Basal Ganglia Dysfunction มีส่วนทำให้ร่างกายไม่ทำงานในโรคอ้วน (2016)

พร้อมใช้งานออนไลน์ 29 ธันวาคม 2016

 แสดงมากขึ้น

http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2016.12.001

ไฮไลท์

•โรคอ้วนเกี่ยวข้องกับการไม่ออกกำลังกาย

•หนูที่เป็นโรคอ้วนมีการผูกมัดแบบ D2R ในแถบเกิดน้อยซึ่งอาจอธิบายถึงการไม่ได้ใช้งาน

•การกู้คืน Gi การส่งสัญญาณใน iMSNs ช่วยลดระดับกิจกรรมการออกกำลังกายของหนูอ้วน

•การไม่ออกกำลังกายทางกายภาพเป็นผลมาจากสาเหตุของการเพิ่มน้ำหนัก

สรุป

โรคอ้วนมีความเกี่ยวข้องกับการไม่ออกกำลังกายซึ่งจะส่งผลต่อสุขภาพของการเพิ่มน้ำหนัก อย่างไรก็ตามกลไกที่ไกล่เกลี่ยความสัมพันธ์นี้ไม่เป็นที่รู้จัก เราตั้งสมมติฐานว่าการขาดดุลในการส่งสัญญาณโดปามีนมีส่วนทำให้ร่างกายไม่ทำงานในโรคอ้วน ในการตรวจสอบสิ่งนี้เราได้ทำการวัดปริมาณของสัญญาณโดปามีนในหนูที่มีรูปร่างผอมและอ้วน เราพบว่าการจับตัวรับ D2-type (D2R) ใน striatum แต่ไม่ได้ผูกกับตัวรับชนิด D1 หรือระดับโดปามีนลดลงในหนูอ้วน การถอด D2Rs ทางพันธุกรรมออกจากเซลล์ประสาทส่วนกลางแบบหนามกลางนั้นเพียงพอที่จะลดกิจกรรมการเคลื่อนไหวในหนูที่ไม่ติดมันในขณะที่คืนค่า Gi การส่งสัญญาณในเซลล์ประสาทเหล่านี้เพิ่มกิจกรรมในหนูที่เป็นโรคอ้วน น่าแปลกที่ถึงแม้ว่าหนูที่มี D2R ต่ำจะมีการเคลื่อนไหวน้อยลง แต่ก็ไม่ได้รับความเสี่ยงต่อการเพิ่มน้ำหนักที่เกิดจากการควบคุมอาหารมากกว่าหนูควบคุม เราสรุปได้ว่าการขาดดุลในการส่งสัญญาณ D2R striatal มีส่วนทำให้ร่างกายไม่ทำงานในโรคอ้วน แต่การไม่มีกิจกรรมเป็นสิ่งที่สำคัญกว่าสาเหตุของโรคอ้วน

บทคัดย่อแบบกราฟิก

รูปภาพสำหรับตัวเลขที่ไม่มีป้ายกำกับ

ตัวเลือกรูป

คำสำคัญ

  • โรคอ้วน;
  • โดพามีน;
  • การออกกำลังกาย;
  • การออกกำลังกาย
  • D2;
  • striatum;
  • อ้วน;
  • ลดน้ำหนัก

บทนำ

โรคอ้วนเกี่ยวข้องกับการไม่ออกกำลังกาย (บราวน์สันและคณะ 2005 และ  Ekkekakis et al., 2016) ซึ่งมีผลเสียต่อสุขภาพของโรคเบาหวานประเภทที่ 2 และโรคหลอดเลือดหัวใจ (de Rezende et al., 2014 และ  Sharma et al., 2015) กลไกที่สนับสนุนความสัมพันธ์นี้ไม่เป็นที่รู้จักซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงความจริงในการขาดการแทรกแซงที่มีประสิทธิภาพสำหรับการเปลี่ยนแปลงระดับการออกกำลังกายในประชากรที่เป็นโรคอ้วน (Ekkekakis et al., 2016) สิ่งที่น่าสนใจคือโรคอ้วนมีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงในการส่งสัญญาณโดปามีน (DA) striatal dopamine (DA) ซึ่งนำไปสู่การตั้งสมมติฐานของความผิดปกติของรางวัลในโรคอ้วน (Blum et al., 2011, Kenny, 2011 และ  Volkow และ Wise, 2005) แม้ว่า striatal DA จะเชื่อมโยงอย่างมากกับผลผลิตของมอเตอร์ แต่มีงานวิจัยจำนวนน้อยที่ตรวจสอบว่าการเปลี่ยนแปลงสาร dopaminergic ที่เกิดจากอาหารอาจช่วยให้ร่างกายไม่ทำงานได้อย่างไร เราตั้งสมมติฐานว่าการส่งสัญญาณ DA ของ striatal นั้นบกพร่องในโรคอ้วนและสิ่งนี้มีส่วนทำให้ร่างกายไม่ทำงาน การทำความเข้าใจสาเหตุทางชีวภาพของการไม่ออกกำลังกายอาจนำไปสู่การแทรกแซงที่มีประสิทธิภาพสำหรับการเพิ่มกิจกรรมและทำให้สุขภาพดีขึ้นในผู้ที่เป็นโรคอ้วน

Striatal DA มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างยิ่งในการควบคุมมอเตอร์ เรื่องนี้เห็นได้ชัดในความผิดปกติของมอเตอร์เช่นโรคพาร์กินสันซึ่งเป็นลักษณะการตายของเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคในสมองส่วนกลางและทำให้สูญเสีย striatal DA (Hornykiewicz, 2010) ทั้งสองประชากรของเซลล์ประสาทโครงร่างเปลื้องผ้าปรับโดย DA เป็นที่รู้จักกันว่าเซลล์ประสาทกลางหนามทางเดินตรงและทางอ้อม (dMSNs และ iMSNs) (Alexander และ Crutcher, 1990, DeLong, 1990 และ  Gerfen et al., 1990) dMSNs แสดง Gs- ตัวรับ D1 คู่ (D1R) และโครงการไปยัง substantia nigra และส่วนภายในของ globus pallidus ในขณะที่ iMSNs แสดง Gi- D2R คู่และโครงการไปยังส่วนภายนอกของลูกโลก pallidus (GPe) (Gerfen et al., 1990, Le Moine และ Bloch, 1995 และ  Levey et al., 1993) การกำจัดพันธุกรรมของ D2Rs จาก iMSNs หรือการกระตุ้น optogenetic ของ iMSNs นั้นเพียงพอที่จะลดการเคลื่อนไหว (Kravitz et al., 2010 และ  Lemos et al., 2016) จากการเชื่อมโยงระหว่างความผิดปกติของ D2R และโรคอ้วนเราตั้งสมมติฐานว่าสัตว์ที่เป็นโรคอ้วนมีการเปลี่ยนแปลงเอาท์พุท iMSN ส่งผลให้ร่างกายไม่ทำงาน

ที่นี่เราตรวจสอบหลายแง่มุมของการส่งสัญญาณ DA ในหนูอ้วนแบบลีนและที่ควบคุมอาหาร การโยงของ D2R ลดลงในหนูที่เป็นโรคอ้วนในขณะที่การผูกด้วย D1R และระดับ DA นอกเซลล์ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง หนูที่เป็นโรคอ้วนยังแสดงให้เห็นว่าการหยุดยิงแบบ striatal และการเคลื่อนไหวลดลง การกำจัดทางพันธุกรรม D2Rs จาก iMSNs ลดกิจกรรมในหนูน้อยในขณะที่การคืนค่า Gi การส่งสัญญาณใน iMSNs เพิ่มกิจกรรมในหนูอ้วน ผลลัพธ์เหล่านี้ระบุว่าการส่งสัญญาณ D2R ใน iMSN สามารถปรับเปลี่ยนการออกกำลังกายแบบสองทิศทาง จากนั้นเราถามว่าหนูที่มีการส่งสัญญาณ D2R ต่ำนั้นมีความเสี่ยงต่อการเพิ่มน้ำหนักจากอาหารไขมันสูงหรือไม่เนื่องจากกิจกรรมต่ำ ในการทำเช่นนี้เราตรวจสอบน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นตามการเปลี่ยนแปลงตามธรรมชาติใน D2R ที่มีผลผูกพันกับหนูรวมทั้งในหนูที่มีการกำจัดทางพันธุกรรมของ D2R striatal แม้ว่าหนูที่มีระดับ D2R ต่ำจะมีการออกกำลังกายในระดับต่ำ แต่พวกมันก็รับน้ำหนักได้ในอัตราเดียวกับหนูที่มี D2R เหมือนเดิม สิ่งนี้ขัดแย้งกับความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างการออกกำลังกายและการเพิ่มน้ำหนัก เราสรุปได้ว่าความบกพร่องในการส่งสัญญาณ D2R มีส่วนทำให้ร่างกายไม่ทำงานในโรคอ้วน แต่การไม่เคลื่อนไหวนั้นไม่ได้นำไปสู่การเพิ่มน้ำหนัก

ผลสอบ

โรคอ้วนที่เกิดจากอาหารเกี่ยวข้องกับการไม่ออกกำลังกาย

C57BL6 / J หนูตัวผู้ (3–4 เดือน) ได้รับอาหารคาวมาตรฐาน (แบบลีน, n = 8) หรืออาหารไขมันสูง (อ้วน, n = 8) เป็นเวลา 18 สัปดาห์ (รูปที่ S1ก). เริ่มตั้งแต่สัปดาห์ที่ 2 และต่อเนื่องจนถึงสัปดาห์ที่ 18 หนูที่เป็นโรคอ้วนจะมีน้ำหนักตัวและมวลไขมันสูงกว่าหนูที่ไม่ติดมันอย่างมีนัยสำคัญ (p <0.0001; ตัวเลข 1A และ S1B) มวลแบบลีนไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ S1ค). เราวัดระดับกิจกรรมในทุ่งโล่งทุกๆ 2 สัปดาห์เป็นเวลา 18 สัปดาห์ (Ethovision; Noldus Information Technologies) หนูที่อ้วนมีกิจกรรมต่ำกว่าหนูที่ไม่ติดมันตั้งแต่สัปดาห์ที่ 4 และยังคงมีอยู่จนถึงสัปดาห์ที่ 18 (p <0.0001; ตัวเลข 1B และ 1C) ในสัปดาห์ที่ 18 หนูที่เป็นโรคอ้วนใช้เวลาในการเคลื่อนไหวน้อยลง (p = 0.005) มีการเคลื่อนไหวน้อยลง (p = 0.0003) และมีความเร็วในการเคลื่อนที่ช้าลง (p = 0.0002; รูปที่ 1D) สัมพันธ์กับเม้าส์แบบลีน การอบรมเลี้ยงดูและการแต่งตัวไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 1D) หนูที่อ้วนยังวิ่งน้อยกว่าหนูที่ไม่ติดมันเมื่อได้รับการเข้าถึงล้อวิ่งในกรงบ้าน (p = 0.0005; รูปที่ 1E) เราทดสอบว่าการขาดดุลการเคลื่อนไหวมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มน้ำหนักในกลุ่มที่เป็นโรคอ้วนหรือไม่ แม้ว่าน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นนั้นสัมพันธ์กับปริมาณแคลอรี่ของอาหารที่มีไขมันสูง (รูปที่ 1F) มันไม่ได้มีความสัมพันธ์กับระดับการเคลื่อนไหวในทุ่งโล่งหรือพลังงานที่ใช้ในช่วงอาหารไขมันสูง (ตัวเลข 1G และ 1H) ที่น่าสนใจความสัมพันธ์เดียวกันนี้จัดขึ้นเมื่อเราตรวจสอบการรับประทานอาหารในสัปดาห์แรกของการทดลอง (ตัวเลข 1I – 1K) แสดงให้เห็นว่าการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูงในระดับเริ่มต้น (แต่ไม่ใช่การเคลื่อนไหวหรือการใช้พลังงาน) เป็นการทำนายการเพิ่มน้ำหนักในภายหลัง

อาหารไขมันสูงเรื้อรังนำไปสู่การไม่ออกกำลังกายทางกายภาพ (A) หนูที่เลี้ยงด้วยอาหารไขมันสูง ...

รูปที่ 1. 

อาหารไขมันสูงเรื้อรังนำไปสู่การไม่ออกกำลังกาย

(A) หนูที่เลี้ยงด้วยอาหารที่มีไขมันสูงมีน้ำหนักมากกว่าหนูที่เลี้ยงด้วยอาหารเริ่มต้นที่สัปดาห์ 2 และต่อเนื่องจนถึงสัปดาห์ 18 (F(18,252) = 62.43, p <0.0001)

(B และ C) (B) ตัวอย่างแทร็กแปลงของกิจกรรมสนามเปิดแสดงให้เห็นว่า (C) หนูที่เป็นโรคอ้วนได้ลดการออกกำลังกายเมื่อเทียบกับหนูที่เริ่มต้นในสัปดาห์ 4 และดำเนินต่อไปจนถึงสัปดาห์ 18 (F(10,140) = 4.83, p <0.0001)

(D) หลังจาก 18 สัปดาห์ที่รับประทานอาหารไขมันสูงหนูที่เป็นโรคอ้วนมีเวลาในการเคลื่อนไหวลดลง (t(14) = 3.32, p = 0.005), ความถี่ในการเคลื่อนที่ลดลง (t(14) = 4.74, p = 0.0003) และลดความเร็วขณะเคลื่อนที่ (t(14) = 4.69, p = 0.0002) สัมพันธ์กับการควบคุมแบบลีน หนูที่อ้วนยังมีแนวโน้มในการเลี้ยงดูลดลง (p = 0.07)

(E) เมื่อได้รับการเข้าถึงล้อวิ่งในกรงบ้านหนูที่เป็นโรคอ้วนจะมีวงล้อหมุนน้อยลงเมื่อเทียบกับเมาส์ที่ไม่ติดมัน (t)(14) = 4.55, p = 0.0005)

(F – H) การเพิ่มน้ำหนักรวมก่อให้เกิดความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ (F) การบริโภคพลังงานตลอดช่วงการทดลอง (r = 0.74, p = 0.04) แต่ไม่ใช่ (G) ค่าใช้จ่ายด้านพลังงาน (r = 0.52, p = 0.19) หรือ (H) ความเร็วเปิดสนาม (r = 0.19, p = 0.65)

(I – K) การเพิ่มน้ำหนักโดยรวมก่อให้เกิดความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ (I) การบริโภคพลังงานโดยเฉลี่ยในช่วงสัปดาห์แรก (r = 0.88, p = 0.004) แต่ไม่ใช่ (J) ค่าใช้จ่ายด้านพลังงาน (r = −0.19, p = 0.66) หรือ (K) ความเร็วเปิดสนาม (r = 0.36, p = 0.38)

การวิเคราะห์ทางสถิติ. (A และ C) ANOVA วัดซ้ำสองทางแล้วตามด้วยการทดสอบแบบโพสต์เฉพาะกิจด้วยอัตราการค้นพบที่ผิดของ Benjamini-Hochberg (D และ E) การทดสอบแบบไม่จับคู่ของนักเรียน (F – H) การถดถอยเชิงเส้น * * * *หน้า <0.05, **หน้า <0.01, ***p <0.0001 เทียบกับลีน (I – K) การถดถอยเชิงเส้น; ***p <0.001 เทียบกับหนูแบบลีน

ตัวเลือกรูป

โรคอ้วนสัมพันธ์กับการลดลงของการจับ Dopamine D2R

ในการระบุกลไกพื้นฐานที่ไม่มีการใช้งานทางกายภาพเราได้ทำการคำนวณปริมาณสัญญาณหลายแง่มุมของสัญญาณ DA ในหนูที่มีรูปร่างผอมและอ้วน สอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ในสัตว์ฟันแทะการผูกเหมือนตัวรับ D2R (ผ่านระบบบันทึกภาพอัตโนมัติด้วย 3H-spiperone ต่อจากนี้เรียกว่า D2R binding) มีค่าต่ำกว่าในหนูที่อ้วนเมื่อเทียบกับหนูที่ไม่ติดมัน (p <0.0001; ตัวเลข 2A และ 2B) การค้นพบที่มีนัยสำคัญในการแบ่งส่วนย่อยทั้งสามส่วน (dorsomedial: p = 0.004; dorsolateral: p <0.0001; ventral: p <0.001; รูป S2A และ S2B) อย่างไรก็ตามการจับ D2R ไม่มีความสัมพันธ์กับไขมันในร่างกายในกลุ่มที่ไม่ติดมันหรืออ้วน (p> 0.55 สำหรับทั้งสองอย่าง; รูปที่ 2C) แนะนำว่าแม้ว่า D2R และการจัดเก็บไขมันมีการเปลี่ยนแปลงทั้งจากอาหารที่มีไขมันสูงเรื้อรังตัวแปรเหล่านี้อาจไม่เกี่ยวข้องกับสาเหตุซึ่งกันและกัน

อาหารที่มีไขมันสูงบกพร่อง Dopamine D2R Striatal มีผลผูกพัน (A) ภาพของ D2R Striatal ที่มี ...

รูปที่ 2. 

อาหารที่มีไขมันสูงความผิดปกติของ Dopamine D2R Striatal ผูกพัน

(A) ภาพของการผูกมัด D2R striatal เป็นวัดผ่านทาง 3H-spiperone autoradiography

(B) การเกิดการผูกมัดของ D2R ในทารกแรกเกิดลดลงเมื่อเทียบกับหนูอ้วน (t(25) = 5.02, p <0.0001)

(C) การจับ Striatal D2R ไม่มีความสัมพันธ์กับเปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกายในหนูที่มีไขมันน้อย (p = 0.95) หรือหนูที่อ้วน (p = 0.56)

(D – F) (D) การแยกส่วน D1R ของ Striatal (t(24) = 1.31, p = 0.20), (E) ปริมาณโดพามีนทั้งหมด (DA; t(13) = 0.85, p = 0.41) และ (F) ไทโรซีนไฮดรอกซิเลส (TH) ความหนาแน่น (t(14) = 0.48, p = 0.64) ไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มอาหาร

การวิเคราะห์ทางสถิติ. หมายถึงหนูแต่ละตัว n = 8–19 หนู / กลุ่ม; การทดสอบทีของนักเรียน (B และ D – F) หรือการถดถอยเชิงเส้น (C); * * * *หน้า <0.01

ตัวเลือกรูป

เราพยายามระบุกลไกการลดความอ้วนจากสื่อกลางในการผูกมัด D2R ในการทำเช่นนี้เราค้นหาความแตกต่างใน Drd2 mRNA (ผ่านการผสมพันธุ์ในแหล่งกำเนิด) และพบว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงในทั้งสามส่วนย่อย striatal (dorsomedial: p = 0.92; dorsolateral: p = 0.90; ventral: p = 0.34; รูปที่ S2ค). เราทำการบล็อตตะวันตกเพื่อหาปริมาณระดับโปรตีน D2R ทั้งหมดและสังเกตว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงในแถบ 50- หรือ 70-kDa ซึ่งคิดว่าเป็นตัวแทนของสถานะไกลโคไซเลชันที่แตกต่างกันของ D2R (ทั้ง p> 0.95, รูป S2D และ S2E) (จอห์นสันและเคนนี 2010) ในที่สุดเราประเมินเครื่องหมายของความผิดปกติของเมตาบอลิซึมในหนูที่ผอมและอ้วนเพื่อดูว่าพวกมันอาจเกี่ยวข้องกับการลดลงของ D2Rs ตามที่รายงานก่อนหน้านี้หรือไม่Dunn et al., 2012). หนูที่อ้วนจะมีคอเลสเตอรอลในการอดอาหารสูงกว่า (p <0.0001) เลปติน (p <0.0001) กลูโคส (p = 0.0002) อินซูลิน (p = 0.001) และการประเมินแบบจำลองสภาวะภูมิต้านทานโดยใช้ความต้านทาน (HOMA-IR) (p <0.001) แต่ไม่ใช่ไตรกลีเซอไรด์หรือกรดไขมันอิสระ (รูป S1D-S1J) อย่างไรก็ตามปัจจัยเหล่านี้ไม่มีความสัมพันธ์กับการผูก D2R ในหนูที่เป็นโรคอ้วน (ไม่แสดงข้อมูล)

การเชื่อมโยงเหมือน D1R (ผ่านระบบบันทึกภาพอัตโนมัติด้วย 3H-SCH23390 ต่อจากนี้ไปเรียกว่าการผูก D1R) ไม่แตกต่างกันระหว่างหนูที่เป็นโรคอ้วนและหนูที่ไม่ติดมัน (p = 0.20; รูปที่ 2D) นอกจากนี้ยังไม่มีความแตกต่างในเนื้อหา DA แบบ striatal ซึ่งวัดผ่านโครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง (HPLC) ของการเจาะเนื้อเยื่อแบบแท่ง (p = 0.41; รูปที่ 2E) หรือ tyrosine hydroxylase immuno-labeleling (p = 0.64; รูปที่ 2F) จากรายงานหลายฉบับเกี่ยวกับความแตกต่างใน basal DA ในหนูที่อ้วน (Carlin et al., 2013, Davis et al., 2008, Vucetic et al., 2012 และ  วัง et al., 2014) เราได้สำรวจประเด็นนี้เพิ่มเติมโดยใช้การฟอกเลือดด้วยวิธี no-net flux microdialysis (หนูใหม่ n = 6 ต่อกลุ่ม) เราสังเกตอีกครั้งว่าไม่มีความแตกต่างของ DA นอกเซลล์ (p = 0.99) หรือสารใด ๆ ในสองสารนี้คือกรด 3,4-dihydroxyphenylacetic (DOPAC) (p = 0.85) และกรดโฮโมวานิลลิก (HVA) (p = 0.68, รูปที่ S3) ด้วยวิธีนี้บ่งชี้ว่าโรคอ้วนไม่ได้เกี่ยวข้องกับการลดลงของเสียง DA นอกเซลล์ในการทดลองเหล่านี้

การยิงที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวถูกหยุดชะงักในหนูที่เป็นโรคอ้วน

เราดำเนินการใน vivo electrophysiology เพื่อตรวจสอบว่าการผูก D2R แบบ striatal ที่ลดลงอาจเปลี่ยนแปลงเอาต์พุตของเซลล์ประสาทแบบ striatal ได้อย่างไรและด้วยเหตุนี้จึงช่วยลดการเคลื่อนไหว เราบันทึกจาก dorsomedial striatum ของหนูที่ไม่ติดมันและเป็นโรคอ้วน (n = 3 หนูต่อกลุ่มมิญชวิทยาใน รูปที่ 3F). แม้ว่าหนูที่อ้วนจะเคลื่อนไหวโดยรวมน้อยกว่า แต่ความเร็วของการเคลื่อนไหวที่ดำเนินการไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มเหล่านี้ (p = 0.55; รูปที่ 3A) ช่วยให้เราสามารถเปรียบเทียบการยิงที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวระหว่างหนูที่ผอมและอ้วนได้ อัตราการหมุนหลายหน่วยพื้นฐานไม่แตกต่างกันระหว่างหนูที่ผอมและอ้วน (แบบลีน 2.1 ± 0.4 Hz; อ้วน 2.0 ± 0.7 Hz; p = 0.93) อย่างไรก็ตามความชุกของหน่วยที่เปิดใช้งานการเคลื่อนไหว (รูปที่ 3B) ลดลงอย่างชัดเจนในหนูที่เป็นโรคอ้วน (p <0.0001; รูปที่ 3ค). สิ่งนี้ไม่ได้ขึ้นอยู่กับคำจำกัดความทางสถิติของเราเกี่ยวกับหน่วย "เปิดใช้งานการเคลื่อนไหว" เนื่องจากเราสังเกตเห็นการเคลื่อนไหวที่ลดลงในการตอบสนองโดยเฉลี่ยของหน่วยที่บันทึกไว้ทั้งหมดในหนูที่เป็นโรคอ้วนเทียบกับหนูที่ไม่ติดมัน (ปฏิสัมพันธ์โดย ANOVA, p <0.0002 ตัวเลข 3D และ 3E) เราสรุปได้ว่าอัตรา spiking โดยรวมใน striatum ไม่แตกต่างกัน แต่การจัดกลุ่มของ spikes รอบการเคลื่อนไหวถูกกระจัดกระจายในหนูอ้วน

การยิงที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวใน Striatum ถูกหยุดชะงักในหนูอ้วน (A) การเคลื่อนไหว ...

รูปที่ 3. 

การยิงที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวใน Striatum ถูกหยุดชะงักในหนูอ้วน

(A) เหตุการณ์การเคลื่อนไหวมีความเร็วใกล้เคียงกันในหนูที่ผอมและอ้วน

(B) ตัวอย่างของการยิงที่เปิดใช้งานโดยการเคลื่อนไหวและไม่ตอบสนองในเซลล์ประสาทส่วนตา

(C) ความชุกของเซลล์ประสาทที่กระตุ้นการเคลื่อนไหวลดลงในหนูที่เป็นโรคอ้วน (p = 0.002)

(D) การยิงโดยเฉลี่ยที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวของเซลล์ประสาทที่บันทึกไว้ทั้งหมด

(E) การยิงที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากได้รับอาหาร (อาหาร×ปฏิสัมพันธ์การเคลื่อนไหว, F(1,171) = 14.77, p <0.0002)

(F) แผนผัง (ดัดแปลงมาจาก Franklin และ Paxinos, 1997) แสดงการจัดวางอาร์เรย์อิเล็กโทรดในหนูบันทึกแบบลีนและอ้วน (n = 3 ตัว)

การวิเคราะห์ทางสถิติ. (C) การทดสอบที่แน่นอนของฟิชเชอร์ (D และ E) ANOVA วัดซ้ำสองทาง

ตัวเลือกรูป

การยับยั้งระดับกิจกรรมคืนค่า iMSN Output ในหนูที่เป็นโรคอ้วน

เพื่อทดสอบว่าการลดการส่งออกของ iMSNs สามารถเพิ่มการเคลื่อนไหวในหนูที่เป็นโรคอ้วนได้หรือไม่เราใช้กลยุทธ์ขึ้นอยู่กับ Cre-recombinase (Cre) เพื่อแสดงการยับยั้ง Gi- ตัวดัดแปลงคู่แคปป้า opioid ตัวรับตัวออกแบบตัวรับเปิดใช้งานโดยเฉพาะยาเสพติดนักออกแบบ (KOR-DREADD) ใน iMSNs ของหนูอ้วน (รูปที่ 4A) แม้ว่าก่อนหน้านี้ adenosine 2A-receptor Cre (A2A-Cre) จะได้รับการตรวจสอบก่อนหน้านี้ว่า immunostaining เพื่อแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ Cre นั้นมีความเฉพาะกับ striat iMSNs (Cui et al., 2013 และ  Lemos et al., 2016) เราได้ทำการตรวจสอบความถูกต้องเพิ่มเติมของสายนี้ด้วยการผสมเรืองแสงสองครั้งในแหล่งกำเนิด เซลล์ประสาทเกือบทั้งหมด (98.7% ± 0.6% ของเซลล์ประสาทที่นับได้ 1,301 เซลล์) แสดงทั้งสองเซลล์ Cre และ Drd2 mRNA ในขณะที่มีน้อยมาก (1.3% ± 0.6%) แสดงอย่างใดอย่างหนึ่ง Cre or Drd2 mRNA แต่ไม่ใช่ทั้งสองยืนยันว่าบรรทัด A2A-Cre สร้างเป้าหมาย iMSNs อย่างซื่อสัตย์ ( รูปที่ S4).

DREADD-Mediated Inhibition ของ iMSNs คืนค่าการออกกำลังกายในหนูอ้วน (A) ...

รูปที่ 4. 

DREADD-mediated inhibition ของ iMSNs คืนค่าการออกกำลังกายในหนูอ้วน

(A) รูปถ่ายของการแสดงออก KOR-DREADD และแผนผัง (ดัดแปลงมาจาก Franklin และ Paxinos, 1997) แสดงไซต์ฉีดไวรัสของ KOR-DREADD ทั้งหมดในหนู A2A-Cre; opacity ระบุจำนวนของหนูที่แสดงไวรัสในตำแหน่งที่กำหนด

(B) หนูอ้วนเคลื่อนไหวมากขึ้นเมื่อฉีดด้วย SalB เทียบกับ DMSO (t(7) = 3.056, p = 0.02)

(C-G) หลังจากการบริหาร SalB หนูที่เป็นโรคอ้วนแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงความถี่ในการเคลื่อนไหว (C) ไม่มีนัยสำคัญ (D) ระยะเวลาการเคลื่อนไหวโดยเฉลี่ยและ (E) ความเร็วในการเคลื่อนที่เมื่อเทียบกับเมื่อได้รับยา DMSO (F) การบริหาร Sal-B เพิ่มความถี่ของการเลี้ยง (t(7) = 3.116, p = 0.02) แต่ (G) ไม่ได้เปลี่ยนแปลงความถี่ในการกรูมมิ่งอย่างมีนัยสำคัญ

(H) หนูลีนเคลื่อนไหวได้มากขึ้นเมื่อฉีดด้วย SalB เทียบกับ DMSO (t(9) = 3.3, p = 0.01)

(I) SalB ไม่มีผลต่อการเคลื่อนไหวในหนูป่าที่ไม่ได้แสดง KOR-DREADD (p = 0.77)

การวิเคราะห์ทางสถิติ. (B – I) การทดสอบ t ของนักเรียนจับคู่; หมายถึงหนูแต่ละตัว n = 6–10 หนู / กลุ่ม

ตัวเลือกรูป

การฉีด KOR-DREADD agonist salvinorin-B (SalB) ช่วยเพิ่มระยะทางในการเดินทางของหนูที่เป็นโรคอ้วนซึ่งแสดง KOR-DREADD (p = 0.02; รูปที่ 4B). SalB ยังเพิ่มความถี่ในการเลี้ยงอีกด้วย (p = 0.02; รูปที่ 4F) และทำให้เกิดแนวโน้มไปสู่การเพิ่มความถี่ (t(7) = 1.64, p = 0.12) แต่ไม่ใช่ระยะเวลาหรือความเร็วในการเคลื่อนที่ (ตัวเลข 4C – 4E) การฉีด SalB ยังช่วยเพิ่มการเคลื่อนไหวในหนูที่ไม่ติดมัน (p = 0.01; รูปที่ 4H) แต่ไม่ใช่ในหนูป่าที่ไม่แสดง KOR-DREADD (p = 0.73; รูปที่ 4ผม). เราสรุปได้ว่าการลดการส่งออกของ iMSNs เพียงพอที่จะเพิ่มระดับการเคลื่อนไหวของสัตว์ที่ติดมันและสัตว์อ้วน

ระดับ D2R ต่ำไม่จูงใจสัตว์เพื่อรับน้ำหนักในอนาคต

ในที่สุดเราตรวจสอบว่าความแตกต่างที่มีอยู่ก่อนในการส่งสัญญาณ D2R อาจจูงใจหนูแต่ละตัวให้เป็นโรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร เพื่อตอบคำถามนี้เราได้ทำการตรวจเอกซเรย์ไมโคร - โพสิตรอน (micro-PET) ด้วย 18F-fallypride เพื่อตรวจสอบความพร้อมใช้งานพื้นฐานของ D2R ก่อนการสัมผัสอาหารที่มีไขมันสูง (รูปที่ 5A) เราสังเกตเห็นความแปรปรวนในระดับสูงใน D2R ที่อาจเกิดขึ้นกับหนูในขณะที่คนอื่น ๆ ได้แสดงให้เห็น (Constantinescu et al., 2011). ความแตกต่างส่วนบุคคลในความพร้อมใช้งาน D2R มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการเคลื่อนที่ในสนามเปิด (p = 0.045; รูปที่ 5B) สอดคล้องกับบทบาทของ D2R ในการเคลื่อนไหว หลังจากการสแกน micro-PET สัตว์จะได้รับการดูแลด้วยอาหารที่มีไขมันสูงเป็นเวลา 18 สัปดาห์เพื่อทดสอบว่าหนูที่มี D2R ต่ำจะเสี่ยงต่อการเพิ่มน้ำหนักจากอาหารหรือไม่ น่าแปลกที่เราพบว่ามีแนวโน้มไปสู่ไฟล์ บวก ความสัมพันธ์ระหว่างความพร้อมใช้งาน D2R เริ่มต้นและการเพิ่มน้ำหนักในการทดลองนี้ (p = 0.10; รูปที่ 5C) แม้ว่าความสัมพันธ์นี้จะไม่สำคัญ แต่ก็เถียงกับสมมติฐานที่ว่า D2R ที่มีอยู่ในระดับต่ำหรือไม่มีการออกกำลังกายต่ำทำให้สัตว์มีความเสี่ยงต่อการรับน้ำหนักมากขึ้น สิ่งนี้ก็สอดคล้องกับสิ่งที่เราค้นพบว่าไม่ว่าจะเป็นกิจกรรมนอกสนามแบบเปิดหรือกิจกรรมเปิดในการทดลองทั้งหมดมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มน้ำหนัก (ตัวเลข 1F-1K)

ฐานการผูก D2R ไม่ได้คาดการณ์การเพิ่มน้ำหนักในอนาคต (A) ตัวอย่าง D2R micro-PET ...

รูปที่ 5. 

การเชื่อมฐาน D2R ไม่ได้คาดการณ์การเพิ่มน้ำหนักในอนาคต

(A) ตัวอย่างเส้นโค้งความพร้อมใช้งานของ micro-PET ของ D2R ใน striatum และ cerebellum โดยใช้ 18F-fallypride

(B และ C) (B) ศักยภาพในการจับมีความสัมพันธ์กับการเคลื่อนที่ในช่องเปิดพื้นฐาน (r = 0.56, p = 0.045) และ (C) มีแนวโน้มไปสู่ความสัมพันธ์เชิงบวกกับการเพิ่มน้ำหนักที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูง (r = 0.50, p = 0.10, n = 12–14 หนู)

(D) ตัวแทนอัตโนมัต D2R ในหนูที่มี D2Rs ที่สมบูรณ์ (ด้านบน) และ iMSN-Drd2-KO หนู (ด้านล่าง)

(E และ F) (E) iMSN-Drd2หนู -KO ลดการออกกำลังกายในทุ่งโล่ง (t(8) = 2.99, p = 0.02) และ (F) บนล้อวิ่งในกรงบ้าน (p = 0.01, n = 5–19 หนู / กลุ่ม)

(G) iMSN-Drd2-KO หนูและ Drd2ตัวควบคุมครอกที่มีฟลูออไรด์เพิ่มขึ้นมีน้ำหนักใกล้เคียงกันในอาหารที่มีไขมันสูง (F(5,70) = 1.417, p = 0.23; n = 6–10 หนู / กลุ่ม)

(H – J) (H) ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการบริโภคพลังงานปกติ (p = 0.60), (I) ค่าใช้จ่ายด้านพลังงาน (p = 0.47) หรือ (J) RER (p = 0.17) ระหว่าง iMSN-D2R-KO การควบคุมหนูและครอก

การวิเคราะห์ทางสถิติ. (B และ C) การถดถอยเชิงเส้น (E, F, และ H – J) การทดสอบแบบไม่มีคู่ของนักเรียน (G) สองทางซ้ำ - มาตรการ ANOVA * * * *หน้า <0.05

ตัวเลือกรูป

เพื่อสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างความแตกต่างที่มีอยู่แล้วในระดับกิจกรรมและการเพิ่มน้ำหนักเราใช้ประโยชน์จากแบบจำลองทางพันธุกรรมของเมาส์พร้อมการลบเป้าหมายของ Drd2 ยีนจาก iMSNs (iMSN-Drd2-KO) แต่สงวนการแสดงออกในเซลล์ประเภทอื่น ( Dobbs et al., 2016 และ  Lemos et al., 2016) ตามที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้ iMSN-Drd2-KO หนูเคลื่อนไหวน้อยกว่าการควบคุมครอกเมทในทุ่งโล่ง (p = 0.02; รูปที่ 5E) และบนล้อวิ่งในกรงบ้าน (p = 0.01; รูปที่ 5F) สอดคล้องกับการทดลองข้างต้น iMSN-Drd2-KO หนูไม่ได้รับน้ำหนักมากกว่าการควบคุมครอกของพวกมันเมื่ออยู่ในอาหารที่มีไขมันสูง (p = 0.23; รูปที่ 5G) เพื่อตรวจสอบการใช้พลังงานของพวกเขาอย่างใกล้ชิดยิ่งขึ้นเราทำการทดลองเปรียบเทียบความร้อนทางอ้อมเพื่อเปรียบเทียบ iMSN-Drd2-KO หนูเพื่อควบคุมครอก เราตรวจไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการบริโภคพลังงาน (p = 0.60) ค่าใช้จ่ายด้านพลังงาน (p = 0.47) หรืออัตราส่วนการแลกเปลี่ยนทางเดินหายใจ (RER) (อัตราส่วนของ CO2 การผลิตเพื่อ O2 การบริโภค [VCO2/ VO2], p = 0.17) ระหว่างหนู iMSN-Drd2-KO และการควบคุมครอกของพวกมันซึ่งบ่งชี้ว่าการลดลงของการเคลื่อนไหวของหนู IMSN-Drd2-KO ไม่ได้แปลเป็นการเปลี่ยนแปลงการใช้พลังงาน (ตัวเลข 5H-5J) ในที่สุดเราได้สำรวจขอบเขตที่การลดขนาดเล็กลงของ D2R ในแถบกลาง (เช่นที่พบในหนูอ้วนของเรา) สามารถควบคุมการเคลื่อนไหวและการเพิ่มของน้ำหนัก ในการทำเช่นนี้เราใช้สายเมาส์ที่ทำให้ 30% –40% ลดลงใน striatal Drd2 mRNA (iMSN-Drd2-Het) ( Lemos et al., 2016). หนูเหล่านี้ยังแสดงการเคลื่อนไหวที่ลดลงซึ่งแสดงให้เห็นว่าการล้มลงบางส่วนของ D2R นั้นเพียงพอที่จะทำให้เกิดการขาดดุลของมอเตอร์ (p = 0.04; รูปที่ S5ก). เช่นเดียวกับหนู iMSN-Drd2-KO หนู iMSN-Drd2-het ไม่ไวต่อน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นจากอาหารที่มีไขมันสูง (p = 0.89; รูปที่ S5B) เราสรุปได้ว่าการเปลี่ยนแปลงใน D2R striatal เพียงพอที่จะเปลี่ยนการเคลื่อนไหว แต่ไม่สมดุลแคลอรี่หรือน้ำหนักของร่างกายในหนู

การสนทนา

โรคอ้วนมีความเกี่ยวข้องกับการไม่ออกกำลังกายซึ่งมักเชื่อว่าช่วยเพิ่มน้ำหนัก นอกจากนี้ความอ้วนที่เพิ่มขึ้นนั้นถูกตั้งสมมติฐานเพื่อช่วยให้ระดับกิจกรรมต่ำในผู้ที่มีโรคอ้วน (Ekkekakis และ Lind, 2006 และ  Westerterp, 1999) แม้ว่าความคิดนี้จะทดสอบโดยตรงยาก ที่น่าสนใจคือคนที่ลดน้ำหนักไม่ว่าจะด้วยวิธีควบคุมอาหารde Boer et al., 1986, de Groot et al., 1989, Martin et al., 2007 และ  Redman et al., 2009) หรือการผ่าตัดลดความอ้วน (Berglind et al., 2015, Berglind et al., 2016, พันธบัตรและคณะ 2010 และ  Ramirez-Marrero et al., 2014) อย่าเพิ่มระดับกิจกรรมของพวกเขาโดยเถียงกับน้ำหนักของความอ้วนที่ก่อให้เกิดการไม่ใช้งาน ที่นี่เราตรวจสอบสมมติฐานที่ว่าโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารเป็นสาเหตุให้ร่างกายไม่ทำงานผ่านการขาดดุลในการถ่ายทอด DA ของทารกในครรภ์ สอดคล้องกับการทำงานก่อนหน้านี้เราพบว่าอาหารที่มีไขมันสูงเรื้อรังลดลง D2R striatal ผูกพัน (ฮัจนัลและคณะ, 2008, Huang et al., 2006, Narayanaswami et al., 2013, van de Giessen et al., 2012 และ  van de Giessen et al., 2013) นอกจากนี้เรายังพบว่ามีการขาดดุลในการเผาเซลล์ประสาทที่เกี่ยวกับมอเตอร์ในหนูที่เป็นโรคอ้วน การยับยั้ง iMSNs ด้วย Gi- DREADD สองตัวช่วยชีวิตกิจกรรมในหนูที่เป็นโรคอ้วนแสดงให้เห็นว่าหนูที่มีไขมันส่วนเกินสามารถเคลื่อนไหวได้ตามปกติเมื่อเอาท์พุทปมประสาทปมประสาท. อย่างไรก็ตามน่าแปลกใจที่การวัดฐาน D2R และการออกกำลังกายไม่สัมพันธ์กับการเพิ่มน้ำหนักซึ่งเป็นจุดที่เราสังเกตเห็นในการทดลองหลายครั้ง นี่คือตรงกันข้ามกับการศึกษาในหนูซึ่งอาจสะท้อนให้เห็นถึงชนิดหรือความแตกต่างการทดลอง (Michaelides et al., 2012) เราสรุปได้ว่าการลดลงของ D2Rs และการไม่ออกกำลังกายทางร่างกายที่ตามมาคือผลของโรคอ้วน แต่ไม่จำเป็นต้องเชื่อมโยงอย่างสมเหตุสมผลกับน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นในหนู

ลิงค์ระหว่างสัญญาณ D2R ที่ถูกเปลี่ยนแปลงและโรคอ้วนถูกระบุเป็นครั้งแรกในมนุษย์และถูกจำลองแบบโดยผู้อื่นในขั้นต้น (de Weijer et al., 2011, เคสเลอร์และคณะ 2014, Volkow et al., 2008 และ  วัง et al., 2001) อย่างไรก็ตามงานล่าสุดนี้เรียกว่าการค้นพบนี้เป็นคำถาม (Caravaggio et al., 2015, Cosgrove et al., 2015, Dunn et al., 2012, Guo et al., 2014, Karlsson et al., 2015, Karlsson et al., 2016, Steele et al., 2010 และ  Tuominen et al., 2015). แม้ว่าจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อเข้าใจความแตกต่างที่สังเกตได้จากการศึกษาทางคลินิก แต่อาจสะท้อนถึงความซับซ้อนที่เกิดขึ้นจากการศึกษาทางคลินิกและการถ่ายภาพสัตว์เลี้ยง ยกตัวอย่างเช่น raclopride วิทยุ - ลิแกนด์ที่ใช้ในการศึกษาจำนวนมากสามารถพลัดถิ่นจากภายนอก DA และการผูกมัดจะได้รับอิทธิพลจากความแตกต่างในฐานดา DA เสียง (Horstmann et al., 2015) นอกจากนี้ความสัมพันธ์ระหว่างระดับ D2R และโรคอ้วนอาจไม่ใช่แบบเส้นตรงเช่นการเปลี่ยนแปลงใน D2Rs อาจเกิดขึ้นแตกต่างกันในผู้ป่วยที่มีระดับความอ้วนแตกต่างกัน (Horstmann et al., 2015) ในที่สุดปัจจัยเช่นระยะเวลาการนอนหลับ (Wiers et al., 2016) และปริมาณคาเฟอีน (Volkow et al., 2015) ยังสามารถส่งผลกระทบต่อการผูก D2R และจะไม่ถูกรายงานหรือควบคุมในการศึกษาทางคลินิกส่วนใหญ่ แหล่งที่มาของความแปรปรวนสามารถลดลงได้ในการศึกษาสัตว์ซึ่งวาดภาพที่สอดคล้องกันของการลดลงใน D2R mRNA (Mathes et al., 2010 และ  Zhang et al., 2015), โปรตีน (Adams et al., 2015 และ  จอห์นสันและเคนนี 2010) และตัวรับผลผูกพัน (ฮัจนัลและคณะ, 2008, Huang et al., 2006, Narayanaswami et al., 2013, van de Giessen et al., 2012 และ  van de Giessen et al., 2013) ในหนูอ้วน งานของเราขยายเนื้อหาของวรรณกรรมนี้โดยรายงานว่าแง่มุมอื่น ๆ ของการส่งสัญญาณ DA ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงในหนูอ้วนแม้กระทั่งผู้ที่มีการลดลงของ D2Rs นอกจากนี้เนื่องจากการลดลงของเราที่สังเกตเห็นในการเชื่อมโยง D2R ของ 3H-spiperone แต่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในโปรตีน D2R ทั้งหมดหรือ Drd2 mRNA เราเชื่อว่าการปรับเปลี่ยน D2R อาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงหลังการแปลเช่นการปรับภายในตัวรับ แม้ว่าข้อมูลของเราชี้ให้เห็นว่าการลดความผูกพันของ D2R นั้นเพียงพอที่จะลดการออกกำลังกายในโรคอ้วน แต่การออกกำลังกายนั้นได้รับอิทธิพลจากปัจจัยหลายประการรวมถึงพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม ( บาวและคณะ 2012) เราเชื่อว่ามันไม่น่าเป็นไปได้ที่ D2Rs จะเป็นเพียงการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการไม่ออกกำลังกายทางกายภาพในโรคอ้วน ตัวอย่างเช่นการเปลี่ยนแปลงของการหมุนเวียนของฮอร์โมนเช่น ghrelin, leptin และ insulin ทำหน้าที่ในเซลล์ประสาทโดปามีนและอาจส่งผลต่อกิจกรรม (Murray et al., 2014) ในที่สุดแม้ว่าเราจะไม่ได้สังเกตการเปลี่ยนแปลงใน D1R แต่เราก็ไม่สามารถแยกแยะการเปลี่ยนแปลงของการยิงเส้นประสาทของเซลล์ประสาททางเดินที่อาจส่งผลต่อการออกกำลังกายได้เช่นกัน

ไม่มีความชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงในความพร้อมใช้งานของ D2R จะทำให้บุคคลมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นหรือไม่ มนุษย์กับ Drd2 Taq1A อัลลีลได้ลดความพร้อมใช้งานของ D2R และลดความเสี่ยงของโรคอ้วน ( Blum et al., 1996, Carpenter et al., 2013, Noble et al., 1991, Stice et al., 2008 และ  ทอมป์สันและคณะ 1997) นอกจากนี้หนูที่มีการลบทั่วโลกของ D2Rs ได้รับน้ำหนักมากขึ้นอย่างรวดเร็วในอาหารที่มีไขมันสูงซึ่งเป็นผลมาจากการไม่ใช้งานทางกายภาพ (Beeler et al., 2015) ในทางตรงกันข้ามการแปรผันของแต่ละบุคคล (การเหนี่ยวนำโดยธรรมชาติหรือทางพันธุกรรม) ใน D2R แบบเปลื้องมีความสัมพันธ์กับระดับกิจกรรมในการศึกษาของเรา แต่ไม่มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มน้ำหนัก ความแตกต่างที่สำคัญในการศึกษาของเราคือโมเดลทางพันธุกรรมของเราลบ D2Rs ออกจาก iMSNs เพียงอย่างเดียว นอกจากนี้การวัดอย่างละเอียดเกี่ยวกับการบริโภคอาหารและค่าใช้จ่ายด้านพลังงานพบว่าการควบคุม D2Rs ในเซลล์ประสาทเหล่านี้ไม่ได้เปลี่ยนสมดุลพลังงาน ดังนั้นการศึกษาที่แสดงให้เห็นถึงการเชื่อมโยงระหว่างฟังก์ชั่น D2R ทั่วโลกและความสมดุลของพลังงานอาจจะสังเกตเห็นผลกระทบของ D2R ในเซลล์ชนิดอื่น ๆ การทดลองของเราสนับสนุนข้อสรุปว่าการไม่ออกกำลังกายเป็นผลมาจากโรคอ้วน แต่ในตัวมันเองไม่เพียงพอที่จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนัก

แม้จะมีหลักฐานเพิ่มขึ้นว่าการออกกำลังกายนั้นเกี่ยวข้องกับการพัฒนาสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดและลดความเสี่ยงต่อโรคเรื้อรังอื่น ๆ แต่การออกกำลังกายยังคงต่ำในผู้ที่มีโรคอ้วนEkkekakis et al., 2016) การขาดการแทรกแซงที่มีประสิทธิภาพเพื่อเพิ่มระดับการออกกำลังกายสะท้อนให้เห็นในการขาดความเข้าใจในกลไกของเซลล์และโมเลกุลที่ไม่มีการใช้งานทางกายภาพในบุคคลที่เป็นโรคอ้วน ที่นี่เราเชื่อมโยงการใช้งานทางกายภาพกับการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของฐานปมประสาทให้คำอธิบายทางชีวภาพสำหรับการขาดการออกกำลังกายในบุคคลที่เป็นโรคอ้วน

ขั้นตอนการทดลอง

หัวเรื่องและอาหาร

ในการศึกษาทั้งหมดพบว่าหนูถูกเลี้ยงแยกกันภายใต้สภาวะมาตรฐาน (วงจรแสง / ความมืด 12 ชม., 21–22 ° C) โดยมีการเข้าถึงอาหารและน้ำ หนูได้รับอาหารมาตรฐาน (5001 Rodent Diet; 3.00 kcal / g โดยให้พลังงาน 29% จากโปรตีน 13% จากไขมันและ 56% จากคาร์โบไฮเดรต LabDiet) หรืออาหารไขมันสูง (D12492; 5.24 kcal / g ด้วย พลังงาน 20% ที่ได้จากโปรตีน 60% จากไขมันและ 20% จากคาร์โบไฮเดรต; Research Diets) ขั้นตอนทั้งหมดดำเนินการตามแนวทางของคณะกรรมการดูแลและใช้สัตว์ของสถาบันแห่งชาติเกี่ยวกับโรคเบาหวานและทางเดินอาหารและโรคไต

เงื่อนไขที่น่าพิศวงของยีนดัดแปลงพันธุกรรม iMSN-Drd2-เม้าส์ KO ถูกสร้างขึ้นโดยการข้ามเม้าส์ซึ่งแสดงว่า Cre ขับเคลื่อนโดยองค์ประกอบด้านกฎระเบียบของยีนรับ adenosine 2A (Adora2a) (B6.FVB (Cg) -Tg (Adora2a-Cre) KG139Gsat / Mmucd; GENSAT; 036158-UCD) พร้อมกับเมาส์ที่มีเงื่อนไข Drd2 null alleles B6.129S4 (FVB) -Drd2tm1.1Mrub / J, JAX020631 (Bello et al., 2011).

การคำนวณองค์ประกอบของร่างกายและค่าใช้จ่ายพลังงาน

วัดองค์ประกอบของร่างกายทุก ๆ สัปดาห์โดยใช้ 1H-NMR spectroscopy (EchoMRI-100H; Echo Medical Systems) ค่าใช้จ่ายพลังงานถูกกำหนดโดยการคำนวณสมดุลพลังงาน (Guo et al., 2009 และ  Ravussin et al., 2013):

ดูแหล่ง MathMLEnergyexpenditure = Metabolizableenergyintake- (Δfatmass + Δfat-freemass)

เปิด MathJax

http://www.sciencedirect.com/sd/blank.gif

กิจกรรมเปิดสนาม

การทดสอบภาคสนามได้ดำเนินการในกรง PhenoTyper (30 × 30 ซม. Noldus IT) และซอฟต์แวร์วิเคราะห์วิดีโอ EthoVision (เวอร์ชัน 11; Noldus IT) ใช้เพื่อติดตามหนูตลอดการทดสอบ

บ้านกรงวิ่งล้อ

การวิ่งของล้อวัดได้โดยการวางล้อวิ่งไร้สายที่มีรายละเอียดต่ำ (Med Associates) ไว้ในกรงบ้านของหนูเป็นเวลา 72 ชั่วโมงทุก 3 สัปดาห์ (การทดลองโรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร) หรืออย่างต่อเนื่อง (iMSN-Drd2-KO การทดลอง)

มาตรการเลือด

ใช้เลือดจากหลอดเลือดดำจากสัตว์ที่เสียสละเพื่อวิเคราะห์เมตาบอไลต์ในซีรั่มและฮอร์โมนหลังจาก 4-hr เร็ว

Dopamine Receptor Autoradiography

ซีกขวาได้รับการแช่แข็งที่ระดับของ striata (−0.22, 0.14, 0.62 และ 1.18 มม. จาก Bregma ครอบคลุมส่วนทั้งหมดของ striatum) เป็นส่วน 12 มม. สไลด์ถูกละลายและเตรียมไว้ล่วงหน้าในบัฟเฟอร์การทดสอบ (HEPES 20 mM, 154 mM NaCl และ 0.1% bovine serum albumin [BSA]; pH 7.4) เป็นเวลา 20 นาทีที่ 37 ° C การผูก D1R ได้รับการประเมินโดยการบ่มสไลด์ในบัฟเฟอร์การทดสอบที่มี SCH-1.5 (Perkin-Elmer) 23390 nM และ ketanserin 100 nM เป็นเวลา 60 นาทีที่ 37 ° C การรวม D2R ได้รับการประเมินโดยการบ่มสไลด์ด้วย spiperone ที่ติดฉลาก tritium (Perkin-Elmer) 600 pM และ ketanserin 100 nM เป็นเวลา 100 นาทีที่ 37 ° C หลังจากการบ่มด้วย radioligand ที่เหมาะสมสไลด์จะถูกล้างสองครั้งเป็นเวลา 10 นาทีที่ 4 ° C ในบัฟเฟอร์ล้าง (10 mM Tris-HCl, 154 mM NaCl) จากนั้นจุ่มลงในน้ำ (0 ° C) และปล่อยให้แห้งข้ามคืน จากนั้นสไลด์จะสัมผัสกับแผ่นสร้างภาพสารเรืองแสงเป็นเวลา 7 (การจับ D1R) หรือ 11 วัน (การเชื่อม D2R) และพัฒนาโดยใช้ฟอสโฟอิมาเจอร์ (Cyclone; Perkin-Elmer) สำหรับการวิเคราะห์พื้นที่ที่น่าสนใจถูกกำหนดและวิเคราะห์โดยใช้ซอฟต์แวร์วิเคราะห์ภาพ Optiquant (Perkin-Elmer)

Western Blotting

รอยเปื้อนจากตะวันตกถูกบ่มด้วยแอนติบอดีต่อต้าน D2DR (1: 500; Santa Cruz; sc-5303) หรือแอนติบอดีต่อต้าน GAPDH (1: 1,000; Santa Cruz; sc-32233) และหลังจากนั้นด้วยแพะแอนติบอดี IgG- HRP (1: 1,000; Santa Cruz; sc-2005) สัญญาณ Chemiluminescence ถูกสร้างขึ้นโดยการใช้สารเคมี chemiluminescence ที่ปรับปรุงการตรวจจับการ blotting ตะวันตก (Bio-Rad) และมองเห็นได้ด้วย Chemidoc Imaging System (Bio-Rad)

ใน Situ Hybridization

ชุดทดสอบเรืองแสงแบบมัลติเพล็กซ์ RNAscope ถูกใช้สำหรับการผสมพันธุ์ในแหล่งกำเนิด (Advanced Cell Diagnostics) ในช่วงสั้น ๆ ส่วนที่คงที่ของฟอร์มาลินถูกทำให้แห้งในเอทานอลตามด้วยการสัมผัสกับโปรตีเอส จากนั้นส่วนต่างๆจะถูกผสมด้วย RNAscope oligonucleotide probes กับ Drd2. หลังจากการตรวจสอบการผสมพันธุ์ลูกผสมภาพนิ่งถูกบ่มด้วยเครื่องขยายสัญญาณตามโปรโตคอล RNAscope สไลด์ถูกล้างด้วยบัฟเฟอร์ล้าง RNAscope ในที่สุดสไลด์ถูกติดตั้งด้วย DAPI counterstain

โครมาโตกราฟีของเหลวสมรรถนะสูงพร้อมการตรวจจับทางเคมีไฟฟ้า

ซีกซ้ายได้รับการประมวลผลเพื่อการตรวจหา DA โดยใช้โครมาโทกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูงแบบย้อนกลับเฟสพร้อมการตรวจจับด้วยไฟฟ้าเคมี (HPLC-EC) ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (Kilpatrick et al., 1986).

ไทโรซีนไฮดรอกซิเลสอิมมูโนวิทยา

ส่วนที่ติดตั้งสไลด์ได้รับการแก้ไขในฟอร์มาลินที่เป็นกลาง 10% ล้างด้วย 0.1 M TBS (pH 7.5) และบ่มในสารละลายแอนติบอดีหลักที่มีเซรั่มลาปกติ 3% ไตรตัน X-0.3 100% และแอนติบอดีต่อต้านไทโรซีนไฮดรอกซิเลสของกระต่าย (1: 1,000; Millipore; MAB152) ค้างคืนที่ 23 ° C ในวันต่อมาเนื้อเยื่อจะถูกล้างด้วย TBS และบ่มในสารละลายแอนติบอดีรองที่มีซีรั่มลาปกติ 3% Triton X-0.3 100% และสารต่อต้านกระต่ายแพะเชื่อมต่อกับ Alexa Fluor 555 (Millipore; AQ132F) สำหรับเมาส์แต่ละตัวจะมีการวิเคราะห์ส่วน Striatal สองส่วนยกเว้นหนูสี่ตัว (HFD สองตัว, Chow สองตัว) ซึ่งมีการวิเคราะห์เพียงส่วนเดียวเนื่องจากเนื้อเยื่อหรือคุณภาพของภาพไม่ดี

Micro-PET

หนูถูกฉีดด้วย 18F-fallypride ด้วยกิจกรรมเฉพาะ 2.5 ± 0.34 mCi / nmol ในปริมาณ 130 μLทางหลอดเลือดดำหางขณะอยู่ภายใต้การระงับความรู้สึกแบบ isoflurane การสแกน micro-PET ดำเนินการเป็นเวลา 2 ชั่วโมงในระหว่างนั้นได้รับ 25 เฟรมสำหรับการวิเคราะห์ เส้นโค้งเวลากิจกรรมสำหรับ 18F-fallypride ในพื้นที่ที่น่าสนใจ (ROIs) ถูกสกัดโดยใช้ซอฟต์แวร์ AFNI (https://afni.nimh.nih.gov/afni) และพารามิเตอร์ทางจลน์ศาสตร์นั้นเหมาะสมกับแบบจำลองสี่ส่วนโดยใช้สคริปต์ MATLAB ที่กำหนดเอง (โดยใช้ส่วนของสมองน้อยเพื่ออ้างอิงเนื้อเยื่อ) เพื่อกำหนดศักยภาพในการผูกของ D2R (Lammertsma และ Hume, 1996).

ใน Vivo Electrophysiology

การบันทึกทำจากอาร์เรย์อิเล็กโทรดที่มีไมโครทังสเตนเคลือบเทฟลอน 32 เส้น (เส้นผ่านศูนย์กลาง 35 มม.) ที่ฝังไว้ข้างเดียวใน dorsomedial striatum (ด้านหน้า / ด้านหลัง [A / P]: +0.8; กลาง / ด้านข้าง [M / L]: +1.5 ; dorsal / ventral [D / V]: .2.6 mm per bregma) และประมวลผลด้วยซอฟต์แวร์เชิงพาณิชย์ (Offline Sorter and Neuroexplorer; Plexon)

Stereotaxic Viral Vector Injection

หนูถูกดมยาสลบเป็นเวลาสั้น ๆ ผ่านการสัมผัสสารไอโซฟลูเรน เมื่อได้รับการฉีดยาชาอย่างละเอียดแล้วจะมีการทำแผลเพียงครั้งเดียวตามแนวกึ่งกลางกะโหลกศีรษะถูกเปิดออกและทำการผ่าตัดเปิดกะโหลกทวิภาคี (A / P: +0.5; M / L: ± 1.5 มม. ต่อ Bregma) เวกเตอร์ของไวรัสที่มีสารยับยั้ง KOR-DREADD (Syn-DIO-hKORD-IRES-mCit-WPRE; 0.5 μL) ได้รับการฉีดเข้าไปใน dorsomedial striatum (D / V, −2.8 มม. จากด้านบนของกะโหลกศีรษะ) และได้รับอนุญาตให้แสดงออกสำหรับ ก่อนการทดลอง 9 สัปดาห์

Microdialysis และการวิเคราะห์โดพามีน

การวัดค่า DA, DOPAC และ HVA พื้นฐานในผิวหนังด้านหลังของหนูทดลองโดยวิธีการฟอกเลือดแบบไม่ใช้ออกซิเจน หัววัดขนาด 2 มม. ข้างเดียว (18-kDa เมมเบรนคัตออฟ) ได้รับการปลูกถ่ายด้วยวิธี stereotaxically 1 สัปดาห์หลังการปลูกถ่าย cannula ด้วยการเจาะน้ำไขสันหลังเทียม (aCSF) อย่างต่อเนื่องที่ 1 μL / นาทีเป็นเวลา 4 ชั่วโมงก่อนการเก็บตัวอย่าง (ดู ขั้นตอนการทดลองเพิ่มเติม). การทดลองฟลักซ์แบบไม่ใช้เน็ตเพื่อวัดระดับ DA นอกเซลล์ทำได้โดยการสุ่มเจาะความเข้มข้น DA (0, 2.5, 5, 10, 20 และ 40 นาโนเมตร) ใน aCSF ผ่านหัววัดการฟอกเลือดแบบสุ่ม ความเข้มข้นของ DA แต่ละตัวจะถูกทำให้สมบูรณ์เป็นเวลา 30 นาทีจากนั้นเก็บตัวอย่าง 2 × 10 นาทีใน 2.5 μLของ 100 mM HCl บวก 1 mM EDTA เพื่อป้องกันการย่อยสลายของ catecholamine และแช่แข็งที่ −80 ° C สำหรับการวิเคราะห์ทางประสาทเคมีจะใช้ระบบ HPLC แบบ isocratic ร่วมกับการตรวจจับแอมเพอโรเมตริก (HPLC-EC; BASi LC-4C) เฉพาะหนูที่มีตำแหน่งหัววัดที่เหมาะสมเท่านั้นที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ (รูปที่ S3E)

สถิติ

การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้ GraphPad Prism (เวอร์ชัน 6.07; ซอฟต์แวร์ GraphPad) ใช้การทดสอบ t ของนักเรียนสองด้านเว้นแต่จะระบุไว้ มิฉะนั้นจะใช้การทดสอบ t แบบจับคู่แบบสองทางการวิเคราะห์ ANOVA แบบวัดซ้ำทางเดียวหรือการวิเคราะห์ความแปรปรวนซ้ำแบบสองทางจะถูกใช้ตามความเหมาะสมและตามที่ระบุไว้ ANOVA ตามด้วยการทดสอบ t สำหรับการเปรียบเทียบหลังการทำงาน ผลลัพธ์ได้รับการพิจารณาว่ามีนัยสำคัญที่ค่าอัลฟาที่ p <0.05 หรืออัลฟาที่กำหนดโดยการแก้ไขอัตราการค้นพบเท็จ (FDR) ของ Bejamini-Hochberg ตามความเหมาะสม

ผลงานของผู้เขียน

DMF, KD, TJO, MS, AK, IPSGRVAA, MR, KDH และ AVK ออกแบบการทดลอง DMF, KD, TJO, MS และ AVK ดำเนินการและวิเคราะห์การทดลองเชิงพฤติกรรม IP ทำการทดลองการซับแบบตะวันตก DMF และ AVK ดำเนินการและวิเคราะห์ข้อมูลทางไฟฟ้ากายภาพของร่างกาย DMF, J. -SL, JG และ AVK ดำเนินการและวิเคราะห์การทดลองไมโคร PET DMF, KD, TJO และ AVK เขียนต้นฉบับ ผู้เขียนทุกคนอภิปรายผลและแสดงความคิดเห็นเกี่ยวกับต้นฉบับ

กิตติกรรมประกาศ

งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยโครงการวิจัยภายในของ NIH สถาบันโรคเบาหวานแห่งชาติและทางเดินอาหารและโรคไต (NIDDK) เราขอขอบคุณ Mouse Metabolism Core ที่ NIDDK สำหรับการประเมินเมตาบอไลต์และซีรั่มของ Andres Buonanno ด้วยความช่วยเหลือของเขาในการออกแบบการทดลองโดปามีน microdialysis และ Dr. Judith Walters, Dr. Kristin Dupre และ Dr. Claire Delaville การวิเคราะห์ปริมาณโดปามีนในเนื้อเยื่อ เราขอขอบคุณดร. สก็อตต์ยังสำหรับการใช้อุปกรณ์ห้องปฏิบัติการของเขาและความช่วยเหลือเกี่ยวกับการศึกษาที่มีผลผูกพัน ขอขอบคุณสมาชิกห้องปฏิบัติการ AVK, Marc Reitman และ Nick Ryba สำหรับการป้อนข้อมูลในการออกแบบการทดลองและการอ่านอย่างระมัดระวังของต้นฉบับ

ข้อมูลเพิ่มเติม

ไฟล์เอกสารอิเล็กทรอนิกส์ S1 ขั้นตอนการทดลองเพิ่มเติมและตัวเลขS1â ???? S5

เอกสาร S1 ขั้นตอนการทดลองเพิ่มเติมและตัวเลข S1 – S5

ช่วยด้วยไฟล์ PDF

Options

ไฟล์เอกสารอิเล็กทรอนิกส์ S2 บทความรวมถึงข้อมูลเพิ่มเติม

เอกสาร S2 บทความรวมถึงข้อมูลเพิ่มเติม

ช่วยด้วยไฟล์ PDF

Options

อ้างอิง

1.      

  • Adams et al., 2015
  • WK Adams, JL Sussman, S. Kaur, AM D'souza, TJ Kieffer, แคลิฟอร์เนีย Winstanley
  • การบริโภคแคลอรี่ที่มีไขมันสูงในระยะยาวซึ่ง จำกัด แคลอรี่จะช่วยลดการควบคุมแรงกระตุ้นและการส่งสัญญาณ D2 receptor ventral striatal ของสัญญาณหน้าท้อง - เครื่องหมายสองประการของการติดช่องโหว่
  • Eur J. Neurosci., 42 (2015), pp. 3095 – 3104
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (5)

2.      

  • Alexander และ Crutcher, 1990
  • GE Alexander, MD Crutcher
  • สถาปัตยกรรมเชิงหน้าที่ของวงจรปมประสาทฐาน: พื้นผิวประสาทของการประมวลผลแบบขนาน
  • Trends Neurosci., 13 (1990), pp. 266 – 271
  • บทความ

|

 PDF (809 K)

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (2478)

3.      

  • บาวและคณะ 2012
  • AE Bauman, RS Reis, JF Sallis, JC Wells, RJ Loos, BW Martin, คณะทำงานชุดกิจกรรมทางกาย Lancet
  • ความสัมพันธ์ของการออกกำลังกาย: ทำไมบางคนถึงเคลื่อนไหวร่างกายและคนอื่น ๆ ไม่ได้?
  • มีดหมอ, 380 (2012), pp. 258 – 271
  • บทความ

|

 PDF (253 K)

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (578)

4.      

  • Beeler et al., 2015
  • JA Beeler, RP Faust, S. Turkson, H. Ye, X. Zhuang
  • ตัวรับโดปามีนต่ำ D2 ช่วยเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคอ้วนผ่านการออกกำลังกายที่ลดลงไม่เพิ่มแรงจูงใจให้ทาน
  • Biol จิตเวชศาสตร์, 79 (2015), pp. 887 – 897
  •  

5.      

  • Bello et al., 2011
  • EP Bello, Y. Mateo, DM Gelman, D. Noaín, JH Shin, MJ Low, VA Alvarez, DM Lovinger, M. Rubinstein
  • โคเคนไวเกินและแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นสำหรับรางวัลในหนูที่ขาดโดปามีน D2 autoreceptors
  • ชัยนาท Neurosci., 14 (2011), pp. 1033 – 1038
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (121)

6.      

  • Berglind et al., 2015
  • D. Berglind, M. Willmer, U. Eriksson, A. Thorell, M. Sundbom, J. Uddén, M. Raoof, J. Hedberg, P. Tynelius, E. Näslund, F. Rasmussen
  • การประเมินระยะยาวของการออกกำลังกายในสตรีที่ได้รับบายพาสกระเพาะอาหาร Roux-en-Y
  • OBEs Surg., 25 (2015), pp. 119 – 125
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (7)

7.      

  • Berglind et al., 2016
  • D. Berglind, M. Willmer, P. Tynelius, A. Ghaderi, E. Naslund, F. Rasmussen
  • Accelerometer ที่วัดเทียบกับระดับการออกกำลังกายที่รายงานด้วยตนเองและพฤติกรรมอยู่ประจำในผู้หญิงก่อนและ 9 เดือนหลังการเลี่ยงกระเพาะรูซ์ - เอน - วาย
  • OBEs Surg., 26 (2016), pp. 1463 – 1470
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

8.      

  • Blum et al., 1996
  • K. Blum, ER Braverman, RC Wood, J. Gill, C. Li, TJ Chen, M. Taub, AR Montgomery, PJ Sheridan, JG Cull
  • ความชุกที่เพิ่มขึ้นของ Taq I A1 อัลลีลของยีนตัวรับโดปามีน (DRD2) ในโรคอ้วนที่มีความผิดปกติในการใช้สาร comorbid: รายงานเบื้องต้น
  • เภสัชจลนศาสตร์, 6 (1996), pp. 297 – 305
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (101)

9.      

  • Blum et al., 2011
  • เคบลัม, วายหลิว, อาร์ Shriner, MS ทอง
  • วงจรเปิดใช้งานรางวัลโดปามินอิกช่วยควบคุมพฤติกรรมความอยากอาหารและยา
  • ฟี้ Pharm ได้รับ. 17 (2011), pp. 1158 – 1167
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (41)

10.   

  • พันธบัตรและคณะ 2010
  • DS Bond, JM Jakicic, JL Unick, S. Vithiananthan, D. Pohl, GD Roye, BA ไรเดอร์, HC Sax, RR Wing
  • การเปลี่ยนแปลงกิจกรรมการออกกำลังกายก่อนและหลังการผ่าตัดในผู้ป่วยผ่าตัดลดความอ้วน: รายงานตนเองและมาตรการที่มีวัตถุประสงค์
  • โรคอ้วน (ซิลเวอร์สปริง), 18 (2010), pp. 2395 – 2397
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (65)

11.   

  • บราวน์สันและคณะ 2005
  • RC Brownson, TK Boehmer, DA Luke
  • อัตราการลดลงของการออกกำลังกายในสหรัฐอเมริกา: ผู้บริจาคคืออะไร?
  • Annu รายได้สาธารณสุข, 26 (2005), pp. 421 – 443
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (438)

12.   

  • Caravaggio et al., 2015
  • F. Caravaggio, S. Raitsin, P. Gerretsen, S. Nakajima, A. Wilson, A. Graff-Guerrero
  • Ventral striatum มีผลกับ dopamine D2 / 3 receptor agonist แต่ไม่ใช่ศัตรูที่ทำนายดัชนีมวลกายปกติ
  • Biol จิตเวชศาสตร์, 77 (2015), pp. 196 – 202
  • บทความ

|

 PDF (424 K)

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (12)

13.   

  • Carlin et al., 2013
  • J. Carlin, TE Hill-Smith, I. Lucki, TM Reyes
  • การกลับคืนของความผิดปกติของระบบโดปามีนในการตอบสนองต่ออาหารไขมันสูง
  • โรคอ้วน (ซิลเวอร์สปริง), 21 (2013), pp. 2513 – 2521
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (12)

14.   

  • Carpenter et al., 2013
  • CL Carpenter, AM Wong, Z. Li, EP Noble, D. Heber
  • การเชื่อมโยงของ dopamine D2 receptor และยีน leptin receptor กับโรคอ้วนที่รุนแรงทางคลินิก
  • โรคอ้วน (ซิลเวอร์สปริง), 21 (2013), pp. E467 – E473
  • ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (18)

15.   

  • Constantinescu et al., 2011
  • CC Constantinescu, RA Coleman, ML Pan, J. Mukherjee
  • การถ่ายภาพ microPET ในระดับ Striatal และ extrastriatal ของตัวรับโดปามีน D2 / D3 ในสมองหนูด้วย [18F] fallypride และ [18F] desmethoxyfallypride
  • ไซแนปส์ 65 (2011), pp. 778 – 787
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (18)

16.   

  • Cosgrove et al., 2015
  • KP Cosgrove, MG Veldhuizen, CM Sandiego, ED Morris, DM Small
  • ความสัมพันธ์ของ BMI กับ BOLD และ dopamine D2 / 3 ที่มีศักยภาพในการจับตัวรับใน dorsal striatum
  • ไซแนปส์ 69 (2015), pp. 195 – 202
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (13)

17.   

  • Cui et al., 2013
  • G. Cui, SB Jun, X. Jin, MD Pham, SS Vogel, DM Lovinger, RM Costa
  • การเปิดใช้งานพร้อมกันของทางตรงทางตรงและทางอ้อมในระหว่างการเริ่มต้นการกระทำ
  • ธรรมชาติ, 494 (2013), pp. 238 – 242
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (237)

18.   

  • Davis et al., 2008
  • JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW ลิปตัน, DJ Clegg, SC เบอนัวต์
  • การสัมผัสกับระดับที่สูงขึ้นของไขมันในอาหารลดทอนการให้รางวัลยาจิตและผลประกอบการโดปามีน mesolimbic ในหนู
  • Behav Neurosci., 122 (2008), pp. 1257 – 1263
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (149)

19.   

  • de Boer et al., 1986
  • JO de Boer, AJ van Es, LC Roovers, JM van Raaij, JG Hautvast
  • การปรับตัวของการเผาผลาญพลังงานของผู้หญิงที่มีน้ำหนักเกินเพื่อการบริโภคพลังงานต่ำ, การศึกษาด้วยแคลอรี่ทั้งร่างกาย
  • am เจ. คลีนิก Nutr., 44 (1986), pp. 585 – 595
  • ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (57)

20.   

  • de Groot et al., 1989
  • LC de Groot, AJ van Es, JM van Raaij, JE Vogt, JG Hautvast
  • การปรับตัวของการเผาผลาญพลังงานของผู้หญิงที่มีน้ำหนักเกินเพื่อสลับและบริโภคพลังงานต่ำอย่างต่อเนื่อง
  • am เจ. คลีนิก Nutr., 50 (1989), pp. 1314 – 1323
  • ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (18)

1.      

  • de Rezende et al., 2014
  • LF de Rezende, JP Rey-López, VK Matsudo, O. do Carmo Luiz
  • พฤติกรรมการอยู่ประจำและผลลัพธ์ด้านสุขภาพของผู้สูงอายุ: การทบทวนอย่างเป็นระบบ
  • BMC Public Health, 14 (2014), p. 333
  •  

2.      

  • de Weijer et al., 2011
  • BA de Weijer, E. van de Giessen, TA van Amelsvoort, E. Boot, B. Braak, IM Janssen, A. van de Laar, E. Fliers, MJ Serlie, J. Booij
  • dopamine striatal ส่วนล่างมีความพร้อมใช้งานตัวรับ D2 / 3 ในคนอ้วนเมื่อเทียบกับคนที่ไม่ใช่โรคอ้วน
  • EJNMMI Res, 1 (2011), p. 37
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (41)

3.      

  • DeLong, 1990
  • MR DeLong
  • โมเดลเจ้าคณะของความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของฐานปมประสาท
  • Trends Neurosci., 13 (1990), pp. 281 – 285
  • บทความ

|

 PDF (711 K)

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (2315)

4.      

  • Dobbs et al., 2016
  • LK Dobbs, AR Kaplan, JC Lemos, A. Matsui, M. Rubinstein, VA Alvarez
  • กฎระเบียบของโดปามีนในการยับยั้งด้านข้างระหว่างเซลล์ประสาทของทารกแรกเกิดทำให้เกิดการกระตุ้นของโคเคน
  • เซลล์ประสาท, 90 (2016), pp. 1100 – 1113
  • บทความ

|

 PDF (3707 K)

|

ดูบันทึกใน Scopus

5.      

  • Dunn et al., 2012
  • JP Dunn, RM Kessler, ID Feurer, ND Volkow, BW Patterson, MS Ansari, R. Li, P. Marks-Shulman, NN Abumrad
  • ความสัมพันธ์ของ dopamine ชนิด 2 ที่มีศักยภาพในการจับตัวรับกับฮอร์โมน neuroendocrine และการตอบสนองต่ออินซูลินในคน
  • การดูแลโรคเบาหวาน, 35 (2012), pp. 1105 – 1111
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (48)

6.      

  • Ekkekakis และ Lind, 2006
  • P. Ekkekakis, E. Lind
  • การออกกำลังกายจะไม่เหมือนเดิมเมื่อคุณมีน้ำหนักเกิน: ผลกระทบของการเลือกตนเองและความเข้มข้นที่กำหนดต่อผลกระทบและการออกแรง
  • int J. Obes., 30 (2006), pp. 652 – 660
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (170)

7.      

  • Ekkekakis et al., 2016
  • P. Ekkekakis, S. Vazou, WR Bixby, E. Georgiadis
  • กรณีลึกลับของแนวทางสาธารณสุขที่ถูกมองข้าม (เกือบทั้งหมด): ขอวาระการวิจัยเกี่ยวกับสาเหตุของการหลีกเลี่ยงการออกกำลังกายอย่างหนักในโรคอ้วน
  • OBEs Rev. , 17 (2016), pp. 313 – 329
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

8.      

  • Franklin และ Paxinos, 1997
  • KBJ Franklin, G. Paxinos
  • สมองของหนูในพิกัด stereotaxic
  • สื่อวิชาการ (1997)
  •  

9.      

  • Gerfen et al., 1990
  • CR Gerfen, TM Engber, LC Mahan, Z. Susel, TN Chase, FJ Monsma Jr. , DR Sibley
  • การแสดงออกของยีนที่ควบคุมตัวรับโดปามีน D1 และ D2 ของเซลล์ประสาท striatonigral และ striatopallidal
  • วิทยาศาสตร์, 250 (1990), pp. 1429 – 1432
  • ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (1918)

10.   

  • Guo et al., 2009
  • J. Guo, W. Jou, O. Gavrilova, KD Hall
  • โรคอ้วนที่เกิดจากอาหารอย่างต่อเนื่องในหนู C57BL / 6 เพศชายซึ่งเป็นผลมาจากอาหาร obesigenic ชั่วคราว
  • PLoS One, 4 (2009), หน้า e5370
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (47)

11.   

  • Guo et al., 2014
  • J. Guo, WK Simmons, P. Herscovitch, A. Martin, KD Hall
  • รูปแบบความสัมพันธ์กับโดปามีน dopamine ที่เหมือน D2 กับความอ้วนของมนุษย์และพฤติกรรมการกินแบบฉวยโอกาส
  • mol จิตเวชศาสตร์, 19 (2014), pp. 1078 – 1084
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (37)

12.   

  • ฮัจนัลและคณะ, 2008
  • A. Hajnal, WM Margas, M. Covasa
  • ฟังก์ชั่นตัวรับ dopamine D2 ที่ถูกเปลี่ยนแปลงและถูกผูกไว้ในหนูอ้วน OLETF ที่เป็นโรคอ้วน
  • ความต้านทานของสมอง กระทิง, 75 (2008), pp. 70 – 76
  • บทความ

|

 PDF (311 K)

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (24)

13.   

 | 

อ้างถึงบทความ (40)

14.   

  • Horstmann et al., 2015
  • A. Horstmann, WK Fenske, MK Hankir
  • การโต้เถียงสำหรับความสัมพันธ์ที่ไม่เป็นเชิงเส้นตรงระหว่างความรุนแรงของโรคอ้วนของมนุษย์และน้ำเสียงโดปามีน
  • OBEs Rev. , 16 (2015), pp. 821 – 830
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (12)

15.   

  • Huang et al., 2006
  • XF Huang, K. Zavitsanou, X. Huang, Y. Yu, H. Wang, F. Chen, AJ Lawrence, C. Deng
  • การขนส่งโดพามีนและตัวรับความหนาแน่นของตัวรับ D2 ในหนูมีแนวโน้มหรือต้านทานต่อโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูง
  • Behav ความต้านทานของสมอง, 175 (2006), pp. 415 – 419
  • บทความ

|

 PDF (254 K)

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (73)

16.   

  • จอห์นสันและเคนนี 2010
  • PM Johnson, PJ Kenny
  • Dopamine D2 ผู้รับในความผิดปกติของรางวัลเช่นติดยาเสพติดและการรับประทานอาหารที่ต้องกระทำในหนูอ้วน
  • ชัยนาท Neurosci., 13 (2010), pp. 635 – 641
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (549)

17.   

  • Karlsson et al., 2015
  • HK Karlsson, L. Tuominen, JJ Tuulari, J. Hirvonen, R. Parkkola, S. Helin, P. Salminen, P. Nuutila, L. Nummenmaa
  • โรคอ้วนนั้นสัมพันธ์กับการลดลงของ dopamine μ-opioid แต่โดปามีนที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในสมอง
  • J. Neurosci., 35 (2015), หน้า 3959–3965
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (29)

18.   

  • Karlsson et al., 2016
  • HK Karlsson, JJ Tuulari, L. Tuominen, J. Hirvonen, H. Honka, R. Parkkola, S. Helin, P. Salminen, P. Nuutila, L. Nummenmaa
  • การสูญเสียน้ำหนักหลังการผ่าตัดลดความอ้วนช่วยทำให้สมอง opioid ผู้รับปกติเป็นโรคอ้วน
  • mol จิตเวชศาสตร์, 21 (2016), pp. 1057 – 1062
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (3)

19.   

  • Kenny, 2011
  • PJ เคนนี่
  • กลไกรางวัลในโรคอ้วน: ข้อมูลเชิงลึกใหม่และทิศทางในอนาคต
  • เซลล์ประสาท, 69 (2011), pp. 664 – 679
  • บทความ

|

 PDF (798 K)

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (220)

20.   

  • เคสเลอร์และคณะ 2014
  • RM Kessler, DH Zald, MS Ansari, R. Li, RL Cowan
  • การเปลี่ยนแปลงในการปลดปล่อยโดปามีนและโดปามีน D2 / 3 ระดับตัวรับกับการพัฒนาของโรคอ้วนที่ไม่รุนแรง
  • ไซแนปส์ 68 (2014), pp. 317 – 320
  • ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (18)

1.      

  • Kilpatrick et al., 1986
  • IC Kilpatrick, MW Jones, OT Phillipson
  • วิธีการวิเคราะห์กึ่งอัตโนมัติสำหรับ catecholamines, indoleamines และ metabolites ที่โดดเด่นในบริเวณ microdissected ของระบบประสาท: เทคนิค HPIS แบบ isocratic ใช้การตรวจจับ coulometric และการเตรียมตัวอย่างน้อยที่สุด
  • J. Neurochem., 46 (1986), หน้า 1865–1876
  • ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (167)

2.      

  • Kravitz et al., 2010
  • AV Kravitz, BS ตรึง, PR Parker, K. Kay, MT Thwin, K. Deisseroth, AC Kreitzer
  • การควบคุมพฤติกรรมยนต์พาร์กินสันโดยการควบคุมทัศนวิสัยของวงจรปมประสาท
  • ธรรมชาติ, 466 (2010), pp. 622 – 626
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (591)

3.      

  • Lammertsma และ Hume, 1996
  • AA Lammertsma, SP Hume
  • แบบจำลองเนื้อเยื่ออ้างอิงแบบง่ายสำหรับการศึกษาตัวรับ PET
  • Neuroimage, 4 (1996), pp. 153 – 158
  • บทความ

|

 PDF (79 K)

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (1170)

4.      

  • Le Moine และ Bloch, 1995
  • C. Le Moine, B. Bloch
  • การแสดงออกของยีน dopamine receptor ของ D1 และ D2 ใน striatum ของหนู: โพรบ cRNA ที่ละเอียดอ่อนแสดงให้เห็นถึงการแยกที่โดดเด่นของ D1 และ D2 mRNAs ในประชากรเซลล์ประสาทที่แตกต่างกันของหลังและ ventral striatum
  • J. Comp. Neurol., 355 (1995), หน้า 418–426
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (382)

5.      

  • Lemos et al., 2016
  • JC Lemos, เพื่อน DM, AR Kaplan, JH Shin, M. Rubinstein, AV Kravitz, VA Alvarez
  • ระบบส่งกำลัง GABA ที่เพิ่มขึ้นทำให้ bradykinesia หลังจากการสูญเสียการส่งสัญญาณ dopamine D2 receptor
  • เซลล์ประสาท, 90 (2016), pp. 824 – 838
  • บทความ

|

 PDF (3728 K)

|

ดูบันทึกใน Scopus

6.      

  • Levey et al., 1993
  • AI Levey, SM Hersch, DB Rye, RK Sunahara, HB Niznik, CA Kitt, ราคา DL, R. Maggio, MR Brann, BJ Ciliax
  • การแปลตัวรับโดปามีนโดปามีน D1 และ D2 ในสมองด้วยแอนติบอดีชนิดย่อย
  • พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา, 90 (1993), pp. 8861 – 8865
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (410)

7.      

  • Martin et al., 2007
  • CK Martin, LK Heilbronn, L. de Jonge, JP DeLany, J. Volaufova, SD Anton, LM Redman, SR Smith, E. Ravussin
  • ผลของการ จำกัด แคลอรี่ต่ออัตราการเผาผลาญและการออกกำลังกายตามธรรมชาติ
  • โรคอ้วน (ซิลเวอร์สปริง), 15 (2007), pp. 2964 – 2973
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (99)

8.      

  • Mathes et al., 2010
  • WF Mathes, DL Nehrenberg, R. Gordon, K. Hua, T. Garland Jr. , D. Pomp
  • Dopaminergic dysregulation ในหนูพันธุ์เลือกสำหรับการออกกำลังกายที่มากเกินไปหรือโรคอ้วน
  • Behav ความต้านทานของสมอง, 210 (2010), pp. 155 – 163
  • บทความ

|

 PDF (510 K)

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (48)

9.      

  • Michaelides et al., 2012
  • M. Michaelides, PK Thanos, R. Kim, J. Cho, M. Ananth, GJ Wang, ND Volkow
  • การถ่ายภาพ PET คาดการณ์ถึงน้ำหนักตัวในอนาคตและความพึงพอใจของโคเคน
  • Neuroimage, 59 (2012), pp. 1508 – 1513
  • บทความ

|

 PDF (765 K)

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (24)

10.   

  • Murray et al., 2014
  • S. Murray, A. Tulloch, MS Gold, NM Avena
  • กลไกของฮอร์โมนและระบบประสาทของรางวัลอาหารพฤติกรรมการกินและความอ้วน
  • ชัยนาท รายได้ Endocrinol., 10 (2014), pp. 540 – 552
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (36)

11.   

  • Narayanaswami et al., 2013
  • V. Narayanaswami, AC Thompson, LA Cassis, MT Bardo, LP Dwoskin
  • โรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร: ฟังก์ชั่นการขนส่งโดพามีน, แรงกระตุ้นและแรงจูงใจ
  • int J. Obes., 37 (2013), pp. 1095 – 1103
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (26)

12.   

  • Noble et al., 1991
  • EP Noble, K. Blum, T. Ritchie, A. Montgomery, PJ Sheridan
  • อัลลีลิคความสัมพันธ์ของยีนตัวรับ dopamine D2 ที่มีลักษณะผูกพันตัวรับในพิษสุราเรื้อรัง
  • โค้ง. พล. จิตเวชศาสตร์, 48 (1991), pp. 648 – 654
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (470)

13.   

  • Ramirez-Marrero et al., 2014
  • FA Ramirez-Marrero, J. Miles, MJ Joyner, TB Curry
  • การรายงานการออกกำลังกายด้วยตนเองและวัตถุประสงค์ในการผ่าตัดบายพาสหลังคลอดผู้ที่เป็นโรคอ้วนและไม่ติดมัน: ความสัมพันธ์กับองค์ประกอบของร่างกาย
  • J. Phys. พระราชบัญญัติ Health, 11 (2014), หน้า 145–151
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (3)

14.   

  • Ravussin et al., 2013
  • Y. Ravussin, R. Gutman, แคลิฟอร์เนีย LeDuc, RL Leibel
  • การประมาณค่าใช้จ่ายพลังงานในหนูโดยใช้เทคนิคสมดุลพลังงาน
  • int J. Obes., 37 (2013), pp. 399 – 403
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (15)

15.   

  • Redman et al., 2009
  • LM Redman, LK Heilbronn, CK Martin, L. de Jonge, DA Williamson, JP Delany, E. Ravussin, Pennington CALERIE ทีม
  • การชดเชยเมแทบอลิซึมและพฤติกรรมในการตอบสนองต่อข้อ จำกัด แคลอรี่: ความหมายสำหรับการบำรุงรักษาการลดน้ำหนัก
  • PLoS One, 4 (2009), หน้า e4377
  •  

16.   

  • Sharma et al., 2015
  • S. Sharma, A. Merghani, L. Mont
  • การออกกำลังกายและหัวใจ: ความดีความเลวและความน่าเกลียด
  • Eur Heart J. , 36 (2015), pp. 1445 – 1453
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (21)

17.   

  • Steele et al., 2010
  • KE Steele, GP Prokopowicz, MA Schweitzer, TH Magunsuon, AO Lidor, H. Kuwabawa, A. Kumar, J. Brasic, DF Wong
  • การเปลี่ยนแปลงของตัวรับโดปามีนส่วนกลางก่อนและหลังการผ่าตัดบายพาสกระเพาะอาหาร
  • OBEs Surg., 20 (2010), pp. 369 – 374
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (85)

18.   

  • Stice et al., 2008
  • E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, DM Small
  • ความสัมพันธ์ระหว่างความอ้วนและการตอบสนองของทารกแรกเกิดที่มีต่ออาหารนั้นควบคุมโดย TaqIA A1 allele
  • วิทยาศาสตร์, 322 (2008), pp. 449 – 452
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (412)

19.   

  • ทอมป์สันและคณะ 1997
  • J. Thompson, N. Thomas, Singleton, M. Piggott, S. Lloyd, EK Perry, CM Morris, RH Perry, IN Ferrier, JA Court
  • ความแตกต่างของยีน D2 dopamine receptor (DRD2) Taq1 A polymorphism: dopamine ที่ลดลง D2 receptor receptor ในตัวมนุษย์ striatum ที่สัมพันธ์กับ A1 allele
  • เภสัชจลนศาสตร์, 7 (1997), pp. 479 – 484
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (398)

20.   

  • Tuominen et al., 2015
  • L. Tuominen, J. Tuulari, H. Karlsson, J. Hirvonen, S. Helin, P. Salminen, R. Parkkola, J. Hietala, P. Nuutila, L. Nummenmaa
  • dopamine-opiate ปฏิสัมพันธ์อธัย mesolimbic ในโรคอ้วน
  • Neuroimage, 122 (2015), pp. 80 – 86
  • บทความ

|

 PDF (623 K)

|

ดูบันทึกใน Scopus

1.      

  • van de Giessen et al., 2012
  • E. van de Giessen, SE la Fleur, K. de Bruin, W. van den Brink, J. Booij
  • ทางเลือกฟรีและไม่มีทางเลือกอาหารที่มีไขมันสูงส่งผลกระทบต่อโดปามีน dopamine striatal D2 / 3 ตัวรับความพร้อมใช้งานปริมาณแคลอรี่และ adiposity
  • โรคอ้วน (ซิลเวอร์สปริง), 20 (2012), pp. 1738 – 1740
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (19)

2.      

  • van de Giessen et al., 2013
  • E. van de Giessen, SE la Fleur, L. Eggels, K. de Bruin, W. van den Brink, J. Booij
  • อัตราส่วนไขมัน / คาร์โบไฮเดรตสูง แต่ไม่รวมพลังงานบริโภคทำให้เกิด dopamine striatal ที่ต่ำกว่า D2 / 3 ตัวรับความพร้อมใช้งานในโรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร
  • int J. Obes., 37 (2013), pp. 754 – 757
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (16)

3.      

  • Volkow และ Wise, 2005
  • ND Volkow, RA ฉลาด
  • การติดยาเสพติดจะช่วยให้เราเข้าใจโรคอ้วนได้อย่างไร
  • ชัยนาท Neurosci., 8 (2005), pp. 555 – 560
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (584)

4.      

  • Volkow et al., 2008
  • ND Volkow, GJ Wang, F. Telang, JS Fowler, PK Thanos, J. Logan, D. Alexoff, YS Ding, C. Wong, Y. Ma, K. Pradhan
  • ผู้รับ dopamine striatal ต่ำ D2 เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ prefrontal ในวิชาอ้วน: ปัจจัยสนับสนุนที่เป็นไปได้
  • Neuroimage, 42 (2008), pp. 1537 – 1543
  • บทความ

|

 PDF (721 K)

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (240)

5.      

  • Volkow et al., 2015
  • ND Volkow, GJ Wang, J. Logan, D. Alexoff, JS Fowler, PK Thanos, C. Wong, V. Casado, S. Ferre, D. Tomasi
  • คาเฟอีนเพิ่ม dopamine striatal dopamine ความพร้อมใช้งานตัวรับ D2 ในสมองของมนุษย์
  • ภาษา จิตเวชศาสตร์, 5 (2015), หน้า e549
  • CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (4)

6.      

  • Vucetic et al., 2012
  • Z. Vucetic, JL Carlin, K. Totoki, TM Reyes
  • Epigenetic dysregulation ของระบบโดปามีนในโรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร
  • J. Neurochem., 120 (2012), หน้า 891–898
  • ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (53)

7.      

  • วัง et al., 2001
  • GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusil, JS Fowler
  • โดปามีนสมองและโรคอ้วน
  • มีดหมอ, 357 (2001), pp. 354 – 357
  • บทความ

|

 PDF (274 K)

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (955)

8.      

  • วัง et al., 2014
  • GJ Wang, D. Tomasi, A. Convit, J. Logan, CT Wong, E. Shumay, JS Fowler, ND Volkow
  • ค่าดัชนีมวลกายปรับเปลี่ยนการเปลี่ยนแปลงโดปามีนที่ขึ้นอยู่กับแคลอรี่ในปริมาณที่สะสมจากปริมาณกลูโคส
  • PLoS One, 9 (2014), หน้า e101585
  • CrossRef

9.      

 | 

อ้างถึงบทความ (60)

10.   

  • Wiers et al., 2016
  • CE Wiers, E. Shumay, E. Cabrera, E. Shokri-Kojori, TE Gladwin, E. Skarda, ศรีคันนิงแฮม, SW Kim, TC Wong, D. Tomasi, เอตอัล
  • ระยะเวลาการนอนหลับที่ลดลงลดลงในการมีตัวรับ striatal ของ D2 / D3 ในโคเคน abusers
  • ภาษา จิตเวชศาสตร์, 6 (2016), หน้า e752
  • CrossRef

11.   

  • Zhang et al., 2015
  • C. Zhang, NL Wei, Y. Wang, X. Wang, JG Zhang, K. Zhang
  • การกระตุ้นสมองส่วนลึกของนิวเคลียส accumbens shell กระตุ้นการต่อต้านโรคอ้วนในหนูอ้วนที่มีการเปลี่ยนแปลงของสารสื่อประสาทโดปามีน
  • Neurosci Lett., 589 (2015), pp. 1 – 6
  • บทความ

|

 PDF (668 K)

|

CrossRef

|

ดูบันทึกใน Scopus

 | 

อ้างถึงบทความ (2)

ผู้เขียนที่สอดคล้องกัน

9

ผู้เขียนร่วมคนแรก

10

นำไปสู่การติดต่อ

เผยแพร่โดย Elsevier Inc.

หมายเหตุสำหรับผู้ใช้:
การพิสูจน์ที่ถูกต้องคือบทความในสื่อที่มีการแก้ไขของผู้เขียน รายละเอียดการอ้างอิงขั้นสุดท้ายเช่นปริมาณและ / หรือหมายเลขฉบับปีที่พิมพ์และหมายเลขหน้ายังคงต้องมีการเพิ่มและข้อความอาจเปลี่ยนแปลงก่อนที่จะเผยแพร่ขั้นสุดท้าย

แม้ว่าการพิสูจน์ที่ได้รับการแก้ไขจะไม่มีรายละเอียดทางบรรณานุกรมทั้งหมด แต่ก็สามารถอ้างอิงได้โดยใช้ปีที่พิมพ์ออนไลน์และ DOI ดังต่อไปนี้: ผู้แต่ง, ชื่อบทความ, สิ่งพิมพ์ (ปี), DOI โปรดศึกษารูปแบบการอ้างอิงของวารสารเพื่อดูลักษณะที่แน่นอนขององค์ประกอบเหล่านี้การย่อชื่อวารสารและการใช้เครื่องหมายวรรคตอน

เมื่อบทความขั้นสุดท้ายถูกกำหนดให้กับเล่ม / ปัญหาของการตีพิมพ์บทความในรุ่นกดจะถูกลบออกและรุ่นสุดท้ายจะปรากฏขึ้นในเล่มที่ตีพิมพ์ / เชื่อมโยงที่เกี่ยวข้องของสิ่งพิมพ์ วันที่ที่บทความถูกเผยแพร่ครั้งแรกทางออนไลน์จะถูกส่งต่อ