ตัวรับแอนโดรมเมมเบรนอาจเป็นสื่อกลางในการเสริมแอนโดรเจน (2010)

Psychoneuroendocrinology 2010 ส.ค. ; 35 (7): 1063-73 Epub 2010 ก.พ. 6
 
Sato SM, Johansen JA, Jordan CL, ไม้ RI.

แหล่ง

Department of Cell & Neurobiology, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA 90033, USA

นามธรรม

การละเมิด Anabolic-androgenic steroid (AAS) เป็นที่แพร่หลาย ยิ่งไปกว่านั้น AAS กำลังเสริมกำลังดังที่แสดงโดยการบริหารตนเองในหนู อย่างไรก็ตามตัวรับที่ส่งผลกระทบการเสริมแรงของ AAS นั้นไม่ชัดเจน AAS อาจผูกกับตัวรับและแอนโดรเจนนิวเคลียร์แบบดั้งเดิม (ARs) หรือตัวรับเมมเบรน เราใช้สองวิธีในการตรวจสอบบทบาทของ ARS นิวเคลียร์ในการบริหารตนเองของ AAS อันดับแรกเราทดสอบแอนโดรเจนด้วยตนเองในหนูด้วยการกลายพันธุ์ของลูกอัณฑะหญิง (Tfm) ซึ่งรบกวนแอนโดรเจน หาก ARS นิวเคลียร์เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการบริหารตนเองของ AAS ชาย Tfm ไม่ควรจัดการแอนโดรเจนด้วยตนเอง ชายและหญิงที่เป็นชายป่า (WT) ที่เลี้ยงด้วยตนเองจัดการด้วยตนเองโดยไม่ใช้ aromatizable แอนโดรเจน dihydrotestosterone (DHT) หรือยานพาหนะ intracerebroventricularly (ICV) ที่อัตราส่วนคงที่ (FR) ถึง FR5 หนูทั้ง Tfm และ WT ได้รับการตั้งค่าสำหรับจมูกที่ใช้งานระหว่างการดูแลตัวเอง DHT (66.4 +/- 9.6 การตอบสนอง / 4 h สำหรับ Tfm และ 79.2 +/- 11.5 สำหรับ WT การตอบสนอง / 4 h) และจมูกเพิ่มขึ้น ความต้องการ FR เพิ่มขึ้น คะแนนการตั้งค่าลดลงอย่างมีนัยสำคัญในยานพาหนะการจัดการตนเองหนู (42.3 +/- 5.3 การตอบสนอง / 4 h สำหรับ Tfm และ 19.1 +/- 4.0 การตอบสนอง / 4 h สำหรับ WT) นอกจากนี้เรายังทดสอบการควบคุมตนเองของ DHT ผันไปยัง bovine serum albumin (BSA) ที่ C3 และ C17 ซึ่ง จำกัด เฉพาะการกระทำที่ผิวเซลล์ แฮมสเตอร์ได้รับอนุญาตให้บริหารการใช้งานร่วมกันของ DHT, BSA และ DHT-BSA เป็นเวลา 15 วันที่ FR1 แฮมสเตอร์แสดงให้เห็นว่าการตั้งค่าที่สำคัญสำหรับ DHT (18.0 +/- 4.1 การตอบสนอง / 4 h) หรือ DHT-BSA คอนจูเกต (10.0 +/- 3.7 การตอบสนอง / 4 h / 21.0 h / 7.2 h / 4 h / 2.5 h) -2.4 การตอบกลับ / 4 ชั่วโมง) เมื่อนำมารวมกันข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า ARS นิวเคลียร์ไม่จำเป็นสำหรับการจัดการด้วยตนเองของแอนโดรเจน นอกจากนี้แอนโดรเจนสามารถควบคุมตนเองได้โดยตัวรับเมมเบรนในพลาสมา

ลิขสิทธิ์ 2010 Elsevier Ltd. สงวนลิขสิทธิ์

คำสำคัญ: Anabolic-androgenic เตียรอยด์, การจัดการตนเอง, ตัวรับเมมเบรน androgen, ตัวรับแอนโดรเจนนิวเคลียร์, การกลายพันธุ์ของลูกอัณฑะหญิง

Anabolic-androgenic เตียรอยด์ (AAS) เป็นยาเสพติด อนุพันธ์ของ testosterone (T) เหล่านี้ใช้เพื่อจุดประสงค์ด้านกีฬาและความงาม (ใช่แล้ว, 1993) ผลข้างเคียงมีตั้งแต่ hypogonadism และ gynecomastia ไปจนถึงการทำงานของหัวใจและตับ (Leshner, 2000) นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่าการละเมิด AAS ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์ (สมเด็จพระสันตะปาปาและ Katz, 1994) การรุกราน (ชอยและพระสันตะปาปา 1994, Kouri et al., 1995) และอาจสร้างการพึ่งพา (Brower และคณะ, 1991, Brower, 2002) แม้จะมีความกังวลเพิ่มขึ้นกลไกการใช้งานพื้นฐานของการละเมิด AAS ยังไม่เป็นที่เข้าใจกัน

ในมนุษย์มันเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่าการเริ่มต้นของการใช้ AAS นั้นส่วนใหญ่ได้รับแรงบันดาลใจจากผลกระทบของโบลิค แต่ในที่สุดผู้ใช้บางคนก็เริ่มพึ่งพา (Brower, 2002) หลักฐานจากการวิจัยสัตว์สนับสนุนสมมติฐานนี้ AAS ชักนำให้เกิดการตั้งค่าสถานที่ (CPP) ในเมาส์ (Arnedo และคณะ, 2000) และหนู (Packard et al., 1997, Packard et al., 1998, Frye et al., 2002) นอกจากนี้แฮมสเตอร์จะบริโภค AAS โดยสมัครใจผ่านทางปาก (ไม้ 2002) ทางหลอดเลือดดำ (ไม้และคณะ 2004) และ intracerebroventricular (ICV) การจัดการตนเอง (DiMeo และไม้ 2004, Triemstra and Wood, 2004, ไม้และคณะ 2004, DiMeo และไม้ 2006b).

ในขณะที่การดูแลตนเองของ ICV ชี้ให้เห็นว่าสถานที่ปฏิบัติงานกลางมีฮอร์โมนและตัวรับเฉพาะที่เป็นสื่อกลางในการเสริมแรง AAS หลักฐานในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าผลเสริมแรงของ T ถูกสื่อกลางโดยแอนโดรเจนมากกว่าผ่านเอสโตรเจนหลังจากการอะโรเจนไนซ์ แฮมสเตอร์เพศชายจะดูแลตนเอง dihydrotestosterone (DHT; DiMeo และไม้ 2006b) และแอนโดรเจนที่ไม่ทำให้เกิดปฏิกิริยาอื่น ๆ (Ballard and Wood, 2005) นอกจากนี้การควบคุมตนเอง T ถูกป้องกันโดยแอนโดรเจนฟลูตาไมด์ (ปีเตอร์สและไม้ 2004) คำถามตอนนี้กลายเป็น: สัญญาณแอนโดรเจนในสมองเป็นอย่างไร?

ตัวรับแอนโดรเจน (AR) เป็นตัวรับสเตียรอยด์นิวเคลียร์แบบคลาสสิกซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวประกอบการถอดรหัส อาร์เอสมีการกระจัดกระจายในโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดเช่นนิวเคลียส accumbens (Acb) และบริเวณหน้าท้องส่วนล่าง (VTA; 1990 และอื่น ๆ อีกมาก, ไม้และนิวแมน 1999) นอกจากนี้ยังมีหลักฐานสำหรับสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์ที่ทำหน้าที่ผ่านตัวรับผิวเซลล์ (Mermelstein และคณะ, 1996, Zhu et al., 2003, โทมัส et al., 2006, Vasudevan และ Pfaff, 2007).

ในการศึกษาปัจจุบันเราใช้สองวิธีเพื่อกำหนดบทบาทของ AR นิวเคลียร์แบบคลาสสิกในการเสริมแอนโดรเจน เพื่อลดการเปิดใช้งานตัวรับเอสโตรเจนที่เป็นไปได้ให้น้อยที่สุดเราได้ทดสอบการควบคุมตนเองของ DHT ในการทดลองครั้งแรกหนูที่มีการกลายพันธุ์ของลูกอัณฑะหญิง (Tfm) ถูกทดสอบเพื่อการบริหารตนเองของ ICV ของ DHT Tfm เป็นการทดแทนฐานเดียวซึ่งส่งผลให้ ARs ที่มีข้อบกพร่องมีการผูกแกนด์ที่ จำกัด (Yarbrough และคณะ 1990) หนูชาย Tfm แสดงฟีโนไทป์เพศหญิงภายนอกเนื่องจากการกระตุ้นแอนโดรเจนไม่เพียงพอในระหว่างการพัฒนา (Zuloaga และคณะ, 2008b) หากจำเป็นต้องใช้ ARS นิวเคลียร์แบบใช้งานได้สำหรับการเสริมแรง AAS หนู Tfm ไม่ควรควบคุม DHT ด้วยตนเอง หนู Tfm สามารถรับ DHT การดูแลตนเองได้ ในการทดลองที่สองเราทดสอบการจัดการด้วยตนเองของ ICV ของ DHT ในรูปแบบที่ไม่สามารถผ่านได้ของเมมเบรนในแฮมสเตอร์ เมื่อ DHT ผสมกับ bovine serum albumin (BSA) การกระทำของมันจะถูก จำกัด ไว้ที่ตัวรับผิวเซลล์ หากจำเป็นต้องใช้ ARS นิวเคลียร์สำหรับการเสริมแอนโดรเจนแฮมสเตอร์ไม่ควรบริหาร DHT ร่วมกับ BSA ในทางตรงกันข้ามแฮมสเตอร์แสดงให้เห็นถึงความพึงพอใจที่ชัดเจนสำหรับ DHT ผันแปรไปยัง BSA การศึกษาเหล่านี้ร่วมกันแสดงให้เห็นว่า ARS นิวเคลียร์ไม่จำเป็นสำหรับการจัดการด้วยตนเองของแอนโดรเจน แต่การเสริมแอนโดรเจนอาจทำหน้าที่เป็นสื่อกลางโดยเยื่อหุ้มเซลล์ ARs

ไปที่:

วิธีการและวัสดุ

Subjects

หนู

หนูตัวผู้เพศเมียผู้ใหญ่และสัตว์ในกรง (WT) ได้รับมาจากอาณานิคมที่ Michigan State University ลักษณะทางพันธุกรรมของพวกเขาได้รับการตรวจสอบโดย PCR ซึ่งคล้ายกับวิธีที่อธิบายไว้ก่อนหน้าFernandez et al., 2003) สั้น ๆ คลิปหูถูกย่อยในชั่วข้ามคืนที่ 55 ° C ในบัฟเฟอร์ lysis ที่มี protease K จากนั้นความร้อนจะหยุดทำงานที่ 95 °เป็นเวลา 30 นาที AR ถูกขยายโดยใช้ไพร์เมอร์ไปข้างหน้า 5′-GCAACTTGCATGTGGATGA-3 ′และไพรเมอร์ย้อนกลับ 5′-TGAAAACCAGGTCAGGTGC-3′ ซึ่งให้ผลิตภัณฑ์ 135bp ตัวอย่างที่ถูกขยายจะถูกย่อยด้วยเอนไซม์ จำกัด Sau96I (R0165L, BioLabs นิวอิงแลนด์, อิปสวิช, แมสซาชูเซตส์) ข้ามคืนที่ 37 ° C และวิ่งบนเจล agarose 3% มีเพียง WT AR เท่านั้นที่ถูกตัดด้วยเอนไซม์ จำกัด นี้โดยเหลือสองแถบด้านล่าง 100bp ในขณะที่ Tfm AR ยังคงไม่เจียระไน สัตว์ที่ได้รับ Tfm นั้นได้รับการตรวจสอบโดยฟีโนไทป์จากการมีหัวนมระยะห่างระหว่าง ano- อวัยวะเพศหญิงและอัณฑะในช่องท้อง ก่อนหน้านี้หนู Tfm ถูกนำมาใช้เพื่อแสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่ไม่ใช่จีโนมและแอนโดรเจนในฮิบโป (MacLusky และคณะ, 2006) ในช่วงเริ่มต้นของการทดสอบหนู WT อยู่ในช่วงอายุ 75 ถึง 140 วันและหนู Tfm อยู่ระหว่าง 75 ถึง 138 วันเก่า

แฮมสเตอร์

แฮมสเตอร์ซีเรียผู้ใหญ่เพศชาย (130 - 150 g) ได้จาก Charles River Laboratories (Wilmington, MA) สัตว์ถูกเก็บเดี่ยว ๆ ในวงจรไฟถอยหลัง (14L: 10D) พร้อมอาหารและน้ำ โฆษณาฟรี. ขั้นตอนการทดลองทั้งหมดได้รับการอนุมัติจากการดูแลสัตว์ในสถาบันและใช้คณะกรรมการของสถาบันที่เกี่ยวข้องและดำเนินการตาม คำแนะนำสำหรับการดูแลและการใช้สัตว์ทดลอง (NationalResearchCouncil, 1996).

ศัลยกรรม

สัตว์ทุกตัวได้รับการปลูกฝังด้วย cannulae สแตนเลสสตีล 22g (Plastic One, Roanoke, VA) เข้าไปในโพรงด้านข้าง [rat: AP: 0.7, ML: -1.8, DV: -4.0 ∼ -5.0 (Paxinos และ Watson, 1998); แฮมสเตอร์: AP: + 1.0, ML, + 1.0, DV: -3.0 ∼ -5.0 (Morin and Wood, 2001), mm จาก bregma], ภายใต้ Na+ ยาระงับความรู้สึก pentobarbital (หนู: 50 mg / kg, หนูแฮมสเตอร์: 100mg / kg) ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้า (ไม้และคณะ 2004) ขั้นตอนการผ่าตัดทั้งหมดได้ดำเนินการภายใต้สภาวะปลอดเชื้อตาม หลักการดูแลสัตว์ในห้องปฏิบัติการ (NIH, 1985) สัตว์ได้รับอนุญาตให้หายเป็นเวลาอย่างน้อยหนึ่งสัปดาห์หลังจากการผ่าตัดก่อนการทดสอบ

ยาเสพติด

DHT, DHT-carboxymethyl-oxime (CMO), DHT-CMO-BSA, DHT-hemisuccinate (Hemis) และ DHT-Hemis-BSA ได้มาจาก Steraloids (Newport, RI) ใน DHT-CMO-BSA DHT จะถูกรวมเข้ากับ BSA ที่ตำแหน่ง C3 โดยมี CMO เป็นตัวเชื่อมโยง ในทำนองเดียวกัน DHT เชื่อมโยงกับ BSA ที่ตำแหน่ง C17 ผ่าน Hemis เพื่อจัดทำ DHT-Hemis-BSA ทั้ง DHT-CMO-BSA (Gatson และคณะ, 2006) และ DHT-Hemis-BSA (Braun และ Thomas, 2003) ก่อนหน้านี้เคยถูกใช้เพื่อตรวจสอบผลกระทบที่เป็นไปได้ของแอนโดรเจนที่เยื่อหุ้มพลาสมา DHT ถูกละลายในสารละลายของ 13% β-cyclodextrin (βCD, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) ที่1μg / μl ตามที่กำหนดจากการศึกษาก่อนหน้านี้ของเราในแฮมสเตอร์ยานี้ผลิตตัวถูกดำเนินการตอบสนองที่แข็งแกร่งระหว่างการจัดการด้วยตนเองของ ICV (DiMeo และไม้ 2006b) อนุพันธ์ของ DHT ถูกละลายในยานพาหนะเดียวกันที่ความเข้มข้นเทียบเท่าโมลาร์ของ DHT (DHT-CMO: 1.25 μg / μl, DHT-CMO-BSA: 8.7 μg / μl, DHT-Hemis: 1.34 μg / μl, DHT-Hemis-BSA : 8.83μg / μl) BSA (Sigma-Aldrich) ถูกละลายในยานพาหนะเดียวกันที่ 7.45 μg / μlเพื่อให้ได้ความเข้มข้นเทียบเท่าโมลาร์ของ BSA เช่นเดียวกับใน DHT-CMO-BSA และ DHT-Hemis-BSA ยาที่มี BSA เตรียมทุกวันทันทีก่อนใช้เพื่อหลีกเลี่ยงการสลายตัวและสารละลายทั้งหมดจะถูกกรองผ่านตัวกรอง 0.22 μm การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่ามีเพียงส่วนเล็ก ๆ ของสเตียรอยด์ที่แยกตัวออกจาก BSA (Stevis และคณะ, 1999) และปริมาณนี้ไม่เพียงพอที่จะทำให้เกิดผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญ androgenic (Lieberherr และ Grosse, 1994, Gatson และคณะ, 2006) ในทำนองเดียวกันการศึกษาก่อนหน้าของเราแสดงให้เห็นว่า DHT มีการบริหารจัดการตนเองที่ 1.0 μg / μl แต่ไม่ได้อยู่ที่ 0.1 μg / μl (DiMeo และไม้ 2006b). ดังนั้นจึงไม่น่าเป็นไปได้ที่ DHT ฟรี (> 10%) แยกตัวจาก BSA ในปริมาณที่เพียงพอที่จะสนับสนุนการบริหารตนเอง

อุปกรณ์

สัตว์ได้รับอนุญาตให้จัดการยาหรือยานพาหนะด้วยตนเอง 4 ชม. / วัน, 5 วัน / สัปดาห์ในห้องผ่าตัด (Med Associates, เซนต์อัลบันส์, เวอร์มอนต์) อยู่ในห้องที่มีระบบระบายเสียง ห้องแต่ละห้องมีไฟส่องสว่างในบ้าน, รูจมูก 2 และปั๊มหลอดฉีดยาควบคุมด้วยคอมพิวเตอร์ที่เชื่อมต่อกับการหมุนของของเหลวบนแขนปรับสมดุล โซลูชั่นจากหลอดฉีดยาแก้ว 100 μlถูกส่งมอบให้กับสัตว์ผ่านทางท่อ Tygon ที่เชื่อมต่อกับการหมุน ท่อที่หมุนและ ICV cannula ได้รับการปกป้องด้วยสปริงโลหะ ยาเสพติดหรือยานพาหนะถูกส่งผ่าน cannula ภายใน 28-ga ใส่เข้าไปใน cannula คู่มือทันทีก่อนการทดสอบ การแช่แต่ละครั้งจะส่ง 1 μlของสารละลายที่ 0.2 μl / s รูจมูกแหลมตั้งอยู่ 6 ซม. จากพื้นใต้แสงบ้าน หนึ่งในรูจมูกแหลมถูกกำหนดให้เป็นรูจมูกที่ใช้งานอยู่ การตอบสนองต่อหลุมนี้ถูกบันทึกไว้เป็นแบบกระตุ้นจมูก (R: เสริมกำลังแบบแอคทีฟ) และนับรวมไปยังข้อกำหนดการตอบสนอง (FR1 ถึง 5) เพื่อกระตุ้นการแช่ เมื่อมีการให้ยาถูกเรียกไฟส่องสว่างในบ้านจะดับลงและรูที่แอคทีฟจะส่องสว่างในระหว่างการแช่ 5-s เพื่อช่วยในการแยกแยะรูจมูกที่ใช้งานอยู่ การเจาะจมูกในรูที่แอ็คทีฟในช่วงเวลาหมดเวลาของ 5 นี้ถูกบันทึกไว้ แต่ไม่ได้นับรวมไปถึงการเสริมแรงเพิ่มเติม (NR: แอคทีฟแบบไม่เสริมแรง) การตอบสนองต่อหลุมจมูกโผล่อื่น ๆ ถูกบันทึกไว้เป็นจมูกโผล่ไม่ได้ใช้งาน (I) แต่ไม่ได้ทำให้เกิดการแช่ใด ๆ ตำแหน่งของรูจมูกที่ใช้งานอยู่ที่ด้านหน้าหรือด้านหลังของห้องมีความสมดุลในการควบคุมสำหรับความต้องการด้านข้าง ข้อมูลถูกบันทึกโดยซอฟต์แวร์ WMPC (Med Associate) บน Windows PC

ICV การบริหารตนเอง

หนู

การควบคุมตนเองของ DHT ในหนู Tfm และ WT ตามตารางการขึ้นอัตราส่วนคงที่ (FR) จาก FR1 ไปยัง FR5 หนูได้รับการฝึกฝนในขั้นต้นใน FR1 ซึ่งแต่ละการตอบสนองต่อการกระตุ้นจมูกที่ใช้งานจะได้รับการเสริม หลังจากนั้นจำนวนการตอบสนองที่ต้องการเพื่อรับการฉีดเพิ่มขึ้นหนึ่งครั้งในทุก ๆ วัน 5 ที่ FR5 การตอบสนองห้าครั้งต่อรูจมูกที่ใช้งานจำเป็นสำหรับการแช่ โดยรวมแล้วหนูถูกทดสอบใน FR1 เป็นเวลา 10 วันและ FR2 ถึง FR5 (แต่ละวัน 5) รวมเป็นวัน 30 หนูจากแต่ละสายพันธุ์ได้รับการสุ่มให้กับกลุ่ม DHT หรือยานพาหนะ (Veh) และได้รับอนุญาตให้จัดการด้วยตนเอง DHT หรือยานพาหนะβCDตามลำดับ หนูหกสิบหกตัว (nWT = 19, nTFM = 17) ถูกใช้ในการทดลองนี้

แฮมสเตอร์

แฮมสเตอร์ได้รับการทดสอบภายใต้กำหนดเวลา FR1 เป็นเวลา 15 วัน ในการศึกษาก่อนหน้านี้ 15 วันของการจัดการด้วยตนเองของ ICV T นั้นเพียงพอที่จะรับความพึงพอใจสำหรับการกระตุ้นจมูกที่ใช้งานอยู่ แฮมสเตอร์ถูกสุ่มให้ DHT (n = 8), DHT-CMO (n = 9), DHT-CMO-BSA (n = 10), DHT-Hemis (n = 11), DHT-Hemis-BSA (n = 8) ) หรือกลุ่ม BSA (n = 9)

การวิเคราะห์ข้อมูล

หนู

คะแนนการตั้งค่าประจำวันสำหรับจมูกแหลมที่ใช้งานถูกกำหนดโดยการหักจมูกโผล่ที่ไม่ได้ใช้งานจากผลรวมของการกระตุ้นจมูกแบบเสริมแรงและไม่เคลื่อนไหว (R + NR-I) คะแนนความพึงพอใจเฉลี่ยได้รับการคำนวณสำหรับสัตว์แต่ละตัวตั้งแต่วัน 5 สุดท้ายของ FR1 และระหว่าง FR2 ถึง FR5 นอกจากนี้ยังมีการเปรียบเทียบจำนวนกำลังเสริมเฉลี่ยต่อเซสชันสำหรับสัตว์แต่ละตัวในแต่ละ FR

วิเคราะห์ข้อมูลโดย 3-way ANOVA ด้วยจีโนไทป์ (WT หรือ Tfm) ยา (DHT หรือยานพาหนะ) และตาราง FR (1 ∼ 5) เป็นปัจจัยระหว่างเรื่อง ตาราง FR ถูกใช้เป็นปัจจัยระหว่างเนื่องจากสัตว์บางตัวไม่สามารถทำการทดสอบ 30 ทั้งวันได้เนื่องจากการอุดตันของ cannula ICV ในกรณีเหล่านั้นจะมีเพียงข้อมูลจากตารางที่เสร็จสมบูรณ์เท่านั้นที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ จำนวนสัตว์ที่รวมอยู่ในแต่ละเงื่อนไขจะแสดงใน 1 ตาราง. การวิเคราะห์ความแปรปรวนสามทางได้รับการติดตามโดยการวิเคราะห์ความแปรปรวนแบบลำดับล่างที่เหมาะสม การทดสอบ Newman-Keuls สำหรับการเปรียบเทียบคู่ที่ชาญฉลาดหลังถูกนำมาใช้เมื่อจำเป็น

1 ตาราง

1 ตาราง

น้ำหนักตัว (หมายถึง± SEM ใน g) และจำนวนของหนูที่ใช้ (n) ที่จุดเริ่มต้นของแต่ละ FR และจุดสิ้นสุดของ FR5 * แตกต่างจาก FR1 อย่างมาก (p <0.05) # แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจาก WT (p <0.05)

แฮมสเตอร์

วิธีการของแต่ละบุคคลของ R, NR และฉันถูกนำมาใช้สำหรับการวิเคราะห์ข้อมูล คะแนนความพึงพอใจของสัตว์แต่ละตัวนั้นถูกกำหนดโดยการลบค่าเฉลี่ยของจมูกที่ไม่ได้ใช้งาน (I) จากค่าเฉลี่ยของจมูกที่ใช้งานอยู่ (R + NR-I) วิเคราะห์คะแนนความพึงพอใจเฉลี่ยด้วยหนึ่งตัวอย่าง tทดสอบกับ 0 (เช่นไม่มีการตั้งค่า) สำหรับแต่ละกลุ่ม นอกจากนี้จำนวนการเสริมกำลังที่ได้รับเฉลี่ยสำหรับสัตว์แต่ละตัว ค่าเฉลี่ยของการเสริมแรงที่ได้รับสำหรับกลุ่มยาแต่ละกลุ่มเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม BSA กับกลุ่มตัวอย่างอิสระ 2 t-ทดสอบ. สัตว์ที่ล้มเหลวในการทำเซสชั่น 5 ขั้นต่ำให้ถูกแยกออกจากการวิเคราะห์ (1 แต่ละกลุ่มจาก DHT-Hemis และ DHT-Hemis-BSA)

การวิเคราะห์ทางสถิติทั้งหมดดำเนินการโดยใช้ SPSS 12 (SPSS Inc. , Chicago, IL) สำหรับการวิเคราะห์ทั้งหมด p <0.05 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ ข้อมูลจะแสดงเป็นค่าเฉลี่ย± SEM ต่อเซสชัน 4 ชม.

ไปที่:

ผลสอบ

WT และ Tfm หนูจัดการด้วยตนเอง DHT

ผู้ดำเนินการตอบสนอง

มะเดื่อ 1 แสดงให้เห็นถึงการตั้งค่าเฉลี่ยสำหรับจมูกที่ใช้งานอยู่ (R + RN - I) ที่แต่ละ FR สำหรับกลุ่ม DHT และ Veh หนูที่ควบคุมด้วยตนเอง DHT แสดงให้เห็นว่ามีความชอบมากกว่าสำหรับจมูกที่ใช้งานอยู่ (73.1 ± 7.6 resp / 4h) เมื่อเทียบกับการควบคุมยานพาหนะ (29.8 ± 3.5 resp / 4h; F1,145 = 31.77, p <0.001) นอกจากนี้ยังมีผลกระทบหลักของกำหนดการ FR (F4,145 = 4.25, p <0.01) ปฏิสัมพันธ์ของยีนและยา (F1,145 = 5.27, p = 0.02) และปฏิกิริยาระหว่างยากับ FR (F4,145 = 2.60, p = 0.02) ไม่มีผลกระทบหลักของจีโนไทป์และปฏิสัมพันธ์อื่น ๆ ก็ไม่มีนัยสำคัญ

รูป 1

รูป 1

การตั้งค่าเฉลี่ย (คล่องแคล่ว - ไม่ใช้งานจมูก - โผล่) สำหรับหนูที่ดูแลตัวเอง DHT (บนสุด) และยานพาหนะ (ล่าง) หมายถึง± SEM สำหรับแต่ละ FR แสดงขึ้นพร้อมกับค่าเฉลี่ย± SEM โดยรวม (ขวา) * แตกต่างจาก FR1 อย่างมาก (p < (มากกว่า …)

การทดสอบแบบโพสต์ - ฮอกพบว่าหนูที่ดูแลตัวเอง DHT แสดงให้เห็นถึงความพึงพอใจที่มากกว่าตาราง FR (F)4,73 = 4.18, p <0.01) เพิ่มค่ากำหนดจาก FR1 (33.4 ± 4.4 resp / 4h) เป็น FR4 (110.8 ± 26.7 resp / 4h) และ FR5 (106.4 ± 18.9 resp / 4h) ไม่พบผลกระทบของจีโนไทป์ในกลุ่มนี้ (กำหนดการของจีโนไทป์ - FR: F4,73 = 0.13, ns; จีโนไทป์: F.1,73 = 0.86, ns)

ในทางกลับกันหนูที่ดูแลตนเองของ Veh ไม่แสดงความพึงพอใจต่อตาราง FR (F)4,72 = 0.31, ns) และไม่มีการโต้ตอบกำหนดเวลา genotype-FR (F4,72 = 0.12, ns) ซึ่งแตกต่างจาก DHT หนู Tfm มีความพึงพอใจมากกว่า WT ในกลุ่มนี้ (42.3 ± 5.3 และ 19.1 ± 4.0 resps / 4h ตามลำดับ; F4,72 = 11.81, p <0.01)

เงินทุน

จำนวนเฉลี่ยของ DHT และ Vehus infusions ที่ได้รับในแต่ละ FR แสดงขึ้นมา มะเดื่อ. 2. โดยรวมแล้วหนูได้รับเงินทุนเพิ่มเติมเมื่อได้รับอนุญาตให้จัดการตนเอง DHT (26.9 ± 2.2 μg / 4h) เทียบกับยานพาหนะ (15.4 ± 1.9 μl / 4h, F1,145 = 14.70, p <0.001) นอกจากนี้ยังมีผลกระทบหลักของกำหนดการ FR (F1,145 = 3.32, p = 0.01) และปฏิกิริยาระหว่างยากับจีโนไทป์ (F1,145 = 6.41, p = 0.01) ปฏิกิริยาและผลกระทบหลักอื่น ๆ ทั้งหมดไม่สำคัญ

รูป 2

รูป 2

ค่าเฉลี่ยของเงินที่ได้รับจากหนูที่ดูแลด้วยตนเอง DHT (บนสุด) และยานพาหนะ (ด้านล่าง) หมายถึง± SEM สำหรับแต่ละ FR แสดงขึ้นพร้อมกับค่าเฉลี่ย± SEM โดยรวม (ขวา) * แตกต่างจาก DHT FR1 อย่างมาก (p <0.05) # อย่างมีนัยสำคัญ (มากกว่า …)

ปริมาณการบริโภค DHT เฉลี่ยต่อวันในตาราง FR ทั้งหมดมีความคล้ายคลึงกันใน Tfm (24.3 ± 2.9 μg / 4hr) และ WT (29.4 ± 3.4 μg / 4h) หนู ในทั้งสองกลุ่มปริมาณการใช้ยายังคงที่ตามตาราง FR เพิ่มขึ้น (F4,73 = 0.54, ns) ในช่วง FR1 เพศชาย Tfm และ WT จะได้รับ DHT ด้วยตนเองที่ 24.5 ± 2.3 μg / 4h และ 37.3 ± 6.7 μg / 4h ตามลำดับ ภายใต้ตาราง FR5 การจัดการด้วยตนเองโดยเฉลี่ย DHN 18.3 ± 4.5 μg / 4h สำหรับ Tfm และ 23.9 ± 5.9 ± 4 μg / XNUMXh สำหรับหนู WT กลุ่มนี้ไม่แสดงความแตกต่างของจีโนไทป์หรือจีโนไทป์ - FR ตามตารางเวลา (F1,73 = 1.17, ns; F4,73 = 0.34, ns, ตามลำดับ)

ในทางตรงกันข้ามทั้งในหนูทั้ง Tfm และ WT จำนวนของยานพาหนะลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อความต้องการ FR เพิ่มขึ้น (F4,72 = 4.73, p <0.01) ค่อนข้างน่าแปลกใจที่หนู Tfm ให้ยาด้วยตัวเองประมาณสองเท่าของยานพาหนะ (20.7 ± 2.4 μl / 4h) เท่ากับหนู WT (10.7 ± 1.4 μl / 4h, F1,72 = 7.77, p <0.01) ในหนู Tfm ที่ FR1 จำนวนการฉีดยานพาหนะ (39.9 ± 13.2 μl / 4h) เกินจำนวน DHT infusions (24.5 ± 2.3 μl / 4h) อย่างไรก็ตามในตอนท้ายของการทดลองการควบคุมตนเองของยานพาหนะลดลงเหลือ 10.3 ± 2.4 l / 4h ในทำนองเดียวกันหนู WT ใช้ยานพาหนะ 18.6 ± 4.1 μl / 4h ด้วยตนเองที่ FR1 ซึ่งลดลงเหลือ 6.6 ± 1.8 l / 4h ที่ FR5

น้ำหนักเฉลี่ยของร่างกายในช่วงเริ่มต้นของตาราง FR แต่ละครั้งและจำนวนสัตว์ในแต่ละเงื่อนไขแสดงขึ้น 1 ตาราง. หนู WT มีน้ำหนักมากกว่าหนู Tfm อย่างมีนัยสำคัญ (F1,174 = 144.62, p <0.001) และทุกกลุ่มมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป (F5,174 = 5.59, p <0.001) ไม่มีผลของสภาพยา (DHT vs Veh) ต่อน้ำหนักตัว (F1, 174 = 0.31, ns) หรือการโต้ตอบใด ๆ ปริมาณ DHT ที่ปรับสำหรับน้ำหนักตัวมีความคล้ายคลึงกันทั้งในจีโนไทป์ทั้ง FR1 (WT: 77.9 μg / kg, Tfm: 65.4 μg / kg) และ FR5 (WT: 46.5 μg / kg, Tfm: 42.6 μg / kg)

แฮมสเตอร์จากซีเรียที่ DHT จัดการด้วยตนเองผันแปรไปยัง BSA

ผู้ดำเนินการตอบสนอง

แฮมสเตอร์ที่จัดการด้วยตนเอง DHT และ DHT เชื่อมโยงกับ BSA แต่ไม่ใช่ BSA เพียงอย่างเดียว รูปที่ 3a แสดงการตั้งค่าเฉลี่ย (ใช้งาน - จมูกโผล่) สำหรับ DHT, BSA, DHT-CMO-BSA และ DHT-Hemis-BSA, DHT-CMO, DHT-Hemis ตามการศึกษาก่อนหน้านี้ของเราหนูแฮมสเตอร์ได้พัฒนาความชอบสำหรับจมูกที่ใช้งานอยู่ในระหว่างการบริหารตนเองด้วย DHT (t7 = 4.34, p <0.01) แต่ไม่มีความพึงพอใจเมื่อจัดการ BSA ด้วยตนเอง (t8 = 1.03, ns) ในทำนองเดียวกันแฮมสเตอร์แสดงให้เห็นถึงความพึงพอใจสำหรับจมูกที่ใช้งานกับทั้ง DHT-CMO-BSA (t9 = 2.71, p = 0.02) และ DHT-Hemis-BSA (t7 = 2.92, p = 0.02) เมื่อติดตั้ง DHT กับลิงเกอร์เพียงอย่างเดียว DHT-CMO ที่ดูแลตัวเอง (t8 = 3.91, p <0.01) แต่ไม่ได้แสดงความพึงพอใจอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ DHT-Hemis ด้วยตนเอง (t10 = 1.87, p = 0.09) ด้วย DHT-Hemis การตอบสนองต่อการกระตุ้นจมูก (40.5 ± 10.3 resp / 4h) นั้นคล้ายกับการตอบสนองของ DHT-Hemis-BSA (41.2 ± 11.4 resp / 4h) แต่เพศชายเหล่านี้ยังแสดงการตอบสนองเพิ่มขึ้นสำหรับจมูกที่ไม่ทำงาน -poke (28.7 ± 6.6 resp / 4h) เปรียบเทียบกับ DHT-Hemis-BSA (20.3 ± 4.4 resp / 4h)

รูป 3

รูป 3

3a: การตั้งค่าเฉลี่ย (แอคทีฟ - จมูกไม่ใช้งาน) สำหรับแฮมสเตอร์ที่ดูแลตนเอง BSA (n = 9), DHT (n = 8), DHT-CMO-BSA (DCB, n = 10) และ DHT-Hemis-BSA ( DHB, n = 8), DHT-CMO (DC, n = 8) และ DHT-hemis (DH, n = 11) * แตกต่างจาก (มากกว่า …)

เงินทุน

จำนวนเงินที่ได้รับสำหรับแต่ละกลุ่มจะปรากฏขึ้น รูปที่ 3b. แฮมสเตอร์ได้รับ DHT มากกว่า BSA-infusions อย่างมีนัยสำคัญ (t15 = 3.04, p = 0.01) ในทำนองเดียวกันแฮมสเตอร์ได้รับเงินทุนเพิ่มเติมเมื่อได้รับอนุญาตให้ดูแลตนเอง DHT-Hemis-BSA (t15 = 2.72, p = 0.02) หรือ DHT-CMO (t16 = 2.70, p = 0.02) เปรียบเทียบกับ BSA จำนวนเงินทุนที่ได้รับสำหรับกลุ่ม DHT-CMO-BSA (17.2 ± 3.2 μl / 4hr) และ DHT-Hemis (22.7 ± 5.9 μl / 4hr) นั้นคล้ายคลึงกับการดูแลตนเองของ DHT-Hemis-BSA และ DHT-Hemis-BSA และ DHT-Hemis-BSA CMO อย่างไรก็ตามแฮมสเตอร์ไม่ได้รับ DHT-CMO-BSA มากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (t17 = 1.96, p = 0.07) หรือ DHT-Hemis (t18 = 1.91, p = 0.07) เปรียบเทียบกับ BSA

ยาเกินขนาด

สิบเอ็ดของแฮมสเตอร์ 55 เสียชีวิตก่อนที่จะทำการทดสอบ 15 ทั้งหมดเสร็จสิ้น ก่อนหน้านี้มีการอธิบายถึงการเสียชีวิตเนื่องจากแอนโดรเจนเกินขนาดในระหว่างการบริหารจัดการฮอร์โมนเพศชายด้วยตนเอง (ปีเตอร์สและไม้ 2005) ในการศึกษาปัจจุบัน 2 ของผู้ชาย 8 (25%) เสียชีวิตระหว่างการดูแลตนเองของ DHT คล้ายกับ 24% ที่รายงานสำหรับฮอร์โมนเพศชายเกินขนาด (ปีเตอร์สและไม้ 2005) การบริหารตนเองของ DHT-CMO และ DHT-Hemis มีความสัมพันธ์กับการสูญเสียสูงสุด (แต่ละ 3 ของ 8 ต่อกลุ่ม, 38%) ในขณะที่มีผู้เสียชีวิตเล็กน้อยในหมู่แฮมสเตอร์ตนเองบริหาร BSA (1, 9%) -Hemis-BSA (11 ของ 0) เช่นเดียวกับฮอร์โมนเพศชายเกินขนาดหนูแฮมสเตอร์ในการศึกษาครั้งนี้ไม่มีผู้ใดเสียชีวิตระหว่างการดูแลตนเอง แต่แฮมสเตอร์ก็ตายในอีกหลายชั่วโมงต่อมาในกรงที่บ้านของพวกเขาด้วยหัวรถจักรที่รุนแรงและภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ

ยาเกินขนาดฮอร์โมนเพศสัมพันธ์มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับปริมาณฮอร์โมนเพศชายโดยเฉพาะอย่างยิ่งปริมาณสูงสุดต่อเซสชั่น (ปีเตอร์สและไม้ 2005). มะเดื่อ. 4 เปรียบเทียบคะแนนความพึงพอใจจำนวนการเสริมที่ได้รับและปริมาณไอดีสำหรับแฮมสเตอร์ที่เสร็จสิ้นการทดสอบ 15 ทั้งหมดและที่ไม่ได้ทำ ทั้งสองกลุ่มแสดงความพึงพอใจอย่างมีนัยสำคัญสำหรับจมูกที่ใช้งานอยู่p <0.05) อย่างไรก็ตามความพึงพอใจสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในแฮมสเตอร์ที่เสียชีวิตระหว่างการดูแลตัวเอง (25.7 ± 5.2 resp / 4h) เมื่อเทียบกับที่รอดชีวิต (9.5 ± 2.0 resp / 4h, t53 = 3.42, p <0.01) แฮมสเตอร์ที่ล้มเหลวในการทำ 15 เซสชันจะได้รับเงินมากกว่าสองเท่าต่อเซสชัน (31.2 ± 5.0 inf / 4h) เมื่อเทียบกับผู้ที่ทำทุกเซสชัน (14.8 ± 1.1 inf / 4h, t53 = 5.05, p <0.001) นอกจากนี้สำหรับแฮมสเตอร์ที่เสียชีวิตในระหว่างการศึกษาปริมาณการบริโภคสูงสุดต่อเซสชั่นนั้นสูงกว่าตัวผู้ที่รอดชีวิตอย่างมีนัยสำคัญ (77.0 ± 9.8 inf / 4h, t53 = 5.41, p <0.001)

รูป 4

รูป 4

คะแนนความชอบเฉลี่ย (ซ้าย) เงินทุนที่ได้รับ (กลาง) และปริมาณสูงสุดต่อเซสชัน (ขวา) สำหรับแฮมสเตอร์ที่ทำครบทั้ง 15 เซสชัน (C15, n = 44) และผู้ที่ไม่ได้ (<15, n = 11) หมายถึงกลุ่ม± SEM จะแสดงเป็นเส้นขนขวาง (มากกว่า …)
ไปที่:

การสนทนา

การจัดการด้วยตนเองของแอนโดรเจนอาจทำหน้าที่เป็นสื่อกลางโดยเกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์ แต่ไม่ใช่โดยตัวรับนิวเคลียร์แอนโดรเจน

การศึกษาในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่า ARS นิวเคลียร์แบบดั้งเดิมไม่จำเป็นสำหรับการบริหารแอนโดรเจนด้วยตนเอง ทั้งหนูหนูและหนู WT พัฒนาความชอบสำหรับจมูกที่ใช้งานระหว่างการดูแลตัวเอง DHT นอกจากนี้พวกเขายังสามารถตอบสนองต่อตาราง FR ที่เพิ่มขึ้นโดยการเพิ่มจมูกที่ใช้งานอยู่ซึ่งจะช่วยรักษาระดับการบริโภคยาให้คงที่โดยไม่คำนึงถึงตาราง FR ในทางตรงกันข้ามหนูที่รับยานพาหนะล้มเหลวในการตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงในตาราง FR จมูกที่ใช้งานของพวกเขาไม่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงในตาราง FR และพวกเขาได้รับเงินทุนน้อยลงเมื่อความต้องการการตอบสนองเพิ่มขึ้น เนื่องจากลิแกนด์เชื่อมโยงกับตัวรับนิวเคลียร์แบบ“ คลาสสิค” และแอนโดรเจนถูกบุกรุกใน Tfm การกลายพันธุ์สิ่งนี้สนับสนุนสมมติฐานของเราว่าการเสริมแอนโดรเจนเป็นตัวกลางผ่านวิถีทางเลือกอื่น

การตอบสนองสูงโดยไม่คาดคิดสำหรับยานพาหนะโดยหนู Tfm ไม่น่าจะเกิดจากยานพาหนะของตัวเอง เราสังเกตปรากฏการณ์ที่คล้ายกันในหนู Tfm กลุ่มหนึ่งซึ่งไม่ได้รับการฉีดเข้ากลุ่ม (ไม่แสดงข้อมูล) แต่อาจเกี่ยวข้องกับลักษณะพฤติกรรมที่เป็นผู้หญิงในผู้ชาย Tfm การเพิ่มจมูกด้วยหนู Tfm อาจคล้ายกับการลดลงของหัวที่สูงกว่าที่สังเกตได้ในหนูตัวเมีย (สีน้ำตาลและ Nemes, 2008) อีกวิธีหนึ่งหนู Tfm และหนูเป็นที่รู้จักกันเพื่อแสดงพฤติกรรมที่คล้ายความวิตกกังวลZuloaga และคณะ, 2006, Zuloaga และคณะ, 2008a) บางทีผลกระทบของยากล่อมประสาท / anxiolytic ของ DHT (Agren et al., 1999, Arnedo และคณะ, 2000, ฟรายและเซลิก้า 2001, Berbos และคณะ, 2002, ปีเตอร์สและไม้ 2005) แสดงพฤติกรรมคล้ายความวิตกกังวลเมื่อ Tfm หนู DHT จัดการด้วยตนเอง

นอกจากนี้การบริหารตนเองของคอนจูเกต DHT-BSA ในแฮมสเตอร์เพศชายนั้นมีหลักฐานว่าแอนโดรเจนอาจทำหน้าที่ในเยื่อหุ้มเซลล์พลาสมาของเซลล์ประสาทเพื่อกระตุ้นการกระทำ แฮมสเตอร์แสดงการตั้งค่าที่สำคัญสำหรับคอนจูเกตทั้ง DHT-BSA ขนาดยาที่ควบคุมด้วยตนเองนั้นสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้าของเราเกี่ยวกับ T, DHT และสเตียรอยด์ที่ใช้กันทั่วไป (Ballard and Wood, 2005, DiMeo และไม้ 2006b) ในทางตรงกันข้ามแฮมสเตอร์ไม่พบความต้องการ BSA เพียงอย่างเดียว ข้อมูลเกี่ยวกับการเสียชีวิตและการบริโภคยาแสดงให้เห็นถึง DHT และอนุพันธ์ของมันอาจถึงตายได้ซึ่งเป็นการขยายข้อมูลก่อนหน้านี้ของเราเกี่ยวกับยาเกินขนาด T (ปีเตอร์สและไม้ 2005).

การศึกษาในปัจจุบันพบว่ารูปแบบเฉพาะของสปีชีส์ของการตอบสนองของผู้ปฏิบัติการ แฮมสเตอร์ไม่ชอบจุกจมูกที่ใช้งานในขณะที่ยานพาหนะที่ดูแลตัวเองดังที่แสดงไว้ก่อนหน้านี้ (จอห์นสันและวูด 2001, ไม้ 2002, DiMeo และไม้ 2004, Triemstra and Wood, 2004, ไม้และคณะ 2004, Ballard and Wood, 2005, DiMeo และไม้ 2006b) อย่างไรก็ตามในหนูมีการตั้งค่าที่ชัดเจนสำหรับจมูกที่ใช้งานอยู่โดยไม่คำนึงถึงยาที่ได้รับ เราสังเกตแนวโน้มที่คล้ายกันในการศึกษาก่อนหน้านี้ของเราเกี่ยวกับการจัดการตนเองของ IV ในหนูหนูแม้ว่ามันจะไม่ได้มีนัยสำคัญทางสถิติ (ไม้และคณะ 2004) ขึ้นอยู่กับความแตกต่างของพฤติกรรมเฉพาะสปีชีส์ในการจัดการตนเองต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อเปรียบเทียบข้อมูลพฤติกรรมจากหนูและแฮมสเตอร์

มีข้อควรระวังหลายประการที่ต้องพิจารณาในการตีความการศึกษาปัจจุบัน ก่อน ARS นิวเคลียร์ที่มีผลผูกพันแกนด์บกพร่องอย่างมีนัยสำคัญยังคงอยู่ในหนู Tfm (Yarbrough และคณะ 1990) ซึ่งแตกต่างจากหนู Tfm (เขาและคนอื่น ๆ 1991) มีความเป็นไปได้ว่าอาร์นิวเคลียร์แบบกลายพันธุ์เหล่านี้มีความเพียงพอสำหรับการไกล่เกลี่ยผลกระทบของแอนโดรเจนในขนาดทางสรีรวิทยา ประการที่สองคอนจูเกต DHT-BSA อาจลดลง ในร่างกายส่งผลให้ DHT ฟรี แม้ว่าสิ่งนี้จะไม่ปรากฏว่าเป็นปัญหาที่สำคัญ ในหลอดทดลอง (Lieberherr และ Grosse, 1994, Gatson และคณะ, 2006) ระดับและเวลาของการย่อยสลาย DHT-BSA ในร่างกาย ในสมองไม่เป็นที่รู้จักในปัจจุบัน ท้ายที่สุด DHT-BSA conjugates อาจไม่แทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อสมองอย่างมีนัยสำคัญ DHT-BSA มีขนาดใหญ่กว่า DHT อย่างมีนัยสำคัญดังนั้นผลกระทบของ DHT-BSA ที่สังเกตในการศึกษาในปัจจุบันมีแนวโน้มที่จะเป็นสื่อกลางในพื้นที่ใกล้กับโพรง

แม้จะมีข้อแม้เหล่านี้ แต่วิธีการที่ต่างกันสองแบบนี้ให้ผลลัพธ์ที่สม่ำเสมอซึ่งโต้แย้งอย่างยิ่งต่อความจำเป็นสำหรับการใช้ AR นิวเคลียร์ในการเสริมแอนโดรเจน นอกจากนี้การควบคุมตนเองของ BSA conjugates แสดงให้เห็นว่าแอนโดรเจนอาจทำหน้าที่ที่เยื่อหุ้มพลาสมาในการเสริมแอนโดรเจน สำหรับความรู้ของเราการศึกษาในปัจจุบันให้เป็นครั้งแรก ในร่างกาย หลักฐานสำหรับผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมของแอนโดรเจนในพลาสมาเมมเบรน

แอนโดรเจนออกฤทธิ์อาร์นิวเคลียร์อย่างรวดเร็วโดยไม่ขึ้นอยู่กับผลของรางวัล

การศึกษาอื่น ๆ เกี่ยวกับรางวัลแอนโดรเจนได้แสดงผลลัพธ์ที่สอดคล้องกับผลกระทบเมมเบรนที่ไม่ใช่จีโนมหรือพลาสมา CPP พัฒนาภายใน 30 ขั้นต่ำของการฉีด T ระบบ (Alexander et al., 1994) เวลาแน่นอนที่สอดคล้องกับผลกระทบที่ไม่ใช่จีโนมเฉียบพลันของ T. CPP สามารถเหนี่ยวนำให้เกิดกับ infusions intra-ACb ของ T หรือ metabolite (Packard et al., 1997, Frye et al., 2002) แม้ว่า Acb จะมีจีโนม AR เพียงเล็กน้อย นอกจากนี้ VTA ยังแสดง Fos เพื่อตอบสนองต่อ ICV T-infusion (Dimeo and Wood, 2006a) แม้ว่าจะไม่มีการแสดงออกของ AR คลาสสิกที่สำคัญก็ตาม การศึกษาในปัจจุบันไม่ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับเว็บไซต์ของการกระทำในสมอง อย่างไรก็ตามมันแสดงให้เห็นว่าการขาดความสัมพันธ์ของ AR นิวเคลียร์เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอที่จะยกเว้นโครงสร้างเช่น Acb และ VTA จากเว็บไซต์ที่มีศักยภาพที่อาจไกล่เกลี่ยผลกระทบ androgenic

พลาสมาเมมเบรนอย่างรวดเร็วของสเตอรอยด์ในหลังและหน้าท้อง striatum ไม่ จำกัด เฉพาะแอนโดรเจน เป็นที่รู้กันว่าจะทำให้เกิด CPP โปรเจสตินอาจผ่านแกมมา - aminobutyric กรด (GABA) รับใน Acb (ฟราย 2007) เอสโตรเจนยังออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วและรับผลกระทบจากเยื่อเมมเบรนในแถบหลัง (Mermelstein และคณะ, 1996, เบกเกอร์และรูดิค 1999) ตัวรับที่เกี่ยวข้องกับเมมเบรนได้ถูกแยกออกไปสำหรับ progestins (Zhu et al., 2003) และหลักฐานมีการสะสมสำหรับตัวรับผิวเซลล์สำหรับเอสโตรเจน Vasudevan และ Pfaff, 2007) และแอนโดรเจน (สอบทานใน โทมัส et al., 2006) ในขณะที่ estrogens ยังเสริมกำลัง (DiMeo และไม้ 2006b) เอฟเฟกต์เสริมแรงของ T ดูเหมือนจะเป็นแอนโดรเจนที่โดดเด่น แฮมสเตอร์ดูแลตนเองแอนโดรเจนที่ไม่ทำให้เกิดการสลายได้เช่น drostanolone และ DHT (Ballard and Wood, 2005, DiMeo และไม้ 2006b) นอกจากนี้ฟลูทาไมด์ต่อต้านแอนโดรเจนสามารถป้องกันการควบคุมตนเองของ T (ปีเตอร์สและไม้ 2004) แม้ว่าสิ่งนี้อาจดูเหมือนขัดแย้งกับบทบาทของเมมเบรน AR ที่รายงานในการศึกษานี้ แต่มีรายงานว่ามีการใช้ flutamide ในการยับยั้งการเปิดใช้งานเมมเบรน AR ด้วยเช่นกัน (Braun และ Thomas, 2003, Braun และ Thomas, 2004).

คุณสมบัติของตัวรับเมมเบรนและแอนโดรเจน

ในอดีตผลกระทบของสเตอรอยด์รวมถึงแอนโดรเจนถูกพิจารณาว่ามีการส่งผ่านโดยกระบวนการรับสารนิวเคลียร์ อย่างไรก็ตามรายงานผลกระทบของแอนโดรเจนที่รวดเร็วซึ่งน่าจะเป็นสื่อกลางโดยตัวรับเมมเบรนที่เกี่ยวข้องนั้นมีมาหลายทศวรรษแล้ว ตัวอย่างเช่นในพื้นที่ preoptic ตรงกลางแอนโดรเจนสามารถเปลี่ยนการยิงของเซลล์ประสาทภายในไม่กี่วินาที (ยามาดะ 1979) เป็นนาที (Pfaff และ Pfaffmann, 1969) นอกจากนี้ Orsini และเพื่อนร่วมงาน (Orsini, 1985, Orsini และคณะ, 1985) แสดงการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วของความถี่การยิงของเซลล์ประสาทโดยแอนโดรเจนใน hypothalamus ด้านข้าง (LHA) ผลกระทบของแอนโดรเจนใน LHA นี้อาจมีความเกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการศึกษาปัจจุบันเนื่องจาก LHA เป็นที่รู้จักกันว่ามีส่วนร่วมในวงจรรางวัล (Olds and Milner, 1954) และ LHA orexin / hypocretin ควบคุมโดย gonadal steroids (Muschamp และคณะ, 2007).

เซลล์ชนิดที่มีพังผืด ARs ได้แก่ glial (Gatson และคณะ, 2006) gonadal (Braun และ Thomas, 2003, Braun และ Thomas, 2004) และเซลล์ภูมิคุ้มกัน (Benten และคณะ 1999, Guo และคณะ, 2002) myocytes (Estrada et al., 2003) และเซลล์สร้างกระดูก (Lieberherr และ Grosse, 1994) แม้ว่าจะยังไม่ได้มีการกำหนดเอกลักษณ์ของโมเลกุล แต่ผู้สมัครสำหรับเยื่อหุ้มเซลล์ AR จะมีตัวรับเมมเบรนที่มีสเตอรอยด์ที่เป็นที่รู้จักเช่น GABA-A (ตรวจสอบใน Lambert และคณะ, 2003) และหน่วยย่อย NR2 ของตัวรับกรด N-methyl-D-aspartic (Malayev และคณะ, 2002) อีกวิธีหนึ่งคือโทมัสและเพื่อนร่วมงาน (2004) ได้รายงานหลักฐานสำหรับนวนิยาย G-โปรตีนตัวรับคู่เป็นเยื่อหุ้มเซลล์ นอกจากนี้ยังไม่สามารถยกเว้นผลกระทบของแอนโดรเจนที่ไม่เกี่ยวข้องกับตัวรับเฉพาะในการศึกษาปัจจุบัน

เมื่อเร็ว ๆ นี้ ในหลอดทดลอง การศึกษาแนะนำว่ามีเยื่อหุ้มเซลล์หลาย ARs หรือมากกว่าหนึ่งเว็บไซต์ผูกพันบนตัวรับเดียวตามที่เสนอสำหรับตัวรับเยื่อหุ้มเซลล์ฮอร์โมน (Ramirez et al., 1996) ในเซลล์หลายประเภทเยื่อหุ้มเซลล์ AR ดูเหมือนจะเป็นตัวรับเยื่อหุ้มเซลล์ควบคู่กับ Gq / o (Lieberherr และ Grosse, 1994, Benten และคณะ 1999, Zhu et al., 1999, Guo และคณะ, 2002, Estrada et al., 2003) อย่างไรก็ตามคุณสมบัติการจับสเตอรอยด์และความไวต่อการต่อต้านแอนโดรเจนของเยื่อหุ้มเซลล์สมมุติ AR แตกต่างกันอย่างมากขึ้นอยู่กับชนิดของเซลล์ ตัวอย่างเช่นการต่อต้านแอนโดรเจนสามารถป้องกันผลกระทบของ DHT ในเซลล์รังไข่ croaker (Braun และ Thomas, 2003, Braun และ Thomas, 2004) ในขณะที่ไม่มีประสิทธิภาพในเซลล์ประเภทอื่น (Lieberherr และ Grosse, 1994, Benten และคณะ 2004, Gatson และคณะ, 2006) หรืออาจออกฤทธิ์ผลคล้าย agonist ในเซลล์ hippocampal (หอก 2001, เหงียนและคณะ 2007) และหลายเซลล์มะเร็ง (Peterziel และคณะ, 1999, Zhu et al., 1999, Evangelou et al., 2000, Papakonstanti et al., 2003) นอกจากนี้ยังมีรายงานการจับตัวทีที่แตกต่างกันสำหรับอวัยวะต่าง ๆ ในปลา (Braun และ Thomas, 2004).

ประสบการณ์ของเรากับ AAS ที่ใช้กันทั่วไปแสดงให้เห็นว่าการดัดแปลงครั้งใหญ่ที่ A-ring (ที่ C2 และ / หรือ C3) และที่ C17 มีแนวโน้มที่จะแทรกแซงการจัดการตนเอง (Ballard and Wood, 2005) ตัวอย่างเช่น stanozolol ซึ่งมีการดัดแปลงครั้งใหญ่ที่ C2 และ C3 รวมถึงกลุ่ม methyl ที่ติดอยู่กับ C17 นั้นไม่ได้ดำเนินการด้วยตนเอง ในการศึกษาปัจจุบันนักวิจัยได้จัดการแฮมสเตอร์ด้วยตนเองทั้งคู่ที่ BSN ที่ C3 (DHT-CMO-BSA) และ C17 (DHT-Hemis-BSA) จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่ออธิบายลักษณะของแอนโดรเจนด้วยตนเอง

ความสำคัญทางคลินิก

AAS โดยเฉพาะอย่างยิ่ง T เป็นตัวแทนเสริมประสิทธิภาพที่ใช้กันมากที่สุดโดยนักกีฬาคิดเป็นเกือบครึ่งหนึ่งของการทดสอบยาสลบ (ตัวแทนต่อต้านยาสลบโลก 2006) ด้วยการใช้งานที่แพร่หลายเช่นนี้การใช้ AAS ในทางที่ผิดมีผลต่อสุขภาพอย่างกว้างขวาง ผลข้างเคียงของโรคหัวใจและตับจาก AASLeshner, 2000) สิ่งเหล่านี้และผลกระทบโบลิคของ AAS ได้รับการคิดว่าจะเป็นสื่อกลางผ่าน AR นิวเคลียร์ อย่างไรก็ตามผลกระทบที่เป็นอิสระจากนิวเคลียร์ AR ที่เป็นไปได้ของแอนโดรเจนบ่งชี้ว่าอิทธิพลของ AAS อาจขยายได้ดีเกินกว่าโครงสร้างด้วยการแสดงออกของ AR นิวเคลียร์

เท่าที่มีความคล้ายคลึงกับยาเสพติดอื่น ๆ ของการละเมิด AAS ผลิตผลที่แตกต่างและมีกลไกต่าง ๆ ของการกระทำจากสารกระตุ้น ต่างจากสารกระตุ้นGraybiel และคณะ, 1990) AAS ชักนำให้เกิดการเปิดใช้งาน c-Fos เฉพาะใน VTA และไม่ได้อยู่ใน Acb (Dimeo and Wood, 2006a) นอกจากนี้ AAS ยังลดการปลดปล่อย Acb DA ที่กระตุ้นด้วยการกระตุ้นBirgner และคณะ, 2006) และยับยั้งการปล่อย DA อย่างรุนแรง (Triemstra et al., 2008) พฤติกรรม AAS ไม่ชักนำให้เกิดลักษณะการกระตุ้นการเคลื่อนไหวของหัวรถจักรของสารกระตุ้น (ปีเตอร์สและไม้ 2005).

แต่การตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อ AAS แบบเฉียบพลันคล้ายกับ opioids หรือเบนโซไดอะซีพีน การสัมผัสกับ AAS แบบเฉียบพลันจะลดการทำงานของระบบอัตโนมัติรวมถึงการหายใจและอุณหภูมิของร่างกาย (ปีเตอร์สและไม้ 2005) ภาวะซึมเศร้าอัตโนมัติ AAS ที่เกิดขึ้นจะเตือนความทรงจำของอาการของ opioid ยาเกินขนาดและถูกบล็อกโดย opioid ศัตรู naltrexone (ปีเตอร์สและไม้ 2005) นอกจากนี้ nandrolone, AAS ที่ใช้กันทั่วไป, potentiates ผล hypothermic ของมอร์ฟีนและ exacerbate naloxone ตกตะกอนมอร์ฟีนถอนอาการ (Celerier และคณะ, 2003) นอกจากนี้เป็นที่ทราบกันดีว่า AAS เฉียบพลันเป็นยากล่อมประสาท / anxiolytic (Agren et al., 1999, Arnedo และคณะ, 2000, ฟรายและเซลิก้า 2001, Berbos และคณะ, 2002, ปีเตอร์สและไม้ 2005) อาจถูกสื่อกลางโดยผลกระทบโดยตรงต่อตัวรับ GABA-A (Masonis และ McCarthy, 1995, Masonis และ McCarthy, 1996) การบริโภคเอทานอลที่เพิ่มขึ้นในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย AAS อย่างเรื้อรังอาจเป็นภาพสะท้อนของฟังก์ชั่น GABAergic ที่เปลี่ยนแปลง (Johansson และคณะ, 2000).

ผลการวิจัยของเราเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาดทำให้เกิดความกังวลเรื่องสุขภาพเพิ่มเติม ปัจจุบันการจำแนกประเภทของ AAS เป็นสารควบคุมขึ้นอยู่กับคุณสมบัติของโบลิคพระราชบัญญัติสารควบคุม, 1991) อย่างไรก็ตามการศึกษาในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพ Anabolic ของ AAS ไม่จำเป็นต้องสอดคล้องกับคุณสมบัติเสริมและความเสี่ยงของการใช้ยาเกินขนาด นอกจากคอนจูเกต DHT-BSA แล้ว DHT-CMO ที่ใช้ในการศึกษาครั้งนี้ไม่ได้เป็นสารควบคุมแม้ว่าคุณสมบัติการเสริมแรงและอัตราการเสียชีวิตจากการใช้ยาเกินขนาดก็ค่อนข้างจะคล้ายกับ DHT และ T (ปีเตอร์สและไม้ 2005) รูปแบบของการใช้ยาเกินขนาดก็คล้ายกับที่เคยรายงานไว้สำหรับ T (ปีเตอร์สและไม้ 2005) ซึ่งปริมาณที่มากทำให้เกิดการตาย 24 ถึง 48 ชม. ต่อมา จากการค้นพบเหล่านี้เกณฑ์ที่ใช้ในการกำหนดเตียรอยด์ในฐานะสารควบคุมอาจต้องมีการแก้ไขเพื่อพิจารณาความรับผิดและความเป็นพิษของการใช้สารนอกเหนือจากความสามารถของแอนอะโบลิก

ผลการศึกษาในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่า AR นิวเคลียร์ซึ่งเป็น AR แห่งเดียวที่ถูกแยกออกมานั้นไม่จำเป็นสำหรับการเสริมแอนโดรเจน ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าการเสริมแอนโดรเจนจะถูกส่งผ่านไปยังพลาสมาเมมเบรน ดังนั้นการสอบถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับตัวตนของเยื่อหุ้มเซลล์สมมุติ AR ลักษณะการทำงานและการกระจายทางกายวิภาคของพวกเขาจะต้องอธิบายกลไกพื้นฐานของการละเมิด AAS และผลกระทบทางคลินิก

ไปที่:

เชิงอรรถ

ข้อจำกัดความรับผิดชอบของผู้จัดพิมพ์: นี่เป็นไฟล์ PDF ของต้นฉบับที่ไม่มีการแก้ไขซึ่งได้รับการยอมรับให้ตีพิมพ์ เพื่อเป็นการบริการลูกค้าของเราเรากำลังจัดทำต้นฉบับฉบับแรกนี้ ต้นฉบับจะได้รับการคัดลอกเรียงพิมพ์และตรวจสอบหลักฐานที่เป็นผลลัพธ์ก่อนที่จะเผยแพร่ในรูปแบบที่อ้างอิงได้สุดท้าย โปรดทราบว่าในระหว่างกระบวนการผลิตข้อผิดพลาดอาจถูกค้นพบซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อเนื้อหาและการปฏิเสธความรับผิดชอบทางกฎหมายทั้งหมดที่ใช้กับวารสารที่เกี่ยวข้อง

ไปที่:

อ้างอิง

  • Agren G, Thiblin I, Tirassa P, Lundeberg T, Stenfors C. ผลกระทบ anxiolytic พฤติกรรมของการรักษาเตียรอยด์ anabolic androgenic เตียรอยด์ในขนาดต่ำ Behiol Behav 1999;66: 503 509- [PubMed]
  • Alexander GM, Packard MG, Hines M. Testosterone มีคุณสมบัติทางอารมณ์ในหนูเพศผู้: ความหมายสำหรับพื้นฐานทางชีวภาพของแรงจูงใจทางเพศ Behav Neurosci 1994;108: 424 428- [PubMed]
  • MT Arnedo, ซัลวาดอร์, มาร์ติเนซ - ซันชิสเอส, กอนซาเลซ - โบโนอีคุณสมบัติของเทสโทสเตอโรนในหนูเพศผู้: การศึกษานำร่อง Pharmacol Biochem Behav 2000;65: 327 332- [PubMed]
  • บัลลาร์ด CL, ไม้ RI Intracerebroventricular การบริหารตนเองของเตียรอยด์ anabolic-androgenic ที่ใช้กันทั่วไปในหนูแฮมสเตอร์เพศชาย (Mesocricetus auratus): nandrolone, drostanolone, oxymetholone และ stanozolol Behav Neurosci 2005;119: 752 758- [PubMed]
  • เบกเกอร์ JB, Rudick CN ผลของฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือโปรเจสเตอโรนอย่างรวดเร็วต่อการเพิ่มขึ้นของแอมเฟตามีนในโดปามีนที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของเอสโตรเจน: การศึกษา microdialysis Pharmacol Biochem Behav 1999;64: 53 57- [PubMed]
  • Benten WP, Guo Z, Krucken J, Wunderlich F. ผลกระทบอย่างรวดเร็วของแอนโดรเจนในแมคโครฟาจ เตียรอยด์ 2004;69: 585 590- [PubMed]
  • Benten WP, Lieberherr M, Stamm O, Wrehlke C, Guo Z, Wunderlich F. Testosterone ส่งสัญญาณผ่านตัวรับสัญญาณพื้นผิวที่ปรับขนาดได้ในแอนโดรเจนตัวรับแบบแอนโดรเจน Mol Biol Cell 1999;10: 3113 3123- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Berbos ZJ, Chu L, Wood RI ผลเชิงพฤติกรรมเฉียบพลันของสเตียรอยด์อะนาโบลิก: ความวิตกกังวล, ภาพรวมและกิจกรรมของหัวรถจักร Horm Behav 2002;41: 457
  • Birgner C, Kindlundh-Hogberg AM, Nyberg F, Bergstrom L. ได้ทำการเปลี่ยนแปลงระดับ extracellular ของ DOPAC และ HVA ในหนูหนูนิวเคลียส accumbens เชลล์เพื่อตอบสนองต่อการจัดการ nandrolone ย่อยเรื้อรังและความท้าทายยาบ้าตามมา Lett Neurosci 2006
  • Braun AM, Thomas P. Androgens ยับยั้งการสังเคราะห์ estradiol-17beta ใน Atlantic croaker (Micropogonias undulatus) รังไข่โดยกลไก nongenomic ที่ผิวเซลล์ Biol Reprod 2003;69: 1642 1650- [PubMed]
  • Braun AM, โทมัสพีลักษณะทางชีวเคมีของตัวรับเมมเบรน androgen ในรังไข่ของ croaker แอตแลนติก (Micropogonias undulatus) Biol Reprod 2004;71: 146 155- [PubMed]
  • Brower KJ Anabolic เตียรอยด์และการพึ่งพา ตัวแทนจิตแพทย์ 2002;4: 377 387-
  • Brower KJ, เป่า FC, Young JP, Hill EM อาการและความสัมพันธ์ของการพึ่งพาสเตียรอยด์ anabolic-androgenic Br J Addict 1991;86: 759 768- [PubMed]
  • Brown GR, Nemes C. พฤติกรรมการสำรวจของหนูในเครื่องเจาะรู: การจุ่มหัวของ neophilia เป็นสิ่งที่ถูกต้องหรือไม่? กระบวนการ Behav 2008;78: 442 448- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Celerier E, Yazdi MT, Castane A, Ghozland S, Nyberg F, Maldonado R. ผลของ nandrolone ต่อการตอบสนองมอร์ฟีนเฉียบพลันความอดทนและการพึ่งพาในหนู Eur J Pharmacol 2003;465: 69 81- [PubMed]
  • Choi PY, Pope HG., Jr ความรุนแรงต่อผู้หญิงและการใช้เตียรอยด์ androgenic-anabolic steroid ที่ผิดกฎหมาย Ann Clin Psychiatry 1994;6: 21 25- [PubMed]
  • หัวข้อที่ 21 บทที่ 13 - การป้องกันและควบคุมยาเสพติด พระราชบัญญัติสารควบคุม 1991
  • DiMeo AN, Wood RI แอนโดรเจนหมุนเวียนเพิ่มความไวต่อการบริหารตนเองของฮอร์โมนเพศชายในแฮมสเตอร์ชาย Pharmacol Biochem Behav 2004;79: 383 389- [PubMed]
  • Dimeo AN, Wood RI ICV testosterone ชักนำ Fos ในสมองหนูแฮมสเตอร์ซีเรียเพศผู้ Psychoneuroendocrinology 2006a;31: 237 249- [PubMed]
  • DiMeo AN, Wood RI การบริหารตนเองของสโตรเจนและ dihydrotestosterone ในแฮมสเตอร์เพศชาย Horm Behav 2006b;49: 519 526- [PubMed]
  • Estrada M, Espinosa A, Muller M, Jaimovich E. Testosterone ช่วยกระตุ้นการปล่อยแคลเซียมภายในเซลล์และไคเนสโปรตีนที่กระตุ้นการทำงานของ mitogen ผ่านทางตัวรับโปรตีนคู่ G ในเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่าง การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 2003;144: 3586 3597- [PubMed]
  • Evangelou A, Jindal SK, Brown TJ, Letarte M. การควบคุมการเปลี่ยนแปลงตัวรับเบต้าปัจจัยการเจริญเติบโตโดยแอนโดรเจนในเซลล์มะเร็งรังไข่ มะเร็ง Res 2000;60: 929 935- [PubMed]
  • Fernandez R, Collado P, Garcia Doval S, Garcia-Falgueras A, Guillamon A, Pasaro E. วิธีการทางโมเลกุลเพื่อจำแนกจีโนไทป์ที่ได้รับในฝูงผสมพันธุ์จากหนูตัวเมียอัณฑะ (Tfm) Horm Metab Res 2003;35: 197 200- [PubMed]
  • ฟราย CA โปรเจสตินมีอิทธิพลต่อแรงจูงใจรางวัลการปรับสภาพความเครียดและ / หรือการตอบสนองต่อยาเสพติด Pharmacol Biochem Behav 2007;86: 209 219- [PubMed]
  • Frye CA, Rhodes ME, Rosellini R, Svare B. นิวเคลียสได้รับการยอมรับว่าเป็นสถานที่ดำเนินการสำหรับการให้รางวัลคุณสมบัติของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและสารของ 5alpha ที่ลดลง Pharmacol Biochem Behav 2002;74: 119 127- [PubMed]
  • Frye CA, Seliga AM เทสโทสเตอโรนจะเพิ่มความรู้สึกเจ็บปวดการ Anxiolysis และการรับรู้ของหนูเพศผู้ ประสาทวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับความรู้ความเข้าใจอารมณ์และพฤติกรรม 2001;1: 371 381-
  • Gatson JW, Kaur P, Singh M. Dihydrotestosterone ปรับเปลี่ยนไคเนสโปรตีนที่กระตุ้นการทำงานของ mitogen และ phosphoinositide 3-kinase / Akt ที่แตกต่างกันผ่านเซลล์นิวเคลียร์และตัวรับแอนโดรเจนใหม่ในเซลล์ C6 การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 2006;147: 2028 2034- [PubMed]
  • Graybiel AM, Moratalla R, Robertson HA แอมเฟตามีนและโคเคนทำให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของยีน c-fos เฉพาะในช่องเก็บของ striosome-matrix และส่วนแบ่ง limbic ของ striatum Proc Natl Acad Sci สหรัฐ A. 1990;87: 6912 6916- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Guo Z, Benten WP, Krucken J, Wunderlich F. การส่งสัญญาณแคลเซียมเทสโทสเทอโรน การกระทำของ Genotropic ในแมคโครฟาจที่ไม่มีตัวรับแอนโดรเจน J Biol Chem 2002;277: 29600 29607- [PubMed]
  • He WW, Kumar MV, Tindall DJ การกลายพันธุ์ของเฟรมกะในยีนตัวรับแอนโดรเจนทำให้เกิดความรู้สึกแอนโดรเจนที่ไม่สมบูรณ์ในหนูตัวเมียที่เป็นอัณฑะ กรดนิวคลีอิก 1991;19: 2373 2378- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Johansson P, Lindqvist A, Nyberg F, Fahlke C. เตียรอยด์แอนโดรโบลิกและแอนโดรลิกส่งผลกระทบต่อปริมาณแอลกอฮอล์, พฤติกรรมการป้องกันและเปปไทด์ opioid ในสมองของหนู Pharmacol Biochem Behav 2000;67: 271 279- [PubMed]
  • Johnson LR, Wood RI เทสโทสเตอโรนรับประทานด้วยตนเองในแฮมสเตอร์ชาย neuroendocrinology 2001;73: 285 292- [PubMed]
  • Kouri EM, Lukas SE, สมเด็จพระสันตะปาปา HG, Jr, Oliva PS เพิ่มการตอบสนองเชิงรุกในอาสาสมัครชายหลังจากการบริหารปริมาณฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 1995;40: 73 79- [PubMed]
  • Lambert JJ, Belelli D, Peden DR, Vardy AW, Peters JA การปรับ Neurosteroid ของผู้รับ GABAA Prog Neurobiol 2003;71: 67 80- [PubMed]
  • Leshner AI ชุดข้อมูลรายงานการวิจัยของสถาบันบัณฑิตพัฒนบริหารศาสตร์.Anabolic Steroid Abuse 2000: 1 8-
  • Lieberherr M, Grosse B. Androgens เพิ่มความเข้มข้นของแคลเซียมในเซลล์และ inositol 1,4,5-trisphosphate และ diacylglycerol ที่ก่อตัวผ่าน G-protein ที่ไวต่อสารพิษ pertussis J Biol Chem 1994;269: 7217 7223- [PubMed]
  • MacLusky NJ, Hajszan T, Johansen JA, จอร์แดน CL, Leranth C. ผลกระทบของแอนโดรเจนต่อฮิปโปแคมปัส CA1 หมายเลขหนามของกระดูกสันหลังจะถูกเก็บไว้ในหนูตัวผู้ Tfm ที่มีตัวรับแอนโดรเจนที่บกพร่อง การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 2006;147: 2392 2398- [PubMed]
  • Malayev A, Gibbs TT, Farb DH การยับยั้งการตอบสนองของ NMDA โดย pregnenolone ซัลเฟตเผยให้เห็นการปรับเลือกย่อยของตัวรับ NMDA โดยเตียรอยด์ซัลเฟต Br J Pharmacol 2002;135: 901 909- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Masonis AE, McCarthy MP ผลกระทบโดยตรงของเตียรอยด์ anabolic / androgenic, stanozolol และ 17 alpha-methyltestosterone gamma-aminobutyric acid (a) receptor Neurosci Lett 1995;189: 35 38- [PubMed]
  • Masonis AE, McCarthy MP ผลของแอนโดรเจน / อะนาโบลิคสเตียรอยด์ stanozolol ต่อการทำงานของตัวรับ GABAA: การกระตุ้นด้วย GABA ที่กระตุ้นด้วย 36Cl- การไหลเข้าและ [35S] TBPS J Pharmacol Exp Ther. 1996;279: 186 193- [PubMed]
  • Mermelstein PG, Becker JB, Surmeier DJ Estradiol ช่วยลดกระแสแคลเซียมในเซลล์ประสาทหนูหนูผ่านทางตัวรับเมมเบรน J Neurosci 1996;16: 595 604- [PubMed]
  • แผ่นเสียงโมรินไม้ RI Atlas Stereotaxic ของสมองหนูแฮมสเตอร์สีทอง สื่อวิชาการ; ซานดิเอโก: 2001
  • Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM บทบาทของ hypocretin (orexin) ในพฤติกรรมทางเพศชาย J Neurosci 2007;27: 2837 2845- [PubMed]
  • สภา NR บรรณาธิการ NationalResearchCouncil คำแนะนำสำหรับการดูแลและการใช้สัตว์ทดลอง สภาวิจัยแห่งชาติ; วอชิงตันดีซี: 1996
  • เหงียนทีวีเย้าเอ็มไพค์ CJ Flutamide และ cyproterone acetate ออกฤทธิ์ผล agonist: การเหนี่ยวนำของระบบประสาทขึ้นอยู่กับตัวรับแอนโดรเจน การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 2007;148: 2936 2943- [PubMed]
  • NIH หลักการดูแลสัตว์ในห้องปฏิบัติการ สถาบันสุขภาพแห่งชาติ; เบเทสดา, แมริแลนด์: 1985
  • Olds J, Milner PM การเสริมแรงเชิงบวกที่เกิดจากการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของพื้นที่ผนังและส่วนอื่น ๆ ของสมองหนู J Comp Physiol Psychol 1954;47: 419 427- [PubMed]
  • Orsini JC ผลโดยตรงของแอนโดรเจนที่มีต่อกิจกรรมของเซลล์ประสาทใน hypothalamic ด้านข้างในหนูตัวผู้: II. การศึกษาความดันดีดออก Brain Res Bull 1985;15: 547 552- [PubMed]
  • Orsini JC, Barone FC, Armstrong DL, Wayner MJ ผลโดยตรงของแอนโดรเจนที่มีต่อกิจกรรมของเซลล์ประสาทใน hypothalamic ด้านข้างในหนูตัวผู้: I. การศึกษา microiontophoretic Brain Res Bull 1985;15: 293 297- [PubMed]
  • Packard MG, Cornell AH, Alexander GM ให้รางวัลคุณสมบัติทางอารมณ์ของนิวเคลียส accumbens การฉีดฮอร์โมนเพศชาย Behav Neurosci 1997;111: 219 224- [PubMed]
  • Packard MG, Schroeder JP, Alexander GM การแสดงออกของการตั้งค่าสถานที่ที่กำหนดฮอร์โมนเพศชายจะถูกปิดกั้นโดยการฉีดอัลฟา - ฟลูเทนนิโซล Horm Behav 1998;34: 39 47- [PubMed]
  • Papakonstanti EA, Kampa M, Castanas E, Stournaras C. ทางเดินส่งสัญญาณที่รวดเร็วและไม่เป็นเชิงกำกับดูแลการปรับโครงสร้างของ actin ที่เกิดจากการกระตุ้นการทำงานของตัวรับฮอร์โมนเพศชาย Mol Endocrinol 2003;17: 870 881- [PubMed]
  • Paxinos G, Watson C. The Rat Brain: ในพิกัด sterotaxic 4th สื่อวิชาการ; นิวยอร์ก: 1998
  • ปีเตอร์ KD KD ไม้ RI การติดยาสเตียรอยด์แบบ Anabolic-androgenic นั้นเกี่ยวข้องกับตัวรับแอนโดรเจนและ opioid การดำเนินการของการประชุมประจำปี 34th ของสมาคมเพื่อประสาทวิทยาศาสตร์; ซานดิเอโก 2004
  • ปีเตอร์ KD KD ไม้ RI การพึ่งพาแอนโดรเจนในแฮมสเตอร์: การให้ยาเกินขนาด, ความอดทน, และกลไกการเกิด opioidergic ประสาท 2005;130: 971 981- [PubMed]
  • Peterziel H, Mink S, Schonert A, Becker M, Klocker H, Cato AC การส่งสัญญาณอย่างรวดเร็วโดยตัวรับแอนโดรเจนในเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็ง 1999;18: 6322 6329- [PubMed]
  • Pfaff DW, Pfaffmann C. อิทธิพลของการดมกลิ่นและฮอร์โมนต่อการสืบพันธุ์ของหนูตัวผู้ สมอง Res 1969;15: 137 156- [PubMed]
  • Pike CJ เทสโทสเตอโรนลดความเป็นพิษของเบต้า - อะไมลอยด์ในเซลล์ประสาทที่ได้รับการเพาะเลี้ยง การวิจัยสมอง 2001;919: 160 165- [PubMed]
  • สมเด็จพระสันตะปาปา HG, Jr, Katz DL ผลกระทบทางจิตเวชและทางการแพทย์จากการใช้เตียรอยด์ anabolic-androgenic การศึกษาควบคุมของนักกีฬา 160 จิตเวช Arch Gen 1994;51: 375 382- [PubMed]
  • Ramirez VD, Zheng J, Siddique KM ตัวรับเมมเบรนสำหรับสโตรเจนฮอร์โมนและฮอร์โมนเพศชายในสมองหนู: จินตนาการหรือความจริง เซลล์ Mol Neurobiol 1996;16: 175 198- [PubMed]
  • Simerly RB, Chang C, Muramatsu M, Swanson LW การแพร่กระจายของเซลล์ที่มีแอนโดรเจนและเอสโตรเจน mRNA ในสมองหนู: การศึกษาการผสมพันธุ์ในแหล่งกำเนิด J Comp Neurol 1990;294: 76 95- [PubMed]
  • Stevis PE, Deecher DC, Suhadolnik L, Mallis LM, Frail DE ผลต่างของเอสตราดิออลและเอสตราไดออล-BSA คอนจูเกต การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 1999;140: 5455 5458- [PubMed]
  • Thomas P, Dressing G, Pang Y, Berg H, Tubbs C, Benninghoff A, Doughty K. Progestin, ฮอร์โมนเอสโตรเจนและแอนโดรเจน G-protein ควบคู่กับตัวรับคู่ในอวัยวะสืบพันธุ์ปลา เตียรอยด์ 2006;71: 310 316- [PubMed]
  • Triemstra JL, Sato SM, Wood RI เทสโทสเตอโรนและนิวเคลียสมีโดปามีนในหนูแฮมสเตอร์ซีเรียเพศผู้ Psychoneuroendocrinology 2008;33: 386 394- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Triemstra JL, RI ไม้ ฮอร์โมนเพศชายการดูแลตนเองในแฮมสเตอร์หญิง Behav Brain Res 2004;154: 221 229- [PubMed]
  • Vasudevan N, Pfaff DW การกระทำที่เริ่มต้นโดยเมมเบรนของ estrogens ในระบบประสาท: หลักการที่เกิดขึ้นใหม่ รายได้ต่อมไร้ท่อ 2007;28: 1 19- [PubMed]
  • ไม้ RI เทสโทสเตอโรนรับประทานด้วยตนเองในแฮมสเตอร์ชาย: การตอบสนองต่อยา, การออกกำลังกายโดยสมัครใจและความแตกต่างของแต่ละบุคคล Horm Behav 2002;41: 247 258- [PubMed]
  • Wood RI, จอห์นสัน LR, Chu L, Schad C, DW ตนเอง การเสริมฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน: การจัดการตนเองทางหลอดเลือดดำและ intracerebroventricular ในหนูและหนูแฮมสเตอร์ Psychopharmacology (Berl) 2004;171: 298 305- [PubMed]
  • Wood RI, Newman SW immunoreactivity ตัวรับแอนโดรเจนในสมองหนูแฮมสเตอร์ซีเรียเพศผู้และเพศเมีย J Neurobiol 1999;39: 359 370- [PubMed]
  • WorldAnti-DopingAgency ผลการวิเคราะห์เชิงลบรายงานโดยห้องปฏิบัติการที่ได้รับการรับรอง ตัวแทนต่อต้านยาสลบโลก มอนทรีออล, แคนาดา: 2006
  • Yamada Y. ผลของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่อการทำงานในหน่วยในมลรัฐ hypothalamus และกะบัง สมอง Res 1979;172: 165 169- [PubMed]
  • Yarbrough WG, Quarmby VE, Simental JA, Joseph DR, Sar M, Lubahn DB, Olsen KL, FS ฝรั่งเศส, Wilson EM การกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียวในยีนตัวรับแอนโดรเจนทำให้แอนโดรเจนไม่รู้สึกตัวในหนูตัวเมียอัณฑะ J Biol Chem 1990;265: 8893 8900- [PubMed]
  • Yesalis CE, Kennedy NJ, Kopstein AN, Bahrke MS การใช้เตียรอยด์ Anabolic-androgenic ในสหรัฐอเมริกา JAMA 1993;270: 1217 1221- [PubMed]
  • Zhu X, Li H, Liu JP, Funder JW แอนโดรเจนช่วยกระตุ้นโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของ mitogen ในเซลล์มะเร็งเต้านมของมนุษย์ Mol Cell Endocrinol 1999;152: 199 206- [PubMed]
  • Zhu Y, ซีดีข้าว, Pang Y, Pace M, Thomas P. Cloning, การแสดงออกและคุณสมบัติของตัวรับเมมเบรนโปรเจสตินและหลักฐานว่ามันเป็นตัวกลางในการเจริญเติบโตของเซลล์ไข่ปลา Proc Natl Acad Sci สหรัฐ A. 2003;100: 2231 2236- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Zuloaga DG, Morris JA, Jordan CL, Breedlove SM หนูกับการกลายพันธุ์ของลูกอัณฑะหญิงแสดงให้เห็นถึงบทบาทของตัวรับแอนโดรเจนในการควบคุมพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับความวิตกกังวลและแกน hypothalamic- ต่อมใต้สมองต่อมหมวกไต Horm Behav 2008a;54: 758 766- [PubMed]
  • Zuloaga DG ใส่ DA, Jordan CL, Breedlove SM บทบาทของตัวรับแอนโดรเจนในการสร้างกล้ามเนื้อของสมองและพฤติกรรม: สิ่งที่เราได้เรียนรู้จากการกลายพันธุ์ของผู้หญิงที่อัณฑะ Horm Behav 2008b;53: 613 626- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Zuloaga DZ, Jordan CL, Breedlove SM หนูที่มีลูกอัณฑะการกลายพันธุ์ของสตรี (TFM) แสดงดัชนีที่เพิ่มขึ้นของความวิตกกังวล การดำเนินการของการประชุมประจำปี 36th ของสมาคมเพื่อประสาทวิทยาศาสตร์; แอตแลนตา 2006 โปรแกรม # 152.118