โดปามีนส่งสัญญาณในพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับรางวัล (2013)

พฤติกรรมการกระตุ้นให้เกิดพฤติกรรมโคเคน

การสัมผัสกับสารกระตุ้นจิตประสาทเช่นโคเคนทำให้เกิดการเพิ่มประสิทธิภาพที่ก้าวหน้าและยั่งยืนในผลกระตุ้นของหัวรถจักรของการบริหารที่ตามมาเป็นปรากฏการณ์ที่เรียกว่าการแพ้Robinson และ Berridge, 1993; Vanderschuren และ Kalivas, 2000; Kalivas และ Volkow, 2005; Steketee และ Kalivas, 2011) กระบวนการของการทำให้ไวต่อพฤติกรรมรวมถึงสองขั้นตอนที่แตกต่างกัน; การเริ่มต้นและการแสดงออก ระยะเริ่มต้นหมายถึงช่วงเวลาที่การตอบสนองเชิงพฤติกรรมที่เพิ่มขึ้นหลังจากการบริหารโคเคนรายวันสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของเซลล์นอกเซลล์ ความไวต่อพฤติกรรมเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องหลังจากการเลิกโคเคนและกระบวนการนี้ก่อให้เกิดอาการแพ้ในระยะยาวหรือที่เรียกว่าการแสดงออกของอาการแพ้ (Vanderschuren และ Kalivas, 2000; โทมัส et al., 2001; Steketee และ Kalivas, 2011) ขั้นตอนการแสดงออกที่โดดเด่นด้วยยาเสพติดอย่างต่อเนื่องมากเกินไปการตอบสนองหลังจากหยุดยาซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับน้ำตกของ neuroadaptation (Kalivas และ Duffy, 1990; Robinson และ Berridge, 1993) ในขณะที่ปรากฏการณ์นี้ได้รับการศึกษาส่วนใหญ่ในสัตว์ทดลอง, ความเป็นพลาสติกของเส้นประสาทที่มีความไวต่อพฤติกรรมที่เชื่อว่าจะสะท้อนให้เห็นถึง neuroadaptations ที่นำไปสู่ความอยากยาเสพติดในมนุษย์ (Robinson และ Berridge, 1993; Kalivas et al., 1998) มันได้รับการแนะนำว่าระบบ mesolimbic DA จาก VTA ไปยังนิวเคลียส accumbens (NAc) และเยื่อหุ้มสมอง prefrontal เป็นสื่อกลางที่สำคัญของการเปลี่ยนแปลงพลาสติกเหล่านี้ร่วมกับวงจร glutamatergic (Robinson และ Berridge, 1993; Kalivas et al., 1998; Vanderschuren และ Kalivas, 2000).

สัตว์ที่ไวต่อพฤติกรรมต่อโคเคนแอมเฟตามีนนิโคตินหรือมอร์ฟีนKalivas และ Duffy, 1990; นักเทศน์และผู้พิพากษา 1993) แสดงการเพิ่มการปล่อย DA ใน NAc เพื่อตอบสนองต่อการสัมผัสกับยา นอกเหนือจากการเปลี่ยนแปลงในการปลดปล่อยสารสื่อประสาท DA การผูกมัดกับตัวรับมีบทบาทสำคัญในการทำให้ไวต่อพฤติกรรม (Steketee และ Kalivas, 2011) ยกตัวอย่างเช่นการเพิ่มความตื่นเต้นง่ายของเซลล์ประสาท VTA DA ที่เกิดขึ้นจากการสัมผัสโคเคนซ้ำ ๆ นั้นสัมพันธ์กับความไวของตัวรับสัญญาณอัตโนมัติของ D2 ลดลง (สีขาวและวัง 1984; Henry et al., 1989) นอกจากนี้การฉีด intra-VTA ซ้ำ ๆ ในขนาดต่ำของ D2 antagonist eticlopride ซึ่งน่าจะเป็นตัวเลือกการตอบรับอัตโนมัติน่าจะช่วยเพิ่มการตอบสนองต่อแอมเฟตามีน (Tanabe และคณะ, 2004).

จากการศึกษาจำนวนหนึ่งพบว่าผู้รับ D1 และ D2 DA นั้นมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากโคเคนในกิจกรรมของหัวรถจักร ยกตัวอย่างเช่นการศึกษาเบื้องต้นที่ใช้วิธีการทางเภสัชวิทยาได้แสดงให้เห็นว่าหนูหรือหนูที่ได้รับการรักษาด้วยตัวรับ D1 รับปฏิปักษ์ก่อนหน้านี้ SCH 23390 แสดงการตอบสนองต่อการเคลื่อนที่ของโคเคนเฉียบพลันในขณะที่ D2 ตัวรับปฏิกิริยา haloperidolCabib และคณะ 1991; Ushijima et al., 1995; Hummel และ Unterwald, 2002) ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นถึงบทบาทที่แตกต่างกันของชนิดย่อยตัวรับ DA ในการปรับผลของการกระตุ้นโคเคนต่อการเคลื่อนไหว อย่างไรก็ตามด้วยการคำนึงถึงความไวต่อพฤติกรรมที่เกิดขึ้นจากการฉีดโคเคนซ้ำ ๆ มีรายงานว่าการบริหารระบบของการไม่ได้รับผลกระทบจากการชักนำของระบบรับ D1 ศัตรู SCH23390 หรือ D2 ตัวรับปฏิปักษ์ sulpiride, YM-09151-2 ของการกระตุ้นอาการแพ้โคเคน (Kuribara และ Uchihashi, 1993; Mattingly et al., 1994; Steketee, 1998; White et al., 1998; Vanderschuren และ Kalivas, 2000).

ผลของการบริหารภายในโดยตรงของ SCH23390 ต่อการเคลื่อนไหวของโคเคนที่เกิดจากการดมกลิ่นและการกำหนดสถานที่แบบมีเงื่อนไข (CPP) ถูกตรวจสอบในหนูและการศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นตัวรับโคเคนที่คล้ายกับ D1 ใน NAc CPP แต่ไม่ใช่สำหรับการเคลื่อนไหวที่เกิดจากโคเคน (Baker et al., 1998; Neisewander และคณะ, 1998) การฉีดยาเข้าสู่ร่างกายโดยตรงของ intrac-accumbens ของ D2 / D3 ตัวรับปฏิปักษ์ sulpiride ในหนูแสดงให้เห็นว่าการปิดล้อมของผู้รับ D2 ย้อนกลับการเคลื่อนที่ที่เกิดจากโคเคนเฉียบพลัน (Neisewander และคณะ, 1995; Baker et al., 1996) แต่การศึกษาเหล่านี้ไม่ได้ตรวจสอบผลกระทบที่มีต่อการเกิดอาการแพ้ตามพฤติกรรมโคเคน ที่น่าสนใจมีรายงานว่าการฉีดตัวรับ D2 agonist quinpirole เข้าสู่เยื่อหุ้มสมอง prefrontal ภายในช่องทางการแพทย์ปิดกั้นการเริ่มต้นและลดการแสดงออกของความไวต่อพฤติกรรมที่เกิดจากโคเคน (Beyer และ Steketee, 2002).

หนูโมฆะตัวรับ D1 ได้รับการตรวจสอบในบริบทของพฤติกรรมเสพติดและการศึกษาเบื้องต้นพบว่าหนูกลายพันธุ์ที่รับ D1 ไม่สามารถแสดงผลการกระตุ้นจิตของโคเคนในมอเตอร์และพฤติกรรมตายตัวเมื่อเทียบกับ littermates ประเภทป่าของพวกเขา (Xu และคณะ, 1994; Drago และคณะ, 1996) อย่างไรก็ตามปรากฏว่าตัวรับ D1 KO ยกเลิกการตอบสนองของหัวรถจักรเฉียบพลันต่อโคเคน แต่ก็ไม่ได้ป้องกันการแพ้โคบอลต์อย่างรุนแรงต่อโคเคนในทุกขนาด (Karlsson และคณะ, 2008) แสดงให้เห็นว่าพันธุกรรม KO ของผู้รับ D1 ไม่เพียงพอที่จะปิดกั้นอาการแพ้ของโคเคนในทุกสภาวะ

ใน D2 receptor KO mice ลดกิจกรรม locomotor ทั่วไประดับกิจกรรมมอเตอร์โคเคนที่เกิดขึ้นจะต่ำเมื่อเทียบกับหนู WT แต่สัตว์เหล่านี้มีความคล้ายคลึงกันในแง่ของความสามารถในการกระตุ้นให้เกิดพฤติกรรมไวโคเคนหรือพฤติกรรมโคเคนที่แสวงหา ความไวลดลงเล็กน้อย (Chausmer และคณะ, 2002; Welter และคณะ 2007; ซิมและอัล 2013) การลดลงของตัวรับ D2 ใน NAc โดยการแช่เวกเตอร์ lentiviral ด้วย shRNA เทียบกับตัวรับ D2 ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อกิจกรรมพื้นฐานของ locomotor locomotor หรือโคเคนที่เกิดจากการกระตุ้นพฤติกรรมซิมและอัล 2013) การค้นพบเหล่านี้พร้อมกับรายงานก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นอย่างชัดเจนว่าการปิดกั้นตัวรับ D2 ใน NAc ไม่ได้ป้องกันอาการแพ้ที่เกิดจากการเสพโคเคนและการรับสาร D2 ใน NAc นั้นมีบทบาทที่แตกต่างกันในการควบคุมการเปลี่ยนแปลงแบบ synaptic .

การศึกษาล่าสุดโดยใช้หนูดัดแปลงพันธุกรรมที่แสดง Cre recombinase ในลักษณะเฉพาะของเซลล์เผยให้เห็นบทบาทของ D1 หรือ D2 ตัวรับ - แสดง MSNs ในพฤติกรรมเสพติดโคเคน ตัวอย่างเช่นการสูญเสีย DARPP-32 ในเซลล์ที่รับแสดง D2 ส่งผลให้เกิดการตอบสนองต่อการเคลื่อนไหวของโคเคน (โคเคน)Bateup, 2010) ฮิคิดะและผู้ร่วมงานใช้เวกเตอร์ AAV ในการแสดงปัจจัยการถอดรหัส tetracycline-repressive (tTa) โดยใช้สาร P (สำหรับ D1-expressing MSNs) หรือ enkephalin (สำหรับ D2-expressing MSNs) โปรโมเตอร์ (Hikida และคณะ, 2010) เวกเตอร์เหล่านี้ถูกฉีดเข้าไปในหนูของหนูซึ่งมีการควบคุมบาดทะยักในห่วงโซ่แสง (TN) โดยองค์ประกอบ tetracycline ตอบสนองเพื่อยกเลิกการเลือกส่ง synaptic ใน MSN แต่ละชนิด การยกเลิกการกลับด้านของตัวรับ D1 / D2 ที่แสดง MSNs ด้วยพิษบาดทะยัก (Hikida และคณะ, 2010) เปิดเผยบทบาทที่โดดเด่นของเซลล์แสดงตัวรับ D1 ในการเรียนรู้ที่ได้รับรางวัลและอาการแพ้โคเคน แต่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในอาการแพ้ที่เกิดจากการยับยั้งเซลล์แสดงตัวรับ D2 การใช้ DREADD (ตัวรับสัญญาณของนักออกแบบเปิดใช้งานโดยผู้ออกแบบยาเสพติด) โดยมีการแสดงออกทางไวรัสของ GPCR (G_{I / O}- คู่กล้ามเนื้อมนุษย์เอ็ม₄ตัวรับสัญญาณ DREADD, hM₄D) ถูกเปิดใช้งานโดยลิแกนด์เฉื่อยทางเภสัชวิทยา เฟอร์กูสันและคณะ (2011) แสดงให้เห็นว่าการเปิดใช้งานของเซลล์ประสาทแสดงตัวรับ D2 striatal อำนวยความสะดวกในการพัฒนาของความไวแอมเฟตามีนที่เกิดขึ้น อย่างไรก็ตามการเปิดใช้งาน optogenetic ของเซลล์แสดงตัวรับ D2 ใน NAc เหนี่ยวนำให้เกิดไม่มีการเปลี่ยนแปลงในอาการแพ้พฤติกรรมโคเคนที่เกิดขึ้น (Lobo, 2010).

การยกเลิกการทำงานของ Optogenetic ของ MSN-D1 receptor-expressing โดยใช้ปั๊มคลอไรด์ที่เปิดใช้แสง, Halorhodopsin eNpHR3.0 (ปรับปรุงแล้ว) Natronomonas pharaonis halorhodopsin 3.0) ในระหว่างการสัมผัสโคเคนส่งผลให้เกิดการลดทอนของการทำให้ไวต่อการกระตุ้นด้วยโคเคนที่เกิดจากโคเคน (จันทราและคณะ 2013) นอกจากนี้การสร้างเงื่อนไขของการรับสัญญาณ D1 สำหรับการทำงานใน subregions ของ NAc ในตัวรับ D1 KO mice ส่งผลให้เกิดการแสดงออกของตัวรับ D1 ในบริเวณแกนกลางของ NAc แต่ไม่ใช่เปลือกGore และ Zweifel, 2013) การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่ากลไก DA เป็นสื่อกลางที่ทำให้เกิดภาวะไวต่อการกระตุ้นพฤติกรรมโดยมีบทบาทที่แตกต่างกันสำหรับตัวรับ D1 และ D2 แม้ว่าจะต้องมีการสนับสนุนที่แม่นยำของตัวรับ D1 และ D2 และเส้นทางการส่งสัญญาณแบบดาวน์สตรีม

การตั้งค่าสถานที่แบบมีเงื่อนไข

กระบวนทัศน์ CPP เป็นแบบทดสอบพฤติกรรมพรีคลินิกที่ใช้กันทั่วไปกับแบบจำลองปรับอากาศแบบคลาสสิก (Pavlovian) ในระหว่างขั้นตอนการฝึกอบรมของ CPP บริบทหนึ่งที่แตกต่างกันถูกจับคู่กับการฉีดยาในขณะที่บริบทอื่นถูกจับคู่กับการฉีดยาของยานพาหนะ (โทมัส et al., 2008) ในระหว่างการทดสอบ CPP ที่ปราศจากยาเสพติดในภายหลังสัตว์จะเลือกระหว่างบริบทของยาเสพติดและบริบทที่จับคู่ยานพาหนะ ความชอบที่เพิ่มขึ้นสำหรับบริบทของยาทำหน้าที่เป็นตัวชี้วัดของผลยาเสริม Pavlovian ของยา (โทมัส et al., 2008).

แม้ว่าก่อนหน้านี้จะมีรายงานว่าการบริหารทั้งระบบและภายในของผู้ต่อต้านผู้รับ D1 SCH23390 ป้องกันโคเคน CPP (Cervo และ Samanin, 1995; Baker et al., 1998) มีการรายงานหนูกลายพันธุ์ของตัวรับ D1 เพื่อแสดงการตอบสนองตามปกติต่อผลกระทบของโคเคนในกระบวนทัศน์ CPP (คนขุดแร่และคณะ 1995; Karasinska และคณะ, 2005) เกี่ยวกับบทบาทของผู้รับ D2 ใน CPP มีความเห็นเป็นเอกฉันท์อย่างมากในวรรณกรรมที่ว่าคู่อริที่มีลักษณะคล้าย D2 ไม่สามารถมีอิทธิพลต่อความพึงพอใจของสถานที่ที่เกิดจากโคเคนSpyraki et al., 1982; Shippenberg และ Heidbreder, 1995; Cervo และ Samanin, 1995; Nazarian และคณะ, 2004) สอดคล้องกับการศึกษาทางเภสัชวิทยาเหล่านี้ตัวรับ D2 KO mice แสดงคะแนน CPP เทียบเคียงกับหนู WT (Welter และคณะ 2007; ซิมและอัล 2013) นอกจากนี้ D2L - / - หนูได้พัฒนา CPP ให้เป็นโคเคนเช่นเดียวกับหนู WT (Smith และคณะ, 2002).

เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้มีการรายงานผลของการรับ presynaptic KO ของเครื่องรับ D2 ต่อพฤติกรรมการเสพติดและการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าหนูที่ขาดตัวรับสัญญาณของ D2 autoreceptors แสดงโคเคนไวเกินแสดงถึงการเพิ่มขึ้นของโคเคน การขาด presynaptic ยับยั้งโดย autoreceptors ที่ยกระดับ extracellular DA และเพิ่มการกระตุ้นของผู้รับ DA postynaptic (Bello et al., 2011).

ผลลัพธ์ที่ได้จากการตรวจสอบที่แตกต่างกันแสดงให้เห็นว่าเมื่อ D1-expressing MSNs ถูกเลือกเปิดใช้งานโดย optogenetics หนู D1-Cre แสดง DIO-AAV-ChR2-EYFP ใน NAc แสดงการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในโคเคน / แสงสีน้ำเงิน กลุ่มควบคุม (Lobo, 2010) ในทางตรงกันข้าม D2-Cre หนูแสดง DIO-AAV-ChR2-EYFP แสดงการลดทอนอย่างมีนัยสำคัญของการตั้งค่าโคเคน / แสงสีฟ้าที่เกี่ยวข้องกับการควบคุม (Lobo, 2010), มีส่วนเกี่ยวข้องกับบทบาทในการกระตุ้น MSN-expressing MSNs ในการเพิ่มผลของรางวัลโคเคน, ด้วยการเปิดใช้งาน D1-expressing MSNs ที่ต่อต้านผลโคเคนรางวัลโคเคน การยับยั้ง D2- แสดง MSNs ด้วยพิษบาดทะยัก (Hikida และคณะ, 2010) ส่งผลให้โคเคน CPP ลดลงในขณะที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงโคเคน CPP หลังจากยกเลิกการส่งสัญญาณ synaptic ใน MSNN ที่แสดง D2 ที่แสดง (Hikida และคณะ, 2010) ดังนั้นข้อมูลเหล่านี้โดยใช้ออพโตจีเนติกส์และการยับยั้งเซลล์เฉพาะชนิดของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับบทบาทที่ตรงข้ามกับ D1- และ D2- ที่แสดง MSNs ใน CPP, กับ D1 ผู้รับตัวรับ - แสดง MSN ที่เกี่ยวข้องในการส่งเสริมการตอบสนองต่อ พฤติกรรมเหล่านี้ (Lobo และ Nestler, 2011).

พฤติกรรมการบริหารตนเองและพฤติกรรมการแสวงหาหนทางโคเคน

การจัดการตนเองของโคเคนเป็นรูปแบบการผ่าตัดที่สัตว์ทดลองกดคันโยก (หรือจมูกโผล่) สำหรับฉีดยา กระบวนทัศน์พฤติกรรม "การบริหารจัดการตนเอง" ทำหน้าที่เป็นแบบจำลองพฤติกรรมสัตว์ของพยาธิวิทยามนุษย์ในการติดยาเสพติด (โทมัส et al., 2008) มีรายงานว่ารอยโรคเลือกของเทอร์มินัล DA กับ 6-hydroxy DA (6-OHDA) หรือกับกรด neurotoxin kainic ใน NAc อย่างมีนัยสำคัญลดความสำคัญของการบริหารตนเองโคเคนสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าผลเสริมแรงของโคเคนขึ้นอยู่กับ mesolimbic ดา (Pettit et al., 1984; Zito et al., 1985; เคนและ Koob, 1994) สอดคล้องกับสิ่งที่ค้นพบเหล่านี้ ในร่างกาย การศึกษา microdialysis แสดงให้เห็นว่าระดับ DA extrasynaptic DA จะเพิ่มขึ้นในช่วงการบริหารโคเคนในหนูทั้งสอง (Hurd et al., 1989; Pettit และ Justice 1989) และลิง (Czoty และคณะ, 2000) การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการถ่ายทอด DA ที่ปรับปรุงแล้วใน NAc มีบทบาทสำคัญในพฤติกรรมการดูแลตนเองของโคเคน

ตัวรับและตัวรับสัญญาณ DA ปรับตัวเองด้วยการจัดการโคเคนแสดงให้เห็นถึงผล biphasic ขึ้นอยู่กับปริมาณ ตัวอย่างเช่นคู่อริที่เลือกสำหรับทั้ง D1 (Woolverton, 1986; Britton และคณะ, 1991; Hubner และ Moreton, 1991; Vanover และคณะ, 1991; เคนและ Koob, 1994) และ D2 (Woolverton, 1986; Britton และคณะ, 1991; Hubner และ Moreton, 1991; เคนและ Koob, 1994) ผู้รับเพิ่มโคเคนการจัดการตนเองในการตอบสนองต่อปริมาณที่ลดลงของคู่ต่อสู้ แต่ลดการจัดการตนเองในการตอบสนองต่อปริมาณที่สูงขึ้น การปรับนี้ดูเหมือนจะเฉพาะเมื่อฉีดเข้าไปใน NAc แต่ไม่ใช่นิวเคลียสหางซึ่งแสดงให้เห็นถึงบทบาทที่ชัดเจนของตัวรับ NAc DA ในพฤติกรรมการดูแลตนเองของโคเคน

ต่อมาได้มีการตรวจสอบการมีส่วนร่วมของตัวรับเหล่านี้ในการจัดการตนเองของโคเคนด้วยการใช้ D1 และ D2 receptor ของหนู ที่น่าสนใจแม้จะมีการสังเกตของโคเคน CPP ปกติในตัวรับ D1 KO หนู, โคเคนการจัดการตนเองถูกกำจัดในหนูเหล่านี้ (เคนและคณะ 2007) อย่างไรก็ตามใน D2 receptor KO mice การควบคุมตนเองของโคเคนในปริมาณที่น้อยถึงปานกลางไม่ได้รับผลกระทบในขณะที่การควบคุมตนเองของโคเคนในระดับปานกลางถึงสูงนั้นเพิ่มขึ้นจริง (เคนและคณะ 2002) เมื่อเร็ว ๆ นี้อัลวาเรซและเพื่อนร่วมงานรายงานว่าการเสริมกำลังซินดิแคปให้กับการแสดง MSNs ใน NAc ของ D2 นั้นเกิดขึ้นในหนูที่มีประวัติของการจัดการโคเคนทางหลอดเลือดดำด้วยตนเอง (Bock และคณะ, 2013) การยับยั้ง D2-MSNs โดยใช้วิธีการสร้างแบบจำลอง chemicogenetic ช่วยเพิ่มแรงจูงใจในการได้รับโคเคนในขณะที่การเปิดใช้งาน optogenetic ของ D2-MSNs ระงับการจัดการโคเคนด้วยตนเองแนะนำว่าการสรรหา D2-MSNs ในฟังก์ชั่น NAc เพื่อยับยั้งการปกครองตนเองBock และคณะ, 2013).

การศึกษาการตรวจสอบสถานะของพฤติกรรมการค้นหาโคเคนพบว่าการบริหารงานของผู้รับเอกสิทธิ์ของ D2 ทำให้พฤติกรรมการแสวงหาโคเคนกลับคืนมา (ตนเองและคณะ 1996; De Vries และคณะ, 1999, 2002; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000; Fuchs et al., 2002) สอดคล้องกับการค้นพบเหล่านี้คู่ต่อสู้ตัวรับ D2 ลดทอนพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดโคเคนรองพื้นโคเคนรับ (Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000) ในขณะที่ก่อนการรักษาด้วยตัวเอกเหมือน D2 ก่อนที่จะมีการฉีดรองพื้นโคเคนมีอำนาจพฤติกรรม (ตนเองและคณะ 1996; Fuchs et al., 2002) อย่างไรก็ตามดูเหมือนว่าตัวเอกตัวรับที่เหมือน D1 จะไม่คืนสถานะพฤติกรรมการค้นหาโคเคน (ตนเองและคณะ 1996; De Vries และคณะ, 1999; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000) ในความเป็นจริงผู้บริหารที่มีลักษณะคล้าย D1 และคู่ปรับทั้งคู่ลดทอนพฤติกรรมการแสวงหายาที่เกิดจากการฉีดโคเคนตนเองและคณะ 1996; นอร์แมนและคณะ, 1999; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000, 2003) แสดงให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมที่แตกต่างกันของผู้รับ D1 และ D2 ในการคืนสถานะเดิมของการแสวงหาโคเคน

ผลจากห้องปฏิบัติการของเราระบุว่าในกรณีที่ไม่มีตัวรับ D2 จะไม่ได้รับผลกระทบต่อสถานะการกระตุ้นด้วยโคเคน (ซิมและอัล 2013) มันบอกว่าการคืนสถานะของพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดสามารถตกตะกอนโดยการสัมผัสกับสิ่งกระตุ้นโคเคนหรือความเครียดที่เกี่ยวข้องShaham et al., 2003) เมื่อความเป็นไปได้นี้ได้รับการทดสอบผลจากห้องปฏิบัติการของเราพบว่าในขณะที่ความเครียด potentiates คืนสถานะโคเคนที่เกิดขึ้นในหนู WT ความเครียดระงับการคืนสถานะโคเคนที่เกิดจากโคเคนในสัตว์กลายพันธุ์รับ D2 แนะนำบทบาทที่ไม่ได้สำรวจของ การดัดแปลงที่เกิดจากความเครียดและการติดยา (ซิมและอัล 2013).

D2 รับการแสดงออกในรางวัลอาหาร

หลักฐานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงในตัวรับ DA และการปลดปล่อย DA มีบทบาทในการกินมากเกินไปและโรคอ้วนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการเชื่อมโยงกับฟังก์ชั่นตัวรับ D2 striatal และการแสดงออก (Stice และคณะ, 2011; Salamone และ Correa, 2013) จากการศึกษาในสัตว์พบว่าการให้อาหารเพิ่มความเข้มข้นของเซลล์นอกเซลล์ใน NAc (Bassareo และ Di Chiara, 1997) ในลักษณะที่คล้ายคลึงกับยาเสพติด อย่างไรก็ตามในทางตรงกันข้ามกับผลกระทบต่อพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติด, การลดลงของ NAc DA เพียงอย่างเดียวไม่ได้เปลี่ยนพฤติกรรมการให้อาหาร (ซาลาโมนและคณะ, 1993) ปรากฏว่าการปิดล้อมทางเภสัชวิทยาของเครื่องรับ D1 และ D2 ใน NAc มีผลต่อพฤติกรรมของมอเตอร์ปริมาณและระยะเวลาในการให้อาหาร แต่ไม่ลดปริมาณการบริโภคอาหาร (Baldo et al., 2002) น่าสนใจข้อมูลล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการกินการดื่มสุรานั้นได้รับการแก้ไขโดยการกระตุ้นสมองซีก NAc แบบข้างเดียวอย่างรุนแรงและผลกระทบนี้เกิดขึ้นจากการกระตุ้นของตัวรับ D2 ในขณะที่การกระตุ้นสมองส่วนลึกของ striatum หลังไม่มีอิทธิพลต่อพฤติกรรมนี้ (Halpern et al., 2013) ในหนู อย่างไรก็ตามมีรายงานว่าเมื่อสัมผัสกับอาหารที่มีไขมันสูงเหมือนกันหนูที่มีความหนาแน่นต่ำกว่าตัวรับ D2 ใน putamen จะมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นมากกว่าหนูที่มีความหนาแน่นสูงกว่าตัวรับ D2 ในภูมิภาคเดียวกัน (Huang et al., 2006) การศึกษาครั้งนี้เปรียบเทียบความหนาแน่นของตัวรับ DAT และ D2 ในหนูที่เป็นโรคอ้วนอาหารที่มีไขมันสูงไขมันในตัวที่ทนต่อโรคอ้วนและหนูที่ควบคุมไขมันต่ำและพบว่าความหนาแน่นของตัวรับ D2 นั้นต่ำกว่าในส่วน rostral ของ caudate putamen - หนูอ้วนที่เกิดจากอาหารที่เป็นไขมันเมื่อเทียบกับหนูที่ควบคุมโรคอ้วนและหนูที่กินอาหารไขมันต่ำ (Huang et al., 2006) ตัวรับ D2 ระดับต่ำนี้อาจเกี่ยวข้องกับการเปิดตัว DA ซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงและมีรายงานว่าการบริโภคอาหารที่มีไขมันและน้ำตาลสูงไขมันสูงนำไปสู่การลดลงของตัวรับ D2 (Small et al., 2003) และลดการหมุนเวียน DA (Davis et al., 2008).

ในการศึกษาของมนุษย์คนอ้วนและผู้ติดยาทั้งสองมีแนวโน้มที่จะแสดงการแสดงออกของตัวรับ D2 ที่ลดลงในพื้นที่ striatal และการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพได้แสดงให้เห็นว่าพื้นที่สมองที่คล้ายกันถูกกระตุ้นโดยตัวชี้นำอาหารและยาวังและคณะ, 2009) การศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) แสดงให้เห็นว่าความพร้อมใช้งานของเครื่องรับ D2 ลดลงในคนอ้วนตามสัดส่วนดัชนีมวลกายของพวกเขา (วังและคณะ, 2001) ดังนั้นจึงแนะนำว่าการขาด DA ในผู้ที่เป็นโรคอ้วนอาจยืดอายุการกินทางพยาธิสภาพเพื่อชดเชยการกระตุ้นการลดลงของวงจรรางวัล DA-mediated Volkow และเพื่อนร่วมงานรายงานว่าโรคอ้วนเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ที่ไม่ติดมันแสดงการรับตัวรับ D2 ที่มีลักษณะผูกพันน้อยลงและสิ่งนี้มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการเผาผลาญอาหารใน prefrontal dorsolateral, orbitofrontal medial, ด้านหน้าและ gyatosensory corticesVolkow et al., 2008) การสังเกตนี้นำไปสู่การถกเถียงกันว่าการลดลงของตัวรับ D2 striatal อาจช่วยให้เกิดการกินมากเกินไปผ่านทาง modulation ของ prefrontal pathways ที่มีส่วนร่วมในการควบคุมการยับยั้งและการระบุลักษณะนูนและความสัมพันธ์ระหว่างตัวรับ D2 striators ความอร่อยของกระบวนการ) สามารถรองรับหนึ่งในกลไกที่ DA ควบคุมคุณสมบัติการเสริมแรงของอาหาร (Volkow et al., 2008).

Stice และผู้ร่วมงานใช้การถ่ายภาพด้วยเรโซแนนซ์แม่เหล็ก (fMRI) เพื่อแสดงให้เห็นว่าบุคคลอาจกินมากเกินไปเพื่อชดเชยการเต้นของหัวใจด้านหลังโดยเฉพาะผู้ที่มีความหลากหลายทางพันธุกรรมของ A1 allele ของ TaqIA ใน D2DRD2 / ANKK1) ยีนซึ่งสัมพันธ์กับความหนาแน่นตัวรับ D2 ของ striatal ที่ต่ำกว่าและการส่งสัญญาณลดลงของ striatal DAStice และคณะ, 2008a,b) การสังเกตเหล่านี้บ่งชี้ว่าบุคคลที่แสดงการกระตุ้น striatal ทู่ระหว่างการรับประทานอาหารมีความเสี่ยงต่อโรคอ้วนโดยเฉพาะผู้ที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมสำหรับการส่งสัญญาณ DA ที่ถูกบุกรุกในพื้นที่สมองที่เกี่ยวข้องกับรางวัลอาหาร (Stice และคณะ, 2008a, 2011) อย่างไรก็ตามข้อมูลล่าสุดแสดงให้เห็นว่าผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วนที่มีหรือไม่มีความผิดปกติในการรับประทานอาหารมีความหลากหลายทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันของตัวรับ TaqIA D2 (DRD2 / ANKK1) ยีน (Davis et al., 2012); ดังนั้นจึงมีความเป็นไปได้ที่ระบบสมอง DA ที่คล้ายกันจะถูกรบกวนทั้งในเรื่องแรงจูงใจในอาหารและการติดยาแม้ว่าจะยังไม่ชัดเจนว่าข้อมูลตัวรับ DA เหล่านี้เป็นตัวแทนจากมุมมองการทำงานของสารสื่อประสาท DA ในสมอง

ในคนที่เป็นโรคอ้วนความพร้อมในการรับ D2 ต่ำนั้นสัมพันธ์กับการเสพโคเคนเรื้อรังในมนุษย์Volkow et al., 1993; Martinez และคณะ, 2004) ในทางตรงกันข้ามการแสดงออกอย่างมากของผู้รับ D2 ลดการควบคุมตนเองของแอลกอฮอล์ในหนู (ธานอสและอัล 2001) ในมนุษย์มีรายงานความพร้อมรับ D2 สูงกว่าปกติในสมาชิกที่ไม่มีแอลกอฮอล์ของครอบครัวแอลกอฮอล์Volkow et al., 2006; Gorwood และคณะ, 2012) สนับสนุนสมมติฐานที่ว่าระดับต่ำของตัวรับ D2 อาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความผิดปกติของการเสพติด ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่าในสมองของบุคคลที่เป็นโรคอ้วนและผู้ใช้ยาเสพติดเรื้อรังมีความเข้มข้นของ DA พื้นฐานต่ำและการปลดปล่อย DA ที่เกินกำหนดเป็นระยะที่เกี่ยวข้องกับการรับประทานอาหารหรือยารวมถึงการแสดงออกที่ต่ำหรือตัวรับ D2 ที่ผิดปกติ

ระดับการแสดงออกของตัวรับโดปามีนในสมองส่วนอื่น ๆ ก็อาจมีความสำคัญเช่นกัน ตัวอย่างเช่น, Fetissov et al. (2002) ตั้งข้อสังเกตว่าหนูอ้วน Zucker ซึ่งแสดงรูปแบบการให้อาหารที่ประกอบด้วยขนาดอาหารขนาดใหญ่และจำนวนมื้อเล็กมีระดับการแสดงออกของผู้รับ D2 ในระดับต่ำใน ventromedial hypothalamus (VMH) ที่น่าสนใจในการศึกษาของพวกเขาเมื่อเลือก D2 ตัวรับศัตรูคูลไพไรด์ถูกฉีดเข้าไปใน VMH ของหนูที่เป็นโรคอ้วนและไม่ติดมันการตอบสนองแบบไฮเปอร์โฟนิกถูกนำมาใช้เฉพาะในหนูที่เป็นโรคอ้วน เป็นไปได้ที่จะเพิ่มการบริโภคอาหาร การแสดงออกของตัวรับ D2 ต่ำนี้อาจทำให้เกิดการปล่อย DA ที่เกินจริงในหนูอ้วนในระหว่างการกินอาหารและลดผลตอบรับความอิ่มแปล้ของ DA ซึ่งจะช่วยให้การปลดปล่อย DA เข้าสู่สมอง "อยาก" สำหรับ DA (Fetissov et al., 2002).

เมื่อเร็ว ๆ นี้ในการศึกษาที่สง่างามดำเนินการโดย จอห์นสันและเคนนี (2010)เป็นสัตว์ที่ได้รับ“ อาหารแบบโรงอาหาร” ซึ่งประกอบด้วยอาหารที่มีพลังงานสูงซึ่งเป็นที่นิยมและได้รับการยกน้ำหนักแสดงให้เห็นถึงพฤติกรรมการกินที่ต้องกระทำ นอกเหนือจากความอ้วนที่มากเกินไปและการรับประทานอาหารที่มีลักษณะบังคับเช่นกันแล้วหนูโรงอาหารยังลดการแสดงออกของผู้รับ D2 ใน striatum ด้วย น่าประหลาดใจที่การกด lentivirus-mediated ของผู้รับ D2 striatal เร่งการพัฒนาของการขาดการให้รางวัลเหมือนติดยาเสพติดอย่างรวดเร็วและการโจมตีของพฤติกรรมการค้นหาอาหารที่คล้ายบังคับในหนูด้วยการขยายการเข้าถึงอาหารไขมันสูงอร่อย (จอห์นสันและเคนนี 2010) แสดงให้เห็นอีกครั้งว่ากลไกความชอบร่วมกันอาจเป็นโรคอ้วนและการติดยาเสพติด อย่างไรก็ตามห้องปฏิบัติการของเราเองพบผลลัพธ์ที่ไม่คาดคิดแสดงให้เห็นว่าหนู D2 KO มีฟีโนไทป์แบบลีนพร้อมการส่งสัญญาณ hypothalamic leptin ที่ปรับปรุงแล้วเมื่อเทียบกับหนู WT (Kim et al., 2010) ดังนั้นเราจึงไม่สามารถแยกแยะได้ว่าตัวรับ D2 มีบทบาทในการควบคุมเมตาบอลิซึมของ homeostatic ร่วมกับตัวควบคุมสภาวะสมดุลพลังงานเช่นเลปตินนอกเหนือจากบทบาทในพฤติกรรมการสร้างแรงจูงใจด้านอาหาร แบบจำลองสัตว์ที่มีข้อ จำกัด ทางพันธุกรรมที่ควบคุมเงื่อนไขของตัวรับ D2 ในเซลล์แสดงตัวรับ - leptin หรือเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องกับการรับรางวัลอื่น ๆ รวมถึงเครื่องมือบูรณาการทางประสาทสามารถอธิบายบทบาทของระบบ DA ผ่านทางตัวรับ D2 ในอาหาร การให้รางวัลและกฎเกณฑ์ของการบริโภคอาหาร

DOPAMINERGIC REWARD สัญญาณเชื่อมโยงกับวงจรการให้อาหาร Homeostatic

หลักฐานที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ว่าผู้ควบคุมสภาวะการบริโภคอาหารเช่นเลเปตินอินซูลินและเกรลินควบคุมและมีปฏิสัมพันธ์กับวงจรรางวัลของการบริโภคอาหารและควบคุมพฤติกรรมพฤติกรรมของการบริโภคอาหารและปรับพฤติกรรมการกระตุ้นอาหาร (Abizaid และคณะ, 2006; Fulton และคณะ, 2006; Hommel et al., 2006; Baicy et al., 2007; Farooqi และคณะ, 2007; Palmiter, 2007; Konner และคณะ, 2011; Volkow et al., 2011) การค้นพบเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมภาวะสมดุลพลังงานนั้นกระทบโดยตรงกับเซลล์ประสาท DA เช่น leptin และอินซูลินโดยตรงยับยั้งเซลล์ประสาท DA ในขณะที่ ghrelin เปิดใช้งานพวกเขา (Palmiter, 2007; Kenny, 2011).

Hommel และผู้ร่วมงานแสดงให้เห็นว่าเซลล์ประสาท VTA DA แสดงตัวรับ leptin mRNA และตอบสนองต่อ leptin ด้วยการกระตุ้นการทำงานของเซลล์สัญญาณ JAK-STAT (Janus kinase-signal transducer และ activator of transcription) ซึ่งเป็นเส้นทางหลักที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ leptin การส่งสัญญาณดาวน์สตรีมรวมถึงการลดอัตราการยิงของเซลล์ประสาท DAHommel et al., 2006) การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการให้เลปตินไปยัง VTA โดยตรงทำให้เกิดการลดลงของการบริโภคอาหารในขณะที่การใช้ leptin receptor ในระยะยาว RNAi เป็นสื่อกลางในการเพิ่มขึ้นของการบริโภคอาหารกิจกรรมของ locomotor และความไวต่ออาหารอร่อย ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนบทบาทสำคัญสำหรับ VTA leptin receptorsin ที่ควบคุมพฤติกรรมการให้อาหารและให้หลักฐานการทำงานสำหรับการกระทำโดยตรงของสัญญาณการเผาผลาญต่อพ่วงในเซลล์ประสาท VTA DA ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับแนวคิดที่ว่าการส่งสัญญาณเลปตินใน VTA ปกติจะหยุดการส่งสัญญาณ DA และลดการบริโภคอาหารและการเคลื่อนไหวของหัวรถจักร สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงบทบาททางสรีรวิทยาของการส่งสัญญาณเลปตินใน VTA แม้ว่าผู้เขียนไม่ได้แสดงให้เห็นว่าผลของการฉีดไวรัสต่อการให้อาหารมีความสัมพันธ์โดยตรงกับการเพิ่มสัญญาณ DA (Hommel et al., 2006).

ฟุลตันและเพื่อนร่วมงานยังได้ตรวจสอบความสำคัญของการทำงานของการกระทำ leptin ในเซลล์ประสาท VTA DA เพื่อเพิ่มความเข้าใจเกี่ยวกับการกระทำหลายอย่างของ leptin ในวงจรรางวัล DA (Fulton และคณะ, 2006) การใช้ immunohistochemistry แบบ double-label พวกเขาสังเกตเห็น phosphorylation STAT3 ที่เพิ่มขึ้นใน VTA หลังจากการบริหาร leptin ต่อพ่วง เซลล์ที่เป็นบวก pSTAT3 เหล่านี้รวมตัวกับเซลล์ประสาท DA และในระดับที่น้อยกว่าด้วยเครื่องหมายสำหรับเซลล์ประสาท GABA ถอยหลังเข้าคลองเส้นประสาทเส้นประสาทจาก NAc เผยให้เห็น colocalization ของผู้ติดตามด้วย pSTAT3 แสดงให้เห็นว่าเซตย่อยของเซลล์ประสาท VTA DA แสดงโครงการตัวรับ leptin ไปยัง NAc เมื่อพวกเขาประเมินฟังก์ชั่นเลปตินใน VTA พวกเขาพบว่า OB / อบ หนูมีการตอบสนองของแอมเฟตามีนที่ลดลงและการขาดความไวในการกระตุ้นการฉีดแอมเฟตามีนซ้ำโดยมีข้อบกพร่องทั้งสองกลับด้านด้วยการฉีด leptin ดังนั้นบ่งชี้ว่า mesoaccumbens DA pathwayFulton และคณะ, 2006) หลักฐานสำคัญเหล่านี้ชี้ให้เห็นการกระทำของเลปตินในระบบการให้รางวัล DA อย่างไรก็ตามเนื่องจากระดับการแสดงออกทางสรีรวิทยาของการแสดงออกของตัวรับ leptin นั้นต่ำมากใน midbrain ระดับ leptin ที่หมุนเวียนตามปกติดูเหมือนจะมีผลเพียงเล็กน้อยต่อการส่งสัญญาณของตัวรับ leptin ภายใน VTA ดังนั้นไม่ว่าจะ ในร่างกาย leptin สามารถออกแรงสำคัญเพื่อยับยั้งกิจกรรมของเซลล์ประสาท DA ผ่านตัวรับใน VTA ยังคงสงสัย (Palmiter, 2007).

นอกจากนี้ยังมีการศึกษาของมนุษย์แสดงให้เห็นว่าเลปตินสามารถควบคุมการตอบสนองที่ให้รางวัลอย่างแท้จริง Farooqi และเพื่อนร่วมงานรายงานว่าผู้ป่วยที่มีความบกพร่อง Leptin พิการ แต่กำเนิดแสดงการเปิดใช้งานเป้าหมาย DA mesolimbic (Farooqi และคณะ, 2007) ในภาวะขาดเลปตินภาพของอาหารที่เป็นที่นิยมก่อให้เกิดการตอบสนองที่ต้องการมากขึ้นแม้ในขณะที่หลังจากได้รับการรักษาด้วยอาหารในขณะที่หลังจากการรักษาเลพตินแล้ว กับการตอบสนองในเรื่องการควบคุม Leptin ลดการเปิดใช้งานใน NAc-caudate และการเปิดใช้งาน mesolimbic (Farooqi และคณะ, 2007) ดังนั้นการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าเลปตินลดการตอบสนองที่มีคุณค่าต่ออาหารโดยลดการทำงานของระบบ DA (Farooqi และคณะ, 2007; Volkow et al., 2011) การศึกษา fMRI อีกชิ้นโดย Baicy et al. ยังทำการรักษาผู้ป่วยที่มี leptin แต่กำเนิดแสดงให้เห็นว่าในระหว่างการรับชมสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับอาหาร leptin ทดแทนช่วยลดการกระตุ้นประสาทในบริเวณสมองที่เชื่อมโยงกับความหิว (insula, parietal และ temporal cortex) ส่งเสริมการเปิดใช้งานในภูมิภาคที่เชื่อมโยงกับการยับยั้งและความเต็มอิ่ม (เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า; Baicy et al., 2007) ดังนั้นจึงปรากฏว่าเลปตินทำหน้าที่ในวงจรประสาทที่เกี่ยวข้องกับความหิวโหยและความอิ่มแปล้พร้อมกับการควบคุมการยับยั้ง

อีกฮอร์โมนเปปไทด์, ghrelin ซึ่งผลิตในกระเพาะอาหารและตับอ่อนเป็นที่รู้จักกันเพื่อเพิ่มความอยากอาหารและการรับประทานอาหาร (Abizaid และคณะ, 2006) การหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตของตัวรับ ghrelin secretagogue 1 receptor (GHSR) มีอยู่ในศูนย์ hypothalamic และใน VTA Abizaid และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่าในหนูและหนู ghrelin ผูกติดอยู่กับเซลล์ประสาทของ VTA ซึ่งมันกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาท DA เพิ่มขึ้นการสร้างไซแนปส์และการหมุนเวียน DA ใน NAc ในลักษณะที่ขึ้นกับ GHSR นอกจากนี้พวกเขาแสดงให้เห็นว่าการบริหาร VTA โดยตรงของ ghrelin ยังทำให้เกิดพฤติกรรมการให้อาหารในขณะที่การส่งมอบ GHSR แบบเลือกภายในเป็นการปิดกั้นการเลือก GHSR ของศัตรูคู่อริ GHSR และการตอบสนองทื่อตามการถือศีลอด ghrelin มีอิทธิพลต่อแรงจูงใจสำหรับอาหาร (Abizaid และคณะ, 2006).

อินซูลินซึ่งเป็นหนึ่งในฮอร์โมนสำคัญที่เกี่ยวข้องในการควบคุมการเผาผลาญกลูโคสและยับยั้งการให้อาหารได้รับการแสดงเพื่อควบคุมระบบ DA ในสมอง ตัวรับอินซูลินแสดงในบริเวณสมองที่อุดมไปด้วยเซลล์ประสาท DA เช่น striatum และ midbrain (Zahniser และคณะ, 1984; Figlewicz et al., 2003) แนะนำการทำงานร่วมกันระหว่างอินซูลินและระบบ DA แท้จริงแล้วมันแสดงให้เห็นว่าอินซูลินทำหน้าที่เกี่ยวกับเซลล์ประสาท DA และการแช่อินซูลินใน VTA ลดการบริโภคอาหารในหนู (Figlewicz et al., 2008; Bruijnzeel et al., 2011) การศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับการลบการเลือกของตัวรับอินซูลินในเซลล์ประสาท DA สมองส่วนกลางในหนูทดลองแสดงให้เห็นว่าการจัดการนี้ส่งผลให้น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นมวลไขมันเพิ่มขึ้นและ hyperphagia (Konner และคณะ, 2011) ในขณะที่อินซูลินกระตุ้นความถี่การยิงอย่างรุนแรงใน 50% ของเซลล์ประสาท VTA / SN dopaminergic, การตอบสนองนี้ถูกยกเลิกในหนูเหล่านั้นที่มีตัวรับอินซูลินที่ถูกเลือกในเซลล์ประสาท DA ที่น่าสนใจในหนูเหล่านี้การแสดงออกของตัวรับ D2 ใน VTA ลดลงเมื่อเทียบกับหนูควบคุม ยิ่งกว่านั้นหนูเหล่านี้แสดงการตอบสนองต่อโคเคนภายใต้เงื่อนไขที่ จำกัด อาหาร (Konner และคณะ, 2011) อีกรายงานล่าสุดระบุว่าอินซูลินสามารถทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าระยะยาว (LTD) ของเมาส์ excitatory synapses ไปยังเซลล์ประสาท VTA DA (Labouèbe et al., 2013) นอกจากนี้หลังจากมื้ออาหารที่มีไขมันสูงซึ่งมีความหวานซึ่งช่วยเพิ่มระดับอินซูลินภายนอกเอ็นไซม์ที่เกิดจากอินซูลินจะถูกปิดกั้น ในที่สุดอินซูลินใน VTA จะลดพฤติกรรมการคาดการณ์อาหารในหนูและ CPP สำหรับอาหารในหนู การศึกษาครั้งนี้ทำให้เกิดปัญหาที่น่าสนใจเกี่ยวกับวิธีที่อินซูลินสามารถปรับวงจรรางวัลและแนะนำประเภทของซินซิดิคที่เกิดจากอินซูลินชนิดใหม่บนเซลล์ประสาท VTA DA (Labouèbe et al., 2013).

งานนี้ได้รับการสนับสนุนจาก National Research Foundation of Korea (NRF) ซึ่งได้รับทุนสนับสนุนจากรัฐบาลเกาหลี (MSIP; เลขที่ 2011-0015678 เลขที่ 2012-0005303) MSIP: กระทรวงวิทยาศาสตร์ ICT และการวางแผนอนาคตและโดยทุน ของโครงการวิจัยและพัฒนาเทคโนโลยีด้านสุขภาพของเกาหลี (A111776) จากกระทรวงสาธารณสุขและสวัสดิการสาธารณรัฐเกาหลี

• Abizaid A. , Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M. , Borok E. , Elsworth JD, et al. (2006) Ghrelin ปรับกิจกรรมและการป้อนข้อมูล synaptic ของเซลล์ประสาทส่วนกลางสมองโดปามีนขณะที่ส่งเสริมความอยากอาหาร เจ. คลีนิก ลงทุน. 116 3229 – 3239 doi: 10.1172 / JCI29867 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Baicy K. , London ED, Monterosso J. , วงศ์ ML, Delibasi T. , Sharma A. , et al. (2007) การเปลี่ยน Leptin เปลี่ยนการตอบสนองของสมองต่อสัญญาณอาหารในผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมของ Leptin พรอค Natl Acad วิทย์ วิทย์ ประเทศสหรัฐอเมริกา 104 18276 – 18279 doi: 10.1073 / pnas.0706481104 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Baik JH, Picetti R. , Saiardi A. , Thiriet G. , Dierich A. , Depaulis A. , et al. (1995) การเคลื่อนไหวของหัวรถจักรคล้ายกับโรคพาร์กินสันในหนูที่ขาดตัวรับโดปามีน D2 ธรรมชาติ 377 424 – 428 doi: 10.1038 / 377424a0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Baker DA, Fuchs RA, Specio SE, Khroyan TV, Neisewander JL (1998) ผลของการบริหาร intraaccumbens ของ SCH-23390 ต่อการเคลื่อนไหวที่เกิดจากโคเคนและการกำหนดสถานที่แบบมีเงื่อนไข ไซแนปส์ 30 181–193. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<181::AID-SYN8>3.0.CO;2-8. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Baker DA, Khroyan TV, O'Dell LE, Fuchs RA, Neisewander JL (1996) ผลกระทบที่แตกต่างของ intra-accumbenssulpiride ต่อการเคลื่อนที่ของโคเคนที่เกิดขึ้น J. Pharmacol ประสบการณ์ Ther 279 392 – 401 [PubMed]
• Baldo BA, Sadeghian K. , Basso AM, Kelley AE (2002) ผลของการเลือก dopamine D1 หรือ D2 การปิดล้อมตัวรับภายในนิวเคลียส accumbens subregions ต่อพฤติกรรมการบริโภคและกิจกรรมมอเตอร์ที่เกี่ยวข้อง Behav สมอง Res 137 165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Bassareo V, Di Chiara G. (1997) อิทธิพลที่แตกต่างกันของกลไกการเรียนรู้แบบเชื่อมโยงและแบบไม่สัมพันธ์กับการตอบสนองของการส่งโดพามีนแบบ prefrontal และ accumbal ต่อสิ่งเร้าอาหารในหนูที่เลี้ยงด้วย libidum J. Neurosci. 17 851 – 861 [PubMed]
• Bateup HS (2010) subclasses ที่แตกต่างของเซลล์ประสาทที่มีหนามปานกลางจะควบคุมพฤติกรรมของการเกิดมอเตอร์ พรอค Natl Acad วิทย์ วิทย์ ประเทศสหรัฐอเมริกา 107 14845 – 14850 doi: 10.1073 / pnas.1009874107 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Bateup HS, Svenningsson P. , Kuroiwa M. , Gong S. , Nishi A. , Heintz N. , และคณะ (2008) การควบคุมเฉพาะประเภทของเซลล์ของ DARPP-32 phosphorylation โดยยารักษาโรคจิตและยารักษาโรคจิต ชัยนาท Neurosci 11 932 – 939 doi: 10.1038 / nn.2153 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011) สรีรวิทยาการส่งสัญญาณและเภสัชวิทยาของตัวรับโดปามีน Pharmacol รายได้ 63 182 – 217 doi: 10.1124 / pr.110.002642 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Bello EP, Mateo Y, Gelman DM, Noaïn D. , Shin JH, Low MJ, และคณะ (2011) โคเคนไวเกินและแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นสำหรับรางวัลในหนูที่ไม่มีตัวรับ dopamine D (2) ชัยนาท Neurosci 14 1033 – 1038 doi: 10.1038 / nn.2862 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Beom S. , Cheong D. , Torres G. , Caron MG, Kim KM (2004) การศึกษาเปรียบเทียบกลไกโมเลกุลของตัวรับ dopamine D2 และ D3 สำหรับการเปิดใช้งานไคเนสที่ควบคุมสัญญาณนอกเซลล์ เจ Biol Chem 279 28304 – 28314 doi: 10.1074 / jbc.M403899200 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Berridge KC, Robinson TE (1998) อะไรคือบทบาทของโดปามีนในการให้รางวัล: ผลกระทบทางความชอบ, การเรียนรู้ที่ได้ผลตอบแทนหรือการกระตุ้นสิ่งจูงใจ ความต้านทานของสมอง ความต้านทานของสมอง รายได้ 28 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• เบเยอร์ CE, Steketee JD (2002) อาการแพ้โคเคน: การปรับโดยตัวรับ dopamine D2 Cereb เยื่อหุ้มสมอง 12 526 – 535 doi: 10.1093 / cercor / 12.5.526 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Bock R. , Shin JH, Kaplan AR, Dobi A. , Markey E. , Kramer PF, และคณะ (2013) ความแข็งแกร่งทางเดินอ้อม accumbal ส่งเสริมความยืดหยุ่นในการใช้โคเคนบังคับ ชัยนาท Neurosci 16 632 – 638 doi: 10.1038 / nn.3369 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Britton DR, Curzon P. , Mackenzie RG, Kebabian JW, Williams JE, Kerkman D. (1991) หลักฐานการมีส่วนร่วมของทั้งผู้รับ D1 และ D2 ในการรักษาโคเคนการจัดการตนเอง Pharmacol Biochem Behav 39 911–915. doi: 10.1016/0091-3057(91)90052-4. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Bruijnzeel AW, Corrie LW, Rogers JA, Yamada H. (2011) ผลของอินซูลินและเลปตินในบริเวณหน้าท้องส่วนล่างและส่วนที่เหลือของนิวเคลียสของ hypothalamic ต่อการบริโภคอาหารและการทำงานของสมองในหนูตัวเมีย Behav สมอง Res 219 254 – 264 ดอย: 10.1016 / j.bbr.2011.01.020 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P. , Salon J. , Christie M. , และคณะ (1988) การโคลนและการแสดงออกของ cDNA รับโดปามีนหนู D2 ธรรมชาติ 336783 787- doi: 10.1038 / 336783a0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Cabib S. , Castellano C. , Cestari V. , Filibeck U. , Puglisi-Allegra S. (1991) คู่ปรับตัวรับ D1 และ D2 มีผลกระทบต่อการเคลื่อนไหวช้าเกินที่กำหนดของโคเคนที่เกิดจากโคเคนในเมาส์ Psychopharmacology (Berl.) 105 335 – 339 doi: 10.1007 / BF02244427 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• เคน SB, Koob GF (1994) ผลของโดปามีน D-1 และ D-2 คู่อริต่อการจัดการโคเคนด้วยตนเองภายใต้ตารางการเสริมแรงที่แตกต่างกันในหนู J. Pharmacol ประสบการณ์ Ther 270 209 – 218 [PubMed]
• เคน SB, Negus SS, Mello NK, Patel S. , Bristow L. , Kulagowski J. , et al. (2002) บทบาทของตัวรับโดปามีนที่มีลักษณะคล้าย D2 ในการจัดการตนเองโคเคน: การศึกษากับหนูกลายพันธุ์ที่ตัวรับ D2 และนวนิยายศัตรูตัวรับ D2 J. Neurosci 22 2977 – 2988 [PubMed]
• เคน SB, Thomsen M. , Gabriel KI, Berkowitz JS, ทอง LH, Koob GF และอื่น ๆ (2007) ขาดการดูแลตนเองของโคเคนใน dopamine D1 receptor หนูที่ทำให้กระเด็นออกมา J. Neurosci 27 13140 – 13150 doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2284-07.2007 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Cass WA, Zahniser NR (1991) โพแทสเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ยับยั้ง D2 dopamine, แต่ไม่ใช่ A1 adenosine, ยับยั้งการรับสื่อกลางของการปลดปล่อยโดปามีนในช่องคลอด J. Neurochem 57 147 – 152 ดอย: 10.1111 / j.1471-4159.1991.tb02109.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Cervo L. , Samanin R. (1995) ผลของคู่อริตัวรับ dopaminergic และ glutamatergic ต่อการได้มาและการแสดงออกของความพึงพอใจต่อสถานที่ปรับสภาพโคเคน. สมอง Res 673 242 – 250 ดอย: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01420-M [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Chandra R. , Lenz JD, Gancarz AM, Chaudhury D. , Schroeder GL, Han MH, และคณะ (2013) การยับยั้ง Optogenetic ของ D1R ที่มีนิวเคลียส accumbens เซลล์ประสาทเปลี่ยนแปลงการควบคุมโคเคน mediated ของ Tiam1 ด้านหน้า mol Neurosci 24: 6 13- doi: 10.3389 / fnmol.2013.00013 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Chang L. , Karin M. (2001) แผนที่ Mammalian kinase ส่งสัญญาณลดหลั่น ธรรมชาติ 410 37 – 40 doi: 10.1038 / 35065000 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Chausmer AL, Elmer GI, Rubinstein M. , Low MJ, Grandy DK, Katz JL (2002) กิจกรรมการเคลื่อนไหวที่เกิดจากโคเคนและการแยกแยะโคเคนในโดปามีน D2 ตัวรับหนูกลายพันธุ์ Psychopharmacology (Berl.) 163 54 – 61 ดอย: 10.1007 / s00213-002-1142-y [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Chen J. , Rusnak M. , Luedtke RR, Sidhu A. (2004) ตัวรับ dopamine D1 ไกล่เกลี่ยความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจากโดปามีนผ่านทางน้ำตกสัญญาณ ERK เจ Biol Chem 279 39317 – 39330 doi: 10.1074 / jbc.M403891200 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Chiodo LA, Kapatos G. (1992) คุณสมบัติเมมเบรนของเซลล์ประสาทโดปามีนชนิด mesencephalic ที่ระบุในการเพาะเลี้ยงเซลล์ปฐมภูมิ ไซแนปส์ 11 294 – 309 doi: 10.1002 / syn.890110405 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Choi EY, Jeong D. , Park KW, Baik JH (1999) G เปิดใช้งานโปรตีน kinase mitogen ที่กระตุ้นโปรตีนโดย dopamine D2 receptors สองตัว Biochem Biophys Res commun 256 33 – 40 ดอย: 10.1006 / bbrc.1999.0286 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Congar P. , Bergevin A. , Trudeau LE (2002) D2 ตัวรับยับยั้งกระบวนการหลั่งล่องจากแคลเซียมไหลบ่าเข้ามาในเซลล์ dopaminergic: ความหมายของช่องทาง K + J. Neurophysiol 87 1046 – 1056 [PubMed]
• Czoty PW, ผู้พิพากษา JB, Jr. , Howell LL (2000) การเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากโคเคนในโดปามีน extracellular ที่กำหนดโดย microdialysis ในลิงกระรอกตื่นตัว Psychopharmacology (Berl.) 148 299 – 306 ดอย: 10.1007 / s002130050054 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Dal Toso R. , Sommer B. , Ewert M. , Herb A. , Pritchett DB, Bach A. , et al. (1989) ตัวรับ dopamine D2: รูปแบบโมเลกุลสองรูปแบบที่สร้างโดยการต่อรอยทางเลือก EMBO J. 8 4025 – 4034 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Davis C. , Levitan RD, Yilmaz Z. , Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL (2012) ความผิดปกติของการรับประทานอาหารการดื่มสุราและเครื่องรับ dopamine D2: จีโนไทป์และย่อยฟีโนไทป์ Prog NeuroPsychopharmacol Biol จิตเวช 38 328 – 335 doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ และอื่น ๆ (2008) การสัมผัสกับระดับที่สูงขึ้นของไขมันในอาหารลดทอนการได้รับสารกระตุ้นจิตและการหลั่งโดปามีน mesolimbic ในหนู Behav Neurosci 122 1257 – 1263 doi: 10.1037 / a0013111 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Dearry A. , Gingrich JA, Falardeau P. , Fremeau RT, Jr. , เบตส์ MD, et al. (1990) การโคลนโมเลกุลและการแสดงออกของยีนสำหรับตัวรับ dopamine D1 ของมนุษย์ ธรรมชาติ 347 72 – 76 doi: 10.1038 / 347072a0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R. , Raasø H. , Vanderschuren LJ (2002) การกำเริบของพฤติกรรมโคเคนและการแสวงหาเฮโรอีนที่สื่อกลางโดยตัวรับโดปามีน D2 นั้นขึ้นอยู่กับเวลาและเกี่ยวข้องกับความไวต่อพฤติกรรม Neuropsychopharmacology 26 18–26. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00293-7. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R. , Vanderschuren LJ (1999) กลไก Dopaminergic เป็นสื่อกลางในการหาแรงจูงใจในการแสวงหาโคเคนและเฮโรอีนหลังจากถอนยา IV ด้วยตนเองในระยะยาว Psychopharmacology (Berl.) 143 254 – 260 ดอย: 10.1007 / s002130050944 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Drago J. , Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H. , Hollon TR, Love PE, et al. (1994) ฟังก์ชัน striatal ที่เปลี่ยนแปลงในหนูกลายพันธุ์ที่ไม่มีตัวรับ dopamine ของ D1A พรอค Natl Acad วิทย์ วิทย์ ประเทศสหรัฐอเมริกา 91 12564 – 12568 doi: 10.1073 / pnas.91.26.12564 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Drago J. , Gerfen CR, Westphal H. , Steiner H. (1996) D1 โดปามีน - เม้าส์รับขาด: การควบคุมโคเคนที่เกิดขึ้นของยีนและสารต้นแสดงออก P ทันทีใน striatum Neuroscience 74 813–823. doi: 10.1016/0306-4522(96)00145-5. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Farooqi IS, Bullmore E. , Keogh J. , Gillard J. , O'Rahilly S. , Fletcher PC (2007) Leptin ควบคุมภูมิภาคเกี่ยวกับทารกแรกเกิดและพฤติกรรมการกินของมนุษย์ วิทยาศาสตร์ 317 1355 ดอย: 10.1126 / วิทยาศาสตร์. 1144599 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Fasano S. , D'Antoni A. , Orban PC, Valjent E. , Putignano E. , Vara H. , et al. (2009) ปัจจัยการปลดปล่อยนิวคลีโอไทด์ Ras-guanine 1 (Ras-GRF1) ควบคุมการเปิดใช้งานของสัญญาณ kinase (ERK) ที่ควบคุมเซลล์นอกเซลล์สัญญาณใน striatum และการตอบสนองเชิงพฤติกรรมระยะยาวต่อโคเคน Biol จิตเวช 66 758 – 768 doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.03.014 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• เฟอร์กูสัน SM, Eskenazi D. , Ishikawa M. , Wanat MJ, Phillips PE, Dong Y. และคณะ (2011) การยับยั้งเซลล์ประสาทชั่วคราวแสดงให้เห็นถึงบทบาทที่ตรงกันข้ามของเส้นทางอ้อมและทางตรงในการแพ้ ชัยนาท Neurosci 14 22 – 24 doi: 10.1038 / nn.2703 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Fetissov SO, Meguid MM, Sato T. , Zhang LH (2002) การแสดงออกของผู้รับสารโดปามิเนอร์จิคใน hypothalamus ของอัตรา Zucker แบบลีนและโรคอ้วนและการรับประทานอาหาร am J. Physiol regul Integr คอมพ์ Physiol 283 905 – 910 [PubMed]
• Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S. , Zavosh A. , Sipols AJ (2008) อินซูลินทำหน้าที่ในไซต์ต่าง ๆ ของระบบประสาทส่วนกลางเพื่อลดปริมาณน้ำตาลซูโครสที่เฉียบพลันและการจัดการด้วยตนเองซูโครสในหนู am J. Physiol regul Integr คอมพ์ Physiol 295 R388 – R394 doi: 10.1152 / ajpregu.90334.2008 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J. , Hoen M. , Baskin DG (2003) การแสดงออกของตัวรับอินซูลินและเลพตินในพื้นที่ท้องอืดท้องเฟ้อ / substantia nigra (VTA / SN) ของหนู สมอง Res 964 107–115. doi: 10.1016/S0006-8993(02)04087-8. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Weber SM, Khroyan TV, Neisewander JL (2002) ผลของ 7-OH-DPAT ต่อพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนและการจัดตั้งโคเคนด้วยตนเองอีกครั้ง Pharmacol Biochem Behav 72 623–632. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00731-1. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Fulton S. , Pissios P. , Manchon RP, Stiles L. , Frank L. , Pothos EN, และคณะ (2006) ระเบียบ Leptin ของ mesoaccumbens dopamine pathway เซลล์ประสาท 51 811 – 822 doi: 10.1016 / j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Girault JA (2012) การบูรณาการของสารสื่อประสาทในเซลล์ประสาทสปินตัวกลาง Adv ประสบการณ์ Med Biol 970 407–429. doi: 10.1007/978-3-7091-0932-8_18. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Gore BB, Zweifel LS (2013) การสร้างสัญญาณโดปามีน D1 ตัวรับสัญญาณในนิวเคลียส accumbens อำนวยความสะดวกในการตอบสนองตามธรรมชาติและการให้รางวัลยาเสพติด J. Neurosci 33 8640 – 8649 doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5532-12.2013 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Gorwood P. , Le Strat Y. , Ramoz N. , Dubertret C. , Moalic JM, Simonneau M. (2012) พันธุศาสตร์ของตัวรับโดปามีนและการติดยา ครวญเพลง จำพวก 131 803 – 822 ดอย: 10.1007 / s00439-012-1145-7 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• ไปที่ Y. , Grace AA (2005) การปรับ Dopaminergic ของแรงขับของ limbic และ cortical ของนิวเคลียส accumbens ในพฤติกรรมที่มุ่งเป้าหมาย ชัยนาท Neurosci 8 805 – 812 ดอย: 10.1038 / nn1471 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• ไปที่ Y. , Otani S. , Grace AA (2007) การปล่อยโดปามีนและหยางของหยินและหยาง: มุมมองใหม่ Neuropharmacology 53 583 – 587 ดอย: 10.1016 / j.neuropharm.2007.07.007 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Grace AA, Floresco SB, Goto Y. , Lodge DJ (2007) กฎระเบียบของการยิงของเซลล์ประสาทโดปามีนและการควบคุมพฤติกรรมเป้าหมาย Trends Neurosci 30 220 – 227 doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.003 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C. , Zhou QY, จอห์นสัน RA, Allen L. , et al. (1991) มนุษย์ D5 โดปามีนตัวรับยีนหลายตัว: ตัวรับการทำงานและ pseudogenes สองตัว พรอค Natl Acad วิทย์ วิทย์ ประเทศสหรัฐอเมริกา 88 9175 – 9179 doi: 10.1073 / pnas.88.20.9175 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• ฮาเบอร์ SN, Ryoo H. , Cox C. , Lu W. (1995) ส่วนย่อยของเซลล์ประสาท dopaminergic midbrain ในลิงโดดเด่นด้วยระดับ mRNA ที่แตกต่างกันสำหรับการขนส่ง dopamine: เปรียบเทียบกับ mRNA สำหรับตัวรับ D2, tyrosine hydroxylase และ calbindin immunoreactivity J. คอมพ์ Neurol 362 400 – 410 doi: 10.1002 / cne.903620308 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Halpern CH, Tekriwal A. , Santollo J. , Keating JG, Wolf JA, Daniels D. (2013) การแก้ไขการดื่มสุราโดยนิวเคลียส accumbens เปลือกสมองส่วนลึกกระตุ้นในหนูเกี่ยวข้องกับการปรับตัวรับ D2 J. Neurosci 33 7122 – 7129 doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Hemmings HC, Jr. , Greengard P. , Tung HYL, Cohen P. (1984a) DARPP-32 ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทในเซลล์ประสาท dopamineregulated phosphoprotein เป็นสารยับยั้งโปรตีน phosphatase-1 ที่มีศักยภาพ ธรรมชาติ 310 503 – 505 doi: 10.1038 / 310503a0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Hemmings HC, Jr. , Nairn AC, Greengard P. (1984b) DARPP-32, dopamine- และ adenosine 30: 50- โมโนฟอสเฟตที่ควบคุมโดยเซลล์ประสาทฟอสโฟโปรตีน ครั้งที่สอง การเปรียบเทียบจลนพลศาสตร์ของฟอสโฟรีเลชั่นของ DARPP-32 และตัวยับยั้งฟอสฟาเตส 1 เจ Biol Chem 259 14491 – 14497 [PubMed]
• Henry DJ, Greene MA, FJ สีขาว (1989) ผลทางอิเล็กโทรวิทยาของโคเคนในระบบโดปามีน mesoaccumbens: การบริหารซ้ำ J. Pharmacol ประสบการณ์ Ther 251 833 – 839 [PubMed]
• Hikida T. , Kimura K. , Wada N. , Funabiki K. , Nakanishi S. (2010) บทบาทที่แตกต่างของการส่งผ่านทาง synaptic ในทางตรงและทางอ้อมในการเกิดเพื่อให้รางวัลและพฤติกรรมการหลีกเลี่ยง เซลล์ประสาท 66 896 – 907 doi: 10.1016 / j.neuron.2010.05.011 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Hommel JD, Trinko R. , เซียร์ RM, Georgescu D. , Liu ZW, Gao XB, และคณะ (2006) Leptin รับสัญญาณในเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางควบคุมการให้อาหาร เซลล์ประสาท 51 801 – 810 doi: 10.1016 / j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Hornykiewicz O. (1966) โดปามีน (3-hydroxytyramine) และการทำงานของสมอง Pharmacol Rev. 18 925 – 964 [PubMed]
• Huang XF, Zavitsanou K. , Huang X. , Yu Y. , Wang H. , Chen F. , et al. (2006) การขนส่งโดพามีนและตัวรับความหนาแน่นของตัวรับ D2 ในหนูมีแนวโน้มหรือต้านทานต่อโรคอ้วนอาหารที่มีไขมันสูงเรื้อรัง Behav สมอง Res 175 415 – 419 ดอย: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Hubner CB, Moreton JE (1991) ผลของการเลือกโดปามีน D1 และ D2 คู่อริต่อการจัดการโคเคนด้วยตนเองในหนู Psychopharmacology (Berl.) 105 151 – 156 doi: 10.1007 / BF02244301 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Hummel M. , Unterwald EM (2002) ตัวรับ dopamine ของ D1: การเชื่อมโยงทางประสาทวิทยาและพฤติกรรมกับการกระทำของโคเคน เจเซลล์ Physiol 191 17 – 27 doi: 10.1002 / jcp.10078 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Hurd YL, Weiss F. , Koob GF และ NE, Ungerstedt U. (1989) การเสริมโคเคนและการเสริมโดปามีนนอกเซลล์ในนิวเคลียสหนูหนู: การศึกษา microdialysis ในร่างกาย สมอง Res 498 199–203. doi: 10.1016/0006-8993(89)90422-8. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• จอห์นสัน PM, เคนนี PJ (2010) Dopamine D2 ผู้รับในความผิดปกติของรางวัลติดยาเสพติดและการรับประทานอาหารที่ต้องกระทำในหนูอ้วน ชัยนาท Neurosci 13 635 – 641 doi: 10.1038 / nn.2519 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Kalivas PW, Duffy P. (1990) ผลของการรักษาโคเคนเฉียบพลันและรายวันต่อโดปามีนนอกเซลล์ในนิวเคลียส accumbens ไซแนปส์ 5 48 – 58 doi: 10.1002 / syn.890050104 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Kalivas PW, Pierce RC, Cornish J. , Sorg BA (1998) บทบาทในการทำให้ไวต่อความอยากและการเสพติดซ้ำโคเคน J. Psychopharmacol 12 49 – 53 doi: 10.1177 / 026988119801200107 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Kalivas PW, Volkow ND (2005) พื้นฐานทางประสาทของการเสพติด: พยาธิวิทยาของแรงจูงใจและทางเลือก am J. จิตเวชศาสตร์ 162 1403 – 1413 doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Karasinska JM, George SR, Cheng R, O'Dowd BF (2005) การลบตัวรับโดปามีน D1 และตัวรับ D3 นั้นส่งผลกระทบต่อพฤติกรรมที่เกิดขึ้นเองและกิจกรรมของหัวรถจักรโคเคนที่เกิดจากโคเคน, รางวัลและ CREB phosphorylation Eur J. Neurosci 22 1741 – 1750 doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04353.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Karlsson RM, Hefner KR, Sibley DR, Holmes A. (2008) การเปรียบเทียบโดปามีน D1 และ D5 เม้าส์ที่น่าพิศวงสำหรับการกระตุ้นอาการแพ้โคเคน Psychopharmacology (Berl.) 200 117 – 127 ดอย: 10.1007 / s00213-008-1165-0 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Kebabian JW, Calne DB (1979) ตัวรับหลายตัวสำหรับโดปามีน ธรรมชาติ 277 93 – 96 doi: 10.1038 / 277093a0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Kebabian JW, Greengard P. (1971) Dopamine-adenyl cyclase: บทบาทที่เป็นไปได้ในการส่ง synaptic วิทยาศาสตร์ 174 1346 – 1349 ดอย: 10.1126 / วิทยาศาสตร์. 174.4016.1346 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Kennedy RT, Jones SR, Wightman RM (1992) การสังเกตแบบไดนามิกของ dopamine autoreceptor effects ในส่วนของหนู striatal J. Neurochem 59 449 – 455 ดอย: 10.1111 / j.1471-4159.1992.tb09391.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Kenny PJ (2011) กลไกของเซลล์และโมเลกุลที่พบบ่อยในโรคอ้วนและการติดยา ชัยนาท รายได้ Neurosci 12 638 – 651 ดอย: 10.1038 / nrn3105 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Khroyan TV, Barrett-Larimore RL, Rowlett JK, Spealman RD (2000) Dopamine D1- และกลไกรับเหมือน D2 ในการกำเริบของพฤติกรรมการค้นหาโคเคน: ผลกระทบของการเลือกคู่อริและ agonists J. Pharmacol ประสบการณ์ Ther 294 680 – 687 [PubMed]
• Khroyan TV, Platt DM, Rowlett JK, Spealman RD (2003) ลดทอนการกำเริบของการหาโคเคนโดย dopamine D1 receptor agonists และ antagonists ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ Psychopharmacology (Berl.) 168 124 – 131 ดอย: 10.1007 / s00213-002-1365-y [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Kim KS, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S. , Kim S.-Y. , Shin SW, และคณะ (2010) การส่งสัญญาณ leptin ใน hypothalamic ที่เพิ่มขึ้นในหนูที่ขาดตัวรับ dopamine D2 เจ Biol Chem 285 8905 – 8917 doi: 10.1074 / jbc.M109.079590 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Kim SJ, Kim MY, Lee EJ, Ahn YS, Baik JH (2004) กฎระเบียบที่แตกต่างของการปรับภายในและการกระตุ้นโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของเอนไซม์โดย isoforms สองตัวของตัวรับ dopamine D2 mol Endocrinol 18 640 – 652 doi: 10.1210 / me.2003-0066 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Kim SY, Choi KC, Chang MS, Kim MH, Kim SY, Na YS, และคณะ (2006) ตัวรับ dopamine D2 ควบคุมการพัฒนาของ dopaminergic neurons ผ่านไคเนสที่ควบคุมด้วยสัญญาณ extracellular และการเปิดใช้งาน Nurr1 J. Neurosci 26 4567 – 4576 doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5236-05.2006 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Kim SY, Lee HJ, Kim YN, Yoon S. , Lee JE, Sun W. , et al. (2008) โปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเทสที่อุดมด้วยโปรตีนใน Striatal ควบคุมการพัฒนาของเซลล์ประสาทโดปามิคกี้ผ่านการส่งสัญญาณไคเนสนอกเซลล์ที่ควบคุมด้วยสัญญาณ ประสบการณ์ Neurol 214 69 – 77 doi: 10.1016 / j.expneurol.2008.07.014 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Konner AC, Hess S. , Tovar S. , Mesaros A. , Sánchez-Lasheras C. , Evers N. , et al. (2011) บทบาทของการส่งสัญญาณอินซูลินในเซลล์ประสาท catecholaminergic ในการควบคุมภาวะสมดุลพลังงาน เซลล์ Metab 13 720 – 728 doi: 10.1016 / j.cmet.2011.03.021 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Kuribara H. , Uchihashi Y. (1993) Dopamine คู่อริสามารถยับยั้งการเกิดอาการแพ้ methamphetamine แต่ไม่ไวต่อยาเสพติดโคเคนเมื่อประเมินโดยกิจกรรมผู้ป่วยนอกในหนู เจฟาร์ Pharmacol 45 1042 – 1045 ดอย: 10.1111 / j.2042-7158.1993.tb07177.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Labouèbe G. , Liu S. , Dias C. , Zou H. , Wong JC, Karunakaran S. , และคณะ (2013) อินซูลินก่อให้เกิดภาวะซึมเศร้าในระยะยาวของเซลล์ประสาทในพื้นที่หน้าท้องของโดปามีนผ่านทาง endocannabinoids ชัยนาท Neurosci 16 300 – 308 doi: 10.1038 / nn.3321 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1987) โดพามีนทำหน้าที่ในตัวรับ D2 เพื่อเพิ่มการนำไฟฟ้าโพแทสเซียมในเซลล์ประสาทของหนู substantia nigra zona compacta J. Physiol (Lond.) 392 397 – 416 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1988) เมื่อโพแทสเซียมสื่อกระแสไฟฟ้าเพิ่มขึ้นเปิดใช้งานโดย GABAB และตัวรับ dopamine D2 ในเซลล์ประสาทหนูนิวตร้า substantia nigra J. Physiol (Lond.) 401 437 – 453 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Lobo MK (2010) การสูญเสียเฉพาะประเภทเซลล์ของ BDNF การส่งสัญญาณเลียนแบบการควบคุม optogenetic ของรางวัลโคเคน วิทยาศาสตร์ 330 385 – 390 ดอย: 10.1126 / วิทยาศาสตร์. 1188472 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Lobo MK, Nestler EJ (2011) การทรงตัวของทารกแรกเกิดในการติดยาเสพติด: บทบาทที่แตกต่างของเซลล์ประสาทกลางหนามทางเดินตรงและทางอ้อม ด้านหน้า Neuroanat 5: 41 doi: 10.3389 / fnana.2011.00041 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Luo Y. , Kokkonen GC, Wang X. , Neve KA, Roth GS (1998) ตัวรับ dopamine ของ D2 ช่วยกระตุ้น mitogenesis ผ่านโปรตีน pertussis toxin- ที่มีความอ่อนไหวและทางเดินที่เกี่ยวข้องกับ ERK และ SAP / JNK ในเซลล์หนู C6 – D2L J. Neurochem. 71 980 – 990 doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.71030980.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Lüscher C. , Malenka RC (2011) ยาเสพติดที่เกิดจาก synaptic ปั้นในการเสพติด: จากการเปลี่ยนแปลงโมเลกุลการเปลี่ยนแปลงวงจร เซลล์ประสาท 69 650 – 663 doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Martinez D. , Broft A. , Foltin RW, Slifstein M. , Hwang DR, Huang Y. และคณะ (2004) การพึ่งพาโคเคนและการมีตัวรับ d2 ในแผนกย่อยของ striatum: ความสัมพันธ์กับพฤติกรรมการค้นหาโคเคน Neuropsychopharmacology 29 1190 – 1202 doi: 10.1038 / sj.npp.1300420 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• แม็ตติงลี่บา, ฮาร์ท TC, ลิมเค, เพอร์กินส์ซี (1994) การเลือกคู่ต่อสู้ของโดปามีน D, - และ D, - ผู้รับไม่ได้ขัดขวางการพัฒนาของการกระตุ้นอาการแพ้ต่อพฤติกรรมของโคเคน Psychopharmacology 114 239 – 242 doi: 10.1007 / BF02244843 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Miner LL, Drago J. , PM Chamberlain, Donovan D. , Uhl GR (1995) การกำหนดสถานที่ปรับอากาศแบบโคเคนที่สะสมไว้ในข้อบกพร่องตัวรับ DM1 Neuroreport 6 2314 – 2316 ดอย: 10.1097 / 00001756-199511270-00011 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Missale C. , Nash SR, Robinson SW, Jaber M. , Caron MG (1998) Dopamine receptors: จากโครงสร้างสู่การทำงาน Physiol รายได้ 78 189 – 225 [PubMed]
• Montmayeur JP, Bausero P. , Amlaiky N. , Maroteaux L. , Hen R. , Borrelli E. (1991) การแสดงออกที่แตกต่างกันของเมาส์ D2 ตัวรับโดปามีน isoforms FEBS Lett. 278 239 – 243 ดอย: 10.1016 / 0014-5793 (91) 80125-M [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Moyer RA, Wang D. , Papp AC, Smith RM, Duque L. , Mash DC, และคณะ (2011) ความแตกต่างเรื้อรังที่มีผลต่อการประกบทางเลือกของตัวรับ dopamine มนุษย์ D2 เกี่ยวข้องกับการละเมิดโคเคน Neuropsychopharmacology 36 753 – 762 doi: 10.1038 / npp.2010.208 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Nazarian A. , Russo SJ, Festa ED, Kraish M. , Quinones-Jenab V. (2004) บทบาทของผู้รับ D1 และ D2 ในการกำหนดสถานที่ปรับอากาศโคเคนของหนูเพศผู้และเพศเมีย สมอง Res วัว. 63 295 – 299 doi: 10.1016 / j.brainresbull.2004.03.004 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Neisewander JL, Fuchs RA, O'Dell LE, Khroyan TV (1998) ผลของ SCH-23390 ต่อโดปามีน D1 ตัวรับและการเคลื่อนที่ที่เกิดจากการฉีดโคเคน intraaccumbens ไซแนปส์ 30 194–204. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<194::AID-SYN9>3.0.CO;2-7. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Neisewander JL, O'Dell LE, Redmond JC (1995) การแปลของตัวรับโดพามีนที่ถูกครอบครองโดยคู่อริภายในที่ทำให้เกิดการโคเคนที่เกิดจากโคเคน สมอง Res 671 201 – 212 ดอย: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01317-B [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Nestler EJ, Carlezon WA, Jr (2006) วงจรรางวัลโดปามีน mesolimbic ในภาวะซึมเศร้า Biol จิตเวช 59 1151 – 1159 doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Nishi A. , Snyder G. L, Greengard P. (1997) ระเบียบแบบสองทิศทางของ DARPP-32 phosphorylation โดยโดปามีน J. Neurosci 17 8147 – 8155 [PubMed]
• Norman AB, Norman MK, Hall JF, Tsibulsky VL (1999) Priming threshold: มาตรการเชิงปริมาณแบบใหม่ของการคืนสถานะโคเคนด้วยตนเอง สมอง Res 831 165–174. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01423-7. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Onali P. , Oliansa MC, Bunse B. (1988) หลักฐานที่แสดงว่า adenosine A2 และ dopamine autoreceptors ควบคุมการทำงานของ tyrosine hydroxylase ที่เป็นปฏิปักษ์ใน antagonistically สมอง Res 456 302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Overton PG, Clark D. (1997) ยิงออกมาในเซลล์ประสาท dopaminergic midbrain ความต้านทานของสมอง รายได้ 25 312–334. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00039-8. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Palmiter RD (2007) โดปามีนเป็นสื่อกลางที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการกินอาหารหรือไม่? Trends Neurosci 30 375 – 381 doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• พาร์สันส์ LH ผู้พิพากษาเจบีจูเนียร์ (1993) การไวต่อเซโรโทนินและโดปามีนในนิวเคลียส accumbens, บริเวณหน้าท้องส่วนล่าง, และด้านหลัง raphe nucleus หลังการบริหารโคเคนซ้ำ. J. Neurochem 61 1611 – 1619 ดอย: 10.1111 / j.1471-4159.1993.tb09794.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Pascoli V. , Besnard A. , Herve D. , Pages C. , Heck N. , Girault JA, et al. (2011) ไซโคลอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟตไทโรซีนฟอสโฟรีเลชั่นอิสระของ NR2B เป็นสื่อกลางในการกระตุ้นการทำงานของไคเนสนอกเซลล์สัญญาณโคเคน Biol จิตเวช 69 218 – 227 doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.08.031 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Paul S. , Nairn AC, Wang P. , Lombroso PJ (2003) การเปิดใช้งาน NMDA-mediated ของ tyrosine phosphatase STEP ควบคุมระยะเวลาของการส่งสัญญาณ ERK ชัยนาท Neurosci 6 34 – 42 ดอย: 10.1038 / nn989 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Pettit HO, Ettenberg A. , Bloom FE, Koob GF (1984) การทำลายโดปามีนในนิวเคลียสทำให้เกิดการคัดเลือกลดการโคเคน แต่ไม่ได้บริหารเฮโรอีนด้วยตนเองในหนู Psychopharmacology (Berl.) 84 167 – 173 doi: 10.1007 / BF00427441 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Pettit H. O, Justice JBJ (1989) โดปามีนในนิวเคลียส accumbens ในระหว่างการบริหารตนเองของโคเคนตามที่ศึกษาโดยในร่างกาย microdialysis Pharmacol Biochem Behav 34 899–904. doi: 10.1016/0091-3057(89)90291-8. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Pothos EN, Davila V. , Sulzer D. (1998) การบันทึกควอนตัมแบบล่วงหน้าของเซลล์โดปามีนจากสมองส่วนกลางและการปรับขนาดควอนตัม J. Neurosci 18 4106 – 4118 [PubMed]
• Pozzi L. , Håkansson K. , Usiello A. , Borgkvist A. , Lindskog M. , Greengard P. , et al. (2003) ระเบียบตรงข้ามโดยการต่อต้านโรคจิตทั่วไปและผิดปกติของ ERK1 / 2, CREB และ Elk-1 phosphorylation ในหนูหลัง striatum J. Neurochem 86 451 – 459 doi: 10.1046 / j.1471-4159.2003.01851.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Robinson TE, Berridge KC (1993) พื้นฐานทางประสาทของความอยากติดยา: ทฤษฎีการกระตุ้นให้ติดยาเสพติด ความต้านทานของสมอง ความต้านทานของสมอง รายได้ 18 247 – 291 ดอย: 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Salamone JD, Correa M. (2013) โดปามีนและอาหาร: จำเป็นต้องใช้พจนานุกรม Biol จิตเวช 73 e15 – e24 doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Salamone JD, Mahan K. , Rogers S. (1993) พร่อง dopamine striatal striatal ทำให้เสียอาหารและการจัดการอาหารในหนู Pharmacol Biochem Behav 44 605 – 610 ดอย: 10.1016 / 0091-3057 (93) 90174-R [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Schmidt HD, Pierce RC (2010) neuroadaptations โคเคนที่เกิดขึ้นในการส่งกลูตาเมต: เป้าหมายการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับความอยากและติดยาเสพติด แอน NY Acad วิทย์ 1187 35 – 75 doi: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05144.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Schultz W. (2007) สัญญาณโดปามีนเชิงพฤติกรรม Trends Neurosci 30 203 – 210 doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Schultz W. (2012) การอัพเดทสัญญาณโดปามีน ฟี้ Opin Neurobiol 23 229 – 238 doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• DW ตนเอง, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ (1996) ตรงกันข้ามการปรับพฤติกรรมค้นหาโคเคนโดย D1- และ D2 - เหมือนโดปามีน agonists รับ วิทยาศาสตร์ 271 1586 – 1589 ดอย: 10.1126 / วิทยาศาสตร์. 271.5255.1586 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Sesack SR, Aoki C. , Pickel VM (1994) การแปลโครงสร้างของ Ultrastructural ของเครื่องรับเหมือนภูมิคุ้มกันของ D2 ในเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางและเป้าหมายของพวกเขา J. Neurosci 14 88 – 106 [PubMed]
• Shaham Y. , Shalev U. , Lu L. , De Wit H. , Stewart J. (2003) รูปแบบการคืนสภาพของการติดยาซ้ำ: ประวัติวิธีการและการค้นพบที่สำคัญ Psychopharmacology (Berl.) 168 3 – 20 ดอย: 10.1007 / s00213-002-1224-x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Shiflett MW, Balleine BW (2011) ผลงานของการส่งสัญญาณ ERK ใน striatum เพื่อการเรียนรู้และการใช้เครื่องมือ Behav สมอง Res 218 240 – 247 ดอย: 10.1016 / j.bbr.2010.12.010 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Shippenberg TS, Heidbreder C. (1995) การแพ้ต่อผลตอบแทนที่เป็นเงื่อนไขของโคเคน: ลักษณะทางเภสัชวิทยาและเชิงเวลา J. Pharmacol ประสบการณ์ Ther 273 808 – 815 [PubMed]
• Sim HR, Choi TY, Lee HJ, Kang EY, Yoon S. , Han PL, และคณะ (2013) บทบาทของตัวรับโดปามีน D2 ในพลาสติกของพฤติกรรมการเสพติดที่เกิดความเครียด ชัยนาท commun 4 1579 ดอย: 10.1038 / ncomms2598 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• DM ขนาดเล็ก, Jones-Gotman M. , Dagher A. (2003) การปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากการให้อาหารใน dorsal striatum มีความสัมพันธ์กับการจัดอันดับความพึงพอใจในมื้ออาหารของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีของมนุษย์ Neuroimage 19 1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Smith JW, Fetsko LA, Xu R. , Wang Y. (2002) Dopamine D2L receptor หนูที่น่าพิศวงแสดงการขาดดุลในคุณสมบัติเสริมแรงเชิงบวกและเชิงลบของมอร์ฟีนและในการเรียนรู้การหลีกเลี่ยง Neuroscience 113 755–765. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00257-9. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Sokoloff P. , Giros B. , Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC (1990) การโคลนโมเลกุลและการศึกษาลักษณะเฉพาะของตัวรับโดปามีน (D3) ตัวใหม่เป็นเป้าหมายสำหรับอินซูลิน ธรรมชาติ 347 146 – 151 doi: 10.1038 / 347146a0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Spealman RD, Barrett-Larimore RL, Rowlett JK, Platt DM, Khroyan TV (1999) ปัจจัยทางเภสัชวิทยาและสิ่งแวดล้อมของการกำเริบของพฤติกรรมการแสวงหาโคเคน Pharmacol Biochem Behav 64 327–336. doi: 10.1016/S0091-3057(99)00049-0. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Spyraki C. , Fibiger HC, Phillips AG (1982) การปรับสภาพให้เหมาะสมกับสถานที่โคเคน: การขาดผลของอินซูลินและรอยโรค 6-hydroxydopamine สมอง Res 253 195–203. doi: 10.1016/0006-8993(82)90686-2. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Stice E. , Spoor S. , Bohon C. , DM ขนาดเล็ก (2008a) ความสัมพันธ์ระหว่างความอ้วนและการตอบสนองของทารกแรกเกิดที่มีต่ออาหารนั้นควบคุมโดย TaqIA A1 allele วิทยาศาสตร์ 322 449 – 452 ดอย: 10.1126 / วิทยาศาสตร์. 1161550 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Stice E. , Spoor S. , Bohon C. , Veldhuizen M. , DM ขนาดเล็ก (2008b) ความสัมพันธ์ระหว่างการได้รับรางวัลจากการรับประทานอาหารและการบริโภคที่คาดว่าจะเป็นโรคอ้วน: การศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นเสียงสะท้อนแบบแม่เหล็ก J. Abnorm จิตวิทยา 117 924 – 935 doi: 10.1037 / a0013600 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Stice E. , Yokum S. , Zald D. , Dagher A. (2011) การตอบสนองของวงจรรางวัลโดปามีนที่เกี่ยวกับพันธุกรรมและการกินมากเกินไป ฟี้ ด้านบน Behav Neurosci 6 81 – 93 ดอย: 10.1007 / 7854_2010_89 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Steketee JD (1998) การฉีด SCH 23390 ลงในพื้นที่หน้าท้องบล็อกการพัฒนาของ neurochemical แต่ไม่ไวต่อพฤติกรรมเพื่อโคเคน Behav Pharmacol 9 69 – 76 [PubMed]
• Steketee JD, Kalivas PW (2011) ยาที่ต้องการ: อาการไวต่อพฤติกรรมและการกำเริบของพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด Pharmacol รายได้ 63 348 – 365 doi: 10.1124 / pr.109.001933 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P. , Laurier LG, Ng G. , et al. (1991) การโคลนยีนสำหรับตัวรับ dopamine ในมนุษย์ D5 ที่มีความสัมพันธ์กับ dopamine ในระดับสูงกว่า D1 ธรรมชาติ 350 614 – 619 doi: 10.1038 / 350614a0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Sweatt JD (2004) ไคโตเนสที่กระตุ้นการทำงานของ Mitogen ในพลาสติกและหน่วยความจำ synaptic ฟี้ Opin Neurobiol 14 311 – 317 doi: 10.1016 / j.conb.2004.04.001 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Tanabe LM, Suto N. , Creekmore E. , Steinmiller CL, Vezina P. (2004) การปิดล้อมของตัวรับโดปามีน D2 ใน VTA ทำให้เกิดการเพิ่มประสิทธิภาพของแอมเฟตามีนในระยะยาว Behav Pharmacol 15 387 – 395 ดอย: 10.1097 / 00008877-200409000-00013 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P. , Umegaki H. , Ikari H. , Roth G. และอื่น ๆ (2001) การรับสารโดปามีนมากเกินไปจะช่วยลดการจัดการแอลกอฮอล์ด้วยตนเอง J. Neurochem 78 1094 – 1103 doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Thomas GM, Huganir RL (2004) สัญญาณน้ำตก MAPK และพลาสติกซินแนป ชัยนาท รายได้ Neurosci 5 173 – 183 ดอย: 10.1038 / nrn1346 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Thomas MJ, Beurrier C. , Bonci A. , Malenka RC (2001) ภาวะซึมเศร้าในระยะยาวในนิวเคลียส accumbens: ความสัมพันธ์ของระบบประสาทไวต่อพฤติกรรมกับโคเคน ชัยนาท Neurosci 4 1217 – 1223 ดอย: 10.1038 / nn757 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. (2008) Neuroplasticity ในระบบ dopamine mesolimbic และการติดโคเคน br J. Pharmacol 154 327 – 342 doi: 10.1038 / bjp.2008.77 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Tritsch NX, Sabatini BL (2012) การปรับ Dopaminergic ของการส่ง synaptic ในเยื่อหุ้มสมองและ striatum เซลล์ประสาท 76 33 – 50 doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Ushijima I. , Carino A. , Horita A. (1995) การมีส่วนร่วมของระบบโดปามีน D1 และ D2 ในผลกระทบด้านพฤติกรรมของโคเคนในหนู Pharmacol Biochem Behav 52 737 – 741 ดอย: 10.1016 / 0091-3057 (95) 00167-U [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Usiello A. , Baik JH, Rouge-Pont F. , Picetti R. , Dierich A. , LeMeur M. , et al. (2000) ฟังก์ชั่นที่แตกต่างของไอโซฟอร์มทั้งสองของตัวรับ dopamine D2 ธรรมชาติ 408 199 – 202 doi: 10.1038 / 35041572 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Valjent E. , Corvol JC, หน้า C. , Besson MJ, Maldonado R. , Caboche J. (2000) การมีส่วนร่วมของน้ำตกไคเนสที่ควบคุมด้วยสัญญาณนอกเซลล์สำหรับคุณสมบัติการกักตัวมะพร้าว J. Neurosci 20 8701 – 8709 [PubMed]
• Valjent E. , Pascoli V. , Svenningsson P. , Paul S. , Enslen H. , Corvol JC, และคณะ (2005) กฎระเบียบของโปรตีนฟอสฟาเตสช่วยให้สัญญาณโดพามีนและกลูตาเมตรวมกันเพื่อเปิดใช้งาน ERK ใน striatum พรอค Natl Acad วิทย์ วิทย์ ประเทศสหรัฐอเมริกา 102 491 – 496 doi: 10.1073 / pnas.0408305102 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000) การปรับเปลี่ยนการส่งสารโดปามิเนอร์จิคและกลูตามาเทอจิคในการเหนี่ยวนำและการแสดงออกของการกระตุ้นให้เกิดพฤติกรรม: การทบทวนที่สำคัญของการศึกษาพรีคลินิก Psychopharmacology (Berl.) 151 99 – 120 ดอย: 10.1007 / s002130000493 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Vanover KE, Kleven MS, Woolverton WL (1991) การปิดล้อมของผลการกระตุ้นการเลือกปฏิบัติของโคเคนในลิงจำพวกที่มี D (1) dopamine คู่อริ SCH-39166 และ A-66359 Behav Pharmacol 2 151 – 159 ดอย: 10.1097 / 00008877-199104000-00007 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P. , Niznik HB, และคณะ (1991) การโคลนยีนสำหรับตัวรับ dopamine มนุษย์ D4 ที่มีความสัมพันธ์สูงสำหรับ clozapine antipsychotic ธรรมชาติ 350 610 – 614 doi: 10.1038 / 350610a0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Volkow ND, พรานล่าสัตว์ JS, วัง GJ, Hitzemann R. , Logan J. , Schlyer DJ, et al. (1993) ความพร้อมใช้งานตัวรับ dopamine D2 ที่ลดลงนั้นสัมพันธ์กับการเผาผลาญหน้าผากในผู้ใช้โคเคนที่ลดลง ไซแนปส์ 14 169 – 177 doi: 10.1002 / syn.890140210 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Volkow ND, วัง GJ, Baler RD (2011) ให้รางวัลโดปามีนและการควบคุมการบริโภคอาหาร: ความหมายของโรคอ้วน แนวโน้ม Cogn วิทย์ 15: 37 46- doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Volkow ND, วัง GJ, Begleiter H. , Porjesz B. , Fowler JS, Telang F. , และคณะ (2006) ระดับสูงของตัวรับ dopamine D2 ในสมาชิกที่ไม่ได้รับผลกระทบของครอบครัวแอลกอฮอล์: ปัจจัยป้องกันที่เป็นไปได้ โค้ง. พลศาสตร์จิตเวช 63 999 – 1008 ดอย: 10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Volkow ND, วัง GJ, Telang F. , Fowler JS, ธานอสพีเค, โลแกนเจ, และคณะ (2008) ผู้รับ dopamine striatal ต่ำ D2 เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ prefrontal ในวิชาอ้วน: ปัจจัยสนับสนุนที่เป็นไปได้ Neuroimage 42 1537 – 1543 doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Wang C. , Buck DC, Yang R. , Macey TA, Neve KA (2005) Dopamine D2 receptor การกระตุ้นของไคเนสโปรตีนกระตุ้น mitogen เปิดใช้งานโดยการทำธุรกรรมขึ้นอยู่กับประเภทของเซลล์ของไคเนสผู้รับไทโรซีน J. Neurochem 93 899 – 909 doi: 10.1111 / j.1471-4159.2005.03055.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• วัง GJ, Volkow ND, Logan J. , Pappas NR, วงศ์ CT, Zhu W. , และคณะ (2001) โดปามีนสมองและโรคอ้วน มีดหมอ 357 354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• วัง GJ, Volkow ND, ธานอสพีเค, ฟาวเลอร์ JS (2009) การถ่ายภาพของโดปามีนในสมอง: ผลกระทบสำหรับการทำความเข้าใจโรคอ้วน เจติดยาเสพติด Med 3 8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• GI GI, Hall DA, เตือน A. , Strange PG, Proud CG (1998) การเปิดใช้งานเอนไซม์ kinase โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ microtubule (Erk) และ p70, S6 kinase โดย D2 dopamine receptors J. Neurochem 70 2139 – 2146 doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.70052139.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Welter M. , Vallone D. , Samad TA, Meziane H. , Usiello A. , Borrelli E. (2007) การขาดตัวรับ dopamine D2 ช่วยควบคุมการยับยั้งวงจรสมองที่เปิดใช้งานโดยโคเคน พรอค Natl Acad วิทย์ วิทย์ ประเทศสหรัฐอเมริกา 104 6840 – 6845 doi: 10.1073 / pnas.0610790104 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• FJ สีขาว, Joshi A. , Koeltzow TE, Hu X.-T. (1998) Dopamine receptor คู่อริล้มเหลวในการป้องกันการเหนี่ยวนำของอาการแพ้โคเคน Neuropsychopharmacology 18 26–40. doi: 10.1016/S0893-133X(97)00093-6. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• FJ สีขาว, วัง RY (1984) หลักฐานทางอิเล็กโทรวิทยาสำหรับ A10 dopamine autoreceptor subsensitivity หลังการรักษาด้วย D-amphetamine เรื้อรัง สมอง Res 309 283–292. doi: 10.1016/0006-8993(84)90594-8. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Wise RA (2004) โดปามีนการเรียนรู้และแรงจูงใจ ชัยนาท รายได้ Neurosci 5 483 – 494 ดอย: 10.1038 / nrn1406 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Woolverton WL (1986) ผลของ D1 และ D2 dopamine antagonist ที่มีต่อการควบคุมตนเองของโคเคนและ piribedil โดยลิงจำพวก Pharmacol Biochem Behav 24 531–535. doi: 10.1016/0091-3057(86)90553-8. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Xu M. , Hu XT, Cooper DC, Graybiel AM, FJ สีขาว, Tonegawa S. (1994) การกำจัด hyperactivity ที่เกิดจากโคเคนและ dopamine-mediated เซลล์ 79 945–955. doi: 10.1016/0092-8674(94)90026-4. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Yoon S. , Baik JH (2013) Dopamine D2 ตัวรับการไกล่เกลี่ยการเจริญเติบโตของผิวหนังที่รับปัจจัยผ่าน disintegrin และ metalloprotease ควบคุมการพัฒนาเซลล์ประสาท dopaminergic ผ่านการเปิดใช้งาน kinase สัญญาณที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ เจ Biol Chem [Epub ก่อนพิมพ์] doi: 10.1074 / jbc.M113.461202 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Yoon S. , Choi MH, Chang MS, Baik JH (2011) Wnt5a-dopamine D2 ตัวรับปฏิสัมพันธ์ทำหน้าที่ควบคุมการพัฒนาเซลล์ประสาทโดปามีนผ่านการเปิดใช้งานการควบคุมสัญญาณ kinase (ERK) extracellular signal เจ Biol Chem 286 15641 – 15651 doi: 10.1074 / jbc.M110.188078 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Zahniser NR, Goens MB, Hanaway PJ, Vinych JV (1984) การศึกษาลักษณะและข้อบังคับของตัวรับอินซูลินในสมองหนู J. Neurochem 42 1354 – 1362 ดอย: 10.1111 / j.1471-4159.1984.tb02795.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Zhou QY, Grandy DK, Thambi L. , Kushner JA, Van Tol HH, Cone R. , et al. (1990) การโคลนและการแสดงออกของตัวรับโดปามีนโดปามีนของมนุษย์และหนู D1 ธรรมชาติ 347 76 – 80 doi: 10.1038 / 347076a0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Zhou QY, Palmiter RD (1995) โดปามีน - ภาวะบกพร่องในหนูเป็นโรคภูมิแพ้อย่างรุนแรง, adipsic และ aphagic เซลล์ 83 1197–1209. doi: 10.1016/0092-8674(95)90145-0. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Zito KA, Vickers G. , Roberts DC (1985) การหยุดชะงักของโคเคนและเฮโรอีนในการดูแลตนเองหลังจากรอยโรคกรด kainic ของนิวเคลียส accumbens Pharmacol Biochem Behav 23 1029–1036. doi: 10.1016/0091-3057(85)90110-8. [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]