแบบการยิงของเซลล์ประสาทชนิดเดียวกันนั้นถูกตั้งข้อสังเกตไว้โดยไม่คำนึงถึงลำดับการคืนสภาพ อย่างไรก็ตามข้อมูลที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์มีความสมดุลซึ่งครึ่งหนึ่งของการประชุมเริ่มต้นด้วยการเสริมแรงน้ำและอีกครึ่งหนึ่งของการประชุมเริ่มต้นด้วยการเสริมอาหาร

การเสริมแรงน้ำและโคเคน สัตว์ (n= 8) ถูกจัดไว้เป็นรายบุคคลและคงไว้ซึ่งไม่มี <85% ของน้ำหนักตัวก่อนการผ่าตัดเริ่มตั้งแต่ 1 สัปดาห์หลังจากการฝังสายสวนโดยการควบคุมปริมาณอาหารและน้ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สัตว์ได้รับน้ำ 10 มล. (นอกเหนือจากการใช้น้ำ 1.0–1.5 มล. ในระหว่างการทดลอง) และให้อาหารเม็ดสำหรับห้องปฏิบัติการ Purina 20 กรัมในแต่ละวันตลอดระยะเวลาของการทดลอง สัตว์ถูกฝังโดยการผ่าตัดด้วยสายสวนเข้าไปในหลอดเลือดดำของพวกมันและฝึกให้ดูแลโคเคนด้วยตนเองตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (Carelli และ Deadwyler, 1994) โดยสังเขปอาสาสมัครได้รับยาสลบด้วยคีตาไฮโดรคลอไรด์ (100 mg / kg) และไซลาซีนไฮโดรคลอไรด์ (20 mg / kg) และปลูกถ่ายด้วยสายสวนเข้าไปในเส้นเลือดที่คอ สายสวนนั้นถูกส่งผ่านใต้ผิวหนังไปทางด้านหลังและติดกับชุดประกอบข้อต่อ ชุดประกอบการฉีดของเหลว (ปั๊มหลอดฉีดยา) เชื่อมต่อกับระบบหมุนในห้องทดลองซึ่งเปิดใช้งานการฉีดโคเคนทางหลอดเลือดดำในระหว่างการบริหารจัดการด้วยตนเอง

หนึ่งสัปดาห์หลังจากปลูกสายสวนหนูได้รับการฝึกฝนให้จัดการโคเคนด้วยตนเองระหว่างการทดลองใช้ 2 ชั่วโมง จุดเริ่มต้นของเซสชั่นถูกส่งสัญญาณโดยการโจมตีของแสงคิวตำแหน่ง 6.5 ซม. เหนือคันโยกและส่วนขยายของคันโยกที่หดได้ ความซึมเศร้าในตาราง FR1 ส่งผลให้มีการส่งโคเคนทางหลอดเลือดดำ (0.33 mg / infusion ละลายในยานพาหนะน้ำเกลือเฮปาไรด์ที่ผ่านการฆ่าเชื้อ) ในช่วงเวลา 6 วินาทีผ่านปั๊มฉีดยาควบคุมด้วยคอมพิวเตอร์ (รุ่น PHM-100; Med Associates) การฉีดยาแต่ละครั้งจะถูกส่งสัญญาณทันทีโดยการดึงคันโยก (20 วินาที) และการเริ่มต้นของการกระตุ้นด้วยเสียง (65 dB, 2900 Hz) นำเสนอในช่วงเวลา 20 วินาที (14 วินาทีเกินระยะเวลาปั๊ม) ในระหว่างช่วงเวลา 20 วินาที postresponse การกดปุ่มตอบสนองนั้นไม่มีผลต่อโปรแกรม

หลังจากเริ่มตอบสนองการจัดการตนเองอย่างมั่นคง (2 – 3 สัปดาห์) สัตว์ได้รับการฝึกฝนให้กดคันที่สองในห้องเพื่อเสริมแรงน้ำ (0.05 ml / response, FR1) การส่งน้ำถูกส่งสัญญาณโดยการดึงคันโยก (20 วินาที) และการเริ่มต้นของการกระตุ้นการคลิก (10 คลิก / วินาที; 80 dB, 800 Hz; 20 วินาที) ถัดไปได้มีการกำหนดการใช้น้ำและการเสริมโคเคนหลายครั้ง สัตว์สามารถเข้าถึงคานเสริมน้ำสำหรับ 10 – 15 นาทีตามด้วยระยะเวลาหมดเวลาของ 20 วินาที (ไม่ยืดคันโยก) และขยายก้านเสริมโคเคน (2 ชม.) การส่องสว่างของแสงคิวข้างต้นแต่ละคันส่งสัญญาณเฟส (โคเคนหรือน้ำ) ของตารางเวลาหลายแห่ง การสังเกตสัตว์แสดงให้เห็นว่าหนูแต่ละตัวมักจะหันไปทางตู้จ่ายน้ำและใช้เครื่องเร่งน้ำทันทีในช่วงระยะการเสริมแรงน้ำของตารางที่หลากหลาย ในช่วงระยะเสริมแรงโคเคนสัตว์มักจะ“ ระเบิด” การตอบสนองในช่วงเริ่มต้นของระยะ (เรียกว่า“ โหลดขึ้น” พฤติกรรม) จากนั้นแสดงลักษณะพฤติกรรมแบบโคเคนของโคเคนการจัดการตนเองในหนู (Carelli และ Deadwyler, 1994) คำสั่งของความพร้อมใช้งาน reinforcer (น้ำหรือโคเคน) ได้รับการเปลี่ยนแปลงในช่วงการประชุมตามที่ระบุไว้สำหรับการทดลอง 1 ข้อมูลที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์นั้นมีความสมดุลเช่นครึ่งหนึ่งของการประชุมเริ่มต้นด้วยการเสริมแรงน้ำและอีกครึ่งหนึ่งของการประชุมเริ่มต้นด้วยการเสริมแรงโคเคนคล้ายกับการทดลอง 1

หลังจากเสร็จสิ้นการทดลองครั้งสุดท้ายอาหารถูกทดแทนเพื่อเสริมแรงน้ำในงานสำหรับสัตว์สามตัว โดยเฉพาะสัตว์ที่ได้รับการฝึกฝนให้ตอบสนองตามกำหนดเวลาหลายอย่าง (FR1, FR1) สำหรับการเสริมอาหาร (1 เม็ดแม่นยำ Noyes ต่อการตอบสนอง) และโคเคน (0.33 mg / inf) การจัดการตนเองโดยใช้พารามิเตอร์เดียวกันที่อธิบายไว้สำหรับน้ำหลาย / โคเคน ตารางเวลา

การบันทึกทางไฟฟ้าวิทยา เมื่อการตอบสนองพฤติกรรมมีเสถียรภาพสัตว์ได้รับยาสลบด้วยคีตามีนไฮโดรคลอไรด์ (100 mg / kg) และไซลาซีนไฮโดรคลอไรด์ (20 mg / kg) และเตรียมพร้อมสำหรับการบันทึก extracellular เรื้อรังใน Acb ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้Carelli และ Deadwyler, 1994) อิเล็กโทรดถูกออกแบบและสั่งซื้อจากแหล่งการค้า (NB Labs, Denison, TX) แต่ละอาร์เรย์ประกอบด้วย“ การรวมกลุ่ม” แปด microwires (50 เส้นผ่านศูนย์กลาง) จัดเรียงเป็นสามแถว แถวแรกมีลวดสองเส้นที่มีการแยกส่วนปลายของ ∼0.25 mm แถวที่สองและสามมีลวดสามเส้น (การแยกส่วนปลายของ ∼0.25 mm) อาร์เรย์ทั้งหมดครอบคลุมระยะทางโดยประมาณของ 0.35 – 0.65 mm anteroposterior (AP) และ 0.35 ถึง 0.65 mm mediolateral (ML) แต่ละแถวยังมีสายกราวด์ที่เสียบ 3 – 4 มม. เข้าไปในสมอง, ipsilateral กับอาเรย์และ ∼5 มม. caudal ถึง bregma อาร์เรย์ถูกฝังทั้งสองข้างลงใน Acb [AP, + 1.7 mm; ML, 1.5 มม.; dorsoventral (DV), 6.0 – 7.5 mm, สัมพันธ์กับ bregma, ระดับกะโหลกศีรษะ]

หลังจากการฝังอิเล็กโทรดประสิทธิภาพของพฤติกรรมก่อนกำหนดถูกสร้างขึ้นใหม่ (โดยทั่วไปภายใน 1 d) และกิจกรรมของเซลล์ประสาทจะถูกบันทึกไว้ในระหว่างการประชุมพฤติกรรมที่ตามมาทั้งหมด กระบวนการทางไฟฟ้าวิทยาได้รับการอธิบายในรายละเอียดก่อนหน้านี้ (Carelli และ Deadwyler, 1994, 1996; Carelli และคณะ, 1999) สั้น ๆ ก่อนที่จะเริ่มต้นของแต่ละเซสชั่นเรื่องถูกเชื่อมต่อกับสายเคเบิลบันทึกที่มีความยืดหยุ่นที่แนบมากับ commutator (Med Associates) ซึ่งได้รับอนุญาตการเคลื่อนไหวแทบจะไม่ถูก จำกัด ภายในห้อง ส่วนหัวของสายเคเบิลบันทึกแต่ละอันมีทรานซิสเตอร์ผลกระทบสนามเอกภาพขนาดจิ๋ว 16 (การปฏิเสธโหมดทั่วไปคือ 35 dB ที่ขาชุดหูฟังที่ 1 kHz ที่วัดในการตั้งค่าการทดสอบ) กิจกรรม Acb นั้นมักจะถูกบันทึกไว้แตกต่างกันระหว่างขั้วไฟฟ้าแต่ละสายกับขั้วไฟฟ้าที่ไม่ใช้งาน (อ้างอิง) จาก microwires ที่ฝังอย่างถาวร อิเล็กโทรดที่ไม่ใช้งานได้รับการตรวจสอบก่อนเริ่มเซสชันเพื่อตรวจสอบว่าไม่มีกิจกรรมขัดขวางของเส้นประสาทและทำหน้าที่เป็นอิเล็กโทรดดิฟเฟอเรนเชียลสำหรับขั้วไฟฟ้าอื่นที่มีกิจกรรมของเซลล์ การแยกและการแยกแยะกิจกรรมของเซลล์ประสาทแบบออนไลน์ทำได้โดยใช้ระบบ neurophysiological พร้อมใช้งานในเชิงพาณิชย์ (ระบบ MNAP; Plexon, Dallas, TX) โมดูลแยกแยะหลายหน้าต่างและการประมวลผลสัญญาณอะนาล็อกเป็นดิจิตอลความเร็วสูงร่วมกับซอฟต์แวร์คอมพิวเตอร์ที่เปิดใช้งานการแยกสัญญาณประสาทจากการวิเคราะห์รูปคลื่น ระบบ neurophysiological รวมอาร์เรย์ของตัวประมวลผลสัญญาณดิจิตอล (DSP) สำหรับการรับรู้ขัดขวางอย่างต่อเนื่อง DSP ให้สัญญาณดิจิตอลขนานอย่างต่อเนื่องของเหตุการณ์ที่ขัดขวางเส้นประสาทไปยังคอมพิวเตอร์ Pentium คอมพิวเตอร์ควบคุมพฤติกรรม 486 ของการทดลอง (Med Associates) และส่งผลลัพธ์ที่สอดคล้องกับแต่ละเหตุการณ์ไปยังกล่อง MNAP เพื่อประทับเวลาพร้อมกับข้อมูลระบบประสาท ระบบ neurophysiological มีความสามารถในการบันทึกได้ถึงสี่เซลล์ประสาทต่อ microwire โดยใช้การเลือกปฏิบัติแบบเรียลไทม์ของศักยภาพการกระทำของเซลล์ประสาท อย่างไรก็ตามในการศึกษาปัจจุบันมักมีการบันทึกเซลล์ประสาทหนึ่งหรือสองเซลล์ต่อ microwire (Chang et al., 1994; Nicolelis และคณะ, 1997) เกณฑ์สำหรับการระบุเซลล์ประสาทที่แตกต่างกันในสายเดียวได้รับการอธิบายในรายละเอียดที่อื่น ๆ (Chang et al., 1994; Nicolelis และคณะ, 1997; Carelli และคณะ, 1999; Nicolelis, 1999) สรุปการแยกแยะรูปคลื่นของแต่ละบุคคลที่สอดคล้องกับเซลล์เดียวทำได้โดยใช้ขั้นตอนการวิเคราะห์แม่แบบหรือกล่องแรงดันเวลาที่จัดทำโดยระบบซอฟต์แวร์ neurophysiological (ระบบ MNAP; Plexon) ขั้นตอนการวิเคราะห์เทมเพลตนั้นเกี่ยวข้องกับการ "ตัวอย่าง" ของรูปคลื่นและสร้างแม่แบบของรูปคลื่นนอกเซลล์นั้น เซลล์ประสาทที่ตามมาที่ "จับคู่" รูปแบบของคลื่นนี้จะรวมอยู่ในเซลล์เดียวกัน เมื่อใช้กล่องแรงดันเวลาตัวอย่างของรูปคลื่นจะถูกนำไปใช้จากนั้นผู้ทดลองจะใส่สองกล่องลงในกล่อง (โดยทั่วไปจะอยู่ที่ขาขึ้นและอีกกล่องบนขาที่ลดลงของรูปคลื่นนอกเซลล์) เซลล์ประสาทตัวอย่างที่ตามมาจะได้รับการยอมรับว่าใช้ได้เมื่อพวกมันผ่านกล่องทั้งสอง เซลล์ประสาทที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์นั้นถูกบันทึกไว้ในช่วงพฤติกรรมหนึ่งต่อสัตว์หนึ่งตัวอย่างไรก็ตามมีรายงานหนึ่งตัวอย่างที่เซลล์เดียวกันถูกบันทึกในช่วง 2 ติดต่อกันเป็นวัน เกณฑ์สำหรับการระบุเซลล์ประสาทเดียวกันตลอดวันรวม: (1) เซลล์ถูกบันทึกจาก microwire เดียวกันทั่ว 2 d, (2) เซลล์ประสาทแสดงลักษณะคลื่นรูปแบบเดียวกันในแง่ของความกว้างระยะเวลาขั้ว ฯลฯ และ (3) ช่วงเวลา interspike มีความคล้ายคลึงกันทั่วทั้ง 2 d (Nicolelis และคณะ, 1997; Chang et al., 1998; Carelli และคณะ, 1999) พารามิเตอร์สำหรับการแยกและการแยกแยะของกิจกรรมหน่วยเดียวถูกกำหนดและบันทึกโดยใช้ซอฟต์แวร์ neurophysiological และแก้ไขก่อนแต่ละเซสชั่นตามความจำเป็นตัวอย่างเช่นการแยกเซลล์ประสาท "ใหม่" ที่ปรากฏบนขั้วไฟฟ้า microwire ที่กำหนดหรือเปลี่ยนขั้วไฟฟ้าที่ไม่ได้ใช้งาน .

การวิเคราะห์ข้อมูล. กิจกรรมของระบบประสาทนั้นมีลักษณะผ่านการแสดงแรสเตอร์และฮิสโตแกรมที่แสดงค่า (PEHs) ซึ่งแสดงกิจกรรมของแต่ละเซลล์ในช่วงเวลา 20 วินาทีที่ยึดน้ำกด, อาหาร, หรือการกดคันเสริมโคเคน ประเภทของการปล่อยแบบมีลวดลาย (เรียกว่า PR, RFe, RFi และ PR + RF) ได้รับการอธิบายในรายละเอียดก่อนหน้านี้และมีลักษณะโดยอัตราการยิงที่แตกต่างกันหมายถึงภายในสี่ครั้งในแต่ละ PEH (Carelli และ Deadwyler, 1994) ยุคเวลาสี่ช่วงในแต่ละ PEH คือ (1)“ พื้นฐาน” ซึ่งกำหนดไว้เป็นช่วงเวลา (−10 ถึง −7.5 วินาที) ก่อนการเริ่มต้นของการตอบสนองกดคันเสริม (2)“ การตอบสนอง” ซึ่งกำหนดไว้เป็นช่วงเวลา (−2.5 ถึง 0 วินาที) ทันทีก่อนและระหว่างการดำเนินการตอบสนองแบบเสริม (3)“ การเสริมแรง” หมายถึงช่วงเวลา (0 ถึง + 2.5 วินาที) ทันทีหลังจากการตอบสนอง; และ (4)“ การกู้คืน” ซึ่งกำหนดเป็นช่วงเวลา (+ 7.5 ถึง + 10 วินาที) หลังจากการตอบสนองแบบเสริม

เกณฑ์ในการจำแนกเซลล์ประสาทแต่ละชนิดให้เป็นหนึ่งในสี่ประเภทของการปล่อยลวดลายมีดังนี้ เซลล์ประสาทถูกจัดประเภทเป็น PR ถ้ามันแสดงให้เห็นว่าอัตราการยิงเพิ่มขึ้น 40% หรือมากกว่าภายในระยะเวลา 1 วินาทีของการปลดปล่อยสูงสุดในช่วงเวลาตอบสนองเท่านั้นเมื่อเทียบกับกิจกรรมพื้นฐานที่เกี่ยวข้อง หากเซลล์ประสาทแสดงกิจกรรมเพิ่มขึ้น 40% ที่เริ่มต้นในช่วงตอบสนองและขยายออกไปโดยไม่มีการหยุดชะงักในช่วงการเสริมแรงมันก็จัดว่าเป็นเซลล์ประสาทชนิด PR เซลล์ประสาทถูกจำแนกเป็นประเภท RFe หากพบว่ามีการเพิ่มขึ้น 40% หรือมากกว่าในการเผาเซลล์ภายในระยะเวลา 1 วินาทีของการปลดปล่อยสูงสุดในช่วงการเสริมแรงเท่านั้น (เช่นระยะเวลาสั้นประเภทเซลล์ RFe) หรือถ้ามันแสดงการเพิ่มขึ้น 40% ในการยิงระหว่างการเสริมแรงและระยะการกู้คืน (ระยะเวลายาวนานชนิดเซลล์ RFe) เปรียบเทียบกับกิจกรรมพื้นฐานที่เกี่ยวข้อง เซลล์ประสาทที่จัดเป็นประเภท RFi มีอัตราการยิงลดลง 40% หรือมากกว่าภายในระยะเวลา 1 วินาทีในระหว่างการตอบสนองและ / หรือการเสริมแรงยุคเมื่อเทียบกับอัตราการยิงพื้นฐานที่เกี่ยวข้อง เซลล์ประสาทถูกจัดหมวดหมู่เป็นประเภท PR + RF ถ้ามันแสดงการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม 40% หรือมากกว่าในช่วงระยะเวลา 1 วินาทีภายในทั้งช่วงตอบสนองและการเสริมแรง (แต่ไม่ใช่ช่วงการกู้คืน) เทียบกับอัตราพื้นฐานที่เกี่ยวข้อง นอกจากนี้เซลล์ประสาทที่ถูกจัดประเภทเป็น PR PR + RF ต้องแสดงการยับยั้งในระดับกิจกรรมพื้นฐานระหว่างการคายประจุสูงสุดสองครั้ง เซลล์ประสาท“ Nonphasic” แสดงอัตราการยิงที่คล้ายกันในช่วงเวลาสี่ช่วงเวลาโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลง 40% ในลักษณะกิจกรรมของการปล่อยลวดลายที่มีสี่ประเภทตามที่อธิบายไว้ข้างต้น

การยืนยันทางสถิติของการจำแนกประเภทเซลล์ข้างต้นนั้นทำได้โดยใช้มาตรการซ้ำ t การทดสอบที่เปรียบเทียบค่าเฉลี่ยสูงสุด (ประเภท PR, RFe และ PR + RF) หรืออัตราการยิงราง (ประเภท RFi) สำหรับเซลล์ประสาททุกประเภทที่กำหนดให้กับอัตราพื้นฐานที่เกี่ยวข้อง นอกจากนี้มาตรการซ้ำ t สถิติถูกนำมาใช้เพื่อตรวจสอบว่าเซลล์ประสาททั้งหมดของประเภทเซลล์ที่กำหนดมีการเปลี่ยนแปลงสูงสุดเฉลี่ย / รางคล้ายกันในกิจกรรมที่สัมพันธ์กับการตอบสนองที่เสริมด้วยน้ำกับอาหาร (ทดลอง 1)

เวลาในการตอบสนองของการปลดปล่อยเซลล์ประสาทสำหรับเซลล์ประสาทส่วนบุคคลถูกกำหนดดังนี้ ค่าเฉลี่ยอัตราการยิงถูกตรวจสอบภายในระยะเวลา 80 msec (ถังขยะ) ติดต่อกันในช่วงเวลาที่เซลล์แสดงการเปลี่ยนแปลงสูงสุดหรือการเปลี่ยนแปลงรางในกิจกรรม เวลาแฝงของการโจมตีถูกกำหนดให้เป็นหนึ่งในสามของถังขยะ 80 msec ติดต่อกันซึ่งอัตราการยิงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง (สำหรับประเภท PR, เซลล์ RFe) หรือลดลง (สำหรับเซลล์ RFi ประเภท) 40% เทียบกับกิจกรรมพื้นฐานที่เกี่ยวข้องของแต่ละเซลล์

ฮิสโทแกรมประชากรของการเผาเซลล์ปกติถูกสร้างขึ้นสำหรับเซลล์ประสาทที่ใช้งานแบบ phasically ทั้งหมดในช่วงเวลา 20 วินาทีที่ยึดการตอบสนองต่อน้ำอาหารหรือโคเคน โดยเฉพาะรูปแบบการยิงของเซลล์ประสาทของเซลล์ PR, RFe, RFi และ PR + RF ทั้งหมดที่บันทึกไว้ในช่วงเวลาที่หลากหลายสำหรับน้ำและอาหารหรือน้ำและการเสริมแรงโคเคนถูกนำเสนอเป็นคอมโพสิต PEHs รวมกว่าเซลล์ทุกประเภทและญาติปกติ กับอัตราการยิงโดยรวมของแต่ละเซลล์ประสาท การทำให้เป็นมาตรฐานของการเผาเซลล์ได้รับอนุญาตสำหรับการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมของประชากรของเซลล์โดยไม่คำนึงถึงความแตกต่างในอัตราการยิงโดยรวมระหว่างเซลล์ประสาทแต่ละตัว (Carelli และ Deadwyler, 1994).

จุลกายวิภาคศาสตร์เนื้อเยื่อ หลังจากเสร็จสิ้นการทดลองครั้งล่าสุดสัตว์ถูกดมยาสลบด้วยโซเดียม pentobarbital (50 มก. / กก.) และกระแสแอมป์ 10 ส่งผ่านไปยัง 6 วินาทีผ่าน 10 วินาทีผ่านสองขั้วบันทึก (สำหรับสองหนูสามขั้วบันทึก) ในแต่ละด้านของ สมอง. Microwires ที่เลือกไว้สำหรับการทำเครื่องหมายมักจะมีหนามแหลมขนาดใหญ่และรูปแบบการยิงที่โดดเด่นในระหว่างช่วงพฤติกรรม หนูถูกนำไปใช้อย่างเป็นทางการกับ 40% ฟอร์มาลินและสมองถูกลบออกบล็อกและแบ่งส่วน (XNUMX μm) ตลอดระดับ rostrocaudal ของ Acb ส่วนสลับถูกย้อมด้วย thionin หรือ tyrosine hydroxylase ทุกส่วนถูกขัดจังหวะด้วยปรัสเซียนสีน้ำเงินเพื่อแสดงผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาจุดสีน้ำเงินที่สอดคล้องกับตำแหน่งของปลายขั้วไฟฟ้าที่ทำเครื่องหมายไว้ (เขียว 1958; Carelli และ Deadwyler, 1994) ขั้นตอนที่ใช้ในการสร้างตำแหน่งอิเล็กโทรดใหม่มีดังนี้ ตรวจสอบส่วนต่อเนื่องภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบแสงและตำแหน่งของปลายขั้วไฟฟ้าที่ทำเครื่องหมายไว้ถูกทำขึ้นสำหรับทุกวิชาในส่วนภาพที่ถ่ายจากแผนที่ stereotaxic ของPaxinos and Watson (1997). เมื่อพิจารณาการจัดเรียงไมโครelectrodeของเราสายไฟที่ไม่มีเครื่องหมายอยู่ใกล้กับสายไฟที่ถูกทำเครื่องหมายและถูกกำหนดโดยการประมาณค่าการสิ้นสุดแทร็ก microwire ในส่วนอนุกรม จุดที่แทร็กอิเล็กโทรดที่ไม่มีเครื่องหมายอยู่ที่ตำแหน่งหน้าท้องมากที่สุดได้รับการจัดวางเป็นตำแหน่ง "ประเมิน" ตำแหน่งภายในภูมิภาคต่าง ๆ ของ Acb (แกน, เปลือกหอยและเสา rostral) และขอบเขตระหว่างภูมิภาคเหล่านี้ถูกกำหนดโดยการตรวจสอบตำแหน่งปลายขั้วไฟฟ้าที่ทำเครื่องหมายและไม่มีเครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับ: (1) ขอบเขตของไทโรซีนไฮดรอกซิส ของ rostral pole และ caudal Acb region, (2) ที่แม่นยำ "สถานที่สำคัญ" ในสมองตัวอย่างเช่น the commissure anterior, และ (3) การจัดเรียงทางกายวิภาคของ Acb ตามที่ปรากฎในแผนที่ stereotaxic ของ Paxinos and Watson (1997). แม้ว่าจะเป็นการยากที่จะสร้างขอบเขตที่ชัดเจนระหว่างแกนกลางกับส่วนหน้าท้องของ Caudate Putamen (CPv) (Heimer et al., 1995) ตำแหน่งอิเล็กโทรดทิปถูกพิจารณาว่าอยู่ในพื้นที่หลัง (CPv) หากอยู่ในระยะ ∼0.8 มม. หลังกับขอบของแกน Acb Paxinos and Watson (1997). แม้ว่าตำแหน่งอิเล็กโทรดจะได้รับการตรวจสอบว่าเป็นส่วนใหญ่ใน Acb (ดูด้านล่าง) มันเป็นเรื่องยากที่จะตรวจสอบด้วยความแม่นยำ 100% การติดต่อแบบหนึ่งต่อหนึ่งระหว่างการทำเครื่องหมายเคล็ดลับอิเล็กโทรดและชนิดเซลล์

ผล

การเสริมแรงน้ำและอาหาร: ประสิทธิภาพเชิงพฤติกรรม

รูป 1 แสดงรูปแบบการตอบสนองต่อพฤติกรรม (คานกด) สำหรับสัตว์ที่ผ่านการฝึกอบรมมาอย่างดีในช่วงเวลาที่หลากหลายสำหรับการเสริมน้ำและอาหาร บันทึกสะสมจากเวลา 0 – 600 วินาทีแสดงส่วนเสริมน้ำของเซสชั่นที่สัตว์ดำเนินการตอบสนองเสริมด้วย 25 สัตว์ด้วยช่วงเวลาเฉลี่ยระหว่าง (INT) ของ 22.73 ± 0.38 วินาที ตามด้วยระยะเวลาการหมดเวลา 20 วินาที (ระบุด้วยเส้นคู่ในเวลา 600) บันทึกสำหรับส่วนที่เหลือของเซสชั่นแสดงให้เห็นถึงขั้นตอนการเสริมอาหารที่สัตว์เสร็จสิ้นการตอบสนองเสริม 29 ด้วยค่าเฉลี่ย INT ของ 20.84 ± 0.06 วินาที ความคล้ายคลึงกันในการตอบสนองพฤติกรรมในสองเงื่อนไขเสริมธรรมชาติเห็นได้ชัดในสัตว์ทั้งหมด (n = 13) และถูกตรวจพบโดยไม่คำนึงถึงลำดับของ reinforcer ในเซสชัน โดยสรุปจำนวนเฉลี่ยของการตอบสนองสำหรับสัตว์ทุกตัวในระหว่างการเสริมแรงน้ำคือ 28.20 ± 1.62 การตอบสนองด้วยค่าเฉลี่ย INT ของ 23.02 ± 1.06 วินาที จำนวนเฉลี่ยของการตอบสนองในระหว่างการเสริมกำลังอาหารคือ 27.80 ± 1.56 การตอบสนองด้วยค่าเฉลี่ยของ 24.80 ± 1.79 วินาที

มะเดื่อ. 1 

บันทึกสะสมแสดงรูปแบบการตอบสนองเชิงพฤติกรรม (การกดคัน) สำหรับสัตว์เดี่ยวในช่วงเวลาที่กำหนดสำหรับการเสริมน้ำและอาหาร สัตว์ทำการตอบสนอง 25 สำหรับน้ำ (หมายถึง INT = 22.73 ± 0.38 วินาที) และ 29 ตอบสนองสำหรับอาหาร (หมายถึง INT = 20.84 ± 0.06 วินาที) การเบี่ยงเบนขึ้นด้านบนแต่ละครั้งเป็นการระบุการตอบสนองเสริม (FR1) y-axis คือจำนวนของการกดคาน เส้นคู่ ณ เวลา 600 วินาทีหมายถึงช่วงเวลาหมดเวลา (20 วินาที)resp, คำตอบ

เซลล์ประสาทส่วนใหญ่ของ Acb แสดงรูปแบบการยิงของเซลล์ประสาทที่คล้ายกันและทับซ้อนกันระหว่างการเสริมแรงของน้ำและอาหาร

มีการบันทึกเซลล์ประสาท 180 ทั้งหมดในระหว่างพฤติกรรมตอบสนองต่อการเสริมแรงน้ำและอาหาร โดยทั่วไปเซลล์ยิงในอัตราที่ใกล้เคียงกันในสองเงื่อนไขเสริมธรรมชาติ (ค่าเฉลี่ยโดยรวมสำหรับน้ำ = 4.10 ± 0.53 Hz; ค่าเฉลี่ยโดยรวมสำหรับอาหาร = 4.11 ± 0.43 Hz) ในเซลล์ประสาท 180 เซลล์ 77 (43%) ถูกจัดประเภทเป็น phasically active แสดงรูปแบบการยิงของเซลล์ประสาทหนึ่งในสามชนิดที่อธิบายรายละเอียดก่อนหน้านี้ (Carelli และ Deadwyler, 1994) สั้น ๆ การเพิ่มขึ้นของอัตราการยิงในทันทีก่อนที่การตอบสนองกดคันเสริมจะกำหนดเซลล์ประสาทบางอย่างว่า "preresponse" หรือเซลล์ PR เซลล์ประสาทชนิดอื่นแสดงการกระตุ้น [ชนิด“ การเสริมแรง - การกระตุ้น” (RFe)] หรือการยับยั้ง [ชนิด“ การเสริมแรง - การยับยั้ง” (RFi)] ในอัตราการเผาทันทีหลังจากผู้ปฏิบัติการเสริมการตอบสนอง เซลล์ประสาท 103 ที่เหลืออยู่ (57%) ไม่มีการเปลี่ยนแปลงของอัตราการยิง (เพิ่มหรือลดลง) เมื่อเทียบกับการตอบสนองต่อน้ำหรืออาหารเสริม [ประเภท“ nonphasic” (NP)]

การค้นพบครั้งแรกที่สำคัญของรายงานนี้คือจากเซลล์ประสาทที่ใช้งานแบบ 77 แบบ phasically เซลล์ 52 (68%) แสดงรูปแบบการยิงของเซลล์ประสาทชนิดเดียวกันทั่วทั้งสองเงื่อนไขเสริมธรรมชาติ ตัวอย่างของเซลล์ประสาท Acb เดียวที่มีกิจกรรม PR ประเภทข้ามทั้งสองเงื่อนไขเสริมแสดงอยู่ในรูป2. PEHs (ซ้าย) แสดงให้เห็นว่าเซลล์ Acb มีอัตราการเผาที่เพิ่มขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับการตอบสนองที่เสริมด้วยน้ำและอาหารลักษณะของเซลล์ประเภท PR จอแสดงผลแรสเตอร์ (ขวา) แสดงกิจกรรมของเซลล์ Acb เดียวกันที่แสดงใน PEHs ในการทดลองทั้งหมดของเซสชัน ในระหว่างขั้นตอนการเสริมแรงน้ำ (ทดลอง 1 – 22) เซลล์แสดงอัตราการยิงที่เพิ่มขึ้นอย่างแข็งแกร่งภายใน 1 วินาทีก่อนหน้าการตอบกลับการเติมน้ำทั้งหมดโดยมีการลดลงอย่างชัดเจนในการยิงภายใน 0.5 วินาทีหลังจากการตอบสนองเสร็จสิ้น ในระหว่างขั้นตอนการเสริมอาหาร (ทดลอง 23 – 44) เซลล์ Acb ยังคงแสดงกิจกรรมการพิมพ์ PR แต่ยังแสดงให้เห็นว่าอัตราการยิงพื้นฐานเพิ่มขึ้นโดยรวมจาก 0.13 Hz (ระยะการเสริมแรงน้ำ) เป็น 1.19 Hz (ระยะการเสริมอาหาร) อย่างไรก็ตามเซลล์ประสาท Acb ยังคงรูปแบบการยิง PR ล่วงหน้าระหว่างการตอบสนองต่ออาหารเสริมคล้ายกับแอมพลิจูดและระยะเวลาที่สังเกตได้ในช่วงการเสริมแรงน้ำ

มะเดื่อ. 2 

เซลล์ Acb หนึ่งเซลล์แสดงการปล่อยประจุที่คล้ายกันในช่วงเวลาที่กำหนดสำหรับการเสริมน้ำและอาหาร ซ้าย, PEHs แสดงให้เห็นว่าเซลล์ Acb แสดงกิจกรรมประเภท preresponse (PR) ที่สัมพันธ์กับทั้งน้ำ (ด้านบน) - และอาหาร (ก้น) - การตอบสนองเสริม PEH แต่ละอันมีถังขยะ 250 ที่นี่และในรูปที่ตามมา INT หมายถึงน้ำ = 25.34 ± 1.50 วินาที ค่าเฉลี่ย INT สำหรับอาหาร = 29.75 ± 2.90 วินาที Rหมายถึงการตอบสนองแบบเสริมที่นี่และในตัวเลขต่อมาขวา, Raster แสดงกิจกรรมของเซลล์ประสาทเดียวกันที่แสดงใน PEHs ตลอดการทดลองทั้งหมดของตารางที่หลากหลาย แต่ละแถวแสดงถึงการทดลองใช้ (หมายเลขทดลองที่ระบุไว้บน ขวา) ที่นี่และในตัวเลขต่อมา การทดลอง 1 – 22 การเสริมแรงน้ำ ทดลอง 23 – 44 การเสริมอาหาร

เซลล์ประสาทที่แสดงอัตราการยิงเพิ่มขึ้นทันทีหลังจากการตอบสนองต่อน้ำและอาหารเสริม (เซลล์ RFe ประเภท) สามารถแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม กลุ่มแรก (n = เซลล์ 11) แสดงอัตราการยิงเพิ่มขึ้นเป็นเวลานานซึ่งเริ่มขึ้น 1.19 ± 0.16 วินาทีหลังจากการตอบสนองของน้ำและอาหารและยืนยัน 8.25 ± 0.25 วินาที กลุ่มที่สอง (n = 7) แสดงอัตราการยิงเพิ่มขึ้นในระยะสั้นที่เริ่มขึ้น 0.62 ± 0.08 วินาทีหลังจากการตอบสนองแบบเสริมและต่อเนื่อง 1.06 ± 0.07 วินาที ตัวอย่างของเซลล์ประสาท Acb ที่แสดงเซลล์ RFe ในระยะเวลาสั้น ๆ ที่ยิงข้ามทั้งสองเงื่อนไขเสริมธรรมชาติจะแสดงในรูปที่3. ในระหว่างขั้นตอนการเสริมอาหาร (ทดลอง 1 – 29) เซลล์แสดงอัตราการยิงเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วทันทีหลังจากการตอบสนองและยาวนานถึง ∼1 วินาทีซึ่งเป็นกิจกรรม RFe ประเภททั่วไป ในระหว่างขั้นตอนการเสริมแรงน้ำ (ทดลอง 30 – 57) เซลล์มีการยิงเพิ่มขึ้นคล้าย ๆ กันในการยิงตามด้วยการยับยั้งกิจกรรมที่ยาวนาน ∼7.0 วินาที อย่างไรก็ตามเซลล์ Acb ยังคงรักษารูปแบบการปล่อย postresponse ทันทีของกิจกรรม RFe ชนิดที่คล้ายกับที่สังเกตในระหว่างส่วนการเสริมอาหารของเซสชั่น

มะเดื่อ. 3 

เซลล์ Acb หนึ่งเซลล์แสดงอัตราการเผาที่เพิ่มขึ้นอย่างเด่นชัด [การเสริมแรงชนิด - การกระตุ้น (RFe)] ทันทีหลังจากการตอบสนองที่เสริมทั้งน้ำและอาหาร ซ้าย, PEHs แสดงให้เห็นว่าเซลล์ Acb แสดงรูปแบบการปล่อย RFe ที่คล้ายกันในอาหาร (ด้านบน) และน้ำ (ก้น) เงื่อนไข reinforcer ค่าเฉลี่ย INT สำหรับอาหาร = 21.87 ± 0.19 วินาที หมายถึง INT สำหรับน้ำ = 21.30 ± 0.13 วินาที ขวา,จอแสดงผล Raster แสดงกิจกรรมของเซลล์ประสาทเดียวกันที่แสดงใน PEHs ตลอดการทดลองทั้งหมดของตารางเวลาที่หลากหลาย การทดลอง 1 – 29 อาหาร ทดลอง 30 – 57, น้ำ

รูปแบบการยิงของเซลล์ประสาทชนิดที่สามนั้นถูกกำหนดโดยการยับยั้งที่ถูกทำเครื่องหมายในกิจกรรมที่สัมพันธ์กับอัตราการยิงพื้นหลังทันทีก่อนและหลังการตอบสนองต่อน้ำหรืออาหารลักษณะของกิจกรรมประเภท RFi เวลาที่เริ่มมีอาการโดยเฉลี่ยของการยับยั้งการตอบสนองของเซลล์ RFi คือ 0.02 ± 0.07 วินาทีก่อนการตอบสนองที่เสริมด้วยน้ำด้วยระยะเวลาเฉลี่ยของ 1.45 ± 0.10 วินาที เช่นเดียวกันเวลาที่เริ่มมีอาการโดยเฉลี่ยของการยับยั้งการตอบสนองของเซลล์ RFi คือ 0.07 ± 0.11 วินาทีก่อนการตอบสนองอาหารเสริมด้วยระยะเวลาเฉลี่ยของ 1.70 ± 0.11 วินาที ตัวอย่างของเซลล์ประสาท Acb เดียวที่มีกิจกรรม RFi ประเภทเดียวกันในทั้งสองเงื่อนไขเสริมธรรมชาติจะแสดงในรูปที่ 4.

มะเดื่อ. 4 

เซลล์ Acb อีกอันหนึ่งแสดงอัตราการเผาที่ลดลง [การเสริมแรงแบบยับยั้ง - (RFi)] ทันทีหลังจากการตอบสนองที่เสริมทั้งน้ำและอาหาร ซ้าย, PEHs แสดงให้เห็นว่าเซลล์ Acb แสดงรูปแบบการปล่อย RFi ประเภทเดียวกันในอาหาร (ด้านบน) และน้ำ (ก้น) เงื่อนไข reinforcer ค่าเฉลี่ย INT สำหรับอาหาร = 25.69 ± 2.39 วินาที หมายถึง INT สำหรับน้ำ = 21.18 ± 0.10 วินาที ขวา, จอแสดงผล Raster แสดงกิจกรรมของเซลล์ประสาทเดียวกันที่แสดงใน PEHs ตลอดการทดลองทั้งหมดของตารางเวลาที่หลากหลาย การทดลอง 1 – 23 อาหาร ทดลอง 24 – 46, น้ำ

หมายถึงอัตราการยิงสำหรับเซลล์ประสาททั้งหมด (n = เซลล์ 52) แสดงการปล่อยลวดลายที่คล้ายกันในช่วงเวลาหลายช่วงเวลาของน้ำและการเสริมอาหารแสดงในตาราง1. ผลการวิจัยระบุว่าประชากรของเซลล์ประสาทมีการเปลี่ยนแปลงสูงสุด (ประเภท PR, RFe) และราง (type RFi) ที่คล้ายกันในอัตราการยิงทั่วทั้งสองเงื่อนไข reinforcer การค้นพบนี้ได้รับการยืนยันทางสถิติว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในอัตราการยิงสูงสุดเฉลี่ยสำหรับประเภท PR (t= 0.04; p > 0.05) หรือพิมพ์ RFe (t = 0.77; p > 0.05) เซลล์ประสาทในสภาวะเสริมแรงทั้งสอง ในทำนองเดียวกัน ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในอัตราการยิงรางเฉลี่ยสำหรับเซลล์ RFi ชนิด (t = 0.95;p > 0.05) สัมพันธ์กับการตอบสนองของน้ำกับอาหารเสริม ประชากรผสม PEHs ในรูปที่5 แสดงบทสรุปของการเผาปกติของเซลล์ประสาททั้งหมดที่แสดงการปล่อยลวดลายที่คล้ายกันในทั้งสองเงื่อนไขเสริมธรรมชาติ การเพิ่มการยิงที่คาดการณ์ไว้อย่างชัดเจนสามารถมองเห็นได้สำหรับเซลล์ PR ประเภทที่คล้ายคลึงกันในทั้งสองเงื่อนไขของการเสริมแรงด้วยการโจมตีระยะเวลาและความกว้างสัมพัทธ์ในการเผาเซลล์ การเพิ่มสัมพัทธ์ของเซลล์ RFe ประเภทในช่วงระยะการเสริมแรงน้ำของตารางเวลาหลาย ๆ จะถูกลดทอนเล็กน้อย แต่คล้ายกับกิจกรรม RFe ที่จัดแสดงโดยเซลล์เดียวกันในระหว่างขั้นตอนการเสริมอาหาร ในทำนองเดียวกันประชากรกลุ่มที่สามของเซลล์ประสาทที่ถูกจำแนกเป็นประเภท RFi แสดงการยับยั้งที่คล้ายกันในการเผาเซลล์เมื่อเทียบกับการตอบสนองที่เสริมด้วยน้ำและอาหาร โดยรวมแล้วคอมโพสิต PEHs แสดงความคล้ายคลึงกันและธรรมชาติที่สมบูรณ์ของเซลล์ Acb ที่ยิงข้ามสองเงื่อนไขเสริมธรรมชาติ

1 ตาราง 

ค่าเฉลี่ย± SEM ของ Acb peak (PR และ RFe) และอัตราการยิงผ่านรางน้ำ (RFi) ตลอดช่วงเวลาสี่ช่วงเวลาที่สัมพันธ์กับการตอบสนองต่อน้ำหรืออาหารเสริม

มะเดื่อ. 5

คอมโพสิต PEHs ของการเผาปกติของเซลล์ PR, RFe และ RFi ทั้งหมดในช่วงน้ำ (ซ้าย) - และอาหาร (ขวา) - เสริมการตอบสนอง กิจกรรมของระบบประสาทถูกทำให้เป็นมาตรฐานเมื่อเทียบกับอัตราการยิงเฉลี่ยของเซลล์แต่ละเซลล์ที่นี่และในรูป 8 และ 10. PEHs เหล่านี้จึงสะท้อนให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นในการยิงของเซลล์แต่ละประเภทโดยไม่คำนึงถึงอัตราการยิงที่แน่นอน ภายใต้เงื่อนไขการเสริมแรงทั้งน้ำและอาหารลักษณะที่สมบูรณ์ของรูปแบบการยิงสัมพัทธ์ของเซลล์แต่ละชนิดนั้นชัดเจนและคล้ายคลึงกัน

จาก 77 เซลล์ประสาทที่ใช้งาน phasically ที่บันทึกไว้ในช่วงเวลาหลายช่วงเวลาสำหรับการเสริมแรงน้ำและอาหารเซลล์ที่เหลืออยู่ของ 25 ที่ใช้งาน phasically (32%) แสดงให้เห็นว่าหนึ่งในสามของรูปแบบดังกล่าวปล่อยออกมาเมื่อเทียบกับการตอบสนอง เงื่อนไข นั่นคือจากเซลล์ประสาท 25 เจ็ดเซลล์แสดงกิจกรรม PR, RFe หรือ RFi ที่สัมพันธ์กับการตอบสนองของน้ำ แต่เซลล์ประสาทเดียวกันแสดงการยิงแบบ nonphasic เมื่อเทียบกับการตอบสนองต่ออาหาร ในทางตรงกันข้าม 12 ของ 25 เซลล์ที่ใช้งานแบบ phasically แสดงรูปแบบการเผาที่สัมพันธ์กับการตอบสนองที่เสริมด้วยอาหารและกิจกรรมที่ไม่เป็น nonphasic เมื่อเทียบกับการตอบสนองแบบเสริมสำหรับน้ำ เซลล์ที่เหลืออีกหกเซลล์แสดงกิจกรรม PR, RFe หรือ RFi ที่สัมพันธ์กับการตอบสนองต่อน้ำและอาหาร แต่ไม่ใช่รูปแบบการยิงแบบเดียวกันในเงื่อนไขการเสริมแรงตามธรรมชาติทั้งสอง ไม่พบเซลล์ประสาทชนิด PR + RF ในช่วงเวลาที่กำหนดสำหรับการเสริมน้ำและอาหาร

การเสริมแรงน้ำและโคเคน: ประสิทธิภาพเชิงพฤติกรรม

รูป 6 แสดงให้เห็นถึงรูปแบบการกดคันโยกสำหรับสัตว์ที่ผ่านการฝึกฝนมาเป็นอย่างดีซึ่งตอบสนองต่อตารางเวลาสำหรับการเสริมแรงน้ำและโคเคน บันทึกสะสมจากเวลา 0 – 10 นาทีแสดงส่วนการเสริมแรงน้ำของเซสชั่นในระหว่างที่สัตว์ทำการตอบสนอง 23 ด้วยค่าเฉลี่ย INT ของ 25.40 ± 1.59 วินาที ตามด้วยช่วงเวลาหมดเวลา 20 วินาที (ระบุด้วยเส้นคู่ในเรคคอร์ด) บันทึกที่เหลือแสดงส่วนการดูแลตนเองของโคเคนของเซสชั่น สัตว์ทำการระเบิดสี่ครั้งแรก (พฤติกรรมโหลดขึ้นที่เรียกว่า) ตามด้วย 14 เว้นระยะตอบสนองเป็นประจำด้วยค่าเฉลี่ย INT ของ 6.45 ± 0.51 นาที สำหรับสัตว์ทุกตัวn = 8) จำนวนการตอบกลับเฉลี่ยสำหรับการเสริมแรงน้ำคือ 23.87 ± 0.91 โดยมีค่าเฉลี่ย INT ของ 37.12 ± 5.73 วินาที จำนวนเฉลี่ยของการตอบสนองสำหรับการเสริมโคเคนในสัตว์ทุกตัวคือ 24 ± 1.80 โดยมีค่าเฉลี่ย INT ของ 4.78 ± 0.20 นาที ในช่วงที่ช่วงการดูแลตนเองของโคเคนนำไปสู่การเสริมแรงน้ำสัตว์มักหยุดชั่วคราวหลังจากช่วงหมดเวลาสำหรับ 12 – 20 นาทีและการตอบสนองที่เสริมด้วยน้ำบางครั้งก็เอาแน่เอานอนไม่ได้เมื่อเปรียบเทียบกับช่วงที่น้ำก่อนหน้าโคเคน

มะเดื่อ. 6

บันทึกสะสมแสดงรูปแบบการตอบสนองเชิงพฤติกรรม (การกดคัน) สำหรับสัตว์เดี่ยวในช่วงเวลาต่าง ๆ สำหรับการเสริมแรงน้ำและการจัดการโคเคนด้วยตนเอง สัตว์ทำการตอบสนอง 23 สำหรับน้ำ (หมายถึง INT = 25.40 ± 1.59 วินาที) ตามด้วยระยะเวลาการหมดเวลา 20 วินาที (ระบุโดยเส้นคู่ ในบันทึก) ในระหว่างขั้นตอนการจัดการตนเองสัตว์จะตอบสนองสี่ข้อต่อเนื่องอย่างรวดเร็วตามด้วย 14 เพิ่มเติมระยะห่างปกติ (หมายถึง INT, 6.45 ± 0.51 นาที) y-axis คือจำนวนของการกดคาน การเบี่ยงเบนขึ้นด้านบนแต่ละครั้งเป็นการระบุการตอบสนองเสริม (FR1) โปรดทราบว่าความแตกต่างของความลาดชันระหว่างกราฟนี้และรูปที่ 1 เกี่ยวข้องกับความแตกต่างในฐานเวลา (นาทีเทียบกับวินาที)

เซลล์ประสาทส่วนใหญ่ของ Acb แสดงรูปแบบที่แตกต่างกัน, รูปแบบการยิงแบบไม่ส่งคืนระหว่างการเสริมแรงน้ำและโคเคน

การค้นพบครั้งสำคัญของการศึกษาครั้งนี้คือการขาดรูปแบบการยิงเส้นประสาทที่ทับซ้อนกันเมื่อเทียบกับผู้ปฏิบัติงานที่ตอบสนองต่อน้ำและโคเคน โดยเฉพาะเซลล์ประสาท 127 ทั้งหมด (n = หนู 8) ถูกบันทึกไว้ในช่วงเวลาหลายช่วงเวลาสำหรับการเสริมแรงน้ำและการบริหารโคเคนทางหลอดเลือดดำด้วยตนเอง โดยทั่วไปเซลล์ถูกยิงด้วยอัตราที่ต่ำกว่าในระหว่างการตอบสนองต่อโคเคน (ค่าเฉลี่ยโดยรวม = 2.56 ± 0.36 Hz) เทียบกับน้ำ (ค่าเฉลี่ยโดยรวม = 3.06 ± 0.33 Hz) ซึ่งสอดคล้องกับการค้นพบก่อนหน้านี้ (Carelli และ Deadwyler, 1994) จากเซลล์ 127 นั้น 60 (47%) แสดงการปล่อยลวดลายที่สัมพันธ์กับการตอบสนองต่อการเสริมแรงด้วยน้ำหรือโคเคน อย่างไรก็ตามจากเซลล์ประสาทที่ตอบสนอง 60 มีเพียงห้าเซลล์เท่านั้น (8%) แสดงการปล่อยลวดลายที่คล้ายคลึงกันเมื่อเทียบกับการตอบสนองต่อการเสริมแรงสำหรับน้ำและโคเคน เซลล์ประสาท 55 ที่เหลือ (92%) แสดงการปล่อยลวดลายหนึ่งในสามประเภท (เซลล์ PR, RFe หรือเซลล์ RFi) ที่สัมพันธ์กับการตอบสนองของน้ำ (n = เซลล์ 29 โต๊ะ 2) หรือหนึ่งในสี่ของรูปแบบการยิง phasic (เซลล์ PR, RFe, RFi หรือเซลล์ PR + RF) ในช่วงการจัดการตนเองของโคเคนของตารางเวลาที่หลากหลาย (n = เซลล์ 26 โต๊ะ 3) แต่ไม่ใช่ทั้งสองอย่าง

2 ตาราง

หมายถึง± SEM ของเซลล์ประสาท Acb ที่แสดงการยิงเซลล์ phasic เทียบกับการตอบสนองของน้ำ แต่ไม่เสริมโคเคน

3 ตาราง

หมายถึง± SEM ของเซลล์ประสาท Acb ที่แสดงการเผาเซลล์ phasic เทียบกับโคเคน - แต่ไม่ใช่การเสริมแรงด้วยน้ำ

ลวดลายเซลล์เผาโดยเฉพาะการเสริมแรงน้ำ

ประชากรหนึ่งของเซลล์ประสาทแสดงการปล่อยลวดลายที่สัมพันธ์กับการตอบสนองที่เสริมด้วยน้ำในขณะที่เซลล์ประสาทเดียวกันแสดงให้เห็นว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมจากอัตราการยิงพื้นฐานในช่วงส่วนการบริหารตนเองของตารางที่หลากหลาย รูป7 แสดงตัวอย่างของเซลล์ Acb เดียวที่แสดงกิจกรรมที่แตกต่างเมื่อเทียบกับการตอบสนองที่เสริมด้วยโคเคน ในกรณีนี้เซลล์ Acb เดียวกันจะถูกบันทึกในสองช่วงเวลาติดต่อกัน (วัน) ดังนั้นจึงสามารถตรวจสอบการตอบสนองของเซลล์ประสาทนี้ได้เมื่อมีการกลับคำสั่งซื้อ reinforcer PEH สองอันดับแรก (ระบุว่า“ เซสชัน 1”) แสดงให้เห็นว่าเซลล์ประสาท Acb แสดงกิจกรรมการประชาสัมพันธ์ประเภทที่สัมพันธ์กับการตอบสนองที่เสริมด้วยน้ำและเซลล์ที่ไม่ปล่อยก๊าซในระหว่างการจัดการโคเคนด้วยตนเอง แรสเตอร์ที่เกี่ยวข้องทางด้านขวาแสดงกิจกรรมของเซลล์ประสาทเดียวกันใน PEHs ในการทดลองทั้งหมดในเซสชั่น โปรดทราบว่าเซลล์ Acb แสดงกิจกรรมการพิมพ์ที่มีลวดลายในการทดลองตอบสนองแบบเสริมแรงด้วยน้ำทั้งหมด (การทดลอง 1 – 23) จากนั้นเปลี่ยนกิจกรรมจากการประชาสัมพันธ์แบบพีอาร์เป็นแบบ nonphasic (ชนิด NP) ในระหว่างการทดลองครั้งแรกของการตอบสนองโคเคน PEHs เพิ่มเติมและ rasters ที่มีข้อความ“ เซสชัน 2” แสดงกิจกรรมของเซลล์เดียวกันในวันถัดไปเมื่อสัตว์ตอบสนองโคเคนก่อนจากนั้นจึงเสริมแรงน้ำในช่วงเวลาที่หลากหลาย โปรดทราบว่าเซลล์ประสาทยังคงแสดงการยิงประเภท NP ในช่วงระยะเวลาการบริหารตนเองของโคเคนจากนั้นเปลี่ยนเป็นกิจกรรมการประชาสัมพันธ์สำหรับส่วนที่เหลือของเซสชันที่สอดคล้องกับการเปลี่ยนจากโคเคนไปเป็นการเสริมแรงน้ำ

มะเดื่อ. 7

ตัวอย่างของเซลล์ประสาท Acb เดียวที่ถูกบันทึกในระหว่างการประชุมติดต่อกันสองวัน (วัน) ซึ่งคำสั่งของผู้สั่งจ่ายเงินกลับคืน ซ้าย, PEHs แสดงให้เห็นว่าเซลล์ Acb แสดงกิจกรรมการประชาสัมพันธ์ประเภทสัมพันธ์กับการตอบสนองของน้ำและ nonphasic (NP) กิจกรรมที่สัมพันธ์กับการตอบสนองที่เพิ่มโคเคนในสองช่วง เซสชัน 1 INT หมายถึงน้ำ = 25.40 ± 1.59 วินาที INT หมายถึงโคเคน = 6.86 ± 0.51 ขั้นต่ำ เซสชัน 2INT หมายถึงน้ำ = 56.42 ± 9.76 วินาที ค่าเฉลี่ย INT สำหรับโคเคน = 7.41 ± 0.5 – 1.0 วินาที 1 วินาที ขวา,จอแสดงผล Raster แสดงกิจกรรมของเซลล์ประสาทเดียวกันที่แสดงใน PEHs ตลอดการทดลองทั้งหมด โปรดสังเกตว่ากิจกรรมที่ทำลวดลายโดยเฉพาะสำหรับการตอบกลับที่เสริมด้วยน้ำนั้นถูกตรวจพบโดยไม่คำนึงถึงลำดับการคืนสภาพในหลาย ๆ ตาราง

ตาราง 2 สรุปอัตราการยิงเฉลี่ยของการวิเคราะห์สี่ช่วงเวลาสำหรับเซลล์ประสาททั้งหมด (n = เซลล์ 29) ที่มีเซลล์ยิง phasic ที่สัมพันธ์กับการตอบสนองที่เสริมด้วยน้ำและกิจกรรมที่ไม่ใช่ phasic ที่สัมพันธ์กับการตอบสนองสำหรับการเสริมโคเคน โปรดทราบว่าประชากรของเซลล์ประสาทแสดงการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในการเผาเซลล์เมื่อเทียบกับอัตราพื้นฐานของพวกเขาเฉพาะในช่วงระยะการเสริมแรงน้ำของตารางหลาย การเผาเซลล์ที่ไม่ใช่ฟาสิคถูกพบในเซลล์เดียวกันในช่วงการควบคุมตนเองของโคเคนในตารางที่หลากหลาย การค้นพบนี้แสดงให้เห็นใน PEH แบบประกอบในรูปที่ 8ซึ่งสรุปกิจกรรมที่เป็นมาตรฐานของเซลล์ประสาททั้งหมดที่แสดงเซลล์ phasic ที่ยิงเฉพาะกับการเสริมแรงด้วยน้ำในช่วงเวลาที่หลากหลาย เซลล์ประสาทแสดงการปล่อยลวดลายที่มีรูปแบบหนึ่งในสามแบบที่สัมพันธ์กันกับการตอบสนองของน้ำที่ได้รับการเสริมแรง (ซ้าย) อย่างไรก็ตามประชากรของเซลล์เดียวกันแสดงกิจกรรมที่ไม่ก่อโรคเมื่อเทียบกับการตอบสนองที่เสริมโคเคน (ขวา).

มะเดื่อ. 8

คอมโพสิต PEHs ของการยิงปกติของเซลล์ประสาททั้งหมดที่แสดงการปล่อยลวดลายที่สัมพันธ์กับการตอบสนองต่อการเสริมด้วยน้ำเท่านั้น ซ้าย, PEHs แสดงให้เห็นว่าประชากรของเซลล์ประสาทแสดงกิจกรรมลวดลายหนึ่งในสามประเภทที่สัมพันธ์กับการตอบสนองแบบเสริมสำหรับน้ำ ขวา, เซลล์เดียวกันที่แสดงกิจกรรม NP ชนิดที่สัมพันธ์กับการตอบสนองที่เพิ่มขึ้นสำหรับโคเคน

เซลล์ที่มีลวดลายเริ่มจากการเสริมแรงโคเคน

เซลล์ประสาทที่สองแสดงรูปแบบที่ตรงกันข้ามของกิจกรรมในช่วงเวลาหลายช่วงเวลาสำหรับการเสริมแรงน้ำและโคเคน โดยเฉพาะอย่างยิ่งประชากรของเซลล์นี้แสดงให้เห็นการยิงแบบ phasic เมื่อเทียบกับการตอบสนองแบบเสริมโคเคน แต่กิจกรรมที่ไม่ใช่แบบ nonphasic (ชนิด NP) สัมพันธ์กับการตอบสนองแบบเสริมแรงสำหรับน้ำ ตัวอย่างของเซลล์ประสาท Acb หนึ่งอันที่แสดงการปลดปล่อยลวดลายโคเคนเฉพาะนั้นแสดงในรูปที่ 9. PEHs และหน้าจอแรสเตอร์ที่สอดคล้องกันแสดงว่าเซลล์ Acb แสดงกิจกรรมประเภท NP เมื่อเทียบกับการตอบสนองต่อการเสริมแรงด้วยน้ำ (ด้านบน) และพิมพ์เซลล์เชื้อเพลิง PR ในระหว่างส่วนการดูแลตนเองของโคเคนของเซสชัน (ก้น).

มะเดื่อ. 9

ตัวอย่างของเซลล์ประสาท Acb ที่แสดงกิจกรรมที่มีลวดลายสัมพันธ์กับการเสริมโคเคนที่ตอบสนองเท่านั้นซ้าย, PEHs แสดงให้เห็นว่าเซลล์ Acb แสดงการยิง NP เมื่อเทียบกับการตอบสนองต่อการเสริมแรงด้วยน้ำ (ด้านบน) เซลล์ Acb เดียวกันแสดงกิจกรรมการประชาสัมพันธ์ประเภทที่สัมพันธ์กับการตอบสนองที่เพิ่มโคเคน (ก้น) INT หมายถึงน้ำ = 24.39 ± 1.13 วินาที INT หมายถึงโคเคน = 4.43 ± 0.17 ขั้นต่ำ ขวา, จอแสดงผล Raster แสดงกิจกรรมของเซลล์ประสาทเดียวกันที่แสดงใน PEHs ตลอดการทดลองทั้งหมดของเซสชัน เซลล์แสดงกิจกรรม NP ในช่วงการเสริมแรงน้ำตามด้วยการเปลี่ยนไปเป็นกิจกรรมการประชาสัมพันธ์ในช่วงการทดลองแรกของการจัดการโคเคนด้วยตนเอง

ตาราง 3 สรุปอัตราการยิงเฉลี่ยของการวิเคราะห์สี่ช่วงเวลาสำหรับเซลล์ประสาททั้งหมด (n = เซลล์ 26) แสดงเซลล์ phasic ที่ยิงเฉพาะสำหรับพฤติกรรมการดูแลตนเองของโคเคน เซลล์ประสาทของประชากรกลุ่มนี้ไม่เพียงแสดงกิจกรรมการประชาสัมพันธ์ RFe และ RFi เท่านั้น แต่ยังแสดงการปลดปล่อยเซลล์ประสาทประเภทที่สี่ที่เรียกว่า PR + RF ก่อนหน้านี้Carelli และ Deadwyler, 1994) เซลล์ประสาท PR + RF มีจุดยอดที่แตกต่างกันสองจุดในการเผาเซลล์หนึ่งทันทีก่อนการตอบสนองแบบเสริมและยุติเมื่อการตอบสนองเสร็จสิ้น (เช่นเซลล์ PR) และจุดสูงสุดที่สองทันทีหลังจากการตอบสนอง (เช่นเซลล์ RFe) ด้วยระยะเวลาการยับยั้งระหว่างสองยอด (เช่นเซลล์ RFi) จาก 60 ที่มีการเคลื่อนไหวของเซลล์อย่างเป็นขั้นตอนนั้นมีเซลล์ประสาทหกเซลล์ (10%) แสดงกิจกรรม PR + RF ประเภทที่สัมพันธ์กับการตอบสนองที่เสริมด้วยโคเคน อย่างไรก็ตามเซลล์ประสาทเดียวกันแสดงให้เห็นทั้งประเภท PR (n = เซลล์ 1) หรืออัตราการยิงโดยรวมที่เพิ่มขึ้นซึ่งบ่งบอกถึงกิจกรรมที่ไม่ใช่ Phasic (n = เซลล์ 5) ที่สัมพันธ์กับการตอบสนองแบบเสริมแรงน้ำในช่วงเวลาที่หลากหลาย PEH คอมโพสิตในรูป 10 สรุปกิจกรรมของเซลล์ประสาททั้งหมดที่แสดงการปล่อยลวดลายที่มีรูปแบบเฉพาะสำหรับการตอบสนองที่เสริมด้วยโคเคน

มะเดื่อ. 10

คอมโพสิต PEHs ของการยิงปกติของเซลล์ประสาททั้งหมดที่แสดงการปล่อยลวดลายที่สัมพันธ์กับการตอบสนองเสริมโคเคนในช่วงเวลาที่หลากหลายซ้าย, PEHs แสดงให้เห็นว่าประชากรของเซลล์ประสาทแสดงกิจกรรม NP เมื่อเทียบกับการตอบสนองแบบเสริมสำหรับน้ำขวา, เซลล์เดียวกันแสดงหนึ่งในสี่ประเภทที่กำหนดไว้อย่างดีของการปล่อยลวดลายเมื่อเทียบกับการตอบสนองเสริมโคเคน

เซลล์ประสาท Acb แสดงรูปแบบการยิงที่แตกต่างระหว่างอาหารและการเสริมโคเคน

สำหรับสัตว์บางตัวn = 3) อาหารถูกแทนที่ด้วยการเสริมแรงน้ำในหลายตาราง ในเซลล์ประสาท 37 เซลล์ 14 (38%) ถูกจัดประเภทเป็นหนึ่งในสี่ประเภทของการปล่อยลวดลายที่อธิบายไว้ข้างต้น อีกครั้งส่วนใหญ่ของเซลล์ประสาทที่ใช้งาน phasically (เซลล์ 13, 93%) แสดงให้เห็นถึงรูปแบบที่แตกต่างกัน, รูปแบบการยิงแบบ nonoverlapping ข้ามทั้งสองเงื่อนไข reinforcer PEHs และแรสเตอร์ในรูป 11 แสดงตัวอย่างของหนึ่งเซลล์ Acb ที่แสดงกิจกรรมที่แตกต่างในช่วงเวลาที่กำหนดสำหรับการเสริมอาหารและโคเคน เซลล์แสดงการเพิ่มขึ้นอย่างแข็งแกร่งของอัตราการยิงเริ่มต้น ∼0.2 วินาทีหลังจากการตอบสนองต่ออาหารเสริมและ ∼10 วินาทีที่ยาวนานซึ่งเป็นลักษณะของกิจกรรม RFe ประเภท (ทดลอง 1 – 29) อย่างไรก็ตามในช่วงเริ่มต้นของขั้นตอนการจัดการตนเองของตารางเวลาหลาย ๆ เซลล์ประสาทเดียวกันแสดงการเปลี่ยนแปลงทันทีในการยิงไปที่อัตราพื้นฐานที่ค่อนข้างต่ำและกิจกรรม NP ประเภทที่ได้รับการบำรุงรักษาตลอดการทดลองที่เหลือทั้งหมดของเซสชั่น

มะเดื่อ. 11

กิจกรรมของเซลล์ Acb เดียวในช่วงเวลาที่กำหนดสำหรับการเสริมอาหารและโคเคน ซ้าย, PEHs แสดงให้เห็นว่าเซลล์ Acb แสดงกิจกรรม RFe ประเภทที่สัมพันธ์กับการตอบสนองอาหารเสริมด้านบน) เซลล์ Acb เดียวกันแสดงกิจกรรม NP เมื่อเทียบกับการตอบสนองที่เพิ่มโคเคน (ก้น) ค่าเฉลี่ย INT สำหรับอาหาร = 20.81 ± 0.04 วินาที INT หมายถึงโคเคน = 4.16 ± 0.14 ขั้นต่ำขวา, จอแสดงผล Raster แสดงกิจกรรมของเซลล์ประสาทเดียวกันที่แสดงใน PEHs ตลอดการทดลองทั้งหมด (หมายเลขที่ระบุที่ขวาสุด) ของกำหนดการหลายรายการ การเปลี่ยนไปใช้กิจกรรม NP ในช่วงส่วนการจัดการตนเองของตารางเวลาหลายรายการเป็นแบบทันทีและดูแลรักษาตลอดช่วงที่เหลือของเซสชัน

จุลกายวิภาคศาสตร์เนื้อเยื่อ

การตรวจสอบอย่างละเอียดเกี่ยวกับสมองของสัตว์ 13 ทั้งหมดเปิดเผยว่าอาร์เรย์อิเล็กโทรดไมโครเทอร์ถูกวางตำแหน่งในขั้วโลก rostral แกนกลางและเปลือกย่อยของ Acb ตามที่กำหนดโดย Zahm และ Brog (1992). อย่างไรก็ตามสำหรับสัตว์สิบสองตัวที่ถูกทดสอบสิบสองตัว microwires ในหนึ่งแถวต่อสัตว์นั้นไม่ได้ลดลงไปที่ระดับความลึกของหน้าท้องที่เหมาะสมที่จะอยู่ใน Acb และถูกวางลงใน CPv แทน ดังนั้นของเซลล์ 52 ที่แสดงรูปแบบการยิงของเซลล์ประสาทที่คล้ายคลึงกันในช่วงเวลาที่หลากหลายสำหรับอาหารและน้ำ (การทดลอง 1) จึงมีการบันทึกเซลล์ประสาททั้งสี่จากตำแหน่งที่อยู่ใน CPV อย่างชัดเจน (n = เซลล์ประเภท PRN 1 และn = 3 ชนิดเซลล์ประสาท RFi; โต๊ะ 1) ในทำนองเดียวกันของเซลล์ประสาทที่ใช้งาน phasically 60 ที่บันทึกไว้ในช่วงเวลาที่หลากหลายสำหรับน้ำและโคเคน (การทดลอง 2) เซลล์ที่ใช้งาน phasically หกเซลล์ถูกบันทึกจาก microwires ที่วางไว้อย่างชัดเจนใน CPv ในหกเซลล์ประสาททั้งสองเซลล์ถูกจัดประเภทเป็น PR ในช่วงน้ำส่วนของตารางเวลาหลาย (ตาราง 2) ในขณะที่เซลล์ประสาทส่วนที่เหลือแสดงการยิงแบบ phasic โดยเฉพาะต่อการตอบสนองแบบเสริมโคเคน (n = เซลล์ PR 1; n = เซลล์ 1 RFe;n = เซลล์ 2 RFi; โต๊ะ 3) ตำแหน่งอิเล็กโทรดแบบทวิภาคีใน Acb (แกน, เปลือก, และเสา rostral) และ CPv อยู่ในช่วง + 1.00 ถึง + 2.70 mm ล่วงหน้าไปยัง bregma และจาก 0.40 ถึง 2.4 mm ด้านข้างจนถึงระดับกลาง รูป 12 แสดงให้เห็นถึงการกระจายของตำแหน่งอิเล็กโทรด“ ที่ไม่มีเครื่องหมาย” และที่ทำเครื่องหมายไว้โดยประมาณในสัตว์ทุกตัวn = 13) ในส่วนโคโรนาของแผนที่ stereotaxic ของ Paxinos and Watson (1997).

มะเดื่อ. 12

แผนภาพเวียนแสดงตำแหน่งปลายขั้วไฟฟ้าของสายไฟที่มีเครื่องหมายและที่ไม่มีเครื่องหมายในสัตว์ 13 ทั้งหมดวงกลมที่เต็มไป เป็นตัวแทนของตำแหน่งอิเล็กโทรดที่ถูกทำเครื่องหมายด้วยการปรากฏตัวของผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาจุดสีฟ้า (ปรัสเซียนสีฟ้า) ที่สอดคล้องกับตำแหน่งของปลายขั้วไฟฟ้า เปิดแวดวง ระบุตำแหน่งโดยประมาณของเคล็ดลับอิเล็กโทรดที่ไม่มีเครื่องหมาย ตัวเลขให้กับ ซ้าย ระบุพิกัด AP (หน่วยเป็นมิลลิเมตร) rostral ถึง bregma ไดอะแกรมถูกนำมาจากแผนที่ stereotaxic ของ Paxinos and Watson (1997). ACBนิวเคลียส accumbens: Sนิวเคลียส accumbens, เปลือก;Cนิวเคลียส accumbens แกน; ซีพียูกะหล่ำปลี

อภิปราย

การค้นพบในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าในสัตว์โคเคนที่ได้รับการฝึกฝนเป็นอย่างดีจะกระตุ้นให้มีเซลล์ประสาทใน Acb ซึ่งโดยทั่วไปจะไม่ตอบสนองต่อพฤติกรรมของน้ำและอาหารเสริม ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ในลิงที่แสดงความแตกต่างระหว่างกิจกรรมที่มีลวดลายของ Acb ในระหว่างการตอบสนองต่อน้ำผลไม้และโคเคน (Bowman และคณะ, 1996) อย่างไรก็ตามการศึกษาในปัจจุบันได้ขยายรายงานออกมาโดยแสดงให้เห็นว่าการแยกในการเผาเซลล์ Acb นั้นไม่ได้เกิดขึ้นเมื่อสัตว์ตอบสนองตามกำหนดเวลาหลายครั้งสำหรับการเสริมน้ำและอาหาร

การค้นพบนี้ให้หลักฐานที่แยกวงจรประสาทในฟังก์ชั่น Acb เพื่อเข้ารหัสข้อมูลเกี่ยวกับยาเสพติด (โคเคน) กับรางวัลธรรมชาติ (อาหาร / น้ำ) นอกจากนี้ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับการศึกษาแสดงให้เห็นว่าแผลเลือกและ / หรือการจัดการทางเภสัชวิทยาของระบบ mesolimbic สามารถเปลี่ยนการจัดการโคเคนด้วยตนเอง แต่ปล่อยให้ผู้ปฏิบัติการตอบสนองต่อการเสริมแรงตามธรรมชาติค่อนข้างไม่เปลี่ยนแปลง (เคนและ Koob, 1994; Glowa และ Wojnicki, 1996; Weissenborn และคณะ, 1997; Mello and Negus, 1998;Tran-Nguyen และคณะ, 1999; Wojnicki และคณะ, 1999).

เซลล์ Acb ถูกยิงขณะตอบสนองเพื่อรับรางวัลตามธรรมชาติ (น้ำและอาหาร)

จากการศึกษาจำนวนหนึ่งบ่งชี้ว่า Acb เป็นสารตั้งต้นของระบบประสาทที่สำคัญซึ่งเป็นสื่อกลางในการให้อาหารและพฤติกรรมการดื่ม (Hoebel, 1997;ซาลาโมนและคณะ, 1997; สแตรตฟอร์ดและตวัด 1997; Rada et al., 1998;ปรีชาญาณ 1998) ยกตัวอย่างเช่นพฤติกรรมการกินอาหารในหนูถูกชักนำให้เกิดผ่าน microinfusion ของโดปามีน, ไม่ใช่ NMDA กลูตาเมตตัวรับศัตรูหรือ GABA agonists เข้าไปในบริเวณเปลือกของ Acb (ตวัดและ Swanson, 1997; สแตรตฟอร์ดและตวัด 1997; สเวนสันและคณะ 1997; Stratford และคณะ, 1998) นอกจากนี้การศึกษา microdialysis และ voltammetry พบการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระดับโดปามีนใน Acb ในระหว่างการให้อาหารและดื่มในหนู (Pfaus et al., 1990; Wenkstern และคณะ, 1993; Di Chiara, 1995; Wilson และคณะ, 1995; Taber และ Fibiger, 1997; แต่ดูซาลาโมนและคณะ, 1997) การติดต่อแบบหนึ่งต่อหนึ่งระหว่างตำแหน่งอิเล็กโทรดใน subregion เฉพาะของรูปแบบการยิง Acb และเซลล์ประสาท (ชนิดเซลล์) ไม่ได้ถูกกำหนดในการศึกษาปัจจุบัน อย่างไรก็ตามผลการรายงานที่นี่แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าเซลล์ประสาท Acb มีรูปแบบการกระตุ้นเมื่อเทียบกับพฤติกรรมที่มุ่งเป้าหมายสำหรับการเสริมแรงน้ำและอาหารให้สอดคล้องกับบทบาทของโครงสร้างนี้ในการเสริมสร้างพฤติกรรมการเสริมแรง (nondrug)

การศึกษาปัจจุบันยังแสดงให้เห็นว่าส่วนใหญ่ของเซลล์ประสาท Acb ที่ใช้งาน phasically แสดงรูปแบบการยิงของเซลล์ประสาทชนิดที่คล้ายกันในสองเงื่อนไขเสริมธรรมชาติ มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าในบางกรณีการเปลี่ยนแปลงที่ลึกซึ้งในการยิงเซลล์ถูกสังเกตสำหรับเซลล์ประสาทของแต่ละบุคคลในช่วงเซสชั่นพฤติกรรม ตัวอย่างเช่นเซลล์ประสาทที่แสดงในรูปที่ 2 แสดงการเพิ่มขึ้นโดยรวมของอัตราการยิงพื้นหลังในช่วงระยะที่สองของช่วงเวลาที่หลากหลายซึ่งอาจสะท้อนให้เห็นถึงความแตกต่างในค่าของตัวเสริมหรืออัตราการใช้ตัวเสริม ในทำนองเดียวกันข้อมูลประเภทนี้อาจถูกเข้ารหัสโดยเซลล์ประสาท Acb อื่น ๆ ที่บันทึกไว้ในการศึกษาปัจจุบันซึ่งไม่ได้แสดงการปล่อยลวดลายที่ทับซ้อนกันในทั้งสองเงื่อนไขเสริมธรรมชาติ จำเป็นต้องมีการศึกษาทางไฟฟ้าวิทยาเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบสิ่งเหล่านี้และปัญหาที่เกี่ยวข้องs.

เซลล์ Acb ที่ถูกยิงขณะตอบโต้โคเคนและของรางวัล (น้ำและอาหาร)

การศึกษาทางไฟฟ้าวิทยาได้แสดงให้เห็นว่าเซลล์ Acb เข้ารหัสลักษณะเฉพาะของการตอบสนองเป้าหมายโดยตรงสำหรับน้ำอาหารและโคเคนApicella และคณะ, 1991; Carelli และ Deadwyler, 1994, 1997;Chang et al., 1994; Bowman และคณะ, 1996; ประชาชนและตะวันตก 1996;ประชาชนและคณะ 1998; Lee และคณะ, 1998) ในการศึกษาครั้งนี้มีการตรวจสอบกิจกรรมของเซลล์ประสาท Acb เดียวกันในระหว่างการผ่าตัดเพื่อตอบสนองต่อโคเคนเมื่อเทียบกับสารเสริมธรรมชาติ (อาหาร / น้ำ) และสิ่งสำคัญของการเผาเซลล์ Acb โดยเฉพาะผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าประชากรหนึ่งคนของเซลล์ประสาท Acb ดูเหมือนจะเข้ารหัสข้อมูลเกี่ยวกับการเสริมแรงของน้ำและอาหารในขณะที่ชุดที่สองของเซลล์ Acb ดูเหมือนจะประมวลผลข้อมูลเกี่ยวกับการเสริมแรงโคเคน

การค้นพบที่สอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้คือการสังเกตของรูปแบบการยิงเส้นประสาทเส้นที่สี่ที่สังเกตได้เฉพาะระหว่างการจัดการโคเคนด้วยตนเองและไม่ใช่ช่วงการเสริมแรงทางน้ำ (เรียกว่า PR + RF หรือ CSp) ในการศึกษาครั้งนี้เซลล์ประสาท PR + RF เปลี่ยนกิจกรรมของพวกเขาไปเป็น nonphasic หรือประเภทการยิง PR ระหว่างตอบสนองต่อการเสริมกำลังตามธรรมชาติในตารางที่หลากหลาย การค้นพบนี้สนับสนุนการโต้แย้งว่ากิจกรรม PR + RF อาจแสดงรูปแบบของการยิงเซลล์ Acb ที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมเสริมโคเคนเท่านั้น อย่างไรก็ตามการศึกษาเพิ่มเติมจะต้องเสร็จสิ้นเพื่อตรวจสอบปัจจัยอื่น ๆ ที่อาจมีผลต่อกิจกรรมประเภทนี้รวมถึงตัวอย่างเช่นการเปลี่ยนแปลงข้อกำหนด FR หรือค่า reinforcer (Schultz et al., 1992; Carelli และ Deadwyler, 1994, 1997).

ความร้าวฉานในเซลล์ Acb ที่ถูกยิงระหว่างพฤติกรรมที่มุ่งเป้าหมายสำหรับการเสริมแรงด้วยยาธรรมชาติและยาเสพติดให้ความเข้าใจที่สำคัญในการทำงานขององค์กร Acb. การศึกษาเชิงกายวิภาคจำนวนมากแสดงให้เห็นว่า Acb ได้รับอินพุต synaptic จากบรรจบกันของโครงสร้างเยื่อหุ้มสมองและ subcortical ต่าง ๆ รวมถึงบางส่วนของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal, subiculum, amygdala basolateral และพื้นที่หน้าท้อง tegmental (Groenewegen และคณะ, 1991; Zahm และ Brog, 1992; Brog et al., 1993;Heimer et al., 1995; Heimer et al., 1997) มีการเสนอว่า striatum เป็นส่วนหนึ่งของระบบใหญ่ของวงจรแยกหน้าที่ที่เชื่อมโยงฐานปมประสาทและเยื่อหุ้มสมองและการประมวลผลข้อมูลภายในและระหว่างวงจรเหล่านี้ส่วนใหญ่ขนานกันในธรรมชาติ (Alexander et al., 1986; Alexander และ Crutcher, 1990; Groenewegen และคณะ, 1996) การค้นพบในปัจจุบันสนับสนุนการโต้แย้งนี้โดยแสดงให้เห็นว่ามีการแยกประชากรของเซลล์ประสาท Acb ต่างเข้ารหัสข้อมูลเกี่ยวกับสารเสริมธรรมชาติ (อาหารและน้ำ) และโคเคน

สารที่ถูกทารุณกรรมหลายชนิด (เฮโรอีนและโคเคน) ก็มีลักษณะเหมือนกันเพื่อเปิดใช้งานวงจรที่รอบคอบแยกหน้าที่ภายใน Acb และเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ที่อยู่ตรงกลาง (Chang et al., 1998) ในการศึกษานั้นมีการบันทึกกิจกรรมของเซลล์ประสาทในหนูในช่วงที่มีพฤติกรรมเกี่ยวข้องกับการจัดการโคเคนและเฮโรอีนด้วยตนเอง ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าเซลล์ประสาทส่วนใหญ่ของ Acb แสดงรูปแบบการยิงที่แตกต่างกันไปตามเงื่อนไขของยาเสริมสองตัวที่ไม่ได้เกิดจากความแตกต่างของพฤติกรรมของหัวรถจักรเท่านั้น การค้นพบเหล่านี้เป็นหลักฐานชี้ให้เห็นว่า Acb เป็นส่วนหนึ่งของวงจรประสาทที่ซับซ้อนซึ่งประกอบด้วยเครือข่ายการทำงานที่แยกจากกันซึ่งจะประมวลผลข้อมูลเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการเสริมแรง

สิ่งนี้สอดคล้องกับการทบทวนทางทฤษฎีของการจัดระเบียบหน้าที่ของ Acb อีกด้วย Pennartz และคณะ (1994). ผู้เขียนเสนอว่า Acb ประกอบด้วยคอลเลกชั่น“ ensembles” ของเซลล์ประสาทหรือกลุ่มของเซลล์ที่มีคุณสมบัติการทำงานแตกต่างกัน การเปิดใช้งานของวงประสาทเซลล์ประสาทที่เฉพาะเจาะจงสามารถปรับเปลี่ยนได้ขึ้นอยู่กับกระบวนการเรียนรู้ที่เกี่ยวข้องกับผลตอบแทน ในการศึกษาปัจจุบันสัตว์ได้ทำตามข้อกำหนดการตอบสนองเชิงพฤติกรรมแบบเดียวกันสำหรับรางวัลธรรมชาติและยา แต่ชุดย่อยของเซลล์ประสาท Acb นั้นตอบสนองได้เฉพาะภายใต้เงื่อนไขการคืนสภาพเฉพาะ การค้นพบนี้แสดงให้เห็นถึงลักษณะของพลวัตของการยิงเซลล์ Acb และความสามารถของเซลล์ประสาท Acb เดี่ยวเพื่อจัดระเบียบกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับสถานการณ์เฉพาะ

สรุปข้อสังเกต

ผลการวิจัยในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าเซลล์ประสาทส่วนใหญ่ที่ทดสอบด้วย Acb แสดงรูปแบบการยิงของเซลล์ประสาทที่คล้ายกันในระหว่างการตอบสนองต่อการเสริมสองทางธรรมชาติ (อาหารและน้ำ) แต่กิจกรรมที่แตกต่างระหว่างปฏิบัติการที่ตอบสนองต่อการเสริมด้วยธรรมชาติ การค้นพบเหล่านี้แสดงหลักฐานว่ามีวงจรประสาทที่แยกจากกันใน Acb ที่เข้ารหัสข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับโคเคนกับการเสริมแรงธรรมชาติ (อาหาร / น้ำ) มันยังไม่มีความชัดเจนว่าโคเคนทำงานอย่างไรใน Acb ที่ถูกกระตุ้นโดยโคเคน ความเป็นไปได้อย่างหนึ่งคือโคเคนป็นประชากรของเซลล์ซึ่งโดยปกติจะประมวลผลข้อมูลเกี่ยวกับคุณสมบัติเสริมแรงของพฤติกรรมทางเพศr (Everitt, 1990; Pfaus et al., 1990; Wenkstern และคณะ, 1993; Childress et al., 1998) อีกวิธีหนึ่งโคเคนอาจไม่เปิดใช้งานวงจรเฉพาะประเภทของสารเสริมแรง แต่อาจ "แตะลงใน" ระบบประสาททั่วไปที่มีส่วนร่วมในการประมวลผลตัวอย่างเช่นปัจจัยกระตุ้นแรงจูงใจที่เกี่ยวข้องกับการเสริมแรงเชิงบวก (Stewart et al., 1984).

เซลล์ประสาทส่วนใหญ่ที่บันทึกไว้ในการศึกษานี้มาจากขั้วไฟฟ้าที่อยู่ในเสา rostral แกนกลางและเปลือกของ Acb อย่างไรก็ตามในบางกรณีอาร์เรย์ microelectrode นั้นไม่ได้ลดลงอย่างชัดเจนถึงความลึกของช่องท้องที่เหมาะสมและมีการบันทึกเซลล์ประสาทจาก CPv ถึงแม้จะมีเพียงส่วนเล็ก ๆ ของตัวอย่างทั้งหมด แต่เซลล์ประสาท CPv ก็แสดงการปลดปล่อยลวดลายที่คล้ายกันซึ่งสังเกตได้จากเซลล์ประสาท Acb การค้นพบนี้อาจสะท้อนลักษณะการยิงที่คล้ายกันของเซลล์ประสาทภายใน CPv และ Acb สอดคล้องกับรายงานที่แสดงความคล้ายคลึงกันในการคาดการณ์โครงสร้างลิมบิคกับทั้งสองภูมิภาค (Heimer et al., 1995; Wright et al., 1996).

ประเด็นสำคัญหลายประการยังคงต้องพิจารณาเกี่ยวกับธรรมชาติและการควบคุมกิจกรรม Acb ที่รายงานที่นี่ แม้ว่าจะมีความเป็นไปได้ว่าการแตกตัวในการเผาเซลล์สะท้อนให้เห็นถึงการเข้ารหัสที่แตกต่างกันโดยเซลล์ประสาทของยา Acb และผลตอบแทนตามธรรมชาติ แต่ก็เป็นไปได้ที่ปัจจัยอื่น ๆ ที่ไม่ได้ทดสอบโดยเฉพาะก็สามารถนำไปสู่การค้นพบในปัจจุบัน หรือสถานะการลิดรอนของสัตว์) มันจะมีความสำคัญในการตรวจสอบกิจกรรม Acb หลังจากการเปลี่ยนแปลงในค่าของ reinforcer ธรรมชาติ (เช่นจากน้ำเป็นน้ำตาลซูโครส), การเปลี่ยนแปลงในข้อกำหนดของตารางเวลา, การจัดการในข้อกำหนด "ต้นทุน - ผลประโยชน์" และเกี่ยวกับส่วนย่อยทางกายวิภาคของ ACB (Cousins ​​และคณะ, 1996; Sokolowski และ Salamone, 1998; ตวัด, 1999; Bassareo และ Di Chiara, 1999) อย่างไรก็ตามการแยกตัวออกจากเซลล์ Acb ในระหว่างการตอบสนองต่อโคเคนเมื่อเทียบกับผู้เสริมธรรมชาติมีความสอดคล้องกับความเป็นไปได้ที่เสนอโดยคนอื่น ๆ ว่าเภสัชกรสำหรับการติดยาเสพติดโคเคนสามารถพัฒนาที่อาจปรับเปลี่ยนพฤติกรรมการใช้ยาเคนและ Koob, 1994; Glowa และ Fantegrossi, 1997; Mello and Negus, 1998; Wojnicki และคณะ, 1999).

เชิงอรรถ

  • รับมกราคม 7, 2000
  • การแก้ไขได้รับมีนาคม 10, 2000
  • ยอมรับมีนาคม 16, 2000

  • งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยสถาบันแห่งชาติว่าด้วยการใช้ยาในทางที่ผิด DA10006 และมูลนิธิ The Whitehall เราขอบคุณดร. Patricia Sue Grigson, Michael J. DeVito และ Sam A. Deadwyler สำหรับความคิดเห็นที่เป็นประโยชน์

    จดหมายโต้ตอบควรส่งถึงดร. Regina M. Carelli ภาควิชาจิตวิทยามหาวิทยาลัยนอร์ ธ แคโรไลน่าที่ Chapel Hill, CB # 3270, Davie Hall, Chapel Hill, NC 27599-3270 E-mail:[ป้องกันอีเมล].

ข้อมูลอ้างอิง

  1. ↵
    1. Alexander GE
    2. MD Crutcher

    (1990) สถาปัตยกรรมการทำงานของวงจรปมประสาทฐาน: พื้นผิวประสาทของการประมวลผลแบบขนาน เทรนด์ Neurosci 13: 266 271-

  2. ↵
    1. Alexander GE
    2. DeLong MR
    3. PL Strick

    (1986) การจัดระเบียบแบบขนานของวงจรแยกหน้าที่เชื่อมโยงฐานปมประสาทและเยื่อหุ้มสมอง Annu Rev Neurosci 9: 357 381-

  3. ↵
    1. Apicella P
    2. Ljungberg T
    3. สคานาติอี
    4. Schultz W

    (1991) การตอบสนองเพื่อให้รางวัลในแถบหลังและหน้าท้องของลิง สัมผัสประสบการณ์สมอง 85: 491 500-

  4. ↵
    1. Bardo MT

    (1998) กลไกระบบประสาทของรางวัลยา: เกินโดปามีนในนิวเคลียส accumbens Crit Rev Neurobiol 12: 37 67-

  5. ↵
    1. Bassareo V,
    2. Di Chiara G

    (1999) การตอบสนองที่แตกต่างกันของการส่งโดปามีนไปยังสิ่งเร้าอาหารในช่องว่างของเปลือก / คอร์แกน Neuroscience 89: 637 641-

  6. ↵
    1. โบว์แมน EM
    2. Aigner TG
    3. ริชมอนด์บี

    (1996) สัญญาณประสาทใน striatum หน้าท้องลิงเกี่ยวข้องกับแรงจูงใจในการให้รางวัลน้ำผลไม้และโคเคน J Neurophysiol 75: 1061 1073-

  7. ↵
    1. Brog JS
    2. Salyapongse A
    3. Deutch AY
    4. Zahm DS

    (1993) รูปแบบของการปกคลุมด้วยเส้นอวัยวะของแกนและเปลือกในส่วน "accumbens" ของส่วนหน้าท้องของหนู: การตรวจหาอิมมูโนวิทยา J Comp Neurol 338: 255 278-

  8. ↵
    1. เคน SB
    2. Koob GF

    (1994) ผลของการลดลงของโดปามีน mesolimbic ต่อการตอบสนองที่รักษาโดยโคเคนและอาหาร J Exp ทวารหนัก Behav 61: 213 221-

  9. ↵
    1. Carelli RM
    2. Deadwyler SA

    (1994) การเปรียบเทียบนิวเคลียส accumbens รูปแบบการยิงของเซลล์ประสาทระหว่างโคเคนการบริหารตนเองและการเสริมแรงน้ำในหนู Neurosci J 14: 7735 7746-

  10. ↵
    1. Carelli RM
    2. Deadwyler SA

    (1996) การเปลี่ยนปริมาณขึ้นอยู่กับปริมาณในนิวเคลียส accumbens การเผาไหม้ของเซลล์และพฤติกรรมการตอบสนองในระหว่างการประชุมการบริหารตนเองโคเคนในหนู J Pharmacol Exp Ther 277: 385 393-

  11. ↵
    1. Carelli RM
    2. Deadwyler SA

    (1997) กลไกเซลลูล่าร์ที่เกี่ยวข้องกับการเสริมแรงในนิวเคลียส accumbens: การศึกษา electrophysiological ในพฤติกรรมของสัตว์ Pharmacol Biochem Behav 57: 495 504-

  12. ↵
    1. Carelli RM
    2. Ijames S
    3. Konstantopoulos J
    4. Deadwyler SA

    (1999) การตรวจสอบปัจจัยที่เป็นสื่อกลางในการเปลี่ยนผ่านไปยังนิวเคลียสที่มีพฤติกรรมสัมพันธ์กันทำให้เกิดการเผาผลาญเซลล์ระหว่างการจัดการโคเคนด้วยตนเองในหนู Behav Brain Res 104: 127 139-

  13. ↵
    1. Chang JY
    2. Sawyer SF
    3. ลีอาร์เอส
    4. Woodward DJ

    (1994) หลักฐานทางอิเล็กโทรวิทยาและเภสัชวิทยาสำหรับบทบาทของนิวเคลียส accumbens ในการจัดการโคเคนด้วยตนเองในหนูที่เคลื่อนไหวอย่างอิสระ Neurosci J 14: 1224 1244-

  14. ↵
    1. Chang JY
    2. Janak PH
    3. Woodward DJ

    (1998) การเปรียบเทียบการตอบสนองของเซลล์ประสาท mesocorticolimbic ระหว่างโคเคนและการจัดการเฮโรอีนด้วยตนเองในหนูที่เคลื่อนไหวอย่างอิสระ Neurosci J 18: 3098 3115-

  15. ↵
    1. ชิลเดรส AR
    2. McElgin W
    3. Mozley D
    4. โอไบรอัน CP

    (1998) การถ่ายภาพ PET ของสถานะความอยากรู้อยากเห็นและไม่มียาเสพติด Soc Neurosci Abstr 24: 1967

  16. ↵
    1. ลูกพี่ลูกน้อง MS
    2. แอเธอร์ตันเอ
    3. เทอร์เนอร์ L
    4. ซาลาโมน JD

    (1996) นิวเคลียส accumbens โดปามีนพร่องแก้ไขการจัดสรรการตอบสนองที่เกี่ยวข้องในงานต้นทุน / ผลประโยชน์เขาวงกต Behav Brain Res 74: 189 197-

  17. ↵
    1. Di Chiara G

    (1995) บทบาทของโดปามีนต่อการใช้สารเสพติดดูจากมุมมองของบทบาทในการสร้างแรงจูงใจ ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 38: 95 137-

  18. ↵
    1. Everitt BJ

    (1990) แรงจูงใจทางเพศ: การวิเคราะห์ระบบประสาทและพฤติกรรมของกลไกที่ตอบสนองต่อความอยากอาหารและ copulatory ในหนูเพศผู้ Neurosci Biobehav Rev 14: 217 232-

  19. ↵
    1. Glowa JR
    2. Fantegrossi WE

    (1997) ผลของยาโดปามีนต่อการตอบสนองของอาหารและโคเคน IV การฉีดโคเคนอย่างต่อเนื่อง ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 45: 71 79-

  20. ↵
    1. Glowa JR
    2. Wojnicki FHE

    (1996) ผลของยาต่อการตอบสนองของอาหารและโคเคน สาม. Dopaminergic คู่อริ Psychopharmacology 128: 351 358-

  21. ↵
    1. กรีน JD

    (1958) ไมโครelectrodeง่าย ๆ สำหรับการบันทึกจากระบบประสาทส่วนกลาง ธรรมชาติ 182: 962

  22. ↵
    1. Groenewegen HJ
    2. Berendse HW
    3. เมเรดิ ธ จีอี
    4. ฮาเบอร์ SN
    5. Voorn P
    6. วอลเตอร์ส JG
    7. Lohman AHM

    (1991) กายวิภาคศาสตร์การทำงานของ striatum หน้าท้อง, ระบบลิมบิกและ innervated ในระบบโดปามีน mesolimbic: จากแรงจูงใจไปสู่การกระทำ, สหพันธ์ Willner P, Scheel-Kruger J (ไวลีย์, นิวยอร์ก), pp 19 – 59

  23. ↵
    1. Groenewegen HJ
    2. Wright CI
    3. Beijer AV

    (1996) นิวเคลียส accumbens: เกตเวย์สำหรับโครงสร้าง limbic ในการเข้าถึงระบบมอเตอร์? Prog Brain Res 107: 485 511-

  24. ↵
    1. Heimer L
    2. Zahm DS
    3. Alheid GF

    (1995) ฐานปมประสาท ในระบบประสาทหนู, Ed 2, ed Paxinos G (นักวิชาการ, ซานดิเอโก), pp 579 – 628

  25. ↵
    1. Heimer L
    2. Alheid GF
    3. de Olmos JS,
    4. Groenewegen HJ
    5. ฮาเบอร์ SN
    6. Harlan RE
    7. Zahm DS

    (1997) การรับ: นอกเหนือจากขั้วต่อคอร์เชลล์ J Neuropsychiatry Clin Neurosci 9: 354 381-

  26. ↵
    1. Hoebel BG

    (1997) ประสาทวิทยาศาสตร์และการวิจัยพฤติกรรมที่น่ารับประทาน: 25 ปี ความอยากอาหาร 29: 119 133-

  27. ↵
    1. Hollerman JR
    2. Tremblay L
    3. Schultz W

    (1998) อิทธิพลของความคาดหวังของรางวัลที่มีต่อกิจกรรมของเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมในไพรเมทไพรเมต J Neurophysiol 80: 947 963-

  28. ↵
    1. เคลลี่ AE

    (1999) ความจำเพาะเชิงหน้าที่ของช่องท้องช่องท้องในพฤติกรรมที่น่ารับประทาน Ann NY Acad Sci 877: 71 90-

  29. ↵
    1. ตวัด AE
    2. สเวนสัน CJ

    (1997) การให้อาหารที่เกิดจากการปิดล้อมของ AMPA และตัวรับ kainate ภายใน ventral striatum: การศึกษาการทำแผนที่ microinfusion Behav Brain Res 89: 107 113-

  30. ↵
    1. Koob GF

    (1998) วงจรยาและการติดยา Adv Pharmacol 42: 978 982-

  31. ↵
    1. Koob GF
    2. Nestler EJ

    (1997) ชีววิทยาของการติดยา J Neuropsychiatry Clin Neurosci 9: 482 497-

  32. ↵
    1. ลีอาร์เอส
    2. Koob GF
    3. Henriksen SJ

    (1998) การตอบสนองทางไฟฟ้าของนิวเคลียส accumbens เซลล์ประสาทต่อสิ่งเร้าแปลกใหม่และพฤติกรรมการสำรวจในหนูที่ตื่นตัวและตื่นตัว สมอง Res 799: 317 322-

  33. ↵
    1. Mello NK
    2. SS Negus

    (1998) ผลของตัวเอก agonist คัปปาโอปิออยต่อโคเคนและอาหารที่ตอบสนองโดยลิงจำพวก J Pharmacol Exp Ther 286: 812 824-

  34. ↵
    1. Nicolelis MAL

    (1999) วิธีการสำหรับการบันทึกชุดประสาท (CRC, Boca Raton, FL)

  35. ↵
    1. Nicolelis MAL
    2. Ghazanfar AA,
    3. Faggin BM
    4. Votaw S
    5. Oliveira LMO

    (1997) การสร้าง engram ใหม่: การบันทึกเซลล์ประสาทพร้อมกันหลายจุดพร้อมกันหลายเซลล์ เซลล์ประสาท 18: 529 537-

  36. ↵
    1. Paxinos G
    2. วัตสันซี

    (1997) สมองของหนูในพิกัด stereotaxic รุ่นที่สามขนาดกะทัดรัด (วิชาการ, ซานดิเอโก)

  37. ↵
    1. CM Pennartz
    2. Groenewegen HJ
    3. Lopes da Silva FH

    (1994) นิวเคลียส accumbens เป็นคอมเพล็กซ์ของเซลล์ประสาทที่มีหน้าที่แตกต่างกัน: การรวมกันของข้อมูลพฤติกรรม electrophysiological และกายวิภาค Prog Neurobiol 42: 719 761-

  38. ↵
    1. ประชาชน LL,
    2. ตะวันตกโม

    (1996) การเผา Phasic ของเซลล์ประสาทเดี่ยวในนิวเคลียสหนู Accumbens มีความสัมพันธ์กับระยะเวลาในการจัดการโคเคนทางหลอดเลือดดำด้วยตนเอง Neurosci J 16: 3459 3473-

  39. ↵
    1. ประชาชน LL,
    2. Gee F
    3. Bibi R
    4. ตะวันตกโม

    (1998) เวลาในการเผา Phasic ถูกขังอยู่ที่การฉีดโคเคนด้วยตนเองและการเคลื่อนที่: รูปแบบการยิงที่แยกตัวไม่ออกของนิวเคลียสเดี่ยว accumbens เซลล์ประสาทในหนู Neurosci J 18: 7588 7598-

  40. ↵
    1. Pfaus JG
    2. Damsma G
    3. Nomikos GG
    4. Wenkstern DG,
    5. Blaha CD
    6. Phillips AG
    7. Fibiger HC

    (1990) พฤติกรรมทางเพศช่วยเพิ่มการส่งโดปามีนส่วนกลางในหนูตัวผู้ สมอง Res 530: 345 348-

  41. ↵
    1. Rada P
    2. ทำเครื่องหมาย GP
    3. Hoebel BG

    (1998) Galanin ในมลรัฐเพิ่มโดปามีนและลดการปล่อย acetylcholine ในนิวเคลียส accumbens: กลไกที่เป็นไปได้สำหรับการเริ่มต้น hypothalamic พฤติกรรมการให้อาหาร สมอง Res 798: 1 6-

  42. ↵
    1. ริชาร์ดสัน NR
    2. Gratton A

    (1996) การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมในนิวเคลียส accumbens โดปามีนส่งออกโดยการเสริมอาหาร: การศึกษาทางเคมีไฟฟ้าในหนู Neurosci J 16: 8160 8169-

  43. ↵
    1. ซาลาโมน JD
    2. ลูกพี่ลูกน้อง MS
    3. BJ ไนเดอร์

    (1997) ฟังก์ชันเชิงพฤติกรรมของนิวเคลียส accumbens โดปามีน: ปัญหาเชิงประจักษ์และแนวคิดเกี่ยวกับสมมติฐานแอนโดเนีย Neurosci Biobehav Rev 21: 341 359-

  44. ↵
    1. Schultz W

    (1998) สัญญาณรางวัลทำนายของเซลล์ประสาทโดปามีน J Neurophysiol 80: 1 27-

  45. ↵
    1. ชูลท์ซ
    2. Apicella P
    3. สคานาติอี
    4. Ljungberg T

    (1992) กิจกรรมของเซลล์ประสาทใน striatum หน้าท้องลิงเกี่ยวข้องกับความคาดหวังของรางวัล Neurosci J 12: 4595 4610-

  46. ↵
    1. ชูลท์ซ
    2. Dayan P
    3. Montague PR

    (1997) สารตั้งต้นของการทำนายและการให้รางวัล วิทยาศาสตร์ 275: 1593 1599-

  47. ↵
    1. Sokolowski JD
    2. ซาลาโมน JD

    (1998) บทบาทของโดปามีนในการกดคันโยกและการจัดสรรการตอบสนอง: ผลกระทบของ 6-OHDA ที่ถูกฉีดเข้าสู่แกนกลางและเปลือก dorsomedial Pharmacol Biochem Behav 59: 557 566-

  48. ↵
    1. สจ๊วต J
    2. deWit H
    3. Eikelboom R

    (1984) บทบาทของผลกระทบของยาที่ไม่ จำกัด และเงื่อนไขในการควบคุมตนเองของหลับในและสารกระตุ้น Psychol Rev 91: 251 268-

  49. ↵
    1. สแตรตฟอร์ด TR
    2. เคลลี่ AE

    (1997) GABA ในนิวเคลียส accumbens shell มีส่วนร่วมในการควบคุมส่วนกลางของพฤติกรรมการกิน Neurosci J 17: 4434 4440-

  50. ↵
    1. สแตรตฟอร์ด TR
    2. สเวนสัน CJ
    3. ตวัด

    (1998) การเปลี่ยนแปลงที่เฉพาะเจาะจงในการรับประทานอาหารที่เกิดจากการปิดกั้นหรือกระตุ้นการทำงานของตัวรับกลูตาเมตในนิวเคลียส accumbens shell Behav Brain Res 93: 43 50-

  51. ↵
    1. สเวนสัน CJ
    2. Heath S
    3. สแตรตฟอร์ด TR
    4. เคลลี่ AE

    (1997) การตอบสนองเชิงพฤติกรรมที่แตกต่างต่อการกระตุ้นโดปามีนของนิวเคลียส accumbens subregions ในหนู Pharmacol Biochem Behav 58: 933 945-

  52. ↵
    1. Taber MT
    2. Fibiger HC

    (1997) การปลดปล่อยโดปามีนในน้ำนมทำให้เกิดการหลั่งในนิวเคลียส accumbens: การควบคุมโดยกลไกกลูตามีน Neuroscience 76: 1105 1112-

  53. ↵
    1. Tran-Nguyen LTL
    2. เบเกอร์ DA
    3. กฤต KA
    4. Solano J
    5. Neisewander JL

    (1999) การลดลงของเซโรโทนินลดพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนในหนู Psychopharmacology 146: 60 66-

  54. ↵
    1. Tremblay L
    2. Hollerman JR
    3. Schultz W

    (1998) การปรับเปลี่ยนกิจกรรมของเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องกับความคาดหวังของรางวัลระหว่างการเรียนรู้ในไพรเมทไพรเมต J Neurophysiol 80: 964 977-

  55. ↵
    1. Weissenborn R,
    2. Robbins TW
    3. Everitt BJ

    (1997) ผลของรอยโรคเยื่อหุ้มสมองสมองส่วนหน้ากึ่งกลางหรือกึ่งหน้าในการตอบสนองต่อโคเคนภายใต้อัตราส่วนคงที่และตารางลำดับที่สองของการเสริมแรงในหนู Psychopharmacology 134: 242 257-

  56. ↵
    1. Wenkstern D
    2. Pfaus JG
    3. Fibiger HC

    (1993) การส่งโดปามีนเพิ่มขึ้นในนิวเคลียสของหนูตัวผู้ในช่วงแรกที่สัมผัสกับหนูเพศเมีย สมอง Res 618: 41 46-

  57. ↵
    1. วิลสันซี
    2. Nomikos GG
    3. Collu M
    4. Fibiger HC

    (1995) Dopaminergic มีความสัมพันธ์กับพฤติกรรมที่กระตุ้น: ความสำคัญของไดรฟ์ Neurosci J 15: 5169 5178-

  58. ↵
    1. ปรีชาญาณ RA

    (1982) พื้นฐานทางประสาททั่วไปสำหรับรางวัลการกระตุ้นสมองรางวัลยาเสพติดและรางวัลอาหาร ในพื้นฐานของการให้อาหารและการให้รางวัลประสาทสหพันธ์ Hoebel BG, Novin D (สถาบัน Haer, Brunswick, ME), pp 445 – 454

  59. ↵
    1. ปรีชาญาณ RA

    (1983) ระบบประสาทสมองเป็นสื่อกลางให้รางวัลกระบวนการ ในชีววิทยาของกระบวนการให้รางวัล ops สมิ ธ JE เลน JD (เอลส์เวียร์นิวยอร์ก), pp 405 – 437

  60. ↵
    1. ปรีชาญาณ RA

    (1997) การบริหารตนเองของยาถือว่าเป็นพฤติกรรมการบริโภค ความอยากอาหาร 28: 1 5-

  61. ↵
    1. ปรีชาญาณ RA

    (1998) การกระตุ้นด้วยยาของเส้นทางการให้รางวัลสมอง ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 51: 13 22-

  62. ↵
    1. Wojnicki FHE
    2. Rothman RB
    3. ข้าว KC
    4. Glowa JR

    (1999) ผลของ phentermine ต่อการตอบสนองที่ได้รับการดูแลภายใต้ตารางอัตราส่วนคงที่ที่หลากหลายของการนำเสนออาหารและโคเคนในลิงจำพวก J Pharmacol Exp Ther 288: 550 560-

  63. ↵
    1. Wright CI
    2. Beijer VJ
    3. Groenewegen HJ

    (1996) basal amygdaloid afferents ที่ซับซ้อนไปยังนิวเคลียสของหนูที่มีการจัดระเบียบ Neurosci J 16: 1877 1893-

  64. ↵
    1. Zahm DS
    2. Brog JS

    (1992) ความเห็น: เกี่ยวกับความสำคัญของ subterritories ในส่วน "accumbens" ของหนูหน้าท้อง striatum Neuroscience 50: 751 767-

บทความที่อ้างถึงบทความนี้