การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 2013 มี.ค. ; 154 (3): 1225 – 1234
เผยแพร่ออนไลน์ 2013 ม.ค. 31 ดอย: 10.1210 / en.2012-2042
และ นามธรรม
การเติบโตของวัยรุ่นในการตอบสนองต่อสิ่งเร้าทางสังคมเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับพฤติกรรมรักร่วมเพศแบบผู้ใหญ่ การเปลี่ยนแปลงทางพัฒนาการที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในหนูแฮมสเตอร์ซีเรียเพศชายเพื่อตอบสนองต่อความโดดเด่นทางสังคม, การหลั่งในช่องคลอดหนูแฮมสเตอร์เพศหญิง (VS), เป็นระบบแบบอย่างที่ดีสำหรับการตรวจสอบกลไก neuroendocrine เพศที่ไร้เดียงสาผู้ใหญ่ แต่ไม่ได้เป็นเด็กและเยาวชนแสดงให้เห็นถึงความพึงพอใจต่อสถานที่ปรับอากาศ (CPP) ถึง VS แสดงว่า VS ไม่ได้รับผลตอบแทนก่อนเข้าสู่วัยหนุ่มสาว ในการทดลองชุดนี้ผู้เขียนตรวจสอบบทบาทของการเปิดใช้งานตัวรับเทสโทสเทอโรนและโดปามีนในการเป็นสื่อกลางในการเพิ่มกำไรของวัยรุ่นในความจุเชิงบวกของ VS การทดลอง 1 แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ gonadectomized แฮมสเตอร์สำหรับผู้ใหญ่เพื่อสร้าง CPP เป็น VS การทดลอง 2 แสดงให้เห็นว่าการรักษาฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเพียงพอสำหรับหนูแฮมสเตอร์วัยอ่อนในการสร้าง CPP ถึง VS และการที่โดปามีนตัวรับฮาลาปิดิโซลยับยั้งการก่อตัวของ CPP ถึง VS ในสัตว์เหล่านี้ การทดลอง 3 และ 4 แสดงให้เห็นว่าการหยุดชะงักของ VS CPP ที่มีขนาดของ haloperidol ต่ำเป็นผลมาจากการลดลงของคุณสมบัติที่น่าดึงดูดใจของ VS และไม่ได้เกิดจากคุณสมบัติ aversive ของ haloperidol การศึกษาเหล่านี้ร่วมกันแสดงให้เห็นว่าคุณสมบัติการให้รางวัลอย่างไม่มีเงื่อนไขของสัญญาณทางสังคมที่จำเป็นสำหรับการมีปฏิสัมพันธ์ทางสังคมของผู้ใหญ่ที่ประสบความสำเร็จเกิดขึ้นเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของ pubertal ในเทสโทสเตอโรนหมุนเวียนในแฮมสเตอร์ชาย นอกจากนี้รางวัลทางสังคมนี้สามารถป้องกันได้โดยการเป็นปรปักษ์กับตัวรับโดปามีนซึ่งบ่งชี้ว่าวงจรโดปามีนที่มี hypothalamic และ / หรือ mesocorticolimbic เป็นเป้าหมายในการกระตุ้นการทำงานของฮอร์โมนของรางวัลทางสังคม
เมื่อพิจารณาถึงความจำเป็นในการตีความสิ่งเร้าทางสังคมอย่างเหมาะสมในการมีปฏิสัมพันธ์ทางสังคมกับผู้ใหญ่และสมรรถภาพทางเพศที่ประสบความสำเร็จปัญหาพื้นฐานสำหรับการพัฒนาทางจิตวิทยาจิตวิทยาคือการระบุกลไกของ neuroendocrine ที่อยู่ภายใต้การเจริญเติบโตของวัยรุ่น แฮมสเตอร์ซีเรียเพศชายมีแบบจำลองที่มีประโยชน์ซึ่งศึกษาการเปลี่ยนแปลงการรับรู้และการตอบสนองต่อการชี้นำทางสังคมเพราะพฤติกรรมทางเพศของพวกเขาขึ้นอยู่กับการประมวลผลทางประสาทของการหลั่งในช่องคลอดหนูแฮมสเตอร์หญิง (VS) (1, 2) และการตอบสนองต่อมไร้ท่อประสาทและพฤติกรรมของพวกเขาเพื่อ VS ผู้ใหญ่ในช่วงเดือนที่สองของชีวิตหลังคลอดซึ่งสอดคล้องกับวัยแรกรุ่นและวัยรุ่นในสายพันธุ์นี้ (3, 4) แฮมสเตอร์ผู้เยาว์เยาวชนไม่แสดงแรงดึงดูดผู้ใหญ่เทียบกับ VS (5) ยิ่งกว่านั้น VS เป็นรางวัลที่ไม่ จำกัด เงื่อนไขหลังจากวัยแรกรุ่นเนื่องจากมีเพศสัมพันธ์ที่ไร้เดียงสา แต่ไม่ใช่เด็กและเยาวชนแฮมสเตอร์ชายจะสร้างสถานที่ที่เหมาะสม (CPP) สำหรับพวกเขา (6, 7) การดึงดูด VS เช่นประสิทธิภาพของพฤติกรรมทางเพศของชายนั้นขึ้นอยู่กับผลของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในผู้ใหญ่ (8, 9) และความดึงดูดใจต่อ VS สามารถเกิดขึ้นได้จากการรักษาเทสโทสเทอโรนของเพศผู้เยาว์ (5) อย่างไรก็ตามไม่ทราบว่าค่าการเสริมแรงของ VS นั้นขึ้นอยู่กับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในผู้ใหญ่หรือแฮมสเตอร์เด็กหรือไม่
การตอบสนองทางประสาทที่สำคัญต่อสิ่งกระตุ้นทางเคมีและการมีเพศสัมพันธ์ในสัตว์ฟันแทะคือการปล่อยโดปามีนในบริเวณกึ่งกลาง preoptic (MPOA) และนิวเคลียส accumbens (Acb) (10-20) โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดปามีนมีส่วนเกี่ยวข้องในการให้รางวัลทางเพศหลายแง่มุม ตัวอย่างเช่นการบริหารระบบของ haloperidol ซึ่งเป็นคู่ต่อสู้ที่รับ dopamine ตัวรับ dopamine D2 (NIMH Psychoactive Drug Screening Program, http://pdsp.med.unc.edu) ลดแรงจูงใจแบบไม่มีเงื่อนไขสำหรับการมองเห็นในหญิงสาวผู้ฟังและผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดในหนูเพศผู้และผู้ป่วยที่มีอาการทางเพศสัมพันธ์กับพฤติกรรมทางเพศ (ก่อนหน้านี้)21, 22) นอกจากนี้การก่อตัวของ CPP สำหรับพฤติกรรมทางเพศในแฮมสเตอร์หญิงถูกปิดกั้นโดยการบริหารของคู่ต่อสู้ตัวรับ D2 (23) อย่างไรก็ตามการศึกษาอื่น ๆ พบว่าไม่จำเป็นต้องมีการเปิดใช้งานตัวรับโดปามีนสำหรับ CPP สำหรับรางวัลทางเพศในหนูและหนูตัวผู้ (24-26) ยังคงมีการพิจารณาว่าจำเป็นต้องมีการเปิดใช้งานตัวรับโดปามีนสำหรับ CPP ถึง VS ในแฮมสเตอร์ตัวผู้หรือไม่ อย่างไรก็ตามเรารู้ว่าความแตกต่างของพฤติกรรมระหว่างเด็กและผู้ใหญ่ที่มีอวัยวะสืบพันธุ์และแฮมสเตอร์ในผู้ใหญ่นั้นสะท้อนจากการตอบสนองของโดปามีนิกต่อ VS ตัวเต็มวัย แต่ไม่ใช่ตัวอ่อนหนูแฮมสเตอร์แสดงการเพิ่มโดปามีนและเมตาบอลิซึมที่เพิ่มขึ้นตามการตอบสนองต่อ VS ใน MPOA (18) ในทำนองเดียวกันผู้ใหญ่ แต่ไม่ใช่เยาวชนแฮมสเตอร์แสดง Fos เพื่อตอบสนองต่อ VS ใน Acb พื้นที่หน้าท้องหน้าท้องและพื้นที่หน้าเยื่อหุ้มสมองอยู่ตรงกลาง (7) ดังนั้นการได้รับสาร dopaminergic ในวัยรุ่นอาจจำเป็นสำหรับการให้รางวัล VS และการดึงดูด
การมีส่วนร่วมของโดปามีนในรางวัลทางเพศนั้นควบคุมโดยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในสัตว์ฟันแทะ การตัดอัณฑะทำให้พฤติกรรมทางเพศลดลงหลังจาก 2 ถึง 8 wk ซึ่งเกิดขึ้นพร้อมกับการลดลงของระดับโดปามีนพื้นฐานและการหมุนเวียนใน Acb และ MPOA (27) การขาดหรือมีอยู่ของการตอบสนอง dopaminergic MPOA precopulatory เพื่อหญิงกระตุ้นถูกทำนายการสูญพันธุ์หรือการกู้คืนตามลำดับของพฤติกรรมการมีเพศสัมพันธ์หลังจาก gonadectomy และทดแทนฮอร์โมนเพศชายที่ตามมา (11, 28) ยิ่งไปกว่านั้นพฤติกรรมทางเพศสามารถได้รับการฟื้นฟูบางส่วนในหนูตัวผู้ตอนระยะยาวโดยการฉีด apomorphine ซึ่งเป็นระบบภายในร่างกายและ MPOA29) ในที่สุดความเข้มข้นของฮอร์โมนเพศชายและการเปลี่ยนแปลงวงจรโดปามีนในช่วงวัยแรกรุ่น (30, 31) ดังนั้นชุดของการศึกษานี้ทดสอบสมมติฐานที่ว่าฮอร์โมนเพศชายเปิดใช้งานผลตอบแทนทางสังคมผ่านอิทธิพลในวงจรรางวัลโดปามิคกี้โดยใช้รูปแบบของ CPP ถึง VS ในแฮมสเตอร์ชายผู้ใหญ่และเยาวชนเป็นระบบแบบจำลอง
วัสดุและวิธีการ
สัตว์
แฮมสเตอร์ซีเรีย (Mesocricetus auratus) ได้มาจาก Harlan Laboratories (Madison, Wisconsin) และอยู่ใน vivaria ที่ควบคุมอุณหภูมิและความชื้นด้วยแสง: รอบมืด 14 ชม. แสง: มืด 10 ชม. และเข้าถึงอาหารได้ (Teklad Rodent diet 8640; Harlan Laboratories) และน้ำ เมื่อมาถึง (ดูการทดลองเฉพาะสำหรับช่วงอายุ) เด็กและเยาวชนชายจะอยู่ร่วมกับครอกตัวผู้และมารดาผู้ให้กำเนิดจนกระทั่งหย่านมเมื่อเวลา P18 ตัวผู้ที่เพิ่งหย่านมและตัวเต็มวัยถูกขังเดี่ยวในกรงโพลีคาร์บอเนตใส (30.5 × 10.2 × 20.3 ซม.) ผู้ชายทุกคนไร้เดียงสาทางเพศในขณะที่ทำการศึกษาและใช้ในการทดลองเพียงครั้งเดียว หนูแฮมสเตอร์เพศเมียวัยหกสิบตัวอายุประมาณ 12 เดือนอยู่ภายใต้เงื่อนไขที่คล้ายคลึงกันในวิวาเรียที่แยกจากกันและใช้เป็นแหล่งที่มาของ VS หนูแฮมสเตอร์เพศเมียได้รับการตัดรังไข่หลายสัปดาห์ก่อนที่จะให้ฮอร์โมนเพื่อควบคุมการทดลองของวันที่มีการเป็นสัดที่เกิดจากฮอร์โมนเมื่อการหลั่ง VS มีมากที่สุด พวกเขาได้รับการฉีดเข้าใต้ผิวหนังด้วยเอสตราไดออลเบนโซเอต 10 ไมโครกรัมและโปรเจสเตอโรน 500 ไมโครกรัมในน้ำมันงา 52 และ 4 ชั่วโมงตามลำดับก่อนการเก็บ VS โดยการคลำทางช่องคลอดอย่างอ่อนโยน การทดลองทั้งหมดดำเนินการภายใต้แสงสีแดง <4 ลักซ์ 1 ถึง 5 ชั่วโมงในระยะมืด หนูแฮมสเตอร์ได้รับการปฏิบัติตามสถาบันสุขภาพแห่งชาติ คำแนะนำสำหรับการดูแลและการใช้สัตว์ทดลองและโปรโตคอลได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการการดูแลและการใช้สัตว์ของมหาวิทยาลัยแห่งรัฐมิชิแกน
การผ่าตัดและการปลูกถ่ายฮอร์โมน
แฮมสเตอร์ในกลุ่มทดลอง gonadectomized (GDX) ได้รับการผ่าตัดด้วยยาระงับความรู้สึก isoflurane มีการสร้างรอยผ่าตามยาวทวิภาคีแบบทวิภาคีและอัณฑะนั้นถูกตัดออกด้วยปลายด้านหนึ่งไปยังเส้นเอ็น (ผู้ใหญ่) หรือการทำให้แข็งตัว (เยาวชน) GDX + 0 และกลุ่ม GDX + T ถูกฝังใต้ผิวหนังด้วยแคปซูล 2 ที่ว่างเปล่าหรือแคปซูลซิลิโคนที่มีฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนตามลำดับ (หนึ่ง 5 mm และหนึ่ง 13 mm ของฮอร์โมนเพศชาย [Sigma-Aldrich, St. Louis, Missouri] 4 mm กาวซิลิโคน, เส้นผ่านศูนย์กลางด้านใน 1.98 mm; เส้นผ่านศูนย์กลางภายนอก 3.18 mm) แคปซูลเหล่านี้ผลิตระดับเทสโทสเตอโรนหมุนเวียนในร่างกายผู้ใหญ่ (adult2 – 7 ng / ml, 1 ตาราง) ผู้เข้าร่วมการวิจัยได้รับการฉีดยาแก้ปวดใต้ผิวหนังของ ketoprofen ในเวลาที่ทำการผ่าตัดและหลังจากนั้นอีก 24 ชั่วโมงหลังจากนั้น
พลาสมาเทสโทสเตอโรนวัด
หนึ่งชั่วโมงหลังจากเสร็จสิ้นการทดสอบ CPP หรือการทดสอบการดมกลิ่นครั้งสุดท้ายแฮมสเตอร์ได้รับการรักษาด้วยการให้ยาเกินขนาดของโซเดียมเพนโทบาร์บาบิลทัล (150 mg / kg, intraperitoneal) และเก็บตัวอย่างเลือดผ่านทางหัวใจ ตัวอย่าง 50 – μlซ้ำของพลาสมาเทสโทสเตอโรนถูกวิเคราะห์ภายในชุดทดสอบเดียวโดยใช้ชุดเทสโทสเตอโรนของเสื้อโค้ท - เอ - นับรวม (ผลิตภัณฑ์วินิจฉัยลอสแองเจลิสแคลิฟอร์เนีย) ความเข้มข้นต่ำสุดที่ตรวจพบได้และค่าสัมประสิทธิ์การตรวจภายในคือ 0.08 ng / ml และ 7.9% ในการทดลอง 1 และ 2 และ 0.12 ng / ml และ 5.8% ในการทดลอง 3 และ 4 ตามลำดับ ห้า (ทดลอง 2) และ 2 (ทดลอง 3) แฮมสเตอร์ลบแคปซูลฮอร์โมนเพศชายของพวกเขา midexperiment และถูกแยกออกจากการวิเคราะห์พฤติกรรมหรือฮอร์โมนเพศชาย ขนาดกลุ่มสุดท้ายจะได้รับมา 1 ตาราง.
การทดสอบ CPP
การปรับสภาพสถานที่เกิดขึ้นตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (6, 7) ในอุปกรณ์ที่มีช่องว่างกลาง 1 และช่องด้านนอก 2 (Med Associates, St. Albans, Vermont) ช่องเก็บของด้านนอกเหล่านี้ได้รับการออกแบบมาเพื่ออนุญาตให้มีการเชื่อมโยงเฉพาะช่องที่มีตัวชี้นำภาพสัมผัสและการดมกลิ่นที่ชัดเจน สัตว์ได้รับการปรับตัวให้เข้ากับการจัดการและห้องเครื่องใหม่ 2 d ก่อนที่ระบบการควบคุม CPP จะเริ่มขึ้น ระบบการปกครอง CPP รวมถึงการทดสอบก่อนกำหนด, การกำหนดเงื่อนไข 10 และการทดสอบทั้งหมดซึ่งเกิดขึ้นในเวลาเดียวกันของวัน (± 1 h) สำหรับแต่ละหนูแฮมสเตอร์ เพื่อลดจำนวนฝูงสัตว์ที่ต้องใช้และป้องกันไม่ให้สัตว์ควบคุมการสัมผัสกับกลิ่นของสิ่งเร้าสัตว์ควบคุมจะถูกเก็บไว้ในห้องที่แยกจากกันซึ่งเริ่มต้นด้วยความมืดที่ 8: 00 am และทดสอบที่ 9: 00 am สัตว์ทดลองได้ถูกเก็บไว้ในห้องซึ่งเริ่มต้นช่วงมืดที่ 2: 00 pm และทดสอบที่ 3: 00 pm
การทดสอบก่อนเรียน (2 นาทีในช่องกลางตามด้วยการเข้าถึงช่องทั้งหมด 15 นาที) เพื่อกำหนดการตั้งค่าช่องเริ่มต้นของแฮมสเตอร์แต่ละตัวโดยไม่มีสิ่งกระตุ้นใด ๆ ช่องด้านนอกที่หนูแฮมสเตอร์ใช้เวลามากกว่านั้นถูกกำหนดให้เป็นช่องที่ต้องการในตอนแรก คะแนนความชอบกำหนดเป็น [เวลาในช่องที่ไม่ต้องการเริ่มต้น / (เวลาในช่องที่ต้องการเริ่มต้น + เวลาในช่องที่ไม่ต้องการเริ่มต้น)] และคะแนนความแตกต่างซึ่งกำหนดเป็น [เวลาในช่องที่ต้องการเริ่มต้น - เวลาในช่วงแรก nonpreferred ช่อง] ถูกคำนวณสำหรับสัตว์แต่ละตัว (6) เพื่อให้แน่ใจว่าหนูแฮมสเตอร์แต่ละตัวมีโอกาสที่จะทำการตั้งค่าที่ต้องการแฮมสเตอร์ที่ไม่ได้เข้าไปในแต่ละช่องอย่างน้อย 5 ครั้งได้รับการยกเว้นจากการฝึกอบรมเพิ่มเติม สัตว์ได้รับมอบหมายให้กลุ่มทดลองและกลุ่มควบคุมเพื่อแบ่งกลุ่มสำหรับการตั้งค่าห้องเริ่มต้นและคะแนนการตั้งค่าและการเป็นตัวแทนครอกในกลุ่มที่แตกต่างกัน
หลังจากการทดสอบก่อนหน้าแฮมสเตอร์ได้รับเซสชันการปรับ 10 30 นาทีในช่องด้านข้างทั้งหมดเซสชัน 1 ต่อวันในวันที่ติดต่อกันสลับการกระตุ้นด้วย 5 ที่ไม่มีการกระตุ้นและ 5 ที่จับคู่การกระตุ้นคู่ ในช่วงที่ไม่มีการกระตุ้นให้มีการปรับแฮมสเตอร์ทั้งในกลุ่มทดลองและกลุ่มควบคุมได้รับการจัดวางในช่องแรกที่พวกเขาต้องการ ในระหว่างช่วงการกระตุ้นด้วยการจับคู่คู่แฮมสเตอร์ในกลุ่มการทดลองจะถูกนำไปวางในช่องแรกที่ไม่ได้ถูกประกาศพร้อมกับสิ่งกระตุ้น แฮมสเตอร์ในกลุ่มควบคุมยังถูกจัดวางในช่องแรกที่ไม่ได้แจ้ง แต่ไม่ได้รับการกระตุ้น กลุ่มนี้ทำหน้าที่ในปริมาณการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ในการตั้งค่าหรือคะแนนความแตกต่างในการทดสอบที่เกิดจากความเคยชินระหว่างการปรับสภาพ เครื่องมือ CPP ได้รับการทำความสะอาดอย่างทั่วถึงด้วย 25% เอทานอลระหว่างสัตว์แต่ละตัวและกับ 75% เอทานอลในตอนท้ายของแต่ละวัน
ในการทดลอง 1 และ 2 ใช้ VS เป็นตัวกระตุ้นในการปรับสภาพ หนึ่งชั่วโมงก่อนการใช้งานประมาณ 500 μl VS ถูกรวบรวมจากผู้หญิง 30 และผสมเข้าด้วยกันเพื่อให้แน่ใจว่าผู้ชายแต่ละคนจะได้รับการกระตุ้นเดียวกัน ประมาณ 15 μl VS ถูกนำไปใช้กับผ้าฝ้ายที่ชุบน้ำแล้วบรรจุลงในหลอด Eppendorf 2-ml, หลอด 1 สำหรับผู้ชายแต่ละคน ทันทีก่อนการทดสอบท่อถูกวางให้พ้นจากตัวผู้ที่ด้านบนสุดของผนังด้านหลังในช่องที่ไม่ได้รับการประกาศเริ่มต้นในการปรับสภาพแบบจับคู่ VS สำหรับกลุ่ม VS หลอด Eppendorf ที่ว่างเปล่าถูกใช้สำหรับกลุ่มควบคุมในทุกช่วงการปรับอากาศและสำหรับกลุ่ม VS ในช่วงการปรับสภาพแบบไม่กระตุ้น เพื่อให้แน่ใจว่าการสัมผัสกับองค์ประกอบที่ไม่ลบเลือนของ VS, ส่วนที่เหลือ ∼200 μl VS ถูกผสมกับน้ำมันแร่ 1.5 ml และประมาณ 10 μlของส่วนผสมนี้ถูกนำไปใช้กับไม้พายโลหะตรงจมูกของแฮมสเตอร์ในกลุ่ม VS ทันทีก่อน แฮมสเตอร์ถูกวางไว้ในช่องที่จับคู่กับ VS น้ำมันสะอาดถูกนำไปใช้กับจมูกของแฮมสเตอร์ในกลุ่มควบคุมสำหรับการปรับสภาพทุกครั้งและในกลุ่ม VS สำหรับการปรับสภาพที่ไม่มีการกระตุ้น
ยี่สิบสี่ชั่วโมงหลังจากช่วงการปรับสภาพครั้งสุดท้ายแฮมสเตอร์ถูกทดสอบตามความต้องการของสถานที่ตามขั้นตอนเดียวกับที่ใช้สำหรับการทดสอบ ไม่มีการกระตุ้นใด ๆ และคะแนนความชอบและความแตกต่างถูกคำนวณสำหรับสัตว์แต่ละตัว
การทดลอง 1: ฮอร์โมนลูกอัณฑะจำเป็นต่อการสร้าง CPP ถึง VS ในแฮมสเตอร์สำหรับผู้ใหญ่หรือไม่?
การทดลองนี้ทดสอบว่าฮอร์โมนอัณฑะหมุนเวียนนั้นจำเป็นสำหรับการแสดง CPP ถึง VS ในแฮมสเตอร์สำหรับผู้ใหญ่หรือไม่ การศึกษานำร่องในห้องปฏิบัติการนี้ชี้ให้เห็นว่าหนูแฮมสเตอร์เพศชายเกิด CPP เป็น VS เมื่อการปรับสภาพเริ่มขึ้น 1 wk หลังจากการผ่าตัดทำรังไข่ (32) ชี้ให้เห็นว่าผลกระทบจากการใช้ฮอร์โมนเพศอัณฑะจะไม่ชะล้างออกไปอย่างรุนแรงซึ่งคล้ายกับพฤติกรรมทางเพศที่ลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปซึ่งเกิดขึ้นในช่วงหลายสัปดาห์หลังจากการผ่าตัดเปลี่ยนอวัยวะเพศในสัตว์ฟันแทะ33) ดังนั้นในการทดลองนี้เราศึกษาแฮมสเตอร์ที่เป็น GDX 10 wk ก่อนเริ่มการปรับสภาพ ผู้ใหญ่ทุกคนเดินทางมาถึงห้องปฏิบัติการในวันหลังคลอด P56-63 แต่ผู้มาเยือนถูกย้ายเพื่อให้กลุ่มทดสอบในเวลาเดียวกัน สัตว์ควบคุมแบบไม่มีแรงกระตุ้นถูกปล่อยให้อวัยวะสืบพันธุ์ไม่เป็นอันตรายและถูกเตรียมไว้ที่ P64 – 71 แฮมสเตอร์ในกลุ่ม GDX + 0 คือ GDX ที่ P57 – 64 ยังคงไม่ได้จัดการสำหรับ 10 wk จากนั้นถูกฝังด้วยแคปซูลเปล่าที่ P127 – 134, 1, 134 wk ก่อนทดลองที่ P141 – 57 กลุ่ม GDX + T คือ GDX และได้รับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่ P64 – 1, 64 wk ก่อนการทดสอบที่ P71 – XNUMX เพื่อทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเชิงบวกเพื่อแสดง CPP ที่สำคัญ ข้อตกลงนี้จำเป็นต้องมีการปรับสภาพและทดสอบสัตว์ในวัยผู้ใหญ่ที่แตกต่างกัน แต่เราไม่เคยสังเกตเห็นความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับอายุในการตอบสนองเชิงพฤติกรรมหรือระบบประสาทต่อฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในการทดลองก่อนหน้า34) นอกจากนี้แฮมสเตอร์เพศชายที่ได้รับการรักษาด้วย GDX / เทสโทสเตอโรนก็คล้ายคลึงกับที่อยู่ในกลุ่ม GDX + 0 ที่เชื่อถือได้ในรูปแบบ CPP ถึง VS (35) ดังนั้นเราจึงคิดว่าการคงการควบคุมแบบไม่กระตุ้นและกลุ่ม GDX + T สำหรับ 10 สัปดาห์ในห้องปฏิบัติการนั้นไม่จำเป็นและไม่สามารถพิสูจน์ค่าใช้จ่ายในการทำเช่นนั้นได้
การทดลอง 2: การเปิดใช้งานเทสโทสเตอโรนและโดปามีนจำเป็นสำหรับ CPP ถึง VS ในแฮมสเตอร์เด็กและเยาวชนหรือไม่?
การทดลองนี้ทดสอบการมีส่วนร่วมของโดปามีนใน CPP ที่ให้ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนถึง VS ในแฮมสเตอร์ตัวผู้และตัวเมีย สัตว์ทุกตัวมาถึง P12 ได้รับการทดสอบที่ P20 และวิ่งในกลุ่ม 3 ใช้แฮมสเตอร์แบบไม่บุบสลายในการควบคุมแบบไม่กระตุ้นขณะที่กลุ่มอื่นเป็น GDX และให้แคปซูลเปล่าหรือฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่ P13, 1 สัปดาห์ก่อนการทดสอบ กลุ่ม GDX + 0 ถูกรวมไว้เพื่อยืนยันว่าเด็กและเยาวชนที่มีระดับเทสโทสเตอโรนต่ำ (เช่นเดียวกับสัตว์ที่มีอวัยวะสืบพันธุ์) จะไม่แสดง CPP เป็น VS กลุ่ม GDX + T รวมอยู่ด้วยเพื่อพิจารณาว่าการรักษาเทสโทสเทอโรนสามารถทำให้ CPP เป็น VS ได้หรือไม่ กลุ่มที่เหลือคือ GDX + T ทั้งหมดและได้รับการฉีดทางช่องท้องของ haloperidol (0.05, 0.15, และ 0.45 mg / kg) หรือโพรพิลีนไกลคอลยานพาหนะ 30 นาทีก่อนช่วง VS และไม่มีการกระตุ้นตามลำดับ Haloperidol เป็นคู่ต่อสู้ที่มีศักยภาพของ D2 แต่ยังสามารถผูกตัวรับ D1, adrenergic และ sigma ได้อย่างมีประสิทธิภาพน้อยกว่า (โปรแกรมการตรวจคัดกรองทางจิต NIMH http://pdsp.med.unc.edu/) กลุ่มควบคุม GDX + 0 และ GDX + T ไม่มีการกระตุ้นได้รับการฉีดโพรพิลีนไกลคอลยานพาหนะ 30 นาทีก่อนการปรับสภาพทั้งสองครั้ง
การทดลอง 3: การเป็นปรปักษ์กับตัวรับโดปามีนเพียงอย่างเดียวเปลี่ยนการตั้งค่าในแฮมสเตอร์เด็กและเยาวชนหรือไม่?
การทดลองนี้ถูกออกแบบมาเพื่อตรวจสอบว่าปริมาณของ haloperidol ที่ใช้ในการทดลอง 2 มีคุณสมบัติ aversive ที่แท้จริงในแฮมสเตอร์ที่ได้รับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนหรือไม่ หากพวกเขาทำเช่นนั้นการป้องกัน CPP สำหรับ VS ในการทดลอง 2 อาจเป็นผลมาจากการหลีกเลี่ยงสภาพแวดล้อมที่มีสภาพ haloperidol สัตว์ทุกตัวมาถึง P11 หรือ P12, เป็น GDX + T ที่ P13, ทำท่าที่ P20, และวิ่งใน 2 ผองเพื่อนที่ถูกเซวันโดย 1 กระบวนทัศน์การปรับสภาพที่คล้ายกันถูกนำมาใช้ตามที่อธิบายไว้ แต่ haloperidol ได้รับในห้องแรกที่ต้องการในความพยายามที่จะลดการตั้งค่าเริ่มต้นและไม่มีการใช้ VS การเคลื่อนไหวของหัวรถจักร (จำนวนการเปลี่ยนแปลงของลำแสงอินฟาเรด) และปริมาณอุจจาระในช่วงการปรับสภาพยังถูกวัดเป็นตัวบ่งชี้ผลกระทบทางสรีรวิทยาของ haloperidol
การทดสอบแรงดึงดูดแบบไม่ จำกัด
การทดลอง 4: การเป็นปรปักษ์กับตัวรับโดปามีนส่งผลต่อแรงดึงดูดของ VS ในแฮมสเตอร์เด็กและเยาวชนหรือไม่?
การทดลองนี้พิจารณาว่า haloperidol ลดคุณสมบัติที่น่าสนใจของ VS สัตว์ที่ถูกแยกออกจากการทดลอง 3 หลังการทดสอบ (และก่อนการสัมผัส Haloperidol) เนื่องจากมีการสำรวจไม่เพียงพอที่นี่ ดังนั้นผู้ชายเหล่านี้มาถึง P11 – 12 เป็น GDX และได้รับฮอร์โมนเพศชายใน P13 และผ่านการทดสอบมากกว่า 5 วันใน P28 – 32 VS ถูกรวบรวมจากตัวกระตุ้นหญิงวัน 1 ก่อนวันทดสอบครั้งแรกตามที่อธิบายไว้ VS จาก ∼14 ตัวเมียผสมกับน้ำมันแร่ 100 μlใน 1 ของ 5 Eppendorf tube หลอดถูกเก็บไว้ที่ 4 ° C จนกระทั่งหลอด 1 ถูกละลาย 30 นาทีก่อนเริ่มการทดสอบในแต่ละวัน ไม้พายโลหะถูกใช้เพื่อละเลงน้ำมันแร่สะอาด 15 μlหรือส่วนผสม VS ลงบนจานแก้ว 1 ต่อหนูแฮมสเตอร์ทันทีก่อนการทดสอบ สไลด์ที่สะอาดและมีคราบเปื้อนติดอยู่ประมาณ 5 ซม. ขึ้นไปบนผนังที่อยู่ฝั่งตรงข้ามของตู้กระจก (51 × 26 × 31.5 ซม.) ในขั้นตอนที่ดัดแปลงมาจาก (36, 37) ตำแหน่งของกลิ่นนั้นเกิดขึ้นในกลุ่มและในสัตว์
ในวันที่ 1 และ 5 สัตว์ถูกฉีดด้วยโพรพิลีนไกลคอลไกลคอลยานพาหนะ 30 นาทีก่อนการทดสอบ ในวันที่ 2 ถึง 4 สัตว์ถูกฉีดด้วย 0.05, 0.15 หรือ 0.45 mg / kg haloperidol ตามลำดับการยก สัตว์ยังคงอยู่ในห้องอาณานิคมจนกระทั่งทันทีก่อนการทดสอบ ในการเริ่มต้นการทดสอบแฮมสเตอร์ถูกวางไว้กลางตู้ปลาและพฤติกรรมของพวกเขาทำคะแนนสดและวิดีโอที่บันทึกไว้เป็นเวลา 5 นาที เมื่อเสร็จสิ้นการทดสอบหนูแฮมสเตอร์จะถูกส่งกลับไปที่ห้องอาณานิคมของพวกเขาสไลด์ถูกลบออกและทำความสะอาดตู้ปลาด้วยเอทานอล 75% ระยะเวลาที่หนูแฮมสเตอร์ใช้เวลาตรวจสอบแต่ละสไลด์โดยมีจมูกน้อยกว่า 0.5 ซม. จากสไลด์ถูกวัดปริมาณจากการบันทึกวิดีโอโดยผู้ทำประตูคนตาบอดไปยังตำแหน่งของหลอด VS คะแนนความน่าสนใจ (เวลาที่มี VS สไลด์ - เวลาที่มีสไลด์น้ำมัน) ถูกคำนวณสำหรับสัตว์แต่ละตัว
การวิเคราะห์ทางสถิติ
เพื่อยืนยันว่ากลุ่มควบคุมและกลุ่มทดลองมีคะแนนความชอบและความแตกต่างเริ่มต้นใกล้เคียงกันใช้การวิเคราะห์ความแปรปรวนแบบทางเดียว เพื่อประเมินว่าสิ่งเร้านั้นทำให้ CPP หรือ CPA ในการทดลอง 1 เป็น 3 นั้นมีการวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงของคะแนนความพึงพอใจและคะแนนที่แตกต่างกันตามที่รายงานก่อนหน้านี้ (7). การเปลี่ยนแปลงความชอบและคะแนนความแตกต่างพิจารณาจากการลบมาตรการก่อนการทดสอบออกจากมาตรการทดสอบสำหรับหนูแฮมสเตอร์แต่ละตัว ในสัตว์ควบคุมมาตรการการเปลี่ยนแปลงโดยเฉลี่ยสำหรับคะแนนความชอบและคะแนนความแตกต่างถูกกำหนดเพื่อให้เป็นมาตรฐานสำหรับการเปลี่ยนแปลงที่ไม่มีเงื่อนไข มาตรการควบคุมการเปลี่ยนแปลงในความชอบและคะแนนความแตกต่างถูกลบออกจากคะแนนของสัตว์ทดลองแต่ละตัวเพื่อแก้ไขการเปลี่ยนแปลงที่ไม่มีเงื่อนไข ดังนั้นมาตรการควบคุมจึงไม่แสดงเป็นตัวเลข จากนั้นจึงใช้การเปลี่ยนแปลงความชอบและคะแนนความแตกต่างที่แก้ไขใน 1 ตัวอย่าง t การทดสอบภายในแต่ละกลุ่มโดยเปรียบเทียบค่ากับศูนย์เพื่อประเมินความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากการตั้งค่าโอกาส กระบวนการทางสถิติเหล่านี้คล้ายกับการศึกษาก่อนหน้านี้ที่ใช้คู่ t การทดสอบเพื่อพิจารณาการเปลี่ยนแปลงในการตั้งค่าและคะแนนความแตกต่างภายในกลุ่ม (6, 38-43) นอกจากนี้การแก้ไขการเปลี่ยนแปลงแบบไม่มีเงื่อนไขที่สังเกตได้ในสัตว์ควบคุมจะช่วยลดโอกาสที่จะเกิดผลลัพธ์ที่ผิดพลาดเนื่องจากการตั้งค่าเริ่มต้นสำหรับห้องด้านนอกบางครั้งสามารถลดลงได้หลังจากเปิดรับแสงที่เท่ากันทุกครั้ง6, 7) การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในทั้งการตั้งค่าและคะแนนที่แตกต่างกันจะต้องสรุปว่า CPP ได้รับการจัดตั้งขึ้น เพื่อประเมินผลของ haloperidol ต่อตัวแปรทางสรีรวิทยาในการทดลอง 3 ตัวอย่างที่จับคู่ t การทดสอบถูกนำมาใช้เพื่อเปรียบเทียบการเคลื่อนไหวและการส่งออกของอุจจาระในห้อง haloperidol และคู่ยานพาหนะภายในแต่ละกลุ่มปริมาณ haloperidol
เพื่อประเมินว่าโดปามีนตัวรับ haloperidol ศัตรูมีผลต่อแรงดึงดูดโดยไม่มีเงื่อนไขกับ VS ในการทดลอง 4 หรือไม่ใช้มาตรการซ้ำ ANOVA เพื่อทดสอบผลของปริมาณฮาโลเพอริดอลต่อคะแนนดึงดูดด้วย t ทดสอบการติดตามและการแก้ไข Bonferroni นอกจากนี้ 1- ตัวอย่าง t การทดสอบใช้เพื่อตรวจสอบว่าความชอบและคะแนนความแตกต่างของแต่ละกลุ่มมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากโอกาสครึ่งหนึ่งหรือศูนย์ตามลำดับ มาตรการจากการฉีดรถในวันแรกและวันสุดท้ายของการทดสอบไม่แตกต่างกันและเฉลี่ยรวมกันต่อสัตว์ มีการใช้มาตรการ ANOVA ซ้ำ ๆ เพื่อตรวจสอบผลของยาต่อจำนวนการข้ามเส้นเพื่อบ่งชี้ผลของยาต่อการทำงานของขมิ้นอ้อย ในการวิเคราะห์ทั้งหมด P <.05 ถือว่ามีนัยสำคัญและการวิเคราะห์ทางสถิติทั้งหมดทำด้วยซอฟต์แวร์ SPSS (PASW Statistics 20; SPSS, An IBM Company, Chicago, Illinois)
ผลสอบ
การทดลอง 1: ฮอร์โมนลูกอัณฑะจำเป็นต่อการสร้าง CPP ถึง VS ในแฮมสเตอร์สำหรับผู้ใหญ่หรือไม่?
แฮมสเตอร์สำหรับผู้ใหญ่ GDX ระยะยาวไม่สามารถสร้าง CPP สำหรับ VS (รูป 1) ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการตั้งค่าหรือคะแนนความแตกต่างของกลุ่ม GDX + 0 ถูกมองว่าเป็นผลมาจากการปรับสภาพด้วย VS เป็นตัวอย่าง 1 t การทดสอบแสดงให้เห็นว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงการตั้งค่าที่ถูกต้อง (t(9) = −1.98, NS) หรือความแตกต่าง (t(9) = 1.19, NS) คะแนนแตกต่างจากศูนย์อย่างมีนัยสำคัญ ในทางตรงกันข้ามกลุ่ม GDX + T แสดง CPP เป็น VS เป็น 1-way t การทดสอบแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงการตั้งค่าที่ถูกต้อง (t(9) = 4.06, P <.01) และความแตกต่าง (t(9) = −4.23 P <.01) คะแนนแตกต่างจากศูนย์อย่างมีนัยสำคัญ กลุ่มไม่แตกต่างกันในคะแนนความชอบเริ่มต้น (F(2,29) = 2.17, NS) หรือคะแนนความแตกต่าง (F(2,29) = 1.95, NS) ดังนั้นการได้รับฮอร์โมนอัณฑะล่าสุดจึงเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ CPP ที่เกิดอาการ VS
การทดลอง 2: การเปิดใช้งานเทสโทสเตอโรนและโดปามีนจำเป็นสำหรับ CPP ถึง VS ในแฮมสเตอร์เด็กและเยาวชนหรือไม่?
เทสโทสเตอโรนเพียงพอที่จะส่งเสริม CPP สำหรับ VS ในแฮมสเตอร์เด็กและเยาวชน (รูป 2) กลุ่ม GDX + T VS ที่ได้รับการฉีดรถยนต์แสดง CPP ถึง VS เป็น 1-way t การทดสอบพบว่าการเปลี่ยนแปลงที่ถูกต้องในการตั้งค่า (t(5) = 3.11, P <.05) และความแตกต่าง (t(5) = −2.77 P <.05) คะแนนแตกต่างจากศูนย์อย่างมีนัยสำคัญ กลุ่ม GDX + 0 VS ไม่ได้แสดงการเปลี่ยนแปลงที่ได้รับการแก้ไขอย่างมีนัยสำคัญในคะแนนความชอบหรือคะแนนความแตกต่างอันเป็นผลมาจากเงื่อนไข (t(6) = 0.09 [NS] และ t(6) = −1.74 [NS], ตามลำดับ), การจำลองผลกระทบที่พบในเด็กและเยาวชนที่มีอวัยวะสืบพันธุ์ที่มีความเข้มข้นคล้ายกันของฮอร์โมนหมุนเวียน (7) นอกจากนี้การเป็นปรปักษ์กับตัวรับโดปามีนบล็อก CPP สำหรับ VS ในแฮมสเตอร์เด็กและเยาวชนที่ได้รับการรักษาด้วย T (รูป 2) CPP ถูกปิดกั้นโดย haloperidol ในปริมาณที่ 3 ทั้งหมด: 0.05-, 0.15- และ 0.45-mg / kg กลุ่ม GDX + T VS ไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงที่แก้ไขในคะแนนความพึงพอใจ (t(7) = 0.35 [NS] t(6) = 0.52 [NS] และ t(7) = −0.10 [NS] ตามลำดับ) หรือคะแนนความแตกต่าง (t(7) = −0.44 [NS] t(6) = −0.18 [NS] และ t(7) = 0.31 [NS] ตามลำดับ) ที่แตกต่างจากศูนย์อย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากการปรับสภาพ กลุ่มไม่แตกต่างกันในคะแนนเริ่มต้นของพวกเขา (F(5,47) = 0.27, NS) หรือคะแนนความแตกต่าง (F(5,47) = 0.26, NS)
การทดลอง 3: การเป็นปรปักษ์กับตัวรับโดปามีนเพียงอย่างเดียวเปลี่ยนการตั้งค่าในแฮมสเตอร์เด็กและเยาวชนหรือไม่?
ปริมาณ 2 ที่ต่ำกว่าของ haloperidol ไม่ได้เป็น aversive (รูป 3) ทั้งกลุ่ม 0.05 และ 0.15 mg / kg แสดง CPA ถึง haloperidol เช่นเดียวกับ 1-way t การทดสอบแสดงให้เห็นว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงการตั้งค่าที่ถูกต้อง (t(7) = −0.23 [NS] และ t(8) = 0.55 [NS] ตามลำดับ) หรือความแตกต่าง (t(7) = −0.02 [NS] และ t(9) = −0.54 [NS] ตามลำดับ) คะแนนแตกต่างจากศูนย์อย่างมีนัยสำคัญ ตรวจพบ CPA ถึงปริมาณสูงสุดของ haloperidol ทางเดียว t การทดสอบแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงที่ถูกต้องในคะแนนความพึงพอใจแตกต่างจากศูนย์ (t(7) = 2.55, P <.05) แต่การเปลี่ยนแปลงคะแนนความแตกต่างที่แก้ไขแล้วไม่ได้ (t(7) = −1.88, NS) กลุ่มไม่แตกต่างกันในคะแนนเริ่มต้นของพวกเขา (F(3,32) = 0.01, NS) หรือคะแนนความแตกต่าง (F(3,32) = 0.14, NS) Haloperidol มีผลเพียงเล็กน้อยต่อกิจกรรมของ locomotor และจำนวน fecal boli (รูป 4) ตัวอย่างที่จับคู่ t การทดสอบแสดงให้เห็นว่าการเคลื่อนไหวไม่ได้รับผลกระทบจาก haloperidol ที่ 0.00-, 0.05-, 0.15-, หรือ 0.45-mg / kg ปริมาณ (t(8) = −0.26 [NS] t(8) = 0.28, [NS], t(8) = 0.26 [NS] และ t(8) = 1.21 [NS] ตามลำดับ) ปริมาณไขมันโบลีเอทเพิ่มขึ้นที่ปริมาณ 0.45-mg / kg (t(8) = −2.67 P <.05) แต่ไม่อยู่ที่ 0.00-, 0.05- หรือ 0.15-mg / kg (t(8) = −1.10 [NS] t(8) = −0.59 [NS] และ t(8) = −1.74 [NS] ตามลำดับ)
การทดลอง 4: การเป็นปรปักษ์กับตัวรับโดปามีนส่งผลต่อแรงดึงดูดของ VS ในแฮมสเตอร์เด็กและเยาวชนหรือไม่?
Dopamine receptor antagonism ส่งผลต่อ VS ในลักษณะขึ้นกับขนาดยา (รูป 5) ในการวิเคราะห์มาตรการซ้ำ ๆ กันพบว่ามีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญของปริมาณรังสีที่เกิดขึ้นในสถานที่น่าดึงดูดด้วยการแก้ไข Greenhouse-Geisser F(1.42,11.38) = 9.802, P <.01 เช่นนั้นในการติดตามผล t การทดสอบคะแนนพาหนะแตกต่างจากคะแนนปริมาณ 0.05-, 0.15- และ 0.45-mg / kg (t(8) = −4.74, −3.46 และ −3.80 ทั้งหมด P <.01 ตามลำดับ) อย่างไรก็ตามการทดสอบ 1 ตัวอย่างโดยเปรียบเทียบคะแนนความแตกต่างกับการตั้งค่าโอกาสระหว่างสไลด์ (ศูนย์) บ่งชี้ว่าแรงดึงดูดต่อ VS ยังคงเหมือนเดิมในกลุ่ม 0.15 มก. / กก. เช่นเดียวกับในกลุ่มยานพาหนะ: 0.00- และ 0.15- มก. / กก. คะแนนการดึงดูดความสนใจแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากโอกาส (t(8) = 4.22, P <.01 และ t(8) = 2.81, P <.05 ตามลำดับ) ในขณะที่ 0.05- และ 0.45-mg / kg ให้คะแนนไม่แตกต่างจากโอกาส (t(8) = 1.72 และ −0.11 ทั้ง NS ตามลำดับ) ไม่พบผลกระทบของขนาดยาที่มีต่อจำนวนการข้ามเส้นโดยวัดซ้ำ ANOVA (F(3,24) = 0.11, NS) ข้อมูลไม่แสดง ดังนั้น haloperidol จึงลดแรงดึงดูดของ VS ในปริมาณที่กำหนด
มาตรการทางสรีรวิทยา
มาตรการทางสรีรวิทยาแสดงใน 1 ตาราง และยืนยันประสิทธิภาพของเทสโทสเทอโรนแคปซูลในการเพิ่มเทสโทสเทอโรนหมุนเวียนในทั้งสองช่วงอายุ กลุ่มอายุเดียวกันไม่แตกต่างกันในน้ำหนักตัว
การสนทนา
การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการรับรู้ของสิ่งเร้าทางเคมีเฉพาะของสปีซีส์เนื่องจากการให้รางวัลนั้นขึ้นอยู่กับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการรับโดปามีน โดยเฉพาะเราพบว่าแฮมสเตอร์เพศผู้ GDX ระยะยาวไม่ได้สร้าง CPP เป็น VS ในขณะที่การรักษาฮอร์โมนเพศชายของเยาวชนนั้นเพียงพอที่จะทำให้พวกมันสามารถสร้าง CPP เป็น VS ได้ นอกจากนี้ตัวรับหลัก D2 ตัวรับ haloperidol ขัดขวางการแสดงออกของ CPP ถึง VS ในแฮมสเตอร์ที่ได้รับฮอร์โมนเพศชาย เราอนุมานจากการค้นพบเหล่านี้ว่าการเจริญเติบโตของวัยรุ่นในการประมวลผลข้อมูลทางสังคมเป็นผลมาจากการเพิ่มขึ้นของ pubertal ในเทสโทสเตอโรนหมุนเวียนซึ่งผ่านอิทธิพลที่ไม่ปรากฏชื่อบนวงจรโดปามิคกี้
ฮอร์โมนเพศชายและรางวัลทางสังคม
เมื่อพิจารณาถึงความจำเป็นของฮอร์โมนเพศชายในรางวัล VS ในวัยผู้ใหญ่และความสามารถของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในการส่งเสริมรางวัล VS ในสัตว์เลี้ยงเด็กและเยาวชนเราคาดการณ์ว่า 1) การตอบสนองที่ให้รางวัลเหมือนผู้ใหญ่ ) ไม่จำเป็นต้องมีกระบวนการพัฒนาวัยรุ่นหรือฮอร์โมนอิสระอื่นใดสำหรับรางวัล VS อันที่จริง, ผลกระทบขององค์กรของฮอร์โมนเพศชายในช่วงวัยแรกรุ่นไม่จำเป็นสำหรับรางวัล VS, เป็นสัตว์ที่ปราศจากฮอร์โมนอวัยวะสืบพันธุ์ในช่วงวัยแรกรุ่นและรับการรักษาด้วยฮอร์โมนเพศชายในวัยผู้ใหญ่แสดง CPP ที่แข็งแกร่งถึง VS (35) ผลการเปิดใช้งานของเทสโทสเทอโรนใน VS CPP เป็นกระจกที่เห็นในการศึกษาของแรงดึงดูดของ VS ทั้งในเด็กและผู้ใหญ่และพฤติกรรมการตอบสนองทางเพศที่ปกติเพิ่มขึ้นในช่วงวัยรุ่น (5, 9, 44) แม้ว่ากลไกที่ฮอร์โมนเพศชายอำนวยความสะดวกในการตอบสนองของรางวัลต่อ VS ไม่ได้ระบุไว้โดยเฉพาะ แต่เราเสนอว่าจะส่งเสริมเสียงโดปามีนผ่านการเปิดใช้งานตัวรับ D2
โดปามีนและรางวัลทางสังคม
การศึกษาของเราแสดงให้เห็นถึงบทบาทของการเปิดใช้งานตัวรับ D2 ในการตีความผลตอบแทนของ VS ในขณะที่ตัวรับสัญญาณหลัก D2 ตัวรับ haloperidol ขัดขวาง CPP เป็น VS การปิดล้อมนี้เกิดจากการลดลงของคุณสมบัติที่น่าดึงดูดและให้ผลตอบแทนของ VS ตามที่แสดงโดยการทดสอบแรงดึงดูดแบบไม่มีเงื่อนไข แม้ว่าผลกระทบเหล่านี้ในทางทฤษฎีอาจมีสาเหตุมาจากการลดความสามารถในการดมกลิ่นที่เกิดจาก haloperidol (45) การเปิดใช้งานตัวรับ D2 ก่อนหน้านี้ได้รับการแสดงเพื่อลดความไวของการดมกลิ่นและการเลือกปฏิบัติ (46-48) นอกจากนี้ในการศึกษานำร่องแฮมสเตอร์ที่สัมผัสกับแม้แต่ปริมาณสูงสุดของ haloperidol ก็ยังสามารถตรวจจับการดมกลิ่นของอาหาร (49) นอกจากนี้การปิดล้อมของ CPP ไม่ได้เกิดจากคุณสมบัติ aversive ของ haloperidol ที่ทำให้สัตว์หลีกเลี่ยงช่อง CPP ที่เกี่ยวข้องกับ haloperidol เพราะการทดลอง 3 แสดงให้เห็นว่าปริมาณ 2 ที่ต่ำกว่าของ haloperidol, 0.05 และ 0.15 mg / kg นั้นไม่ได้เป็น aversive นอกจากนี้ haloperidol ไม่ส่งผลต่อการเคลื่อนไหวและส่งผลต่อการขับถ่ายในปริมาณสูงสุดเท่านั้น เพราะอุจจาระ boli เอาท์พุทคลาสสิกถูกนำมาใช้เป็นตัวบ่งชี้ของความวิตกกังวลและความเกลียดชัง (50) การค้นพบเหล่านี้ควบคู่ไปกับการก่อตัวของ CPA ถึงปริมาณสูงสุดของ haloperidol แม้ว่าข้อแม้หนึ่งข้อคือการกระตุ้นการรับของ D2 รับยับยั้งการเคลื่อนไหวของลำไส้ในระบบประสาทลำไส้ (51) เมื่อนำมารวมกันมันไม่น่าเป็นไปได้ที่ haloperidol จะรบกวนการตรวจจับทางประสาทสัมผัสของ VS หรือว่ามันอยู่ในตัวและ aversive ในปริมาณที่ต่ำกว่าที่ใช้ในการศึกษานี้; ดังนั้นเราจึงสรุปว่าจำเป็นต้องมีการเปิดใช้งานตัวรับ D2 เพื่อให้ VS เป็นรางวัล
ก่อนหน้านี้โดปามีนมีส่วนเกี่ยวข้องในพฤติกรรมทางเพศหลายด้านรวมถึงพฤติกรรมที่คาดการณ์หรือน่ากิน52), พฤติกรรมการมีส่วนร่วมหรือการบริโภค (53) และการตอกย้ำการตอบสนองต่อการมีเพศสัมพันธ์ (23) นอกจากนี้การกระทำโดปามีนที่ผู้รับ D2 น่าจะเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการเชื่อมโยงสิ่งเร้าทางสังคมเข้ากับสภาพแวดล้อมหรือสิ่งชี้นำอื่น ๆ ในปริมาณต่ำแบบเป็นระบบของ dopamine antonsist เชิญชมบล็อกการตั้งค่าคู่ในหนูตัวเมีย (54) และผู้ชำนาญการ D2 ระหว่างการอยู่ร่วมกันกับคู่เพศเดียวกันที่มีกลิ่นหอมทำให้เกิดความพึงพอใจต่อคู่เพศเดียวกันสำหรับเพศชายที่มีกลิ่นหอมคล้ายกันในหนูตัวผู้ (55) การทำงานในท้องทุ่งหญ้าเดี่ยวสนับสนุนความสำคัญของตัวรับ D2 ในการเชื่อมโยงการให้รางวัลทางเพศกับสิ่งเร้าหรือบุคคลเป็นการฉีดแบบระบบของ D2 แต่ไม่ใช่ D1 ตัวรับตัวเอกตัวเอกและคู่ปรับตัวรบกวนในลำดับ56) การศึกษาในปัจจุบันสนับสนุนบทบาทในการกระตุ้นการรับ D2 ในการตอกย้ำการตอบสนองต่อการชี้นำทางสังคมที่ไม่ จำกัด ในสัตว์ที่มีเพศสัมพันธ์และผลกระทบของ haloperidol ในการลดแรงจูงใจสำหรับตัวเมียหลัก, การได้ยินและการแสดงออกทางเคมี57).
เนื่องจากเราพบว่าบริเวณสมองที่ไวต่อสารโดปามีนหลายชนิดรวมถึง amygdala, MPOA และ Acb นั้นเกี่ยวข้องกับการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อ VS (7, 18) การแทรกแซงระบบถูกนำมาใช้เพื่อต่อต้านตัวรับโดปามีนที่ไซต์สมมุติหลายแห่งของการกระทำ แม้ว่าไซต์การกระทำของโดปามีนไม่สามารถระบุได้จากการศึกษานี้ แต่ก็มีผู้สมัครหลายคน agonists โดปามีนและศัตรูใน MPOA อำนวยความสะดวกและลดประสิทธิภาพของพฤติกรรมทางเพศตามลำดับในหนูชายและหญิง (58-61) นอกจากนี้ MPOA ยังเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมทางเพศที่คาดหวังและความพึงพอใจของผู้หญิง (62, 63) ดูเหมือนว่าระบบ mesolimbic ไม่ได้มีส่วนร่วมในการทำงานของพฤติกรรมการมีเพศสัมพันธ์ยกเว้นความสามารถของมอเตอร์ทั่วไป (63, 64) อย่างไรก็ตามการกระทำโดปามีนใน Acb อาจเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมทางเพศที่คาดการณ์ไว้เช่นการเคลื่อนไหวของหัวรถจักรที่เพิ่มขึ้นและการแข็งตัวของอวัยวะเพศในการตอบสนองต่อสัญญาณหญิงเป็นอิสระจากผลกระทบของมอเตอร์62, 65) นอกจากนี้ Acb มีความสำคัญในการเชื่อมโยงคู่และการเชื่อมโยงคู่สมรสตามหลักฐานการทำงานใน voles (66, 67) ดังนั้นการกระทำโดปามีนใน MPOA, Acb หรือทั้งสองภูมิภาคอาจมีความสำคัญสำหรับ CPP ถึง VS
การปรับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนของระบบโดปามีน
การวิจัยก่อนหน้าแสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับวัยแรกรุ่นในเนื้อหาโดพามีน, ผู้ขนย้าย, ผู้รับและการตอบสนอง synaptic ใน Acb (68-73) ไม่ว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะขึ้นอยู่กับการเพิ่มขึ้นของ pubertal ใน testosterone หรือไม่ก็ตามโดยมีข้อยกเว้นที่น่าสังเกตว่ารูปแบบวัยรุ่นของการทำ overproduction เบื้องต้นและการตัดแต่งของผู้รับ D1 และ D2 ในหนู Acb เกิดขึ้นโดยอิสระ74) แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงที่พัฒนาในโดปามีน MPOA ได้รับการศึกษาเป็นอย่างดีในหนูตัวเมีย75) ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของวัยรุ่นในโทน dopaminergic ใน MPOA เพศชาย อย่างไรก็ตามความไวของฮอร์โมนของ MPOA สำหรับผู้ใหญ่นั้นได้รับการยอมรับอย่างดี มีงานวิจัยหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าการผ่าตัดแบบ gonadectomy ในระยะยาว (2 – 8 wk) เพิ่มขึ้นในหลายมาตรการของเสียงโดปามีนในหน่วย MPOA รวมถึงปริมาณเนื้อเยื่อและการปลดปล่อยโดปามีนในเซลล์ที่ลดลง27, 76-79) ที่สำคัญ MPOA dopaminergic ตอบสนองต่อสิ่งเร้าหญิงในหนูตัวผู้ที่โตเต็มวัยจะถูกปรับด้วยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน (เช่นเดียวกัน)11, 28) แม้ว่าผลกระทบของการตัดอัณฑะใน ventral striatum นั้นมีความสอดคล้องน้อยกว่า MPOA แต่ 28 d gonadectomy โดยทั่วไปจะลดความเข้มข้นของ dopamine และ DOPAC ในเนื้อเยื่อ Acb (27, 80, 81) ดังนั้นจึงมีความเป็นไปได้ที่การเพิ่มขึ้นเชิงบรรทัดฐานในการหมุนเวียนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในช่วงวัยรุ่นส่งเสริมการปลดปล่อยโดปามิเนอร์จิคเพื่อตอบสนองต่อ VS ใน MPOA, ACB หรือทั้งสองอย่าง อย่างไรก็ตามการศึกษาจำนวนมากได้ดำเนินการในสัตว์ที่เป็นผู้ใหญ่และจำเป็นต้องมีการทำงานมากขึ้นเพื่อยืนยันสมมติฐานนี้ในการพัฒนาสมองเนื่องจากผลกระทบของการได้รับฮอร์โมนเพศชายในสัตว์เลี้ยงเด็กและเยาวชนอาจแตกต่างจากผู้ใหญ่34).
เมื่อนำมารวมกันการศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความสำคัญของฮอร์โมนเพศชายและโดปามีนในการให้รางวัลการตอบสนองต่อการกระตุ้นทางสังคมที่ไม่มีเงื่อนไข ทั้งระบบเทสโทสเตอโรนและโดปามีนเป็นผู้ใหญ่ในช่วงวัยรุ่นเมื่อมักจะได้รับคุณภาพของ VS มันควรจะสังเกตว่าวงจรโดปามีนสามารถทำงานได้ในสัตว์เลี้ยงเด็กเพื่อเป็นสื่อกลางของ CPP ถึง VS แต่การกระตุ้นฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนของวงจรประสาทอื่น ๆ ก็เป็นสิ่งจำเป็นเช่นกันสำหรับรางวัล VS อย่างไรก็ตามคำอธิบายที่ถูกต้องที่สุดที่ได้รับจากหลักฐานสนับสนุนคือการรักษาด้วยฮอร์โมนเพศชายในสัตว์ที่อายุน้อยจะเลียนแบบระดับความสูงเชิงบรรทัดฐานในเทสโทสเตอโรนซึ่งมีผลต่อระบบโดปามิเนอร์จิค
กิตติกรรมประกาศ
ผู้เขียนรู้สึกขอบคุณ Jane Venier, Andrew Kneynsberg, Elaine Sinclair, Susie Sonnenschein, Joshua Paasewe, Jennifer Lampen และ Shannon O'Connell เป็นเวลาหลายชั่วโมงในการช่วยเหลือ CPP นอกจากนี้ผู้เขียนชื่นชมข้อเสนอแนะที่เป็นประโยชน์เกี่ยวกับการออกแบบและการเขียนเชิงทดลองจาก Kayla De Lorme และ Maggie Mohr
งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยสถาบันสุขภาพแห่งชาติมอบให้ R01-MH068764 (ถึง CS), T32-MH070343 (เป็น MB) และ T32-NS44928 (เป็น MB)
สรุปการเปิดเผยข้อมูล: ผู้เขียนไม่มีอะไรจะเปิดเผย
เชิงอรรถ
ตัวย่อ:
- ACB
- นิวเคลียส accumbens
- CPA
- หลีกเลี่ยงสถานที่ปรับอากาศ
- CPP
- การตั้งค่าสถานที่ปรับอากาศ
- GDX
- gonadectomized
- MPOA
- พื้นที่ preoptic อยู่ตรงกลาง
- VS
- สารคัดหลั่งในช่องคลอด
อ้างอิง
;