สมมติฐานโดปามีนของการติดยาเสพติดและค่าการรักษาที่มีศักยภาพ (2011)

จิตเวชศาสตร์ด้านหน้า 2011; 2: 64

PMCID: PMC3225760
บทความนี้ได้รับ อ้างถึงโดย บทความอื่น ๆ ใน PMC

นามธรรม

การส่งโดปามีน (DA) ได้รับผลกระทบอย่างลึกซึ้งจากยาเสพติดและการดัดแปลงในฟังก์ชั่น DA มีส่วนเกี่ยวข้องในขั้นตอนต่าง ๆ ของการติดยาเสพติด โดยเฉพาะอย่างยิ่งการศึกษาขั้นพื้นฐานได้จัดทำเอกสารการลดลงของกิจกรรม electrophysiological ของเซลล์ประสาท DA ในแอลกอฮอล์, opiate, cannabinoid และหนูอื่น ๆ ขึ้นอยู่กับยาเสพติด นอกจากนี้การปล่อย DA ในนิวเคลียส accumbens (Nacc) จะลดลงในหนูที่ใช้ยาทุกตัว ในขณะเดียวกันการศึกษาเหล่านี้ได้รับการสนับสนุนโดยการเพิ่มขึ้นของเกณฑ์การกระตุ้นด้วยตนเองในสมอง (ICSS) ในระหว่างการถอนตัวจากแอลกอฮอล์นิโคติน opiates และยาเสพติดอื่น ๆ ของการละเมิดดังนั้นแนะนำ hypofunction ของพื้นผิวประสาทของ ICSS ดังนั้นการประเมินทางสัณฐานวิทยาที่ป้อนเข้าสู่การวิเคราะห์การคำนวณจริงของเซลล์ประสาทกลางหนามกลางของ Nacc, โพสต์ synaptic ของขั้ว DA, แสดงการเปลี่ยนแปลงที่ลึกซึ้งในโครงสร้างและการทำงานของระบบ mesolimbic ทั้งหมด จากการค้นพบเหล่านี้การศึกษาการถ่ายภาพของมนุษย์ได้แสดงให้เห็นว่าตัวรับโดปามีนลดลงพร้อมกับปล่อย DA ภายนอกที่น้อยลงในช่องท้องของโคเคนเฮโรอีนและแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับอาสาสมัครโดพามีน-ยากจน” สมองของมนุษย์ติดยาเสพติด การลดลงอย่างยั่งยืนในกิจกรรมทางสรีรวิทยาของระบบ DA นำไปสู่ความคิดที่ว่าการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมเพื่อฟื้นฟูระดับยาล่วงหน้าอาจให้ผลการปรับปรุงทางคลินิกที่สำคัญ (การลดลงของความอยากกำเริบและการค้นหา / ใช้ยา) ในทางทฤษฎีมันอาจจะประสบความสำเร็จทางเภสัชวิทยาและ / หรือด้วยการแทรกแซงใหม่เช่นการกระตุ้นแม่เหล็ก transcranial (TMS) เหตุผลทางกายวิภาคและสรีรวิทยาของมันในฐานะผู้ช่วยบำบัดโรคพิษสุราเรื้อรังและผู้ติดยาเสพติดอื่น ๆ จะได้รับการอธิบายและเสนอเป็นกรอบทางทฤษฎีที่จะต้องผ่านการทดสอบทดลองในผู้ติดยาเสพติดของมนุษย์

คำสำคัญ: การเสพติด, โดปามีน, rTMS, ตัวแทนโดปามีน, VTA, เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า

การติดยาเสพติดเป็นโรคทางสมองที่ทำให้เกิดการปรับเปลี่ยนที่ลึกซึ้งในพฤติกรรมของมนุษย์ (Hyman, 2007; Koob และ Volkow 2010) มีผลกระทบด้านลบที่สำคัญในระดับต่าง ๆ รวมถึงสุขภาพส่วนบุคคลการจ้างงานการมีปฏิสัมพันธ์ในครอบครัวและสังคมโดยทั่วไป (Chandler et al., 2009) ความเป็นไปได้ในการรักษาโรคที่ร้ายแรงนี้มีข้อยกเว้นที่หายากบางอย่าง จำกัด อยู่ที่การรักษาด้วยยาที่ไม่น่าพอใจอย่างมาก (Koob et al., 2009; Leggio et al., 2010; สวิฟท์ 2010) จากที่นี่ความจำเป็นในการพัฒนาสมมติฐานการรักษาใหม่ / การแทรกแซงเป็นอิสระจากการจ้างงานทั่วไป

Transcranial Magnetic stimulation (TMS) ผ่านการสร้างสนามแม่เหล็กไฟฟ้าที่มีความสามารถในการข้ามผ่านกะโหลกศีรษะอย่างเจ็บปวดและมีอิทธิพลต่อเรื่องสมองที่อยู่เบื้องล่างดูเหมือนจะเป็นผู้สมัครที่มีแนวโน้มในการรักษาพฤติกรรมเสพติด (Barr et al., 2008; Feil และ Zangen 2010) และโรคทางสมองอื่น ๆ (โคบายาชิและปาสคอล - ลีโอน 2003) โดยสรุปวิธีการที่ค่อนข้างใหม่นี้ช่วยให้การปรับพื้นที่สมองไม่ต่อเนื่องของเรื่องที่ตื่นและมีสติภายใต้การศึกษา สนามแม่เหล็กไฟฟ้า pulsatile ที่เกิดขึ้นรอบขดลวดข้ามกะโหลกศีรษะและมีความสามารถในการกระตุ้น / ยับยั้งเซลล์ประสาทในคอร์เทสพื้นฐาน (Padberg และ George) 2009) ใช้กันทั่วไปเป็นเครื่องมือในการวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้ TMS ยืนยันบทบาทเป็นวิธีการรักษาที่มีศักยภาพได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาสำหรับโรคทางสมองเช่นโรคซึมเศร้าที่สำคัญทนยาเสพติด, โรคสองขั้วและอาการเชิงลบของโรคจิตเภท ในสาขาการติดยาเสพติด, ศักยภาพการรักษาของ TMS ได้รับการทดสอบในอาสาสมัครที่ขึ้นอยู่กับนิโคติน (Lang et al., 2008; Amiaz และคณะ 2009) ผู้เสพโคเคน (Boutros et al., 2001, 2005; Sundaresan et al., 2007; Politi et al., 2008) และแอลกอฮอล์ (Conte et al., 2008; Mishra et al., 2010) แม้ว่าผลลัพธ์จะได้รับการสนับสนุนอย่างแน่นอน แต่ความแตกต่างของผลลัพธ์ทางคลินิกได้รับการประเมินในการศึกษาที่แตกต่างกันและความหลากหลายของรูปแบบ / ไซต์ / วิธีการกระตุ้นทำให้ไม่สามารถเปรียบเทียบโดยตรง อย่างไรก็ตามในการศึกษาที่ความอยากวัด (Politi et al., 2008; Amiaz และคณะ 2009; Mishra et al., 2010) พบว่ามีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในปัจจุบันเรากำลังประเมินความสามารถในการต่อต้านและความอยากดื่มแอลกอฮอล์ของ TMS ในกลุ่มผู้ติดสุรา (Addolorato et al., ในการเตรียม), การบริโภคโคเคนในระยะสั้นและระยะยาวในการหายาเสพติดโคเคน (Pedetti et al.,) และทางเลือกทางการเงิน / โคเคนในการศึกษาในห้องปฏิบัติการของผู้ติดยาเสพติดโคเคนที่ไม่ได้แสวงหาการรักษา (Martinez et al., ในการเตรียมการ) อย่างไรก็ตามเว็บไซต์สมองที่จะถูกกระตุ้น / ยับยั้งและพารามิเตอร์การกระตุ้น (เช่นความถี่ของการกระตุ้นจำนวนเซสชัน ฯลฯ ) เป็นเรื่องของการอภิปรายที่รุนแรงและเหตุผลที่เหมาะสมเป็นสิ่งจำเป็น

โดปามีนเป็นเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้

บทบาทของระบบ DA กลางในผลกระทบรุนแรงของยาเสพติดได้รับการยอมรับมานานแล้ว (Wise, 1980, 1987; Di Chiara และ Imperato 1988) แม้กระทั่งก่อนหน้านี้ (Ahlenius et al., 1973) มีความพยายามในการป้องกันความรู้สึกไม่สบายที่เกิดจากแอลกอฮอล์ของมนุษย์ผ่านทางการบริหารของตัวยับยั้งการสังเคราะห์ DA alpha methyl-para-tyrosine แม้ว่าจะไม่มีเหตุผลทางทฤษฎีวิธีการนี้ (การลดลงของการเพิ่มขึ้นของยาเสพติดที่เกิดขึ้นเพื่อป้องกันการละเมิด DA) ไม่น่าจะมีความถูกต้องในทางปฏิบัติเช่นเดียวกับสารประกอบใด ๆ ที่มีคุณสมบัติเป็นปรปักษ์ของ DA (เช่นอินซูลิน) ในทางตรงกันข้ามหลักฐานการทดลองที่มีการบันทึกไว้อย่างกว้างขวางแสดงให้เห็นว่าระบบโดปามีน mesolimbic เป็น“ hypofunctional” ในสมองที่ติดยาเสพติด (Melis et al., 2005) โดยสรุปสมมติฐานเชื่อว่าการลดลงของการทำงานของ DA ในวิชาที่ติดยาส่งผลให้ดอกเบี้ยลดลงจากสิ่งเร้าที่ไม่เกี่ยวข้องกับยาและลดความไวต่อยาที่เลือก (Melis et al., 2005) ซึ่งนำไปสู่ข้อเสนอว่าการเรียกคืนฟังก์ชัน DA อาจได้ประโยชน์จากการบำบัด

ติดสุรา (ในบริบทปัจจุบันคำว่า“ ขึ้นอยู่กับ” เมื่อพูดถึงผู้ที่ไม่ได้อยู่ในการทดลองของมนุษย์แสดงถึงสภาพที่ผู้ทดลองแสดงหลักฐานการพึ่งพาได้อย่างชัดเจนกล่าวคือสัญญาณการถอนตัวออกจากร่างกาย) หนูแสดงให้เห็นถึงการลดอัตราการยิงโดยธรรมชาติและการยิงระเบิดของนิวเคลียสที่ระบุ antidromically ระบุ (Nacc) - โครงการพื้นที่หน้าท้อง (VTA) DA - เซลล์ประสาทที่ประกอบด้วยในหนู (Diana et al., 1993) และหนู (Bailey et al., 2001) ส่งผลให้การลดลงของ microdialysate DA ใน Nacc (Rossetti et al., 1992; ไดอาน่าและคณะ 1993; Barak และคณะ 2011) นอกจากนี้กิจกรรมโดปามีนที่ลดลงยังคงอยู่นานกว่าสัญญาณโซมาติกของการถอนแอลกอฮอล์ (Diana et al., 1996, 2003) จึงแนะนำให้มีบทบาทสำหรับ DA ในผลสืบเนื่องที่ยั่งยืนของการพึ่งพาแอลกอฮอล์ในขณะที่ไม่รวมถึงความเป็นไปได้ของบทบาท DA ในด้านร่างกายของการถอนตัว นอกจากนี้ระดับ DA ต้นฉบับ (การพึ่งพาล่วงหน้า) ใน Nacc จะได้รับการกู้คืนเมื่อเอทานอลเป็นตัวของตัวเอง (Weiss et al. 1996) และ / หรือบริหารแบบพาสซีฟ (Diana et al., 1993, 1996) การสังเกตเหล่านี้ถูกขนานไปกับการศึกษาด้วยตนเองในสมอง (ICSS) การศึกษาแสดงให้เห็นว่าหนูที่ถอนตัวออกจากเอทานอลนั้นสามารถรักษาพฤติกรรม ICSS ได้หากว่าความเข้มข้นของการกระตุ้นในปัจจุบันนั้นเพิ่มขึ้น (Schulteis et al., 1995) การสังเกตที่สำคัญนี้บ่งชี้อย่างยิ่งว่าสารตั้งต้นทางประสาทที่รับผิดชอบในการรักษาพฤติกรรม ICSS นั้นเป็นโพลาไรซ์โพลาไรซ์หรือวัสดุทนไฟมากกว่าในวัตถุที่ขึ้นกับแอลกอฮอล์เมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุม เนื่องจากสารตั้งต้นระบบประสาทของ ICSS เกี่ยวข้องกับ DA ซอน (Yeomans, 1989; Yeomans และคณะ 1993) ใกล้กับอิเล็กโทรดการกระตุ้นผลลัพธ์ที่ได้เป็นไปตามที่รายงานไว้ข้างต้นและสนับสนุนการทำงานของเซลล์ประสาท DA ที่บกพร่อง นอกจากนี้ความเพียรของการลดลงของกิจกรรม DA (นอกเหนือจากความละเอียดของสัญญาณการถอนร่างกาย) ยังได้รับการบันทึกไว้ในหนูที่ขึ้นอยู่กับมอร์ฟีน (Diana et al., 1999) ในขณะที่การแบ่งขั้วระหว่างการทำงานของ DA และการถอนตัวของโซมาติกนั้นได้รับการสังเกตในหนู cannabinoid– ถอน (Diana et al., 1998) ในทำนองเดียวกันการถอนเฮโรอีนแบบมีเงื่อนไขจะลดความไวของรางวัล (Kenny et al., 2006) ซึ่งคงอยู่ได้ดีกว่าระยะเริ่มต้นของการถอน การค้นพบเหล่านี้ซึ่งพบได้ในสารประกอบที่แตกต่างกันและเงื่อนไขการทดลองชี้ให้เห็นว่าการรักษาด้วยคลื่นความถี่สูงของ DA ยังคงมีอยู่ตลอดเวลาแม้ว่าจะกลับสู่“ ปกติ” (Diana et al., 1999, 2006) ในที่สุดก็มีคอร์สเวลาเฉพาะสายพันธุ์

นอกเหนือจากวรรณกรรมขั้นพื้นฐานแล้วรายงานในมนุษย์ยังสนับสนุนบทบาทของการแพร่กระจายของ DA ในด้านแอลกอฮอล์ด้วย ในขณะที่แอลกอฮอล์เพิ่มการปลดปล่อย DA ในวัตถุที่มีสุขภาพดี (Boileau et al., 2003) มีความแตกต่างระหว่างเพศ (Urban et al., 2010) พบว่าตัวรับ DA ลดจำนวนลง (Volkow et al., 1996; Martinez และคณะ 2005) ในสุราที่ดูเหมือนจะมาพร้อมกับการเปิดตัว DA ทื่อ (Martinez et al., 2005, 2007; Volkow et al., 2007) ในขณะที่จำนวนตัวรับสัญญาณ DA ที่ลดลงอาจถูกมองตั้งแต่แรกเห็นว่าเป็นการแนะนำ เพิ่มขึ้น การปลดปล่อย DA ควรสังเกตว่าโดยการบริหารตัวยับยั้ง DA alpha methyl-para-tyrosine, Martinez และคณะ (2009) สามารถยกเว้นความเป็นไปได้นี้ อันที่จริงในขณะที่การควบคุมที่ดีต่อสุขภาพนั้นแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของการผูกมัดของราล์ฟไรด์หลังจากการบริหาร alpha methyl-para-tyrosine แบบเฉียบพลันกลุ่มที่ขึ้นกับโคเคนไม่ได้ (หรือในระดับที่น้อยกว่ามาก; 2009) ผลลัพธ์ที่คล้ายกันได้รับกับ dopamine ปล่อยตัวแทน methylphenidate (Volkow et al., 2007) และแอมเฟตามีน (Martinez et al., 2005) ในสุรา โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเพิ่มระดับสมองของผู้รับ DAD2 โดยใช้เวกเตอร์ adenoviral ที่มีการจำลองแบบไม่เพียงพอซึ่งประกอบด้วยหนู cDNA ที่ใส่หนู cDNA สำหรับ DAD2 ลงใน Nacc ลดการบริโภคแอลกอฮอล์ในหนูดื่มที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ ผลกระทบต่อการค้นหาแอลกอฮอล์และการดื่มแอลกอฮอล์ในแบบจำลองการทดลอง (Thanos et al., 2001, 2004) ตามข้อสรุปนี้ตัวรับ DA D2 จำนวนมากที่เกิดขึ้นเองได้แสดงให้เห็นว่ามีบทบาทในการป้องกันในสมาชิกที่ไม่มีแอลกอฮอล์ของครอบครัวแอลกอฮอล์ (Volkow et al., 2006) การค้นพบเหล่านี้สนับสนุนความคิดที่ว่าจำนวนตัวรับ DA (และการแพร่กระจาย DA) จึงมีความสัมพันธ์เชิงลบกับการดื่มแอลกอฮอล์

ข้อสังเกตเหล่านี้อาจแนะนำว่า“การส่งเสริม” เซลล์ประสาทของ DA เพื่อผลิต DA ที่มีอยู่มากขึ้นในแหว่ง synaptic สามารถบรรเทาอาการบางอย่างของการติดยาเสพติดและโรคพิษสุราเรื้อรังจึงได้รับตัวละครรักษา ในทางทฤษฎีสิ่งนี้สามารถทำได้โดยใช้สองกลยุทธ์ที่แตกต่างกัน: (1) DA-potentiating drugs และ (2) TMS ความเป็นไปได้ทั้งสองจะกล่าวถึงด้านล่าง

ยาโดปามีน - โพเทนชิโอเมตริก

แม้ว่ายาที่เพิ่มกิจกรรม DA อาจมีประสิทธิภาพในการรักษาความผิดปกติของการดื่มสุรา แต่ผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกันก็เกิดขึ้น (Swift, 2010) ตัวอย่างเช่นมีข้อเสนอแนะว่า bromocriptine ผู้ชำนาญการด้านการแพทย์ลดการดื่มสุรา (Lawford et al., 1995) แต่การศึกษาแบบสุ่ม, double-blind, placebo-controlled study โดยใช้การเตรียม bromocriptine แบบฉีดที่ออกฤทธิ์นานในผู้ป่วยติดสุรา 366 ไม่พบความแตกต่างในการกำเริบของแอลกอฮอล์ระหว่างการใช้ยาและยาหลอก (Naranjo et al., 1997) อีกตัวอย่างหนึ่งคือยากระตุ้น modafinil (DA อ้อม agonist) พบว่าปรับปรุงการรับรู้ใน 40 ผู้ติดสุรากับสมองสมองปลอดสารพิษ แต่ไม่สามารถวัดผลกระทบการดื่มได้ (Saletu et al., 1990) อย่างไรก็ตาม modafinil ลดการใช้โคเคนในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกกับบุคคลที่ขึ้นกับ 62 โคเคน (Dackis และ O'Brien 2005) ในขณะที่การทดลองอื่นไม่พบความแตกต่างระหว่าง modafinil และยาหลอกที่ทดสอบสำหรับผู้ใช้ยาบ้า (Shearer et al., 2010) ในขณะที่หลักฐานการใช้ DA agonists เป็นการบำบัดแอลกอฮอล์และ / หรือความผิดปกติในการใช้สารเสพติดนั้นยังสรุปไม่ได้ (Swift, 2010) มีความสนใจในการฟื้นฟูยาเหล่านี้อาจเป็นเพราะเหตุผล neurobiological เพียงพอ (Melis et al., 2005) พร้อมใช้งานแล้ว ตัวอย่างเช่น aripiprazole (Semba et al., 1995; Burris et al., 2002; ชาปิโรและคณะ 2003) ตัวเอก DA บางส่วนซึ่งโดยหลักการแล้วควรเป็นปฏิปักษ์ต่อ DA เมื่อน้ำเสียงสูงในขณะที่ควรเพิ่มการถ่ายทอด DA เมื่อน้ำเสียงพื้นฐานต่ำแสดงถึงการรักษาที่เสนอสำหรับความผิดปกติของการดื่มแอลกอฮอล์ (Kenna et al., 2009) การศึกษาแอลกอฮอล์ในห้องปฏิบัติการของมนุษย์แสดงให้เห็นว่า aripiprazole ลดการดื่ม (Kranzler et al., 2008) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในแอลกอฮอล์ห่ามมากขึ้น (Voronin et al., 2008) การศึกษา fMRI แสดงให้เห็นว่า aripiprazole อย่างมีนัยสำคัญลดทอนกิจกรรมประสาทใน ventral striatum ในการตอบสนองต่อสัญญาณแอลกอฮอล์ (Myrick et al., 2010) จึงแนะนำศักยภาพในการรักษาสำหรับการกำเริบของโรคคิว นอกจากนี้การศึกษาการรักษาด้วยยา 12- สัปดาห์, double-blind, placebo-controlled กับ 295 บุคคลที่ขึ้นอยู่กับแอลกอฮอล์พบว่า aripiprazole เริ่มลดลงวันดื่มหนักเมื่อเทียบกับยาหลอก แต่ผลกระทบที่สำคัญนี้ไม่ได้เกิดขึ้นเมื่อปริมาณเป้าหมายของ 30มก. ถึงแล้ว (Anton et al., 2008) การทดลองนี้ยังแสดงให้เห็นผลข้างเคียงที่มากขึ้นและการหยุดการศึกษาที่มากขึ้นในแขน aripiprazole เมื่อเทียบกับยาหลอก (Anton et al., 2008) ที่น่าสนใจคือการศึกษาแบบเปิดฉลากของ aripiprazole (Martinotti et al., 2009) และการศึกษาทางห้องปฏิบัติการของมนุษย์เมื่อเร็ว ๆ นี้ (Kenna et al., 2009) แสดงให้เห็นว่าปริมาณ aripiprazole ที่ต่ำกว่า (5 – 15mg ต่อวัน) อาจทนได้ดีกว่าและยังลดการดื่มที่มีผลต่อการกำเริบเทียบเคียงกับที่ได้รับกับยาเสพติด antagonist naltrexone (Martinotti et al., 2009).

โดยสรุปโดปามีนมีบทบาทสำคัญในกระบวนการติดยาเสพติด แต่ผลข้างเคียงที่สำคัญมี จำกัด การใช้ยาที่ทำงานโดยตรงกับระบบโดปามีน การใช้ผู้ชำนาญการบางส่วนของ DA ที่มีรูปแบบผลข้างเคียงที่ต่ำกว่าและการใช้ยาที่เหมาะสมนั้นเป็นแนวทางที่สำคัญสำหรับการวิจัยในอนาคต

การกระตุ้นด้วยแม่เหล็ก Transcranial

การเพิ่มเสียง DA ด้วยเครื่องมือทางเภสัชวิทยาที่เหมาะสมเป็นเพียงหนึ่งในกลยุทธ์ที่เป็นไปได้ กิจกรรมภายนอกของเซลล์ประสาทที่มี DA สามารถเติมด้วยเครื่องมือที่ไม่ใช่เภสัชวิทยาเช่น TMS (Strafella et al., 2001) ดังนั้นโดยหลักการแล้วการเสริม "คลังแสงการรักษา" กับการติดยาเสพติดที่มีผลข้างเคียงที่เป็นระบบน้อยกว่าและข้อ จำกัด ที่ จำกัด อย่างไรก็ตามในขณะที่เหตุผลคือ "neurochemical" สำหรับตัวแทนเภสัชวิทยา (ตัวรับสารสื่อประสาทพื้นที่สมอง ฯลฯ )จะต้องมีพื้นฐานทางกายวิภาคสำหรับ TMS การที่เซลล์ประสาทที่ประกอบด้วย DA นั้นอยู่ลึกลงไปในก้านสมอง (ทำให้เซลล์ไม่สามารถเข้าถึงสิ่งกระตุ้น TMS โดยตรงได้) มันจะหลีกเลี่ยงไม่ได้ที่จะไปถึงพวกมันทางอ้อมผ่านเซลล์ประสาทที่อยู่ที่อื่นในสมอง dorsolateral prefrontal cortex (DLPfcx) โดยฉาย monosynaptically กับหนู (Carr และ Sesack, 2000) และเจ้าคณะ (Frankle et al., 2006) VTA อาจทำหน้าที่ฟังก์ชั่นนี้ การศึกษาเหล่านี้แสดงการคาดการณ์จาก PFC ไปจนถึงเซลล์ประสาท DA midbrain สิ้นสุดทั้งสองภายใน SN ที่เหมาะสมเช่นเดียวกับใน VTA พวกมันเกิดขึ้นจากบริเวณกว้างของ PFC รวมถึง DLPfcx, cingulate และ cortices วงโคจร แน่นอนเซลล์ประสาทเสี้ยมเหล่านี้ (รูปที่ (Figure1) 1) อาจถูกนำไปใช้เป็นเป้าหมายหลักของการกระตุ้น TMS และกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นเพื่อผลิตในท้ายที่สุดการปรับปรุงความพร้อมใช้งาน DA ในช่องโหว่ synaptic ใน Nacc แผนผังวงจรที่ตั้งสมมติฐาน (รูปที่ (Figure2) 2) จะเป็นดังนี้: TMS→DLPfcx→VTA→การเพิ่มขึ้นของเว็บไซต์ DA ในการคาดการณ์ล่วงหน้า (เช่น Nacc) ในบริบทนี้มีความจำเป็นที่จะต้องใช้พารามิเตอร์การกระตุ้นที่สอดคล้องกับกิจกรรมทางสรีรวิทยาของระบบภายใต้การศึกษาเพื่อเรียกคืนระดับ DA ของยาเสพติดก่อน ตัวอย่างเช่นมันแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นด้วย DLPfcx ทำให้เกิดการระเบิดในเซลล์ประสาทหนู DA (Gariano and Groves, 1988; Murase และคณะ 1993) โดยเน้นความสำคัญของพารามิเตอร์การกระตุ้น แท้จริงแล้วการยิงออกมานั้นมีประสิทธิภาพมากกว่าการยิงเดี่ยว ๆ (ที่มีความถี่เท่ากัน แต่มีการกระทำระยะห่างเท่ากัน) ในการกระตุ้นการปลดปล่อย DA ในพื้นที่ขั้ว (Gonon 1988; Manley และคณะ 1992) อย่างสม่ำเสมอบทบาทของ DLPfcx ในการควบคุมกิจกรรม basal DA ผ่าน VTA ได้รับการรายงาน (Taber et al., 1995; Karreman และ Moghaddam 1996).

รูป 1 

การสร้าง Confocal ขึ้นใหม่ของเซลล์ประสาทเสี้ยมสี Golgi ที่ย้อมสีจาก DLPfcx ที่ได้จากการฉายภาพของ 55 สแกนเพื่อหาความลึกของ 27.5μmใน z-แกน. DLPfxc อาจแสดงเป้าหมายที่มีประโยชน์สำหรับการกระตุ้น rTMS
รูป 2 

โครงการแสดงให้เห็นถึงวงจรที่นำเสนอจะเปิดใช้งานโดยการกระตุ้น TMS (สีเขียว) ซึ่งโดยการเปิดใช้งานเซลล์ประสาทเสี้ยม (สีเหลือง) กับสารสื่อประสาทของกลูตาเมตจะตื่นเต้น: (1) DA ที่มีเซลล์ประสาทของ VTA (สีแดง) และ (2) ) MSN จาก ...

ท่ามกลางปัจจัยต่าง ๆ ที่น่าจะมีอิทธิพลต่อประสิทธิภาพความสำคัญของสถานะการกระตุ้นเยื่อหุ้มสมองพื้นฐานที่มีต่อผลกระทบของ TMS เป็นพื้นฐาน (Silvanto และ Pascual-Leone 2008) การพึ่งพาของรัฐนี้เป็นกุญแจสำคัญเนื่องจากผลกระทบทางประสาทของสิ่งกระตุ้นภายนอกใด ๆ แสดงถึงการมีปฏิสัมพันธ์กับกิจกรรมของสมองอย่างต่อเนื่องในช่วงเวลาของการกระตุ้น ผลของการกระตุ้นภายนอกใด ๆ จึงไม่เพียง แต่พิจารณาจากคุณสมบัติของการกระตุ้นดังกล่าวเท่านั้น แต่ยังรวมถึงสถานะการกระตุ้นของสมองด้วย ดังนั้นจึงได้รับการแสดงให้เห็นว่ากิจกรรมเยื่อหุ้มสมองขั้นพื้นฐานกำหนดว่าพฤติกรรมกระเช้า HMS หรือพฤติกรรมเร่งรีบ (Silvanto et al., 2008) หลักการพึ่งพารัฐที่อธิบายไว้ข้างต้นจะใช้กับสถานะของระบบ DA ด้วยเช่นกัน สถานะ hypodopaminergic (Melis et al., 2005) ควร "ขยาย" ผลกระทบของ TMS เมื่อเทียบกับที่คาดไว้ในระบบ DA ที่ใช้งานได้ปกติ

การตอบสนองของเซลล์ประสาทต่อสิ่งกระตุ้นทางไฟฟ้าและ synaptic นั้นขึ้นอยู่กับลักษณะทางสัณฐานวิทยาของมันซึ่งในทางกลับกันมีการดัดแปลงอย่างล้ำลึกโดยยาเสพติด (โรบินสันและคอล์บ) 2004) และถอนตัวออกจากการรักษาเรื้อรังด้วย opiates (Sklair-Tavron et al., 1996; สปิกาและคณะ, 2003, 2005), สัญญาซื้อขายล่วงหน้ากัญชา / อนาล็อก (Spiga et al., 2010) และ psychostimulants (Robinson และ Kolb, 1997) แสดงผลเพื่อลดขนาดเซลล์ DA (Sklair-Tavron et al., 1996; สปิกาและคณะ, 2003) ขนานกันอย่างต่อเนื่อง (Diana et al., 2006) รูปแบบที่เปลี่ยนแปลงของการเชื่อมต่อแบบ synaptic และความหนาแน่นของกระดูกสันหลังใน Nacc และ Pfcx (Robinson และ Kolb, 1997) การเปลี่ยนแปลงทางสถาปัตยกรรมเหล่านี้คาดว่าจะปรับเปลี่ยนความสามารถในการสร้างศักยภาพและการตอบสนองของระบบให้เป็นสิ่งกระตุ้น TMS ดังนั้นการวิเคราะห์การคำนวณที่เหมือนจริง (Spiga และคณะ, 2010) ของหนูขึ้นอยู่กับกัญชาสร้างขึ้นโดยการป้อนข้อมูลของคุณสมบัติ morphometrical และ electrophysiological ตรวจสอบการทดลองทำนายการสร้างศักยภาพการกระทำที่ต่ำกว่าของเซลล์ประสาทกลางหนาม Nacc ขนาดกลาง (MSN) ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า MSN ของหนูที่ขึ้นอยู่กับกัญชานั้นก็มีลักษณะที่ hypofunctional เช่นเดียวกัน พิจารณาว่าแรงขับหลักของเซลล์ประสาทเหล่านี้คือเยื่อหุ้มสมองกลูตาเมต (Glu; ดูการสนทนาใน Spiga และคณะ, 2010และการอ้างอิงในนั้น Kalivas และหู 2006) มันเพิ่มความเป็นไปได้ของการลดลงของ Glu เป็นปัจจัยเชิงสาเหตุ การค้นพบนี้จึงมีความเป็นไปได้เพิ่มเติมว่าการกระตุ้นหน่วยเหล่านี้ผ่าน TMS อาจมีประโยชน์ในการฟื้นฟูกิจกรรมทางสรีรวิทยาก่อนยาเสพติด ที่จริงแล้วการประยุกต์ใช้เยื่อหุ้มสมอง TMS ควรเพิ่มกิจกรรมของเส้นใยกลูตาเมตที่มีคอร์ติโก้ -fugal monosynaptically impinging บนหัวของกระดูกสันหลังของ Nacc MSN (Groenewegen et al., 1991) เมื่อพิจารณาถึงบทบาทพื้นฐานที่ Glu มีอยู่ในพลาสติกซินแน็ปติค (รุสโซเอตอัล, 2010) บทบาทของมันยังสามารถถูกใช้ประโยชน์ในพารามิเตอร์การกระตุ้นเหมือน LTP ซึ่งมีจุดมุ่งหมายในท้ายที่สุดในการผลิตการฟื้นฟูกิจกรรมทางสรีรวิทยาที่ยั่งยืนและยั่งยืน ลักษณะเหล่านี้จะต้องได้รับการพิจารณาและสอดแทรกในกรอบเพื่อรับพารามิเตอร์การกระตุ้นที่เหมาะสม ในร่างกาย การบันทึก VTA- การฉายภาพเซลล์ประสาท DLPfcx ทำไฟโดยธรรมชาติรอบ ๆ 4 – 6เฮิร์ต (Pistis et al., 2001) และความถี่การกระตุ้น TMS ของ 10เฮิร์ตซ์อาจเป็นความถี่ที่สมเหตุสมผลเพื่อให้เซลล์ประสาทฉายภาพ VTA เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยมีเป้าหมายเพื่อกระตุ้น“ขาด” ระบบโดปามีนและโพสต์ซินแน็ปติค (เช่น MSN ของ Nacc)

ปัจจัยอีกประการที่ควรพิจารณาคือการศึกษาก่อนหน้านี้ทั้งหมด (ดูด้านบน) ใช้การกระตุ้น TMS แบบ monolaterally แต่ได้รับการลดความอยากแอลกอฮอล์ (Mishra et al., 2010) ในขณะที่ไม่ได้วัดปริมาณแอลกอฮอล์และไม่สามารถยกเว้นได้ prioriอาจเป็นไปได้ว่าการนำ TMS ไปใช้สองทางเช่นในกรณีของ H-coil (Feil และ Zangen 2010) จะให้ผลการกระตุ้นเยื่อหุ้มสมองที่แข็งแกร่งขึ้น (จำนวนเส้นใยที่เปิดใช้งานมากขึ้น) พร้อมความน่าจะเป็นที่เพิ่มขึ้นจากการเพิ่มขึ้นของการปล่อย DA แบบทวิภาคี ควรสังเกตว่ามีการรายงานแอปพลิเคชัน TMS ฝ่ายเดียวเพื่อเพิ่มการปล่อย DA (Strafella et al., 2001) ในมนุษย์ striatum เช่นเดียวกับในหนู (Keck et al., 2002; Zangen และ Hyodo 2002) และแม้กระทั่งในหนูมอร์ฟีนถอนตัว (Erhardt et al., 2004) ดังนั้นจึงสนับสนุนเหตุผลที่กล่าวถึงข้างต้น แม้ว่า Strafella และคณะ (2001) การเปิดใช้งานที่เสนอของ (มี Glu) เส้นใย cortico-fugal ทำให้การติดต่อ synaptic กับขั้วที่มี DA ใน ventral striatum เพื่ออธิบายผลของพวกเขาก็ควรจะตั้งข้อสังเกตว่าการดำรงอยู่ของการติดต่อ axo-axonic มักจะถูกถามบนพื้นฐานของ ขาดการสังเกตทางกายวิภาคที่เหมาะสม (Groenewegen et al., 1991; เมเรดิ ธ และคณะ 2008).

ในขณะที่รายละเอียดทางเทคนิคจำนวนมากสำหรับพารามิเตอร์การกระตุ้นที่ดีที่สุดต้องการการตรวจสอบและการเพิ่มประสิทธิภาพเพิ่มเติม TMS ดูเหมือนจะสมควรได้รับการพิจารณาอย่างละเอียดถี่ถ้วนว่าเป็นเครื่องมือรักษาโรคที่อาจเกิดขึ้นในผู้ติดสุรา อันที่จริงด้วยผลกระทบที่เป็นระบบเกือบหายไปผลข้างเคียงน้อยที่สุดและการรุกรานในระดับต่ำ TMS อาจเสนอโอกาสครั้งแรกสำหรับเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพไม่ใช่ยารักษาโรคพิษสุราเรื้อรังและสารเคมีอื่น ๆ หากรวมกันอย่างเหมาะสมกับเหตุผล neurobiological ที่เป็นของแข็ง (ระบบ DA) ก็อาจมีโอกาสที่ไม่ซ้ำกันสำหรับการพัฒนาต่อไปก่อน "electrophysiological” แนวทางในการศึกษาและการรักษาโรคติดเชื้อในสมองที่ร้ายแรง

คำชี้แจงความขัดแย้งทางผลประโยชน์

ผู้เขียนประกาศว่าการวิจัยได้ดำเนินการในกรณีที่ไม่มีความสัมพันธ์ทางการค้าหรือทางการเงินใด ๆ ที่อาจตีความได้ว่าเป็นความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น

กิตติกรรมประกาศ

งานนี้ได้รับการสนับสนุนบางส่วนโดยทุนจาก MIUR (PRIN. N ° 2004052392) และ Dipartimento Politiche Antidroga ผู้เขียนต้องการขอบคุณ S. Spiga สำหรับเนื้อหาที่นำเสนออย่างละเอียด

อ้างอิง

  1. Ahlenius S. , Carlsson A. , Engel J. , Svensson T. , Södersten P. (1973) การเป็นปรปักษ์กันโดย alpha methyltyrosine ของการกระตุ้นเอทานอลที่เกิดขึ้นและความรู้สึกสบายในมนุษย์ Clin Pharmacol Ther 14, 586 – 591 [PubMed]
  2. Amiaz R. , Levy D. , Vainiger D. , Grunhaus L. , Zangen A. (2009) ซ้ำแม่เหล็กกระตุ้น transcranial ความถี่สูงมากกว่าเยื่อหุ้มสมอง prefrontal dorsolateral ช่วยลดความอยากบุหรี่และการบริโภค การติด 104, 653 – 660.10.1111 / j.1360-0443.2008.02448.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  3. แอนตัน RF, Kranzler H. , Breder C. , Marcus RN, คาร์สัน WH, ฮันเจ (2008) การศึกษาแบบสุ่ม, แบบหลายศูนย์, double-blind, placebo-controlled ศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ aripiprazole สำหรับการรักษาผู้ติดสุรา เจ. คลีนิก Psychopharmacol 28, 5 – 12.10.1097 / jcp.0b013e3181602fd4 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  4. Bailey CP, O'Callaghan MJ, Croft AP, Manley SJ, Little HJ (2001) การเปลี่ยนแปลงในฟังก์ชั่นโดปามีน mesolimbic ในช่วงงดเว้นเนื่องจากการบริโภคเอทานอลเรื้อรัง Neuropharmacology 41, 989 – 999.10.1016 / S0028-3908 (01) 00146-0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  5. Barak S. , Carnicella S. , Yowell QW, Ron D. (2011) ปัจจัย neurotrophic ที่ได้มาจากเซลล์ Glial กลับตรงกันข้ามอัลโลโฮที่เกิดจากระบบ dopaminergic mesolimbic: ความหมายสำหรับรางวัลแอลกอฮอล์และการแสวงหา J. Neurosci 31, 9885 – 9894.10.1523 / JNEUROSCI.1750-11.2011 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  6. Barr MS, Fitzgerald PB, Farzan F. , George TP, Daskalakis ZJ (2008) การกระตุ้นด้วยแม่เหล็ก Transcranial เพื่อทำความเข้าใจพยาธิสรีรวิทยาและการรักษาความผิดปกติในการใช้สาร ฟี้ การใช้ยาในทางที่ผิด 1, 328 – 339.10.2174 / 1874473710801030328 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  7. Boileau I. , Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C. , Leyton M. , Diksic M. , Tremblay RE, Dagher A. (2003) แอลกอฮอล์ส่งเสริมการปลดปล่อยโดปามีนในนิวเคลียสของมนุษย์ ไซแนปส์ 15, 226 – 231.10.1002 / syn.10226PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  8. Boutros NN, Lisanby SH, McClain-Furmanski D. , Oliwa G. , Gooding D. , Kosten TR (2005) ความตื่นเต้นง่ายของเยื่อหุ้มสมองในผู้ป่วยติดยาเสพติดโคเคน: การจำลองแบบและการขยายผลการวิจัย TMS J. จิตแพทย์ Res 39, 295 – 302.10.1016 / j.jpsychires.2004.07.002 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  9. Boutros NN, Lisanby SH, Tokuno H. , Torello MW, Campbell D. , Berman R. , Malison R. , Krystal JH, Kosten T. (2001) เกณฑ์มอเตอร์ที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ไม่มียาเสพติดโคเคนประเมินด้วยการกระตุ้นด้วยแม่เหล็ก transcranial Biol จิตเวชศาสตร์ 49, 369 – 373.10.1016 / S0006-3223 (00) 00948-3 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  10. Burris KD, Molski TF, Xu C. , Ryan E. , Tottori K. , Kikuchi T. , Yocca FD, Molinoff PB (2002) Aripiprazole เป็นยารักษาโรคจิตตัวใหม่ที่เป็นตัวเอกบางส่วนที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ dopamine D2 ของมนุษย์ เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther 302, 381 – 389.10.1124 / jpet.102.033175 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  11. Carr DB, Sesack SR (2000) ประมาณการจากเยื่อหุ้มสมอง prefrontal หนูไปยังพื้นที่ tegmental หน้าท้อง: ความจำเพาะเป้าหมายในสมาคม synaptic กับ mesoaccumbens และเซลล์ประสาท mesocortical J. Neurosci 20, 3864 – 3873 [PubMed]
  12. แชนด์เลอร์ RK, Fletcher BW, Volkow ND (2009) การบำบัดยาเสพติดและการติดยาเสพติดในระบบยุติธรรมทางอาญา: การปรับปรุงสุขภาพของประชาชนและความปลอดภัย JAMA 301, 183 – 190.10.1001 / jama.2008.976 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  13. Conte A. , Attilia ML, Gilio F. , Iacovelli E. , Frasca V. , Bettolo CM, Gabriele M. , Giacomelli E. , Prencipe M. , Berardelli A. , Ceccanti M. , Inghilleri M. (2008) ผลกระทบเฉียบพลันและเรื้อรังของเอทานอลต่อความตื่นเต้นง่ายของเยื่อหุ้มสมอง Clin Neurophysiol 119, 667 – 674.10.1016 / j.clinph.2007.10.021 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  14. Dackis C. , O'Brien C. (2005) ชีววิทยาของการติด: การรักษาและการกำหนดนโยบายสาธารณะ ชัยนาท Neurosci 8, 1431 – 1436.10.1038 / nn1105-1431 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  15. Di Chiara G. , Imperato A. (1988) ยาเสพติดที่ถูกทารุณกรรมโดยมนุษย์จะเพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนใน synaptic ในระบบ mesolimbic ของหนูที่เคลื่อนไหวอย่างอิสระ พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 85, 5274 – 5278.10.1073 / pnas.85.14.5274 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  16. Diana M. , Brodie M. , Muntoni A. , Puddu MC, Pillolla G. , Steffensen S. , Spiga S. , HJ น้อย (2003) ผลกระทบที่ยั่งยืนของเอทานอลเรื้อรังในระบบประสาทส่วนกลาง: พื้นฐานสำหรับโรคพิษสุราเรื้อรัง แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res 27, 354 – 361.10.1097 / 01.ALC.0000057121.36127.19 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  17. Diana M. , Melis M. , Muntoni AL, Gessa GL (1998) dopaminergic ลดลง Mesolimbic หลังจากถอน cannabinoid พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 18, 10269 – 10273.10.1073 / pnas.95.17.10269 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  18. Diana M. , Muntoni AL, Pistis M. , Melis M. , Gessa GL (1999) การลดลงอย่างยาวนานในกิจกรรมของเซลล์ประสาทโดปามีน mesolimbic หลังจากการถอนมอร์ฟีน Eur J. Neurosci 11, 1037 – 1041.10.1046 / j.1460-9568.1999.00488.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  19. Diana M. , Pistis M. , Carboni S. , Gessa GL, Rossetti ZL (1993) การลดลงอย่างมากของกิจกรรมของเซลล์ประสาทโดปามีนซิก mesolimbic ระหว่างกลุ่มอาการถอนเอทานอลในหนู: หลักฐานทางเคมีไฟฟ้าและชีวเคมี พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 90, 7966 – 7969.10.1073 / pnas.90.17.7966 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  20. Diana M. , Pistis M. , Muntoni A. , Gessa GL (1996) การลดสาร dopaminergic ของ Mesolimbic จะอยู่ได้นานกว่ากลุ่มอาการถอนเอทานอล: หลักฐานการเลิกบุหรี่ยืดเยื้อ ประสาทวิทยาศาสตร์ 71, 411 – 415.10.1016 / 0306-4522 (95) 00482-3 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  21. Diana M. , Spiga S. , Acquas E. (2006) การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของการถอนตัวของมอร์ฟีนแบบถาวรและแบบย้อนกลับเกิดขึ้นในนิวเคลียส accumbens แอน NY Acad วิทย์ 1074, 446 – 457.10.1196 / annals.1369.045 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  22. Erhardt A. , Sillaber I. , Welt T. , Müller MB, Singewald N. , Keck ME (2004) การกระตุ้นด้วยแม่เหล็ก transcranial ซ้ำเพิ่มการปล่อยโดปามีนในนิวเคลียส accumbens เปลือกของหนูมอร์ฟีนไวต่อความรู้สึกในระหว่างการเลิกบุหรี่ Neuropsychopharmacology 29, 2074 – 2080.10.1038 / sj.npp.1300493 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  23. Feil J. , Zangen A. (2010) การกระตุ้นสมองในการศึกษาและรักษาอาการติดยาเสพติด Neurosci Biobehav Rev. 34, 559 – 574.10.1016 / j.neubiorev.2009.11.006 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  24. Frankle WG, Laruelle M. , Haber SN (2006) การประมาณเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าไปยังสมองส่วนกลางในบิชอพ: หลักฐานสำหรับการเชื่อมต่อเบาบาง Neuropsychopharmacology 31, 1627 – 1636.10.1038 / sj.npp.1300990 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  25. Gariano RF, Groves PM (1988) การยิงระเบิดเกิดขึ้นในเซลล์ประสาทส่วนกลางสมองโดปามีนโดยการกระตุ้นของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าและด้านนอก ความต้านทานของสมอง 462, 194 – 198.10.1016 / 0006-8993 (88) 90606-3 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  26. Gonon F. (1988) ความสัมพันธ์แบบไม่เป็นเชิงเส้นระหว่างการไหลของแรงกระตุ้นและโดปามีนที่ปล่อยออกมาจากเซลล์ประสาทโดปามีนของโดปามีนซึ่งเป็นหนูกลางที่ได้รับการศึกษาโดยทางเคมีไฟฟ้าวิฟ ประสาทวิทยาศาสตร์ 24, 19 – 28.10.1016 / 0306-4522 (88) 90307-7 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Meredith GE, Haber SN, Voorn P. , Wolters JG, Lohman AHM (1991) “ กายวิภาคศาสตร์การทำงานของ striatum หน้าท้องระบบ limbic ระบบ innervated,” ในระบบโดปามีน Mesolimbic: จากแรงจูงใจสู่การกระทำ, บรรณาธิการ Willner P. , Scheel-Krüger J. บรรณาธิการ (นิวยอร์ก: ไวลีย์;), 19 – 59
  28. Hyman SE (2007) ชีววิทยาของการเสพติด: ความหมายสำหรับการควบคุมพฤติกรรมโดยสมัครใจ am J. Bioeth 7, 8 – 11.10.1080 / 15265160601063969 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  29. Kalivas PW, Hu XT (2006) การยับยั้งที่น่าตื่นเต้นในการติดยา เทรนด์ Neurosci 29, 610 – 616.10.1016 / j.tins.2006.08.008 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  30. Karreman M. , Moghaddam B. (1996) เยื่อหุ้มสมอง prefrontal ควบคุมการปล่อยโดปามีนในฐาน limbic striatum: เอฟเฟกต์ไกล่เกลี่ยโดยพื้นที่หน้าท้อง J. Neurochem 66, 589 – 598.10.1046 / j.1471-4159.1996.66020589.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  31. Keck ME, Welt T. , Müller MB, Erhardt A. , Ohl F. , Toschi N. , Holsboer F. , Sillaber I. (2002) การกระตุ้นด้วยแม่เหล็ก transcranial ซ้ำเพิ่มการปล่อยโดปามีนในระบบ mesolimbic และ mesostriatal Neuropharmacology 43, 101 – 109.10.1016 / S0028-3908 (02) 00069-2 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  32. Kenna GA, Leggio L. , Swift RM (2009) การศึกษาทางห้องปฏิบัติการด้านความปลอดภัยและความทนต่อการผสมของ aripiprazole และ topiramate ในอาสาสมัครที่ดื่มแอลกอฮอล์ ครวญเพลง Psychopharmacol 24, 465 – 472.10.1002 / hup.1042 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  33. Kenny PJ, Chen SA, Kitamura O. , Markou A. , Koob GF (2006) การถอนแบบมีเงื่อนไขช่วยผลักดันการบริโภคเฮโรอีนและลดความไวของรางวัล J. Neurosci 26, 5894 – 5900.10.1523 / JNEUROSCI.0740-06.2006 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  34. Kobayashi M. , Pascual-Leone A. (2003) การกระตุ้นด้วยแม่เหล็กแบบ Transcranial ในระบบประสาท Lancet Neurol 2, 145 – 156.10.1016 / S1474-4422 (03) 00321-1 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  35. Koob GF, Kenneth Lloyd G. , Mason BJ (2009) การพัฒนาเภสัชบำบัดสำหรับการติดยาเสพติด: แนวทางหินศิลาโรเซตตา. ชัยนาท รายได้ยา Discov 8, 500 – 515.10.1038 / nrd2828 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  36. Koob GF, Volkow ND (2010) วงจรประสาทการติดยาเสพติด Neuropsychopharmacology 35, 217 – 238.10.1038 / npp.2009.110บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  37. Kranzler HR, Covault J. , Pierucci-Lagha A. , Chan G. , Douglas K. , Arias AJ, Oncken C. (2008) ผลของ aripiprazole ต่อการตอบสนองแบบอัตนัยและสรีรวิทยาต่อแอลกอฮอล์ แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res 32, 573 – 579.10.1111 / j.1530-0277.2007.00608.x [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  38. Lang N. , Hasan A. , Sueske E. , Paulus W. , Nitsche MA (2008) เยื่อหุ้มสมอง hypoexcitability ในผู้สูบบุหรี่เรื้อรัง? การศึกษาการกระตุ้นด้วยแม่เหล็กแบบ transcranial Neuropsychopharmacology 33, 2517 – 2523.10.1038 / sj.npp.1301645 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  39. Lawford BR, Young RM, Rowell JA, Qualichefski J. , Fletcher BH, Syndulko K. , Ritchie T. , Noble EP (1995) Bromocriptine ในการบำบัดรักษาผู้ติดสุราด้วย D2 dopamine receptor A1 allele ชัยนาท Med 1, 337 – 341.10.1038 / nm0495-337 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  40. Leggio L. , Cardone S. , Ferrulli A. , Kenna GA, Diana M. , Swift RM, Addolorato G. (2010) หมุนนาฬิกาไปข้างหน้า: เป้าหมาย neuropharmacological preclinical และคลินิกที่มีศักยภาพสำหรับการพึ่งพาแอลกอฮอล์ ฟี้ Pharm des 16, 2159 – 2181.10.2174 / 138161210791516413 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  41. Manley LD, Kuczenski R. , Segal DS, Young SJ, Groves PM (1992) ผลของความถี่และรูปแบบของการกระตุ้นมัดกลาง forebrain ต่อ dopamine dialysate และ serotonin caudate J. Neurochem 58, 1491 – 1498.10.1111 / j.1471-4159.1992.tb11369.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  42. Martinez D. , Gil R. , Slifstein M. , Hwang DR, Huang Y. , Perez A. , Kegeles L. , Talbot P. , Evans S. , Krystal J. , Laruelle M. , Abi-Dargham A. (2005 ) การพึ่งพาแอลกอฮอล์นั้นสัมพันธ์กับการส่งโดปามีนแบบทื่อในช่องท้อง Biol จิตเวชศาสตร์ 58, 779 – 786.10.1016 / j.biopsych.2005.04.044PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  43. Martinez D. , Greene K. , Broft A. , Kumar D. , Liu F. , Narendran R. , Slifstein M. , Van Heertum R. , Kleber HD (2009) ระดับโดปามีนที่อยู่ในระดับต่ำกว่าในผู้ป่วยที่มีการพึ่งพาโคเคน: การค้นพบจากการถ่ายภาพด้วย PET ของตัวรับ D (2) / D (3) หลังจากที่โดปามีนเฉียบพลันหมดลง am J. จิตเวชศาสตร์ 166, 1170 – 1177.10.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  44. Martinez D. , Kim JH, Krystal J. , Abi-Dargham A. (2007) การถ่ายภาพ neurochemistry ของแอลกอฮอล์และสารเสพติด Neuroimaging Clin น. 17, 539 – 555.10.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  45. Martinotti G. , Di Nicola M. , Di Giannantonio M. , Janiri L. (2009) Aripiprazole ในการรักษาผู้ป่วยที่ติดเหล้า: การทดลองเปรียบเทียบระหว่างคู่กับคนตาบอด J. Psychopharmacol 23, 123 – 129.10.1177 / 0269881108089596 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  46. Melis M. , Spiga S. , Diana M. (2005) สมมติฐานโดปามีนของการติดยา: สภาวะ hypodopaminergic int รายได้ Neurobiol 63, 101 – 154.10.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  47. Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewsky ME, Kelley AE (2008) พื้นฐานโครงสร้างสำหรับพฤติกรรมการแมปไปยังส่วนหน้าท้องและส่วนย่อย โครงสร้างสมอง funct 213, 17 – 27.10.1007 / s00429-008-0175-3 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  48. Mishra BR, Nizamie SH, Das B. , Praharaj SK (2010) ประสิทธิภาพของการกระตุ้นสนามแม่เหล็ก transcranial ซ้ำ ๆ ในการติดเหล้า: การศึกษาที่ควบคุมโดยเสแสร้ง การติด 105, 49 – 55.10.1111 / j.1360-0443.2009.02777.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  49. Murase S. , Grenhoff J. , Chouvet G. , Gonon FG, Svensson TH (1993) เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าควบคุมการยิงระเบิดและการปล่อยเครื่องส่งสัญญาณในเซลล์ประสาทโดปามีนหนู mesolimbic ที่ศึกษาในร่างกาย Neurosci เลทท์ 157, 53 – 56.10.1016 / 0304-3940 (93) 90641-W [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  50. Myrick H. , Li X. , Randall PK, Henderson S. , Voronin K. , Anton RF (2010) ผลของ aripiprazole ต่อการกระตุ้นสมองด้วยคิวและพารามิเตอร์การดื่มในผู้ติดสุรา เจ. คลีนิก Psychopharmacol 30, 365 – 372.10.1097 / JCP.0b013e3181eUMNE75cff [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  51. Naranjo CA, Dongier M. , Bremner KE (1997) bromocriptine ที่ฉีดออกฤทธิ์นานไม่ลดการกำเริบของแอลกอฮอล์ การเสพติด 92, 969 – 978.10.1111 / j.1360-0443.1997.tb02976.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  52. Padberg F. , George MS (2009) การกระตุ้นด้วยแม่เหล็ก transcranial ซ้ำของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ในภาวะซึมเศร้า ประสบการณ์ Neurol 219, 2 – 13.10.1016 / j.expneurol.2009.04.020 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  53. Pistis M. , Porcu G. , Melis M. , Diana M. , Gessa GL (2001) ผลของ cannabinoids ต่อการตอบสนองของเซลล์ประสาทส่วนหน้าเพื่อการกระตุ้นพื้นที่หน้าท้อง Eur J. Neurosci 14, 96 – 102.10.1046 / j.0953-816x.2001.01612.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  54. Politi E. , Fauci E. , Santoro A. , Smeraldi E. (2008) เซสชันของการกระตุ้นแม่เหล็ก transcranial ทุกวันไปที่เยื่อหุ้มสมอง prefrontal ซ้ายค่อยๆลดความอยากโคเคน am เจติดยาเสพติด 17, 345 – 346.10.1080 / 10550490802139283 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  55. Robinson TE, Kolb B. (1997) การดัดแปลงโครงสร้างถาวรในนิวเคลียส accumbens และเซลล์ประสาทส่วนกลาง prefrontal ผลิตโดยประสบการณ์ก่อนหน้านี้ด้วยยาบ้า J. Neurosci 17, 8491 – 8497 [PubMed]
  56. Robinson TE, Kolb B. (2004) โครงสร้างพลาสติกที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับยาเสพติด Neuropharmacology 47 (Suppl. 1), 33 – 46.10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  57. Rossetti ZL, Melis F. , Carboni S. , Diana M. , Gessa GL (1992) การถอนแอลกอฮอล์ในหนูนั้นสัมพันธ์กับการตกของโดปามีนนอกโลก แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res 16, 529 – 532.10.1111 / j.1530-0277.1992.tb01411.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  58. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D. , Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ (2010) สิ่งเสพติดแบบซินแนปส์: กลไกของซินแนปติกและความเป็นพลาสติกเชิงโครงสร้างในนิวเคลียส เทรนด์ Neurosci 33, 267 – 276.10.1016 / j.tins.2010.02.002 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  59. Saletu B. , Saletu M. , Grünberger J. , Frey R. , Zatschek I. , Mader R. (1990) ในการรักษาโรคสมองอินทรีย์แอลกอฮอล์ที่มีแอลกอฮอล์ modafinil อัลฟา -adrenergic: double-blind, placebo-controlled คลินิก, การศึกษา psychometric และ neurophysiological Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 14, 195 – 214.10.1016 / 0278-5846 (90) 90101-L [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  60. Schulteis G. , Markou A. , Cole M. , Koob GF (1995) รางวัลสมองลดลงที่เกิดจากการถอนเอทานอล พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 20, 5880 – 5884.10.1073 / pnas.92.13.5880 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  61. Semba J. , Watanabe A. , Kito S. , Toru M. (1995) ผลกระทบทางพฤติกรรมและระบบประสาทของ OPC-14597 ซึ่งเป็นยารักษาโรคจิตชนิดใหม่ที่มีต่อกลไกโดปามีนในสมองของหนู เภสัชวิทยาประสาทวิทยา 34, 785 – 791.10.1016 / 0028-3908 (95) 00059-F [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  62. ชาปิโรดา, Renock S. , Arrington E. , Chiodo LA, Liu LX, Sibley DR, Roth BL, Mailman R. (2003) Aripiprazole เป็นยารักษาโรคจิตชนิดใหม่ที่มีความแปลกใหม่และมีประสิทธิภาพทางเภสัชวิทยา Neuropsychopharmacology 28, 1400 – 1411.10.1038 / sj.npp.1300203 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  63. Shearer J. , Shanahan M. , Darke S. , Rodgers C. , Beek I. , McKetin R. , Mattick RP (2010) การวิเคราะห์ต้นทุน - ประสิทธิผลของการบำบัดด้วย modafinil สำหรับการพึ่งพายาจิตประสาท ยาเสพติดแอลกอฮอล์รายได้ 29, 235 – 242.10.1111 / j.1465-3362.2009.00148.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  64. Silvanto J. , Cattaneo Z. , Battelli L. , Pascual-Leone A. (2008) ปลุกปั่นเยื่อหุ้มสมองพื้นฐานกำหนดว่า TMS รบกวนหรืออำนวยความสะดวกในพฤติกรรม J. Neurophysiol 99, 2725 – 2730.10.1152 / jn.01392.2007 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  65. Silvanto J. , Pascual-Leone A. (2008) สถานะการพึ่งพาของการกระตุ้นแม่เหล็ก transcranial Brain Topogr 21, 1 – 10.10.1007 / s10548-008-0067-0 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  66. Sklair-Tavron L. , Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ (1996) มอร์ฟีนเรื้อรังทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่มองเห็นได้ในสัณฐานวิทยาของเซลล์ประสาทโดปามีน mesolimbic พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 1, 11202 – 11207.10.1073 / pnas.93.20.11202 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  67. Spiga S. , Lintas A. , Migliore M. , Diana M. (2010) เปลี่ยนแปลงสถาปัตยกรรมและผลการทำงานของระบบโดปามีน mesolimbic ในการพึ่งพากัญชา ติดยาเสพติด Biol 15, 266 – 276.10.1111 / j.1369-1600.2010.00218.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  68. Spiga S. , Puddu MC, Pisano M. , Diana M. (2005) การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่เกิดจากการถอนตัวของมอร์ฟีนในนิวเคลียส accumbens Eur J. Neurosci 22, 2332 – 2340.10.1111 / j.1460-9568.2005.04416.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  69. Spiga S. , Serra GP, Puddu MC, Foddai M. , Diana M. (2003) ความผิดปกติที่เกิดจากการถอนมอร์ฟีนใน VTA: กล้องจุลทรรศน์การสแกนด้วยเลเซอร์ confocal Eur J. Neurosci 17, 605 – 612.10.1046 / j.1460-9568.2003.02435.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  70. Strafella AP, Paus T. , Barrett J. , Dagher A. (2001) การกระตุ้นแม่เหล็ก transcranial ซ้ำของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal มนุษย์ก่อให้เกิดการหลั่งโดปามีนในนิวเคลียสหาง J. Neurosci 21, RC157 [PubMed]
  71. Sundaresan K. , Ziemann U. , Stanley J. , Boutros N. (2007) การยับยั้งและการกระตุ้นเยื่อหุ้มสมองในผู้ป่วยติดยาเสพติดโคเคน: การศึกษาการกระตุ้นด้วยแม่เหล็ก transcranial Neuroreport 18, 289 – 292.10.1097 / WNR.0b013e3280143cUM0PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  72. Swift RM (2010) ยาที่ทำหน้าที่เกี่ยวกับระบบโดปามีนในการรักษาผู้ป่วยแอลกอฮอล์ ฟี้ Pharm des 16, 2136 – 2140.10.2174 / 138161210791516323 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  73. Taber MT, Das S. , Fibiger HC (1995) ระเบียบเยื่อหุ้มสมองของการปลดปล่อยโดปามีน subcortical: การไกล่เกลี่ยผ่านพื้นที่หน้าท้อง J. Neurochem 65, 1407 – 1410.10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  74. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H. , Ikari H. , Roth G. , Ingram DK, Hitzemann R. , ฟาวเลอร์ JS, Gatley SJ, วัง GJ, Volkow ND (2004) การถ่ายยีนของยีน DRD2 เข้าสู่นิวเคลียส accumbens แกนกลางของแอลกอฮอล์ที่ต้องการและหนูที่ไม่ได้รับการแปลจะลดทอนการดื่มแอลกอฮอล์ แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res 28, 720 – 728.10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  75. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P. , Umegaki H. , Ikari H. , Roth G. , Ingram DK, Hitzemann R. (2001) การแสดงออกมากเกินไปของตัวรับ dopamine D2 ช่วยลดแอลกอฮอล์ด้วยตนเอง J. Neurochem 78, 1094 – 1103.10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  76. Urban NB, Kegeles LS, Slifstein M. , Xu X, Martinez D. , Sakr E. , Castillo F. , Moadel T. , O'Malley SS, Krystal JH, Abi-Dargham A. (2010) ความแตกต่างระหว่างเพศในการปล่อยโดปามีนในทารกแรกเกิดในวัยหนุ่มสาวหลังการดื่มแอลกอฮอล์ในช่องปาก: การศึกษาภาพเอกซเรย์ปล่อยรังสีเอกซเรย์ด้วย [11C] raclopride Biol จิตเวชศาสตร์ 68, 689 – 696.10.1016 / j.biopsych.2010.06.005บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  77. Volkow ND, วัง GJ, Begleiter H. , Porjesz B. , Fowler JS, Telang F. , วงศ์ C. , Ma Y. , Logan J. , Goldstein R. , Alexoff D. , Thanos PK (2006) ระดับสูงของตัวรับ dopamine D2 ในสมาชิกที่ไม่ได้รับผลกระทบของครอบครัวแอลกอฮอล์: ปัจจัยการป้องกัน โค้ง. พลศาสตร์จิตเวชศาสตร์ 63, 999 – 1008.10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  78. Volkow ND, วัง GJ, ฟาวเลอร์ JS, โลแกนเจ, Hitzemann R. , Ding YS, Pappas N. , เชียซี, Piscani K. (1996) ลดลงในตัวรับโดปามีน แต่ไม่ได้อยู่ในโดปามีนตัวส่งในแอลกอฮอล์ แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res 20, 1594 – 1598.10.1111 / j.1530-0277.1996.tb05936.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  79. Volkow ND, วัง GJ, Telang F. , Fowler JS, Logan J. , Jayne M. , Ma Y. , Pradhan K. , Wong C. (2007) การลดลงอย่างมากของการปล่อยโดปามีนใน striatum ในการล้างพิษแอลกอฮอล์: การมีส่วนร่วมของวงโคจรหรือเป็นไปได้ J. Neurosci 27, 12700 – 12706.10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  80. Voronin K. , Randall P. , Myrick H. , Anton R. (2008) ผลของ Aripiprazole ต่อการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และรายงานอัตนัยในอิทธิพลของกระบวนทัศน์ทางคลินิกที่เป็นไปได้ของการควบคุมตนเอง แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res 32, 1954 – 1961 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  81. Weiss F. , Parsons LH, Schulteis G. , Hyytia P. , Lorang MT, Bloom FE, Koob GF (1996) การจัดการด้วยตนเองของเอทานอลคืนค่าการขาดที่เกี่ยวข้องกับการถอนในโดปามีนและการปล่อย 5-hydroxytryptamine ในหนูที่ต้องพึ่งพา J. Neurosci 16, 3474 – 3485 [PubMed]
  82. Wise RA (1980) การกระทำของยาเสพติดในระบบรางวัลสมอง Pharmacol Biochem Behav 13 (Suppl. 1), 213 – 223.10.1016 / S0091-3057 (80) 80033-5 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  83. Wise RA (1987) บทบาทของเส้นทางสู่การให้รางวัลในการพัฒนายาเสพติด Pharmacol Ther 35, 227 – 263.10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  84. Yeomans JS (1989) สองพื้นผิวสำหรับมัดกลาง forebrain กระตุ้นด้วยตนเอง: แกน myelinated และแกนโดปามีน Neurosci Biobehav Rev. 13, 91 – 98.10.1016 / S0149-7634 (89) 80016-8 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  85. Yeomans JS, Mathur A. , Tampakeras M. (1993) การกระตุ้นสมองที่ได้รับรางวัล: บทบาทของเซลล์ประสาท cholinergic ที่ช่วยกระตุ้นเซลล์ประสาทโดปามีน Behav Neurosci 107, 1077 – 1087.10.1037 / 0735-7044.107.4.596 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  86. Zangen A. , Hyodo K. (2002) การกระตุ้นด้วยแม่เหล็กของ Transcranial ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของระดับโดปามีนและกลูตาเมตในเซลล์ extracellular ในนิวเคลียส accumbens Neuroreport 13, 2401 – 2405.10.1097 / 00001756-200212200-00005 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]