การจัดการสมรรถภาพทางเพศในอนาคต
วารสาร Andrology, Vol. 30 เลขที่ 4 กรกฎาคม / สิงหาคม 2009
ลิขสิทธิ์© American Society of Andrology
DOI: 10.2164 / jandrol.108.006106
Arthur L. BURNETT
จากภาควิชาระบบทางเดินปัสสาวะ, James Buchanan Brady สถาบันระบบทางเดินปัสสาวะ, สถาบันการแพทย์ Johns Hopkins, บัลติมอร์, แมรี่แลนด์
นามธรรม การจัดการภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (ED) ในช่วงเวลาหนึ่งได้เห็นการแทรกแซงที่หลากหลายเพื่อให้ผู้ชายสามารถมีเพศสัมพันธ์ได้ ในครั้งล่าสุดความก้าวหน้าที่สำคัญในการวิจัย ED ได้นำไปสู่การรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นบนพื้นฐานของความรู้ทางวิทยาศาสตร์พื้นฐานสำหรับการสร้างอวัยวะเพศชาย แนวความคิดในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่ากลุ่มเป้าหมายการรักษาบนขอบฟ้านั้นรวมถึงเภสัชกรใหม่ ๆ การบำบัดด้วยปัจจัยการเจริญเติบโตการบำบัดด้วยยีนและการแพทย์ด้านการสร้างใหม่ จุดประสงค์ของการทบทวนนี้คือการนำเสนอพื้นฐานสำหรับการบำบัดในอนาคตในการจัดการ ED
การจัดการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (ED) ได้ก้าวไปข้างหน้าอย่างมีนัยสำคัญในช่วง 25 ที่ผ่านมาด้วยการแนะนำตัวเลือกการรักษาที่น่าทึ่งมากมาย ไม่นานที่ผ่านมาการบริหารจัดการของ ED มุ่งเน้นไปที่ปัจจัยด้านจิตสังคมหรือฮอร์โมนตามข้อสันนิษฐานว่าสิ่งเหล่านี้เป็นเงื่อนไขเชิงสาเหตุสำหรับความผิดปกติ ดังนั้นการรักษาจึงได้รับการจัดการโดยทั่วไปในรูปแบบของจิตวิเคราะห์การบำบัดทางเพศและการแทรกแซงของฮอร์โมน หากการจัดการดังกล่าวไม่ทำงานจะมีการใช้กลยุทธ์ทางเลือกตั้งแต่อาหารเสริมสมุนไพรเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพทางเพศไปจนถึงอุปกรณ์เชิงกล สำหรับหลังการปลูกถ่ายอวัยวะเพศชายในช่วงต้นของ 1950s และเทคโนโลยีปั๊มสูญญากาศของ 1960s ปลายได้รับการยืนยันเพื่อสร้างความแข็งแกร่งของอวัยวะเพศชายการล้างความจำเป็นสำหรับความรู้ที่สมบูรณ์หรือการประยุกต์ใช้ทางสรีรวิทยาหรือคุณสมบัติทางชีวเคมี
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ในสรีรวิทยาและกลไกระดับโมเลกุลของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายได้เกิดขึ้นใหม่สำหรับการรักษา ED ในช่วงต้น 1970s วิธีการอันชาญฉลาดค่อนข้างเป็นคำอธิบายของอวัยวะเพศชาย revascularization ออกแบบมาเพื่อเรียกคืนการทำงานของการไหลเวียนของเลือดอวัยวะเพศชายและพื้นฐานสำหรับการคัดตึงเลือดของอวัยวะเพศชาย มันกลับกลายเป็นว่าการผ่าตัดเหล่านี้จะเป็นเพียงบทบาทที่ จำกัด ในการรักษาด้วยอาวุธยุทโธปกรณ์สำหรับการรักษา ED ให้บริการกลุ่มแคบ ๆ ของผู้ชายที่มี ED ที่เกี่ยวข้องกับการแตกบาดแผลของหลอดเลือดแดงใหญ่ pudendal ส่งเลือดไปยังอวัยวะเพศชาย
ต่อจากนั้นความก้าวหน้าที่สำคัญได้รับภายในขอบเขตของการรักษาด้วยยา - การรักษาที่อยู่บนพื้นฐานของความเข้าใจที่พัฒนาขึ้นของเคมีที่เกี่ยวข้องกับเนื้อเยื่อทางร่างกายและปฏิกิริยาทางหลอดเลือดภายในอวัยวะเพศชาย ในซีรีส์เหล่านี้เป็นยาที่ใช้ในการรักษาด้วยยาในช่วงต้น 1980s ยาที่ใช้ในการรักษาด้วยยาในช่วงกลาง 1990s และยาทางปากที่ได้รับการแนะนำในช่วงปลาย 1990s - ทั้งหมดแสดงให้เห็นถึงการตรวจทางวิทยาศาสตร์ขั้นพื้นฐาน
นอกเหนือจากการปฏิวัติการบำบัด ED แล้วยังมีวิธีคิดใหม่ ๆ เกี่ยวกับการประเมินและกำหนดการบำบัดให้กับผู้ป่วย สิ่งแรกที่จะตามมาคือคำจำกัดความของปัญหาที่ถูกต้องและสละสลวยมากขึ้นเนื่องจาก“ การไม่สามารถบรรลุและรักษาการแข็งตัวได้อย่างมีคุณภาพเพียงพอที่จะอนุญาตให้มีเพศสัมพันธ์ที่น่าพอใจได้” (National Institutes of Health, 1992) นอกจากนี้ยังเป็นที่ยอมรับว่า ED มีการระบุแหล่งที่มาส่วนตัวและเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยและหุ้นส่วนอย่างถูกต้องในการระบุการประเมินและการเริ่มต้นการบำบัดที่เหมาะสม ในขั้นตอนของแนวทางการปฏิบัติทางคลินิกใหม่นี้ได้รับการส่งเสริมการบำบัดแบบรุกรานน้อยลงและแบบย้อนกลับได้ การเคลื่อนไหวนี้ชี้ให้เห็นถึงโอกาสที่เพิ่มขึ้นสำหรับผู้ป่วยในการเป็นผู้มีอำนาจตัดสินใจเกี่ยวกับการจัดการ ED ของพวกเขา ยาในช่องปากเช่นสารยับยั้ง phosphodiesterase type 5 (PDE5) ในช่องปากได้รับการยอมรับว่าใช้เป็นการบำบัดขั้นแรก อุปกรณ์สูญญากาศและการฉีดอวัยวะเพศเป็นตัวแทนของการบำบัดแบบที่สอง และการผ่าตัดอวัยวะเพศชายถูกกำหนดให้เป็นการบำบัดแบบเส้นที่สาม
การแทรกแซงในปัจจุบันสำหรับ ED เป็นผลมาจากความก้าวหน้าที่สำคัญในด้านการแพทย์ทางเพศ การบำบัดแบบใหม่บ่งบอกถึงวิวัฒนาการของเซลล์วิทยาและอณูวิทยาของสรีรวิทยาการแข็งตัวของอวัยวะเพศ สมาคมระบาดวิทยาของรัฐโรคที่มีความบกพร่องทางชีววิทยาของหลอดเลือด, neurophysiology, และต่อมไร้ท่อได้ช่วยในการทบทวนความคิดเกี่ยวกับกลไกพยาธิสรีรวิทยาที่รับผิดชอบสำหรับ ED ปัจจุบันได้รับการยอมรับแล้วว่าปัจจัยเสี่ยงต่อภาวะ ED ได้แก่ อายุที่เพิ่มขึ้นโรคหัวใจและหลอดเลือดโรคเบาหวานปัจจัยเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมเช่นการสูบบุหรี่และปัจจัยการดำเนินชีวิตเช่นการขาดการออกกำลังกาย ไม่ต้องสงสัยเลยว่าการทำงานร่วมกันทางวิทยาศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับผู้เชี่ยวชาญจากสาขาชีวการแพทย์ที่หลากหลายได้ส่งเสริมความเข้าใจทางวิทยาศาสตร์ใหม่และกลยุทธ์ที่นำไปสู่การจัดการ ED ที่มีประสิทธิภาพในผู้ชายหลายคนทั่วโลก
ในช่วงหัวเลี้ยวหัวต่อที่สำคัญนี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการรักษาด้วยช่องปากที่มีประสิทธิภาพสำหรับ ED คำถามเกิดขึ้นว่าเราได้รับ“ การบำบัดในอุดมคติ” อย่างแท้จริงหรือไม่ ในความเป็นจริงแม้ว่าข้อเสนอในปัจจุบันจะได้รับการดูแลที่ง่ายขึ้นมีพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์และได้รับการพิสูจน์ทางการแพทย์แล้วว่าได้ผลดีกว่าในอดีต แต่ก็ยังมีข้อบกพร่อง สิ่งเหล่านี้รวมถึงการสังเกตที่ใช้ไม่ได้ผลหรือใช้งานได้สะดวกเสมอไปและยังมีข้อ จำกัด ตามธรรมชาติอีกด้วย นอกจากนี้ยังไม่ได้แก้ไขรักษาหรือป้องกัน ED อย่างแท้จริง ข้อบกพร่องเหล่านี้ได้รับการยอมรับอย่างดีในสาขานี้และนักวิจัยหลายคนยังคงสำรวจวิธีการรักษาที่ดีขึ้นสำหรับ ED ซึ่งจะเป็นไปตามวัตถุประสงค์ที่เพิ่มขึ้นสำหรับการบำบัดในอุดมคติ
จากมุมมองนี้บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อนำเสนอทิศทางการวิจัยทางชีวการแพทย์ที่สำคัญหลายประการที่อาจส่งเสริมการรักษาทางคลินิกที่เหมาะสมสำหรับ ED ในอนาคต การพูดอย่างกว้างขวางทิศทางดังกล่าวรวมถึงการบำบัดด้วยยาการบำบัดด้วยปัจจัยการเจริญเติบโตการบำบัดด้วยยีนและการแพทย์ด้านการสร้างอวัยวะทั้งหมดสอดคล้องกับความรู้ที่ก้าวหน้าของเป้าหมายระดับโมเลกุลที่สำคัญเช่นเดียวกับองค์ประกอบทางชีวภาพที่สำคัญ ในการตรวจสอบสิ่งเหล่านี้เราหวังว่าจะได้เห็นสิ่งที่อาจเป็นไปได้ที่มีแนวโน้มวิธีที่จะเกิดขึ้นซึ่งจะช่วยให้แพทย์สามารถจัดการ ED ได้ดียิ่งขึ้นกว่าทางเลือกในปัจจุบัน
การรักษาด้วยยา
ในบรรดาผู้ที่มีแนวโน้มเป็นโรค ED จะได้รับการรักษาด้วยวิธีการทางเภสัชจลนศาสตร์ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา การสังเกตนี้แทบจะไม่น่าแปลกใจเลยที่การรับรู้ถึงความจริงที่ว่าตัวแทนยาใช้ในการจำลองโมเลกุลของเอฟเฟกต์และเปิดใช้งานกลไกการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องในการผลิตการตอบสนองของอวัยวะเพศ ในเรื่องนี้กลยุทธ์การรักษามักจะแบ่งตามระดับผลกระทบต่อพ่วงและส่วนกลางในการอ้างอิงถึงระบบประสาท การอ้างอิงนี้ยังรับทราบว่ากฎระเบียบส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับ neuroaxis ด้วยการมีส่วนร่วมจากผู้ควบคุมต่อมไร้ท่อและ paracrine การจัดการเภสัชจลนศาสตร์มักจะปฏิบัติตามแผนกลยุทธ์แบบแบ่งขั้วของการปราบปรามกลไกการป้องกันการแข็งตัวของหลอดเลือดหรือการส่งเสริมกลไกการคุมกำเนิดหรือการรวมกันของทั้งคู่และส่วนกลาง
ในรอบที่มีการอ้างอิงถึงกระดูกเชิงกรานและอวัยวะเพศชายแนวความคิดในปัจจุบันของวิธีการในการปราบปรามกลไก antierectile รวมถึง -adrenoceptor คู่อริ, endothelin รับคู่อริและ angiotensin II รับคู่อริ (Andersson, 2001) รู้จักกันดีคือกลยุทธ์ของการปิดล้อม -adrenoceptor ที่จะต่อต้านการหดตัวของ adrenergically เนื้อเยื่อเนื้อเยื่อลุก (Christ et al, 1990) มีการประยุกต์ใช้ทางคลินิกทั่วไปของ phonolamine antonist เฉพาะ - เชิญชวนผ่านทาง intracavernosal ความคิดในการพัฒนาตัวรับตัวรับสำหรับ endothelins และ angiotensin II เป็นวิธีการรักษาทางคลินิกดูเหมือนจะมีการอุทธรณ์และการตรวจสอบทางคลินิกในอนาคตอาจกำหนดโปรแกรมประยุกต์ของพวกเขา
วิทยาศาสตร์ล่าสุดของพื้นฐานระดับโมเลกุลของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายได้ยืนยันบทบาทสำคัญของวิถีการส่งสัญญาณ RhoA / Rho-kinase ในฐานะที่เป็นตัวควบคุมที่เด่นชัดของการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดทั่วร่างกายเช่นเดียวกับในอวัยวะเพศชาย (Mills et al, 2001) ทางเดินนั้นเป็นที่ตั้งของการบรรจบกันของโมเลกุลสำหรับผู้ไกล่เกลี่ยที่หดตัว (เช่น norepinephrine, endothelin และ angiotensin II) ซึ่งทางเดินนี้ทำหน้าที่เป็นพื้นฐานของการกระทำของโมเลกุลของผู้ไกล่เกลี่ยในเนื้อเยื่อหลอดเลือด จากความรู้ที่ค่อนข้างใหม่นี้คาดว่าจะมีการพัฒนากลยุทธ์การใช้ยารักษาโรคโดยมุ่งเป้าไปที่เส้นทางการส่งสัญญาณ RhoA / Rho-kinase ในอวัยวะเพศ จุดสนใจของการให้ความสนใจในการพัฒนาเภสัชจลนศาสตร์คือการกระทำของการกระตุ้นการเลือกหรือการยับยั้งโปรตีนที่เป็นไปได้สำหรับเส้นทางนี้ทำงานในอวัยวะเพศชายและอาจถูกนำไปใช้เพื่อกระตุ้นการตอบสนองทางเพศโดยเฉพาะและไม่มีผลข้างเคียงอื่น ๆ ในร่างกาย (Jin and Burnett, 2006) )
กลยุทธ์เกี่ยวกับอุปกรณ์ต่อพ่วงที่มุ่งเน้นไปที่การส่งเสริมกลไก proerectile ค่อนข้างหลากหลายและรวมถึงไนตริกออกไซด์ (NO) สัญญาณการส่งสัญญาณทางเดิน, phosphodiesterase (PDE) สารยับยั้ง, prostanoids, agonists รับ cholinergic, เปปไทด์ vasoactive และโพแทสเซียมช่องเปิด (Andersson, 2001) กลยุทธ์เหล่านี้ทั้งหมดขึ้นอยู่กับหลักการทางวิทยาศาสตร์ของสรีรวิทยาและชีววิทยากล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับอวัยวะเพศ ในเวลานี้ NO / cyclic guanosine monophosphate (cGMP) / cGMP-kinase I ซึ่งเป็นโปรตีนที่ขึ้นกับเส้นทางทำหน้าที่เป็นพื้นฐานสำคัญสำหรับการสร้างอวัยวะเพศชาย (Burnett et al, 2006) เส้นทางนี้นำเสนอสถานที่โมเลกุลหลายแห่งสำหรับการกำหนดเป้าหมายทางเภสัชวิทยารวมถึงเอนไซม์ตัวเร่งปฏิกิริยาปัจจัยทางชีวเคมีและผลิตภัณฑ์และเอนไซม์ย่อยสลาย เส้นทางนี้ได้ถูกนำไปใช้ในทางคลินิกแล้ว รู้จักกันดีที่สุดคือตัวยับยั้ง PDE5 ที่มีจำหน่ายในท้องตลาดเช่น sildenafil, vardenafil และ tadalafil (Corbin, 2004) ยาเหล่านี้ดำเนินการทางเภสัชวิทยาโดยการปิดกั้นการกระทำของเอนไซม์ย่อยสลาย PDE5 ในอวัยวะเพศชาย (ซึ่งทำให้โมเลกุลสาร Messenger ที่สองของ NO signaling, cGMP) ในลักษณะนี้สารยับยั้ง PDE5 จะเพิ่มประสิทธิภาพในการผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของร่างกายในเส้นทางการส่งสัญญาณนี้ papaverine ที่ไม่เฉพาะเจาะจง papaverine ที่ใช้อย่างคุ้นเคยในสูตรยารักษาโรคทาง intracavernosal เป็นอีกตัวอย่างหนึ่งของกลยุทธ์การรักษานี้ ความโดดเด่นของเส้นทางการส่งสัญญาณ NO ในสรีรวิทยาการแข็งตัวบ่งชี้ว่ามันจะยังคงดึงดูดความสนใจในฐานะที่เป็นช่องทางในการปรับการตอบสนองการแข็งตัวของอวัยวะเพศเพื่อวัตถุประสงค์ทางคลินิก ในอนาคตผู้วิจัยอาจพัฒนาวิธีการรักษาแบบเฉพาะเจาะจงโดยอาศัยกลไกระดับโมเลกุลที่กำหนดไว้นอกเหนือจากการยับยั้ง PDE5 สิ่งที่น่าสนใจอย่างยิ่งคือการพัฒนาตัวกระตุ้นกวนอิมเลตไซคลาเลสซึ่งทำหน้าที่ผลักดันเส้นทางการส่งสัญญาณที่เป็นอิสระจากการกระตุ้นแบบไม่ได้รับการศึกษาในระดับพรีคลินิกที่มีศักยภาพทางคลินิกหวัง (Brioni et al, 2002)
Prostanoids ได้รับการแสดงเพื่อควบคุมสรีรวิทยาของกล้ามเนื้อเรียบในอวัยวะเพศชายและตัวแทนเคมี prostaglandin ของพวกเขา E1 (หรือที่เรียกว่า alprostadil) ถูกนำมาใช้เป็นหลักสำหรับการรักษาด้วยยา intracavernosal ของ ED (Cawello et al, 1997) การศึกษาอย่างต่อเนื่องเพื่อระบุลักษณะของเมตาบอลิซึมโปรคารอยด์, ตัวรับและกลไกของการกระทำในอวัยวะเพศอาจนำไปสู่กลยุทธ์การรักษาด้วยยาที่มีความหมายในอนาคต การกระทำของ Cholinergic ในอวัยวะเพศชายมีส่วนทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายซึ่งเป็นกลไกของเซลล์ประสาทที่กระตุ้นการหลั่งสาร vasoactive รวมถึง endothelial NO (Andersson, 2001) endothelial ความรู้นี้ชี้ให้เห็นว่าการรักษาด้วยการขับกระตุ้น cholinergic ในอวัยวะเพศชายอาจจะน่าสนใจเป็นกลยุทธ์การรักษาสำหรับ ED ความเป็นไปได้ของการพัฒนาเภสัชบำบัดโดยอาศัยการกระทำของ neuropeptide และ vasoactive peptide ในอวัยวะเพศชายยังคงเป็นที่สนใจและสร้างขึ้นจากงานทางวิทยาศาสตร์ขั้นพื้นฐานที่แข็งแกร่งแสดงให้เห็นว่าสารเคมีเหล่านี้มีส่วนช่วยให้ชีววิทยาของเนื้อเยื่อแข็งตัว (Becker et al, 2001; Guidone , 2002)
การรักษาด้วยยาเพิ่มเติมนั้นมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นจากความรู้ที่ดีขึ้นเกี่ยวกับคุณสมบัติทางอิเล็กโทรโฟไซน์ของกล้ามเนื้อเรียบรวมถึงฟังก์ชั่นช่องไอออนที่เกี่ยวข้องกับชีววิทยากล้ามเนื้อเรียบ การรักษาด้วยกลไกแบบอิออนสภาวะสมดุลภายในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อเรียบที่ดูเหมือนจะน่าสนใจเพราะพื้นฐานของกฎข้อบังคับพื้นฐานที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวของอิออนิกส์ที่กำหนดการหดตัวของเนื้อเยื่อ (Christ et al, 1993) การศึกษาก่อนหน้านี้ได้รับการดำเนินการแสดงให้เห็นว่ากลไกการเปิดช่องโพแทสเซียมสามารถนำไปใช้สำหรับวัตถุประสงค์ทางเภสัชบำบัดสำหรับ ED (Holmquist et al, 1990; Venkateswarlu et al, 2002)
เภสัชบำบัดในระดับกลางของการควบคุมการแข็งตัวมีวิธีที่แตกต่างอย่างสิ้นเชิงในการจัดการของ ED แนวคิดที่เภสัชบำบัดกลางสามารถถูกนำไปใช้เพื่อการจัดการ ED ดูเหมือนจะเป็นเรื่องง่ายด้วยความเข้าใจว่าโฮสต์ทั้งหมดของสิ่งเร้าทางเพศที่ประมวลผลในสมองและระดับไขสันหลังทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย (Giuliano et al, 1995) อย่างไรก็ตามความซับซ้อนของกลไกกลางในการควบคุมสรีรวิทยาการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายเมื่อเทียบกับกฎระเบียบส่วนปลายของการตอบสนองนี้ได้ขัดขวางทางเลือกการรักษาแบบผู้ใหญ่สำหรับ ED อย่างไรก็ตามระบบประสาทหลายระบบในระดับกระดูกสันหลังและ supraspinal ได้แสดงให้เห็นว่ามีบทบาทในการตอบสนองการแข็งตัวของอวัยวะเพศ โดดเด่นในหมู่คนเหล่านี้คือ 5-hydroxytryptamine (5-HT; serotonin), โดปามีน, ออกซิโตซินและไม่ 5-HT มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากในการควบคุมกระดูกสันหลังของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย โดพามีนเป็นลักษณะที่ดีที่สุดในฐานะผู้ไกล่เกลี่ยกลางคนสำคัญของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายที่ทำงานในนิวเคลียส paraventricular ของไฮโปทาลามัส (Argiolas และ Melis, 2005) ในระดับนี้เชื่อว่ากฎระเบียบออกซิโตซินเนอร์จิคเกิดขึ้นบนพื้นฐานของการส่งสัญญาณโดปามีนเช่นเดียวกับการส่งสัญญาณจาก neurochemicals อื่น ๆ เช่นกลูตาเมต NO และออกซิโตซินเอง neurochemistry ของดาวน์สตรีมและวงจรไฟฟ้ายังคงมีความเข้าใจยากสำหรับการกำหนดเป้าหมายทางเภสัชบำบัด อย่างไรก็ตามหลายกลยุทธ์ได้รับการตรวจสอบแล้วในระดับคลินิก ตัวอย่างเช่น apomorphine ที่ทำหน้าที่เป็น agonist dopaminergic ได้รับการกำหนดเป็นตัวแทนยาทางปากที่มีการใช้ทางการแพทย์ในประเทศนอกสหรัฐอเมริกา (Wagner, 2001)
กลไกอื่นที่อาจมาบรรจบกันกับเซลล์ประสาท oxytocinergic ภายในนิวเคลียส hypothalamic จะแสดงโดยเส้นทางการกำกับดูแล melanocortinergic (Wessells et al, 2005) ในความเป็นจริงการกระทำของตัวรับ melanocortin ได้รับการระบุภายในนิวเคลียส hypothalamic และ Melanotan II ทำหน้าที่เป็น agonist ตัวรับ melanocortin ที่ไม่ได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิกในช่วงต้นเป็นกลยุทธ์ที่มีศักยภาพยาสำหรับ ED ความสำคัญของการควบคุมส่วนกลางของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายพร้อมกับความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์อย่างต่อเนื่องในด้านนี้ทำให้การพัฒนาเป้าหมายด้านการรักษาด้วยยาในระดับกลางสำหรับการจัดการ ED อย่างต่อเนื่อง
การบำบัดด้วยปัจจัยการเจริญเติบโต การบำบัดด้วยปัจจัยการเจริญเติบโตเป็นอีกกลยุทธ์หนึ่งในการรักษาภาวะ ED ในการรับรู้ถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของปัจจัยทางโภชนาการเคมีในชีววิทยาเชิงพัฒนาการและการทำงานของอวัยวะเพศ การบำบัดนี้จะบ่งบอกถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการแทรกแซงทางระบบประสาทและ vasculoprotective เป็นไปได้ที่จะกำหนดเป้าหมายองค์ประกอบทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางเพศที่ได้รับความเสียหายจากโรคหรือการบาดเจ็บของเส้นประสาท มีการสะสมงานอย่างกว้างขวางโดยเฉพาะอย่างยิ่งการใช้แบบจำลองหนูทดลองแสดงให้เห็นว่านิวโตรโทรฟินต่าง ๆ เช่นปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาทปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ที่เป็นกรดและปัจจัย neurotrophic ที่ได้มาจากสมอง ปัจจัยรูปร่าง morphogenic โซนิคเม่นโปรตีนและ cytokine - ฮอร์โมน erythropoietin มีบทบาทสำคัญในการทำงานของเซลล์ประสาทอวัยวะเพศชาย (Podlasek et al, 2005; Bella et al, 2008) ในขั้นต้นการศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าตัวแทน neurotrophic ปกป้องหรืออำนวยความสะดวกในการกู้คืนของเส้นประสาทอวัยวะเพศชายอัตโนมัติลดลงในระดับของการเสื่อมสภาพของเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชายและการส่งเสริมการกู้คืนการทำงานของอวัยวะเพศ พื้นฐานระดับโมเลกุลสำหรับผลประโยชน์อาจเกี่ยวข้องกับกลไกต่าง ๆ รวมถึงการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทไคเนสรอดเซลล์และการเหนี่ยวนำของปัจจัยการถอดความที่นำไปสู่การสังเคราะห์โปรตีนเส้นประสาทและการควบคุมของ neurite outgrowth
ความสนใจทางคลินิกในการใช้ประโยชน์จากความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ในด้านนี้เป็นสิ่งที่ยอดเยี่ยม การค้นพบจากการทดลองแสดงให้เห็นว่ามีความเป็นไปได้หลายอย่างที่อาจเป็นเป้าหมายที่มีประสิทธิภาพสำหรับการแทรกแซงทางระบบประสาทในอวัยวะเพศชายด้วยความตั้งใจที่จะจัดการภาวะ ED ในเวลานี้มีเพียงงานขั้นต้นเท่านั้นที่ได้รับการดำเนินการในระดับคลินิกเพื่อสร้างแอปพลิเคชันสำหรับสถานะโรค neurogenic ED มีการทดลองทางคลินิกสำหรับคอร์ติโคสเตอรอยด์, อิมมูโนฟินิกลิแกนด์, และการกระตุ้นด้วยไฟฟ้า, ทั้งหมดแนะนำวิธีการต่าง ๆ ในการขับเคลื่อนผลกระทบประสาท / ระบบประสาทแม้ว่าผลลัพธ์จะยืนยันความปลอดภัยเท่านั้นและยังไม่ได้พิสูจน์ประสิทธิภาพการรักษา (Burnett and Lue, 2006) การสืบสวนอย่างต่อเนื่องอาจกำหนดระดับต่อไปของสารประกอบหรือการกำหนดกลยุทธ์ของยาเสพติดที่มีผลประโยชน์สำหรับเงื่อนไขของมนุษย์ เป็นที่น่าสังเกตว่าทิศทางการรักษานี้เสนอวิธีการแก้ไขปัญหาของ neurogenic ED ด้วยศักยภาพในการฟื้นฟูการทำงานของอวัยวะเพศชายปกติ ประเด็นสำคัญคือการบำบัดที่เกี่ยวข้องกับสาขานี้สามารถจัดการได้หรือไม่โดยไม่ก่อให้เกิดผลเสียต่อโครงสร้างที่อื่นในร่างกาย เรื่องนี้มีความกังวลโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการรักษาด้วยปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาทที่อาจเหมาะสำหรับการตั้งค่าของต่อมลูกหมากรุนแรงซึ่งอาจมีความกังวลของผลการเจริญเติบโตเจริญในเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากที่เหลืออาจหลังการผ่าตัด มันจะเป็นสิ่งสำคัญในการพัฒนาวิธีการควบคุมลักษณะของการรักษาด้วยยานี้ต่อการเจริญเติบโตของเส้นประสาท
การรักษาด้วยปัจจัยการเจริญเติบโตนั้นมีความเกี่ยวข้องอย่างแน่นอนเพราะความโดดเด่นของสภาวะโรคหลอดเลือดส่งผลกระทบในทางลบต่อสมรรถภาพทางเพศ ในความเป็นจริงได้รับการเน้นไปที่บทบาทของความผิดปกติของ endothelial เป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคที่สำคัญที่เป็นพื้นฐานของโฮสต์ทั้งหมดของรัฐคลินิกโรคหัวใจและหลอดเลือด เป็นที่เข้าใจกันว่า endothelium ของหลอดเลือดภายใน vasculature อวัยวะเพศชายมีความสำคัญสำหรับกระบวนการทางชีวภาพตั้งแต่การควบคุมการไหลเวียนโลหิตไปจนถึงสภาวะสมดุลของหลอดเลือด
งานทดลองที่สำคัญในพื้นที่นี้ยังใช้โมเดลสัตว์ฟันแทะเป็นหลักได้ชี้แจงบทบาทของปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจและผลกระทบทางโภชนาการที่อาจมีต่อการทำงานของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดในอวัยวะเพศชาย (Burchardt et al, 2005; Xie et al, 2008) มีการศึกษาปัจจัยทางโมเลกุลเช่นปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด endothelial และปัจจัยพื้นฐานการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ การแปลของการศึกษาเหล่านี้สำหรับการรักษาทางคลินิกของ vasculogenic ED ได้รับแรงฉุดในปีที่ผ่านมาและการทดลองทางคลินิกในอนาคตถือสัญญาว่ารูปแบบของการรักษาด้วยปัจจัยการเจริญเติบโตนี้จะมีประโยชน์ ความคิดในการฟื้นฟูหรือส่งเสริมกลไกของหลอดเลือด / endothelial ภายในอวัยวะเพศชายนั้นน่าดึงดูด เช่นเดียวกับหลักฐานของการรักษาด้วยปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาทกลยุทธ์การรักษาสำหรับการเจริญเติบโตและการทำงานของอวัยวะเพศชายมีศักยภาพในการฟื้นฟูการทำงานของอวัยวะเพศชายตามปกติ
ยีนบำบัด การบำบัดด้วยยีนแสดงให้เห็นความคิดของวิธีการทางวิทยาศาสตร์นิยายในการจัดการ ED อย่างไรก็ตามวิธีการนี้อาจเป็นตัวแทนเขตแดนใหม่สำหรับการจัดการปัญหานี้โดยมีข้อได้เปรียบที่เป็นไปได้สำหรับการป้องกัน ED หรือแม้กระทั่งการฟื้นฟูสมรรถภาพทางเพศในการเผชิญกับโรคที่เป็นอันตรายต่อสุขภาพอวัยวะเพศชาย (Strong et al, 2008) แนวคิดนี้อ้างถึงการนำสารพันธุกรรมจากต่างประเทศเข้าสู่เซลล์ของมนุษย์ซึ่งจะเรียกคืนหรือเสริมการทำงานของเซลล์ปกติที่มีข้อบกพร่องหรือทำให้เกิดผลกระทบต่อการทำงานของการแสดงออกของฟีโนไทป์ทางพันธุกรรมกลายพันธุ์ อวัยวะเพศชายทำหน้าที่เป็นสถานที่ที่เหมาะสำหรับการบำบัดด้วยยีนเนื่องจากตำแหน่งภายนอกและการเข้าถึงเพื่อการจัดการทางพันธุกรรมที่มีประสิทธิภาพ นอกจากนี้เนื้อหาที่เป็นเนื้อเดียวกันของ parenchyma ภายในอวัยวะเพศแนะนำว่าสามารถส่งและกระจายอย่างสม่ำเสมอ วิธีการบำบัดด้วยยีนนั้นต้องการเพียงแค่ส่วนหนึ่งของเซลล์ที่ถูกเปลี่ยนรูปและเนื่องจากคุณสมบัติของการตอบสนองของเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชายซึ่งผลของการส่งมอบสามารถถ่ายโอนระหว่างเซลล์โดยการแยกช่องว่างของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบอวัยวะเพศชาย สิ่งที่จะติดตามการรักษาด้วยยีน
วิธีการรักษาทางยีนได้รับการจัดหมวดหมู่ตามการออกแบบการจัดส่งผ่านไวรัส (เช่น adenoviruses, ไวรัสที่เกี่ยวข้องกับ adeno, retroviruses) หรือ nonviral (เช่น DNA เปลือย, พลาสมิด DNA, liposomes) หรือเซลล์อื่น ๆ (เช่น myoblasts, เซลล์ส่งมอบ endothelial) (Christ และ Melman, 1998) การจัดหมวดหมู่เป็นที่เข้าใจกันต่อไปบนพื้นฐานของลักษณะเช่นประสิทธิภาพการแปลงสภาพความทนทานและความปลอดภัย โดยทั่วไปเวกเตอร์ไวรัสนั้นมีประสิทธิภาพในการถ่ายเทเซลล์สูง อย่างไรก็ตามเวกเตอร์เหล่านี้อาจกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและการอักเสบซึ่งส่งผลให้เกิดผลกระทบที่ลดทอนลง นอกจากนี้ยังมีข้อกังวลเกี่ยวกับการรวม DNA ที่เป็นไปได้ลงในจีโนมของโฮสต์และการกระตุ้นต่อไปของ oncogenes ในทางตรงกันข้ามเวกเตอร์ที่ไม่ใช่ไวรัสมีความเสี่ยงต่ำต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันหรือการอักเสบ การบำบัดด้วยยีนของเซลล์เป็นการให้ข้อมูลทางพันธุกรรมที่มีความเสถียรผ่านทางรถยนต์เซลลูลาร์ที่มีการเปลี่ยนแปลงและอาศัยการยึดมั่นและการคงอยู่ของเซลล์ภายในเนื้อเยื่อที่ถูกรวมเข้าด้วยกัน วิธีการรักษาโรคของยีนต่างๆสำหรับอวัยวะเพศชายได้รับการตรวจสอบอย่างเพียงพอในระดับพรีคลินิก สิ่งเหล่านี้ครอบคลุมเวกเตอร์และวิธีการต่าง ๆ พร้อมกับโมเลกุลที่สร้างขึ้นได้ต่างๆ ในบรรดาโมเลกุล, ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด endothelial, NO synthase, เปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับยีนของ preprocalcitonin, เปปไทด์ลำไส้ vasoactive, ปัจจัย neurotrophic ที่ได้จากสมองและช่องโพแทสเซียมที่ไวต่อแคลเซียม (maxi-K) เพียงระบุวิธีการที่หลากหลายได้แสดงให้เห็นถึงความสำเร็จในการอำนวยความสะดวกในการตอบสนองการแข็งตัวของอวัยวะในสัตว์ ED ดังนั้นพวกเขาจึงแสดงให้เห็นถึงแนวคิดที่ว่าการบำบัดด้วยยีนสามารถทำงานได้ในระดับคลินิกในผู้ชายที่มีภาวะ ED และแนะนำว่าเส้นทางโมเลกุลต่างๆที่ควบคุมการตอบสนองของเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชายสามารถใช้ประโยชน์ได้อย่างเหมาะสมในการสร้างอวัยวะเพศชาย
วิธีการรักษายีนที่เพิ่งได้รับการศึกษาเบื้องต้นในระดับคลินิก การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ซึ่งยีน maxi-K ถูกส่งโดย DNA พลาสมิดได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบด้านความปลอดภัยและผลประโยชน์ด้านประสิทธิภาพ (Melman et al, 2006) การทดลองครั้งนี้ประกอบด้วยผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยเท่านั้นและไม่รวมแขนควบคุม ดังนั้นการตัดสินที่ชัดเจนเกี่ยวกับความสำเร็จของการรักษาด้วยยีนในมนุษย์ในการรักษาภาวะ ED จึงยังมี จำกัด อย่างไรก็ตามการศึกษานี้ให้ความสนใจมากพอที่จะกระตุ้นให้มีการสอบสวนเพิ่มเติมในด้านนี้
การจัดการ ED ในอนาคตโดยพิจารณาจากแนวโน้มการรักษายีน เป็นที่น่าสนใจที่จะเสนอวิธีการรักษาที่อาจมีผลกระทบระยะยาวในการจัดการหรือป้องกัน ED ตัวเลือกนี้อาจได้รับการพิจารณาร่วมกับการรักษาอื่น ๆ ซึ่งจะช่วยลดความต้องการยาและลดผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาอื่น ๆ ด้วยสัญญานี้ล่วงหน้าสิ่งสำคัญคือต้องยอมรับความท้าทายที่ยังคงมีอยู่และจะต้องเอาชนะเพื่อนำการบำบัดนี้ไปสู่การบรรลุผล จะต้องให้ความสนใจกับการเลือกผลิตภัณฑ์ยีนที่ต้องการหรือการรวมกันที่จะเป็นประโยชน์ในวงกว้างหรือเป็นประโยชน์โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการนำเสนอที่เลือกของ ED นอกจากนี้ยังจำเป็นที่จะต้องเอาชนะอุปสรรคด้านความปลอดภัยซึ่งเกี่ยวข้องกับการจัดการการรักษาโรคโดยทั่วไปในระดับคลินิก
การปฏิรูปการแพทย์ แนวคิดของการสร้างเนื้อเยื่อใหม่ถูกนำไปใช้กับองค์ประกอบทางชีวภาพที่รับผิดชอบในการก่อสร้างอวัยวะเพศชาย ดังนั้นการแพทย์ปฏิรูปสำหรับอวัยวะเพศชายหมายถึงเทคนิคต่าง ๆ ตั้งแต่วิศวกรรมเนื้อเยื่อจนถึงการบำบัดด้วยเซลล์ต้นกำเนิดซึ่งได้รับการออกแบบมาเพื่อสร้างเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองการแข็งตัวของอวัยวะเพศจากเส้นประสาทอวัยวะเพศไปยังคลังสมอง
งานทางวิทยาศาสตร์ในพื้นที่ของการซ่อมแซมโครงสร้างหรือเชื่อมต่อใหม่ของเส้นประสาทอวัยวะเพศชายได้รับการทำ preclinically และคลินิกที่มีความสนใจหลักสำหรับการประยุกต์ใช้การผ่าตัดต่อมลูกหมากหลังอนุมูลอิสระ ED (Burnett and Lue, 2006) เหตุผลคือการให้บริการทดแทนสำหรับเส้นประสาทที่ได้รับบาดเจ็บหรือตัดตอนโพรงที่อาจเกิดขึ้นในระหว่างการผ่าตัดต่อมลูกหมาก มีการอธิบายการใส่ท่อร้อยสายประสาทตั้งแต่โครงสร้างเส้นประสาทอัตโนมัติไปจนถึงเส้นประสาทสังเคราะห์ซึ่งสามารถสอดแทรกได้ในระหว่างการปกคลุมด้วยเส้นประสาทอัตโนมัติ ในระดับที่กว้างขึ้นความคืบหน้าได้รับการจัดทำขึ้นใหม่เพื่อลงโทษเนื้อเยื่อทางร่างกายซึ่งจะมีการใช้งานในเงื่อนไขทางคลินิกของการสูญเสียเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชายที่สำคัญ (Falke et al, 2003) วินัยการรักษานี้ผสมผสานวิศวกรรมของส่วนประกอบเนื้อเยื่อทางร่างกายและวิธีการจัดส่งขั้นสูงสำหรับยีนและปัจจัยการเจริญเติบโตที่ส่งเสริมการสร้างอวัยวะ แม้จะมีร่างกายที่น่าประทับใจของงานพรีคลินิกที่ได้ทำไปแล้ว แต่ความก้าวหน้าที่สำคัญยิ่งขึ้นก็จำเป็นที่จะต้องนำแนวคิดของเวชศาสตร์ฟื้นฟูมาสู่ที่เกิดเหตุทางคลินิกเพื่อการจัดการของ ED ความเป็นไปได้ของกระบวนการรับสินบนสำหรับการฟื้นฟูเส้นประสาทอวัยวะเพศชายนั้นเป็นที่เข้าใจกันอย่างแน่นอนแม้ว่าการสนับสนุนที่น่าเชื่อถือสำหรับความสำเร็จของความพยายามในการรักษานี้ยังไม่ชัดเจน สำหรับการสร้างเนื้อเยื่อใหม่จะต้องมีวัตถุประสงค์ที่มากขึ้นเพื่อตอบสนองความต้องการด้านสถาปัตยกรรมกลศาสตร์ชีวภาพและการใช้งานของ corpora cavernosa การพัฒนายานพาหนะส่งมอบเซลล์และเวกเตอร์สำหรับยีนและปัจจัยการเจริญเติบโตที่จำเป็นสำหรับเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชายที่ทำงานจะเป็นสิ่งสำคัญยิ่งสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษานี้
สรุป
ตั้งแต่สมัยโบราณจนถึงปัจจุบันการจัดการของ ED มีความก้าวหน้าอย่างมาก การรักษาทางประวัติศาสตร์ที่ได้รับส่วนใหญ่มาจากพื้นฐานความเชื่อถ้าไม่ใช่ทฤษฎีเกี่ยวกับปัจจัยทางจิตวิทยาฮอร์โมนหรือสารเคมีที่ส่งผลกระทบต่อการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย อีกวิธีหนึ่งคือการพัฒนาอุปกรณ์เครื่องจักรกลทำลายความเข้าใจทางวิทยาศาสตร์ของกลไกการสร้างแม้ว่าพวกเขาจะผลิตวิธีที่มีประสิทธิภาพสำหรับความแข็งแกร่งของอวัยวะเพศชายเมื่อมีความจำเป็นสำหรับการมีเพศสัมพันธ์ เมื่อเร็ว ๆ นี้การวิจัยทางชีววิทยาที่อยู่ในหัวข้อนี้ทำให้เกิดความเข้าใจขั้นสูงมากขึ้นเกี่ยวกับวิทยาศาสตร์ของการตอบสนองทางเพศ การวิจัยครั้งนี้มีส่วนช่วยในการรักษา ED อย่างมีวัตถุประสงค์ทางวิทยาศาสตร์และเนื่องจากงานดังกล่าวดำเนินต่อไปอย่างรวดเร็วจึงมีการกำหนดขั้นตอนใหม่สำหรับการพัฒนาทางเลือกการรักษาที่อาจแก้ไขหรือป้องกันการเสื่อมสมรรถภาพทางเพศ ความก้าวหน้าด้านการรักษามีหลายประเภทที่เห็นได้ชัดรวมถึงเภสัชบำบัดแบบใหม่การบำบัดด้วยปัจจัยการเจริญเติบโตการบำบัดด้วยยีนและการแพทย์แบบปฏิรูป ท่ามกลางการพัฒนาทางวิทยาศาสตร์ที่น่าตื่นเต้นเหล่านี้อนาคตของการจัดการ ED นั้นเต็มไปด้วยคำมั่นสัญญา
เชิงอรรถ
บทความนี้จัดทำขึ้นจากการนำเสนอในการประชุมวิชาการพิเศษเมื่อวันที่ 12 เมษายน 2008“ กลยุทธ์การรักษาเพื่อสุขภาพทางเพศและฮอร์โมนเพศชาย” ที่เกี่ยวข้องกับการประชุมประจำปีของ American Society of Andrology ซึ่งผู้เขียนที่นำเสนอได้รับเกียรติ
Dr Burnett มีที่ปรึกษาและ / หรือความสัมพันธ์ทางการเงินกับ Pfizer, Eli Lilly and Co และ American Medical Systems, Inc.
อ้างอิง Andersson KE เภสัชวิทยาของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย Pharmacol Rev. 2001; 53: 417 –450 [บทคัดย่อ / ข้อความเต็มฟรี]
Argiolas A, Melis MR การควบคุมส่วนกลางของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย: บทบาทของนิวเคลียส paraventricular ของ hypothalamus Prog Neurobiol 2005; 76: 1 –21 [CrossRef] [Medline]
เบกเกอร์ AJ, Uckert S, Stief CG, Truss MC, Machtens S, Scheller F, Knapp WH, Hartmann U, Jonas U. บทบาทที่เป็นไปได้ของ bradykinin และ angiotensin II ในการควบคุมอวัยวะเพศชายและ detumescence ระบบทางเดินปัสสาวะ 2001; 57: 193 –198 [CrossRef] [Medline]
Bella AJ, Lin G, Cagiannos I, Lue TF โมเลกุล neuromodulatory ที่เกิดขึ้นใหม่สำหรับการรักษาความผิดปกติของอวัยวะเพศ neurogenic ที่เกิดจากการบาดเจ็บของเส้นประสาทโพรง Asian J Androl 2008; 10: 54 –59 [CrossRef] [Medline]
Brioni JD, Nakane M, Hsieh GC, Moreland RB, Kolasa T, Sullivan JP Activators ของ guanylate cyclase ที่ละลายน้ำได้สำหรับการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศของผู้ชาย Int J Impot Res 2002; 14: 8 –14 [CrossRef] [Medline]
Burchardt M, Burchardt T, Anastasiadis AG, Buttyan R, de la Taille A, Shabsigh A, Frank J, Shabsigh R. การประยุกต์ใช้ปัจจัย angiogenic สำหรับการบำบัดภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ: โปรตีนและการถ่ายโอน VEGF 165 เข้าสู่อวัยวะเพศชายของหนู ระบบทางเดินปัสสาวะ 2005; 66: 665 –670 [CrossRef] [Medline]
Burnett AL, Lue TF การบำบัดด้วย Neuromodulatory เพื่อปรับปรุงผลลัพธ์การฟื้นตัวของสมรรถภาพทางเพศหลังการผ่าตัดในอุ้งเชิงกราน J Urol 2006; 176: 882 –887 [CrossRef] [Medline]
Burnett AL, Musicki B, Jin L, Bivalacqua TJ การส่งสัญญาณตามไนตริกออกไซด์ / รีดอกซ์เป็นเป้าหมายในการรักษาความผิดปกติของอวัยวะเพศชาย ผู้เชี่ยวชาญปรับเป้าหมาย 2006; 10: 445 –457 [CrossRef] [Medline]
Cawello W, Schweer H, Dietrich B, Seyberth HW, Albrecht D, Fox A, Hohmuth H. เภสัชจลนศาสตร์ของ prostaglandin E1 และสารหลักของมันหลังจากฉีด intracavernous และการแช่ระยะสั้นของ prostaglandin E1 ในผู้ป่วยที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ J Urol 1997; 158: 1403 –1407 [CrossRef] [Medline]
Christ GJ, Brink PR, Melman A, Spray DC. บทบาทของรอยต่อช่องว่างและช่องไอออนในการปรับสัญญาณไฟฟ้าและเคมีในกล้ามเนื้อเรียบของร่างกายมนุษย์ Int J Impot Res 1993; 5: 77 –96 [Medline]
Christ GJ, Maayani S, Valcic M, Melman A. การศึกษาทางเภสัชวิทยาของเนื้อเยื่อแข็งตัวของมนุษย์: ลักษณะของการหดเกร็งและการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นเองในการตอบสนองของอัลฟา -adrenoceptor และอายุและโรคในเนื้อเยื่อที่แยกได้ Br J Pharmacol 1990; 101: 375 –381 [Medline]
Christ GJ, Melman A. การประยุกต์ใช้ยีนบำบัดในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ Int J Impot Res 1998; 10: 111 –112 [CrossRef] [Medline]
Corbin JD กลไกการออกฤทธิ์ของการยับยั้ง PDE5 ในสมรรถภาพทางเพศ Int J Impot Res 2004; 16 (Suppl 1): S4 –S7 [CrossRef] [Medline]
Falke G, Yoo JJ, Kwon TG, Moreland R, Atala A. การก่อตัวของสถาปัตยกรรมเนื้อเยื่อทางร่างกายในร่างกายโดยใช้กล้ามเนื้อมนุษย์และเซลล์บุผนังหลอดเลือดในโพรงร่างกายในคอลลาเจนเมทริกซ์ เนื้อเยื่อ Eng 2003; 9: 871 –879 [CrossRef] [Medline]
Giuliano FA, Rampin O, Benoit G, Jardin A. ควบคุมระบบประสาทของอวัยวะเพศชาย Urol Clin N Am. 1995; 22: 747 –766 [Medline]
Guidone G, Müller D, Vogt K, Mukhopadhyay AK การศึกษาลักษณะของตัวรับแบบ VIP และ PACAP ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของอวัยวะเพศชายที่เลี้ยงในหนูและการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ guanylate cyclase-B Regul Pept 2002; 108: 63 –72 [CrossRef] [Medline]
Holmquist F, Andersson KE, Favaeus M, Hedlund H. K (+) - ช่องเปิดสำหรับการผ่อนคลายเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชายจากกระต่าย J Urol 1990; 144: 146 –151 [Medline]
Jin L, Burnett AL Rho1 / Rho-kinase ในเนื้อเยื่อแข็งตัว: กลไกของโรคและข้อมูลเชิงลึกด้านการรักษา คลีนิกข์ (Lond) 2006; 110: 153 –165 [Medline]
Melman A, Bar-Chama N, McCullough A, Davies K, Christ G. hMaxi-K การถ่ายโอนยีนในเพศชายที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ: ผลการทดลองมนุษย์ครั้งแรก Hum Gene Ther. 2006; 17: 1165 –1176 [CrossRef] [Medline]
Mills TM, Chitaley K, Wingard CJ, Lewis RW, Webb RC ผลของการยับยั้ง Rho-kinase ต่อ vasoconstriction ในการไหลเวียนของอวัยวะเพศชาย J Appl Physiol 2001; 91: 1269 –1273 [บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็ม]
สถาบันสุขภาพแห่งชาติ ความอ่อนแอ คำแถลงความสอดคล้องของ NIH Bethesda, MD: สถาบันสุขภาพแห่งชาติ; 1992; 10: 1 –33
Podlasek CA, Meroz CL, Korolis H, Tang Y, McKenna KE, McVary KT Sonic Hedgehog, อวัยวะเพศชายและหย่อนสมรรถภาพทางเพศ: การตรวจสอบการส่งสัญญาณโซนิคเม่นในอวัยวะเพศชาย Curr Pharm Des 2005; 11: 4011 –4027 [CrossRef] [Medline]
แข็งแกร่ง TD, Gebska MA, Burnett AL, Champion HC, Bivalacqua TJ ยีนเฉพาะของ Endothelium และการบำบัดด้วยสเต็มเซลล์สำหรับการแข็งตัวของอวัยวะเพศ Asian J Androl 2008; 10: 14 –22 [CrossRef] [Medline]
Venkateswarlu K, Giraldi A, Zhao W, Wang HZ, Melman A, Spektor M, Christ GJ ช่องโพแทสเซียมและเสียงเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของมนุษย์: โรคเบาหวานและการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบของมนุษย์คลังข้อมูล cavernosum โดย adenosine triphosphate โพแทสเซียมที่มีความสำคัญและ openers ช่อง J Urol 2002; 168: 355 –361 [CrossRef] [Medline]
Wagner G. Apomorphine SL (Uprima): การรักษาแบบใหม่สำหรับการจัดการภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ Int J Impot Res 2001; 13 (Suppl 3): S1 –S2
Wessells H, Blevins JE, Vanderah TW การควบคุม Melanocortinergic ของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย เปปไทด์ 2005; 26: 1972 –1977 [CrossRef] [Medline]
Xie D, ภาคผนวก BH, Donatucci CF ปัจจัยการเจริญเติบโตของการสร้างเส้นเลือดใหม่ในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในเลือดสูง Asian J Androl 2008; 10: 23 –27 [CrossRef] [Medline]
;
