ความแตกต่างในความพร้อมใช้งานตัวรับ dopamine ของ D2 และปฏิกิริยาต่อความแปลกใหม่ในลิงตัวผู้ที่อยู่ในสังคมในช่วงที่งดเว้นจากโคเคน (2010)

ความคิดเห็น: แสดงให้เห็นว่าสัตว์ที่โดดเด่นมีตัวรับ D2 ในระดับที่สูงขึ้นและใช้เวลานานกว่าก่อนที่จะตรวจสอบรายการนวนิยายที่อยู่ในกรงของพวกเขา ในมนุษย์การปกครองหมายถึงการรู้สึกดีกับตัวเองและชีวิตของคุณ การดึงดูดความสนใจน้อยลงไปสู่ความแปลกใหม่หมายถึงโอกาสน้อยที่จะติดและรู้สึกพอใจกับสิ่งที่คุณมี

Psychopharmacology (Berl) 2010 Mar;208(4):585-92. doi: 10.1007/s00213-009-1756-4.

Czoty PW1, Gage HD, Nader MA.

นามธรรม

หลักการและเหตุผล

การศึกษาในลิงที่อยู่ในสังคมได้แสดงให้เห็นถึงอิทธิพลของตำแหน่งในลำดับชั้นของการปกครองทางสังคมต่อตัวรับโดปามีนสมอง D2 และผลเสริมแรงของโคเคนที่กระจายไปหลังจากการบริหารโคเคนระยะยาวด้วยตนเอง

วัตถุประสงค์

การวิจัยครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลของการงดเว้นจากโคเคนต่อตัวรับ D2 ในลิงที่อาศัยอยู่ในสังคมและเพื่อขยายลักษณะพฤติกรรมเพื่อวัดปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นกับวัตถุใหม่

วัสดุและวิธีการ

ลิง cynomolgus เพศชายสิบสองที่อยู่ในสังคมที่มีประสบการณ์การดูแลตนเองด้วยโคเคนถูกนำมาใช้ (ค่าเฉลี่ยอายุการบริโภค ~ 270 และ 215 mg / kg สำหรับลิงที่โดดเด่นและผู้ใต้บังคับบัญชาตามลำดับ) การเลิกบุหรี่กินเวลานานประมาณ 8 เดือนหลังจากที่มีการประเมินความพร้อมใช้งานเครื่องรับ D2 โดยใช้เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนและ D2 แกนด์ [18F] fluoroclebopride ปฏิกิริยาต่อความแปลกใหม่ได้รับการประเมินในวิชาเหล่านี้เช่นเดียวกับลิงเก้าตัว

ผลสอบ

ในระหว่างการเลิกสูบบุหรี่ความพร้อมของตัวรับ D2 ในนิวเคลียสหางมีค่าสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับลิงรอง ค่าเฉลี่ยเวลาแฝงในการสัมผัสกับวัตถุแปลกใหม่นั้นสูงกว่าลิงที่เด่นกว่าอย่างมากเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใต้บังคับบัญชาหรือลิงแต่ละตัว ในลิงที่มีประสบการณ์ทางสังคมพบว่ามีความสัมพันธ์เชิงบวกอย่างมีนัยสำคัญระหว่างนิวเคลียสหางเสือ D2 ความพร้อมของตัวรับและเวลาแฝงในการสัมผัสกับวัตถุใหม่

สรุป

แม้ว่าการบริหารตนเองของโคเคนเรื้อรังจะทำลายความสามารถของการครอบงำทางสังคมในการเปลี่ยนแปลงความพร้อมใช้งานของเครื่องรับ D2 และความไวต่อการเสริมฤทธิ์ของโคเคน แต่อิทธิพลนี้กลับมามีบทบาทอีกครั้งในระหว่างการเลิกบุหรี่ นอกจากนี้ข้อมูลชี้ให้เห็นว่าประสบการณ์ก่อนหน้านี้กับการครอบงำทางสังคมสามารถนำไปสู่ความล่าช้าในการตอบโต้ต่อความแปลกใหม่ - ลักษณะบุคลิกภาพที่เกี่ยวข้องกับความอ่อนแอต่ำต่อการละเมิดโคเคน

คำสำคัญ: ตำแหน่งทางสังคม, ปฏิกิริยาต่อความแปลกใหม่, การถ่ายภาพสัตว์เลี้ยง, ความอ่อนแอ, บิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์

งานก่อนหน้านี้ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ที่อยู่ในสังคมพบว่ามีโดปามีน (DA) D2 ตัวรับความพร้อมใช้งานซึ่งประเมินด้วยเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) สูงกว่าลิงที่โดดเด่นกว่าสัตว์รอง (Grant และคณะ 1998; มอร์แกนและคณะ 2002) ในหนึ่งในการศึกษาเหล่านี้ความพร้อมใช้งานของตัวรับ D2 เพิ่มขึ้นประมาณ 20% ในลิงที่บรรลุการปกครอง แต่ไม่เปลี่ยนแปลงในผู้ใต้บังคับบัญชา (มอร์แกนและคณะ 2002) การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในความพร้อมใช้งานของเครื่องรับ D2 มีผลต่อพฤติกรรมเช่นกันซึ่งลิงที่โดดเด่นที่จัดการด้วยตนเองมีโคเคนน้อยลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับสัตว์รอง ดังนั้นจึงปรากฏว่าระดับตัวรับ D2 สูง "ปกป้อง" ลิงที่โดดเด่นจากผลกระทบที่เสริมจากโคเคนซึ่งสอดคล้องกับข้อมูลในมนุษย์และสัตว์ทดลอง (Volkow และคณะ 1999; ธานอสและคณะ 2001; Nader และคณะ 2006; Dalley และคณะ 2007).

การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าตำแหน่งในลำดับชั้นทางสังคมอาจมีอิทธิพลต่อความอ่อนแอต่อการเสริมโคเคนในช่วงแรก แม้กระนั้นไม่ค่อยมีใครรู้เรื่องอิทธิพลของสังคมในลิงกับประวัติศาสตร์การบริหารตนเองของโคเคน - ในลิงที่อยู่ในกลุ่มที่ได้อธิบายไว้ข้างต้นความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับอันดับทางสังคมในการมีตัวรับ D2 และการจัดการด้วยตนเองของโคเคนไม่ได้ถูกสังเกตเมื่อลิงมีโคเคนที่จัดการตัวเองเป็นเวลาหลายปี (Czoty และคณะ 2004) ดังนั้นอิทธิพลของสภาพแวดล้อมทางสังคมจึงกระจายไปตามเวลาอย่างเห็นได้ชัดเนื่องจากผลทางเภสัชวิทยาทางอ้อมของโคเคนต่อตัวรับ D2 เป้าหมายหลักของการศึกษาครั้งนี้คือการตรวจสอบว่าความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับการจัดอันดับทางสังคมในเครื่องรับ D2 จะกลับมาอีกครั้งในระหว่างการเลิกยาเสพติดจากโคเคนหรือสลับกันไม่ว่าการสัมผัสโคเคนในระยะยาวจะเปลี่ยนสมองอย่างถาวร เป็นไปได้

เป้าหมายอีกประการของการศึกษาครั้งนี้คือการตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างความพร้อมของเครื่องรับ D2 และการวัดลักษณะบุคลิกภาพในลิงที่มีประสบการณ์โคเคน การศึกษาพรีคลินิกได้สร้างความเชื่อมโยงระหว่างลักษณะของบุคลิกภาพและความอ่อนแอต่อการใช้สารเสพติด (Dawe และ Loxton 2004; Verdejo-Garcia และคณะ 2008) ในสัตว์ทดลองมาตรการต่าง ๆ ของความหุนหันพลันแล่นเช่นปฏิกิริยาต่อสิ่งแปลกใหม่สามารถทำนายความไวต่อพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการละเมิดของ psychostimulants (เช่น Piazza และคณะ 1989, 2000; Bardo และคณะ 1996; เพอร์รีและคณะ 2005; Dalley และคณะ 2007) การค้นหาความแปลกใหม่ที่สูงมักเกี่ยวข้องกับการรับผู้รับ D2 subcortical ที่ต่ำกว่าการเพิ่มระดับ DA นอกเซลล์ที่สูงขึ้นและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นต่อการบริหารตนเองของยา (Piazza และคณะ 1991; Hooks และคณะ 1991; Rouge-Pont และคณะ 1993; Dalley และคณะ 2007) ในการศึกษานี้เราได้ประเมินความสัมพันธ์ของปฏิกิริยาต่อความแปลกใหม่และความพร้อมของตัวรับ D2 ในนิวเคลียสหางและพูเมนของลิงโคเคนที่มีประสบการณ์ทางสังคม ความหน่วงแฝงที่จะสัมผัสวัตถุแปลกใหม่ถูกเปรียบเทียบกับข้อมูลจากลิงโคเคน - naïveที่ควบคุมเดี่ยว จากความสัมพันธ์ระหว่างความพร้อมของเครื่องรับ D2 และมาตรการของการค้นหาสิ่งแปลกใหม่ในหนูเราตั้งสมมติฐานว่าลิงที่โดดเด่นจะมีปฏิกิริยาน้อยกว่าผู้ใต้บังคับบัญชา (เช่นเวลาแฝงที่นานกว่าในการสัมผัสวัตถุใหม่) และความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับสังคม ความแตกต่างแบบขนานในความพร้อมใช้งานตัวรับ D2

วัสดุและวิธีการ

Subjects

ลิง cynomolgus ตัวเต็มวัยยี่สิบเอ็ดตัว (Macaca fascicularis) ทำหน้าที่เป็นวิชา ลิงสิบสองตัวนี้มีประวัติความเป็นมาอยู่ในกลุ่มที่สามหรือสี่เป็นเวลานานกว่า 2 ปี (Czoty และคณะ 2004, 2005b) ในช่วงเริ่มต้นของการทดลองในปัจจุบันมีลิงหกตัวอาศัยอยู่ในกลุ่มสังคมสองกลุ่มที่มีลิงสามตัวต่อกลุ่มและลิงหกตัวถูกจับคู่กัน 12 ทั้งหมดมีโคเคนที่ดูแลตัวเองหลายวันต่อสัปดาห์เป็นเวลานานกว่า 2 ปีภายใต้ตารางการนำเสนอโคเคน (FR) อัตราส่วนคงที่ (FR) (Czoty และคณะ 2004) หรือการนำเสนออาหารและโคเคน FR พร้อมกัน (Czoty และคณะ 2005b) ไม่มีความแตกต่างในอายุการใช้งานโดยเฉลี่ยหรือการบริโภคโคเคนในปีที่ผ่านมาระหว่างลิงเด่นและผู้ใต้บังคับบัญชาแม้ว่าในอดีตจะค่อนข้างสูงกว่าในลิงเด่น (1 ตาราง) ส่วนที่เหลืออีกเก้าตัวนั้นถูกเก็บไว้เป็นรายบุคคลและไม่มีการสัมผัสโคเคนมาก่อน สัตว์เหล่านี้รวมอยู่ในการประเมินผลกระทบของที่อยู่อาศัยทางสังคมที่ดีขึ้นในจุดสิ้นสุดพฤติกรรมหลักของเรา (ปฏิกิริยากับวัตถุใหม่) ลิงแต่ละตัวมีปลอกคอไนล่อน (Primate Products, Redwood City, CA, USA) และได้รับการฝึกฝนให้นั่งอย่างสงบนิ่งในเก้าอี้พนักพิงแบบมาตรฐาน (Primate Products) โดยใช้เสาสเตนเลสสตีลที่ออกแบบมาเป็นพิเศษ . ชั่งน้ำหนักลิงทุกสัปดาห์และให้อาหารเพียงพอทุกวัน (Purina Monkey Chow และผลไม้และผักสด) เพื่อรักษาน้ำหนักตัวที่ระดับ 95% ของระดับการให้อาหารฟรี น้ำหนักตัวซึ่งค่าเฉลี่ย 5.3 kg (SEM, 0.7 kg) ไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในระหว่างการเลิกบุหรี่และไม่แตกต่างกันระหว่างลิงเด่นและรอง น้ำมีอยู่ในกรงที่บ้าน

1 ตาราง  

คำอธิบายของประวัติโคเคนของลิง (มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม) ระยะเวลาการเลิกบุหรี่ (วัน) และพฤติกรรมของผู้ปฏิบัติงานในระหว่างการเลิกตามตำแหน่งทางสังคม

ลิงอาศัยอยู่ในกรงสเตนเลสสตีล (0.71 × 1.73 × 1.83 m; Allentown Caging Equipment, Co. , Allentown, NJ, USA) ด้วยฉากกั้นลวดตาข่ายที่ถอดออกได้ซึ่งแยกลิงออกเป็นสี่ส่วน ลิงที่อยู่ในสังคมถูกแยกออกทุกวันเป็นเวลาหลายชั่วโมงในระหว่างช่วงพฤติกรรมพฤติกรรมและการให้อาหาร; พาร์ทิชันยังคงอยู่ในสถานที่สำหรับลิงเป็นรายบุคคล สถานะทางสังคมได้ถูกกำหนดก่อนหน้านี้สำหรับลิงแต่ละตัวตามผลลัพธ์ของการเผชิญหน้าแบบ agonistic โดยใช้ขั้นตอนคล้ายกับที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (ดู Kaplan และคณะ 1982; Czoty และคณะ 2005b, 2009) โดยสังเขปผู้สังเกตการณ์สองคนแยกกันทำการสังเกตการณ์ 15 นาทีขั้นต่ำหลายต่อปากกา พฤติกรรมก้าวร้าวยอมแพ้และเป็นพันธมิตรได้รับการบันทึกตาม ethogram ที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (ดูตาราง 1 ใน มอร์แกนและคณะ 2000) ใช้ประโยชน์จากซอฟต์แวร์ Noldus Observer (Noldus Information Technology; Wageningen, เนเธอร์แลนด์) ในเซสชันกลุ่มโฟกัสทั้งผู้เริ่มต้นและผู้รับพฤติกรรมจะถูกบันทึกไว้ ลิงในปากกาแต่ละด้ามก้าวร้าวต่อผู้อื่นและส่งไปยังผู้ใดถูกจัดอันดับ #1 (เด่นที่สุด) ลิงที่ถูกกำหนดให้ผู้ใต้บังคับบัญชาส่วนใหญ่แสดงความถี่ต่ำของพฤติกรรมก้าวร้าวและส่งไปยังลิงอื่น ๆ ทั้งหมดในปากกา ในแต่ละปากกาของลิงสามตัวลิงอันดับ # 2 ที่ส่งไปยังลิงที่โดดเด่นที่สุดและก้าวร้าวไปยังลิงรองมากที่สุด ดังนั้นลำดับชั้นในปากกาที่ประกอบด้วยลิงสามตัวนั้นเป็นแบบเชิงเส้นและสกรรมกริยา สำหรับการศึกษาในปัจจุบันลิงอันดับ # 1 ถูกพิจารณาว่าโดดเด่น (n= 5) และลิงอื่น ๆ ทั้งหมดถือว่าเป็นผู้อยู่ใต้บังคับบัญชา (n= 7) ที่อยู่อาศัยของสัตว์และการจัดการและขั้นตอนการทดลองทั้งหมดได้ดำเนินการตาม 2003 สภาวิจัยแห่งชาติ แนวทางการดูแลและใช้สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมในประสาทและการวิจัยเชิงพฤติกรรม และได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการการดูแลและการใช้สัตว์ของมหาวิทยาลัย Wake Forest การเสริมสร้างสิ่งแวดล้อมได้รับการจัดทำขึ้นตามที่ระบุไว้ในคณะกรรมการการดูแลและการใช้สัตว์ของแผนเสริมสภาพแวดล้อมที่ไม่ใช่มนุษย์ของมหาวิทยาลัย Wake Forest

ภาพ MR และ PET

กายวิภาคของสมองถูกนำมาใช้แทนลิงแต่ละตัวที่อยู่ในสังคมโดยใช้การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) ประมาณ 20 ขั้นต่ำก่อนการสแกนอาสาสมัครจะได้รับยาสลบจากคีตา (15 mg / kg, im) และส่งไปยังศูนย์ MRI ยาระงับความรู้สึกได้รับการดูแลในระหว่างขั้นตอนการสแกนด้วยผลิตภัณฑ์เสริมอาหารคีตามีนเมื่อจำเป็น 3D ซื้อไล่ระดับสีใจเสียในภาพสมองมั่นคงได้รับ (echo เวลา 5, เวลาการทำซ้ำ 45, มุมพลิก 45, แบนด์วิดธ์ตัวรับสัญญาณ 15.6 kHz, เขตการมอง (FOV) 18 × 256 เมทริกซ์, ความหนาชิ้น จำนวนการกระตุ้น 192) ด้วยเครื่องสแกนเนอร์ GE Signa NR ของ 2-T (GE Medical Systems) T3 ถ่วงน้ำหนักภาพสมองทั้งหมดถูกนำมาใช้เพื่อกำหนดขอบเขตทางกายวิภาคของความสนใจ (ROIs) รวมถึงนิวเคลียสหางด้านขวาและซ้าย, putamen (รัศมี 1.5 mm) และซีเบลลัม (1 mm รัศมี) สัตว์เลี้ยงที่แยกเดี่ยวไม่ได้ทำการศึกษาด้วยสัตว์เลี้ยง

ในระหว่างการงดเว้นการสแกน PET ถูกดำเนินการในลิงแต่ละตัวเพื่อวัดความพร้อมใช้งานของตัวรับ D2 โดยใช้รัศมีตัวรับ D218F] fluoroclebopride (FCP) ซึ่งไม่ได้แยกความแตกต่างระหว่างชนิดย่อยของ superfamily คล้าย D2 (เช่น D2, D3และ D4 ผู้รับ; มัคและคณะ 1996) ระยะเวลาของการงดดื่มโคเคนไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างลิงเด่นและผู้ใต้บังคับบัญชา (1 ตาราง) ก่อนการศึกษาแต่ละครั้งลิงถูกวิสัญญีด้วยคีตามีน 10 mg / kg และถูกส่งไปยังศูนย์ PET รายละเอียดเกี่ยวกับ [18F] การสังเคราะห์ FCP, การรวบรวมข้อมูล PET, ขั้นตอนการสุ่มตัวอย่างเลือด, และการวิเคราะห์สารได้ถูกอธิบายอย่างสมบูรณ์ก่อนหน้านี้ (มัคและคณะ 1993a, b, 1996, 1997; Nader และคณะ 1999) ในเวลาสั้น ๆ มีการใส่สายสวนหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำด้วยแท่ง percutaneous สำหรับการเก็บตัวอย่างเลือดและการฉีดตามรอยตามลำดับ ตัวแทนอัมพาต (0.07 mg / kg vecuronium Br, iv) ได้รับการดูแลและให้การช่วยหายใจโดยผู้ช่วยหายใจตลอดการสแกน PET 3-h ปริมาณเสริมของ vecuronium (0.1 mg / h) ได้รับการบริหารตลอดการศึกษา อุณหภูมิของร่างกายถูกเก็บรักษาไว้ที่ 40 ° C และสัญญาณชีพ (อัตราการเต้นของหัวใจความดันโลหิตอัตราการหายใจและอุณหภูมิ) ถูกตรวจสอบตลอดขั้นตอนการสแกน

ได้รับรูปภาพจากเครื่องสแกนเนอร์ General Electric Advance NXi PET ในการสแกนครั้งเดียว Advance NXi ให้ชิ้นส่วนตามขวาง 35 ที่มีระยะห่างจากศูนย์กลางถึงกึ่งกลาง 4.25-mm ผ่านมุมมองแนวแกน 15.2-cm ความละเอียดแบบ transaxial ของเครื่องสแกนมีตั้งแต่ 3.8 mm ที่กึ่งกลางของ FOV ถึง 7.3 mm radial และ 5.0 mm tangential ที่รัศมี 20 cm เมื่อสร้างขึ้นใหม่ด้วยฟิลเตอร์ ramp ความละเอียดของแกนมีตั้งแต่ 4.0 mm ที่กึ่งกลางถึง 6.6 mm ที่รัศมี 20 cm เมื่อสร้างขึ้นใหม่ด้วยฟิลเตอร์ ramp สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับประสิทธิภาพของเครื่องสแกนนี้ดู DeGrado et al. (1994). ในช่วงเริ่มต้นของการสแกนประมาณ 5 mCi ของ [18F] FCP ถูกฉีดตามด้วย 3 ml ของ heparinized saline มีการสแกนและมีการลงทะเบียนภาพไปยัง MRI ของแต่ละเรื่อง (ดู Czoty และคณะ 2005a) เส้นโค้งของเนื้อเยื่อ - เวลา - กิจกรรมถูกสร้างขึ้นสำหรับความเข้มข้นของเรดิโอทราเซอร์ใน ROIs ที่กำหนดไว้ใน MRI ที่ลงทะเบียนร่วมกันของแต่ละวิชา อัตราส่วนปริมาตรการกระจาย (DVR) สำหรับนิวเคลียสหางและ putamen ถูกคำนวณโดยใช้ซีเบลลัมเป็นภูมิภาคอ้างอิงและวิธีกราฟิกของ โลแกนและคณะ (1996). ดังนั้น DVR ทำหน้าที่เป็นดัชนีเฉพาะ18F] FCP ผูกพันในแต่ละ ROI

การดูแลรักษาอาหารที่ตอบสนอง

ในระหว่างการงดโคเคนลิงแปดตัวไม่ได้รับยาอื่น ๆ ลิงสามตัว (C-6528, C-6628 และ C-6629) ได้รับการฉีดตัวรับ serotonin 1A receptor agonist 8-OH-DPAT (รวม <0.4 มก. กำหนดการ FR พร้อมกันของอาหารและน้ำเกลือ (Czoty และคณะ 2005b) ในช่วงหลายเดือนที่ผ่านมา C-6526 มีการสัมผัสกับ 4.7 mg / kg ของเบนโซไดอะซีพีนมิดาโซแลมภายใต้ตารางเวลาพร้อมกันของอาหารและความพร้อมใช้ของมิดาโซแลม (การศึกษาที่ไม่ได้เผยแพร่) อย่างน้อย 4.5 เดือนผ่านไปหลังจากได้รับยานี้ก่อนการสแกน PET ในช่วงเวลาดังกล่าวและในช่วงระยะเวลาของการงดเว้นสัตว์ทุกตัวลิงมีส่วนร่วมในการศึกษาพฤติกรรมประมาณสัปดาห์ละครั้งเพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาพฤติกรรมการผ่าตัดหลังจากหยุดการบริหารงานด้วยตนเอง ในแต่ละวันลิงถูกแยกออกจากกันโดยแบ่งกรงออกเป็นสี่ส่วน จากนั้นลิงแต่ละตัวก็นั่งอยู่ในเก้าอี้ที่ควบคุมได้และวางไว้ในห้องที่มีการระบายอากาศและลดเสียง (1.5 × 0.74 × 0.76 m; Med Associates, East Fairfield, VT, USA) ในช่วงเซสชั่น 50 ตอบสนองคันโยกปฏิบัติการ (FR50) ส่งผลให้เม็ดอาหาร 1-g การประชุมดำเนินไปจนกระทั่งผู้สนับสนุนกองกำลังของ 30 ได้รับหรือ 60 ขั้นต่ำผ่านไปแล้วแต่ว่าสิ่งใดมาก่อน

ตอบสนองต่อความแปลกใหม่

ในระหว่างการงดเว้นจากโคเคนในลิงที่อยู่ในสังคมและในสัตว์ทุกตัวที่แยกกันจะมีการกำหนดเวลาในการสัมผัสกับวัตถุแปลกใหม่ อย่างแรกลิงในกรงที่อยู่ติดกับบ้านกรงของผู้ถูกถอดออกพาร์ติชั่นจะถูกลบออกจากระหว่างกรงและผู้ถูกย้ายไปยังกรงที่อยู่ติดกัน ถัดไปเปลี่ยนพาร์ติชันและวัตถุใหม่กล่องวัด 30.5 × 20.3 × 20.3 ซม. ที่ทำจาก Plexiglas สีดำวางอยู่ในกรงที่ว่างเปล่าของลิง ในที่สุดพาร์ทิชันถูกลบออกอีกครั้งและความล่าช้าของลิงที่จะสัมผัสวัตถุที่ถูกบันทึกไว้ หากลิงไม่ได้สัมผัสวัตถุภายใน 15 ขั้นต่ำจะมีการกำหนดคะแนน 900 s การประชุมทั้งหมดถูกบันทึกวีดิโอและทำคะแนนโดยผู้สังเกตการณ์ตาบอดต่อตำแหน่งทางสังคมของลิง ในขณะที่ค่อนข้างตามอำเภอใจระยะเวลาสูงสุดของ 900 ขึ้นอยู่กับข้อมูลเบื้องต้น (A Bennett และ P Pierre ซึ่งไม่ได้เผยแพร่) และก่อตั้งขึ้นก่อนที่จะเริ่มการทดลองนี้

การวิเคราะห์ข้อมูล

DVRs ในนิวเคลียส caudate และ putamen ถูกเปรียบเทียบระหว่างลิงเด่นและลูกน้องที่ใช้ t การทดสอบ เกี่ยวกับปฏิกิริยาทางวัตถุที่แปลกใหม่เพราะลิงที่โดดเด่นบางตัวไม่ได้สัมผัสวัตถุภายใน 900 s และได้รับคะแนน 900 จึงใช้ Kruskal – Wallis การวิเคราะห์ความแปรปรวนทางเดียว (ANOVA) -Whitney U การทดสอบ ในที่สุดในลิงที่ตั้งอยู่ในสังคมความสัมพันธ์ระหว่างเวลาแฝงในการสัมผัสกับวัตถุใหม่และ [18F] FCP DVRs ในนิวเคลียส caudate และ putamen ถูกคำนวณโดยใช้สัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์ของสเปียร์แมน (ไม่ใช่พารามิเตอร์) ในทุกกรณีความแตกต่างได้รับการพิจารณาอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อ p

ผลสอบ

การถ่ายภาพสัตว์เลี้ยงในระหว่างการงดเว้น

DVR เฉลี่ยในนิวเคลียสหางมีค่าสูงกว่าลิงเด่นเมื่อเทียบกับลิงรอง (t10= 2.96, p<0.05; มะเดื่อ. 1) ลิงที่โดดเด่นมี DVR เฉลี่ยสูงกว่าใน putamen แต่ความแตกต่างนี้ไม่ถึงนัยสำคัญทางสถิติ (p= 0.121)

มะเดื่อ. 1  

ความพร้อมใช้งานตัวรับ D2 ([18F] FCP DVR) ในนิวเคลียส caudate และ putamen ในห้าที่โดดเด่น (D) และเจ็ดผู้ใต้บังคับบัญชา (S) ลิง ตัวอักษร ระบุลิงแต่ละตัว (ดู 1 ตาราง). เส้นแนวนอน หมายถึงค่าเฉลี่ย [18F] FCP DVR * * * *p

การดูแลรักษาอาหารตอบสนองในระหว่างการงดเว้น

จำนวนค่าเฉลี่ยของ± reinforcers และอัตราการตอบสนองเฉลี่ย (± SEM) (การตอบสนองต่อวินาที) ในช่วงห้าพฤติกรรมขั้นสุดท้ายก่อนที่การสแกน PET ของลิงจะแสดงใน 1 ตาราง. ไม่มีตัวแปรเหล่านี้แตกต่างกันในการจัดอันดับตามที่กำหนดด้วย t การทดสอบ

ตอบสนองต่อความแปลกใหม่

Kruskal – Wallis ANOVA ระบุถึงผลกระทบหลักของกลุ่มต่อความล่าช้าในการสัมผัสวัตถุใหม่ (K= 8.73, p<0.05) ดังที่แสดงใน มะเดื่อ. 2เวลาในการตอบสนองของลิงเด่นในการสัมผัสกับวัตถุนวนิยายนั้นมีความยาวมากกว่าผู้ใต้บังคับบัญชาอย่างมาก (Mann – Whitney) U= 3.00, p<0.05) และลิงที่อยู่แยกกัน (Mann – Whitney U= 2.00, p<0.01) สองกลุ่มหลังไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ ยิ่งไปกว่านั้นในลิงที่มีประสบการณ์ทางสังคมพบความสัมพันธ์เชิงบวกอย่างมีนัยสำคัญระหว่างเวลาแฝงในการสัมผัสวัตถุใหม่และความพร้อมของตัวรับ D2 ในนิวเคลียสหาง (มะเดื่อ. 3; Spearman rho = 0.663, p<0.05) แต่ไม่อยู่ใน putamen (Spearman rho = 0.4718, p= 0.122)

มะเดื่อ. 2  

ความหน่วงแฝงในไม่กี่วินาทีเพื่อสัมผัสวัตถุแปลกใหม่ในห้าที่โดดเด่น (DOM), ผู้ใต้บังคับบัญชาเจ็ดคน (SUB) และอีกเก้าที่อยู่ (IND) ลิง ตัวอักษร ระบุลิงแต่ละตัว (ดู 1 ตาราง), *p
มะเดื่อ. 3  

ความสัมพันธ์ระหว่างความพร้อมใช้งานตัวรับ D2 ([18F] FCP DVR) ในนิวเคลียส caudate หรือ putamen และปฏิกิริยาต่อความแปลกใหม่ (เวลาแฝงภายในไม่กี่วินาทีเพื่อสัมผัสวัตถุแปลกใหม่) ในลิงที่อยู่ในสังคม

การสนทนา

การวิจัยก่อนหน้านี้ในลิงแสดงให้เห็นว่าการได้มาซึ่งอำนาจทางสังคมนั้นสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของความพร้อมในการรับ D2 ในปมประสาทฐานล่างและความไวที่ลดลงต่อการเสริมแรงโคเคนเมื่อเทียบกับลิงรอง (มอร์แกนและคณะ 2002) ข้อมูลเพิ่มเติมแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างความพร้อมใช้งานของเครื่องรับ D2 และความไวต่อการเสริมฤทธิ์ของโคเคนดังที่เห็นในการศึกษาอื่น ๆ ในสัตว์ทดลองและมนุษย์Volkow และคณะ 1999; ธานอสและคณะ 2001; Nader และคณะ 2006; Dalley และคณะ 2007) หลังจากลิงมีโคเคนในตัวเองเป็นเวลาหลายปีความพร้อมรับ D2 ในนิวเคลียสหางและ putamen ไม่แตกต่างกันระหว่างลิงเด่นและลูกน้องแม้จะยังคงอยู่ในสังคมต่อไป (Czoty และคณะ 2004) ในการศึกษาครั้งนี้ความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับอันดับของการมีอยู่ของตัวรับ D2 นั้นถูกนำกลับมาใช้ใหม่ในขณะที่ลิงยังคงตั้งอยู่ในสังคมในช่วงที่งดเว้นจากการบริหารโคเคนด้วยตนเอง หลังจากการหยุดยาโคเคนประมาณ 8 เดือนปริมาณความพร้อมรับ D2 โดยเฉลี่ยในนิวเคลียสหางของลิงเด่นคือ 26% สูงกว่าลูกน้อง - ผลอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ความพร้อมใช้งานของ D2 ใน putamen นั้นสูงกว่า 15% ในลิงเด่นเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใต้บังคับบัญชา แต่ความแปรปรวนของบุคคลนั้นสูงพอที่จะแยกแยะนัยสำคัญทางสถิติได้ ข้อมูลเหล่านี้แสดงหลักฐานของการทำ neuroplasticity เช่นนั้นแม้ว่าจะมีการสัมผัสกับโคเคนที่ได้รับ 5 วัน / สัปดาห์เป็นเวลาหลายปี แต่สมองของผู้รับ D2 ยังคงตอบสนองต่อปัจจัยทางสิ่งแวดล้อมเมื่อการสัมผัสโคเคนถูกยกเลิก นอกจากนี้ลิงที่โดดเด่นมีปฏิกิริยาต่อความแปลกใหม่น้อยกว่าลูกน้องและการวัดนี้มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความพร้อมใช้งานของตัวรับ D2 ในนิวเคลียสหาง

การศึกษาดั้งเดิมของเราระบุว่าการมีตัวรับ D2 เพิ่มขึ้นในลิงที่กลายเป็นเด่น แต่ไม่เปลี่ยนแปลงในผู้ใต้บังคับบัญชา (มอร์แกนและคณะ 2002) เราได้กำหนดแนวความคิดลำดับชั้นของการปกครองเป็นประสบการณ์ต่อเนื่องทางสังคมตั้งแต่ความเครียดที่ชัดเจนโดยลิงรองไปจนถึงการเพิ่มคุณค่าทางสิ่งแวดล้อมที่ได้รับจากสัตว์ที่โดดเด่น (Nader และ Czoty 2005) ดังนั้นการตีความผลหนึ่งในปัจจุบันคือความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับอันดับใน D2 ตัวรับความพร้อมใช้งานที่สังเกตหลังจาก 8 เดือนของการเลิกบุหรี่เป็นผลมาจากการสัมผัสกับการตกแต่งสิ่งแวดล้อมในลิงที่โดดเด่น เมื่อเริ่มการทดลองเราตั้งใจที่จะประเมินสมมติฐานนี้โดยตรงมากขึ้นโดยกำหนดเปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงในลิงแต่ละตัว18F] FCP DVRs ก่อนหน้านี้ (เช่น Czoty และคณะ 2005b) และระหว่างการเลิกบุหรี่ โชคไม่ดีที่การเปรียบเทียบนี้มีความซับซ้อนเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของอันดับทางสังคมที่เกิดขึ้นระหว่างการงดลิงบางตัว เป็นไปได้ว่าผลลัพธ์ในปัจจุบันอาจได้รับผลกระทบจากความแตกต่างของแต่ละบุคคลในอัตราหรือระดับของการฟื้นตัวจากการลดลงของความพร้อมใช้งานเครื่องรับ D2 ซึ่งเป็นผลมาจากการบริหารโคเคนระยะยาวด้วยตนเองNader และคณะ 2006) อย่างไรก็ตามเป็นที่น่าสังเกตว่าการบริโภคโคเคนเฉลี่ยของลิงในปีที่ผ่านมา Nader และคณะ (2006) การศึกษาสูงกว่าลิงในการศึกษานี้เกือบสิบเท่า (787.8 ± 128.0 mg / kg เทียบกับ 84.4 ± 29.7 mg / kg) แม้ว่าปัญหาเหล่านี้จะทำให้เกิดความเข้าใจที่ซับซ้อนของกลไกที่ลิงเด่นและผู้ใต้บังคับบัญชาแตกต่างกันในความพร้อมใช้งานของผู้รับ D2 หลังจากการเลิกบุหรี่ประมาณ 8 เดือน แต่ DVR ที่โดดเด่นของลิงนั้นสูงกว่าของผู้ใต้บังคับบัญชาอย่างมีนัยสำคัญ ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการค้นพบนี้อยู่ในการสาธิตความเป็นพลาสติกของระบบรับ DA ของสมองซึ่งขับเคลื่อนโดยสภาพแวดล้อมซึ่งชี้ให้เห็นว่าสมองของบุคคลที่พึ่งพาโคเคนสามารถตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงเชิงบวกในสภาพแวดล้อม

จุดมุ่งหมายเพิ่มเติมของการศึกษาเหล่านี้คือการตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างประสบการณ์ทางสังคมความพร้อมใช้งานเครื่องรับ D2 และปฏิกิริยาต่อความแปลกใหม่ - ลักษณะที่เกี่ยวข้องกับความอ่อนแอที่เพิ่มขึ้นต่อผลกระทบที่เพิ่มขึ้นของยาเสพติดที่ถูกละเมิด (เช่น Piazza และคณะ 1989, 2000; Bardo และคณะ 1996) ในการศึกษาครั้งนี้ค่าเฉลี่ยเวลาแฝงของลิงเด่นในการสัมผัสกับวัตถุแปลกใหม่ที่วางอยู่ในกรงในบ้านนั้นนานกว่าลิงที่อยู่ใต้บังคับบัญชาและที่อยู่อาศัยเป็นรายบุคคลอย่างมีนัยสำคัญซึ่งชี้ให้เห็นว่า ปฏิกิริยาต่อความแปลกใหม่ สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าการศึกษาก่อนหน้านี้ตรวจสอบประสบการณ์เริ่มแรกของอาสาสมัครกับโคเคนในขณะที่ลิงในการศึกษาปัจจุบันมีประสบการณ์มากมายในการดูแลโคเคนด้วยตนเอง ดังนั้นสิ่งสำคัญประการหนึ่งของผลลัพธ์เหล่านี้ก็คืออิทธิพลของการครอบงำทางสังคมต่อปฏิกิริยาต่อความแปลกใหม่ไม่ได้ถูกกำจัดออกไปเนื่องจากประวัติของการบริโภคโคเคนของลิง คำอธิบายทางเลือกหนึ่งคือความแตกต่างระหว่างบุคคลอาจมีที่อยู่อาศัยทางสังคมไว้ล่วงหน้าและมีอิทธิพลต่อการจัดตั้งอันดับสุดท้าย นั่นคือเป็นไปได้ว่าลิงที่มีแนวโน้มที่จะแสดงปฏิกิริยาที่สูงขึ้นต่อความแปลกใหม่มีแนวโน้มที่จะกลายเป็นผู้ใต้บังคับบัญชา เพื่อสนับสนุนความเป็นไปได้นี้ความหน่วงของลิง cynomolgus เพศหญิงที่จะสัมผัสกับวัตถุแปลกใหม่ที่ประเมินก่อนที่จะมีที่อยู่อาศัยทางสังคมเป็นการทำนายตำแหน่งทางสังคมในที่สุดและทิศทางของผลกระทบก็คล้ายกับที่สังเกตในการศึกษาปัจจุบัน (Riddick และคณะ 2009) อย่างไรก็ตามในการศึกษาครั้งนี้ความล่าช้าของลิงตัวผู้แต่ละตัวอยู่ในระดับต่ำโดยมีความแปรปรวนเล็กน้อยระหว่างเรื่องเพื่อแนะนำว่าพวกเขาสามารถทำนายตำแหน่งทางสังคมในอนาคตได้ ในความเป็นจริงเมื่อลิงเหล่านี้ถูกวางไว้ในกลุ่มสังคมในที่สุดอันดับในที่สุดก็ไม่ได้ถูกทำนายโดย latencies ที่จะสัมผัสวัตถุใหม่ (ไม่แสดง) อย่างไรก็ตามควรสังเกตว่าในการศึกษานี้การเปรียบเทียบโดยตรงของลิงที่มีและไม่มีประสบการณ์ทางสังคมอาจจะสับสนโดยประสบการณ์โคเคนการจัดการตนเอง ปัจจัยที่มีความแตกต่างระหว่างผลลัพธ์ในลิงตัวผู้และตัวเมียยังคงถูกสำรวจ แต่อาจเป็นเพราะขนาดตัวอย่างที่ค่อนข้างเล็กในการศึกษาครั้งนี้

เมื่อพิจารณาว่าลิงที่โดดเด่นมีนิวเคลียสหางที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ D2 ตัวรับความพร้อมใช้และเวลาแฝงที่สูงกว่าในการสัมผัสกับวัตถุแปลกใหม่มันไม่น่าแปลกใจที่สองมาตรการหลังมีความสัมพันธ์เชิงบวก ข้อมูลเหล่านี้สอดคล้องกับข้อมูล PET ในมนุษย์ที่แนะนำความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างการค้นหาสิ่งแปลกใหม่และความพร้อมในการรับ D2 (Zald และคณะ 2008) และสนับสนุนการเชื่อมโยงระหว่างตัวรับโดปามีน D2 และตัวแปรทางอารมณ์ที่สะท้อนในการประเมินทางห้องปฏิบัติการในมิติต่างๆของความหุนหันพลันแล่นรวมถึงการค้นหาสิ่งแปลกใหม่ เครื่องฉายรังสีที่ใช้ในการศึกษาปัจจุบัน FCP เชื่อมกับ D2, D3และ D4 ชนิดย่อยของตระกูลตัวรับ D2 การศึกษาทางพันธุกรรมมีส่วนเกี่ยวข้องกับชนิดย่อยเหล่านี้ในการเป็นสื่อกลางในการทำปฏิกิริยากับความแปลกใหม่และมาตรการอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้น (เช่น Retz และคณะ 2003; Mufano และคณะ 2008) ยิ่งไปกว่านั้น Dalley และเพื่อนร่วมงาน (2007) รายงานการมีตัวรับ D2 ที่ค่อนข้างต่ำในนิวเคลียสของหนูที่ถูกพบว่ามีความหุนหันพลันแล่นมากขึ้นและต่อมาโคเคนในปริมาณที่มากขึ้น แม้ว่ากระบวนการทางความคิดที่วัดได้จากการทดสอบในห้องปฏิบัติการต่างๆของ“ แรงกระตุ้น” และการทับซ้อนกันระหว่างแง่มุมของอารมณ์เหล่านี้ตามที่ประเมินในมนุษย์และสัตว์นั้นไม่ชัดเจน (Dellu และคณะ 1996; Stoffel และ Cunningham 2007) ความสามารถในการทำนายของมาตรการเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าพวกเขาเป็นตัวแทนฟีโนไทป์พฤติกรรมที่เชื่อถือได้สะท้อนให้เห็นถึงช่องโหว่ที่เพิ่มขึ้นเพื่อผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับการละเมิดของ psychostimulants นอกจากนี้การศึกษาในปัจจุบันและก่อนหน้านี้ในลิงที่ตั้งอยู่ในสังคม (มอร์แกนและคณะ 2002; Czoty และคณะ 2004, 2005b) แสดงให้เห็นว่าคุณลักษณะทั้งสามนี้สามารถได้รับอิทธิพลจากตัวแปรสภาพแวดล้อม โดยเฉพาะพวกเขาสนับสนุนสมมติฐานที่น่าสนใจว่าการครอบงำทางสังคมเป็นรูปแบบหนึ่งของการเพิ่มคุณค่าทางสิ่งแวดล้อมที่สามารถทำให้ตัวรับ D2 มีความพร้อมเพิ่มขึ้นลดการตอบสนองต่อสิ่งแปลกใหม่ (เช่นเวลาแฝงที่นานกว่าเพื่อเข้าใกล้และสัมผัสวัตถุใหม่) ผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับการละเมิดของโคเคน สำหรับแพทย์การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงเชิงบวกในสภาพแวดล้อมของผู้เสพยาเสพติดที่ฟื้นตัวอาจเป็นส่วนประกอบที่มีประสิทธิภาพของการบำบัดสารเสพติด

กิตติกรรมประกาศ

งานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนโดยสถาบันแห่งชาติว่าด้วยยาเสพติดให้สิทธิ์ R37 DA10584 ผู้เขียนรายงานว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์และต้องการรับทราบความช่วยเหลือเกี่ยวกับการประเมินปฏิกิริยาทางวัตถุแบบใหม่โดย Drs Allyson Bennett และ Peter Pierre และความช่วยเหลือด้านเทคนิคของ Kimberly Black, Robert W. Gould และ Michelle Icenhower

อ้างอิง

  1. Bardo MT, Donohew RL, Harrington NG จิตวิทยาการแสวงหาความแปลกใหม่และพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด Behav Brain Res 1996; 77: 23 43- [PubMed]
  2. Czoty PW, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader MA การศึกษาลักษณะของโดปามีน D1 และฟังก์ชั่นตัวรับ D2 ในลิงโคโนโมลกัสที่อยู่ในสังคม เภสัช 2004; 174: 381 388- [PubMed]
  3. Czoty PW, Gage HD, Nader MA การถ่ายภาพสัตว์เลี้ยงด้วยเครื่องรับ dopamine D2 แบบ striatal ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์: เพิ่มความพร้อมใช้งานที่เกิดจากการรักษาด้วยยา raclopride เรื้อรัง ไซแนปส์ 2005a; 58: 215 219- [PubMed]
  4. Czoty PW, McCabe C, Nader MA การประเมินความแข็งแกร่งของโคเคนในลิงที่อาศัยอยู่ในสังคมโดยใช้กระบวนการทางเลือก J Pharmacol Exp Ther. 2005b; 312: 96 102- [PubMed]
  5. Czoty PW, Gould RW, Nader MA ความสัมพันธ์ระหว่างอันดับทางสังคมและคอร์ติซอลกับความเข้มข้นของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในลิง cynomolgus ตัวผู้ (Macaca fascicularis) J Neuroendocrinol 2009; 21: 68 76- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  6. Dalley JW, TD, Brichard L, Robinsin ES, Theobald DE, Laane K, Pena Y, Murphy ER, Shah Y, Probst K, Abakumova I, Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y, บารอน JC, Everitt BJ, Robbins TW . นิวเคลียส accumbens ตัวรับ D2 / 3 ทำนายแรงกระตุ้นลักษณะและการเสริมโคเคน วิทยาศาสตร์. 2007; 315: 1267 1270- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  7. Dawe S, Loxton NJ บทบาทของความหุนหันพลันแล่นในการพัฒนาสารเสพติดและการกินที่ผิดปกติ Neurosci Biobehav รายได้ 2004; 28: 343 – 351 [PubMed]
  8. DeGrado TR, Turkington TG, Williams JJ, Stearns CW, Hoffman JM, Coleman RE ลักษณะการทำงานของเครื่องสแกน PET ทั้งตัว J Nucl Med 1994; 35: 1398 1406- [PubMed]
  9. Dellu F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H. การค้นหาแปลกใหม่ในหนู - ลักษณะพฤติกรรมและความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้กับลักษณะการแสวงหาความรู้สึกในมนุษย์ Neuropsychobiology 1996; 34: 136 145- [PubMed]
  10. Grant KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH ผลของสถานภาพทางสังคมต่อลักษณะการจับตัวรับโดปามีน D2 ของตัวอ่อนในแม่ลิงซิโนโมลgusประเมินด้วยเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน ไซแนปส์ 1998; 29: 80 83- [PubMed]
  11. Hooks MS, Jones GH, Smith AD, Neill DB, Justice JB., Jr Response กับความแปลกใหม่คาดการณ์ว่า locomotor และนิวเคลียสจะตอบสนองต่อโคเคน ไซแนปส์ 1991; 9: 121 128- [PubMed]
  12. Kaplan JR, Manuck SB, Clarkson TB, Lusso FM, DM Taub สถานะทางสังคมสิ่งแวดล้อมและหลอดเลือดในลิงซินโนลอกัส เส้นเลือดอุดตัน 1982; 2: 359 368- [PubMed]
  13. โลแกน J, พรานล่าสัตว์ JS, Volkow ND, วัง GJ, Ding YS, Alexoff DL อัตราส่วนปริมาณการกระจายโดยไม่มีการสุ่มตัวอย่างเลือดจากการวิเคราะห์เชิงกราฟของข้อมูล PET J Cereb การไหลของเลือด 1996; 16: 834 840- [PubMed]
  14. Mach RH, Elder ST, Morton TE, Nowak PA, Evora PH, Scripko JG, Luedtke RR, ซีดี Unsworth, Filtz T, Rao AV และอื่น ๆ การใช้ [18F] 4-fluorobenzyl iodide (FBI) ในการสังเคราะห์ PET radiotracer: การศึกษาแบบจำลอง alkylation และการประยุกต์ใช้ในการออกแบบสารถ่ายภาพ dopamine D1 และ D2 Nucl Med Biol 1993a; 20: 777 794- [PubMed]
  15. Mach RH, Luedtke RR, ซีดี Unsworth, Boundy VA, Nowak PA, Scripko JG, Elder ST, Jackson JR, Hoffman PL, Evora PH, และคณะ เบนซาไมด์ที่มีป้ายกำกับ 18F สำหรับการศึกษาตัวรับ dopamine D2 ที่มีเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน J Med Chem 1993b; 36: 3707 3720- [PubMed]
  16. Mach RH, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Smith CR, Luedtke RR, Kung MP, Kung HF, Lyons D, Morton TE การเปรียบเทียบฟลูออรีน -18 สองตัวที่ติดป้ายอนุพันธ์เบนซาไมด์ที่ผูกกลับกับตัวรับโดปามีน D2: ในการศึกษาที่มีผลผูกพันในหลอดทดลองและเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน ไซแนปส์ 1996; 24: 322 333- [PubMed]
  17. Mach RH, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Smith CR, Gage HD, Morton TE การใช้เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนเพื่อศึกษาพลศาสตร์ของการปลดปล่อยโดปามีนที่กระตุ้นด้วยจิต Pharmacol Biochem Behav 1997; 57: 477 486- [PubMed]
  18. Morgan D, Grant KA, Prioleau OA, Nader SH, Kaplan JR, Nader MA ทำนายสถานะทางสังคมในลิง cynomolgus (Macaca fascicularis) หลังจากการก่อตัวของกลุ่ม Am J Primatol 2000; 52: 115 131- [PubMed]
  19. Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA การครอบงำทางสังคมในลิง: ผู้รับ dopamine D2 และการจัดการโคเคนด้วยตนเอง Nat Neurosci 2002; 5: 169 174- [PubMed]
  20. Mufano MR, Yalcon B, Wills-Owen SA, Flint J. Association ของ dopamine D4 receptor (DRD4) ยีนและลักษณะบุคลิกภาพที่เกี่ยวข้องกับวิธีการ: meta-analysis และข้อมูลใหม่ จิตเวช Biol 2008; 63: 197 206- [PubMed]
  21. Nader MA, Czoty PW การศึกษาการถ่ายภาพสัตว์เลี้ยงด้วยตัวรับโดปามีน D2 ในรูปแบบลิงของการละเมิดโคเคน: ความบกพร่องทางพันธุกรรมกับการปรับสิ่งแวดล้อม ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 2005; 162: 1473 1482- [PubMed]
  22. Nader MA, Grant KA, Gage HD, Ehrenkaufer RL, Kaplan JR, Mach RH ภาพสัตว์เลี้ยงของตัวรับ dopamine D2 ด้วย [18F] fluoroclebopride ในลิง: ผลของ isoflurane- และ ketamine-inducedhesia Neuropsychopharmacology 1999; 21: 589 596- [PubMed]
  23. Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun T, Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH การถ่ายภาพสัตว์ด้วยเครื่องรับโดปามีน D2 ระหว่างการจัดการโคเคนเรื้อรังด้วยตนเองในลิง Neurosci ธรรมชาติ 2006; 9: 1050 1056- [PubMed]
  24. Perry JL, Larson EB, JP ญี่ปุ่น, Madden GJ, Carroll ME Impulsivity (ลดราคาล่าช้า) เป็นตัวทำนายการได้มาซึ่งการบริหารตนเองของโคเคน IV ในหนูตัวเมีย เภสัช 2005; 178: 193 201- [PubMed]
  25. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. ปัจจัยที่ทำนายความอ่อนแอของแต่ละแอมเฟตามีนด้วยตนเอง วิทยาศาสตร์. 1989; 245: 1511 1513- [PubMed]
  26. Piazza PF, Rouge-Pont F, Deminiere JM, Kharoubi M, Le Moal M, Siman H. Dopamine กิจกรรมจะลดลงในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและเพิ่มขึ้นในนิวเคลียสของหนูที่มีแนวโน้มที่จะพัฒนาแอมเฟตามีนด้วยตนเอง ความต้านทานของสมอง 1991; 567: 169 174- [PubMed]
  27. Piazza PV, Deroche-Gamonet V, Rouge-Pont F, Le Moal M. การเลื่อนในแนวดิ่งในฟังก์ชั่นการจัดการขนาดยา - การตอบสนองด้วยตัวเองทำนายว่าฟีโนไทป์ที่เสี่ยงต่อยาเสพติดมักจะชอบเสพติด J Neurosci 2000; 20: 4226 4232- [PubMed]
  28. Retz W, Rosler M, Supprian T, Retz-Junginger P, Thome J. Dopamine D3 polymorphism ยีนรีเซพเตอร์และพฤติกรรมรุนแรง: สัมพันธ์กับความหุนหันพลันแล่นและโรคจิตเภทที่เกี่ยวข้องกับสมาธิสั้น J Neural Transm 2003; 110: 561 572- [PubMed]
  29. Riddick NV, Czoty PW, Gage HD, Kaplan JR, Nader SH, Icenhower M, ปิแอร์ PJ, Bennett A, Garg PK, Nader MA ลักษณะพฤติกรรมและ neurobiological ที่มีอิทธิพลต่อการสร้างลำดับชั้นทางสังคมในลิง cynomolgus เพศหญิง ประสาท 2009; 158: 1257 1265- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  30. Rouge-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H. การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของโดปามีนที่เพิ่มขึ้นและความเครียดที่ยาวนานขึ้นในนิวเคลียส accumbens ของสัตว์มักจะเป็นการยาบ้าด้วยตนเอง การศึกษา microdialysis Res สมอง 1993; 602: 169 174- [PubMed]
  31. Stoffel EC, Cunningham KA ความสัมพันธ์ระหว่างการเคลื่อนไหวของหัวรถจักรต่อสภาพแวดล้อมแบบใหม่และการยับยั้งพฤติกรรมในหนู ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 2007; 92: 69 78- [PubMed]
  32. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umrgaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. การแสดงออกของผู้รับ dopamine D2 ช่วยลดการบริหารแอลกอฮอล์ด้วยตนเอง J Neurochem 2001; 78: 1094 1103- [PubMed]
  33. Verdejo-Garcia A, Laerence AJ, Clark L. Impulsivity เป็นช่องโหว่สำหรับความผิดปกติของการใช้สาร: ทบทวนผลการวิจัยจากการวิจัยที่มีความเสี่ยงสูง, นักพนันที่มีปัญหาและการศึกษาความสัมพันธ์ทางพันธุกรรม Neurosci Biobehav รายได้ 2008; 32: 777 – 810 [PubMed]
  34. Volkow ND, วัง GJ, พรานล่าสัตว์ JS, โลแกน J, Gatley SJ, กริฟฟอร์ด A, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N. ทำนายการเสริมแรงการตอบสนองต่อสารกระตุ้นจิตในมนุษย์โดยสมอง D2 ผู้รับสารโดปามีน จิตเวช Amer J 1999; 156: 1440 1443- [PubMed]
  35. Zald DH, Cowan RL, Riccardi P, Baldwin RM, Ansari MS, Li R, Shelby ES, Smith CE, McHugo M, Kessler RM ความพร้อมใช้งานตัวรับโดปามีนในสมองส่วนกลางนั้นสัมพันธ์กับการแสวงหาลักษณะแปลกใหม่ในมนุษย์ J Neurosci 2008; 28: 14372 14378- [บทความฟรี PMC] [PubMed]