J Addict Med. ต้นฉบับผู้เขียน; มีให้ใน PMC 2015 Mar 16
PMCID: PMC4361030
NIHMSID: NIHMS669567
Bartley G. Hoebel, PhD, Nicole M. Avena, PhD, Miriam E. Bocarsly, BA และ เปโดรราดา, MD
นามธรรม
ความแตกต่างระหว่างการเสพติดตามธรรมชาติและการติดยานั้นน่าสนใจจากหลายมุมมองรวมถึงมุมมองทางวิทยาศาสตร์และการแพทย์ “ การเสพติดตามธรรมชาติ” ขึ้นอยู่กับการกระตุ้นของระบบทางสรีรวิทยาเช่นระบบที่ควบคุมการเผาผลาญอาหารการหาอาหารและการรับประทานอาหารเพื่อให้เกิดความสมดุลของพลังงาน “ การติดยา” กระตุ้นระบบต่างๆตามเภสัชวิทยาของตน บทวิจารณ์นี้กล่าวถึงคำถามต่อไปนี้: (1) เมื่อใดที่อาหารก่อให้เกิดการเสพติดตามธรรมชาติ? น้ำตาลทำให้เกิดอาการเสพติดหากเงื่อนไขการกำหนดเวลาเหมาะสมที่จะทำให้เกิดการดื่มสุรา (2) เหตุใดพฤติกรรมคล้ายเสพติดจึงส่งผล การดื่มน้ำในสารละลายซูโครส 10% จะปล่อยโดปามีนในนิวเคลียสแอคคัมเบนซ้ำ ๆ และจะทำให้การปลดปล่อยอะซิติลโคลีนล่าช้าออกไปจึงเลื่อนความอิ่มออกไป การมีส่วนร่วมของ Opioid แสดงให้เห็นโดยการถอนที่เกิดจาก naloxone หรือการกีดกันอาหาร การดื่มสุราการถอนตัวและแรงจูงใจที่เกิดจากการเลิกบุหรี่ถูกอธิบายว่าเป็นพื้นฐานของวงจรอุบาทว์ที่นำไปสู่การกินมากเกินไป (3) อาหารชนิดใดที่สามารถนำไปสู่การเสพติดตามธรรมชาติ? ความหลากหลายของการให้น้ำตาลแซคคารินและการเสแสร้งถูกเปรียบเทียบกับการกินอาหารที่มีไขมันสูงซึ่งดูเหมือนว่าจะไม่มีลักษณะการถอน opioid ของน้ำตาล (4) การติดอาหารตามธรรมชาติเกี่ยวข้องกับโรคอ้วนอย่างไร? โดพามีนพื้นฐานต่ำอาจเป็นปัจจัยร่วมที่นำไปสู่“ การรับประทานโดพามีน” (5) ในแบบจำลองของระบบประสาทแอคคัมเบนจะแสดงให้เห็นว่ามีทางเดินออก GABA แยกต่างหากสำหรับการเข้าใกล้และการหลีกเลี่ยงทั้งที่ควบคุมโดยโดปามีนและอะซิทิลโคลีน ในทางกลับกันผลลัพธ์เหล่านี้จะควบคุมการปลดปล่อยกลูตาเมต hypothalamic ด้านข้างซึ่งจะเริ่มต้นมื้ออาหารและการปลดปล่อย GABA ซึ่งจะหยุดการทำงาน
สิ่งเสพติดตามธรรมชาติและยา
คำจำกัดความของการเสพติดเปิดให้มีการอภิปราย มุมมองก่อนหน้านี้อธิบายว่าการติดยาเสพติดเกิดจากการขาดพลังใจทำให้การติดยาเสพติดเป็นเงื่อนไขทางศีลธรรม1 ต่อมามีการอธิบายการติดยาเสพติดในแง่ที่ทันสมัยของ neuropsychopharmacology เป็น "โรค" ที่เกิดจากการดัดแปลงเรื้อรังที่เกิดจากยาเสพติดในการทำงานของสมองที่เปลี่ยนพฤติกรรมอาสาสมัครเป็นนิสัยที่ไม่สามารถควบคุมได้2 มุมมองของการติดยาเสพติดนี้เป็นสถานะโรคบางส่วนกะโทษจากบุคคลไปยังยาเสพติด; อย่างไรก็ตามมุมมองทั้งสองแสดงถึงผลลัพธ์สุดท้ายในแง่ของพฤติกรรมบังคับและการสูญเสียการควบคุม เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้มีการเคลื่อนไหวในทิศทางของยาเสพติดและเสนอแนะว่าการติดยาเสพติดรวมถึงการเสพติดกับกิจกรรมต่าง ๆ เช่นการกินหรือพฤติกรรมทางเพศมีความแข็งแกร่งผิดปกติปรารถนาความสุข3-7 คู่มือการวินิจฉัยและสถิติของความผิดปกติทางจิตหลีกเลี่ยงปัญหาการติดยาเสพติดและมุ่งเน้นไปที่เกณฑ์สำหรับ“ การพึ่งพา” กับการใช้สารเสพติดอย่างต่อเนื่องทำลายชีวิตเป็นมาตรฐานสำหรับการวินิจฉัย8 พฤติกรรมก่อกวนยังคงดำเนินต่อไปแม้จะมีความรู้เกี่ยวกับปัญหาทางร่างกายหรือจิตใจซึ่งอาจเกิดขึ้นหรือทำให้รุนแรงขึ้นจากสารเสพติด9 ขณะนี้การอภิปรายปรากฏขึ้นพร้อมกับคู่มือการวินิจฉัยโรคครั้งต่อไป10 มุมมองของเราส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับหลักฐานจากการวิจัยสัตว์ทดลองคือการติดน้ำตาลอาจเป็นปัญหาและสามารถเกี่ยวข้องกับการดัดแปลงประสาทและการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมเช่นเดียวกับการติดยาเสพติด11,12 การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ถูกสังเกตในกรณีของการให้อาหารที่ผิดปกติซึ่งสามารถจำลองในห้องปฏิบัติการ สภาพของมนุษย์ที่ใกล้เคียงที่สุดกับแบบจำลองสัตว์ทดลองของเรานั้นอาจจะเป็นความผิดปกติของการรับประทานอาหารหรือการดื่มบูลิเมีย หลักฐานการติดยาเสพติดในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการรับประทานอาหารถูกนำเสนอ13,14 การศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพสมองได้มุ่งเน้นไปที่การเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกับการติดเชื้อในประชากรที่เป็นโรคอ้วนซึ่งความเสี่ยงทางด้านจิตใจของการพึ่งพานั้นประกอบไปด้วยความเสี่ยงทางการแพทย์รวมถึงความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด15,16
เพื่อให้เข้าใจถึง "การเสพติด" เราต้องระบุระบบประสาทที่ทำให้เกิด ยาเสพติดส่วนหนึ่งทำหน้าที่ผ่านระบบที่พัฒนาขึ้นเพื่อการบริโภคและพฤติกรรมการสืบพันธุ์ ซึ่งหมายความว่าการเสพติดกับรูปแบบพฤติกรรมที่เฉพาะเจาะจงอาจมีการพัฒนาผ่านผลประโยชน์ทางพันธุกรรมที่เลือกสัตว์ที่มีกระบวนการเสพติดโดยกำเนิด ถ้าเป็นเช่นนั้นมีการติดยาเสพติดชนิด 2 ที่สำคัญซึ่งทั้งสองอย่างนี้อาจกลายเป็นสิ่งบังคับและเป็นอันตราย: (1) พฤติกรรมการเอาชีวิตรอดเช่นสิ่งที่นำไปสู่พฤติกรรมเสี่ยงต่อการกินและผสมพันธุ์และ (2) พฤติกรรม maladaptive สัญญาณทางประสาทสัมผัสและการกระตุ้นระบบการให้รางวัลดังเช่นในกรณีของยาเสพติด
โดยสรุปการติดยาเสพติดตามธรรมชาติสามารถเกิดขึ้นได้เมื่อสิ่งเร้าทางสิ่งแวดล้อมกระทำผ่านระบบรับที่กำหนดตามปกติเช่นน้ำตาลที่ทำหน้าที่ผ่านกลูโครีเซพเตอร์ ในกรณีนี้ "ระบบ" ที่เกี่ยวข้องเป็นระบบที่พัฒนาขึ้นพร้อมกับการควบคุมพลังงานเพื่อประโยชน์ในการเอาชีวิตรอด การติดยาอาจเป็นผลมาจากสารประกอบที่สามารถหลีกเลี่ยงการรับสัมผัสทางประสาทสัมผัสและกระทำภายในระบบที่มีลักษณะเฉพาะด้วยการทำงานของระบบประสาท ดังนั้นยาเสพติดเช่น psychostimulants หรือหลับในอาจเปิดใช้งานระบบหลายระบบที่มีฟังก์ชั่นทางสรีรวิทยาที่หลากหลาย มันจะไร้เหตุผลที่จะอ้างว่ามีเพียงยาเสพติดเท่านั้นที่สามารถเสพติดได้หากพิสูจน์ได้ว่าการกระตุ้นตามธรรมชาติเช่นการกระตุ้นระบบควบคุมพลังงานนั้นเพียงพอสำหรับกระบวนการทำให้เกิดการเสพติด
น้ำตาลผลิตน้ำตาลเมื่อติดอยู่ตามธรรมชาติ การรับประทานอาหารใน BINGES สามารถทำให้ติดยาเสพติดได้
หลังจากการวิจัย 10 หลายปีเกี่ยวกับการติดน้ำตาล11,17,18 เรายังคงใช้เทคนิคพื้นฐานเดียวกันเพื่อให้ได้สัญญาณที่ชัดเจนของการพึ่งพาอาหารโดยกำหนดตารางการให้อาหารที่ทำให้เกิดการดื่มสุราซ้ำ ๆ หลังจากการอดอาหารเป็นระยะ ในรูปแบบสัตว์ของเราของการดื่มสุราน้ำตาล, "การดื่มสุรา" ถูกกำหนดเพียงแค่เป็นอาหารที่มีขนาดใหญ่ผิดปกติเมื่อเทียบกับสัตว์ที่กิน libitum โฆษณาอาหารเดียวกัน การ จำกัด อาหารเป็นระยะเวลา 12 ชั่วโมงถูกใช้เพื่อสร้างความหิวโหยและความคาดหมายของการกิน จากนั้นสัตว์จะได้รับกลูโคส 25% (หรือซูโครส 10% เพื่อจำลองระดับความเข้มข้นของน้ำตาลในน้ำอัดลม) พร้อมกับหนูแฮมสเตอร์ โอกาสที่จะเริ่มรับประทานอาหารมื้อแรกของวันนั้นล่าช้ากว่าเวลา 4 ที่เกินเวลาที่พวกเขาจะเริ่มรับประทานในเวลาปกติ19 ในช่วง 3 สัปดาห์การ จำกัด อาหารประจำวันและการให้อาหารล่าช้าส่งผลให้ปริมาณแคลอรี่ของหนู 32% มาจากน้ำตาล หนูกินน้ำตาลประจำวัน 12 ชั่วโมงและ chow จะเพิ่มปริมาณน้ำตาลทั้งหมดต่อวันในช่วงสัปดาห์ของการเข้าถึง เป็นที่น่าสนใจที่จะทราบว่าหนูบางตัวที่เข้าถึงน้ำตาลได้ 12 ชั่วโมงไม่เพียงรับประทานอาหารมื้อใหญ่เมื่อเริ่มเข้าถึง แต่พวกมันยังดื่มสุราตามธรรมชาติตลอดช่วงการให้นม11
หนูที่มีการเข้าถึง ad libitum เพื่อแก้ปัญหาน้ำตาลนั้นเป็นกลุ่มควบคุมที่มีค่า พวกเขาดื่มน้ำตาลแม้ในช่วงที่ไม่ได้ใช้งานแสง สัตว์เหล่านี้บริโภคสารละลายน้ำตาลในปริมาณมากเช่นเดียวกับหนูที่ดื่มสุรา อย่างไรก็ตามมันแพร่กระจายออกไปในช่วงเวลา 24 ชั่วโมง เราไม่เห็นหลักฐานของพฤติกรรมการกินการดื่มสุราด้วยการเข้าถึงน้ำตาล libitum11 เป็นผลให้พวกเขาไม่แสดงสัญญาณของการพึ่งพา ดังนั้นจึงเป็นตารางการให้อาหารไม่ต่อเนื่องที่ดูเหมือนว่ามีความสำคัญสำหรับการกระตุ้นการดื่มสุราและสัญญาณที่ตามมาของการพึ่งพา ใน รูป 1การดื่มสุราถูกระบุว่าเป็นขั้นตอนแรกในเส้นทางสู่การเสพติด
ทำไมน้ำตาลถึงมีผลต่อพฤติกรรมการเสพติดเช่นพฤติกรรมการเสพติด?
การดื่มสุราทำให้เกิดการทำซ้ำ, การปล่อยโดปามีน (DA) มากเกินไปและการกระตุ้น opioid ที่จะเกิดขึ้นในระหว่างการเลิกสูบบุหรี่โดยการเปลี่ยนแปลงที่เพิ่มขึ้นซึ่งช่วยเพิ่มโอกาสในการกำเริบของโรค
การดัดแปลง Opioid และสัญญาณการถอน
การเปรียบเทียบการติดน้ำตาลกับการติดยาได้รับการทบทวนอย่างละเอียดแล้ว20,11 ในอีกไม่กี่สัปดาห์ข้างหน้าตารางการให้อาหารน้ำตาล -chow Chow 12 ชั่วโมงหนูจะแสดงสัญญาณของ“ ถอนตัว” เหมือนยาเสพติดในการตอบสนองต่อ naloxone (3 mg / kg sc) ซึ่งพิสูจน์การมีส่วนร่วมของ opioid และแนะนำ opioid“ การพึ่งพา .”21 การถอนจะเห็นได้โดยไม่มี naloxone เมื่อทั้งอาหารและน้ำตาลถูกปฏิเสธเป็นเวลา 24 ชั่วโมง11,21,24 ปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรสเชิงปริมาณของเรา (qPCR) และหลักฐานอัตโนมัติในหนูน้ำตาล - การดื่มสุราแสดงให้เห็น enkephalin mRNA downregulated22 และ mureceptor upregulated ผูกพันในนิวเคลียส accumbens (NAc)23 นี่คือการตีความหมายถึงว่าการดื่มสุราซ้ำน้ำตาลปล่อย opioids เช่น enkephalin หรือ beta-endorphin และสมองชดเชยโดยแสดงเปปไทด์ opioid เหล่านี้น้อยลงในบางภูมิภาค บางทีเซลล์โพสท์ซินแน็ปทิคตอบสนองต่อเปปไทด์เหล่านี้น้อยลงโดยการแสดงหรือเปิดเผยตัวรับ mu-opioid มากขึ้น หากตัวรับถูกบล็อกโดย naloxone หรือหนูถูกกีดกันจากอาหารสัตว์แสดงความกังวลในเขาวงกตบวกสูง24,21 และความซึมเศร้าในการทดสอบว่ายน้ำ (Kim et al, ไม่ได้เผยแพร่) การปรับเปลี่ยนพฤติกรรมและ neurochemical เหล่านี้เป็นที่ยอมรับว่าเป็น“ การถอนตัว” ในรูปแบบสัตว์25
การปรับ Dopaminergic และสัญญาณของการแพ้
ระบบ opioid ใน ventral midbrain มีหน้าที่รับผิดชอบบางส่วนในการกระตุ้นเซลล์ DA ในระหว่างการบริโภคอาหารที่มีรสชาติอร่อย26,27 ในส่วนต่าง ๆ ของ striatum การดื่มสุราจะส่งผลให้การเพิ่ม DA ผูกพันกับตัวรับ D1 ควบคู่ไปกับการลดการผูกพันตัวรับ D223 สิ่งนี้อาจเกิดขึ้นเนื่องจากการดื่มสุราแต่ละครั้งจะปล่อย DA อย่างเพียงพอเพื่อเพิ่มระดับเซลล์นอกเซลล์เป็นประมาณ 123% ของพื้นฐาน28,29 ซึ่งแตกต่างจากรูปแบบการให้อาหารทั่วไปการปลดปล่อย DA เพื่อตอบสนองต่อการกินการดื่มสุราไม่ได้ลดน้อยลงด้วยมื้ออาหารซ้ำ ๆ ตามที่เห็นปกติกับอาหารที่ไม่แปลกใหม่30,27 เท่าที่เห็นค่ะ รูป 2เงื่อนไขการ จำกัด การ Refeeding ที่กำหนดโดยแบบจำลองการรับประทานของห้องปฏิบัติการทำให้เกิดการระเบิดของ DA แม้หลังจาก 21 วันที่ได้รับสารรายวัน การเกิดซ้ำของ DA อาจเปลี่ยนแปลงการผลิตยีนและกลไกการส่งสัญญาณภายในเซลล์ของเซลล์ประสาทโพสต์แน็ปติคสันนิษฐานว่านำไปสู่การดัดแปลงระบบประสาทที่ชดเชยการกระตุ้น DA ที่มากเกินไป31
การเปิดใช้งาน psychostimulant ซ้ำ ๆ ของระบบ mesolimbic DA ทำให้เกิดอาการแพ้ทางพฤติกรรม32-36 หลักฐานแสดงให้เห็นว่าระบบ DA mesolimbic นั้นได้รับการเปลี่ยนแปลงโดยการดื่มสุรา ความท้าทายของแอมเฟตามีนทำให้เกิดการเคลื่อนไหวผิดปกติของหัวรถจักรในหนูที่มีประวัติของการดื่มสุรา37 ผลกระทบที่เกิดขึ้น 9 วันหลังจากที่หนูหยุดการดื่มสุราการแนะนำการเปลี่ยนแปลงในฟังก์ชัน DA นั้นยาวนาน ในทางกลับกันเมื่อหนูได้รับไวจากการฉีดแอมเฟตามีนทุกวันพวกมันจะแสดงอาการสมาธิสั้นเกิน 10 วันต่อมาเมื่อพวกเขาดื่มน้ำตาล38 เราตีความสิ่งนี้เพื่อหมายความว่าการดื่มสุราและการฉีดยาบ้ามีความไวต่อระบบ DA เดียวกันทำให้เกิดอาการแพ้ข้ามพฤติกรรม
สัญญาณที่เกิดจากการเลิกมีแรงจูงใจเพิ่มขึ้น
ผลกระทบระยะยาวอื่น ๆ ของการดื่มสุรานั้นรวมถึงก) การกดคันโยกที่เพิ่มขึ้นสำหรับน้ำตาลหลังจากการงด 2 หลายสัปดาห์39 b) การดื่มแอลกอฮอล์โดยสมัครใจเพิ่มขึ้นในหนูที่มีประวัติของการดื่มสุราน้ำตาล40 และ c) ปรับปรุงการตอบสนองต่อสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับน้ำตาล41 ปรากฏการณ์เหล่านี้เรียกว่าน้ำตาล“ ผลกระทบจากการลิดรอน” แอลกอฮอล์“ ผลกระทบของเกตเวย์” และ“ ผลการบ่ม” ตามลำดับ พวกเขาทั้งหมดเกิดขึ้นในระหว่างการเลิกบุหรี่สัปดาห์หลังจากหยุดดื่มสุราน้ำตาลทุกวันหยุด เนื่องจากพวกเขาถูกมองว่าอยู่ระหว่างการงดเว้นการจัดหมวดหมู่พวกเขาเป็นสัญญาณของ“ ความอยาก” อย่างอนุรักษ์นิยมพวกเขาสามารถมองว่าเป็นสัญญาณของแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญในการกำเริบของการใช้สารเสพติด15,42,43
โดยสรุปน้ำตาลมีคุณสมบัติคล้ายกับยาเสพติดทั้งยารักษาโรคจิตและยาเสพติด การผสมข้ามแอมเฟตามีนนั้นมีสาร dopaminergic อย่างชัดเจนและมีความสำคัญในบางขั้นตอนของการติด การถอน naloxone ที่เกิดขึ้น21 และการบ่มที่เกิดจากการตอบสนองสำหรับตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับน้ำตาลมีส่วนประกอบของ opioid44 สิ่งนี้นำไปสู่ข้อเสนอแนะที่ว่าการดื่มสุราน้ำตาลส่งผลให้เกิดสัญญาณพฤติกรรมและ neurochemical ของการกระตุ้น dopaminergic และ opioid มากเกินไปซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในระยะยาวในพฤติกรรมสร้างแรงจูงใจ (มะเดื่อ. 1).
การบีบบังคับและผลกระทบที่ทำให้เสียชีวิตเป็นที่ประจักษ์ในบางคนที่ต้องทนทุกข์ทรมานจากความผิดปกติของการรับประทานอาหารอย่างหนัก, บูลิเมียนิวเซาหรือโรคอ้วน; ดังนั้นบางคนอาจ“ ขึ้นอยู่กับ” โดยคู่มือการวินิจฉัยและสถิติของความผิดปกติทางจิต นี่ทำให้เกิดคำถามที่ชัดเจนว่าพวกเขามีอาการติดอาหารหรือไม่? แบบจำลองของสัตว์ที่กล่าวถึงข้างต้นชี้ให้เห็นว่ามีความเป็นไปได้ที่ผู้เสพและการดื่ม bulimics บางคนอาจติดน้ำตาล แต่สิ่งนี้ไม่ได้อธิบายความผิดปกติของการรับประทานอาหารหรือโรคอ้วนทั้งหมด45-50
อาหารประเภทใดที่มีศักยภาพเสพติด? มีบางอย่างที่พิเศษเกี่ยวกับน้ำตาล
เด็ก
การเสพติดอาหารมีมากกว่าการ จำกัด อาหารและการดื่มสุรา ประเภทของสารอาหารที่สัตว์บริโภคเข้าไปก็มีความสำคัญเช่นกัน การศึกษาของเราเกี่ยวกับการเสพติดอาหารส่วนใหญ่เน้นที่น้ำตาล (ซูโครสหรือกลูโคส) ผลลัพธ์ในเชิงบวกอาจเกี่ยวข้องกับน้ำตาลเป็นสารอาหารพิเศษ มันมีระบบรับของตัวเองในลิ้น51,52 ลำไส้53,54 ตับ,55 ตับอ่อน,55 และสมอง56 Glucoreceptors ให้ข้อมูลช่วยชีวิตแก่ระบบพฤติกรรมการบริโภคและการเรียนรู้อารมณ์และระบบแรงจูงใจที่เกี่ยวข้อง ในความเป็นไปได้ทั้งหมดการติดน้ำตาลในหนูนั้นเกิดจากการกระตุ้นระบบประสาทสัมผัสน้ำตาลที่แพร่หลาย
Saccharin และรสหวาน
มันน่าสนใจที่จะทดสอบสารให้ความหวานเทียมเพื่อดูว่าองค์ประกอบในช่องปากของความหวานนั้นเพียงพอที่จะสร้างการพึ่งพาหรือไม่ เราใช้ 12 ชั่วโมงต่อเนื่องในการเข้าถึง Chow และ 0.1% Saccharin solution เพื่อจำลองรสชาติของ“ อาหารน้ำอัดลม” หลังจากวัน 8 ของระบบการปกครองนี้สัตว์ถูกกีดกันจากอาหารและ saccharin เป็นเวลา 36 ชั่วโมงโดยมีอาการทางร่างกายเกี่ยวข้องกับ ความวิตกกังวลทำคะแนนทุก ๆ 12 ชั่วโมง การพรากของหนูอาหารและขัณฑสกรนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการพูดคุยฟันการสั่นศีรษะและการสั่นสะเทือนก่อนช่วงเวลา 36hour รัฐ aversive นี้ถูกต่อต้านอย่างง่ายดายโดยมอร์ฟีน 5 mg / kg หรือการเข้าถึงสารละลาย Saccharin (Hoebel and McCarthy, ไม่ถูกเผยแพร่) ดังนั้นเราจึงสงสัยว่า binges saccharin ที่กำหนดไว้อาจกระตุ้นการพึ่งพาโดปามีนและ opioid-induced ซึ่งคล้ายกับซูโครส ไม่น่าแปลกใจเลยที่การวิจัยอย่างกว้างขวางในห้องปฏิบัติการแครอลชี้ให้เห็นว่าขัณฑสกรสามารถใช้แทนโคเคน57,58 การสนับสนุนเพิ่มเติมสำหรับคุณค่าที่เพิ่มขึ้นอย่างมากของขัณฑสกรและความสัมพันธ์กับการเสพติดมาจากอาเหม็ดและผู้ร่วมงาน59 ผู้ที่แสดงให้เห็นว่าหนูบางคนชอบขัณฑสกรกับโคเคนด้วยตนเอง
อีกวิธีในการทดสอบพลังของความหวานของน้ำตาลที่ไม่มีแคลอรี่ร่วมกันคือการล้างกระเพาะอาหารด้วยการเปิดทวารกระเพาะอาหารในขณะที่หนูดื่มซูโครส 10% อย่างที่ใคร ๆ ก็คาดหวังนักต้มตุ๋นบริโภคน้ำตาลในปริมาณที่มากเกินไปเนื่องจากการขาดสัญญาณสัมพัทธ์60 หลังจากทาน 3 เป็นเวลาหลายสัปดาห์การกินอาหารที่มีน้ำตาลซูโครสรสชาติของซูโครสจะยังคงเพิ่มปริมาณเซลล์นอกเซลล์ไปเป็น 131% ของค่าพื้นฐาน61
คาร์โบไฮเดรตหลังการกิน
การบริโภคซูโครสจริงอาจจะเสพติดได้มากกว่าการรับประทานแซคคารินหรือการเสแสร้งเนื่องจากมีหลักฐานมากมายแสดงให้เห็นว่าตัวรับกลูโคสในลำไส้และปัจจัยการโพสต์อื่น ๆ มีความสำคัญต่อการให้รางวัลน้ำตาล62 รสชาติที่เกี่ยวข้องกับการให้อาหาร intragastric เป็นที่ต้องการ63 และพวกเขาปล่อย accumbens DA64-67 เราสรุปบนพื้นฐานของการศึกษาการปรับสภาพเหล่านี้ว่าตัวชี้นำการโพสต์ของคาร์โบไฮเดรตอาจนำไปสู่การปล่อย DA หรือ opioid ที่เกิดจากน้ำตาลระหว่างการได้มาการบำรุงรักษาและการคืนสถานะของการดื่มสุรา
คุณสมบัติที่น่าแปลกใจของไขมัน
เรารู้สึกประหลาดใจที่เราไม่สามารถรับความวิตกกังวลที่เกิดจาก naloxone ได้โดยใช้การทดสอบบวกเขาวงกตเพื่อบ่งชี้ถึงสถานะการถอนในหนูที่กินอาหารที่มีไขมันสูง การถอนตัวไม่เกิดขึ้นในหนูที่ได้รับไขมันพืช (Crisco) พร้อมกับเม็ด Chow มาตรฐานหรือได้รับอาหารที่มีคุณค่าทางโภชนาการอย่างสมบูรณ์ของซูโครสสูงซูโครสที่มีไขมันสูง ทั้งไขมันพืชบริสุทธิ์และเม็ดไขมันสูงมีการบริโภคอย่างแรงตามกำหนดเวลา68 อย่างใดอย่างหนึ่งสัตว์ไม่ได้ขึ้นอยู่กับไขมันหรือมันเป็นชนิดของการติดยาเสพติดที่ไม่ก่อให้เกิดการถอนเหมือนยาเสพติด ในแง่ของการถอนไขมันอาจเป็นน้ำตาลเพราะโคเคนเป็นเฮโรอีน กล่าวคือมีอาการที่สังเกตได้น้อยกว่าในการถอนโคเคนเมื่อเทียบกับเฮโรอีนและในทำนองเดียวกันไขมันเมื่อเทียบกับน้ำตาล ด้วยเหตุนี้เราจึงลำเอียงไปหาสัญญาณของการถอนตัวเหมือนยาเสพติดในหนูที่ดื่มสุราน้ำตาล หากระบบ opioid ไม่ได้ถูกรบกวนในระดับที่มีนัยสำคัญในหนูที่กำลังดื่มด่ำกับไขมันสัญญาณการถอนตัวที่เหมือนยาเสพติดจะไม่เกิดขึ้น แม้ว่าจะเป็นที่ชัดเจนว่าน้ำตาลปล่อย opioids ที่ยืดเวลามื้ออาหารออกไป69,70 ไขมันอาจไม่มีประสิทธิภาพในวิธีนี้ ไขมันอิ่มตัวน้อยกว่าคาร์โบไฮเดรตแคลอรี่สำหรับแคลอรี่ แต่น้ำตาลอาจระงับความอิ่มได้เช่นเดียวกับที่สามารถระงับอาการปวดและไม่สบายโดยทั่วไป71,72 นอกจากนี้เรายังคาดการณ์ว่าเปปไทด์ที่ถูกกระตุ้นด้วยไขมันเช่นกาลานินซึ่งแสดงการแสดงออกของ mRNA ที่เพิ่มขึ้นเพื่อตอบสนองต่ออาหารไขมันสูงและยังยับยั้งระบบ opioid73 อาจช่วยลดการถอน opioid ที่อิงกับน้ำตาล68 ดังนั้นแม้ว่าไขมันไม่ได้ดูเหมือนจะสร้างการพึ่งพา opioid แต่มันก็อาจจะเป็นสิ่งเสพติด แต่ในทางที่เรายังไม่ได้วัด
มีลิงค์อยู่ระหว่างการรับประทานอาหารและการเป็นผู้รับหรือไม่? มันขึ้นอยู่กับอาหาร
การดื่มสุราซูโครสหรือกลูโคสเพียงอย่างเดียวไม่ทำให้อ้วน
ในแง่ของน้ำหนักตัวโดยรวมมีงานวิจัยหลายชิ้นพบว่าการดื่มสุรากับไขมันหรือน้ำตาลนั้นไม่ได้ส่งผลให้น้ำหนักลดลง23,74-76 ในขณะที่คนอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น77-79 ในห้องปฏิบัติการของเราหนูที่ดื่มด่ำกับกลูโคสหรือซูโครสแสดงสัญญาณเดียวกับสัตว์ที่ใช้ยาเสพติดตามที่อธิบายไว้ข้างต้นและทำหน้าที่เป็นแบบจำลองของการติดน้ำตาลในสัตว์ แต่พวกมันชดเชยแคลอรี่น้ำตาลด้วยการกินน้อย ควบคุมน้ำหนักตัว24,21 กลุ่มควบคุมที่มีการเข้าถึงน้ำตาล libitum สามารถชดเชยปริมาณแคลอรี่ที่พวกเขารับประทานเพื่อไม่ให้อ้วน
การดื่มสุราไขมันหวานเพิ่มน้ำหนักตัว
แม้ว่าสัตว์ที่ดื่มสุราในสารละลายน้ำตาล 10% แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการควบคุมน้ำหนักร่างกายของพวกเขา แต่สัตว์ที่ได้รับการดูแลด้วยอาหารที่คล้ายคลึงกันนั้นมีแหล่งอาหารที่มีไขมันสูงและหวานมีน้ำหนักเพิ่มขึ้น80 สัตว์ที่ได้รับ 2 ชั่วโมงในการรับประทานอาหารที่อร่อยนี้แสดงรูปแบบการดื่มสุราแม้ว่าพวกเขาจะสามารถเข้าถึงอาหารที่มีคุณค่าทางโภชนาการได้ตลอดทั้งวัน น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นเนื่องจากมื้ออาหารขนาดใหญ่แล้วลดลงระหว่าง binges อันเป็นผลมาจากการ จำกัด การบริโภคของ chow มาตรฐาน อย่างไรก็ตามแม้ความผันผวนของน้ำหนักตัวในชีวิตประจำวัน แต่สัตว์ที่เข้าถึงไขมันหวานทุกวันมีน้ำหนักมากกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ สิ่งนี้สามารถให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับการเชื่อมโยงระหว่างการรับประทานอาหารการดื่มสุราและโรคอ้วน81
โดปามีนพื้นฐานต่ำ
เพื่อทดสอบทฤษฎีที่ว่าคนอ้วนบางคนเป็นคนติดอาหารเราจำเป็นต้องมีหนูอ้วน การทำงานอย่างกว้างขวางในห้องปฏิบัติการ Pothos แสดงให้เห็นว่าหนูที่เป็นโรคอ้วนและหนูในโรงอาหารที่เป็นโรคอ้วนนั้นมี basal DA ต่ำและปล่อย DA ที่ผิดปกติ82 นี่คือความคิดที่ว่ามีสาเหตุที่เกี่ยวข้องบางส่วนเพื่อการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนักในความไวของอินซูลินและ leptin ในการควบคุมการเผาเซลล์ DA83,84 เรารู้ว่าหนูที่มีน้ำหนักตัวในอาหารที่ถูก จำกัด ก็มีค่า DA พื้นฐานต่ำเช่นกัน85 ดังนั้นดูเหมือนว่าสัตว์ทั้งสูงและน้ำหนักต่ำอาจเป็น hyperphagic ซึ่งเป็นวิธีการฟื้นฟูระดับเซลล์นอกเซลล์ของพวกเขา นี่คล้ายกับหนูโคเคนที่ดูแลตัวเองในลักษณะที่ช่วยให้ DA สูงขึ้น86 ในความเป็นจริงหนูที่กินน้ำตาลเป็นอาหารที่ จำกัด เฉพาะจุดที่ลดน้ำหนักจะปล่อย DA มากกว่าปกติเมื่อได้รับอนุญาตให้ดื่มอีกครั้งและพวกเขาก็จะเพิ่มระดับ DA ของตัวเอง28
แบบจำลองวงจรธรรมชาติที่เรียบง่ายของฟังก์ชั่น ACCUMBENS
เนื่องจากการพึ่งพาน้ำตาลเช่นโรคอ้วนนั้นสัมพันธ์กับระดับ DA พื้นฐานและการปลดปล่อย DA ที่เกิดจากอาหารเราจำเป็นต้องมีแบบจำลองที่แสดงบทบาทของวงจร DA ในแรงจูงใจเชิงพฤติกรรม หนึ่งคาดว่าวงจรนี้จะโต้ตอบกับระบบ opioid เราได้นำเสนอแบบจำลองที่ NAc ได้แยกเอาท์พุท GABA สำหรับแรงจูงใจที่คล้ายกับผลลัพธ์ที่มีการบันทึกไว้อย่างดีใน dorsal striatum สำหรับการเคลื่อนไหว87 เช่นเดียวกับสารสื่อประสาทไม่สมดุลในระบบมอเตอร์ที่นำไปสู่โรคฮันติงตัน Chorea และพาร์กินสัน88,89 ความไม่สมดุลของสารสื่อประสาทใน accumbens อาจเกี่ยวข้องกับสมาธิสั้นทั่วไปและภาวะซึมเศร้าแรงจูงใจ อินสแตนซ์เฉพาะอาจปรากฏเป็น hyperphagia และ anorexia รับเบาะแสของเราจากวรรณกรรมโรคพาร์คินสันที่กว้างขวาง90 เราเสนอว่ามีเส้นทางการส่งออก GABA accumbens ที่มีความเชี่ยวชาญในเชิงบวก "ไป" แรงจูงใจ ("วิธีการ") รวมถึงวิธีการเรียนรู้และพฤติกรรมที่น่ารับประทานและอื่น ๆ สำหรับแรงจูงใจ "ไม่ไป" ("หลีกเลี่ยง") รวมถึงความเกลียดชังที่เรียนรู้91,87 การมุ่งไปที่เปลือกหอยวิถีทางเดินนั้นจะเป็น“ เส้นทางตรง” ที่มี dynorphin และ Substance P เป็นเครื่องส่งสัญญาณ เส้นทางหลีกเลี่ยงน่าจะใช้ enkephalin เป็น cotransmitter และใช้ "ทางอ้อม" ไปยังฐานดอกและฐานสมองส่วนกลาง Cortex-striatal-pallidum-thalamus-cortex loops อาจวนเป็นวงกลมหลายรอบในเกลียวซึ่งนำมาจากกระบวนการทางความคิดไปจนถึงการเคลื่อนไหว92 Striatal-midbrain pathways ได้รับการอธิบายว่าเป็นเกลียวด้วยเปลือกที่มีอิทธิพลต่อแกนกลางซึ่งมีอิทธิพลต่อ medial striatum และจากนั้นก็เป็น dorsallateral striatum93 สิ่งนี้ทำให้สมองส่วนล่างของหน้าท้องมีเซลล์ประสาท DA และ GABA ที่กำลังขึ้นมาอยู่ในรูปแบบของความรู้ความเข้าใจที่จะเปลี่ยนไปสู่การปฏิบัติ ทางตรงหรือทางอ้อมของสัญญาณ accumbens ยังไปถึงมลรัฐ94 ใน hypothalamus ด้านข้างอินพุตกลูตาเมตเริ่มต้นรับประทานอาหารและ GABA หยุดมัน สิ่งนี้แสดงให้เห็นจากการศึกษา microinject และ microdialysis ของเรา95,96
ดังที่แสดงไว้ รูป 3อินพุต DA จากสมองส่วนกลางไปจนถึง NAc อาจทำหน้าที่กระตุ้นการเข้าใกล้และยับยั้งการหลีกเลี่ยงซึ่งจะช่วยให้เกิดพฤติกรรมซ้ำซ้อน การกระตุ้นจะถูกจินตนาการผ่านตัวรับ D1 บนเซลล์ประสาท "เข้าใกล้" GABA-dynorphin และการยับยั้งผ่านชนิด D2 บนเซลล์ประสาท GABA-enkephalin“ การหลีกเลี่ยง” แท้จริงแล้วการกระตุ้น D2 ในท้องถิ่นสามารถกระตุ้นให้เกิดสัญญาณของความเกลียดชังเช่นการถูและการถูคาง97 การทำหน้าที่ DA ผ่านทางตัวรับ D2 ช่วยลดการตอบสนองของเซลล์ประสาท striatal-pallidum เพื่อกลูตาเมตและส่งเสริมภาวะซึมเศร้าในระยะยาวของการส่งผ่านกลูตามาเทอริก98 มีการรายงานตัวรับ D1 เพื่อส่งเสริมการตอบสนองต่อการป้อนข้อมูล gluta-mate ที่มีการประสานงานอย่างแน่นหนาและ potentiation ระยะยาวอย่างน้อยที่สุดในเซลล์ประสาท GABA ที่ฉายไปยังนิกรา99,100 ตัวรับ D1 ในการเคลื่อนไหวของดวงตาที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลที่มีศักยภาพและอีกครั้งฟังก์ชั่นตัวรับ D2 นั้นตรงกันข้าม101 สิ่งนี้ให้การสนับสนุนสคีมาที่แสดงใน รูป 3 เท่าที่เปลือก accumbens จัดตามแนวคล้ายกับ striatum ด้านหลัง มีมุมมองที่แตกต่างกันที่แสดงออกในวรรณคดีที่อธิบายเส้นทางจาก accumbens ไปจนถึง pallidum, nigra และ hypothalamus แต่ละคนอาจมีฟังก์ชั่นที่แตกต่างกันเกี่ยวกับการได้มาและการแสดงออกของการตอบสนองที่มีเงื่อนไขและประสิทธิภาพของเครื่องมือ102-104 ภายใน accumbens เชลล์และคอร์จะต้องโดดเด่นทั้งในแง่ของฟังก์ชั่นและลำดับการกระทำ105-109 ยิ่งไปกว่านั้นการวัดที่สองโดยในโวลแทมเมทวิฟโวลแสดงให้เห็นการปลดปล่อย DA ภายใน“ สภาพแวดล้อมขนาดเล็ก” ของ accumbens อาจแตกต่างกันไปตามประชากรย่อยที่ใช้งานได้เฉพาะของอินพุต DA110
DA กระชากในการตอบสนองต่อยาที่ใช้ในทางที่ผิดทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงต่อเนื่องเช่นโพสต์ซินแน็ปติกการสะสมภายในเซลล์ของ Delta FosB ซึ่งสามารถเปลี่ยนแปลงการผลิตยีนสำหรับผู้รับและส่วนประกอบของเซลล์อื่น ๆ เป็นรูปแบบของการชดเชย สิ่งนี้สามารถส่งเสริมการคืนสถานะของการใช้ยาในระหว่างการเลิกยา31 เราแนะนำว่าหากน้ำตกแห่งการเปลี่ยนแปลงภายในเซลล์นี้สามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากยาเสพติดการละเมิดก็อาจเกิดขึ้นได้เช่นกันเมื่อเกิดการเพิ่มจำนวนน้ำตาลในเลือดของ DA11,61 สมมติฐานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยหลักฐานล่าสุดแสดงให้เห็นว่าผู้เสริมกำลังตามธรรมชาติเช่นซูโครสและพฤติกรรมทางเพศให้เปลี่ยนการแสดงออกของ Delta FosB ใน NAc111
Acetylcholine interneurons อาจทำหน้าที่เป็นกระบวนการของฝ่ายตรงข้ามที่จะหยุดพฤติกรรมโดยทำตรงข้ามของ DA ที่บาง accumbens synapses ตามที่แนะนำใน รูป 3. ACh ในทางทฤษฎียับยั้งวิธีการกระตุ้นและกระตุ้นเส้นทางหลีกเลี่ยงความเกลียดชัง; อาจเกิดจากผล synaptic ที่ตัวรับ muscarinic M2 และ M1 ตามลำดับ (มะเดื่อ. 3) การศึกษาจำนวนมากในหนูสนับสนุนมุมมองที่ accumbens ACh interneurons ยับยั้งพฤติกรรมรวมถึงการยับยั้งพฤติกรรมการกินอาหารและปริมาณโคเคน61,91,112,113 agonist muscarinic นำไปใช้ในท้องถิ่นเพื่อ accumbens สามารถทำให้เกิดพฤติกรรมซึมเศร้าในการทดสอบว่ายน้ำและศัตรู M1 ที่ค่อนข้างเฉพาะเจาะจงบรรเทาภาวะซึมเศร้า114 Dynorphin และเครื่องส่งสัญญาณอื่น ๆ ก็เข้าสู่การควบคุมของระบบนี้ด้วยภาวะซึมเศร้าเป็นหนึ่งในผลลัพธ์115 ความเกลียดชังรสชาติที่ถูกปล่อย ACh116 และ neostigmine ที่ใช้ในการเพิ่มระดับ ACH ในท้องถิ่นก็เพียงพอที่จะทำให้เกิดความเกลียดชังต่อรสชาติที่เคยจับคู่กับการฉีด cholinergic ก่อนหน้านี้117 สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า ACh ที่มากเกินไปสามารถทำให้เกิดสภาวะ aversive ที่ประจักษ์ว่าเป็นความเกลียดชังรสชาติที่มีเงื่อนไข การกระทำที่เป็นไปได้ของยากล้ามเนื้อนิโคตินและนิโคตินอื่น ๆ ในผู้ที่ไม่สอดคล้องกับโมเดลของเรา94,118,119 และมีการพูดถึงที่อื่นในแง่ของความเป็นไปได้ที่นักอะโกนิสต์ของกล้ามเนื้อบางคนปล่อย DA และคู่ต่อสู้ของกล้ามเนื้ออาจทำการกระทำผ่านตัวรับ M2 เพื่อปลดปล่อย ACh87,120 ACh interneurons อาจถูกยับยั้งโดย DA ผ่านตัวรับ D2 ซึ่งตรวจสอบโดย Surmeier และคณะ98 ข้อเสนอแนะนี้เหมาะกับ รูป 3ซึ่งระบุว่าการปล่อย ACh น้อยลงจะลดกิจกรรมใน "เส้นทางหลีกเลี่ยง" และส่งเสริม "วิธีการ"
จากการแนะนำว่าการเพิ่มขึ้นของ DA ที่เกิดจากการดื่มสุราอาจทำผ่านกลไกที่เป็นที่รู้จักเพื่อส่งเสริมการติดยาเสพติดเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องทราบว่าการให้อาหารเสแสร้งซึ่งสามารถลดสัญญาณความอิ่มเอิบของ ACh61 จะทำให้การตอบสนองโดยรวมเพิ่มมากขึ้นเช่นเดียวกับการตอบสนอง DA ที่เห็นด้วยยาเสพติดบางประเภทเช่นยาเสพติดหลับใน121 และแอลกอฮอล์122 มันเป็นการล่อลวงที่จะคาดการณ์ว่าสิ่งนี้แปลความผิดปกติของการล้างพิษของมนุษย์อย่างที่เห็นในบูลิเมีย การดื่มสุราและการล้างน้ำตาลตามการทดลองของหนูจะทำให้เกิดการปลดปล่อย DA ที่ไม่ถูกยับยั้งโดย ACh ในแอมป์
เอาต์พุต GABA ของ accumbens ภายใต้อิทธิพลฝ่ายตรงข้ามของ DA และ ACh มีส่วนร่วมในการควบคุมการปลดปล่อยกลูตาเมตด้านข้างและการปลดปล่อย GABA กลุ่มของ Rada มีข้อมูลใหม่ที่แสดงให้เห็นว่าเซลล์ที่ส่งออกของ accumbens GABA มีตัวรับ muscarinic และ muscarinic agonist ที่ฉีดเข้าไปใน NAc ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในการปล่อยกลูตาเมตและ GABA ในมลรัฐด้านข้าง (Rada et al, ไม่ได้เผยแพร่) สิ่งนี้สอดคล้องกับการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมและหลักฐานการฉีดเฉพาะที่ว่ากลูตาเมตด้านข้างของ hypothalamic มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเริ่มต้นอาหารและ GABA ในการหยุดรับประทาน95,123,124 ดังนั้นรูปแบบที่ได้รับการสนับสนุนโดยหลักฐานที่ accumbens เอาท์พุทมีส่วนร่วมในการควบคุมการให้อาหารและระบบความเต็มอิ่ม hypothalamic ใน accumbens, DA และ ACh อาจเริ่มต้นและหยุดแรงจูงใจที่จะกินโดยการควบคุมฟังก์ชั่นเหล่านี้ผ่านกลูตาเมตและการปล่อย GABA ในมลรัฐ เห็นได้ชัดว่านี่คือการทำให้ใหญ่เกินไป แต่มันเป็นทฤษฎีที่ว่าข้อมูลของเราในปัจจุบันสนับสนุนและอาจเป็นส่วนหนึ่งของภาพรวมที่จะเกิดขึ้นในที่สุด
สรุป
บทความนี้สรุปข้อมูลที่ชี้ให้เห็นว่าการบริโภคน้ำตาลที่มากเกินไปซ้ำ ๆ อาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในสมองและพฤติกรรมที่คล้ายคลึงกันอย่างน่าทึ่งกับผลของยาเสพติด ดังนั้นน้ำตาลจึงอาจติดอยู่ในสถานการณ์พิเศษ ในทางกลับกันการดื่มด่ำกับไขมันหรือแม้กระทั่งไขมันหวานได้ให้ผลเชิงลบเท่าที่เกี่ยวข้องกับการถอนบอกว่าระบบประสาทที่แตกต่างกันมีส่วนเกี่ยวข้อง อาหารที่มีไขมันสูงถ้าหนูดื่มมากเกินไปทุกวันจะทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้น หนูมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคอ้วนในอาหารไขมันสูงแสดงระดับ DA ฐานต่ำใน NAc เช่นเดียวกับหนูที่มีน้ำหนักต่ำแสดงให้เห็นว่าทั้งสองอาจกินมากเกินไปในลักษณะที่เรียกคืนระดับ DA การผ่าตัดของการดื่มสุราที่เกิดจากการดื่มสุราอาจมีความรับผิดชอบบางส่วนสำหรับการปรับตัวของระบบประสาทในฐานะอาการกระตุ้นจากหัวรถจักรและการเพิ่มแรงจูงใจในการเลิกบุหรี่ของอาหาร Opioids เป็นอีกส่วนหนึ่งที่สำคัญของภาพ แต่ไม่ทราบว่าระบบที่แน่นอนเพราะ opioids สามารถกระตุ้นให้อาหารในพื้นที่สมองจำนวนมาก ดูเหมือนว่า opioids อาจรับผิดชอบในการถอนสัญญาณและการบ่มเพราะการกำเริบของโรคกำเริบคิว ACh ใน NAc เป็นหนึ่งในกองกำลังตอบโต้ในกระบวนการนี้ การดื่มสุราของน้ำตาลดูเหมือนจะเลื่อนการปล่อย ACh ออกไปและการให้อาหารมันก็ลดทอนลงไปอย่างมาก ทั้งหมดนี้สอดคล้องกับแบบจำลองที่ DA กระตุ้นการเข้าใกล้และยับยั้งการหลีกเลี่ยงผลลัพธ์ใน NAc ACh ทำตรงข้ามเว้นเสียแต่ว่าจะถูกหลีกเลี่ยงจากยาเสพติดการใช้น้ำตาลในทางที่ผิดหรือการกวาดล้าง
กิตติกรรมประกาศ
สนับสนุนโดย USPHS มอบ DA10608, MH65024 และ AA12882 (เป็น BGH) และมิตรภาพ DK-079793 (เป็น NMA)
ข้อมูลอ้างอิง
;