การประเมินทางเดินของรางวัลโดปามีนในเด็กสมาธิสั้น: ผลกระทบทางคลินิก (2009)

JAMA 2009 ก.ย. 9; 302 (10): 1084-91

Volkow ND, วัง GJ, Kollins SH, Wigal TL, Newcorn JH, Telang F, Fowler JS, Zhu W, Logan J, Ma Y, Pradhan K, วงศ์ C, Swanson JM

สถาบันยาเสพติดแห่งชาติ 6001 Executive Blvd, ห้อง 5274, MSC 9581, Bethesda, MD 20892, สหรัฐอเมริกา [ป้องกันอีเมล]

Erratum ใน JAMA 2009 ต.ค. 7; 302 (13): 1420.

นามธรรม

บริบท:

โรคสมาธิสั้น / สมาธิสั้น (ADHD) ซึ่งแสดงโดยอาการของความไม่ตั้งใจและสมาธิสั้น - หุนหันพลันแล่น - เป็นโรคทางจิตเวชในวัยเด็กที่แพร่หลายมากที่สุดซึ่งมักจะอยู่ในวัยผู้ใหญ่และมีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นเกี่ยวกับการขาดแรงจูงใจในการให้รางวัลในโรคนี้

วัตถุประสงค์:

เพื่อประเมินฐานทางชีวภาพที่อาจเป็นผลมาจากการขาดดุลของรางวัล / แรงจูงใจโดยการถ่ายภาพองค์ประกอบที่สำคัญของเส้นทางการให้รางวัลโดปามีนสมอง (mesoaccumbens)

การออกแบบการตั้งค่าและการเข้าร่วม:

เราใช้เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนในการวัดตัวบ่งชี้โดปามีน (transporters และตัวรับสัญญาณ D (2) / D (3)) ใน 53 ผู้ใหญ่ที่ไม่เกี่ยวข้องกับ ADHD และ 44 ที่ควบคุมสุขภาพระหว่าง 2001-2009 ที่ห้องปฏิบัติการแห่งชาติของ Brookhaven

มาตรวัดผลลัพธ์หลัก:

เราวัดความผูกพันเฉพาะของเรดิโอกัมมันตรังสีโพสิตรอนที่ปล่อยออกมาสำหรับโดปามีน (DAT) โดยใช้ [(11) C] โคเคนและสำหรับ D (2) / D (3) ผู้รับโดยใช้ raclopride (การกระจาย) อัตราส่วนปริมาณ -11)

ผล:

สำหรับลิแกนด์ทั้งสองการทำแผนที่พารามิเตอร์ทางสถิติแสดงให้เห็นว่าการผูกเฉพาะในเด็กสมาธิสั้นต่ำกว่าการควบคุม (เกณฑ์สำหรับนัยสำคัญที่กำหนดไว้ที่ P <.005) ในบริเวณของเส้นทางการให้รางวัลโดปามีนทางด้านซ้ายของสมอง การวิเคราะห์ตามภูมิภาคที่น่าสนใจยืนยันการค้นพบเหล่านี้ ค่าเฉลี่ย (ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI] ของความแตกต่างของค่าเฉลี่ย) สำหรับ DAT ในนิวเคลียส accumbens สำหรับการควบคุมคือ 0.71 เทียบกับ 0.63 สำหรับผู้ที่มีสมาธิสั้น (95% CI, 0.03-0.13, P = .004) และในสมองส่วนกลางสำหรับการควบคุม เท่ากับ 0.16 เทียบกับ 0.09 สำหรับผู้ที่มีสมาธิสั้น (95% CI, 0.03-0.12; P <หรือ = .001); สำหรับตัวรับ D (2) / D (3) ค่าเฉลี่ยของการควบคุมคือ 2.85 เทียบกับ 2.68 สำหรับผู้ที่มีสมาธิสั้น (95% CI, 0.06-0.30, P = .004); และในสมองส่วนกลางใช้สำหรับควบคุม 0.28 เทียบกับ 0.18 สำหรับผู้ที่มีสมาธิสั้น (95% CI, 0.02-0.17, P = .01) การวิเคราะห์ยังยืนยันความแตกต่างของหางด้านซ้าย: ค่าเฉลี่ย DAT สำหรับการควบคุมคือ 0.66 เทียบกับ 0.53 สำหรับผู้ที่มีสมาธิสั้น (95% CI, 0.04-0.22; P = .003) และค่าเฉลี่ย D (2) / D (3) สำหรับ การควบคุมคือ 2.80 เทียบกับ 2.47 สำหรับผู้ที่มีสมาธิสั้น (95% CI, 0.10-0.56; P = .005) และความแตกต่างของ D (2) / D (3) ในบริเวณ hypothalamic โดยการควบคุมมีค่าเฉลี่ย 0.12 เทียบกับ 0.05 สำหรับ ผู้ที่มีสมาธิสั้น (95% CI, 0.02-0.12; P = .004) การให้คะแนนความสนใจสัมพันธ์กับ D (2) / D (3) ใน accumbens (r = 0.35; 95% CI, 0.15-0.52; P = .001), midbrain (r = 0.35; 95% CI, 0.14-0.52; P = .001), caudate (r = 0.32; 95% CI, 0.11-0.50; P = .003) และ hypothalamic (r = 0.31; CI, 0.10-0.49; P = .003) และ DAT ในพื้นที่ สมองส่วนกลาง (r = 0.37; 95% CI, 0.16-0.53; P <หรือ = .001)

สรุป:

การลดลงของตัวบ่งชี้โดปามีนที่เกี่ยวข้องกับอาการของการไม่ตั้งใจถูกแสดงในเส้นทางที่ได้รับรางวัลโดพามีนของผู้เข้าร่วมที่มีสมาธิสั้น

ความสนใจ - ขาดดุล / สมาธิสั้น (ADHD) เป็นลักษณะอาการของการไม่ตั้งใจสมาธิสั้นหรือแรงกระตุ้นที่ก่อให้เกิดการด้อยค่าในการรับรู้โดเมนพฤติกรรมและการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างบุคคล1 แม้ว่าเป็นเวลาหลายปีที่เชื่อกันว่าเป็นความผิดปกติของวัยเด็กและวัยรุ่นตอนนี้ก็เป็นที่ยอมรับว่ายังเกิดขึ้นในวัยผู้ใหญ่ คาดว่า ADHD มีผลต่อ 3% ถึง 5% ของประชากรผู้ใหญ่ในสหรัฐอเมริกา2 ซึ่งทำให้เป็นหนึ่งในความผิดปกติทางจิตเวชที่แพร่หลายที่สุด

สาเหตุทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับสารสื่อประสาทโดปามีนได้รับการเสนอสำหรับผู้ป่วยสมาธิสั้น3 การศึกษาทางพันธุกรรมได้ระบุยีนที่มีความหลากหลายที่เกี่ยวข้องกับ ADHD โดยยีนที่มีการจำลองแบบมากที่สุดคือยีนโดปามีน 2 (เช่น DRD4 และ DAT 1 ยีน)3 และการศึกษาด้านสิ่งแวดล้อมได้ระบุปัจจัยเสี่ยงที่ไม่เกี่ยวข้องกับพันธุกรรม (เช่นการสูบบุหรี่ของมารดาในระหว่างตั้งครรภ์และระดับตะกั่ว) ซึ่งอาจส่งผลต่อระบบโดปามีนในสมอง4 หลักฐานจากการศึกษาการถ่ายภาพสมองพบว่าสารสื่อประสาทโดปามีนในสมองนั้นหยุดชะงักในสมาธิสั้น5-9 และการขาดดุลเหล่านี้อาจเป็นสาเหตุหลักของการไม่ตั้งใจ8 และแรงกระตุ้น9

นอกจากนี้ยังเพิ่มความตระหนักว่าผู้ป่วยโรคสมาธิสั้นอาจได้รับผลตอบแทนและการขาดแรงจูงใจ10-12 แม้ว่าจะมีวิธีการศึกษาที่แตกต่างกันไป แต่ข้อบกพร่องของแรงจูงใจในการให้รางวัลนี้มักจะมีลักษณะของการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่ผิดปกติตามเงื่อนไขของรางวัลและการลงโทษ ตัวอย่างเช่นเมื่อเปรียบเทียบกับเด็กที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นเด็กสมาธิสั้นจะไม่ปรับพฤติกรรมของพวกเขาในการเผชิญกับการเปลี่ยนแปลงเงื่อนไขการให้รางวัล13 Tเขา mesoaccumbens dopamine pathway ซึ่งโครงการจาก ventral tegmental area (VTA) ใน midbrain ไปจนถึงนิวเคลียส accumbens เกี่ยวข้องอย่างยิ่งในการให้รางวัลและแรงจูงใจ14 และได้รับการตั้งสมมติฐานว่าจะรับรางวัลและการขาดดุลที่สร้างแรงบันดาลใจใน ADHD11,15 จากการศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (fMRI) เมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่านิวเคลียสลดลงกระตุ้นการเปิดใช้งานด้วยการประมวลผลของรางวัลในผู้เข้าร่วมกับ ADHD16,17 อย่างไรก็ตามจากความรู้ของเรายังไม่มีการศึกษาใดที่วัดระดับโดปามีนได้โดยตรงในบริเวณที่มีอาการสมาธิสั้น

จากสิ่งนี้เราได้ตั้งสมมติฐานความผิดปกติในทางเดินของโดปามีน mesoaccumbens (ประกอบด้วยเซลล์โดปามีนในสมองส่วนกลางและการคาดคะเนของพวกมันในแอสไพริน) เพื่อทดสอบสมมติฐานนี้เราประเมิน dopamine D2/D3 receptor (dopamine postsynaptic marker) และ DAT (dopamine presynaptic marker) ความพร้อมใช้งานในบริเวณสมองเหล่านี้ในผู้เข้าร่วมผู้ใหญ่ 53 ที่เป็นโรคสมาธิสั้น (ไม่เคยใช้ยา) และ 44 non-ADHD control โดยใช้เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) และทั้ง [11C] raclopride และ [11C] โคเคน (D2/D3 ตัวรับและเรดิโอ DAT ตามลำดับ)18,19

ไปที่:

วิธี

ผู้เข้าร่วมกิจกรรม

การถ่ายภาพสัตว์เลี้ยงดำเนินการที่ห้องปฏิบัติการแห่งชาติ Brookhaven และการรับสมัครและการประเมินผู้ป่วยเกิดขึ้นที่มหาวิทยาลัย Duke ศูนย์การแพทย์ Mount Sinai และมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียเออร์ไวน์จาก 2001 – 2009 ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการตรวจสอบสถาบันจากทุกสถาบันที่เข้าร่วม ได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรจากผู้เข้าร่วมทุกคนหลังจากการศึกษาได้รับการอธิบายอย่างครบถ้วน ผู้เข้าร่วมได้รับเงินสำหรับการเข้าร่วม เราศึกษาผู้ป่วยโรคสมาธิสั้น 53 ที่ไม่เคยได้รับยา (รวมถึง 20 ที่อธิบายไว้ในรายงานก่อนหน้านี้เกี่ยวกับ DAT striatal และการปล่อยโดปามีนก่อนหน้านี้6,8) และตัวควบคุมที่ดีต่อสุขภาพของ 44 ผู้เข้าร่วมกับ ADHD ได้รับคัดเลือกจากการอ้างอิงทางคลินิกไปยังโปรแกรม ADHD ในแต่ละสถาบัน

เพื่อลดความสับสนจากการสัมผัสยาก่อนหน้านี้หรืออาการโคม่าผู้เข้าร่วมจะได้รับการยกเว้นหากพวกเขาเคยมีประวัติการใช้สารเสพติดมาก่อน (นอกเหนือจากนิโคติน) หรือมีผลการตรวจยาในปัสสาวะเป็นบวกการรักษาก่อนหน้าหรือในปัจจุบันด้วยยาที่ออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท การวินิจฉัยแกน I หรือ II นอกเหนือจากสมาธิสั้น), โรคทางระบบประสาท, เงื่อนไขทางการแพทย์ที่อาจเปลี่ยนแปลงการทำงานของสมอง (เช่นโรคหัวใจและหลอดเลือด, ต่อมไร้ท่อ, มะเร็งวิทยาหรือโรคแพ้ภูมิตัวเอง) หรือการบาดเจ็บที่ศีรษะโดยสูญเสียสติ (> 30 นาที) เกณฑ์การยกเว้นที่เข้มงวดเหล่านี้มีส่วนทำให้การศึกษายาวนานขึ้น (ตั้งแต่ปี 2001 ถึง 2009)

แพทย์สองคนสัมภาษณ์ผู้ป่วยเพื่อให้แน่ใจว่า คู่มือการวินิจฉัยและสถิติความผิดปกติท​​างจิต(ฉบับที่สี่) (DSM-IV) เกณฑ์การวินิจฉัยพบรวมทั้งการปรากฏตัวของอย่างน้อย 6 ของอาการไม่ตั้งใจ 9 (มีหรือไม่มี 6 ของ 9 ซึ่งกระทำมากกว่าปกหรืออาการหุนหันพลันแล่น) ตามที่ตรวจสอบกับการสัมภาษณ์ทางจิตกึ่งโครงสร้างโดยใช้การปรับเปลี่ยนสำหรับผู้ใหญ่แจ้งพฤติกรรม ADHD ระดับความรุนแรงของการแสดงผลทางคลินิกระดับโลก20 ถูกนำมาใช้เพื่อประเมินการด้อยค่าทั้งหมด สำหรับการวินิจฉัยผู้ป่วยสมาธิสั้นจำเป็นต้องมีระดับความรุนแรงระดับปานกลางอย่างน้อย 4 หรือสูงกว่า นอกจากนี้ต้องมีหลักฐานจากประวัติของผู้เข้าร่วมแต่ละคนว่าอาการบางอย่างของโรคสมาธิสั้นเริ่มต้นก่อนอายุ 7 ปี ได้รับการควบคุมจากโฆษณาในหนังสือพิมพ์ท้องถิ่นและผ่านเกณฑ์การยกเว้นเดียวกัน แต่ไม่รวมถึงเกณฑ์สำหรับการวินิจฉัยโรคสมาธิสั้น การควบคุมได้รับการยกเว้นถ้าพวกเขาอธิบายอาการของการไม่ตั้งใจหรือสมาธิสั้นที่แทรกแซงกิจกรรมประจำวัน 1 ตาราง ให้ข้อมูลทางประชากรศาสตร์และลักษณะทางคลินิกของผู้เข้าร่วม

1 ตาราง

1 ตาราง

ลักษณะทางประชากรและทางคลินิกของผู้เข้าร่วม

เครื่องชั่งทางคลินิก

พื้นที่ DSM-IV รายการ ADHD ได้รับการประเมินโดยใช้จุดแข็งและจุดอ่อนของ ADHD- อาการและระดับปกติพฤติกรรม (SWAN) ซึ่งใช้มาตราส่วนเชิงบวกสำหรับอาการ (1 ถึง 3) และระดับลบสำหรับตรงกันข้ามกับอาการ (−1 ถึง - 3) มีตั้งแต่ค่าเฉลี่ยต่ำไปจนถึงสูงกว่าค่าเฉลี่ย21 สิ่งนี้ช่วยให้เราประเมินขอบเขตการทำงานทั้งหมดในโดเมน 2 ของ ADHD ที่กำหนดเป็นมิติในประชากร (เช่นความสนใจและกิจกรรมหรือการสะท้อนแสง) ได้รับการประเมินมากกว่าความรุนแรงของโรคจิตที่เกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของอาการไม่ตั้งใจและสมาธิสั้น ในผู้ที่มีสมาธิสั้น ช่วงสำหรับคะแนนของ SWANis-3 ถึง 3 คุณสมบัติทางไซโครเมทริกของมาตราส่วนการจัดอันดับ SWAN นั้นเหนือกว่าสเกลการจัดอันดับความรุนแรงของอาการที่ถูกตัดทอน22 การให้คะแนน SWAN เสร็จสมบูรณ์เมื่อผู้เข้าร่วม 46 ADHD และการควบคุม 38 และใช้ในการประเมินความสัมพันธ์ระหว่างมิติเหล่านี้ในผู้เข้าร่วมทั้งหมดและมาตรการโดปามีน PET (1 ตาราง).

นอกจากนี้ยังได้รับการจัดอันดับแบบคอนเนอร์ผู้ใหญ่ ADHD เรตติ้งขนาดยาวซึ่งให้การประเมินตนเองของความรุนแรงของอาการสมาธิสั้นในระดับ 4 จุด (ไม่เลย 0 เพียงเล็กน้อย 1 สวยมาก 2 และมาก ๆ 3) มีการให้แปดคะแนน (ช่วงของคะแนนที่เป็นไปได้): A, การไม่ตั้งใจ / ปัญหาหน่วยความจำ (0 – 36); B, สมาธิสั้น / กระสับกระส่าย (0 – 36); C, แรงกระตุ้น / ความรู้สึกทางอารมณ์ (0 – 36); D, ปัญหาเกี่ยวกับแนวคิดรวบยอดตนเอง (0 – 18); E, DSM-IV อาการไม่ตั้งใจ (0 – 27); F, DSM-IV อาการสมาธิสั้น (0 – 27); G, DSM-IV ยอดรวมของอาการ (0 – 54); และดัชนี H, ADHD (0 – 36)23 ระบบการให้คะแนนนี้ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการตั้งค่าทางคลินิกและการวิจัยและมีโครงสร้างปัจจัยที่ดีขึ้นความน่าเชื่อถือและความถูกต้อง (1 ตาราง).24

เครื่องสแกน PET

ซีเมนส์ HR+ ใช้ tomograph (ซีเมนส์ / CTIKnoxville, เทนเนสซี; ความละเอียด 4.5 × 4.5 × 4.5 มม. ความกว้างเต็มมม. ครึ่งหนึ่ง) การสแกนแบบไดนามิกเริ่มต้นทันทีหลังจากฉีด 4 ถึง 10 mCi ของ [11C] raclopride (กิจกรรมเฉพาะ 0.5 – 1.5 Ci / μMเมื่อสิ้นสุดการระดมยิง) และหลังจากฉีด 4 ถึง 8 mCi ของ [11C] โคเคน (กิจกรรมเฉพาะ> 0.53 Ci / μmolเมื่อสิ้นสุดการทิ้งระเบิด) และได้รับเป็นเวลารวม 60 นาทีตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้18,19 เลือดแดงได้รับเพื่อวัดความเข้มข้นของไม่เปลี่ยนแปลง11C] raclopride18 และ [11C] โคเคน19 inplasma มาคือการศึกษา [11C] โคเคนถูกเลือกให้เป็น DAT radioligand เนื่องจากการผูกพันเฉพาะนั้นเป็นสิ่งที่เลือกสำหรับ DAT (การผูกของมันถูกยับยั้งโดยยาที่บล็อก DAT แต่ไม่ใช่โดยยาเสพติดบล็อก norepinephrine หรือ serotonin transporters)25; มันให้มาตรการที่ทำซ้ำได้เมื่อผู้เข้าร่วมได้รับการทดสอบในบางโอกาส19 และจลนพลศาสตร์ของมันเหมาะสำหรับการหาปริมาณวิฟ26 ยิ่งไปกว่านั้นการสังเคราะห์มีความน่าเชื่อถือมากซึ่งเป็นสิ่งสำคัญเมื่อทำการศึกษา multitracer ที่ซับซ้อนเช่นเดียวกับที่ดำเนินการในการศึกษานี้

การวิเคราะห์ภาพและสถิติ

[การ11C] raclopride และ [11C] ภาพโคเคนถูกแปลงเป็นภาพอัตราส่วนการกระจายโดยคำนวณปริมาณการกระจายทั้งหมดในแต่ละพิกเซลแล้วหารด้วยปริมาณการกระจายในซีรีเบลลัม เพื่อให้ได้ปริมาตรการกระจายพื้นที่วงกลมในซีกสมองน้อยถูกสกัดในระนาบ 2 ซึ่งอยู่ที่ −28 mm และ −36 mm จากระนาบคั่นระหว่าง จากนั้นพื้นที่สมองน้อยจะถูกฉายไปยังการสแกนแบบไดนามิกเพื่อให้ได้ความเข้มข้น 11 C เทียบกับเวลาซึ่งรวมถึงความเข้มข้นของตัวติดตามที่ไม่เปลี่ยนแปลงในพลาสมาถูกนำมาใช้เพื่อคำนวณปริมาตรการกระจายตัวในซีรีเบลลัมโดยใช้เทคนิคการวิเคราะห์เชิงกราฟสำหรับระบบที่กลับด้าน26 Bแม็กซ์/Kd (อัตราส่วนปริมาณการกระจาย −1 ซึ่ง Kd และ Bแม็กซ์ มีผลบังคับใช้ในค่าคงที่วิฟในการปรากฏตัวของสารสื่อประสาทภายนอกและไม่มีผลผูกพัน nonspecific) ถูกใช้เป็นตัวชี้วัดของ D2/D3 ตัวรับและความพร้อมใช้งาน DAT26 อัตราส่วน Bแม็กซ์/Kd วัดในลักษณะนี้เรียกว่าศักยภาพการผูก, BPND. ค่าที่วัดได้ก็คือค่าคงที่การถ่ายโอนพลาสม่าสู่เนื้อเยื่อ (K1) ใน striatum และ cerebellum สำหรับ radioligand โดยใช้เทคนิคการวิเคราะห์เชิงกราฟ26

การทำแผนที่พารามิเตอร์เชิงสถิติ 27 ถูกนำมาใช้เพื่อประเมินความแตกต่างในภาพอัตราส่วนปริมาณการกระจาย (ทั้ง [11C] raclopride และ [11C] อิมเมจโคเคน) ระหว่างส่วนควบคุมและผู้เข้าร่วมที่มีภาวะซนสมาธิสั้นโดยไม่ต้องเลือกบริเวณสมองกายวิภาค เพื่อจุดประสงค์นี้ภาพอัตราส่วนปริมาณการกระจายได้ถูกทำให้เป็นแนวปกติโดยใช้เท็มเพลตสถาบันประสาทวิทยาทรีลที่ให้ไว้ในการทำแผนที่พาราเมตริกเมทริกซ์แพ็คเกจ 99 (Wellcome Trust Center สำหรับ Neuroimaging, ลอนดอน, อังกฤษ) และต่อมา ตัวอย่างอิสระ t ทำการทดสอบเพื่อเปรียบเทียบความแตกต่างระหว่างกลุ่ม ความสำคัญถูกตั้งไว้ที่ P<.005 (แก้ไขคลัสเตอร์> 100 voxels) และแผนที่ทางสถิติถูกวางซ้อนบนภาพโครงสร้าง MRI

ความสำคัญที่ตรวจพบโดยการทำแผนที่ตัวแปรเชิงสถิติได้รับการยืนยันด้วยการวิเคราะห์ภูมิภาคที่น่าสนใจโดยใช้แม่แบบจากฐานข้อมูล Talairach Daemon28 รูป 1 แสดงที่ตั้งของภูมิภาคที่สนใจที่ใช้สำหรับการวิเคราะห์นี้ ความแตกต่างใน D2/D3 ตัวรับและความพร้อมใช้งานของ DAT ถูกประเมินด้วยตัวอย่างอิสระ t การทดสอบ (2 tailed)

รูป 1

รูป 1

ภูมิภาคที่น่าสนใจที่ใช้ในการแยก D2/D3 ตัวรับและตัวรับโดปามีนมาตรการ

เพียร์สันสหสัมพันธ์ช่วงเวลาผลิตภัณฑ์ถูกนำมาใช้เพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่าง DAT และ D2/D3 ตัวรับและมิติ 2 ของคะแนนอันดับ SWAN (ความสนใจและกิจกรรมหรือการสะท้อนแสง)

คำจำกัดความสำหรับความแตกต่างที่สำคัญสำหรับการวัดผล1 มีการเปรียบเทียบการทำแผนที่ตัวแปรเชิงสถิติสำหรับ DAT และ D2/D3 รูปภาพต้องมีความสำคัญที่ P<.005 (แก้ไขคลัสเตอร์> 100 voxels) และการค้นพบระดับภูมิภาคจะต้องได้รับการยืนยันโดยขอบเขตที่สนใจ2; การเปรียบเทียบมาตรการยืนยันเหล่านี้จะต้องมีความสำคัญที่ P<. 053; การวิเคราะห์ความสัมพันธ์จะต้องมีความสำคัญที่ P<.006 ซึ่งได้รับเลือกให้รักษาระดับนัยสำคัญโดยรวมของ P<.05 อิงตามการแก้ไข Bonferroni สำหรับภูมิภาค 4 และมาตรการทางคลินิก 2 (ความสนใจและกิจกรรมหรือการสะท้อนแสง) แพ็คเกจทางสถิติที่ใช้คือ Statview, รุ่น 5.0.1 (Abacus Concepts, Berkeley, California)

การคำนวณขนาดตัวอย่างสำหรับการศึกษานี้เป็นไปตามการศึกษาเบื้องต้นของเรา (ที่มีขนาดตัวอย่างน้อยกว่า) ใน DAT6 และ D2/D3 ผู้รับ8 ซึ่งเผยให้เห็นความแตกต่างของ caudate ระหว่างกลุ่มที่มีขนาดผล (อัตราส่วนระหว่างความแตกต่างเฉลี่ยและส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานพูล) ระหว่าง 0.65 และ 0.80 สำหรับขนาดของเอฟเฟกต์ดังกล่าวเพื่อให้ได้พลังงานอย่างน้อย 80% โดยใช้ตัวอย่างอิสระ t ทดสอบด้วยระดับนัยสำคัญของ. 05 (ด้าน 2) เราจำเป็นต้องรับสมัครผู้เข้าร่วมอย่างน้อย 40 คนต่อกลุ่ม ขนาดตัวอย่างสุดท้ายของ 53 ใน ADHD และ 44 ในกลุ่มควบคุมอนุญาตให้ตรวจสอบความแตกต่างเฉลี่ยโดยประมาณด้วยกำลังงานระหว่าง 88% และ 97% ผ่านตัวอย่างอิสระ t ทดสอบที่ระดับนัยสำคัญของ. 05 (เข้าข้าง 2)

ไปที่:

ผล

โดปามีน D2/D3 ผู้รับ

การวิเคราะห์การทำแผนที่ตัวแปรเชิงสถิติของ [11C] ภาพอัตราส่วนการกระจายตัวของ raclopride เผยให้เห็นคลัสเตอร์ 1 ที่มี D ต่ำกว่า2/D3 ความพร้อมใช้งานในผู้เข้าร่วม ADHD กว่าตัวควบคุมในซีกซ้าย กลุ่มนี้รวมถึงบริเวณสมองของโดปามีนตอบแทนเส้นทางเดิน - ช่องท้อง, accumbens และบริเวณสมองส่วนกลาง, รวมทั้งบริเวณ hypothalamic (รูป 2 และ Etable สามารถดูได้ที่ http://www.jama.com) การค้นพบเหล่านี้ได้รับการยืนยันโดยภูมิภาคที่สนใจซึ่งดึงขึ้นมาอย่างอิสระซึ่งยังแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างของการควบคุมสมาธิสั้นในผู้ที่หลงทางซ้าย, สมองส่วนกลาง, หาง, และในภูมิภาค hypothalamic (2 ตาราง) ไม่มีภูมิภาคที่มีผู้เข้าร่วม ADHD สูงกว่าในการควบคุม ในทางตรงกันข้าม K1 มาตรการสำหรับ [11C] raclopride (การขนส่งของ radioligand จากพลาสมาไปยังเนื้อเยื่อ) ไม่แตกต่างกันในหางด้านซ้ายกับทั้งสองกลุ่มที่มีค่าเฉลี่ย 0.11 (ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI], −0.01 ถึง 0.006 ความแตกต่างเฉลี่ย) การควบคุมที่มีค่าเฉลี่ยของ 0.12 เทียบกับค่าเฉลี่ยของ 0.11 สำหรับผู้ที่เป็น ADHD (95% CI, −0.01 ถึง 0.005)

รูป 2

รูป 2

ภูมิภาคในสมองที่โดปามีนมีมาตรการลดลงในผู้เข้าร่วมที่มีสมาธิสั้นกว่าอยู่ในการควบคุม

2 ตาราง

2 ตาราง

มาตรการของ Dopamine D2/D3 เครื่องรับและเครื่องรับ Dopaminea

Dopamine Transporters

การวิเคราะห์การทำแผนที่ตัวแปรเชิงสถิติของ [11C] ภาพอัตราส่วนการกระจายโคเคนเผยให้เห็นกลุ่มในสถานที่เดียวกันตามที่ประจักษ์ใน [11C] ภาพ raclopride กลุ่มนี้รวมถึงบริเวณหน้าท้องด้านซ้าย, accumbal, midbrain, และ hypothalamic region และในพื้นที่เหล่านี้ค่าเฉลี่ยของความพร้อมใช้งานของ DAT นั้นต่ำกว่าในผู้เข้าร่วมสมาธิสั้นกว่าส่วนควบคุม (รูป 2 และ Etable) ไม่มีภูมิภาคที่มีผู้เข้าร่วม ADHD สูงกว่าในการควบคุม ภูมิภาคที่สนใจดึงขึ้นมาได้รับการยืนยันอย่างมีนัยสำคัญลดความพร้อมใช้งานของ DAT ใน Accumbens ด้านซ้าย, สมองส่วนกลางและ caudate ในกลุ่มที่มีภาวะซนสมาธิสั้นมากกว่ากลุ่มควบคุม แต่การลดลงของพื้นที่ hypothalamic ซ้ายไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (2 ตาราง) ค่าเฉลี่ย (95% CI สำหรับความแตกต่างเฉลี่ย) ของ K1 มาตรการสำหรับ [11C] โคเคนไม่แตกต่างกันในหางด้านซ้ายกับ 0.49 ในกลุ่มควบคุมและ 0.48 ในกลุ่มที่มีสมาธิสั้น (95% CI, −0.05 ถึง 0.03) หรือในภูมิภาคที่มีความแตกต่างของ 0.49 เทียบกับ 0.51 % CI, −95 ถึง 0.02)

ความสัมพันธ์กับอาการสมาธิสั้นขนาด

มิติของความสนใจ (จาก SWAN) มีความสัมพันธ์เชิงลบกับ D2/D3 ตัวรับความพร้อมใช้งานในภูมิภาค accumbens ทางซ้าย (r= 0.35; 95% CI, 0.15 – 0.52; P=. 001), สมองกลางซ้าย (r = 0.35; 95% CI, 0.14 – 0.52; P = . 001) เหลือ caudate (r = 0.32; 95% CI, 0.11 – 0.50; P=. 003) และออกจากบริเวณ hypothalamic (r= 0.31; 95% CI, 0.10 – 0.49; P=. 003) และด้วยความพร้อมใช้งานของ DAT ในสมองกลางด้านซ้าย (r = 0.37; CI, 0.16, 0.53; P<.001; รูป 3) เนื่องจากอัตราการเกิดอาการ SWAN ในระดับบวก (จาก 1 ถึง 3) และตรงกันข้ามกับอาการที่มีเกล็ดเชิงลบ (จาก −1 ถึง −3) สหสัมพันธ์เชิงลบแสดงว่ามาตรการโดปามีนยิ่งต่ำ . ไม่มีความสัมพันธ์กับมิติของกิจกรรมหรือการสะท้อนแสงอย่างมีนัยสำคัญ

รูป 3

รูป 3

ความชันถดถอยระหว่าง Dopamine D2/D3 เครื่องรับและเครื่องส่งของโดปามีนและการให้คะแนนตามความสนใจ
ไปที่:

วิธี

Tการศึกษาของเขาแสดงหลักฐานสนับสนุนการหยุดชะงักที่คาดการณ์ไว้ในทางเดินโดปามีน mesoaccumbens ใน ADHD ด้วยการถ่ายภาพ PET ให้ลดระดับ D2/D3 ตัวรับและความพร้อมใช้งานของ DAT ในผู้ที่มีภาวะซนสมาธิสั้นกว่าในกลุ่มควบคุมได้รับการบันทึกไว้ในเขตสมองหลัก 2 เพื่อรับรางวัลและแรงบันดาลใจ (ผู้ป่วยและสมองส่วนกลาง)29 นอกจากนี้ยังยืนยันการหยุดชะงักของตัวบ่งชี้โดปามีน synaptic ใน caudate ในผู้ใหญ่ที่มีสมาธิสั้นและให้หลักฐานเบื้องต้นว่า hypothalamus อาจได้รับผลกระทบ

ต่ำกว่าปกติ D2/D3 ตัวรับและความพร้อมใช้งานของ DAT ในภูมิภาค accumbens และ midbrain รองรับสมมติฐานการด้อยค่าของเส้นทางการให้รางวัลโดปามีนใน ADHD.30 เนื่องจากมาตรการของการวัดความไวของรางวัลไม่ได้ถูกวัดเราสามารถสรุปได้ว่าการด้อยค่าในเส้นทางการให้รางวัลโดปามีนอาจเป็นหลักฐานทางคลินิกของการตอบสนองที่ผิดปกติเพื่อให้รางวัลในสมาธิสั้น การขาดดุลของรางวัลใน ADHD นั้นโดดเด่นด้วยความล้มเหลวในการชะลอความพึงพอใจการตอบสนองที่บกพร่องต่อตารางเวลาการเสริมกำลังบางส่วนและการตั้งค่าสำหรับรางวัลเล็ก ๆ น้อย ๆ ทันทีสำหรับรางวัลล่าช้าที่ใหญ่กว่า31 สอดคล้องกับลักษณะทางคลินิกที่สำคัญของโรคสมาธิสั้นการศึกษา fMRI เมื่อเร็ว ๆ นี้รายงานว่าการเปิดใช้งานของ ventral striatum ลดลง (ซึ่งเป็นที่ตั้งของนิวเคลียส accumbens) ทั้งในทันทีและล่าช้าในผู้ใหญ่ที่เข้าร่วมกับ ADHD เปรียบเทียบกับการควบคุม17

ในการศึกษาของเรา D2/D3 มาตรการของตัวรับผลกระทบมีความสัมพันธ์กับมิติของความสนใจซึ่งจะเกี่ยวข้องกับเส้นทางการให้รางวัลโดปามีนในอาการของการไม่ตั้งใจในโรคสมาธิสั้น สิ่งนี้สามารถอธิบายได้ว่าเหตุใดการขาดดุลของสมาธิสั้นในบุคคลที่มีภาวะซนสมาธิสั้นมักปรากฏชัดในงานที่ถือว่าน่าเบื่อซ้ำซากและไม่น่าสนใจ (เช่นงานหรืองานที่ไม่ได้ให้ผลตอบแทนภายใน)32 ในที่สุดเนื่องจากโดปามีนในปริมาณต่ำ2/D3 ตัวรับในนิวเคลียส accumbens มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับยาเสพติด33 การทำงานในอนาคตควรพิจารณาว่า D ต่ำกว่าปกติหรือไม่2/D3 ความพร้อมใช้งานของตัวรับในภูมิภาค accumbens ใน ADHD เป็นช่องโหว่ที่สูงขึ้นสำหรับการใช้สารเสพติดในประชากรนี้34

D ที่ต่ำกว่า2/D3 ตัวรับและความพร้อมใช้งานของ DAT ในสมองส่วนกลางซึ่งมีเซลล์ประสาทโดปามีนส่วนใหญ่ในสมองนั้นสอดคล้องกับผลการศึกษาจากการศึกษาการถ่ายภาพก่อนหน้าของเด็กและวัยรุ่นที่มีความผิดปกติของสมองสมาธิสั้น5,35 สิ่งนี้สามารถรองรับการปล่อยโดปามีนที่ลดลงซึ่งรายงานในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคสมาธิสั้น8 เพราะการยิงของโดปามีนเซลล์ประสาทในสมองส่วนกลางมีหน้าที่รับผิดชอบในการปลดปล่อยโดปามีนใน striatum ยิ่งไปกว่านั้นความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างเครื่องหมายของโดปามีนในสมองส่วนกลางและมิติของความสนใจ (DAT และ D2 ตัวรับ) แสดงว่าการส่งสัญญาณที่ผิดปกติจากเซลล์โดปามีนอาจส่งผลให้เกิดอาการรุนแรงของการไม่ตั้งใจใน ADHD

ต่ำกว่าปกติ D2/D3 ตัวรับและความพร้อมใช้งานของ DAT ใน ADHD ใน caudate ก็แสดงให้เห็นเช่นกัน การศึกษาการถ่ายภาพก่อนหน้าได้รายงานปริมาณหางที่เล็กลง36-40 และ caudate ทำงานภายใต้การเปิดใช้งาน41,42 ในผู้เข้าร่วมสมาธิสั้นเปรียบเทียบกับการควบคุม ในทางตรงกันข้ามการค้นพบของ DAT ใน striatum (รวมถึง caudate) นั้นไม่สอดคล้องกันในการศึกษาของผู้เข้าร่วมกับ ADHD เทียบกับการควบคุมด้วยการศึกษาบางรายงานสูง43 คนอื่น ๆ ต่ำ6 และคนอื่น ๆ ไม่แตกต่างกัน44 เหตุผลสำหรับความคลาดเคลื่อนที่ระบุไว้อื่น6 และสามารถสะท้อนความแตกต่างในเรดิโอวิธีที่ใช้ (เรดิโอเพอเรเตอร์; PET เทียบกับการฉายรังสีเอกซ์โฟตอนเดียว) ความแตกต่างในลักษณะของผู้ป่วย (รวมถึงประวัติยาก่อนหน้านี้ comorbidities และอายุของผู้เข้าร่วม) (ในการศึกษานี้) การค้นพบเหล่านี้แตกต่างจากที่รายงานในวัยรุ่นที่มีภาวะซนสมาธิสั้นซึ่งแสดงให้เห็นว่า D สูงขึ้น2/D3 ความพร้อมใช้งานของตัวรับใน striatum ด้านซ้าย (รวมถึงหาง) กว่าในคนหนุ่มสาวที่ถูกตีความเพื่อสะท้อนให้เห็นถึงการครอบครองโดพามีนบกพร่องของผู้รับเหล่านี้7 ในวัยรุ่นเหล่านี้ที่มีภาวะซนสมาธิสั้นการเพิ่มขึ้นของ striatal D ที่ใหญ่ที่สุด2/D3 ความพร้อมใช้งานของตัวรับนั้นพบในผู้ป่วยที่เกิดเมื่อมีมาตรการการไหลเวียนของเลือดในสมองต่ำที่สุดซึ่งถูกตีความเพื่อสะท้อนผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของความทุกข์ของทารกแรกเกิดในการทำงานของสมองโดปามีน9

Tเขาค้นพบเบื้องต้นรายงานในที่นี้ต่ำกว่าโดปามีนปกติ2/D3 ความพร้อมใช้ของตัวรับในพื้นที่ hypothalamic ของผู้เข้าร่วมสมาธิสั้นเป็นที่รักเพราะถ้าทำซ้ำก็สามารถให้พื้นฐานทาง neurobiological สำหรับโรคร่วมสูงของ ADHD ที่มีอาการและอาการแนะนำของพยาธิวิทยา hypothalamic45 เช่นการรบกวนการนอนหลับ46 น้ำหนักเกินหรือโรคอ้วน47 และการตอบสนองต่อความเครียดที่ผิดปกติ48 นิวเคลียสหลายนิวเคลียสจะแสดงโดปามีน D2 ผู้รับ49 แต่ความละเอียดเชิงพื้นที่ที่ จำกัด ของการสแกน PET ไม่อนุญาตให้มีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในกรณีที่ความแตกต่างระหว่างกลุ่มเกิดขึ้น. เกี่ยวข้องกับบทบาทของ hypothalamus ในเด็กสมาธิสั้นคือความสัมพันธ์ของการกลายพันธุ์ใน melanocortin-4-receptor (MC4R) ยีนที่แสดงออกในนิวเคลียสหลายมลรัฐที่ส่งผลให้เกิดโรคอ้วนด้วยโรคสมาธิสั้น50

การค้นพบของเราเกี่ยวกับความสัมพันธ์ของเส้นทางโดปามีน mesoaccumbens ที่มีอาการสมาธิสั้นอาจมีความเกี่ยวข้องทางคลินิก เส้นทางนี้มีบทบาทสำคัญในการเสริมแรงจูงใจและในการเรียนรู้การเชื่อมโยงสิ่งเร้า - รางวัล51 และการมีส่วนร่วมใน ADHD สนับสนุนการใช้การแทรกแซงเพื่อเสริมสร้างความโดดเด่นของโรงเรียนและงานการทำงานเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพ ทั้งการสร้างแรงจูงใจและการจัดการฉุกเฉินได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพในผู้ป่วยสมาธิสั้น52 ยากระตุ้นยังได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มความทนทานของงานทางปัญญา (แรงจูงใจความสนใจ) ในสัดส่วนที่เพิ่มขึ้นของโดปามีนที่เกิดจากยาใน striatum53

ข้อ จำกัด

[11C] การวัด Raclopride นั้นได้รับอิทธิพลจากสาร dopamine ในระดับ extracellular (ยิ่ง dopamine ในสาร extracellular สูง) ยิ่งมีผลผูกพันน้อย11C] raclopride ถึง D2/D3 ตัวรับ) และศักยภาพที่มีผลผูกพันต่ำอาจสะท้อนถึง D ต่ำ2/D3 ระดับตัวรับหรือเพิ่มการปลดปล่อยโดปามีน54 อย่างไรก็ตามสิ่งหลังนี้ไม่น่าเป็นไปได้เนื่องจากเราได้รายงานไปแล้วว่าการปล่อยโดปามีนในกลุ่มย่อยของผู้เข้าร่วมสมาธิสั้นของเรานั้นต่ำกว่าในการควบคุม8 นอกจากนี้แม้ว่า11C] การมีผลผูกพันของโคเคนต่อ DATs นั้นได้รับผลกระทบน้อยที่สุดจากการแข่งขันกับโดปามีนที่อยู่ภายนอก55 ความพร้อมใช้งานของ DAT ไม่เพียง แต่สะท้อนถึงความหนาแน่นของขั้วโดปามีนเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเสียงโดปามีนแบบ synaptic เนื่องจาก DAT มีการควบคุมเมื่อซินตามีมีนสูงและลดลงเมื่อโดพามีนลดลง56 ดังนั้นความพร้อมใช้งานของ DAT ที่ต่ำอาจสะท้อนให้เห็นถึงขั้วโดปามีนที่น้อยลงหรือการแสดงออกของ DAT ที่ลดลงต่อขั้วของโดปามีน

ความสัมพันธ์ที่ค่อนข้างต่ำของ [11C] raclopride และ [11C] โคเคนสำหรับเป้าหมายทำให้เหมาะกับการวัดพื้นที่ที่มีค่า D สูง2/D3 receptor หรือ DAT density (เช่น caudate, putamen, และ accumbens) และมีความไวน้อยกว่าต่อบริเวณที่มีระดับต่ำกว่าเช่น hypothalamus และ midbrain อย่างไรก็ตามแม้จะมีข้อ จำกัด นี้ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในภูมิภาคหลังระหว่างการควบคุมและผู้เข้าร่วมที่มีสมาธิสั้นก็แสดงให้เห็น

ข้อ จำกัด ในการศึกษาอีกข้อหนึ่งคือมาตรการของความไวของรางวัลไม่ได้ถูกดำเนินการ ดังนั้นเราสามารถอนุมานได้ว่าการลดลงของตัวทำเครื่องหมายโดปามีนในภูมิภาค accumbens สามารถรองรับการขาดดุลของรางวัลที่ได้รับรายงานในผู้ป่วยสมาธิสั้น

ไม่ได้รับรูปภาพ MRI ทางสัณฐานวิทยาดังนั้นจึงไม่สามารถยืนยันความแตกต่างเชิงปริมาตรของ striatum ในผู้ป่วยสมาธิสั้นที่สามารถอธิบายสิ่งที่ค้นพบเหล่านี้ได้เนื่องจากรายงานความแตกต่างของปริมาตรใน striatum ใน ADHD36-40 อย่างไรก็ตามไม่มีความแตกต่างของกลุ่มในการวัดของ K1 (การขนส่งเรดิอเรเตอร์จากพลาสม่าไปยังเนื้อเยื่อ) ใน striatum ซึ่งจะได้รับผลกระทบจากการเปลี่ยนแปลงเชิงปริมาตรบ่งชี้ว่าการค้นพบเหล่านี้สะท้อนให้เห็นถึงความพร้อมลดลงของ DAT และ D2/D3 ตัวรับแทนที่จะลดผลกระทบระดับทุติยภูมิถึงระดับเสียงบางส่วน

ความสัมพันธ์กับการไตร่ตรองหรือการกระตุ้นและมาตรการโดปามีน PET ไม่มีนัยสำคัญซึ่งสามารถสะท้อนให้เห็นว่าคะแนนต่ำและทำให้ความไวในการสังเกตความสัมพันธ์ดังกล่าวขาดไป อีกวิธีหนึ่งก็สามารถสะท้อนให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมของภูมิภาคหน้าผากในความหุนหันพลันแล่น57 ซึ่งไม่สามารถวัดได้ด้วย radioligand PET ปัจจุบัน D2/D3 ตัวรับและระดับ DAT ในภูมิภาคด้านหน้านั้นต่ำมาก

แม้ว่าการค้นพบที่สำคัญในการศึกษานี้ถูก จำกัด ไว้ที่ซีกซ้าย แต่กำลังทางสถิติต่ำอาจมีส่วนทำให้ขาดความแตกต่างของสมาธิสั้นปกติในสมองซีกขวา ยิ่งกว่านั้น, เนื่องจากไม่มีการสมมุติฐานของความคาดหวังล่วงหน้าและความรู้ของเรา, ไม่มีหลักฐานที่แน่ชัดในวรรณกรรมเพื่อสนับสนุนความต่อเนื่องเพื่อให้รางวัล, ผลข้างเคียงควรได้รับการตีความเป็นเบื้องต้นและต้องการการจำลองแบบ.

การศึกษาครั้งนี้ไม่ได้ถูกออกแบบมาเพื่อประเมินการมีส่วนร่วมของโดปามีนในสมองในผู้ป่วยสมาธิสั้น ดังนั้นการค้นพบนี้เป็นข้อมูลเบื้องต้นและต้องการการจำลองแบบ นอกจากนี้การศึกษาในอนาคตที่ออกแบบมาเพื่อประเมินพยาธิสภาพของ hypothalamic ใน ADHD และความสำคัญทางคลินิกที่มีศักยภาพควรประเมินพยาธิสภาพการนอนหลับและไม่ควรยกเว้นผู้เข้าร่วมโรคอ้วนเช่นในกรณีของการศึกษาในปัจจุบัน

โดยสรุปการค้นพบเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการลดลงของตัวบ่งชี้โดปามีนในโดพามีนในสมองส่วนทางเดินกลางสมองและขอบเขตของผู้เข้าร่วมกับผู้ป่วยสมาธิสั้นที่เกี่ยวข้องกับมาตรการความสนใจ นอกจากนี้ยังมีหลักฐานเบื้องต้นเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของ hypothalamic ในสมาธิสั้น (ต่ำกว่า D ปกติ2/D3 ตัวรับความพร้อมใช้งาน)

ไปที่:

วัสดุเสริม

ไปที่:

กิตติกรรมประกาศ

เงินทุน / สนับสนุน: งานวิจัยนี้ดำเนินการที่ห้องปฏิบัติการแห่งชาติ Brookhaven (BNL) และได้รับการสนับสนุนในส่วนของทุน MH66961-02 จากโครงการวิจัยภายในสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) สถาบันสุขภาพจิตแห่งชาติและการสนับสนุนโครงสร้างพื้นฐานจากกรม พลังงาน.

บทบาทของผู้สนับสนุน: หน่วยงานระดมทุนไม่ได้มีส่วนร่วมในการออกแบบและการดำเนินการของการศึกษา; การรวบรวมการจัดการการวิเคราะห์และการตีความข้อมูล และการเตรียมการทบทวนหรือการอนุมัติของต้นฉบับ

ไปที่:

เชิงอรรถ

ผลงานผู้แต่ง: ดร. โวลโคว์สามารถเข้าถึงข้อมูลทั้งหมดในการศึกษาได้อย่างสมบูรณ์และรับผิดชอบต่อความสมบูรณ์ของข้อมูลและความถูกต้องของการวิเคราะห์ข้อมูล

ศึกษาแนวคิดและการออกแบบ:Volkow, Wang, Wigal, Newcorn, Swanson

การได้มาซึ่งข้อมูล: Wang, Kollins, Wigal, Newcorn, Telang, Fowler, Pradhan

การวิเคราะห์และตีความข้อมูล: Volkow, วัง, Kollins, Wigal, Newcorn, Zhu, Logan, Ma, Wong, Swanson

ร่างต้นฉบับ: Volkow, Wang, Fowler

การแก้ไขต้นฉบับของเนื้อหาทางปัญญาที่สำคัญอย่างมีนัยสำคัญ: Volkow, วัง, Kollins, Wigal, Newcorn, Telang, Zhu, Logan, Ma, Pradhan, Wong, Swanson

การวิเคราะห์ทางสถิติ: Zhu, Wong, Swanson

เงินทุนที่ได้รับ: Volkow, Wang, Newcorn

การสนับสนุนด้านเทคนิคหรือวัสดุ: วัง, Kollins, Wigal, Telang, Fowler, Ma, Swanson

การควบคุมการศึกษา: วัง, Kollins, Wigal, Fowler

การเปิดเผยทางการเงิน: Dr Kollins รายงานว่าได้รับการสนับสนุนงานวิจัย, ค่าที่ปรึกษาหรือทั้งสองอย่างจากแหล่งข้อมูลต่อไปนี้: Addrenex Pharmaceuticals, Otsuka Pharmaceuticals, Shire Pharmaceuticals, NIDA, NIMH, NINDS, NIEHS, EPA ดร. นิวคอร์นรายงานว่าเป็นผู้รับการสนับสนุนงานวิจัยจาก Eli Lilly และ Ortho-McNeil Janssen ทำหน้าที่เป็นที่ปรึกษาที่ปรึกษาหรือทั้งสองอย่างสำหรับ Astra Zeneca, BioBehavioral Diagnostics, Eli Lilly, โนวาร์ติส, Ortho-McNeil Janssen และ Shire และเป็นวิทยากร สำหรับ Ortho-McNeil Janssen ดร. สเวนสันรายงานว่าได้รับการสนับสนุนจาก Alza, Richwood, Shire, Celgene, Novartis, Celltech, Gliatech, Cephalon, Watson, CIBA, Janssen และ McNeil; เคยเป็นที่ปรึกษาของ Alza, Richwood, Shire, Celgene, Novartis, Celltech, UCB, Gliatech, Cephalon, McNeil และ Eli Lilly; มีอยู่ในสำนักลำโพงของ Alza, Shire, Novartis, Cellthech, UCB, Cephalon, CIBA, Janssen และ McNeil; และได้ปรึกษากับ Alza, Richwood, Shire, Clegene, Novarits, Celltech, UCB, Gliatech, Cephalon, Watson, CIBA, Jansen, McNeil และ Eli Lilly ดร Wigal รายงานว่าได้รับการสนับสนุนจาก Eli Lilly, McNeil, Novartis และ Shire ไม่มีการเปิดเผยข้อมูลทางการเงินอื่น ๆ

ข้อมูลเพิ่มเติม: พื้นที่ Etable สามารถใช้ได้ที่ http://www.jama.com.

ผลงานเพิ่มเติม: เราขอขอบคุณพนักงาน BNL ดังต่อไปนี้: Donald Warner สำหรับการดำเนินงาน PET; David Schlyer และ Michael Schueller สำหรับปฏิบัติการไซโคลตรอน Pauline Carter, Millard Jayne และ Barbara Hubbard สำหรับการพยาบาล Payton King สำหรับการวิเคราะห์พลาสมา และ Lisa Muench, Youwen Xu, และ Colleen Shea สำหรับการเตรียมสารเรเดียน และ Karen Appelskog-Torres สำหรับการประสานงานโครงการวิจัย เราขอขอบคุณพนักงานของ Duke อังกฤษ Joseph English และ Allan Chrisman สำหรับการรับสมัครและการประเมินผลผู้เข้าร่วม และพนักงานของ NIH Linda Thomas สำหรับความช่วยเหลือด้านบรรณาธิการ เราขอขอบคุณผู้ที่อาสาสมัครเพื่อการศึกษาเหล่านี้ ไม่มีผู้เขียนหรือบุคคลที่ได้รับการยอมรับได้รับการชดเชยสำหรับผลงานของพวกเขานอกเหนือจากเงินเดือนของพวกเขา

ไปที่:

อ้างอิง

1. แถลงการณ์การประชุมเพื่อการพัฒนาที่สอดคล้องของสถาบันสุขภาพแห่งชาติ. J Am Acad เด็กจิตเวชชัย Adolesc 2000;39(2): 182 193- [PubMed]
2. Dopheide JA, Pliszka SR Attention-deficit-hyperactivity disorder: การอัพเดต การรักษาด้วยยา 2009;29(6): 656 679- [PubMed]
3. Swanson JM, Kinsbourne M, Nigg J, และคณะ ชนิดย่อยสาเหตุของโรคสมาธิสั้น / ขาดสมาธิ: ภาพสมอง, ปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมระดับโมเลกุลและสมมติฐานโดปามีน Neuropsychol Rev. 2007;17(1): 39 59- [PubMed]
4. Braun JM, Kahn RS, Froehlich T, Auinger P, Lanphear BP การสัมผัสกับสารพิษต่อสิ่งแวดล้อมและโรคสมาธิสั้นในเด็กสหรัฐอเมริกา มุมมองด้านสิ่งแวดล้อม 2006;114(12): 1904 1909- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
5. Ernst M, Zametkin AJ, Matochik JA, Pascualvaca D, Jons PH, โคเฮน RM สมองส่วนกลางสูง [18F] การสะสม DOPA ในเด็กที่มีความผิดปกติของกิจกรรมมากเกินไป จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 1999;156(8): 1209 1215- [PubMed]
6. Volkow ND, วัง GJ, Newcorn J, และคณะ ระดับการขนส่งโดปามีนในสมองในการรักษาและยาเสพติดไร้เดียงสากับผู้ใหญ่ Neuroimage 2007;34(3): 1182 1190- [PubMed]
7. Lou HC, Rosa P, Pryds O, และคณะ สมาธิสั้น: เพิ่มความพร้อมใช้งานตัวรับโดปามีนซึ่งเชื่อมโยงกับการขาดดุลความสนใจและการไหลเวียนของเลือดในสมองน้อย Dev Med Child Neurol 2004;46(3): 179 183- [PubMed]
8. Volkow ND, วัง GJ, Newcorn J, และคณะ กิจกรรมโดปามีนหดหู่ใน caudate และหลักฐานเบื้องต้นของการมีส่วนร่วมของ limbic ในผู้ใหญ่ที่มีความผิดปกติของความสนใจขาดดุล / สมาธิสั้น จิตเวช Arch Gen 2007;64(8): 932 940- [PubMed]
9. Rosa Neto P, Lou H, Cumming P, Pryds O, Gjedde A. Methylphenidate กระตุ้นการหลั่งของโดปามีนนอกเซลล์ในสมองของวัยรุ่นที่คลอดก่อนกำหนด แอนวิทย์นิวยอร์ก Acad 2002;965: 434 439- [PubMed]
10. Luman M, Oosterlaan J, JA จ่า ผลกระทบของภาระผูกพันเสริมต่อ AD / HD Clin Psychol Rev. 2005;25(2): 183 213- [PubMed]
11. Johansen EB, Killeen PR, Russell VA, และคณะ ต้นกำเนิดของเอฟเฟกต์การเสริมแรงใน ADHD Behav สมองฟังก์ชั่น 2009;5: 7 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
12. Haenlein M, Caul WF สมาธิสั้น (Hyperactivity) J Am Acad เด็กจิตเวชชัย Adolesc 1987;26(3): 356 362- [PubMed]
13. Kollins SH, Lane SD, Shapiro SK การวิเคราะห์การทดลองทางจิตพยาธิวิทยาในวัยเด็ก Psychol Rec 1997;47(1): 25 44-
14. ปรีชาญาณ RA วงจรรางวัลสมอง เซลล์ประสาท 2002;36(2): 229 240- [PubMed]
15. Sonuga-Barke EJ แบบจำลองเชิงสาเหตุของโรคสมาธิสั้น / ขาดสมาธิ จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2005;57(11): 1231 1238- [PubMed]
16. Ströhle A, Stoy M, Wrase J, et al. ให้รางวัลแก่ความคาดหวังและผลลัพธ์ในผู้ใหญ่เพศชายที่มีโรคสมาธิสั้น / ขาดสมาธิ Neuroimage 2008;39(3): 966 972- [PubMed]
17. Plichta MM, Vasic N, Wolf RC และคณะ ระบบประสาทและการตอบสนองต่อระบบประสาทมากเกินไปในระหว่างการดำเนินการให้รางวัลทันทีและล่าช้าในโรคที่เกิดจากความสนใจ - ขาดดุล / สมาธิสั้น จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2009;65(1): 7 14- [PubMed]
18. Volkow ND, Fowler JS, วัง GJ, และคณะ ความสามารถในการทำซ้ำของมาตรการซ้ำของ carbon-11-raclopride ที่ผูกไว้ในสมองของมนุษย์ J Nucl Med 1993;34(4): 609 613- [PubMed]
19. ฟาวเลอร์ JS, Volkow ND, Wolf AP, และคณะ การทำแผนที่โคเคนมีผลผูกพันในสมองมนุษย์และลิงบาบูนในวิฟ ไซแนปส์ 1989;4(4): 371 377- [PubMed]
20. ขนาดของ Guy W. Clinical Global Impression (CGI) ใน: Rush AJ, First MB, Blacker D, editors คู่มือมาตรการทางจิตเวช วอชิงตันดีซี: สำนักพิมพ์จิตเวชอเมริกัน; 2000
21. Swanson JM, Deutsch C, Cantwell D, และคณะ ยีนและสมาธิสั้นผิดปกติ Clin Neurosci Res 2001;1: 207 216-
22. Young DJ, Levy F, Martin NC, Hay DA สมาธิสั้น (Hyperactivity Disorder): การวิเคราะห์ Rasch ของระดับคะแนน SWAN [เผยแพร่ออนไลน์พฤษภาคม 20, 2009] จิตเวชศาสตร์เด็ก Dev Dev ดอย: 10.1007 / s10578 – 009 – 0143-z [ข้ามอ้างอิง]
23. คอนเนอร์ CK จัดอันดับความสมดุลในโรคสมาธิ / ขาดสมาธิ จิตเวชศาสตร์ J Clin 1998;59(suppl 7): 24-30 [PubMed]
24. คอนเนอร์ CK, Erhardt D, Sparrow E. เครื่องชั่งน้ำหนัก ADHD สำหรับผู้ใหญ่: คู่มือทางเทคนิค North Tonawanda, NY: Multi-Health Systems Inc; 1999
25. Volkow ND, พรานล่าสัตว์ JS, โลแกนเจและคณะ Carbon-11- โคเคนมีผลผูกพันเมื่อเทียบกับขนาดยาและเภสัชวิทยา J Nucl Med 1995;36(7): 1289 1297- [PubMed]
26. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, และคณะ การวิเคราะห์เชิงกราฟของการมีรัศมีแบบย้อนกลับได้จากการวัดเวลากิจกรรมที่ใช้กับ [N-11C-methyl] - (-) - การศึกษา PET ของโคเคนในวิชามนุษย์ J Cereb เลือดไหล Metab 1990;10(5): 740 747- [PubMed]
27. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ สถิติพารามิเตอร์เชิงสถิติในการสร้างภาพเชิงหน้าที่ Hum Brain Mapp 1995;2: 189 210-
28. แลงแคสเตอร์ JL, Woldorff MG, พาร์สันส์ LM, และคณะ ป้ายแผนที่อัตโนมัติของ Talairach อัตโนมัติสำหรับการทำแผนที่สมอง Hum Brain Mapp 2000;10(3): 120 131- [PubMed]
29. ปรีชาญาณ RA, Rompre PP โดปามีนสมองและรางวัล Annu Rev Psychol 1989;40: 191 225- [PubMed]
30. Sonuga-Barke EJ โมเดลทางเดินคู่ของ AD / HD Neurosci Biobehav รายได้ 2003;27(7): 593 604- [PubMed]
31. Tripp G, Wickens JR การขาดดุลการถ่ายโอนโดปามีน จิตเวชศาสตร์เด็ก J. 2008;49(7): 691 704- [PubMed]
32. Barkley RA สมาธิสั้น: คู่มือสำหรับการวินิจฉัยและการรักษา New York, NY: The Guilford Press; 1990
33. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L และคณะ นิวเคลียส accumbens ตัวรับ D2 / 3 ทำนายแรงกระตุ้นลักษณะและการเสริมโคเคน วิทยาศาสตร์ 2007;315(5816): 1267 1270- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
34. Elkins IJ, McGue M, Iacono WG ผลที่คาดหวังของโรคสมาธิสั้น, พฤติกรรมผิดปกติ, พฤติกรรมทางเพศและการใช้สารเสพติดของวัยรุ่น จิตเวช Arch Gen 2007;64(10): 1145 1152- [PubMed]
35. Jucaite A, Fernell E, Halldin C, Forssberg H, Farde L. การขนส่งโดพามีนในสมองส่วนกลางลดลงในวัยรุ่นชายที่มีความผิดปกติของสมาธิสั้น / สมาธิสั้น จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2005;57(3): 229 238- [PubMed]
36. Castellanos FX, Giedd JN, มาร์ช WL, และอื่น ๆ การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กในสมองเชิงปริมาณในโรคสมาธิสั้นผิดปกติ จิตเวช Arch Gen 1996;53(7): 607 616- [PubMed]
37. Filipek PA, Semrud-Clikeman M, Steingard RJ, Renshaw PF, Kennedy DN, Biederman J. การวิเคราะห์ MRI เชิงปริมาตรเปรียบเทียบกลุ่มตัวอย่างที่มีความผิดปกติสมาธิสั้นสมาธิสั้นกับการควบคุมปกติ ประสาทวิทยา 1997;48(3): 589 601- [PubMed]
38. Castellanos FX, Giedd JN, Berquin PC และอื่น ๆ การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กสมองเชิงปริมาณในเด็กผู้หญิงที่มีโรคสมาธิสั้น / ขาดสมาธิ จิตเวช Arch Gen 2001;58(3): 289 295- [PubMed]
39. Lopez-Larson M, Michael ES, Terry JE และคณะ ความแตกต่างของเยาวชนในช่วงที่มีโรคสมาธิสั้น / ขาดสมาธิเมื่อเปรียบเทียบกับเด็กที่มีโรคอารมณ์แปรปรวนสองขั้วที่มีและไม่มีโรคสมาธิสั้นและขาดสมาธิ J Child Adolesc Psychopharmacol. 2009;19(1): 31 39- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
40. Qiu A, Crocetti D, Adler M, และคณะ ปริมาตรพื้นฐานและรูปร่างปมประสาทในเด็กที่มีความผิดปกติของสมาธิสั้น จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 2009;166 (1): 74 82- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
41. Vaidya CJ, Bunge SA, Dudukovic NM, Zalecki CA, Elliott GR, Gabrieli JD การเปลี่ยนแปลงพื้นผิวประสาทของการควบคุมความรู้ความเข้าใจในเด็กสมาธิสั้น จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 2005;162(9): 1605 1613- [PubMed]
42. บูธ JR, Burman DD, Meyer JR และอื่น ๆ การขาดดุลมากขึ้นในเครือข่ายสมองสำหรับการยับยั้งการตอบสนองมากกว่าการมองเห็นแบบเลือกในภาวะสมาธิสั้น (ADHD) จิตเวชศาสตร์เด็ก J. 2005;46(1): 94 111- [PubMed]
43. Spencer TJ, Biederman J, Madras BK, และคณะ หลักฐานเพิ่มเติมของการควบคุมความผิดเพี้ยนของโดปามีนในผู้ป่วยสมาธิสั้น: การศึกษาการถ่ายภาพด้วย PET โดยใช้ altropane จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2007;62(9): 1059 1061- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
44. รถตู้ Dyck CH, Quinlan DM, Cretella LM, และคณะ ความพร้อมใช้งานของผู้ขนส่งโดปามีนที่ไม่เปลี่ยนแปลงในความผิดปกติของสมาธิสั้น จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 2002;159(2): 309 312- [PubMed]
45. Cortese S, Konofal E, Lecendreux M. ความตื่นตัวและพฤติกรรมการกินอาหารในผู้ป่วยสมาธิสั้น สมมติฐานของ Med 2008;71(5): 770 775- [PubMed]
46. Cortese S, Konofal E, Yateman N, Mouren MC, Lecendreux M. การนอนหลับและความตื่นตัวในเด็กที่มีโรคสมาธิสั้น / ขาดสมาธิ นอนหลับ 2006;29(4): 504 511- [PubMed]
47. Laparing KL น้ำหนักเกินในเด็กและวัยรุ่นที่เกี่ยวข้องกับโรคสมาธิสั้น / ขาดสมาธิ กุมารเวชศาสตร์ 2008;122(1): e1-e6 [PubMed]
48. King JA, Barkley RA, Barrett S. โรคสมาธิสั้นและการตอบสนองต่อความเครียด จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 1998;44(1): 72 74- [PubMed]
49. Gurevich EV, Joyce JN การแพร่กระจายของ dopamine D3 receptor แสดงเซลล์ประสาทในมนุษย์ตลอดกาล Neuropsychopharmacology 1999;20(1): 60 80- [PubMed]
50. Agranat-Meged A, Ghanadri Y, Eisenberg I, Ben Neriah Z, Kieselstein-Gross E, Mitrani-Rosenbaum S. โรคสมาธิสั้นใน melanocortin-4-receptor (MC4R) วิชาที่ไม่เพียงพอ Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2008;147B (8): 1547 1553- [PubMed]
51. วันที่ JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM การเรียนรู้แบบเชื่อมโยงเป็นสื่อกลางการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกในการส่งสัญญาณโดปามีนในนิวเคลียส accumbens Nat Neurosci 2007;10(8): 1020 1028- [PubMed]
52. Barkley RA วัยรุ่นที่มีความผิดปกติของสมาธิสั้น / สมาธิสั้น ปฏิบัติการจิตเวชศาสตร์ 2004;10(1): 39 56- [PubMed]
53. Volkow ND, วัง GJ, JS พรานล่าสัตว์และคณะ หลักฐานที่แสดงว่า methylphenidate ช่วยเพิ่มความทนทานของงานคณิตศาสตร์โดยการเพิ่มโดปามีนในสมองมนุษย์ จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 2004;161(7): 1173 1180- [PubMed]
54. Gjedde A, Wong DF, Rosa-Neto P, Cumming P. การจับคู่เซลล์ประสาทในที่ทำงาน: คำจำกัดความและการตีความศักยภาพที่มีผลผูกพันหลังจาก 20 ปีของความคืบหน้า Int Rev Neurobiol 2005;63: 1 20- [PubMed]
55. Gatley SJ, Volkow ND, Fowler JS, Dewey SL, Logan J. ความไวของโคเคน [11C] striatal มีผลผูกพันกับการลดลงในซิปาติสตาแบบ synaptic ไซแนปส์ 1995;20 (2): 137 144- [PubMed]
56. Zahniser NR, Doolen S. กฎระเบียบเรื้อรังและเฉียบพลันของการขนส่งสารสื่อประสาทของ Na + / Cl-dependent Pharmacol Ther 2001;92(1): 21 55- [PubMed]
57. Winstanley CA, Eagle DM, Robbins TW แบบจำลองพฤติกรรมของแรงกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับสมาธิสั้น: การแปลระหว่างการศึกษาทางคลินิกและพรีคลินิก Clin Psychol Rev. 2006;26(4): 379 395- [บทความฟรี PMC] [PubMed]