แบบจำลองสัตว์ของพฤติกรรมการกินเชิงบังคับ (2014)

สารอาหาร 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

เซกนี MD1, Patrono E2, Patella L3, Puglisi-Allegra S.4, Ventura R5.

นามธรรม

ความผิดปกติของการกินเป็นภาวะหลายปัจจัยที่อาจเกี่ยวข้องกับปัจจัยทางพันธุกรรมการเผาผลาญสิ่งแวดล้อมและพฤติกรรมร่วมกัน การศึกษาในมนุษย์และสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าการรับประทานอาหารสามารถควบคุมได้โดยปัจจัยที่ไม่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการเผาผลาญ งานวิจัยหลายชิ้นชี้ให้เห็นความเชื่อมโยงระหว่างความเครียดการเข้าถึงอาหารที่ถูกปากและการกินผิดปกติ การรับประทาน“ อาหารที่สะดวกสบาย” เพื่อตอบสนองต่อสภาวะทางอารมณ์เชิงลบเช่นแสดงให้เห็นว่าบางคนกินมากเกินไปจนต้องรักษาตัวเอง ข้อมูลทางคลินิกชี้ให้เห็นว่าบุคคลบางคนอาจมีพฤติกรรมคล้ายการเสพติดจากการบริโภคอาหารที่ถูกปาก จากข้อสังเกตนี้ "การติดอาหาร" ได้กลายเป็นส่วนหนึ่งของการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ที่เข้มข้น หลักฐานที่เพิ่มมากขึ้นแสดงให้เห็นว่าลักษณะบางอย่างของการติดอาหารเช่นพฤติกรรมการกินที่บีบบังคับสามารถจำลองได้ในสัตว์ ยิ่งไปกว่านั้นหลาย ๆ ส่วนของสมองรวมถึงระบบสารสื่อประสาทต่างๆมีส่วนเกี่ยวข้องกับผลการเสริมกำลังของทั้งอาหารและยาซึ่งบ่งชี้ว่าสิ่งเร้าตามธรรมชาติและทางเภสัชวิทยาจะกระตุ้นระบบประสาทที่คล้ายคลึงกัน นอกจากนี้การศึกษาล่าสุดหลายชิ้นได้ระบุความเชื่อมโยงระหว่างวงจรประสาทที่เปิดใช้งานในการแสวงหาและการบริโภคทั้งอาหารและยาที่น่ารับประทาน การพัฒนาแบบจำลองสัตว์ที่มีลักษณะดีจะช่วยเพิ่มความเข้าใจของเราเกี่ยวกับปัจจัยสาเหตุของการติดอาหารและจะช่วยระบุสารตั้งต้นของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการกินเช่นการกินมากเกินไป แบบจำลองดังกล่าวจะอำนวยความสะดวกในการพัฒนาและตรวจสอบความถูกต้องของการบำบัดทางเภสัชวิทยาที่เป็นเป้าหมาย

คำสำคัญ: บังคับกิน; โมเดลสัตว์ ริ้ว; เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า; การติดอาหาร

1. บทนำ

ความผิดปกติในการใช้สารได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาและมีหลักฐานหลายบรรทัดชี้ให้เห็นว่าความผิดปกติเหล่านี้ประกอบด้วยโรคทางระบบประสาท. ติดยาเสพติดเป็นผลพฤติกรรมของเภสัชวิทยา overstimulation และการแย่งชิงผลของกลไกประสาทของรางวัลพื้นฐานการเรียนรู้ที่กระตุ้นและหน่วยความจำ [1,2] แม้ว่าสารต่างๆเช่นแอลกอฮอล์โคเคนและนิโคตินเป็นที่นิยมอย่างมากและเป็นศูนย์กลางของการศึกษาเรื่องความผิดปกติของการเสพติดและการใช้สารเคมี แต่ความสนใจก็เพิ่มขึ้นในการศึกษากิจกรรมที่ไม่ได้รับผลกระทบในปัจจุบัน กิจกรรมหนึ่งอย่างนี้คือการกินมากเกินไป3,4,5,6,7,8].

การสูญเสียการควบคุมที่ชัดเจนของการบริโภคยาและพฤติกรรมการแสวงหาสิ่งเสพติดแม้จะมีผลกระทบด้านลบคือจุดเด่นของการติดยาและความผิดปกติในการใช้สาร [9,10,11,12]. อย่างไรก็ตามพฤติกรรมการเสพติดไม่ได้ จำกัด อยู่ที่การใช้สารเสพติดเท่านั้นและจากหลักฐานที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ว่าการกินมากเกินไปและความอ้วนเป็นเงื่อนไขทางการแพทย์ที่ใช้กลไกและสารตั้งต้นทางประสาทหลายอย่างกับการบริโภคยาและพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด [13,14].

การติดยาเสพติดเป็นโรคเรื้อรังอาการกำเริบที่โดดเด่นด้วยการไม่สามารถหยุดหรือ จำกัด การบริโภคยาแรงจูงใจที่แข็งแกร่งในการใช้ยา (โดยมีกิจกรรมที่เน้นการจัดหาและบริโภคยา) และการใช้ยาต่อเนื่องแม้จะเป็นอันตราย [9,12].

พารามิเตอร์พฤติกรรมหลายอย่างของการติดยาเสพติดได้รับการย้ำในรูปแบบของการติดยาเสพติดสัตว์ [9,12] พฤติกรรมเหล่านี้บางส่วนได้รับการรายงานในแบบจำลองสัตว์เพื่อตอบสนองต่อการบริโภคอาหารที่มีรสชาติอร่อยดังนั้นจึงแนะนำแนวคิดของ "การติดอาหาร" [1,7].

คำจำกัดความทางวิทยาศาสตร์ของ“ การติดอาหาร” ได้เกิดขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาและจากการศึกษาจำนวนมากขึ้นโดยใช้แบบจำลองของสัตว์แนะนำว่าภายใต้สถานการณ์บางอย่างการกินมากเกินไปสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมและสรีรวิทยา [11,15,16,17,18].

มันได้รับการแนะนำว่า overconsumption ของอาหารที่เรียกว่า "กลั่น" สามารถอธิบายได้ว่าเป็นยาเสพติดที่ตรงตามเกณฑ์ที่ใช้ในการกำหนดความผิดปกติของการใช้สารที่ระบุไว้ในคู่มือการวินิจฉัยและสถิติของความผิดปกติทางจิต ฉบับที่สี่ (DSM-IV-TR) [19,20] MOreover เนื่องจากการติดยาเสพติดที่ไม่ใช่ยาเสพติดร่วมนิยามคลาสสิกของการติดกับสารเสพติดและการพึ่งพาซึ่งรวมถึงการมีส่วนร่วมในพฤติกรรมแม้จะมีผลกระทบเชิงลบอย่างรุนแรงหมวดหมู่ใหม่ที่เรียกว่า "ติดยาเสพติดและพฤติกรรมที่เกี่ยวข้อง" ถูกเสนอโดยสมาคมจิตวิทยาอเมริกัน ตีพิมพ์ของ DSM-V; หมวดหมู่นี้ควรรวมถึงพฤติกรรมการเสพติดเช่นเดียวกับการเสพติดเพื่อรับรางวัลตามธรรมชาติ [1,7] ในที่สุดเครื่องชั่งติดยาเสพติดของเยลได้รับการพัฒนาเมื่อเร็ว ๆ นี้เพื่อดำเนินการพึ่งพาอาหารในมนุษย์ ระดับนี้ขึ้นอยู่กับเกณฑ์ความผิดปกติของการใช้สารที่กำหนดไว้ใน DSM-IV-TR และคำถามนั้นมุ่งไปที่การบริโภคอาหารที่มีรสชาติอร่อยเป็นพิเศษ

คุณสมบัติที่สำคัญของการติดยาเสพติดคือการใช้ซึ่งต้องกระทำแม้จะมีผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ [9,10,12]; พฤติกรรมบีบบังคับที่คล้ายกันแม้จะมีผลกระทบในทางลบก็เกิดขึ้นในความผิดปกติของการรับประทานอาหารหลายอย่างรวมถึงความผิดปกติของการกินการดื่มสุรา, บูลิเมียเส้นประสาทและโรคอ้วน [21] แม้ว่าจะมีหลักฐานเพียงเล็กน้อยว่าการค้นหา / บริโภคอาหารอย่างต่อเนื่องแม้จะมีผลกระทบที่เป็นอันตราย (ดัชนีการบังคับ) ในหนู [22,23] และหนู [24] แบบจำลองสัตว์ที่ทำซ้ำพฤติกรรมนี้บ่งชี้ว่าการค้นหา / บริโภคอาหารแบบปรับตัวสามารถเปลี่ยนเป็นพฤติกรรมที่ปรับตัวไม่ได้ภายใต้เงื่อนไขการทดลองที่เฉพาะเจาะจง จากการสังเกตนี้เป้าหมายหลักของบทความนี้คือการทบทวนผลลัพธ์ที่ได้จากแบบจำลองสัตว์ที่มีพฤติกรรมการกินที่ต้องกระทำ แม้ว่าการทบทวนอย่างละเอียดและละเอียดเกี่ยวกับกลไกทางระบบประสาทและพฤติกรรมที่พบได้ทั่วไปในการติดยาและอาหารอยู่นอกเหนือขอบเขตของบทความนี้เรายังจะสรุปผลการค้นพบที่สำคัญที่สุดบางส่วนจากการศึกษาโดยใช้แบบจำลองสัตว์และยาเสพติด เมื่อเป็นไปได้ความคล้ายคลึงกันระหว่างสิ่งเร้าตามธรรมชาติและการให้รางวัลทางเภสัชวิทยา

2 โมเดลสัตว์: ยาเสพติดและอาหาร

2.1 โมเดลสัตว์

หลักฐานขนาดใหญ่แสดงให้เห็นว่าการสร้างแบบจำลองสัตว์ของ“ การติดอาหาร” เป็นไปได้และมีการศึกษาจำนวนมากที่ใช้อาหารที่อร่อยเพื่อกระตุ้นการกินมากเกินไป, ความอ้วน, การกินมากเกินไป, อาการถอนตัวและการกำเริบของอาหาร7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39] นอกจากนี้การศึกษาหนึ่งโดย Avena และเพื่อนร่วมงาน (2003) แสดงให้เห็นว่าหนูน้ำตาล - ดื่มสุราพัฒนาข้ามความไวต่อยาเสพติดบางส่วนของการละเมิด40].

แม้ว่าแบบจำลองสัตว์ไม่สามารถอธิบายหรือจำลองปัจจัยภายในและภายนอกที่ซับซ้อนทั้งหมดที่มีอิทธิพลต่อพฤติกรรมการกินในมนุษย์แบบจำลองเหล่านี้สามารถช่วยให้นักวิจัยสามารถระบุบทบาทสัมพัทธ์ของตัวแปรทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม สิ่งนี้จะช่วยให้สามารถควบคุมตัวแปรเหล่านี้ได้ดียิ่งขึ้นและให้การตรวจสอบกลไกพื้นฐานทางสรีรวิทยาและโมเลกุล [11] แบบจำลองสัตว์สามารถใช้ในการตรวจสอบกระบวนการระดับโมเลกุลเซลล์และเซลล์ประสาทที่รองรับทั้งรูปแบบพฤติกรรมปกติและพยาธิวิทยา ดังนั้นแบบจำลองสัตว์สามารถพัฒนาความเข้าใจของเราถึงปัจจัยหลายอย่างที่เป็นศูนย์กลางของการพัฒนาและการแสดงออกของความผิดปกติของการกิน

ในทศวรรษที่ผ่านมารูปแบบสัตว์ในการวิจัยพรีคลินิกมีส่วนสำคัญต่อการศึกษาสาเหตุของความผิดปกติทางจิตเวชหลายรูปแบบและแบบจำลองเหล่านี้ได้จัดเตรียมเครื่องมือที่มีประโยชน์สำหรับการพัฒนาและตรวจสอบการแทรกแซงการรักษาที่เหมาะสม หนูสายพันธุ์ที่มี inbred เป็นหนึ่งในโมเดลสัตว์ที่มีประโยชน์มากที่สุดและมีประโยชน์สำหรับการตรวจสอบการมีปฏิสัมพันธ์ของยีนสภาพแวดล้อมยีนในสภาพผิดปกติทางจิตเวช โดยเฉพาะอย่างยิ่งหนู inbred ถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางเพื่อระบุพื้นฐานทางพันธุกรรมของพฤติกรรมปกติและพยาธิวิทยาและความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับความเครียดในพฤติกรรมปรากฏว่าขึ้นอยู่กับการปฏิสัมพันธ์ของยีน - สิ่งแวดล้อม41].

2.2 การใช้งานซึ่งต้องกระทำแม้จะมีผลกระทบเชิงลบ

2.2.1 ยาเสพติด

การศึกษาจำนวนมากได้ตรวจสอบว่าการใช้ยาเสพติดบีบบังคับในการเผชิญกับผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์สามารถสังเกตได้ในหนู [10,12,22] การใช้การจัดการด้วยตนเองทางหลอดเลือดดำ (SA) ของโคเคน - ขั้นตอนที่ใช้กันมากที่สุดสำหรับการศึกษาการบริโภคยาด้วยความสมัครใจในสัตว์ทดลอง - Deroche-Gamonet และเพื่อนร่วมงาน [22] จำลองในหนูเกณฑ์การวินิจฉัยบางอย่างที่ใช้ในการวินิจฉัยการติดยาในมนุษย์ (ดูที่ Waters et al. 2014 [42]):

  • (i) ผู้ทดลองมีปัญหาในการหยุดการใช้ยาหรือ จำกัด การบริโภคยา: มีการวัดการคงอยู่ของโคเคนในช่วงระยะเวลาของการส่งสัญญาณว่าไม่มีโคเคน
  • (ii) หัวเรื่องมีแรงจูงใจสูงมากในการใช้ยาโดยมีกิจกรรมมุ่งเน้นไปที่การจัดหาและการบริโภค ผู้เขียนได้ใช้ตารางอัตราส่วนความก้าวหน้า: จำนวนการตอบสนองที่จำเป็นในการรับโคเคนหนึ่งครั้ง (กล่าวคืออัตราส่วนของการตอบสนองต่อการให้รางวัล) เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องภายในเซสชัน SA
  • (iii) การใช้สารยังคงดำเนินต่อไปแม้จะมีผลกระทบที่เป็นอันตราย: การคงอยู่ของการตอบสนองของสัตว์ต่อยาเมื่อการส่งมอบยาเกี่ยวข้องกับการลงโทษ

การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าคล้ายกับการติดในมนุษย์พฤติกรรมคล้ายกับการติดยาเสพติดในหนูสามารถพบได้หลังจากที่สัมผัสกับยาเป็นเวลานาน ใช้กระบวนทัศน์“ การปราบปรามที่มีเงื่อนไข”, Vanderschuren และ Everitt [12] ตรวจสอบว่าความสามารถของตัวกระตุ้นปรับอากาศแบบจับคู่ footshock (CS) เพื่อระงับพฤติกรรมการค้นหาโคเคนลดลงหลังจากที่มีการบริหารตนเองด้วยโคเคนเป็นเวลานานหรือไม่ พวกเขาพบว่าการค้นหาโคเคนสามารถถูกระงับได้โดยการนำเสนอ CS aversive แต่หลังจากได้รับการสัมผัสกับโคเคนที่มีการบริหารจัดการตนเองการค้นหายาเสพติดจะกลายเป็นสิ่งที่ไม่ดีต่อความทุกข์ยาก ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าประวัติการใช้ยาที่ยืดเยื้อทำให้การแสวงหายาเสพติดไม่สามารถทนต่อความทุกข์ยากด้านสิ่งแวดล้อม (เช่นสัญญาณการลงโทษ)

2.2.2 อาหาร

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีหลักฐานการสะสมชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ของการสร้างแบบจำลองการติดอาหารในสัตว์และสภาพแวดล้อมที่แตกต่างกันได้ถูกนำมาใช้เพื่อการนี้ ใน“ แบบจำลองการติดน้ำตาล” ที่เสนอโดย Avena และเพื่อนร่วมงานหนูจะได้รับการเก็บรักษาในการกีดกันอาหาร 12-h ทุกวันตามด้วยการเข้าถึง 12-h เพื่อแก้ปัญหา (10% sucrose หรือ 25% กลูโคส) และหนูแฮมสเตอร์ [21,29,43,44] หลังจากผ่านไปหลายวันในการรักษาหนูจะแสดงการเพิ่มปริมาณในแต่ละวันและดื่มด่ำกับการแก้ปัญหาดังที่วัดได้จากปริมาณที่เพิ่มขึ้นของการแก้ปัญหาในช่วงชั่วโมงแรกของการเข้าถึง นอกจากการดื่มสุราเมื่อเริ่มมีอาการหนูยังปรับเปลี่ยนรูปแบบการกินของพวกมันด้วยการกินน้ำตาลที่มีขนาดใหญ่ตลอดระยะเวลาการเข้าถึงเปรียบเทียบกับสัตว์ควบคุมที่เลี้ยงด้วยอาหารที่มีน้ำตาล ในขณะที่การสร้างแบบจำลององค์ประกอบพฤติกรรมของการติดอาหารการเข้าถึงเป็นระยะ ๆ เพื่อแก้ปัญหาน้ำตาลทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของสมองที่คล้ายกับผลกระทบที่เกิดจากยาเสพติดบางอย่างของการละเมิด21,29].

ในรูปแบบการ จำกัด การเข้าถึงที่เสนอโดย Corwin การกีดกันอาหารก่อนหน้านี้หรือปัจจุบันไม่ได้ใช้เพื่อกระตุ้นการรับประทานอาหารประเภทการดื่มสุราจึงตัดสินว่าผลที่สังเกตได้สามารถเกิดขึ้นได้จากกระบวนการกีดกันอาหาร เพื่อกระตุ้นการกินการดื่มประเภทพวกหนูจะได้รับประปราย (โดยทั่วไปคือ 3 ครั้งต่อสัปดาห์) เวลาที่ จำกัด (โดยทั่วไปคือ 1 – 2 h) การเข้าถึงอาหารที่น่าพึงพอใจนอกเหนือจาก Chow ที่มีอยู่อย่างต่อเนื่อง [15,45] ตามที่อธิบายไว้สำหรับความผิดปกติของการรับประทานอาหารการดื่มสุรา, รูปแบบการเข้าถึงที่ จำกัด สามารถทำให้เกิดการกินการดื่มสุราในกรณีที่ไม่มีความหิว [15,16,25] นอกจากนี้ความพร้อมของอาหารเสพติด (แต่ยังขาดแคลนในช่วงเวลาของการ จำกัด อาหารหรือการอดอาหาร) เป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนาความผิดปกติของการรับประทานอาหาร [46] และช่วงเวลาที่ จำกัด แคลอรี่ซ้ำเป็นตัวทำนายที่แข็งแกร่งที่สุดของการกินมากเกินไปเพื่อตอบสนองต่อความเครียด [47].

ดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้นคุณลักษณะที่โดดเด่นของการติดยาเสพติดคือการใช้ยาซึ่งต้องกระทำในการเผชิญกับผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ [9,10,12]; พฤติกรรมบีบบังคับที่คล้ายกันแม้จะมีผลกระทบทางลบก็เกิดขึ้นในความผิดปกติของการรับประทานอาหารหลายอย่างรวมถึงความผิดปกติของการรับประทานอาหารอย่างหนัก, บูลิเมียเส้นประสาทและโรคอ้วน [21] การบริโภคอาหารอร่อยในปริมาณมากสามารถบ่งบอกถึงแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นสำหรับอาหาร แม้กระนั้นการบริโภคอาหารอร่อย ๆ ในปริมาณมากแม้จะมีผลกระทบที่เป็นอันตรายซึ่งเป็นผลมาจากพฤติกรรมนี้ (ตัวอย่างเช่นการทนต่อการลงโทษเพื่อให้ได้อาหาร) เป็นหลักฐานที่น่าสนใจว่าการบังคับให้อาหารทางพยาธิวิทยา [23].

แม้ว่าจะมีหลักฐานเพียงเล็กน้อยว่าการค้นหา / บริโภคอาหารอย่างต่อเนื่องแม้จะมีผลกระทบที่เป็นอันตราย (ดัชนีการบังคับ) ในหนู [22,23] และหนู [24] แบบจำลองสัตว์ที่ทำซ้ำพฤติกรรมนี้บ่งชี้ว่าการค้นหา / บริโภคอาหารแบบปรับตัวสามารถเปลี่ยนเป็นพฤติกรรมที่ปรับตัวไม่ได้ภายใต้เงื่อนไขการทดลองที่เฉพาะเจาะจง ตัวบ่งชี้สำคัญที่สำคัญของการให้อาหารแบบบังคับคือความยืดหยุ่นของพฤติกรรมซึ่งสามารถประเมินได้โดยการ จำกัด การเข้าถึงอาหารที่น่ากินชั่วคราวในขณะที่อาหารมาตรฐานยังคงมีอยู่ [48] การตอบสนองที่ยืดหยุ่นจะส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในอาหารมาตรฐานที่มีอยู่ในขณะที่การตอบสนองแบบยืดหยุ่นจะถูกเปิดเผยโดยการละเลยของทางเลือกอาหารมาตรฐานที่มีอยู่ [48].

แบบจำลองการกินแบบบีบบังคับของหนูถูกนำมาใช้เพื่อศึกษาความอ้วนและความผิดปกติของการกินอย่างหนัก22,23,48] ในการประเมินธรรมชาติที่ต้องกระทำในการรับประทานอาหารที่น่ากินแบบจำลองเหล่านี้วัดแรงจูงใจของสัตว์ในการค้นหาและบริโภคอาหารที่มีรสชาติอร่อยแม้จะเผชิญกับผลกระทบที่อาจเป็นอันตราย ในกระบวนทัศน์นี้ผลกระทบด้านลบมักจะถูกจำลองโดยการจับคู่สิ่งเร้าที่ไม่มีเงื่อนไข (US; เช่นช็อตเท้า) กับสิ่งกระตุ้นปรับอากาศ (CS; เช่น, แสง) หลังจากปรับสภาพแล้วผลกระทบของการสัมผัส CS ต่อการแสวงหาและบริโภคอาหารที่น่าพึงพอใจแม้จะมีการวัดผลการลงโทษที่ได้รับในระหว่างการทดสอบ เราสามารถวัดความอดทนของสัตว์โดยสมัครใจสำหรับการลงโทษเพื่อให้ได้อาหารที่อร่อย แบบจำลองสัตว์ที่แตกต่างกัน (อธิบายไว้ด้านล่าง) ได้รับการเสนอเพื่อประเมินพฤติกรรมการกินที่ต้องกระทำเมื่อเผชิญกับผลกระทบด้านลบ

(1) จอห์นสันและเคนนี [22] ประเมินการรับประทานอาหารที่ต้องกระทำในหนูตัวผู้อ้วนและพบว่าการเข้าถึงอาหารที่ให้พลังงานและความหนาแน่นสูง (18 – 23 ชั่วโมงต่อวันการเข้าถึงอาหารสไตล์คาเฟทีเรียที่เก็บรักษาไว้สำหรับ 40 วันติดต่อกัน) ทำให้เกิดพฤติกรรมคล้ายบังคับในหนูอ้วน โดยการบริโภคอาหารอร่อยแม้จะมีการใช้ CS เชิงลบในช่วงเซสชั่น 30 นาทีขั้นต่ำของการเข้าถึงในห้องผ่าตัดสำหรับวัน 5 – 7 ยิ่งไปกว่านั้นพวกเขาพบว่าตัวรับโดปามีน D2 นั้นถูกควบคุมใน striatum ของหนูอ้วนซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่ได้รับการรายงานในมนุษย์ที่ติดยาเสพติดซึ่งสนับสนุนการปรากฏตัวของการตอบสนองของระบบประสาทเหมือนการติดยาเสพติด

(2) ในการศึกษาอื่น Oswald และเพื่อนร่วมงาน23] ตรวจสอบว่าหนูที่กินอาหารง่าย (BEP) ซึ่งถูกเลือกโดยการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง (40%) ในการบริโภคอาหารที่ถูกปากในช่วงเวลา 1–4 ชม. มีแนวโน้มที่จะกินอาหารที่ถูกปาก แรงจูงใจที่เพิ่มขึ้น (กล่าวคือผิดปกติ) สำหรับอาหารที่ถูกปากถูกวัดจากการเพิ่มขึ้นของความอดทนต่อการลงโทษโดยสมัครใจของสัตว์เพื่อให้ได้อาหารที่น่ารับประทานโดยเฉพาะ (ในกรณีนี้คือลูกอม M & M) ผลการวิจัยพบว่าสัตว์ BEP กิน M & Ms มากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและทนต่อการกระแทกของเท้าในระดับที่สูงขึ้นเพื่อดึงและกินลูกอมเหล่านั้นได้มากกว่าสัตว์ BER (สัตว์ที่ทนต่อการดื่มสุรา) พฤติกรรมนี้เกิดขึ้นแม้ว่าหนู BEP จะได้รับการผสมพันธุ์และสามารถเลือกที่จะกินเนื้อวัวมาตรฐานที่ไม่มีการกระแทกในแขนที่อยู่ติดกัน ผลการวิจัยเหล่านี้ยืนยันว่าหนู BEP มีแรงจูงใจในการบริโภคอาหารที่ถูกปากเพิ่มขึ้นอย่างมาก

(3) การใช้กระบวนทัศน์ใหม่ของการปราบปรามแบบมีเงื่อนไขในหนูกลุ่มของเราตรวจสอบว่าเซสชั่นก่อนหน้าของข้อ จำกัด อาหารสามารถย้อนกลับความสามารถของ CS ช็อตจับคู่เท้าเพื่อปราบปรามพฤติกรรมการแสวงหาช็อคโกแลตดังนั้นการสร้างแบบจำลองพฤติกรรมการแสวงหาอาหาร ในหนู [24].

ในการทดสอบล่าสุด (ข้อมูลที่ไม่ได้เผยแพร่ [49]) เราใช้กระบวนทัศน์การปราบปรามที่มีเงื่อนไขนี้เพื่อตรวจสอบบทบาทของการปฏิสัมพันธ์ของยีน - สิ่งแวดล้อมในการพัฒนาและการแสดงออกของพฤติกรรมการกินที่คล้ายกับการถูกบังคับในหนู ดังนั้นโดยการสร้างแบบจำลองความแปรปรวนระหว่างบุคคลที่มีลักษณะทางคลินิกเราพบว่าภูมิหลังทางพันธุกรรมมีบทบาทสำคัญในความอ่อนแอของแต่ละบุคคลในการพัฒนาพฤติกรรมการกินที่ผิดปกติดังนั้นสนับสนุนมุมมองที่ผิดปกติทางจิตเวชที่เกี่ยวข้องกับอาหาร ระหว่างปัจจัยทางสิ่งแวดล้อมและพันธุกรรม

(4) เพื่อตรวจสอบพฤติกรรมเชิงพฤติกรรมสำหรับการคืนสภาพอาหารหลังจากถอนตัว (W), Teegarden และ Bale [28] พัฒนากระบวนทัศน์กลับคืนสู่สภาพเดิมโดยอาศัยการเข้าถึงอาหารที่มีไขมันสูง (HF) ซึ่งเป็นที่นิยมอย่างสูงในเวที aversive ในหนูที่ได้รับเงื่อนไขการถอนจากอาหาร HF ในกระบวนทัศน์นี้หนูจำเป็นต้องอดทนกับสภาพแวดล้อมที่เปิดโล่งและสว่างไสวเพื่อคืนสถานะอาหาร HF แม้จะมีอาหารที่ทำเองที่บ้าน (อาหารที่น่ากินน้อย) ในสภาพแวดล้อมที่ไม่เอื้ออำนวย พวกเขาพบว่าหนู HF-W ใช้เวลากับด้านสว่างมากขึ้นในการปรากฏตัวของเม็ด HF เมื่อเปรียบเทียบกับหนูในสภาวะที่ไม่ถอนตัว HF หรือกลุ่มควบคุมอาหารที่มีไขมันต่ำ ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าสภาวะทางอารมณ์ในระดับสูง (ผลิตหลังจากลดอาหารที่ต้องการ) ให้ไดรฟ์เพียงพอที่จะได้รับอาหารที่ต้องการมากขึ้นในหน้าของสภาพ aversive แม้จะมีแคลอรี่ทางเลือกในสภาพแวดล้อมที่ปลอดภัย ข้อมูลของพวกเขาบ่งชี้ว่าเช่นเดียวกับกรณีของผู้ติดยาที่ถอนตัวจากสารที่ให้รางวัลหนูสามารถแสดงพฤติกรรมการเสี่ยงเพื่อให้ได้สารที่ต้องการอย่างมาก

จากการสังเกตว่าตัวบ่งชี้สำคัญที่สำคัญของการให้อาหารแบบบังคับคือความยืดหยุ่นของพฤติกรรม Heyne และเพื่อนร่วมงานได้พัฒนาวิธีการทดลองแบบใหม่เพื่อประเมินลักษณะที่ไม่ยืดหยุ่นของการให้อาหารในแบบจำลองสัตว์ที่มีพฤติกรรมการกินอาหารแบบบังคับในหนู48] พฤติกรรมการกินได้รับการประเมินโดยการ จำกัด การเข้าถึงอาหารอร่อยในขณะที่อาหารมาตรฐานมีให้บริการชั่วคราว เมื่อหนูได้รับเลือกระหว่างอาหารมาตรฐานและอาหารที่มีช็อคโกแลตที่มีรสชาติอร่อยพวกเขาพัฒนาพฤติกรรมการทานอาหารที่ไม่ยืดหยุ่นตามที่เปิดเผยโดยการละเลยทางเลือกอาหารมาตรฐานที่มีอยู่ [48].

2.2.3 ถอนตัวออกจากอาหาร

การติดอาหารในปัจจุบันมีลักษณะของความอยากอาหารความเสี่ยงของการกำเริบของโรคอาการถอนและความอดทน [7] จุดเด่นสองประการของการพึ่งพาสารเคมีคือการเกิดขึ้นของอาการถอนเมื่อเลิกยาเสพติดและความอยากยา [37] ห้องปฏิบัติการที่แตกต่างกันหลายแห่งใช้รูปแบบการเสพติดอาหารสัตว์ต่าง ๆ (แบบจำลองน้ำตาลแบบจำลองไขมันและแบบจำลองไขมันหวาน [7,37]) ได้ตรวจสอบผลกระทบของการงดเว้นจากอาหารอร่อยที่มีต่อพฤติกรรมในหนูและหนูโดยให้สัตว์ได้รับอาหารระยะยาวเป็นระยะแรกจากนั้นให้สัตว์เหล่านี้เข้ามาแทนที่อาหารมาตรฐาน อย่างไรก็ตามมีการรายงานผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกันขึ้นอยู่กับประเภทของอาหาร (น้ำตาลไขมันไขมันหวาน) ที่ใช้ในการทดลองที่แตกต่างกัน7].

การใช้แบบจำลองสัตว์ที่กินน้ำตาลมาก ๆ Avena และเพื่อนร่วมงานพบว่าเมื่อให้ยาต้านศัตรู opioid naloxone หนูแสดงอาการถอนออกจากร่างกาย29] ในทำนองเดียวกัน Colantuoni และเพื่อนร่วมงาน [43] ตรวจสอบการถอนที่เกิดจากการกีดกันน้ำตาลและการบริหารของ naloxone ซึ่งเพิ่มอาการถอน (การพูดคุยกับฟัน, การสั่นสะเทือนก่อน, การสั่นศีรษะ) ในหนูที่เลี้ยงด้วยกลูโคสและโฆษณา libitum เช่นเดียวกับแบบจำลองหนูติดยาเสพติดมอร์ฟีน สัญญาณพฤติกรรมและ neurochemical ของถอนเหมือนยาเสพติดได้รับการรายงานในหนูที่มีประวัติของการกินการดื่มสุราน้ำตาลโดยไม่ต้องใช้ naloxone50] นอกจากนี้อาหารที่มีน้ำตาลสูงได้แสดงให้เห็นถึงสัญญาณของความวิตกกังวลและอาการ hyperphagia51] และการหยุดชะงักของน้ำตาลซูโครสหรือกลูโคสทำให้เกิดภาวะถอนเช่นเดียวกับความวิตกกังวลที่เพิ่มขึ้นในเขาวงกตบวก52].

ในทางตรงกันข้ามกับรูปแบบการดื่มสุราน้ำตาลอาการที่เกี่ยวข้องกับการถอนยังไม่ได้รับรายงานโดยใช้แบบจำลองการดื่มสุราไขมัน ในความเป็นจริงหลังจากวัน 28 ในอาหารไขมันสูงที่ได้รับมอบหมายข้อ จำกัด ที่เกิดขึ้นเองและการถอน naloxone ตกตะกอนไม่ได้เพิ่มความวิตกกังวลในพฤติกรรมทางร่างกายบวกเขาวงกตหรือถอนที่เกิดขึ้นและสัญญาณของความทุกข์ [17,53,54].

ในที่สุดการศึกษาจำนวนมากได้ใช้อาหารที่มีไขมันหวาน ("คาเฟทีเรีย - อาหาร") ซึ่งประกอบไปด้วยอาหารที่มีความหลากหลายสูงซึ่งสะท้อนถึงความพร้อมและความหลากหลายของอาหารที่มนุษย์มีให้ [7] ใช้อาหารที่มีไขมันหวาน Teegarden และ Bale [28] แสดงให้เห็นว่าการถอนเฉียบพลันจากอาหารนี้เพิ่มพฤติกรรมคล้ายความวิตกกังวลการลดน้ำหนักและการเคลื่อนไหวของหัวรถจักร ผลที่คล้ายกันถูกพบในการศึกษาที่แตกต่างกันซึ่งการถอนตัวจากอาการที่เกิดจากอาหารที่ต้องการยาลดความอ้วน, การสูญเสียน้ำหนักและพฤติกรรมที่เหมือนความวิตกกังวลเพิ่มขึ้นในเขาวงกตบวกบวกและเขาวงกตกระตุ้นอารมณ์ [35,55] การศึกษาบนพื้นฐานของอาหารที่มีไขมันหวานตรวจสอบหลายแง่มุมต่าง ๆ ของการถอนอาหารเช่นขนาดของสัญญาณการถอนหลังจากการอดอาหาร56] และบทบาทของความเครียดและความวิตกกังวลเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการกำเริบและอาการถอน [7,28].

2.3 พื้นฐานทางประสาทวิทยาทั่วไปของการติดยาและอาหาร

นอกเหนือจากเกณฑ์พฤติกรรมดังกล่าวข้างต้นการศึกษาสมองหลายยังสนับสนุนความคิดที่ว่า overconsumption ของอาหารบางชนิดมีหลาย corollaries ด้วยการติดยา [54,57]. พื้นที่สมองของระบบการให้รางวัลมีส่วนร่วมในการสนับสนุนทั้งอาหารและยาผ่านโดปามีน, opioid ภายนอกและระบบสารสื่อประสาทอื่น ๆ ดังนั้นจึงแนะนำว่าสิ่งเร้าธรรมชาติและเภสัชวิทยาเปิดใช้งานอย่างน้อยบางระบบประสาททั่วไป [58,59,60,61,62,63,64,65] neurocircuitry อาหารพื้นฐานและติดยาเสพติดขุดมีความซับซ้อนและความคิดเห็นของหัวข้อนี้อยู่นอกเหนือขอบเขตของบทความนี้ บทวิจารณ์โดยละเอียดของหัวข้อนี้สามารถพบได้ที่อื่น [6,18,37,38,57,66].

โดยรวมแล้วความคิดเห็นจำนวนมากได้ระบุการเชื่อมต่อระหว่างวงจรประสาทที่ได้รับคัดเลือกในขณะที่การแสวงหา / การบริโภคอาหารอร่อยและวงจรเปิดใช้งานในขณะที่การค้นหา / การใช้ยาเสพติดแสดงให้เห็นรายละเอียดทั่วไปของการเปิดใช้งานสูงในโครงสร้าง subcortical การให้รางวัลสิ่งเร้าตามธรรมชาติและทางเภสัชวิทยาหรือการชี้นำที่เกี่ยวข้องและการลดลงของกิจกรรมในบริเวณที่ยับยั้งเยื่อหุ้มสมอง [21,57,66,67,68] แท้จริงแล้วปรากฏว่าภายใต้เงื่อนไขการเข้าถึงที่แตกต่างกันความสามารถในการกระตุ้นการให้รางวัลของอาหารอร่อยสามารถผลักดันการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมผ่านการดัดแปลงทางประสาทในบริเวณสมองที่เชื่อมโยงกับแรงจูงใจการเรียนรู้การรับรู้และการตัดสินใจที่สะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลง29,31,33,57,59,64,69,70] โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเปลี่ยนแปลงของรางวัลแรงจูงใจความจำและวงจรควบคุมหลังจากได้รับอาหารที่น่ากินซ้ำ ๆ นั้นคล้ายกับการเปลี่ยนแปลงที่สังเกตได้จากการสัมผัสกับยาซ้ำ57,71] ในบุคคลที่มีความเสี่ยงต่อการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้การบริโภคอาหาร (หรือยาเสพติด) ในปริมาณสูงสามารถทำลายความสมดุลระหว่างแรงจูงใจรางวัลการเรียนรู้และวงจรควบคุมซึ่งจะเป็นการเพิ่มมูลค่าของอาหารที่น่ารับประทาน (หรือยา) วงจรควบคุม71,72].

พื้นฐานทางระบบประสาทของพฤติกรรมการกดขี่

กลไกที่ดีที่สุดที่พบได้ทั่วไปสำหรับการบริโภคอาหารและการบริโภคยาคือการกระตุ้นวงจรโดปามิคกี้สมองของรางวัล [58,71,72] เว็บไซต์หลักของ neuroadaptations เหล่านี้เชื่อว่าเป็นโดพามีน (DA), mesolimbic และวงจร nigrostriatal psychostimulant ที่เพิ่มขึ้นของระดับ extracellular DA และการกระตุ้นการส่ง DA ในวงจร mesolimbic เป็นลำดับ neurochemical ที่รู้จักกันดีที่สอดคล้องกับผลกระทบของปริมาณสูงของอาหารที่อุดมด้วยแคลอรี่ที่อุดมด้วยแคลอรี่และการเข้าถึงน้ำตาลซูโครสเป็นระยะ ๆ29,73].

การกระตุ้นซ้ำ ๆ ของวิถีการให้รางวัล DA นั้นเชื่อกันว่าเป็นการกระตุ้นการปรับระบบประสาทในวงจรประสาทต่างๆทำให้การค้นหาพฤติกรรม“ บังคับ” และนำไปสู่การสูญเสียการควบคุมการบริโภคอาหารหรือยา [71,72] นอกจากนี้ขอบเขตของการปลดปล่อย DA ดูเหมือนว่ามีความสัมพันธ์กับการให้รางวัลอัตนัยที่เกี่ยวข้องกับยาและอาหารที่เกี่ยวข้องกับอาหารในมนุษย์ [70,72] การกระตุ้นซ้ำของระบบ DA โดยการสัมผัสกับยาเสพติดซ้ำ ๆ ทำให้พลาสติกในสมองส่งผลให้เกิดการบริโภคยาที่ต้องกระทำ ในทำนองเดียวกันการได้รับอาหารที่อร่อยในผู้ที่อ่อนแอสามารถกระตุ้นการบริโภคอาหารโดยใช้กลไกเดียวกัน [29,57,64] และการศึกษา neuroimaging ของผู้ที่เป็นโรคอ้วนได้เปิดเผยการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของผู้รับ DA ที่ระลึกถึงการเปลี่ยนแปลงที่พบในผู้ติดยาเสพติด [58,64,72] ดังนั้นผู้ติดยาเสพติดโคเคนและผู้ที่เป็นโรคอ้วนจึงลดปริมาณ D2 dopamine receptor ที่มีอยู่ในท้องตลาดและการลดลงนี้สัมพันธ์โดยตรงกับกิจกรรมของระบบประสาทที่ลดลงในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal14,72,74] ยิ่งไปกว่านั้นร่างกายที่เติบโตขึ้นของหลักฐานชี้ให้เห็นว่าตัวรับ dopamine dexamine D1 และ D2 (D1R, D2R) มีบทบาทสำคัญในพฤติกรรมที่กระตุ้น [75,76,77,78,79,80,81,82].

ปัจจัยหลายอย่างรวมถึงปริมาณของความพยายามที่แต่ละบุคคลเต็มใจลงทุนเพื่อรับรางวัลและคุณค่าที่แต่ละที่บนรางวัลสามารถกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในพฤติกรรมที่จูงใจ76,77,78,79,80] และปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับแรงจูงใจเหล่านี้ขึ้นอยู่กับการส่งผ่านสาร dopaminergic ใน ventral striatum ผ่านทาง D1R และ D2R dopamine receptors การศึกษาบางอย่างชี้ให้เห็นว่าพฤติกรรมและแรงจูงใจที่มุ่งเป้าหมายมีความสัมพันธ์กับการแสดงออกของ D2R ที่เพิ่มขึ้นใน striatum [80,83,84,85] แม้ว่าการตรวจสอบการแพร่กระจายของ DA ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้รับการตรวจสอบอย่างกว้างขวาง แต่บทบาทของตัวรับ DA ใน striatum ทั้งในแบบปกติและทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับอาหารยังมีความเข้าใจที่ไม่ดี อย่างไรก็ตามการบริโภคอาหารที่มากเกินความต้องการได้แสดงให้เห็นว่าวงจรการให้รางวัลโดปามิเนอร์จิคแบบลดความควบคุมผ่านกลไกเดียวกับที่ได้รับผลกระทบในการติดยา; โดยเฉพาะในมนุษย์ความพร้อมใช้งานของตัวรับโดปามีน D2R striatal และการปล่อย DA จะลดลง [71,72] นำไปสู่สมมติฐาน (ตรวจสอบกับการศึกษารูปแบบของมนุษย์และสัตว์) ที่ลดการแสดงออกของ D2R ใน striatum เป็นการตอบสนองทางระบบประสาทที่ตอบสนองต่อการบริโภคมากเกินไปของอาหารอร่อย22,74,86,87] ในอีกด้านหนึ่งการศึกษาหลายแห่งยังระบุด้วยว่าการลดการแสดงออกของ D2R ใน striatum อาจทำหน้าที่เป็นปัจจัยเชิงสาเหตุโดยนำพาทั้งสัตว์และมนุษย์ให้กินมากเกินไป [22,71,87,88,89].

ตามสมมติฐานล่าสุดอัลลีล A1 ของ DRD2 / ANKK1 Taq1A polymorphism มีความสัมพันธ์อย่างมากกับความพร้อมในการลด D2R ใน striatum, comorbid สารที่ใช้, โรคอ้วนและพฤติกรรมบีบบังคับ [89,90] นอกจากนี้ตัวรับสัญญาณ D2R ได้รับรายงานเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่ามีบทบาทสำคัญในการปรับปรุงพฤติกรรมการกินการดื่มสุราในผู้ป่วย [6] อาจเป็นเป้าหมายในการรักษาความผิดปกติในการรับประทานอาหารบางอย่าง จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมอย่างชัดเจนเพื่อตรวจสอบตัวเลือกการรักษาที่มีแนวโน้มต่อไป

นอกเหนือจาก striatum หลักฐานจำนวนมากชี้ให้เห็นว่า prefrontal cortex (PFC) มีบทบาทสำคัญในความยืดหยุ่นด้านพฤติกรรมและความรู้ความเข้าใจเช่นเดียวกับพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับอาหารในสัตว์และมนุษย์ [62,66,69,72,91,92] หลายพื้นที่ของ PFC มีส่วนเกี่ยวข้องในการขับเคลื่อนแรงจูงใจในการกิน [72,93] และสัตว์หลายชนิดและการศึกษาของมนุษย์แนะนำว่าสาร PFC มีบทบาทสำคัญในพฤติกรรมที่มีแรงจูงใจที่เกี่ยวข้องกับทั้งอาหารและยา [33,58,62,69,91,92] ข้อมูลที่ได้จากการศึกษาทั้งสัตว์และมนุษย์แสดงให้เห็นว่าฟังก์ชั่น PFC บกพร่องทั้งในผู้ติดยาและผู้ติดอาหาร10,66,71,94] ทำความเข้าใจว่าภูมิภาคที่ผิดปกติเหล่านี้ใน PFC เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางอารมณ์อย่างไร95] และการควบคุมการยับยั้ง [96] มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการทำความเข้าใจเรื่องการเสพติด

เมื่อนำมารวมกันแล้วข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าบางส่วนของพื้นที่ prefrontal เป็นตัวแทนของสารตั้งต้นทางระบบประสาทที่พบได้ทั่วไปในการขับรถไปกินและกินยา ความผิดปกติเชิงหน้าที่ในภูมิภาคเหล่านี้อาจช่วยปรับปรุงพฤติกรรมของยาเสพติดหรือพฤติกรรมที่มุ่งเน้นอาหารขึ้นอยู่กับนิสัยที่กำหนดไว้ของเรื่อง [58] จึงนำไปสู่พฤติกรรมที่คล้ายกับการบังคับ

มันได้รับการตั้งสมมติฐานว่าการเปลี่ยนพฤติกรรม - จากการใช้ยาโดยสมัครใจเป็นครั้งแรกไปจนถึงการใช้เป็นประจำและในที่สุดเป็นการใช้เป็นการบังคับ - หมายถึงการเปลี่ยนแปลง (ในระดับประสาท) ในการควบคุมพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดและการเสพยาจาก PFC the striatum การเปลี่ยนแปลงนี้ยังเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงความก้าวหน้าใน striatum จากพื้นที่หน้าท้องไปยังพื้นที่ด้านหลังมากขึ้นซึ่ง innervated - อย่างน้อยในส่วน - โดยปัจจัย dopaminergic แบ่งชั้น [10,97] การเปลี่ยนผ่านแบบก้าวหน้าจากการใช้งานแบบควบคุมไปสู่การใช้งานแบบบังคับดูเหมือนว่าจะมีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงในสมดุลของกระบวนการควบคุมพฤติกรรมจาก PFC ไปจนถึง striatum [10] ความพร้อมใช้งานของผู้รับ D2R striatal ในอาสาสมัครที่เป็นโรคอ้วนมีความสัมพันธ์กับการเผาผลาญกลูโคสในบางพื้นที่เยื่อหุ้มสมองด้านหน้าเช่น dorsolateral PFC ซึ่งมีบทบาทในการควบคุมการยับยั้ง [72] ยิ่งไปกว่านั้นการปรับ dopaminergic modulation ที่ลดลงจาก striatum ได้รับการแนะนำเพื่อลดการควบคุมการยับยั้งการบริโภคอาหารและเพิ่มความเสี่ยงของการกินมากเกินไปในมนุษย์ [11,71,72] ความสัมพันธ์โดยตรงเดียวกันระหว่างความพร้อมในการคลอด D2R และการเผาผลาญกลูโคสได้รับการรายงานในคอร์เทกซ์ด้าน dorsolateral ของผู้ติดสุรา72].

การแพร่กระจาย DA ล่วงหน้าและ norepinephrine (NE) แสดงให้เห็นว่ามีบทบาทสำคัญในแรงจูงใจที่เกี่ยวข้องกับอาหาร62,71,72,98,99] เช่นเดียวกับผลกระทบด้านพฤติกรรมและศูนย์กลางของยาเสพติด [100,101,102,103,104,105,106] ทั้งในสัตว์ทดลองและผู้ป่วยในคลินิก นอกจากนี้การส่งสัญญาณ DA ล่วงหน้าและ NE ปรับการส่ง DA ในนิวเคลียส accumbens ภายใต้เงื่อนไขการทดลองต่างๆ [102,103,107,108,109] โดยเฉพาะอย่างยิ่งการแสดงออกที่เปลี่ยนแปลงของ D2R ใน PFC นั้นเกี่ยวข้องกับความผิดปกติในการรับประทานอาหารและการติดยา [14,71,72] และทั้งα1 adrenergic receptors และตัวรับ dopamine D1R ได้รับการแนะนำให้มีบทบาทในการควบคุม dopamine ในนิวเคลียส accumbens [102,103,107,108,109].

ในที่สุดเราเพิ่งตรวจสอบบทบาทของการส่งสัญญาณ NE prefrontal ในพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับอาหาร maladaptive ในรูปแบบเมาส์ของพฤติกรรมคล้ายช็อคโกแลตบังคับ24] ผลการศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าพฤติกรรมการค้นหาอาหารในการเผชิญกับผลกระทบที่เป็นอันตรายได้รับการป้องกันโดยการยับยั้งการส่งผ่านของ noradrenergic ซึ่งชี้ให้เห็นว่า NE ใน PFC มีบทบาทสำคัญในพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับอาหารที่ไม่เหมาะสม การค้นพบนี้ชี้ไปที่ "บนลงล่าง" มีอิทธิพลต่อพฤติกรรมที่ต้องกระทำและแนะนำเป้าหมายใหม่ที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาความผิดปกติของการรับประทานอาหารบางอย่าง อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อกำหนดบทบาทเฉพาะของตัวรับ dopaminergic และ noradrenergic แบบคัดเลือกในพฤติกรรมการกินแบบบังคับ

2.4 ปัจจัยสิ่งแวดล้อมที่มีผลต่อการติดอาหาร

ความผิดปกติของการรับประทานอาหารคือสภาวะหลายปัจจัยที่เกิดจากปัจจัยสิ่งแวดล้อมปัจจัยทางพันธุกรรมและปฏิกิริยาที่ซับซ้อนระหว่างยีนและสิ่งแวดล้อม [110,111] ในบรรดาปัจจัยทางสิ่งแวดล้อมหลายอย่างที่มีผลต่อความผิดปกติของการรับประทานอาหารเช่นโรคอ้วนการทานการดื่มสุราและบูลิเมีย58] ความชุกของความผิดปกติของการรับประทานอาหารเพิ่มขึ้นในช่วงเวลาที่ความพร้อมของอาหารต้นทุนต่ำไขมันสูงและคาร์โบไฮเดรตสูงมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมาก [58,112] ในความเป็นจริงการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในสภาพแวดล้อมของอาหารได้เกิดขึ้นและพฤติกรรมที่ได้รับการสนับสนุนภายใต้เงื่อนไขของการขาดแคลนอาหารได้กลายเป็นปัจจัยเสี่ยงในสังคมที่พลังงานสูงและอาหารกลั่นสูงเป็นที่แพร่หลายและราคาไม่แพง [58] จากการสังเกตนี้การตรวจสอบศักยภาพในการเสพติดของอาหารแปรรูปสูงกลายเป็นเป้าหมายสำคัญ [112,113].

นอกเหนือจากด้านปริมาณแล้วคุณภาพของตัวเสริมความปลอดภัยยังเป็นปัจจัยสำคัญอีกประการหนึ่งในการทำความเข้าใจเรื่องการติดอาหารและความผิดปกติในการรับประทาน58] มันแสดงให้เห็นว่าอาหารต่าง ๆ ทำให้เกิดพฤติกรรมบีบบังคับในระดับต่าง ๆ [7,20,58] โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารที่น่ารับประทานเช่นอาหารแปรรูปที่มีคาร์โบไฮเดรตกลั่นไขมันเกลือและ / หรือคาเฟอีนในปริมาณสูงอาจทำให้เกิดอาการติดยาได้20] สมมติฐานนี้สามารถอธิบายได้ว่าทำไมคนจำนวนมากถึงสูญเสียความสามารถในการควบคุมการบริโภคอาหารที่อร่อย20] จากการศึกษาของสัตว์พบว่าช็อคโกแลตมีคุณสมบัติที่น่าพึงพอใจเป็นพิเศษ62,114,115] ตามที่วัดได้จากพารามิเตอร์พฤติกรรมและ neurochemical และช็อคโกแลตเป็นอาหารที่ส่วนใหญ่มักจะเกี่ยวข้องกับรายงานของความอยากอาหารในมนุษย์ [116] เป็นผลให้ความอยากช็อคโกแลตและติดยาเสพติดได้รับการเสนอในมนุษย์ [117].

อีกปัจจัยสิ่งแวดล้อมที่สำคัญในการพัฒนาและการแสดงออกของความผิดปกติของการรับประทานอาหารคือความเครียด เนื่องจากความเครียดเป็นหนึ่งในตัวขับเคลื่อนด้านสิ่งแวดล้อมที่มีศักยภาพมากที่สุดของโรคจิตมันสามารถมีบทบาทสำคัญในการกินอาหารที่ผิดปกติทั้งในสัตว์และมนุษย์58,118,119,120,121] แท้จริงแล้วความเครียดส่งผลกระทบต่อการพัฒนาหลักสูตรและผลลัพธ์ของความผิดปกติทางจิตเวชหลายประการและสามารถมีอิทธิพลต่อการเกิดซ้ำและ / หรือการกำเริบของโรคหลังจากช่วงเวลาแห่งการให้อภัย [122,123,124,125,126,127,128,129,130] จากการวิจัยเกี่ยวกับความผิดปกติของการรับประทานอาหารตอนนี้เราเข้าใจแล้วว่าความเครียดสามารถรบกวนความสามารถในการควบคุมทั้งด้านคุณภาพและปริมาณของการบริโภคอาหาร การประเมินสภาวะเครียดที่เพิ่มความไวต่อการพัฒนาความผิดปกติของการรับประทานอาหารเป็นหนึ่งในเป้าหมายหลักของการวิจัยโรคพรีคลินิก แม้ว่าความเครียดทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรังจะมีผลต่อการบริโภคอาหาร (รวมถึงนิสัยชอบทานยาเสพติด)58] ความเครียดเรื้อรังได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มการบริโภคอาหารอร่อย (เช่นอาหารที่มักเรียกกันว่า "อาหารที่สะดวกสบาย") ทั้งในสัตว์และมนุษย์ [119,130,131] และความเครียดเรื้อรังสามารถตกตะกอนการกินมาก46,132] ในที่สุดหลายกลุ่มได้รายงานความสัมพันธ์ประสานกันระหว่างความเครียดและข้อ จำกัด แคลอรี่ในการส่งเสริมการโจมตีของความผิดปกติของการรับประทานอาหาร - รวมถึงการดื่มมากเกินไป - ทั้งมนุษย์และสัตว์ [11,26,27,120,121]

3 สรุปผลการวิจัย

ในประเทศอุตสาหกรรมการกินมากเกินไปเป็นปัญหาสำคัญและการกินมากเกินไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งการทานอาหารอร่อยมากเกินไปนำไปสู่น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นความอ้วนและภาวะที่เกี่ยวข้องมากมาย การเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของความชุกของเงื่อนไขเหล่านี้ทำให้เกิดการวิจัยอย่างกว้างขวางเพื่อทำความเข้าใจสาเหตุและผลของการวิจัยที่สำคัญนี้กำลังนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงนโยบายในความพยายามที่จะกำจัดปัญหาที่เพิ่มขึ้นนี้112].

การกินซึ่งต้องกระทำแม้จะมีผลกระทบด้านลบเป็นที่แพร่หลายในหมู่ผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากความผิดปกติของการรับประทานอาหารเช่น bulimia nervosa ความผิดปกติของการรับประทานอาหารการดื่มสุราและโรคอ้วน ยิ่งไปกว่านั้นพฤติกรรมนี้มีความคล้ายคลึงกับปรากฏการณ์ที่สังเกตเห็นได้ในผู้ที่มีพฤติกรรมการแสวงหา / บริโภคยา เนื่องจากการบังคับใช้ยามากขึ้นในการเผชิญกับผลกระทบที่เป็นที่รู้จักกันดีเป็นลักษณะพฤติกรรมแบบคลาสสิกของการติดยาเสพติดจึงได้รับการแนะนำว่าการกินมากเกินไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งการกินมากเกินไปโดยเฉพาะอย่างยิ่ง “ การติดอาหาร”) แน่นอนพฤติกรรมดังกล่าวเป็นไปตามเกณฑ์การวินิจฉัย DSM-IV-TR สำหรับความผิดปกติในการใช้สาร [20] และมาตราส่วนการติดยาเสพติดอาหารของเยลซึ่งปัจจุบันเป็นเครื่องมือที่ใช้กันอย่างแพร่หลายและเป็นที่ยอมรับมากที่สุดสำหรับการวัดการติดอาหาร [7] ได้รับการพัฒนาเมื่อเร็ว ๆ นี้เพื่อดำเนินการสร้างสิ่งเสพติดโดยปรับเกณฑ์ DSM-IV-TR สำหรับการพึ่งพาสารเคมีเช่นเดียวกับอาหาร [66] แม้ว่าเกณฑ์เหล่านี้ยังมีอยู่ในรุ่นใหม่ของ DSM V (ฉบับล่าสุด [133]) ซึ่งแสดงให้เห็นว่าความผิดปกติที่ไม่เกี่ยวข้องกับสารเกี่ยวข้องกับการใช้สิ่งเร้าที่ให้รางวัลอื่น ๆ (เช่นการพนัน) DSM V ไม่จัดหมวดหมู่ความผิดปกติแบบเดียวกันที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลตามธรรมชาติเช่นพฤติกรรมติดยาเสพติด7].

ยิ่งไปกว่านั้นวรรณกรรมระบุว่าความอยากอาหารมักส่งผลให้เกิดการดื่มสุราในระหว่างที่มีการบริโภคอาหารในปริมาณที่มากกว่าปกติในช่วงเวลาที่สั้นกว่าปกติ ที่สำคัญความชุกของการดื่มสุราเพิ่มขึ้นกับดัชนีมวลกาย (BMI) และมากกว่าหนึ่งในสามของผู้ที่ดื่มสุราจะเป็นโรคอ้วน [15] อย่างไรก็ตามความผิดปกติของการรับประทานอาหารการดื่มสุราและการเสพติดอาหารมีความสัมพันธ์กับค่าดัชนีมวลกายและค่าดัชนีมวลกายสูงไม่ได้เป็นปัจจัยทำนายของการรับประทานอาหารที่ต้องกระทำ86] โรคอ้วนเป็นไปได้ แต่ไม่ได้เป็นผลมาจากพฤติกรรมบังคับของอาหาร แม้ว่าดัชนีความอ้วนที่วัดโดย BMI มักสัมพันธ์กับดัชนีการติดอาหารที่วัดโดย YFAS แต่พวกเขาก็ไม่เหมือนกัน [3,66,134] ความร้าวฉานนี้ได้รับการจำลองในการศึกษาทางคลินิกก่อนแสดงให้เห็นว่าการพัฒนาของพฤติกรรมการดื่มสุราไขมันไม่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มน้ำหนักสนับสนุนความคิดที่ว่าโรคอ้วนและการติดอาหารไม่ได้เงื่อนไขซึ่งกันและกัน25,135].

เหตุการณ์ในชีวิตที่ตึงเครียดและการเสริมแรงเชิงลบสามารถโต้ตอบกับปัจจัยทางพันธุกรรมซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเสี่ยงของพฤติกรรมการเสพติดและ / หรือกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในสัญญาณ dopaminergic corticostriatal และ noradrenergic ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการสร้างแรงบันดาลใจ62,107,109] เมาส์สายพันธุ์ที่มีเชื้อสายเป็นเครื่องมือพื้นฐานสำหรับการศึกษาพันธุศาสตร์และการศึกษาเปรียบเทียบสายพันธุ์ที่แตกต่างกันในสายพันธุ์ได้ให้ความเข้าใจอย่างลึกซึ้งถึงบทบาทที่ภูมิหลังทางพันธุกรรมมีบทบาทในระบบ dopaminergic ในการตอบสนองพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับโดปามีน107] แม้ว่าจะมีความจำเป็นอย่างยิ่งอย่างไรก็ตามการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนและสิ่งแวดล้อมในความผิดปกติของการกินของมนุษย์นั้นหายากมาก [110]; จนถึงปัจจุบันมีการศึกษาเกี่ยวกับสัตว์เพียงไม่กี่บทเท่านั้นที่ตรวจสอบบทบาทเฉพาะของการปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยทางสิ่งแวดล้อมและปัจจัยทางพันธุกรรมในการพัฒนาและการแสดงออกของการแสวงหา / บริโภคอาหารที่ต้องกระทำแม้ผลกระทบที่เป็นอันตราย (เช่นดัชนีการบังคับ) ในหนูและหนู [22,23,48,136].

ข้อมูลเบื้องต้นของเรา (ไม่แสดงข้อมูล [49]) ระบุว่าการรับประทานอาหารแบบบังคับเกิดขึ้นหลังจากการเข้าถึงอาหารที่อร่อยมาก [22] คล้ายกับวิธีการค้นหายาเสพติดซึ่งเกิดขึ้นหลังจากมีประวัติยาวนานในการใช้ยา [9,12] แต่เฉพาะในกลุ่มที่มีความอ่อนไหวทางพันธุกรรม

การพัฒนาแบบจำลองสัตว์ที่มีรูปแบบที่ดีและผ่านการตรวจสอบแล้วของการกินมากเกินไปแบบบังคับจะเป็นเครื่องมือที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาความเข้าใจเกี่ยวกับปัจจัยทางพันธุกรรมและพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการกิน นอกจากนี้แบบจำลองเหล่านี้ยังช่วยระบุตัวตนของเป้าหมายในการรักษาและช่วยให้นักวิจัยพัฒนาทดสอบและปรับแต่งการรักษาทางเภสัชวิทยาและความรู้ทางพฤติกรรมที่เหมาะสม

กิตติกรรมประกาศ

งานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนโดย Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (FIRB 2010; RBFR10RZ0N_001) และ“ La Sapienza” Grant (C26A13L3PZ, 20013)

ความขัดแย้งทางผลประโยชน์ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

อ้างอิง

  1. Olsen, CM รางวัลจากธรรมชาติ, neuroplasticity และการเสพติดที่ไม่ใช่ยาเสพติด Neuropharmacology 2011, 61, 1109 – 1122, ดอย:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. เหยือก, K; Balfour, M. ; Lehman, M. Neuroplasticity ในระบบ mesolimbic ที่เกิดจากการให้รางวัลตามธรรมชาติและการเลิกบุหรี่ตามมา Biol จิตเวช 2020, 67, 872 – 879, ดอย:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Gearhardt, AN; ทอง, MS; วัง, GJ; โปเตนซา, มินนิโซตาโยนทารกออกด้วยน้ำอาบหลังจากล้างสั้น ๆ ? ความเป็นไปได้ของการเลิกยาเสพติดโดยพิจารณาจากข้อมูลที่ จำกัด ชัยนาท รายได้ Neurosci 2012, 13, 514, ดอย:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. เดวิส, C. ; Carter, JC การกินมากเกินไปเป็นความผิดปกติของการเสพติด การทบทวนทฤษฎีและหลักฐาน ความกระหาย 2009, 53, 1 – 8, ดอย:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. Davis, C. การกินมากเกินไปบังคับเป็นพฤติกรรมเสพติด: ซ้อนทับกันระหว่างการติดอาหารและความผิดปกติของการกินการดื่มสุรา ฟี้ OBEs ตัวแทนจำหน่าย 2013, 2, 171 – 178, ดอย:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpern, CH; Tekriwal, A.; Santollo, J.; คีด JG; Wolf, JA; แดเนียล, D. ; Bale, TL Amelioration ของการกินการดื่มสุราโดยนิวเคลียส accumbens เปลือกสมองส่วนลึกกระตุ้นในหนูเกี่ยวข้องกับการปรับตัวรับ D2 J. Neurosci 2013, 33, 7122 – 7129, ดอย:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. Hone-Blanchet, A.; Fecteau, S. คำจำกัดความการติดสารเสพติดและการใช้สารเสพติดซ้ำซ้อน: การวิเคราะห์การศึกษาสัตว์และมนุษย์ Neuropharmacology 2014, 85, 81 – 90, ดอย:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. อาหารบางอย่างเสพติด? ด้านหน้า จิตเวช 2014, 5, 38
  9. Deroche-Gamonet, V; Belin, D. ; Piazza, PV หลักฐานสำหรับพฤติกรรมที่เหมือนติดยาเสพติดในหนู วิทยาศาสตร์ 2004, 305, 1014 – 1017, ดอย:10.1126 / science.1099020.
  10. Everitt, BJ; Belin, D. ; Economidou, D. ; Pelloux, Y.; Dalley, J.; Robbins, TW กลไกประสาทพื้นฐานความอ่อนแอในการพัฒนาพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดและการติดยาเสพติดซึ่งต้องกระทำ Philos ทรานส์ ร. Lond B Biol วิทย์ 2008, 363, 3125 – 3135, ดอย:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Parylak, SL; Koob, GF; Zorrilla, EP ด้านมืดของการเสพติดอาหาร Physiol Behav 2011, 104, 149 – 156, ดอย:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everitt การหายา BJ กลายเป็นสิ่งจำเป็นหลังจากการบริหารโคเคนเป็นเวลานาน วิทยาศาสตร์ 2004, 305, 1017 – 1019, ดอย:10.1126 / science.1098975.
  13. Berridge, KC; โฮ, CY; ริชาร์ด JM; Difeliceantonio, AG สมองล่อลวงกิน: วงจรความสุขและความปรารถนาในโรคอ้วนและความผิดปกติของการรับประทานอาหาร ความต้านทานของสมอง 2010, 1350, 43 – 64, ดอย:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkow, ND; วัง, GJ; Tomasi, D. ; ผู้วิดน้ำ, โรคอ้วน RD และการติดยาเสพติด: ทับซ้อน Neurobiological OBEs รายได้ 2013, 14, 2 – 18, ดอย:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Corwin, RL; Avena, NM; Boggiano, MM การให้อาหารและการให้รางวัล: มุมมองจากแบบจำลองหนูสามตัวของการดื่มสุรา Physiol Behav 2011, 104, 87 – 97, ดอย:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. ฮาดัด, นา; Knackstedt, LA ติดอยู่กับอาหารที่อร่อย: การเปรียบเทียบระบบประสาทของ Bulimia Nervosa กับการติดยา เภสัช 2014, 231, 1897 – 1912, ดอย:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Kenny, PJ กลไกระดับเซลล์และโมเลกุลที่พบบ่อยในโรคอ้วนและการติดยา ชัยนาท รายได้ Neurosci 2011, 12, 638 – 651, ดอย:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Gold, MS การทับซ้อนใน nosology ของการใช้สารเสพย์ติดและการกินมากเกินไป: ความหมายที่แปลได้ของ“ การติดอาหาร” ฟี้ ยาเสพติดรายได้ 2011, 4, 133 – 139, ดอย:10.2174/1874473711104030133.
  19. สมาคมจิตแพทย์อเมริกัน คู่มือการวินิจฉัยและสถิติของ MentalDisorders, 4th ed. เอ็ด .; สำนักพิมพ์จิตเวชอเมริกัน: วอชิงตัน, วอชิงตัน, สหรัฐอเมริกา, 2010
  20. Ifland, JR; ตุส, HG; มาร์คัส, มอนแทนา; Rourke, KM; เทย์เลอร์สุขา; Burau, K.; จาคอบส์ WS; คาดิช, W. ; Manso, G. การเสพติดอาหารที่ผ่านการขัดเกลา: ความผิดปกติในการใช้สารคลาสสิค Med สมมติฐาน 2009, 72, 518 – 526, ดอย:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel, BG; Avena, NM; Bocarsly, ME; ติดยาเสพติด Rada, P. ธรรมชาติ: รูปแบบพฤติกรรมและวงจรตามติดยาเสพติดน้ำตาลในหนู เจติดยาเสพติด Med 2009, 3, 33 – 41, ดอย:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. จอห์นสัน, PM; Kenny, PJ เป็นเหมือนความผิดปกติของรางวัลติดยาเสพติดและการกินแบบบังคับในหนูอ้วน: บทบาทสำหรับผู้รับ dopamine D2 ชัยนาท Neurosci 2010, 13, 635 – 641, ดอย:10.1038 / nn.2519.
  23. Oswald, KD; Murdaugh, DL; คิง VL Boggiano, MM แรงจูงใจสำหรับอาหารอร่อยแม้จะมีผลตามมาในรูปแบบการกินสัตว์ int เจกิน Disord 2011, 44, 203 – 211, ดอย:10.1002 / eat.20808.
  24. Latagliata, EC; Patrono, E.; Puglisi-Allegra, S. ; Ventura, R. อาหารที่ค้นหาทั้งๆที่มีผลกระทบที่เป็นอันตรายอยู่ภายใต้การควบคุม noradrenergic เยื่อหุ้มสมอง prefrontal BMC Neurosci 2010, 8, 11-15
  25. Corwin, RL; Buda-Levin, A. แบบจำลองพฤติกรรมการรับประทานอาหารประเภทดื่มสุรา Physiol Behav 2004, 82, 123 – 130, ดอย:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. ฮาแกน MM; Wauford, PK; แชนด์เลอร์พีซี; Jarrett, LA; Rybak, RJ; แบล็กเบิร์นเครูปแบบสัตว์ใหม่ของการกินการดื่มสุรา: บทบาทร่วมกันที่สำคัญของการ จำกัด แคลอรี่และความเครียดในอดีต Physiol Behav 2002, 77, 45 – 54, ดอย:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; แชนด์เลอร์พีซีการดื่มสุราในหนูที่ผลิตโดยการรวมการอดอาหารกับความเครียด ฟี้ Protoc Neurosci 2006, ดอย:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Bale, TL การลดความชอบในการบริโภคอาหารเพิ่มอารมณ์และความเสี่ยงต่อการกำเริบของอาหาร Biol จิตเวช 2007, 61, 1021-1029
  29. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, B. หลักฐานการเสพติดน้ำตาล: ผลกระทบทางพฤติกรรมและระบบประสาทของการบริโภคน้ำตาลที่มากเกินไปเป็นระยะ ๆ Neurosci Biobehav รายได้ 2008, 32, 20 – 39, ดอย:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J.; สตีเฟนส์, DN อาหารกระตุ้นให้เกิดการแพ้พฤติกรรม, crosssensitization โคเคนและมอร์ฟีน, ปิดล้อมทางเภสัชวิทยา, และผลกระทบต่อการบริโภคอาหาร. J. Neurosci 2006, 26, 7163 – 7171, ดอย:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. เลอนัวร์ม.; Serre, F .; Cantin, L .; อาเหม็ดความหวานที่เข้มข้นของ SH เกินกว่ารางวัลโคเคน กรุณาหนึ่ง 2007, 2, e698, ดอย:10.1371 / journal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R.; D 'Amato, FR; โมล, A. ความเครียดทางสังคมเรื้อรัง, ความรักและความอ่อนแอต่อโรคอ้วน: บทเรียนจากสัตว์ฟันแทะ Neurosci Biobehav รายได้ 2009, 33, 537 – 550, ดอย:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Petrovich, GD; Ross, CA; ฮอลแลนด์พีซี; Gallagher, M. Medial prefrontal cortex เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการกระตุ้นด้วยการกระตุ้นทางบริบทเพื่อกระตุ้นการกินในหนูที่ได้รับอาหาร J. Neurosci 2007, 27, 6436 – 6441, ดอย:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Cottone, P .; Sabino, V.; Steardo, L .; Zorrilla, EP Opioid ขึ้นอยู่กับความแตกต่างเชิงลบที่คาดการณ์ไว้และการกินที่เหมือนดื่มสุราในหนูที่ จำกัด การเข้าถึงอาหารที่ต้องการสูง Neuropsychopharmacology 2008, 33, 524 – 535, ดอย:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Cottone, P .; Sabino, V.; Roberto, M. ; บาโจ, ม.; Pockros, L .; Frihauf, JB; Fekete, EM; Steardo, L .; ข้าว, KC; Grigoriadis, DE; et al. การรับสมัครระบบ CRF ไกล่เกลี่ยด้านมืดของการรับประทานอาหารซึ่งต้องกระทำ พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 2009, 106, 20016-20020
  36. มอร์แกน, D. Sizemore, GM Animal ติดยาเสพติด: ไขมันและน้ำตาล ฟี้ Pharm des 2011, 17, 1168 – 1172, ดอย:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsiö, J .; Olszewski, PK; Levine, AS; Schiöth, HB กลไกการส่งต่อไปข้างหน้า: การดัดแปลงพฤติกรรมและการปรับโมเลกุลเหมือนการติดยาเสพติด ด้านหน้า Neuroendocrinol 2012, 33, 127 – 139, ดอย:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Bocarsly, ME การควบคุมระบบการให้รางวัลสมองในการกินที่ผิดปกติ: ข้อมูลทางประสาทวิทยาจากรูปแบบการกินสัตว์ของการดื่มสุรา, บูลิเมียเส้นประสาทและ Anorexia nervosa Neuropharmacology 2012, 63, 87 – 96, ดอย:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; ทอง, JA; Kroll, C.; Gold, MS การพัฒนาต่อไปในทางชีววิทยาของอาหารและการเสพติด: การปรับปรุงเกี่ยวกับสถานะของวิทยาศาสตร์ อาหารการกิน 2012, 28, 341 – 343, ดอย:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebel, B. อาหารที่ส่งเสริมการพึ่งพาน้ำตาลเป็นสาเหตุให้เกิดการผสมข้ามของแอมเฟตามีนในปริมาณต่ำ ประสาท 2003, 122, 17-20
  41. Cabib, S. Orsini, C.; เลอโมล, ม.; Piazza, PV Abolition และการย้อนกลับของความแตกต่างของความเครียดในการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อยาเสพติดในทางที่ผิดหลังจากประสบการณ์สั้น ๆ วิทยาศาสตร์ 2000, 289, 463 – 465, ดอย:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. น้ำ RP; โมอร์แมนเดอ; หนุ่มสาว AB; Feltenstein, MW; ดูการประเมิน RE ของรูปแบบการติดยาเสพติดโคเคนแบบ“ สามเกณฑ์” ที่เสนอเพื่อใช้ในการศึกษาสถานะของหนู เภสัช 2014, 231, 3197 – 3205, ดอย:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C.; Rada, P .; McCarthy, J.; เสื้อ, C.; Avena, NM; Chadeayne, A.; Hoebel, BG หลักฐานที่แสดงว่าการบริโภคน้ำตาลมากเกินไปเป็นระยะทำให้เกิดการพึ่งพา opioid จากภายนอก OBEs Res 2002, 10, 478 – 488, ดอย:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM การศึกษาการเสพติดอาหารโดยใช้แบบจำลองสัตว์ในการดื่มสุรา ความกระหาย 2010, 55, 734 – 737, ดอย:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. Corwin, RL; Wojnicki, FH Binge กำลังกินหนูด้วยการ จำกัด การตัดทอนผัก ฟี้ Protoc Neurosci 2006, ดอย:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C.; Polidori, C. ; Melotto, S .; Ciccocioppo, R.; Massi, M. รูปแบบพรีคลินิกของการรับประทานการดื่มสุราที่ได้รับจากการอดอาหารโยโย่และการสัมผัสกับอาหารอย่างเคร่งเครียด: ผลของ Sibutramine, fluoxetine, Topiramate และ Midazolam เภสัช 2009, 204, 113 – 125, ดอย:10.1007 / s00213-008-1442-Y.
  47. Waters, A .; Hill, A .; Waller, G. Bulimics ตอบสนองต่อความอยากอาหาร: การกินการดื่มมากเกินไปเป็นผลมาจากความหิวหรืออารมณ์หรือไม่? Behav Res Ther 2001, 39, 877 – 886, ดอย:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A .; Kiesselbach, C.; Sahùn, I. แบบจำลองสัตว์ที่มีพฤติกรรมการกินอาหารซึ่งเป็นภาระ ผู้เสพติด Biol 2009, 14, 373 – 383, ดอย:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M. ; Patrono, E.; ภาควิชาจิตวิทยามหาวิทยาลัย La Sapienza, Rome .. งานที่ไม่ได้เผยแพร่2014.
  50. Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P .; คิม, ก.; Hoebel, BG หลังจากดื่มสุราทุกวันด้วยสารละลายซูโครสการกีดกันอาหารทำให้เกิดความวิตกกังวลและความไม่สมดุลของโดพามีน / อะเซทิลคีลีน Physiol Behav 2008, 94, 309 – 315, ดอย:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Cottone, P .; Sabino, V.; Steardo, L .; Zorrilla, EP การตกตะกอนการปรับตัวที่เกี่ยวข้องกับความวิตกกังวลและการเผาผลาญในหนูตัวเมียที่มีการเข้าถึงอาหารที่ต้องการ Psychoneuroendocrinology 2009, 34, 38 – 49, ดอย:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, BG น้ำตาลและการดื่มสุราไขมันมีความแตกต่างที่โดดเด่นในพฤติกรรมเหมือนเสพติด J. ณัฐ 2009, 139, 623 – 628, ดอย:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Bocarsly, ME; Berner, LA; Hoebel, BG; Avena, NM หนูที่กินอาหารที่มีไขมันมากจะไม่แสดงอาการทางร่างกายหรือความวิตกกังวลที่เกี่ยวข้องกับการถอนตัวจากยาเสพติด: ผลกระทบต่อพฤติกรรมการติดอาหารที่เฉพาะเจาะจงของสารอาหาร Physiol Behav 2011, 104, 865 – 872, ดอย:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Kenny กลไกการให้รางวัล PJ ของโรคอ้วน: ข้อมูลเชิงลึกใหม่และทิศทางในอนาคต เซลล์ประสาท 2011, 69, 664 – 679, ดอย:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A .; วาเลนซา, ม.; Tozier, L .; Knapp, CM; Kornetsky, C.; Steardo, L .; Sabino, V.; Cottone, P. ถอนตัวจากการเข้าถึงอาหารเป็นระยะ ๆ อย่างต่อเนื่องเพื่อสร้างความพอใจให้กับพฤติกรรมซึมเศร้าในหนูที่กินอาหารเป็นอาหาร Behav Pharmacol 2012, 23, 593 – 602, ดอย:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak, SL; Cottone, P .; Sabino, V.; ข้าว, KC; Zorrilla, EP Effects ของคู่ต่อสู้ตัวรับ CB1 และ CRF1 ในการกินที่เหมือนดื่มสุราในหนูที่ จำกัด การเข้าถึงอาหารที่มีไขมันหวาน จำกัด : ขาดการตอบสนองเหมือนถอนตัว Physiol Behav 2012, 107, 231 – 242, ดอย:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkow, ND; วัง, GJ; ฟาวเลอร์, JS; Telang, F. วงจรประสาทที่ทับซ้อนกันในการติดและโรคอ้วน: หลักฐานของระบบพยาธิวิทยา Philos ทรานส์ ร. Lond B Biol วิทย์ 2008, 363, 3191 – 3200, ดอย:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkow, ND; การติดยาเสพติดสามารถช่วยให้เราเข้าใจโรคอ้วนได้อย่างไร? ชัยนาท Neurosci 2005, 8, 555-556
  59. Fallon, S .; Shearman, E.; Sershen, H .; Lajtha, A. การเปลี่ยนแปลงของสารสื่อประสาทที่ได้รับรางวัลอาหารในพื้นที่สมองความรู้ความเข้าใจ Neurochem Res 2007, 32, 1772 – 1782, ดอย:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. ตวัด, AE; Berridge, KC ประสาทวิทยาศาสตร์ของรางวัลตามธรรมชาติ: เกี่ยวข้องกับยาเสพติด J. Neurosci 2002, 22, 3306-3311
  61. Pelchat, ML ทาสมนุษย์: ความอยากอาหาร, ความหลงใหล, การบังคับและการเสพติด Physiol Behav 2002, 76, 347 – 352, ดอย:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R .; Morrone, C.; Puglisi-Allegra, S. ระบบ catecholamine prefrontal / accumbal กำหนดตัวบ่งชี้ความโดดเด่นที่สร้างแรงบันดาลใจให้กับสิ่งเร้าทั้งที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลและความเกลียดชัง พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 2007, 104, 5181 – 5186, ดอย:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R .; Latagliata, EC; Morrone, C.; La Mela, I.; Puglisi-Allegra, S. Preoreal norepinephrine กำหนดลักษณะของ "แรงบันดาลใจ" นูนสูงนูน กรุณาหนึ่ง 2008, 3, e3044, ดอย:10.1371 / journal.pone.0003044.
  64. วัง, GJ; Volkow, ND; ธานอสพีเค; Fowler, JS ความคล้ายคลึงกันระหว่างโรคอ้วนกับการติดยาตามการประเมินโดยการถ่ายภาพทางประสาท: การทบทวนแนวคิด เจติดยาเสพติด Dis 2004, 23, 39 – 53, ดอย:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berner, LA; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Avena, NM เภสัชวิทยาการแทรกแซงสำหรับการรับประทานอาหารการดื่มสุรา: บทเรียนจากสัตว์จำลองการรักษาในปัจจุบันและทิศทางในอนาคต ฟี้ Pharm des 2011, 17, 1180 – 1187, ดอย:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearhardt, AN; Yokum, S. ออร์, PT; Stice, E .; Corbin, WR; Brownell, KD ประสาทมีความสัมพันธ์กับการเสพติดอาหาร โค้ง. พลศึกษาจิตเวช 2011, 68, 808 – 816, ดอย:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S. McRobbie, H .; Eyles, H .; Walker, N.; ซิมมอนส์, กรัมโรคระบาดของโรคอ้วน: ดัชนีระดับน้ำตาลในเลือดเป็นกุญแจสำคัญในการปลดล็อคการเสพติดที่ซ่อนอยู่หรือไม่? Med สมมติฐาน 2008, 71, 709-714
  68. Trinko, R.; เซียร์, RM; Guarnieri, DJ; di Leone, RJ กลไกประสาทพื้นฐานโรคอ้วนและการติดยาเสพติด Physiol Behav 2007, 91, 499 – 505, ดอย:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. ชโรเดอร์ พ.ศ. ; Binzak, JM; Kelley, AE รายละเอียดทั่วไปของการเปิดใช้งานเยื่อหุ้มสมอง prefrontal หลังจากการสัมผัสกับตัวชี้นำบริบทนิโคตินหรือช็อคโกแลตที่เกี่ยวข้อง ประสาท 2001, 105, 535 – 545, ดอย:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkow, ND; ฟาวเลอร์, JS; Wang, GJ สมองมนุษย์ที่ติดแล้ว: ข้อมูลเชิงลึกจากการศึกษาด้านภาพ เจ. คลีนิก Investig 2003, 111, 1444 – 1451, ดอย:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkow, ND; วัง, GJ; Baler, RD Reward, dopamine และการควบคุมการบริโภคอาหาร: ผลกระทบของโรคอ้วน แนวโน้ม Cogn วิทย์ 2011, 15, 37 – 46, ดอย:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkow, ND; วัง, GJ; Telang, F .; ฟาวเลอร์, JS; ธานอสพีเค; โลแกน, J .; Alexoff, D. ; Ding, YS; หว่อง, ค.; อาจ.; et al. ผู้รับ dopamine striatal ต่ำ D2 เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ prefrontal ในวิชาอ้วน: ปัจจัยที่เป็นไปได้ Neuroimage 2008, 42, 1537 – 1543, ดอย:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V; di Chiara, G. การปรับการกระตุ้นที่เกิดจากการให้อาหารของการส่งโดปามีน mesolimbic โดยสิ่งเร้าที่กระตุ้นความอยากอาหารและความสัมพันธ์กับสถานะของแรงจูงใจ Eur J. Neurosci 1999, 11, 4389 – 4397, ดอย:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E .; Yokum, S. Blum, K.; Bohon, C. น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นนั้นเกี่ยวข้องกับการตอบสนองที่ลดลงของอาหารที่น่ารับประทาน J. Neurosci 2010, 30, 13105 – 13109, ดอย:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. Van den Bos, R.; van der Harst, J.; Jonkman, S. Schilders, M. ; Sprijt, B. Rats ประเมินต้นทุนและผลประโยชน์ตามมาตรฐานภายใน Behav ความต้านทานของสมอง 2006, 171, 350 – 354, ดอย:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel, SB; คลาร์ก JJ; โรบินสัน, TE; Mayo, L .; Czuj, A .; Willuhn, I.; Akers, CA; คลินตัน, SM; ฟิลลิป, PE; Akil, H. บทบาทเลือกโดปามีนในการเรียนรู้สิ่งเร้า - รางวัล ธรรมชาติ 2011, 469, 53 – 57, ดอย:10.1038 / nature09588.
  77. Berridge, KC การถกเถียงเกี่ยวกับบทบาทของโดปามีนในการให้รางวัล: กรณีของการกระตุ้นความสนใจ เภสัช 2007, 191, 391 – 431, ดอย:10.1007 / s00213-006-0578-X.
  78. ซาลาโมน, JD; Correa, M .; ฟาร์รา, อ.; Mingote, SM หน้าที่เกี่ยวข้องกับความพยายามของนิวเคลียส accumbens โดพามีนและวงจร forebrain ที่เกี่ยวข้อง เภสัช 2007, 191, 461 – 482, ดอย:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. ซาลาโมน, JD; Correa, M. ฟังก์ชันสร้างแรงบันดาลใจที่ลึกลับของโดปามีน mesolimbic เซลล์ประสาท 2012, 76, 470 – 485, ดอย:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P .; เฟิง B.; Urizar, E.; Winiger, V; วอร์ด RD; เทย์เลอร์, KM; Martinez, D. ; Moore, H .; ยาหม่อง, PD; ซิมป์สัน EH; et al. การเพิ่มการแสดงออกของ dopamine D2 receptor ในนิวเคลียสของผู้ใหญ่ทำให้เกิดแรงกระตุ้น mol จิตเวช 2013, 18, 1025 – 1033, ดอย:10.1038 / mp.2013.57.
  81. วอร์ด RD; ซิมป์สัน EH; ริชาร์ดส์, VL; Deo, G .; เทย์เลอร์, K.; Glendinning, JI; Kandel, ER; Balsam, PD การแยกความสัมพันธ์ของปฏิกิริยาความชอบเพื่อให้รางวัลและแรงจูงใจในรูปแบบสัตว์ของอาการเชิงลบของโรคจิตเภท Neuropsychopharmacology 2012, 37, 1699 – 1707, ดอย:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik, JH Dopamine ส่งสัญญาณในการติดอาหาร: บทบาทของ dopamine D2 receptors ตัวแทน BMB 2013, 46, 519 – 526, ดอย:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde, A.; Kumakura, Y.; คัมมิง, P. Linnet, J .; Moller, A. ความสัมพันธ์รูปตัวยูกลับหัวระหว่างความพร้อมใช้งานของตัวรับสารโดปามีนใน striatum และการแสวงหาความรู้สึก พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 2010, 107, 3870 – 3875, ดอย:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomer, R.; Goldstein, RZ; วัง, GJ; หว่อง, ค.; Volkow, ND แรงจูงใจจูงใจมีความเกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลของโดปามีนเชิงเส้น Biol จิตวิทยา 2008, 77, 98 – 101, ดอย:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel, C.; Basten, U.; Montag, C.; Reuter, M .; Fiebach, CJ Frontostriatal การมีส่วนร่วมในการเปลี่ยนงานขึ้นอยู่กับความแตกต่างทางพันธุกรรมในความหนาแน่นของผู้รับ D2 J. Neurosci 2010, 30, 14205 – 14212, ดอย:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. Colantuoni, C.; Schwenker, J.; McCarthy, J.; Rada, P .; Ladenheim, B.; Cadet, JL การบริโภคน้ำตาลที่มากเกินไปจะเปลี่ยนแปลงตัวรับโดปามีนและตัวรับ mu-opioid ในสมอง Neuroreport 2001, 12, 3549 – 3552, ดอย:10.1097 / 00001756-200111160 00035-.
  87. Stice, E .; Yokum, S. Zald, D. ; Dagher, A. การตอบสนองของวงจรรางวัลโดปามีน, พันธุกรรมและการกินมากเกินไป ฟี้ ด้านบน Behav Neurosci 2011, 6, 81-93
  88. Bello, NT; Hajnal, A. Dopamine และพฤติกรรมการกินการดื่มสุรา Pharmacol Biochem Behav 2010, 97, 25 – 33, ดอย:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E .; Spoor, S.; Bohon, C.; ขนาดเล็ก, DM ความสัมพันธ์ระหว่างโรคอ้วนและการตอบสนองของทารกแรกเกิดทู่กับอาหารถูกควบคุมโดย TaqIA A1 อัลลีล วิทยาศาสตร์ 2008, 322, 449 – 452, ดอย:10.1126 / science.1161550.
  90. มาแล้ว DE; Blum, K. โรคขาดรางวัล: ลักษณะทางพันธุกรรมของความผิดปกติของพฤติกรรม Prog ความต้านทานของสมอง 2000, 126, 325-341
  91. Killgore, WD; หนุ่มสาว AD; Femia, LA; Bogorodzki, P .; Rogowska, J.; Yurgelun-Todd, DA กระตุ้นการทำงานของเยื่อหุ้มสมองและแขนขาในระหว่างการดูอาหารแคลอรี่สูงและต่ำ Neuroimage 2003, 19, 1381 – 1394, ดอย:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R.; Murphy, T.; Brammer, MJ; ดัลกลิชต.; ฟิลลิปส์ ML; อึ้ง, VW; Andrew, CM; วิลเลียมส์เซาท์แคโรไลนา; แคมป์เบล, IC; Treasure, J. Medial กิจกรรมเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ที่เกี่ยวข้องกับการยั่วยุอาการในความผิดปกติของการรับประทานอาหาร am เจจิตเวช 2004, 161, 1238 – 1246, ดอย:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Rolls, ET กลิ่น, รสชาติ, เนื้อสัมผัสและการแสดงออกต่อเนื่องหลายรูปแบบอุณหภูมิในสมองและความเกี่ยวข้องกับการควบคุมความอยากอาหาร Nutr รายได้ 2004, 62, S193 – S204, ดอย:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; เฉิน, เค. Salbe, AD; Bandy, D. ; Pratley, RE; Heiman, M. ; Ravussin, E.; Reiman, EM; Tataranni, PA สมองที่แตกต่างตอบสนองต่อการอิ่มตัวในคนอ้วนและผอม โรคเบาหวาน 2000, 49, 838 – 846, ดอย:10.2337 / diabetes.49.5.838.
  95. พาน, KL; เดิมพัน, ต.; เทย์เลอร์, SF; Liberzon, I. การผ่าตัดทางระบบประสาทของอารมณ์: การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาการกระตุ้นอารมณ์ใน PET และ fMRI Neuroimage 2002, 16, 331 – 348, ดอย:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Goldstein, RZ; Volkow, ND การติดยาเสพติดและพื้นฐานทางระบบประสาท: หลักฐาน Neuroimaging สำหรับการมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า am เจจิตเวช 2002, 159, 1642 – 1652, ดอย:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Everitt, BJ; Robbins, TW ระบบประสาทของการเสริมแรงสำหรับการติดยาเสพติด: จากการกระทำเพื่อนิสัยที่จะบังคับ ชัยนาท Neurosci 2005, 8, 1481 – 1489, ดอย:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C.; Darracq, L .; Trovero, F .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Cotecchia, S. ; Tassin, JP Alpha1b-adrenergic receptors เป็นตัวควบคุม locomotor และผลกระทบที่มีคุณค่าของ psychostimulants และ opiates J. Neurosci 2002, 22, 2873-2884
  99. Weinshenker, D. ; ชโรเดอร์ส JPS ที่นั่นและกลับมาอีกครั้ง: เรื่องราวของนอเรฟินและยาเสพติด Neuropsychopharmacology 2007, 32, 1433 – 1451, ดอย:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Tassin, JP ความสำคัญของการมีเพศสัมพันธ์ของ noradrenaline-dopamine ในการเคลื่อนไหวของ locomotor กระตุ้นการทำงานของ d-amphetamine J. Neurosci 1998, 18, 2729-2739
  101. Feenstra, MG; บอตเตอร์บลอม, MH; Mastenbroek, S. Dopamine และ noradrenaline efflux ในคอร์เทกซ์ prefrontal ในช่วงเวลาที่มีแสงสว่างและความมืด: ผลของความแปลกใหม่และการจัดการและการเปรียบเทียบกับนิวเคลียส accumbens ประสาท 2000, 100, 741 – 748, ดอย:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R .; Cabib, S. Alcaro, A .; Orsini, C.; Puglisi-Allegra, S. Norepinephrine ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้ามีความสำคัญต่อการให้รางวัลแอมเฟตามีนที่เกิดขึ้นและการปลดปล่อยโดปามีนจาก mesoaccumbens J. Neurosci 2003, 23, 1879-1885
  103. Ventura, R .; Alcaro, A .; Puglisi-Allegra, S. การปลดปล่อย norepinephrine นอกเยื่อหุ้มสมองเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการให้รางวัลที่เกิดจากมอร์ฟีน, การคืนสถานะและการปลดปล่อยโดปามีนในนิวเคลียส accumbens Cereb เยื่อหุ้มสมอง 2005, 15, 1877 – 1886, ดอย:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; de Bruin, JP; Feenstra, MG Noradrenaline และ dopamine efflux ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (prefrontal cortex) ซึ่งสัมพันธ์กับการปรับสภาพแบบคลาสสิก J. Neurosci 2004, 24, 2475 – 2480, ดอย:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. ซาโลมอน, L .; Lanteri, C.; Glowinski, J .; Tassin, JP การทำให้ไวต่อพฤติกรรมต่อแอมเฟตามีนเป็นผลมาจากการที่ไม่ได้รับการแยกแยะระหว่างเซลล์ประสาท noradrenergic และ serotonergic พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 2006, 103, 7476 – 7481, ดอย:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. วี, ล.; Mandyam, CD; Lekic, DM; Koob, GF อัลฟ่า 1-noradrenergic system มีบทบาทในการเพิ่มแรงจูงใจสำหรับการบริโภคโคเคนในหนูที่เข้าถึงได้นานขึ้น Eur Neuropharm 2008, 18, 303 – 311, ดอย:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib, S. Puglisi-Allegra, S. โดปามีน mesoaccumbens ในการรับมือกับความเครียด Neurosci Biobehav รายได้ 2012, 36, 79 – 89, ดอย:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra, S. ; Ventura, R. ระบบ catecholamine แบบ Prefrontal / accumbal ประมวลผลการแสดงอารมณ์ที่ขับเคลื่อนด้วยอารมณ์ความรู้สึกที่สร้างแรงบันดาลใจ รายได้ Neurosci 2012, 23, 509 – 526, ดอย:10.1515 / revneuro-2012 0076-.
  109. Puglisi-Allegra, S. ; ระบบ Ventura, R. Preateal / accumbal catecholamine ประมวลผลนูนสูงแรงจูงใจ ด้านหน้า Behav Neurosci 2012, 27, 31
  110. Bulik, CM การสำรวจแก่นเรื่องสภาพแวดล้อมของยีนในการกินที่ผิดปกติ J. จิตเวชศาสตร์ Neurosci 2005, 30, 335-339
  111. แคมป์เบล, IC; มิล, เจ. Uher, R.; Schmidt, U. การกินที่ผิดปกติ, การมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนและสิ่งแวดล้อมของ epigenetics Neurosci Biobehav รายได้ 2010, 35, 784 – 793, ดอย:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearhardt, AN; Brownell, KD อาหารและการเสพติดเปลี่ยนเกมได้หรือไม่? Biol จิตเวช 2013, 73, 802-803
  113. Gearhardt, AN; เดวิส, C. ; Kuschner, R.; Brownell, KD ความสามารถในการเสพติดอาหารที่มากเกินไป ฟี้ ยาเสพติดรายได้ 2011, 4, 140-145
  114. แคสเปอร์ RC; ซัลลิแวน, EL; Tecott, L. ความสัมพันธ์ของแบบจำลองสัตว์ต่อความผิดปกติของการกินของมนุษย์และความอ้วน เภสัช 2008, 199, 313 – 329, ดอย:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. Ghitza, UE; แนร์, SG; โกลเด้น, SA; สีเทา, SM; Uejima, JL; Bossert, JM; Shaham, Y. เปปไทด์ YY3 – 36 ลดการคืนสถานะของอาหารไขมันสูงในระหว่างการอดอาหารในรูปแบบการกำเริบของหนู J. Neurosci 2007, 27, 11522 – 11532, ดอย:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. Parker, G .; ปาร์กเกอร์, I.; Brotchie, H. Mood ระบุผลของช็อคโกแลต J. Affect Dis. 2006, 92, 149 – 159, ดอย:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. Ghitza, UE; สีเทา, SM; Epstein, DH; ข้าว, KC; Shaham, Y. ยา anxiogenic ยาโยฮิมบีนเสริมอาหารที่น่าค้นหาในรูปแบบการกำเริบของหนู: บทบาทของผู้รับ CRF1 Neuropsychopharmacology 2006, 31, 2188-2196
  118. Sinha, R.; Jastreboff, AM ความเครียดเป็นปัจจัยเสี่ยงที่พบบ่อยสำหรับโรคอ้วนและการติดยาเสพติด Biol จิตเวช 2013, 73, 827 – 835, ดอย:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. ดัลแมน, MF; Pecoraro, N.; Akana, SF; la Fleur, SE; โกเมซ, ฟลอริด้า; Houshyar, H .; เบลล์ฉัน; Bhatnagar, S .; Laugero, KD; Manalo, S. ความเครียดและโรคอ้วนเรื้อรัง: มุมมองใหม่ของ "อาหารที่สะดวกสบาย" พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 2003, 100, 11696 – 11701, ดอย:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, W. ชีววิทยาของอาการเบื่ออาหารและ bulimia nervosa Physiol Behav 2008, 94, 121 – 135, ดอย:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. อดัม TC; Epel, ES Stress, การกินและระบบการให้รางวัล Physiol Behav 2007, 91, 449 – 458, ดอย:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Shaham, Y.; Erb, S .; สจวร์ต, J. ความเครียดชักนำให้เกิดการกำเริบของเฮโรอีนและโคเคนในหนู: รีวิว ความต้านทานของสมอง รายได้ 2000, 33, 13 – 33, ดอย:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Marinelli, M. ; Piazza, PV ปฏิสัมพันธ์ระหว่างฮอร์โมนกลูโคคอร์ติคอยด์ความเครียดและยาจิต Eur J. Neurosci 2002, 16, 387 – 394, ดอย:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Charney, DS; Manji, ความเครียดชีวิต HK, ยีนและภาวะซึมเศร้า: หลายเส้นทางนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นและโอกาสใหม่สำหรับการแทรกแซง วิทย์ STKE 2004, 2004, ดอย:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler, G .; Drevets, สุขา; แมนจิ, ฮ่องกง; Charney, DS การค้นพบเอนโดฟีโนไทป์สำหรับโรคซึมเศร้าที่สำคัญ Neuropsychopharmacology 2004, 29, 1765 – 1781, ดอย:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K.; ดาวิด, SB; Lapish, CC; Kalivas, PW Limbic และวงจรยนต์เป็นพื้นฐานของพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนที่เกิดจากการเดินเท้า J. Neurosci 2004, 24, 1551 – 1560, ดอย:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. เบรดี้, KT; Sinha, R. ความผิดปกติของการใช้งานทางจิตและสารเคมีร่วม: ผลทางระบบประสาทของความเครียดเรื้อรัง am เจจิตเวช 2005, 162, 1483 – 1493, ดอย:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Maier, SF; Watkins, LR สามารถควบคุมความเครียดได้และเรียนรู้หนทาง: บทบาทของนิวเคลียส raphe หลัง, serotonin และ corticotropin-factor ที่ปลดปล่อย Neurosci Biobehav 2005, 29, 829 – 841, ดอย:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. ดัลแมน, MF; Pecoraro, NC; la Fleur, SE ความเครียดเรื้อรังและอาหารที่สะดวกสบาย: ยาตัวเองและโรคอ้วนในช่องท้อง Behav สมอง iMMUN 2005, 19, 275 – 280, ดอย:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro, N.; Reyes, F .; โกเมซ, ฟลอริด้า; Bhargava, A .; Dallman, MF ความเครียดเรื้อรังส่งเสริมการให้อาหารที่น่ากินซึ่งช่วยลดสัญญาณของความเครียด: Feedforward และผลตอบรับจากความเครียดเรื้อรัง การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 2004, 145, 3754 – 3762, ดอย:10.1210 / en.2004-0305.
  131. Fairburn ผล CG Bulimia am เจจิตเวช 1997, 154, 1791-1792
  132. ฮาแกน MM; แชนด์เลอร์พีซี; Wauford, PK; Rybak, RJ; Oswald, KD บทบาทของอาหารที่อร่อยและความหิวเป็นปัจจัยกระตุ้นในรูปแบบสัตว์ของความเครียดที่เกิดจากการกินการดื่มสุรา int เจกิน Disord 2003, 34, 183 – 197, ดอย:10.1002 / eat.10168.
  133. สมาคมจิตแพทย์อเมริกัน คู่มือการวินิจฉัยและสถิติของความผิดปกติทางจิต, 5th ed. เอ็ด .; สำนักพิมพ์จิตเวชอเมริกัน: อาร์ลิงตันเท็กซัสสหรัฐอเมริกา 2013
  134. Gearhardt, AN; บอสเวล, RG; White, MA ความสัมพันธ์ของ“ การเสพติดอาหาร” กับการรับประทานอาหารที่ไม่เป็นระเบียบและดัชนีมวลกาย กิน. Behav 2014, 15, 427 – 433, ดอย:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Rada, P .; Bocarsly, ME; Barson, JR; Hoebel, BG; Leibowitz, SF ลดปริมาณโดปามีนในหนูสปีกปราก - ดอว์ลีย์ที่มักจะทานอาหารที่มีไขมันมากเกินไป Physiol Behav 2010, 101, 394 – 400, ดอย:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Bale, TL ผลของความเครียดต่อความชอบและการบริโภคอาหารขึ้นอยู่กับการเข้าถึงและความไวของความเครียด Physiol Behav 2008, 93, 713 – 723, ดอย:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.